Cistanche Tubulosa (Schenk) Wight, ørkenens ginseng: hvorfor ekstraktet ikke er ekvivalent med råstoffet

Abstrakt:Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, kjent som ørkenens ginseng, er en av de to botaniske kildene til Cistanches Herba offisielt oppført i den kinesiske farmakopéen. Den vokser hovedsakelig i det sørlige Xinjiang som en parasitt på røttene til Tamarix-arter. Sammenlignet med Cistanche deserticola inneholder den betydelig høyere nivåer av fenyletanoidglykosider, og det farmakopeiske minimumsinnholdet er fem ganger forskjellig mellom de to artene (ikke mindre enn 1,5 prosent mot 0,30 prosent av kombinert echinacoside og verbascoside, beregnet på tørket basis), som gjør materialet for høy tubulosaekstrakt. Et høyere innhold betyr imidlertid ikke at ekstraktet kan erstatte råstoffet. Denne gjennomgangen argumenterer for saken langs syv dimensjoner: botanisk identitet og juridisk status, rekkevidden snarere enn den faste verdien av råstoffinnhold, konsentrasjon og sammensetningsmessig omforming under ekstraksjon, den tredelte ikke-ekvivalensen av dosekonvertering, grensene for bevisekstrapolering, forfalskning og kvalitetskontrollrisiko, og forsterkning av sikkerhetsproblemer. Råstoffet er en kompleks matrise som inneholder fenyletanoidglykosider, iridoidglykosider, polysakkarider, oligosakkarider, sukkeralkoholer, lignaner, lipofile bestanddeler og miljøforurensninger, mens et ekstrakt er undergruppen oppnådd etter en spesifikk sekvens av løsningsmiddel, temperatur, tid og rensetrinn. Beregning av en konsentrasjonsfaktor fra massefraksjonen av en enkelt markør ignorerer batchvariasjon i råmaterialet, gjenvinning av målforbindelsen, samtidig berikelse eller fjerning av ikke-markørbestanddeler, og tilstedeværelsen av hjelpestoffer, fuktighet og gjenværende løsemidler. Ved dosekonvertering gjelder utsagnet om at ti gram råstoff tilsvarer tre hundre milligram ekstrakt kun under spesifikke spesifikasjoner og forutsetninger, og milligram inntatt tilsvarer ikke systemisk eksponering, siden den absolutte orale biotilgjengeligheten av echinacoside hos rotter er omtrent 0,83 prosent. Når det gjelder bevis, kommer de høyest mulige menneskelige dataene som for tiden er tilgjengelige fra en randomisert kontrollert studie av en kombinasjon av C. tubulosa- og Ginkgo biloba-ekstrakter og kan ikke overføres automatisk til C. tubulosa alene eller til echinacoside som en enkelt forbindelse. Når det gjelder regulering, var stoffet som ble lagt til i katalogen over materialer som tradisjonelt ble brukt både som mat og som kinesisk medisinsk materiale i 2023 Cistanche deserticola (ørken), ikke C. tubulosa; søknaden om C. tubulosa-ekstrakt som en ny matingrediens ble akseptert 23. juli 2026 (godkjenningsnummer Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022), og aksept er ikke godkjenning. Verdien av C. tubulosa ligger derfor ikke i en enkelt fortelling om at en høyere konsentrasjonsfaktor alltid er bedre, men i sporbar botanisk opprinnelse, kontrollerbar prosessering, verifiserbar dosearitmetikk og bevis tilpasset produktet som faktisk brukes.

Cistanche deserticolaYCMa

Cistanche tubulosa(Schrenk) Wight

Nøkkelord:Cistanche tubulosa; ekstrakt; råstoff; fenyletanoidglykosider; echinacoside; konsentrasjonsfaktor; dosekonvertering; mat-medisin homologi; ny matingrediens; kvalitetskontroll

1. Introduksjon: Fra ørkenens ginseng til ekstrakten, et problem skjult av konsentrasjonsfaktorer

Cistanche rangerer blant de mest foreskrevne styrkende urtene i den tradisjonelle formuleringen og er nest etter ginseng i anti-aldringsresepter, og det er derfor den kalles ørkenens ginseng. På markedet er denne kulturelle fortellingen ytterligere redusert til en enkelt setning: jo høyere innhold, jo bedre produkt. Etiketter kunngjør derfor ti-til-en konsentrasjon, ekvivalens til ti gram råstoff, eller femti prosent echinakosid, og antar stilltiende en lineær ekvivalens blant disse påstandene.

Problemet ligger nettopp der. Råstoffet til C. tubulosa er en kompleks matrise: foruten fenyletanoidglykosider inneholder det iridoidglykosider, polysakkarider og oligosakkarider, sukkeralkoholer som mannitol, betain, lignaner, lipofile bestanddeler og miljøforurensninger inkludert tungmetaller og plantevernmidler. Et ekstrakt er undergruppen oppnådd etter en definert sekvens av løsningsmiddelvalg, temperatur, tid og rensetrinn. En delmengde er ikke hele settet, og dette er utgangspunktet for hvert argument utviklet nedenfor.

Tre dommer underbygger denne anmeldelsen. For det første, kjemisk ikke-ekvivalens: konsentrasjon øker massefraksjonen til en bestemt markør, men betyr ikke at alle bestanddeler beholdes i samme andel, og heller ikke at råstoffet har blitt konsentrert intakt. For det andre, eksponeringsikke-ekvivalens: milligram svelget tilsvarer ikke systemisk eksponering, og enda mindre lik målvevskonsentrasjon, siden den absolutte orale biotilgjengeligheten av echinakosid hos rotter bare er omtrent 0,83 prosent. For det tredje, bevismessig og regulatorisk ikke-ekvivalens: tradisjonell bruk av råstoffet, moderne forskning på ekstrakter og klinisk utvikling av enkeltforbindelser tilhører forskjellige bevisnivåer og forskjellige regulatoriske kanaler og kan ikke lånes fra hverandre.

Desert ginseng

Når det gjelder bevisinkludering, gjelder denne gjennomgangen strenge regler. Studier eksplisitt utført med Cistanche tubulosa (Schenk) Wight blir behandlet som primære bevis. Publikasjoner som kun refererer til Cistanche, Cistanches Herba eller Rou Cong Rong uten identifiserbar botanisk opprinnelse, behandles kun som bakgrunn og brukes ikke for å støtte innholdsverdier, konsentrasjonsfaktorer eller produktdoser for C. tubulosa. C. deserticola og C. salsa er kun sitert i forhold til juridisk status, farmakopégrenser eller sammenlignende studier, og er tydelig merket som sådan.

2. Botanisk identitet og juridisk status: To materialer kalt Cistanche er ikke det samme stoffet

2.1 Oppført separat i farmakopéen, med en femdobbel forskjell i grenser

Siden 2005-utgaven har den kinesiske farmakopéen akseptert både Cistanche deserticola YC Ma og Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, i form av tørkede saftige stengler med skjellete blader, som offisielle botaniske kilder til Cistanches Herba, og denne ordningen fortsetter i 2020- og 2025-utgaven. Selv om de to deler et enkelt legemiddelnavn, er de to arter styrt av to forskjellige innholdsgrenser.

Tabell 1. Offisielle standarder for Cistanche tubulosa og Cistanche deserticola sammenlignet

Punkt	C. tubulosa	C. deserticola	Tolkning
Botanisk kilde	Cistanche tubulosa (Schenk) Wight	Cistanche deserticola YC Ma	Oppført separat; etiketter skal angi art
Medisinsk del	Tørket saftig stilk med skjellete blader	Samme	Samme del, forskjellige arter
ECH pluss ACT-grense (tørket)	Ikke mindre enn 1,5 prosent	Ikke mindre enn 0,30 prosent	En femdobbel forskjell i terskel; et samsvarsgulv, ikke et gjennomsnitt
HPLC-deteksjonsbølgelengde	330 nm	330 nm	Generell farmakopémetode
System egnethet	Ikke mindre enn 3000 teoretiske plater for echinacoside-toppen	Samme	Identiske metodiske krav
Hovedvert	Røtter av Tamarix-arter	Røtter av Haloxylon-arter	Vertsidentitet er et nøkkelelement for autentisering
Hovedproduksjonsområde	Rundt Tarim-bassenget i det sørlige Xinjiang, spesielt Hotan	Vestlige indre Mongolia, Ningxia, Gansu, nordlige Xinjiang	Opprinnelse og vert definerer i fellesskap kommersiell karakter

Det må understrekes gjentatte ganger at 1,5 prosent og 0,30 prosent er lovlige minimumskrav, etterlevelsesterskler designet for å utelukke dårligere eller forfalsket materiale. De er ikke gjennomsnitt, ikke typiske verdier, og absolutt ikke utdragsspesifikasjoner. Faktiske partier kan ligge langt over dem: en analyse av syv C. tubulosa germplasma-aksessioner rapporterte echinakosidinnhold på 21,09 til 50,86 prosent og verbascosideinnhold på 2,08 til 3,28 prosent. Dette illustrerer det enorme rommet mellom å bare bestå farmakopéen og å ha et genuint høyt innhold, og det er akkurat der forskjellene mellom ekstraktspesifikasjonene oppstår.

Hovedkjemiske bestanddeler av Cistanche tubulosa

2.2 Matstatus: Det er ørkenartene som kom inn i katalogen

Dette er det punktet som er lettest å forvirre i praksis, og det er mest sannsynlig at det skaper overholdelsesrisiko. Kunngjøring nr.. 9 av 2023, utstedt av National Health Commission og State Administration for Market Regulation 9. november 2023, la ni stoffer til katalogen over materialer som tradisjonelt brukes både som mat og som kinesisk medisinsk materiale: Codonopsis pilosula, Cistanche deserticola (ørken), Dendrobium officinale, Panax , Astragnodernalus, Cornfolium, Astragnodernalus. officinalis, Gastrodia elata og Eucommia ulmoides blader. Både kunngjøringsteksten og den vedlagte katalogen skriver oppføringen som Cistanche (ørken), med det latinske navnet Cistanche deserticola YC Ma, hvor delen er den saftige stammen, og sikkerhetsgrenser for bly ikke mer enn 1,0, kadmium ikke mer enn 0,5, arsen ikke mer enn 0,5, og beregnet 0,1 mg/kg basisk kvikksølv ikke mer enn kg. Cistanche tubulosa vises ikke i den katalogen.

Stillingen på provinsnivå er like klar. I et offentlig svar datert 16. juli 2021 uttalte helsekommisjonen i Xinjiang Uygur autonome region at det aktuelle materialet, lokalt kjent som Dayun (Cistanche), ikke hadde blitt godkjent som en ny matingrediens og ikke hadde blitt inkludert i katalogen over matmedisinske stoffer; at pilotarbeid hadde blitt utført i noen provinser og kommuner kun for Cistanche (ørken); at Xinjiang ikke hadde lansert en slik pilot; og at Dayun derfor ikke kunne brukes som en ordinær matingrediens i regionen.

Fra og med søkedatoen for denne gjennomgangen kan matmedisinstatusen som er gitt til Cistanche (ørken) følgelig ikke brukes som et samsvarspass for Cistanche tubulosa. Alle som har til hensikt å plassere C. tubulosa eller dets ekstrakter i vanlige matvarer bør innhente veiledning fra sak til sak fra den kompetente lokale myndigheten i stedet for å stole på en vurdering som en erstatning for reguleringsbestemmelser.

2.3 En ny utvikling: den nye matingrediensapplikasjonen for C. tubulosa-ekstrakt

 

Cistanche tubulosa-eksperiment

I følge den statlige tjenesteplattformen til National Health Commission, ble en søknad om Cistanche tubulosa-ekstrakt som en ny matingrediens formelt akseptert 23. juli 2026, med akseptnummer Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022, og et varsel om forlengelse ble utstedt 29. juli samme år. Betydningen av denne informasjonen må forstås nøyaktig: aksept betyr bare at dokumentasjonen har bestått formell undersøkelse og gått inn i teknisk gjennomgang. Det er ikke godkjenning, og det gir ikke matmedisinstatus til råstoffet. Gjennomgang av en ny matingrediens retter seg mot ett spesielt ekstrakt med en definert prosess, definert kvalitetsspesifikasjon, definert toksikologisk profil og definert anbefalt inntak, og resultatet kan ikke generaliseres til andre C. tubulosa-ekstraktprodukter på markedet.

Dette punktet illustrerer temaet for denne gjennomgangen veldig direkte: søkeren er ekstrakten i stedet for råstoffet, gjenstanden for vurderingen er prosessen og kvalitetsspesifikasjonen, og godkjent omfang og dosering er de som er angitt i kunngjøringen. Med andre ord, regulatorer behandler heller ikke ekstraktet som lik råstoffet.

Tabell 2. Gjeldende regulatorisk status for Cistanche tubulosa

Reguleringsspørsmål	Konklusjon	Timing og grense
Inkludert i mat-medisin-katalogen?	Ikke inkludert; Kunngjøring nr.. 9 av 2023 dekker kun Cistanche (ørken).	9. november 2023; ikke overførbar til C. tubulosa
Brukbar som en vanlig matingrediens i Xinjiang?	Svar fra den regionale helsekommisjonen: ikke godkjent som ny matingrediens, ikke i mat-medisinkatalogen, ikke brukbar som vanlig matingrediens	16. juli 2021; senere katalogendringer krever separat verifisering
Helsekostingrediens?	Kan brukes som helsekostingrediens; offisielle svar indikerer at svært få registrerte produkter inneholder C. tubulosa-ekstrakt	Styres av helsekostregistrering og innleveringsregler
Ny matingrediens?	Søknad om C. tubulosa-ekstrakt akseptert 23. juli 2026; forlengelsesvarsel utstedt 29. juli	Aksept er ikke godkjenning; ordinær matbruk er ikke tillatt før godkjenning
Rusmiddelvei?	Congrong Zonggan kapsler godkjent i 2005; echinacoside som et klasse 1 nytt medikament fikk klinisk utprøvingsgodkjenning i 2017 og fullførte fase I	Regulatoriske utviklingsveier for spesifikke produkter; ingen autorisasjon for andre produkter

3. The Crude Drug Layer: Innhold er et område, ikke en konstant

3.1 Målte verdier og farmakopé-overholdelse må angis separat

Å behandle innholdet av råstoffet som et fast tall er opprinnelsen til hver påfølgende konverteringsfeil. De verifiserbare dataene som er tilgjengelige beskriver områder i stedet for faste verdier, og metodene, tørkebasene og prøvetakingsdelene er forskjellige mellom studiene.

Tabell 3. Verifiserbart innhold av fenyletanoidglykosid i Cistanche tubulosa råstoff og primærbearbeidede materialer

Kilde eller grunnlag	Materiale og forhold	Echinacoside	Verbascoside	Tolkningsgrense
Farmakopégrense	C. tubulosa, tørket basis	Ikke spesifisert separat	Ikke spesifisert separat	Samlet total ikke mindre enn 1,5 prosent; bare en lovlig etasje
Farmakopégrense (komparator)	C. deserticola, tørket basis	Ikke spesifisert separat	Ikke spesifisert separat	Kombinert total ikke mindre enn 0,30 prosent; ikke en erstatning for C. tubulosa
Germplasma studie	Syv tiltredelser, tørket materiale	21,09 til 50,86 prosent	2,08 til 3,28 prosent	Interaksesjonsvariasjon, ikke en regional regresjon
Pulver kontra avkok	C. tubulosa pulver	19,81 pluss eller minus 0,66 prosent	2,45 pluss eller minus 0,12 prosent	Opprinnelse, vert og høstetidspunkt er ufullstendig rapportert
Pulver kontra avkok	Avkok av C. tubulosa pulver	5,90 pluss eller minus 0,12 prosent	0,54 pluss eller minus 0,05 prosent	Gjenvinning i avkok sterkt påvirket av ekstraksjon og konsentrasjon
Ultralydoptimalisering	51 prosent etanol ved 40 grader Celsius	12,96 pluss eller minus 0,33 mg/g	1,19 pluss eller minus 0,09 mg/g	Resultat under optimalisert utvinning, ikke en regional sammenligning

Fra pulver til avkok faller echinakosidinnholdet fra ca. 19,81 til ca. 5,90 prosent og verbascosidinnholdet fra ca. 2,45 til ca. 0,54 prosent. Disse tallene bærer en sterk advarsel: For ett og samme råmateriale avviker innholdet av markør mer enn tre ganger kun på grunn av bearbeiding. Enhver påstand om at et produkt tilsvarer et visst antall gram råstoff kan ikke kontrolleres med mindre det står om sammenligningen er til pulver, avkoksskiver, avkok eller ekstrakt.

3.2 Behandling omformer komposisjonen

Bearbeiding er ikke enkel tørking; det er en prosess med kjemisk transformasjon. En studie av endringer i fenyletanoidglykosider under behandlingen av Cistanche fant at, ettersom damping med vin ble forlenget, sank innholdet av echinacosid, verbascoside, cistanosid A og 2-prime-acetylacteosid gradvis mens isoacteosid steg betydelig, og stabilitetstester på enkeltforbindelser og canvertebascoside tyder videre på at vercovertecoside. i vandig løsning. Den studien dekket flere botaniske kilder, så verdiene kan ikke tilskrives direkte til C. tubulosa, men de er tilstrekkelige til å tilbakevise antakelsen om at grensen for echinacosid pluss verbascoside i det tørkede stoffet representerer sammensetningen av vinbearbeidet, dampet eller saltbearbeidet ferdigmateriale.

Dette er kritisk for kvalitetskontroll: hvis bare summen av de to toppene måles, er det umulig å skille ekte innholdsendring fra prosesstap eller fra isomerisering, og derfor umulig å bedømme om et produkt har blitt forfalsket.

3.3 Opprinnelse, vert, høstetid og plantedel: Tøm kvalitativt, utilstrekkelig kvantitativt

 

cistanche pulver

Det som kan sies sikkert er at C. tubulosa vanligvis parasitterer røttene til Tamarix-arter og produseres hovedsakelig i det sørlige Xinjiang, mens Haloxylon er den typiske verten for C. deserticola og ikke kan tjene som kilde for kvantitative konklusjoner om C. tubulosa. Opprinnelse, vert, innhøstingstid og medisinsk del (basal, midtre eller øvre del, eller lignifisert del) påvirker fenyletanoidglykosidinnholdet, men den verifiserbare fagfellevurderte litteraturen mangler et C. tubulosa-spesifikt primærdatasett som systematisk sammenligner disse faktorene under en enkelt tørkebasis og en enkelt HPLC-metode. Denne anmeldelsen finner derfor ikke opp prosentvise rangeringer for Hotan versus Bayingolin eller for avlinger før blomstringen versus etter blomstringen, og registrerer i stedet dette som et eksplisitt kunnskapsgap.

4. Ekstraktlaget: Fire måter å beregne en konsentrasjonsfaktor på og tre fallgruver

4.1 Prosessvalg avgjør både hva som oppnås og hva som forkastes

Løsemiddelpolaritet er den første sorteringsmekanismen. Vandig ekstraksjon bærer over de mer polare glykosidene, polysakkarider, oligosakkarider og sukkeralkoholer; alkoholisk ekstraksjon ved etanolkonsentrasjoner mellom 30 og 95 prosent gir ekstraksjonseffektivitet og selektivitet for fenyletanoidglykosider som varierer med konsentrasjon; ultralydsassistert ekstraksjon øker effektiviteten ved lavere temperatur gjennom kavitasjon; høyt hydrostatisk trykk forstyrrer cellestrukturen ved omgivelsestemperatur; og naturlige dype eutektiske løsemidler forbedrer ekstraksjonsutbyttet som grønne løsemiddelsystemer. Makroporøse adsorpsjonsharpikser som HPD-100, HPD300, AB-8, D101 og DM130 beriker deretter målbestanddelene selektivt gjennom adsorpsjon og desorpsjon. Hvert trinn beriker samtidig én del og forkaster en annen.

Tabell 4. Rapporterte effekter av ekstraksjons- og rensetrinn og de relative verdiene som kan beregnes

Prosess trinn	Rapportert resultat	Kalkulerbar relativ verdi	Tolkningsgrense
Vandig ekstraksjon / dispensering av granulat	1500 g avkoksstykker gir 1000 g granulat; tørrekstraktutbytte 34 til 47 prosent	Masseforhold mellom produkt og rå medikament 0,667	Inneholder hjelpestoffer; ikke ekvivalent med vannfrie totale glykosider; en spesifikk granulatspesifikasjon
75 prosent etanol tilbakeløp	Echinacoside 11,2 prosent i råekstraktet	Ikke aktuelt	Kan kun sammenlignes innenfor samme studie; innhold av råstoff som ikke er oppgitt i abstraktet
HPD-100 rensing	Echinacoside fra 11,2 til 32,8 prosent, utvinning 91,5 prosent	Omtrent 2,93 ganger i massefraksjon	Gjelder kun echinacoside; ikke en konsentrasjonsfaktor for hele råstoffet
HPD300 rensing	Verbascoside fra 5,26 til 68,20 prosent, utvinning 68,90 prosent	Omtrent 12,97 ganger i massefraksjon	Renser verbascoside; representerer ikke anrikning av echinacoside eller totale glykosider
AB-8 og D101	Brukes til å fremstille totale glykosidfraksjoner	Ikke aktuelt
Ultralydassistert optimalisering	Echinacoside 12,96 pluss eller minus 0,33 mg/g; totalt glykosidutbytte 14,36 pluss eller minus 0,12 mg/g	Echinacoside til verbascoside ratio ca. 10,9	Resultat under optimaliserte forhold, ikke et universelt forhold for alle råvarer

Merk: de relative verdiene i denne tabellen er oppnådd ved direkte deling av to tall rapportert i kildene. De er aritmetiske avledninger, ikke konsentrasjonsfaktorer oppgitt av de opprinnelige forfatterne.

4.2 Fallgruve én: En massefraksjonsmultippel er ikke en råstoffkonsentrasjonsfaktor

Dette er den vanligste feillesingen. Med HPD-100 som eksempel steg echinacoside fra 11,2 til 32,8 prosent med en utvinning på 91,5 prosent. Førstnevnte er en 2,93 ganger økning i massefraksjon; sistnevnte betyr at 91,5 prosent av echinacosidet som ble matet inn i prosessen kom inn i produktet. Dette er forskjellige konsepter: Økningen i massefraksjon oppnås ved å fjerne urenheter, ikke ved å lage ekstra echinacoside. Vurder et råstoff som inneholder 20 prosent echinakosid. Hvis en prosess gir et utbytte på 10 prosent, noe som betyr at 100 kg medikament gir 10 kg ekstrakt, med en echinakosidoverføring på 90 prosent, vil massefraksjonen i ekstraktet være 20 prosent ganger 90 prosent delt på 10 prosent, som tilsvarer 180 prosent og er åpenbart umulig, noe som viser at denne kombinasjonen av parametre er i samsvar med interne parametere. Hvis yielden er 30 prosent og overføringen er 90 prosent, er resultatet ca 60 prosent. Uten utbytte- og overføringsdata kan ikke utsagnet om at et ekstrakt inneholder 50 prosent echinakosid snus for å vise hvor mange ganger råstoffet ble konsentrert.

Cistanche tubulosa ekstrakt

Klikk her for å se Cistanche Tubulosa Extract Natural Supplement Powder

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

4.3 Fallgruve to: Beriking av én markør bevarer ikke hele spekteret

Makroporøse harpikser er forskjellige i deres affinitet for forskjellige glykosider. En studie viste at verbascoside har en høyere affinitet enn echinacoside for HPD300-harpiks, noe som betyr at et enkelt rensetrinn samtidig endrer forholdet mellom dem. I tillegg kan verbascosid og isoacteosid konvertere innbyrdes under prosessering, slik at det endelige forholdet mellom echinacoside og verbascosid og isoacteosid kan avvike markant fra det for råstoffet. Et ekstrakt standardisert til 50 prosent echinacoside og et fullspektret C. tubulosa-materiale som inneholder 20 prosent echinacosid er derfor ikke det samme stoffet og kan ikke brukes om hverandre.

For ethvert fullspektret krav kreves minst et batch-fingeravtrykk, de relative andelene av de viktigste glykosidene, det relative standardavviket mellom batchene og data om fuktighet, aske og urenheter. Summen av arealene til to markørtopper er ikke tilstrekkelig til å beskrive om et produkt ligner råstoffet.

4.4 Fallgruve tre: hjelpestoffer, fuktighet og gjenværende løsningsmidler Fortynn det nominelle multiplumet

Tilfellet med dispensering av granulat illustrerer dette best. Standarden sier at hvert gram granulat tilsvarer 1,5 g avkoksbiter, mens tørrekstraktutbyttet er 34 til 47 prosent. De to påstandene er ikke motstridende, fordi det ferdige granulatet inneholder hjelpestoffer og spesifikasjonen er fastsatt til 1500 g avkoksstykker som produserer 1000 g granulat. Dette viser at korrespondanse er et konverteringsforhold tildelt av standarden, ikke en kjemisk ekvivalent. På samme måte, hvis et kommersielt ekstraktpulver inneholder hjelpestoffer som maltodekstrin eller silisiumdioksid, eller har forhøyet fuktighet eller gjenværende løsningsmiddel, må mengden echinakosid per gram hvile på en målt verdi på tørket basis i stedet for et nominelt forhold.

Tabell 5. Matematisk betydning og samsvarsforutsetninger for vanlige spesifikasjonsuttalelser

Spesifikasjonserklæring	Matematisk betydning	Samsvar og tekniske forutsetninger
Echinacoside 10, 20, 40, 70, 80 eller 98 prosent	Gram echinacoside per 100 g ekstrakt	Må angi tørkegrunnlag, HPLC-metode, referansestandardkilde, fuktighet og urenheter; 98 prosent bør generelt kalles en enkelt forbindelse
Totale glykosider (som ECH pluss ACT, eller totale fenyletanoidglykosider)	Krever en forhåndsdefinert kalibrering for totale glykosider	Hvis UV eller ELSD brukes uten individuelle standardkurver, kan ikke resultatene likestilles med HPLC-topparealprosent
Ti til én konsentrasjon	Et nominelt forhold på ti gram råvare til ett gram ferdig produkt	Kun reviderbar med samme batch-materiale, tørkegrunnlag, utbytte og målt markørinnhold
Tilsvarer X gram råstoff	Krever fast innhold av råstoff og ekstraktspesifikasjoner	Bør leses: beregnet ut fra målte batchverdier, tilsvarende Y gram rålegemiddel ved minimum farmakopé, og antyder ikke klinisk ekvivalens

5. Dosekonvertering: Kjemisk ekvivalens, biologisk eksponering og klinisk effekt er tre forskjellige ting

5.1 Teoretisk konvertering med utgangspunkt i farmakopéminimum

Alle konverteringene nedenfor er teoretiske avledninger basert på de enkleste antakelsene: råstoffet inneholder nøyaktig det lovlige minimum på 1,5 prosent kombinert echinacosid og verbascoside, den deklarerte ekstraktspesifikasjonen er nøyaktig, overføringen er fullført, og ingen hjelpestofffortynning forekommer. I praksis overskrider råmaterialet vanligvis minimumet, og ekstraktet lider tap og inneholder hjelpestoffer, så disse beregningene representerer bare en konservativ justering av markørmilligram og ikke en terapeutisk ekvivalens.

Tabell 6. Teoretiske eksempler på justering av markør milligram

Scenario	Inndata	Teoretisk markørmengde	Forklaring av utledningen
Råstoff på det lovlige minimum	10 g tørket C. tubulosa	150 mg echinacoside pluss verbascoside	10 g ganger 1,5 prosent tilsvarer 0,15 g; den laveste teoretiske mengden under farmakopégulvet
Ekstrakt med høy spesifikasjon	300 mg ved 500 mg echinacoside per gram	150 mg echinacoside	Under disse forutsetningene, lik markøren milligram i 10 g råstoff på minimum
20 prosent totalt glykosidekstrakt	750 mg	Totalt 150 mg glykosider	Milligram justeres, men sammensetningen er forskjellig; fortsatt ikke bioekvivalent
Echinacoside som en enkelt forbindelse	150 mg rent stoff	150 mg echinacoside	Mangler verbascoside og andre glykosider; hele spekteret går tapt

Ligningen tre hundre milligram ekstrakt tilsvarer ti gram råstoff gjelder bare når spesifikasjonen er 500 mg echinacosid per gram og råstoffet er nøyaktig på 1,5 prosent. Hvis det målte innholdet av råstoff er 3,0 prosent, tilsvarer de samme 300 mg ekstrakt bare 5 g råstoff; hvis det sanne echinakosidinnholdet i ekstraktet er 400 mg per gram, tilsvarer det minimum 12,5 g råstoff. Endre en parameter og konklusjonen endres, og det er nettopp grunnen til at statiske multipler ikke er reviderbare.

5.2 Tradisjonell dosering, menneskeforsøk og dyredoser er ikke på samme nivå

Den vanlige tradisjonelle dosen av avkoket er i størrelsesorden 6 til 10 g per dag eller 10 til 20 g per dag, som hører til sammenhengen med råmedisiner brukt i sammensatte resepter og kokt i vann, der faktisk markørinntak avhenger av art, avkokstid, kombinasjon med andre urter og individuell absorpsjon. Moderne menneskelige studier er helt forskjellige: i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av et kombinert Cistanche tubulosa og Ginkgo biloba-ekstrakt (CG), fikk 100 middelaldrende og eldre deltakere to tabletter daglig i nitti dager, med hvert par tabletter som ga 72 mg echinacoside og 27 mg glycosi flavonol. Ved å bruke den minimumsbaserte konverteringen ovenfor, tilsvarer 72 mg echinacosid omtrent et sted mellom 4,8 og 14,4 g C. tubulosa råstoff avhengig av det faktiske innholdet. Et så bredt konverteringsintervall er i seg selv bevis på at det ikke eksisterer noen unik korrespondansekoeffisient mellom råstoff og ekstrakt.

Dyredoser kan heller ikke ekstrapoleres lineært. Totale glykosider av C. tubulosa var effektive hos diabetiske rotter ved 50, 100 og 200 mg per kg per dag; echinacoside ble brukt i ovariektomiserte rotter med 30, 90 og 270 mg per kg per dag og i MPTP-mus med 30 mg per kg per dag. Dette er doser i dyremodeller og kan ikke deles med en koeffisient for å gi en human dose.

5.3 Konvertering av kroppsoverflate: Normaliser dosen, ikke forutsi effekten

Den vanlige kroppsoverflateomregningen er: human ekvivalent dose i mg per kg tilsvarer dyredosen i mg per kg multiplisert med forholdet mellom dyrets Km-faktor og human Km-faktor. Med standard koeffisienter på ca. 0,18 for rotte og 37 for menneske, er konverteringsfaktoren ca. 0,00487; ved å bruke den forenklede formen for en rotte på 200 g og et menneske på 60 kg, er faktoren omtrent 0,00333. For en rottedose på 200 mg per kg gir de to tilnærmingene henholdsvis ca. 0,97 og 0,67 mg per kg. Selve avviket viser at artskoeffisient, kroppsvekt og doseringsplan må være fastsatt på forhånd; ellers har konverteringen ingen mening. Enda viktigere er at denne typen konvertering bare tjener til å normalisere en første-i-menneske dose for sikkerhets skyld. Det forutsier ikke effekt og er ikke egnet for forbindelser med svært lav oral biotilgjengelighet.

Cistanche tubulosa ekstrakt

5.4 Eksponeringskorreksjon: Milligram inntatt tilsvarer ikke systemisk eksponering

Etter intragastrisk administrering av echinacosid ved 100 mg/kg hos rotter var tiden til maksimal konsentrasjon omtrent femten minutter, maksimal konsentrasjon var 612,2 pluss eller minus 320,4 ng/ml, halveringstiden var omtrent 74,4 minutter, og den absolutte biotilgjengeligheten var omtrent 0,83 prosent. Caco-2 monolagstudier viste tilsynelatende permeabilitetskoeffisienter nær null eller i størrelsesorden ti til minus syv cm per sekund. Etter intragastrisk administrering av totale fenyletanoidglykosider, falt det relative innholdet av echinakosid i tarminnholdet fra 48 til 16 prosent, en del av det ble omdannet til akteosid, og flere deglykosylerte og koffeoylerte produkter ble påvist i avføring.

Sammen peker disse dataene til én konklusjon: systemisk eksponering etter oral dosering er ekstremt lav, og den kjemiske formen som er tilstede i sirkulasjonen består i stor grad av metabolitter. Økning av gram av råstoff eller ekstrakt øker derfor ikke nødvendigvis ubundet systemisk eksponering proporsjonalt, og et ekstrakt med høy renhet kan i tillegg endre gastrointestinal metabolisme og mikrobiell transformasjon. Enhver påstand om at inntak av et visst antall milligram gir en viss effekt krever farmakokinetiske data, demonstrasjon av målvevstilgjengelighet og et klinisk endepunkt, alle tre sammen.

6. Ekstrapolering av bevis: Fra tradisjonell bruk til moderne medisin er ikke en enkelt oppgraderingsvei

Tabell 7. Bevisnivåer og konklusjonene hvert nivå støtter eller ikke støtter

Bevisnivå	Eksisterende eksempel	Støttet konklusjon	Ustøttet konklusjon
A. Tradisjonell bruk av råstoffet	Tonifiserende nyre-yang, nærende essens og blod, fukter tarmen for å lindre forstoppelse	Beskriver den tradisjonelle medisinske og kostholdsmessige konteksten	Kan ikke etablere terapeutiske effekter av moderne ekstrakter på sykdom
B. In vitro mekanismer	Echinakosid-antioksidantaktivitet, NLRP3-inflammasomhemming, Nrf2/HO-1-modulering	Genererer testbare hypoteser	Kan ikke utlede en human effektiv dose fra mikromolar eller gram per liter konsentrasjoner
C. Dyrestudier	Totalt antall glykosider ved 50 til 200 mg/kg per dag som forbedrer glukoselipidmetabolismen hos diabetiske rotter	Støtter mål- og modellutforskning	Kan ikke sidestilles med en klinisk effektiv human dose
D. Små ukontrollerte menneskelige studier	Memoregain, 18 pasienter, 48 uker, ingen placebokontroll	Gir toleranse ledetråder	Kan ikke fastslå effekt ved Alzheimers sykdom
E. Randomisert kontrollert kombinasjonsforsøk	CG-kombinasjon, 100 deltakere, 90 dager, betydelig forbedring i kognitive skalaer	Høyere bevis for kombinasjonen	Kan ikke automatisk tilskrives C. tubulosa alene eller til echinacoside
F. Godkjente produkter eller produkter i klinisk stadium	Congrong Zonggan kapsler godkjent i 2005; echinacoside fullførte fase I	Bekrefter en lovlig utviklingsvei for spesifikke produkter	Betyr ikke at alle C. tubulosa-ekstrakter har legemiddelgodkjenning

Den største faren er å låne på tvers av nivåer. Godkjenningshistorien til Congrong Zonggan kapsler støtter utviklingen av totale glykosider som et spesifikt medikament, men godkjenner ikke noe kommersielt ekstraktpulver til å kreve sykdomsbehandling; inntreden av echinacoside i den regulatoriske utviklingsprosessen betyr ikke at alle echinacosider av C. tubulosa-opprinnelse deler samme kvalitet, eksponering eller effektivitet; og CG-studien støtter den spesielle kombinasjonen i den bestemte populasjonen, ikke en universell effekt av C. tubulosa-ekstrakter. For enkeltingrediens C. tubulosa-ekstrakt påstander om tretthet, tarmfunksjon eller hukommelse, mangler bekreftet randomisert kontrollert menneskelig bevis. Det er ikke det samme som bevis på ineffektivitet; det betyr at bevisstatusen skal registreres ærlig som ubekreftet.

Den atten pasienter åpne studien av Memoregain er spesielt lærerikt. I løpet av førtiåtte uker var alle rapporterte bivirkninger milde, men skåren for Mini-Mental State Examination endret seg fra 14,78 til 14,06 uten signifikant forbedring. Selv for et markedsført ekstraktpreparat, uten kontrolldesign og tilstrekkelig prøvestørrelse, kan effektivitet ikke fastslås.

7. Kvalitetskontroll og merking: Sporbarhet betyr mer enn et stort antall

7.1 Tre store risikoer for utroskap og forvirring

Tabell 8. Forfalskning og spesifikasjonsforvirringsrisiko og deres kontroll

Fare	Mekanisme	Kontrollmetode	Notater
Erstatter C. deserticola med C. tubulosa	Begge er offisielle kilder til Cistanches Herba, men med forskjellige grenser og opphav	DNA strekkoding pluss opprinnelsesposter; undersøk fingeravtrykk og forhold i stedet for totalen alene	Grensen for ørkenarten er fem ganger lavere, så substitusjon endrer det faktiske inntaket vesentlig
Blander tilbake brukte rester	Gjenværende glykosider og lavverdimatrise etter vandig ekstraksjon kan blåse opp det nominelle forholdet	Sammenlign restmarkører og fingeravtrykk; sjekk løselige faste stoffer og askebalanse; utføre batch massebalanse	Rester inneholder fortsatt noen glykosider, men sammensetningen er endret
Tilsetning av syntetisk eller eksogent echinacoside	Hever direkte en enkelt HPLC-topp	Topprenhetskontroller, fingeravtrykkforhold, batchregistreringer og materialsporbarhet	En høy enkelt topp viser ikke et ekte fullt spekter
Forvirrende spesifikasjonsgrunnlag	Total glykosideprosent, echinakosidprosent, ti til én og rålegemiddelekvivalens har forskjellige nevnere	Deklarer mg per gram, testmetoden, den målte batchverdien og ekvivalensformelen	Inkonsekvente baser er hovedårsaken til handelskonflikter

7.2 Merkeerklæringer: Evaluering og anbefalt omskriving

Tabell 9. Evaluering av vanlige merkesetninger og foreslått omformulering

Etiketterklæring	Evaluering	Anbefalt omformulering
Inneholder Cistanche-ekstrakt	Utilstrekkelig	Ekstrakt av den tørkede sukkulente stammen av Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, batchnummer X, opprinnelse Y
Echinacoside 20 prosent	Fortsatt utilstrekkelig uten metode og grunnlag	Hvert gram ekstrakt inneholder 200 mg echinacosid (HPLC, tørket basis, batchnummer X)
Ti-til-en konsentrasjon	Et nominelt forhold som mangler massebalanse	Ett hundre kilo råstoff fra batch X ga Y kilo ekstrakt; anrikningsmultippel beregnet fra målt echinakosid
Tilsvarer 10 g råstoff	Svært misvisende	Basert på målt batch-innhold, inneholder hver porsjon den teoretiske markørmengden som tilsvarer Y gram C. tubulosa som minimum farmakopé; denne konverteringen gjelder kun markørmasse og innebærer ikke klinisk ekvivalens
Mat-medisin homologi, trygt for langtidsforbruk	Kan ikke utledes for C. tubulosa fra katalogoppføringen for ørkenarter	Produktkategori, gjeldende forskrifter og restriksjoner på bruk er styrt av produktgodkjenning eller innlevering og av den kompetente lokale myndigheten

7.3 Analytiske metoder: Fra to markører til fingeravtrykk, markører, urenheter og batchkonsistens

Farmakopémetoden bruker HPLC med deteksjon ved 330 nm og krever ikke mindre enn 3000 teoretiske plater for echinacoside-toppen som systemegnethet, kvantifisering av echinacoside og verbascoside. På forskningsnivå er høyoppløselig massespektrometri som UPLC-Q-TOF-MS mye brukt for karakterisering av bestanddeler, og delvis minste kvadraters regresjon, bivariat korrelasjonsanalyse og redundansanalyse brukes for å etablere spektrum-effektforhold. For ekstrakter anbefales minst fem nivåer: innhold av hovedbestanddeler av HPLC-DAD med UPLC-MS/MS der det er nødvendig; multi-bestanddel og ukjent toppidentifikasjon ved LC-MS/MS og høyoppløselig massespektrometri; botanisk autentisering og forfalskningsdeteksjon ved hjelp av DNA-strekkoding kombinert med kjemisk fingeravtrykk; batch-til-batch-fingeravtrykkkonsistens ved hovedkomponentanalyse, OPLS-DA og kontroll av nøkkeltoppforhold; og sikkerhetsrelaterte urenheter inkludert tungmetaller, sprøytemiddelrester, mykotoksiner, gjenværende løsemidler og oksidasjonsprodukter.

8. Sikkerhet: Konsentrasjon forsterker både aktivitet og risiko

Å berike målbestanddelene kan samtidig konsentrere utilsiktede. Hvis tungmetaller, plantevernmiddelrester eller mykotoksiner er tilstede i råstoffet, fjerner ikke harpiksanrikning av målglykosidene dem nødvendigvis, og hvis det brukes etanol, metanol, aceton eller et dypt eutektisk løsemiddel, må gjenværende løsemiddel vurderes i henhold til ekstraktkategorien. Som illustrative grenser, en provinsiell mattrygghetsstandard for Cistanche satte bly til ikke mer enn 1,8, arsen til 0,5, kadmium til 0,3 og kvikksølv til 0,1 mg per kg, med aflatoksin B1 på ikke mer enn 10 mikrogram per kg og plantevernmiddelrester regulert av GB 2763 kunngjøring nr.{20} kunngjøring nr. 1,0, kadmium ved 0,5, arsen ved 0,5 og kvikksølv ved 0,1 mg per kg for Cistanche (ørken) på tørket basis. Disse verdiene tilhører ulike standardsystemer og er ikke utskiftbare, men de kan tjene som referanser ved utforming av risikoindikatorer for utdrag.

Tabell 10. Trinnvis kontroll av sikkerhetsartikler

Punkt	Bakgrunnsdata for råstoff eller mat	Hvordan uttrekkskontrollen bør oppgraderes	Notater
Bly, arsen, kadmium, kvikksølv	Kunngjøring nr. 9 av 2023 for ørkenarten: Pb 1,0, Cd 0,5, As 0,5, Hg 0,1 mg per kg	Ranger risiko etter konsentrasjonsfaktor og daglig inntak; måle hver batch ved ICP-MS	Grensene varierer etter standard system; bruke den gjeldende
Sprøytemiddelrester	Noen utkastsnotater angir ingen spesifikke grenser for Cistanche, med GB 2763 brukt	Hold oversikt over dyrking og vertsmiljø; skjerm med LC-MS/MS eller GC-MS/MS	Vertsplante og jord er hovedkildene
Mykotoksiner	Referanseverdi: aflatoksin B1 ikke mer enn 10 mikrogram per kg	Fokuser på oppskåret og fuktighetseksponert materiale; verifisere av HPLC-FLD eller MS	Tørking og lagringsforhold har stor betydning
Rester av løsemidler	Vanligvis ikke aktuelt for råstoffet	Etter alkoholisk ekstraksjon, harpikseluering og spraytørking, test under gjeldende generelle regler eller ICH Q3C	Jo mer kompleks prosessen er, desto høyere er gjenværende risiko
Toksisitet ved gjentatte doser	Memoregain 28-dagers rottestudie viste ingen bivirkninger; NOAEL større enn 500 mg per kg per dag	Korttidsdata for ett spesifikt produkt; ikke overførbar til alle utdrag	Giftighet på nitti dager eller lenger mangler fortsatt

To punkter fortjener spesiell vekt. For det første de toksikologiske dataene for Memoregain, nemlig ingen økning i mutagenisitet i Ames-testen opp til 5 mg per plate, ingen økning i kromosomavvik i CHO-K1-celler opp til 2,5 mg per ml, ingen økning i mikrokjerner i mus opp til 500 mg per kg, og en ingen-effekt observert større enn 0 mg per dag per dag. 28-dagers gjentatt doseringsstudie, gjelder for det spesifikke produktet. Ekstrakter med forskjellige prosesser, komponentforhold, vertsplanter og forurensningsprofiler kan oppføre seg annerledes. For det andre er naturlig, tradisjonell og lav toksisitet ikke en erstatning for en ekstraktrisikovurdering: hvis det daglige markørinntaket tilsvarer titalls gram råstoff, kan ikke den langsiktige sikkerheten til en fraksjon med høy renhet automatisk utledes fra tradisjonell bruk av råstoffet ved doser på gramnivå i avkok. For gravide eller ammende kvinner, spedbarn, personer med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, og de som tar samtidig medisiner, kan markedsføring på matstil ikke erstatte klinisk og farmasøytisk risikovurdering.

9. En handlingsbar beslutningsramme

Trinn én: Bestem produktkategorien før du diskuterer bestanddeler

For et medikament eller kinesisk patentmedisin, administrer materialet i henhold til farmakopéens botaniske kilde, batchstandarder, preparatkvalitet og registreringskrav. For en helsekost, følg registrerings- eller arkiveringsveien og ikke slipp trinn med den begrunnelse at råvaren er tradisjonell. For en vanlig matvare må du først bekrefte gjeldende regulatoriske status for C. tubulosa: Eksisterende nasjonale bevis støtter ikke å sidestille den med Cistanche (ørken)-oppføringen som ble lagt til i mat-medisinkatalogen i 2023. Selv om søknaden om nye matingredienser for C. tubulosa-ekstrakt er akseptert, er aksept ikke godkjenning.

Trinn to: Erstatt Ratio-slogans med Mass Balance

Bestem tap ved tørking, echinacoside, verbascoside og fingeravtrykket for hvert parti råmateriale. For hver batch av ekstrakt, bestemme de samme elementene pluss fuktighet, aske, gjenværende løsemidler og utbytte. Når du definerer en konsentrasjonsfaktor, rapporter minst tre distinkte tall: massekonsentrasjonsforholdet, som betyr tørket masse av råstoff delt på tørket masse av produkt; markøranrikningsmultippel, som betyr markørinnhold i produktet delt på markørinnhold i råvaren korrigert for utbytte; og spesifikasjonen for total glykosid eller enkeltforbindelse. Disse tre tallene er vanligvis forskjellige og må ikke brukes om hverandre.

Trinn tre: Nedgrader ekvivalens til en gjennomsiktig konvertering

En anbefalt formulering er som følger: hver porsjon ekstrakt inneholder X mg echinacosid og Y mg totale glykosider (HPLC, tørket basis, batchnummer Z). Basert på det målte echinacoside-innholdet på 1 mg per gram i denne batchen av råstoff, er echinacosidet i hver porsjon teoretisk ekvivalent med Z gram tørket C. tubulosa. Beregnet mot farmakopéens minimum på 1,5 prosent, tilsvarer det markørmengden i minimum 10 g rålegemiddel. Denne konverteringen gjelder kun markørmasse og innebærer ikke klinisk ekvivalens.

Trinn fire: Forankringseffektivitetskrav til bevisobjektet

CG-studien støtter denne kombinasjonen i den populasjonen; Congrong Zonggan-kapsler og det nye stoffet Echinacoside støtter regulerte utviklingsprogrammer. Enhver påstand om at C. tubulosa-ekstrakt alene lindrer tretthet, forbedrer tarmfunksjonen, forbedrer hukommelsen eller forhindrer demens, må støttes av randomisert kontrollert menneskelig bevis tilpasset den arten, den spesifikasjonen, den dosen og den populasjonen. Der slike bevis ikke finnes, skal statusen oppgis tydelig som ubekreftet, og in vitro IC50-verdier, mg dyr per kg doser eller tradisjonell avkokserfaring må ikke brukes som erstatning.

10. Konklusjoner og kunnskapshull

Verdien av C. tubulosa kommer ikke fra en enkelt fortelling der et høyere multiplum alltid er bedre; det kommer fra samlende sporbar botanisk opprinnelse, kontrollerbar prosessering, verifiserbar dosearitmetikk og bevis matchet med objektet som faktisk ble brukt. Den høyere farmakopéterskelen betyr større potensial for standardisering, men også strengere krav til spesifikasjon, rester og sikkerhetskontroll. Ekstraksjon og harpiksrensing kan øke massefraksjonen av et enkelt glykosid flere ganger til mer enn ti ganger, men en multippel i massefraksjon er ikke et multiplum av råstoffet, og en økning i echinakosid betyr ikke at verbascoside, isoacteosid, polysakkarider og iridoider beholdes i samme andel. Ved dosekonvertering er kjemisk ekvivalens, biologisk eksponering og klinisk effekt tre separate saker, og å hoppe over en av dem gir misvisende resultater.

Følgende kunnskapshull er eksplisitt beholdt og ikke fylt av spekulasjoner. For det første er det ikke noe C. tubulosa-spesifikt primærdatasett som systematisk sammenligner opprinnelse, vert, høstetid og medisinsk del under en enkelt tørkebasis og en enkelt metode. For det andre er det ingen fullstendig massebalansestudie av råstoff, ekstrakt og rester, noe som er grunnen til at konsentrasjonsfaktorer generelt ikke kan revideres. For det tredje mangler bekreftede randomiserte, kontrollerte studier av C. tubulosa-ekstrakt alene for tretthet, tarmfunksjon eller hukommelse. For det fjerde er søknaden om nye matingredienser for C. tubulosa-ekstrakt fortsatt under vurdering, og det endelige godkjente omfanget, kvalitetsspesifikasjonen og anbefalt inntak vil være de som er angitt i den offisielle kunngjøringen.

Referanser

[1] Kinesisk farmakopékommisjon. Pharmacopoeia of the People's Republic of China, bind 1, 2020-utgaven. Beijing: China Medical Science Press, 2020. Under Cistanches Herba-monografien: for Cistanche tubulosa, beregnet på tørket basis, må det kombinerte innholdet av echinacoside og verbascoside ikke være mindre enn 1,5 prosent; for Cistanche deserticola, ikke mindre enn 0,30 prosent.

[2] Xinjiang Uygur autonome region medisinske produkter administrasjon. Utkast til standard for Cistanche (Cistanche) dispenseringsgranulat, Xinjiang tradisjonell kinesisk medisindispenseringsgranulatstandard, publisert for kommentar, 2023. Deteksjonsbølgelengde 330 nm; ikke mindre enn 3000 teoretiske plater for echinacoside-toppen; 1500 g avkoksstykker for å produsere 1000 g granulat; tørrekstraktutbytte 34 til 47 prosent.

[3] Nasjonal helsekommisjon og statlig administrasjon for markedsregulering. Utlysning nr

[4] Katalog over ni nylig tilførte materialer som tradisjonelt brukes både som mat og som kinesisk medisinsk materiale (vedlegg). Cistanche (ørken), Cistanche deserticola YC Ma, Orobanchaceae, saftig stamme; bly ikke mer enn 1,0, kadmium ikke mer enn 0,5, arsen ikke mer enn 0,5, kvikksølv ikke mer enn 0,1 mg per kg på tørr basis.

[5] Helsekommisjonen i den autonome regionen Xinjiang Uygur. Svar angående hvorvidt Cistanche er en mat-medisinhomologimat, 16. juli 2021. Dayun (Cistanche) har ikke blitt godkjent som en ny matingrediens og har ikke blitt inkludert i mat-medisinkatalogen; den kan ikke brukes som en vanlig matingrediens i regionen.

[6] Statens tjenesteplattform for National Health Commission. Kunngjøring om aksept av søknader om nye matingredienser datert 23. juli 2026. Akseptnummer Weishi Xin Shen Zi [2026] No. 0022; produktnavn: Cistanche tubulosa-ekstrakt; varsel om forlengelse utstedt 29. juli.

[7] Ma C, Ni H, Qing D, et al. Ekstraksjon og rensing av echinacoside fra Cistanche tubulosa. Xinjiang Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009, 27(1): 45-47. Etter tilbakeløpsekstraksjon med 75 prosent etanol var echinakosidinnholdet 11,2 prosent, og steg til 32,8 prosent etter rensing på HPD-100 makroporøs harpiks, med en utvinning på 91,5 prosent. (på kinesisk)

[8] Gu Y, Sun H, Liang Y, et al. Studie om rensing av verbascoside fra Cistanche tubulosa med makroporøs harpiks. Verbascoside økte fra 5,26 til 68,20 prosent med en utvinning på 68,90 prosent. (på kinesisk)

[9] Optimalisering av ultralydsassistert utvinning av fenyletanoidglykosider fra Cistanche tubulosa og dets antioksidantaktivitet. Optimale forhold: ultralydtemperatur 40 grader Celsius, fast-til-væske-forhold 1:41,7 g per ml, etanolkonsentrasjon 51 prosent; echinakosid 12,96 pluss eller minus 0,33 mg per g, verbascoside 1,19 pluss eller minus 0,09 mg per g, total fenyletanoidglykosidutbytte 14,36 pluss eller minus 0,12 mg per g. (på kinesisk)

[10] Studie av medisinske komponentinnhold og tørrvekt av enkeltplanter av Cistanche tubulosa germplasma. Journal of China Agricultural University, 2017. På tvers av syv tiltredelser var echinacoside 21,09 til 50,86 prosent og verbascoside 2,08 til 3,28 prosent. (på kinesisk)

[11] Wang D, Wang H, Gu L. De antidepressive og kognitive forbedringsaktivitetene til den tradisjonelle kinesiske urten Cistanche. Evidensbasert komplementær og alternativ medisin, 2017, 2017: 3925903. C. tubulosa-pulveret inneholdt 19,81 pluss eller minus 0,66 prosent echinacoside og 2,45 pluss eller minus 0,12 prosent verbascoside, mens det tilsvarende avkoket inneholdt 0,5 eller 0,5 prosent. pluss eller minus 0,05 prosent.

[12] Zhang C, Hua Y, Lian J, et al. Endringer i innholdet av fenyletanoidglykosider under behandlingen av Cistanche. Kinesisk tidsskrift for informasjon om tradisjonell kinesisk medisin, 2022, 29(4): 92-97. Ved langvarig damping med vin avtok echinacoside, verbascoside, cistanoside A og 2-prime-acetylacteosid, mens isoacteosid steg betydelig. (på kinesisk)

[13] Zhu K, Meng Z, Tian Y, et al. Hypoglykemiske og hypolipidemiske effekter av totale glykosider av Cistanche tubulosa i diett/streptozotocin-induserte diabetiske rotter. Journal of Ethnopharmacology, 2021. TGCT inneholdt echinakosid 500,19 pluss eller minus 11,52 mg per g, verbascoside 19,13 pluss eller minus 1,44 mg per g og isoacteosid 141,82 pluss eller minus 5,78 mg per g; doser på 50, 100 og 200 mg per kg per dag i seks uker.

[14] Liu J, Yang L, Dong Y, et al. Echinacoside, et uvurderlig naturprodukt i behandling av nevrologiske og andre lidelser. Molecules, 2018, 23(5): 1213. Etter intragastrisk administrering av 100 mg per kg hos rotter var Tmax ca. 15 min, Cmax 612,2 pluss eller minus 320,4 ng per ml, halveringstid ca. 74,4 min, absolutt biotilgjengelighet ca. 0,83 prosent; Caco-2 tilsynelatende permeabilitet nær null eller rundt ti til minus syv cm per sekund; intestinal echinacoside falt fra 48 til 16 prosent etter dosering av totale glykosider.

[15] Chen L, et al. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Cistanche tubulosa og Ginkgo biloba-ekstrakter for forbedring av kognitiv funksjon hos middelaldrende og eldre mennesker. Fytoterapiforskning, 2024. DOI: 10.1002/ptr.8275. Ett hundre middelaldrende og eldre deltakere, nitti dager, to tabletter daglig, hvert par inneholder 72 mg echinakosid og 27 mg flavonolglykosider.

[16] Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, et al. En åpen, ikke-placebokontrollert studie på Cistanche tubulosa glykosidkapsler (Memoregain) for behandling av moderat Alzheimers sykdom. American Journal of Alzheimers Disease and Other Dementias. DOI: 10.1177/1533317513488907. Atten pasienter, førtiåtte uker; Poengsummen for Mini-Mental State Examination ble endret fra 14,78 pluss eller minus 2,51 til 14,06 pluss eller minus 4,26.

[17] Liao PL, Li CH, Tse LS, et al. Sikkerhetsvurdering av Cistanche tubulosa helsekostprodukt Memoregain: genotoksisitet og 28-dagers toksisitetstest med gjentatt dose. Food and Chemical Toxicology, 2019. Ingen effekter i Ames-testen opptil 5 mg per plate, i CHO-K1-celler opptil 2,5 mg per ml, eller i musemikronukleustesten opp til 500 mg per kg; NOAEL større enn 500 mg per kg per dag i den 28-dagers studien.

[18] Li F, et al. Antiosteoporotisk aktivitet av echinacoside hos ovariektomiserte rotter. Fytomedisin, 2013. PMID: 23428402. Echinacoside ved 30, 90 og 270 mg per kg per dag i tolv uker.

[19] Zhao Q, Gao J, Li W, et al. Nevrotrofiske og nevroredningseffekter av echinakosid i den subakutte MPTP-musemodellen av Parkinsons sykdom. Brain Research, 2010. PMID: 20478277. Echinacoside ved 30 mg per kg per dag i fjorten dager.

[20] Statens nøkkellaboratorium for naturlige og biomimetiske legemidler. Fremgang fra forskningsgruppene Tu Pengfei og Zeng Kewu på målene for Cistanche mot cerebral iskemi. Congrong Zonggan kapsler ble godkjent for markedsføring i 2005; echinacoside mottok klinisk studiegodkjenning i 2017 og har fullført fase I-studier. (på kinesisk)

[21] Helsekommisjonen i Gansu-provinsen. Standard for næringsmiddeltrygghet for Cistanche og dens utformingsnotater. Bly ikke mer enn 1,8, arsen 0,5, kadmium 0,3, kvikksølv 0,1 mg per kg; aflatoksin B1 ikke mer enn 10 mikrogram per kg; plantevernmiddelrester underlagt GB 2763. (på kinesisk)

[22] Jiang X, Feng C, Wang L, et al. Fremskritt innen ekstraksjon, isolering, kjemiske strukturer og farmakologiske aktiviteter av fenyletanoidglykosider i Cistanche. Modern Chinese Medicine, 2026. DOI: 10.13313/j.issn.1673-4890.20260107001. (på kinesisk)