Utforsker mekanismen til Cistanche-basert Xian Fang Huo Ming-drikk for å regulere PI3K/Akt/NF-κB-signalveien i behandlingen av kronisk prostatitt/kronisk bekkensmertesyndrom basert på nettverksfarmakologi og dyreforsøk

 

Abstrakt

Objektiv:Å utforske virkningsmekanismen til en Cistanche-basert Xian Fang Huo Ming-drink (XFHY) ved behandling av kronisk prostatitt/kronisk bekkensmertesyndrom (CP/CPPS) gjennom nettverksfarmakologi, molekylær docking og eksperimentell validering i dyremodeller.

Metoder:Aktive ingredienser og tilsvarende mål for XFHY ble hentet fra databasene TCMSP og SwissTargetPrediction. Mål relatert til CP/CPPS ble samlet inn fra OMIM, GeneCards og DisGeNET. Kjerneterapeutiske mål ble identifisert via PPI-nettverkskonstruksjon og topologisk analyse. DAVID-databasen ble brukt til GO- og KEGG-anrikingsanalyse. Molekylær dokking ble utført ved bruk av AutoDock, og visualiseringer generert via GraphPad Prism 8. In vivo ble prostataskade og inflammatorisk infiltrasjon i CP/CPPS-rotter indusert av 3 % λ-karrageenan evaluert ved bruk av hematoxylin-eosin (HE)-farging. ELISA ble brukt til å detektere TNF-, IL-1 og COX-2 uttrykk. Sanntids PCR og Western blotting ble brukt for å vurdere PI3K, Akt og NF-KB p65 mRNA og proteinekspresjon i prostatavev.

Resultater:HE-farging viste ingen signifikant betennelse i sham-gruppen, mens modellgruppen viste inflammatorisk celleinfiltrasjon. ELISA-resultater indikerte signifikant forhøyet TNF-, IL-1 og COX-2 i modellgruppen (P<0.01), confirming successful modeling. XFHY significantly reduced these markers in a dose-dependent manner. PCR showed that low, medium, and high doses of XFHY downregulated PI3K, Akt, and NF-κB p65 mRNA expression. Western blot confirmed that XFHY inhibited phosphorylation of PI3K, Akt (Ser473 and Thr308), and NF-κB p65.

Konklusjon:XFHY kan lindre CP/CPPS ved å hemme PI3K/Akt/NF-KB-veien og redusere betennelse. NF-KB-aktivering kan være assosiert med Akt-fosforylering ved Ser473 og Thr308.

Nøkkelord:Nettverk farmakologi; Molekylær dokking;Cistanche; Xian Fang Huo Ming Drikke;Kronisk prostatitt/Kronisk bekkensmertesyndrom; PI3K/Akt/NF-KB

 

 

 

 

 

TCM Cistanche ekstrakt supplement for behandlingKronisk prostatitt

Kontakt oss kjøp nå

 

 

1. Introduksjon

Prostatitt er en av de vanligste tilstandene i urologi. I henhold til NIH-klassifiseringen er den delt inn i fire typer: type I (akutt bakteriell prostatitt), type II (kronisk bakteriell prostatitt), type III (kronisk prostatitt/kronisk bekkensmertesyndrom, CP/CPPS) og type IV (asymptomatisk prostatitt). Blant dem er type III den mest utbredte, preget av bekken- og perinealsmerter, symptomer i nedre urinveier, psykologiske forstyrrelser og seksuell dysfunksjon, som alvorlig påvirker mannlig helse og livskvalitet.

Tcm Cistanche Extract Supplement Fordeler

 

Etiologien og patogenesen til CP/CPPS er fortsatt uklar og kan innebære betennelse, immundysfunksjon og nevroendokrine lidelser. Blant disse regnes betennelse som kjernefaktoren i sykdomsprogresjon. Nåværende behandlinger fokuserer på symptomatisk lindring ved bruk av -blokkere, NSAIDs, antidepressiva og anxiolytika. Men på grunn av kompleksiteten og kroniske symptomene, klarer vestlig medisin ofte ikke å gi tilfredsstillende resultater.

Nylig ekspertkonsensus antyder at tradisjonell kinesisk medisin (TCM) har unike fordeler ved behandling av CP/CPPS, spesielt der vestlig medisin kommer til kort. Selv om eldgamle TCM-tekster ikke eksplisitt nevner CP/CPPS, er det ofte klassifisert under termer som "jing zhuo", "lao lin" og "yin smerte," med patogene mekanismer som involverer fuktig varme, toksinstagnasjon og blodstase. Følgelig fokuserer behandlingen på å fjerne varme, drenere fuktighet, fremme blodsirkulasjonen og avslappende meridianer.

Xian Fang Huo Ming-drink (XFHY)stammer fra"Korrigert avhandling om resepter for kvinner", hyllet som et klassisk middel mot abscesser og betennelser. Det fjerner varme og giftstoffer, styrker blodet og løser opp knuter. I den modifiserte formelen som brukes her,Cistancheerstatter andre tradisjonelle monark-urter, og virker for å tonifisere nyre-yang, forbedre sirkulasjonen og redusere betennelse. Formelen inkluderer også Angelica hale, Red Peony Root, Frankincense, Myrra, Mandarine Peel og andre urter med synergistiske effekter for varmerensing, hevelsesreduksjon og pussdrenering.

Professor Chen Shenghui, basert på mange års klinisk praksis, har brukt XFHY for å behandle CP/CPPS preget av fuktig varme og blodstase. Kliniske resultater viser at XFHY kan lindre smerte og urinveissymptomer samtidig som det øker antiinflammatorisk cytokin IL-10 i prostatavæske, og dermed redusere betennelse.

Denne studien tar sikte på å videre undersøke mekanismene til XFHY mot CP/CPPS ved bruknettverksfarmakologiogdyreforsøk, som gir et teoretisk grunnlag for dens kliniske anvendelse.

Tcm Cistanche Extract Supplement

2. Materialer

2.1 Dyr

Totalt 70 spesifikke patogenfrie (SPF) Sprague-Dawley (SD) hannrotter (6 uker gamle, 200–220 g) ble kjøpt fra Jiangxi Qianchong Scientific Instruments Co., Ltd. (lisensnr. SCXK(Zhe)2024-0001). Rotter ble holdt ved Laboratory Animal Technology Center ved Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine under kontrollerte forhold (12 timer lys/mørke syklus, fuktighet 60%±5%, temperatur 23±1 grad) med fri tilgang til mat og vann. Etter en uke med akklimatisering ble forsøk igangsatt. Etisk godkjenning ble gitt av den etiske komiteen ved Jiangxi universitet for tradisjonell kinesisk medisin (godkjenningsnr. JZLLSC20241201).

2.2 Medisiner

Cistanche-basert XFHY-sammensetning (per dose):

Cistanche 9 g

Fritillaria 6 g

Saposhnikovia 6 g

Mandarinskall 9 g

Bearbeidet Pangolin-vekt 6 g

Røkelse 6 g

Myrra 6 g

Rød peonrot 6 g

Trichosanthes rot 6 g

Lakrisrot 6 g

Angelica Tail 6 g

Gleditsia Thorn 6 g

Angelica Dahurica 3 g

Alle urter ble avkokt og konsentrert til en stamløsning tilsvarende 0,729 g/ml rå urter, deretter fortynnet til 0,3645 g/ml og 1,458 g/ml for lave og høye doser, lagret ved 4 grader.

Alle urter ble hentet fra sertifiserte TCM-leverandører i Jiangxi-provinsen og autentisert av direktør Xiong Haoran fra Pharmacy of Affiliated Reproductive Hospital, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine.

Kontrollmedisin:
Tamsulosin Hydrochloride Sustained Release Capsules (Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, 0,2 mg/kapsel, H20050392).

Aktuelt medikament:
Mupirocin salve (kinesisk-amerikansk Tianjin Smith Kline, 15g, H10930064).

Tcm Cistanche Extract Supplement

 

2.3 Reagenser og antistoffer

λ-Carrageenan(MedChemExpress, batch HY-125474)

ELISA-settfor TNF- , IL-1 , COX-2 (Wuhan Beinlai Biotechnology, batch RA20035, RA20020, RA2008)

Antistoffer: PI3K, Akt, p-Akt (Ser473), NF-κB og p-NF-κB (Cell Signaling Technology, USA)

p-PI3K antistoff(Abmart, Shanghai, batch PC6417S)

p-Akt (Thr308)(Qinke Bio, Jiangsu)

HRP-konjugerte sekundære antistoffer(Three Eagles Bio, Wuhan)

qPCR- og RNA-sett(ComWin Biotech, Jiangsu)

ECL-reagenser(Meilunbio®, Dalian)

PVDF membraner(Millipore, Tyskland)

2.4 Instrumenter

Sentrifuger, PCR-syklere, qPCR-maskiner, elektroforesesystemer, Western blot-apparater, ELISA-lesere og mikroskopiutstyr ble hentet fra ledende produsenter av vitenskapelig utstyr, inkludert Leica, Perkin Elmer, Bio-Rad og andre (se hele listen i originalmaterialedelen).