Abstrakt

Objektiv

Denne studien hadde som mål å undersøke de farmakokinetiske egenskapene til to isomere fenyletanoidglykosider-forsythiaside A (FTA)ogakteosid (ACH)-i rotter, og for å analysere deres interaksjoner medtarmmikrobiota. Målet var å klargjøre hvordan subtile strukturelle forskjeller påvirker metabolsk atferd og mikrobiotaregulering, og gir bevis relevant forurteekstrakt for sykdomutvikling og funksjonell ingrediensformulering.

Metoder

Tolv Sprague-Dawley (SD) rotter ble tilfeldig delt inn i to grupper og administrert FTA eller ACH ved intragastrisk sonde. Blodprøver ble tatt på forhåndsdefinerte tidspunkter. Plasmakonsentrasjoner av moderforbindelsene og nøkkelmetabolitter-hydroksytyrosol (HT)ogkoffeinsyre (CA)- ble bestemt ved hjelp avhøyytelses væskekromatografi (HPLC).

Ytterligere 30 SD-rotter ble tilfeldig tildelt fem grupper: kontroll, FTA 1-timers gruppe (F_1), FTA 8-timers gruppe (F_8), ACH 1-timers gruppe (A_1) og ACH 8-timers gruppe (A_8). Cecal-innhold ble samlet på tilsvarende tidspunkt og analysert av16S rRNA-sekvenseringå evaluere strukturelle endringer i mikrobiota og deres korrelasjoner med farmakokinetiske parametere.

Resultater

Total eksponering av begge moderforbindelsene var lav etter administrering.ACH eksponering var omtrent halvparten av FTA. Selv om de farmakokinetiske kurvene til fase I-metabolitten HT var forskjellige mellom FTA og ACH, var plasmanivåene deres stort sett sammenlignbare. Derimot var CA-plasmanivåene betydelig lavere enn HT.

16S rRNA-sekvensering viste at både FTA og ACH endret tarmmikrobiotastruktur og funksjon i ulik grad. Den relative overflod avVerrucomicrobia økte i A_1, mensLactobacillusble betydelig beriket iF_1, ogBacteroidesble betydelig beriket iA_8(P < 0,05). Differensielt berikede arter korrelerte med multipleKEGGveier relatert til glykosidmetabolisme.

Konklusjon

Forskjeller irhamnose koblingsposisjonermellom FTA og ACH bidrar til deres distinkte farmakokinetiske atferd. Begge forbindelsene induserer målbare strukturelle og funksjonelle endringer i tarmmikrobiotaen etter intragastrisk administrering. Berikede bakterielle taxa var assosiert med flere glykosidmetabolismeveier, og støttet enmedikament-mikrobiota toveis interaksjonmodell.

Nøkkelord:forsythiaside A; akteosid (verbascosid); farmakokinetikk; tarmmikrobiota;fenyletanoidglykosider; urteekstrakt for sykdom; glykosidmetabolisme

 

Et Cistanche-ekstrakttilskudd for fordøyelse og vitalitetssalg i Kina

Sjekk oppføringen

Supportive Service Of Wecistanche-For mer informasjon om samarbeid
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Bakgrunn og begrunnelse (for urtehelsebrukere og kosttilskuddsutviklere)

Forsythiaside A (FTA)er et fenyletanoidglykosid som finnes i frukten avForsythia suspensa. Moderne farmakologisk forskning antyder at FTA har flere biologiske aktiviteter, inkludertanti-inflammatorisk, antiviral, antibakteriell, antioksidant, hepatobeskyttende og nevrobeskyttendeeffekter. 111

Acteosid (ACH)-også viden kjent somverbascoside-er et naturlig forekommende vannløselig fenyletanoidglykosid som finnes i mange medisinske planter. Det stiller utantioksidant, antitumor, antiinflammatorisk og nevrobeskyttendeaktiviteter, kan forbedre læring og hukommelse, og viser multi-target potensial i depressiv symptomlindring. 2–32–32–3

FTA og ACH erstrukturelle isomerer. Begge er sammensatt avkoffeinsyre (CA), hydroksytyrosol (HT) og rhamnose, knyttet til en sentral glukoseenhet ved ester- og glykosidbindinger; de skiller seg bare i rhamnose-festeposisjonen.

Fra et produktutviklingssynspunkt er dette et klassisk problem med "samme formelfamilie, forskjellig oppførsel":små strukturelle endringer kan føre til meningsfulle endringer i:

oral absorpsjon og systemisk eksponering,

metabolske konverteringsrater,

og denretning og størrelseav tarmmikrobiotamodulering.

 

2. Nøkkelvitenskapelig kontekst: lav permeabilitet, lav eksponering og "prodrug-lignende" oppførsel

FTA og ACH hardårlig membranpermeabilitetog er vanskelig å absorbere gjennom tarmen, noe som resulterer i lav systemisk eksponering in vivo. Deres orale farmakokinetikk viser ofte dårlig absorpsjon. Rapportert absolutt biotilgjengelighet er ca~0,5 % for FTAog~1 % for ACH. 4–64–64–6

I naturlig produktfarmakologi anses begge ofte som "prodrug-lignende": deres in vivo-aktivitet kan være sterkt avhengig av tarm (spesieltmikrobiota-drevet) metabolisme som frigjør aktive aglykoner eller mindre fenoler. 7–87–87–8

Etter oral administrering kan FTA og ACH gjennomgådeglykosylering av mikrobielle glykosidaserfor å produsere CA og HT, som deretter går inn i påfølgende metabolske veier og bidrar til farmakologiske effekter. 9–109–109–10

Dette er direkte relevant for "Urteekstrakt for sykdom" produktlogikk: hvis den aktive effekten avhenger av mikrobiotakonvertering, daformuleringsdesignogvariasjon i målpopulasjonens mikrobiombli avgjørende faktorer for effektivitetskonsistens.

 

3. Materialer og metoder (oversatt)

3.1 Reagenser

2,5 % tribrometanolløsning (Nanjing Aibei Biotechnology Co., Ltd.)

FTA (batch 230825) og ACH (batch 231015), renhet Større enn eller lik 98 % (Chengdu Zhibiaohua Pure Biotechnology Co., Ltd.)

Nimodipin som intern standard (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Metanol, acetonitril, fosforsyre, maursyre (Thermo Fisher Scientific, USA)

DNA-rensings- og sekvenseringsreagenser (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB, etc.)

3.2 Instrumenter

Waters e2695-2489 HPLC; Mettler Toledo balanse; nitrogen fordamper; vortex; vev kvern; Eppendorf sentrifuge; ultralyd rengjøringsmiddel; elektroforese; PCR system; Nanodrop spektrofotometer; CO2 dødshjelp system.

3.3 Dyr og etikk

Førti-to SPF hann-SD-rotter (180–200 g) ble kjøpt fra Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. Hus: 22 ± 2 grader, 60 % ± 10 % fuktighet, fri tilgang til mat og vann. Dyr ble avlivet ved bruk av CO2-anestesi. Dyreprosedyrer overholdt velferdsstandardene til Animal Ethics Committee ved Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences (godkjenning:SLXD-20240625018).

3.4 Jugularvenekanylering

Rotter ble bedøvet med 2,5 % tribrometanol intraperitonealt inntil dyp anestesi ble oppnådd. Høyre halsvene ble eksponert og kanylert ved hjelp av polyetylenslange (ID 0,5 mm, OD 1,0 mm), satt inn 2,0–2,5 cm mot hjertet, festet, tunnelert subkutant til et dorsal utgangssted, og såret suturert med joddesinfeksjon for å redusere infeksjonsrisiko.

 

 

 

Merk: A. Venn-diagram for FTA-gruppen; B. Venn-diagram for ACH-gruppen; C. Artssammensetning på filumnivå; D. Artssammensetning på slektsnivå; E. Relativ overflod av Firmicutes i hver gruppe; F. Relativ overflod av Bacteroidetes i hver gruppe;
G. Relativ overflod av proteobakterier i hver gruppe; H. Relativ overflod av Actinobacteria i hver gruppe; I. Relativ overflod av Verrucomicrobia i hver gruppe; J. Forholdet mellom G- og G+ bakterier i hver gruppe; KB representerer kontrollgruppen (dvs. 0 timers gruppen); **P < 0,01 sammenlignet med kontrollgruppen.

 

3.5 Farmakokinetisk studie

Tolv SD-rotter ble randomisert i to grupper (n=6): FTA-gruppe og ACH-gruppe. Mat ble holdt tilbake i 12 timer før dosering (vann tillatt). Rotter mottok FTA eller ACH via sonde kl202,57 mg·kg⁻1. Blod (0,3–0,5 ml) ble samlet etter 5, 10, 15, 30, 45 minutter; 1, 2, 3, 6, 9, 12 og 24 timer via kanylen. Prøver ble antikoagulert med heparin, sentrifugert ved 4 grader (4680 r·min-1 i 10 minutter; radius 10,1 cm). Plasma ble lagret ved -80 grader.

3.6 HPLC-betingelser

Kolonne: XSelect HSS T3 (250 mm × 4,6 mm, 5 μm)

Mobil fase: 0,1 % fosforsyre i vann (A) / acetonitril (B)

Strømning: 0,8 ml·min-1; kolonnetemperatur 30 grader

Injeksjon: 20 μL; deteksjonsbølgelengde: 230, 235 nm

Gradient beskrevet som i kildeteksten.

3.7 Plasmaprøvebehandling

200 μL plasma + 20 μL IS + 800 μL utfellingsløsningsmiddel (1 % maursyre-acetonitril). Vortex 3 min; sentrifuger ved 4 grader (12.700 r·min⁻1, 10 min). Supernatanten fordampet til tørrhet under nitrogen; rester rekonstituert i 200 μL metanol, vortexet og sentrifugert igjen; supernatant injisert.

3.8 Metodevalidering

Løsninger ble fremstilt ved spesifiserte konsentrasjoner; spesifisitet, linearitet, presisjon/nøyaktighet (RSD og RE innen 15%), repeterbarhet, stabilitet (romtemperatur opp til 24 timer) og restitusjon (omtrent 97,87%–103,68% gjennomsnitt; akseptabelt område 85%–115%) ble vurdert.

3.9 Cecal-innhold 16S rRNA-sekvensering

Tretti rotter ble randomisert i 5 grupper: kontroll, F_1, F_8, A_1, A_8. Cecal-innhold (0,2 g) ble samlet og DNA ekstrahert ved bruk av MagBeads FastDNA Kit for Soil. PCR-amplifikasjon målrettet 16S V3-V4-regionen ved bruk av primere 338F og 806R. Produktene ble renset, kvantifisert, slått sammen og sekvensert på Illumina NovaSeq (2 × 250 bp) gjennom en sekvenseringsleverandør.

3.10 Bioinformatikk og statistikk

QIIME2 (v2024.5) for demultipleksing, primertrimning, DADA2-denoising, ASV-generering; merknad via Greengenes2. Beta-mangfold via Bray–Curtis og NMDS; PERMANOVA og ANOSIM for gruppeforskjeller; LEfSe for differensialtaksa; PICRUST2 for KEGG funksjonell prediksjon; SPSS for statistiske tester.

 

Cistanche oral væske for fordøyelse og vitalitet

4. Resultater

4.1 Analytisk metodeytelse

Standardkurver var lineære (r > 0,999). Spesifisitet var akseptabel uten interferens fra plasmamatrise; presisjon og nøyaktighet oppfylte bioanalytiske krav. Repeterbarhet, stabilitet og restitusjon var alle innenfor nødvendige grenser.

4.2 Farmakokinetiske egenskaper ved FTA og ACH

Etter sondeing nådde begge foreldreforbindelsene topp raskt og opprettholdt lave plasmakonsentrasjoner. Viktige observasjoner:

FTA plasmakonsentrasjon var ~2× ACH, men begge var under eksponeringen av deres delte metabolittHT.

HT viste multi-peak og langvarig eksponeringi begge gruppene, men kurveformene var forskjellige:

I FTA-gruppen toppet HT seg raskt ved ~0,08 timer, svingte nær toppen, med ytterligere topper rundt ~3 timer og ~12 timer.

I ACH-gruppen viste HT et typisk dobbelttoppmønster: første topp ~0,08 timer; hovedtopp rundt ~3 timer, etterfulgt av et høykonsentrasjonsplatå.

CA-konsentrasjonene var ekstremt lave, nær grensen for deteksjon.

Når parametere ble beregnet (ikke-avdelingsanalyse, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >4× det til ACH (P < 0,001)

FTA AUC(0–∞) var ~6× den for ACH (P < 0,01)

FTA Cmax var ~4× det for ACH (P < 0,001)

FTA hadde lengre MRT og høyere Vz/F enn ACH (P < 0,05), noe som tyder på lengre oppholdstid og bredere distribusjon.

FoU-implikasjon (supplerende selskaper):Selv for isomerer i samme ingrediensklasse er "doseekvivalens" ikke garantert. Hvis et produkt retter seg mot utfall knyttet til systemisk eksponering (f.eks. nevrobeskyttelsesrelatert signalering),FTA-lignende strukturer kan gi høyere foreldreeksponering; hvis effekten hovedsakelig avhenger av metabolitt HT og mikrobiota syklus,formulering rettet mot stabil HT-genereringkan ha større betydning enn foreldre-AUC alene.

4.3 Endringer i mikrobiotamangfold

Sekvenseringsdybden var tilstrekkelig; millioner av lesninger produserte ASV-er med forventet lengde.

Alfa-mangfold (Chao1):

ACH: 1 time økte signifikant (+34.2%), returnerte til baseline etter 8 timer

FTA: 1 time reduserte signifikant (-19,6%), returnerte til baseline etter 8 timer

Shannon-diversitetsendringer var totalt sett små, med en mild økning 1 time etter ACH.

Beta-mangfold (NMDS, Bray–Curtis):
Gruppene skilte seg klart, med signifikante forskjeller mellom behandlingsgruppene (P < 0,001). Forskjellene ble mer uttalt med tiden.

4.4 Mikrobiotasammensetning (fylum og slektsskift)

På filumnivå:

FTA: Firmicutes økte etter 1 time og deretter redusert med 8 timer; Bacteroidetes avtok og økte deretter.

ACH: Firmicutes redusert kontinuerlig; Bacteroidetes økte kontinuerlig.

Proteobakteriene avtok og økte deretter hos begge.

Verrucomicrobia steg deretter falt i ACH, stabil i FTA.
Forholdet (Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria + Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes viste en "ned og deretter opp"-trend både i forhold til kontroll.

På taxa-anrikningsnivå:

A_1:Verrucomicrobia økte (med Akkermansia som kjørte noen prøver)

F_1:Lactobacillus beriket

A_8:Bakteroider anriket (P < 0,05)

Forbrukervendt implikasjon (urteregulering):Disse skiftene antyder forskjellige "mikrobiomresponsstiler" innen timer etter inntak. Det kan delvis forklare hvorfor folk rapporterer forskjellige fordøyelses- og systemiske reaksjoner på forskjellige PhG-rike urteekstrakter.

4.5 Samforekomstnettverk og funksjonell prediksjon

Microbial network analysis showed modularity (>0,5), og behandlingen endret antall tilkoblinger og noder:

F_1/F_8: færre noder og forbindelser → svekket interaksjon

A_1: flere forbindelser, men høyere negative korrelasjoner → potensielt mer konkurranse

KEGG-relaterte korrelasjoner antydet berikede taxa knyttet til glykan- og glykosidmetabolismeveier, og støttet ideen om atmikrober deltar i deglykosylering og nedstrøms transformasjon, som deretter påvirker plasmametabolittprofiler.

 

5. Diskusjon

Tarmmikrobiota kan påvirke legemiddelabsorpsjon og farmakokinetikk gjennom enzymmediert metabolisme før absorpsjon og via enterohepatisk syklus. 11–1211–1211–12 Fenyletanoidglykosider er representative naturlige produkter hvis orale biotilgjengelighet og effekt kan avhenge sterkt av mikrobiota-"aktivering". 13–1713–1713–17

Denne studien viste:

Foreldreeksponering varierer markantmellom FTA og ACH selv om de er isomerer.

HTviser multi-peak og langvarige eksponeringsmønstre, noe som tyder på muligenterohepatisk sirkulasjonog mikrobiota-mediert dekonjugering/reabsorpsjonssyklus. 25,29–3025,29–3025,29–30

CA-eksponering er mye lavere enn HT, potensielt på grunn av dårlig absorpsjon og/eller rask konjugering (glukuronidering/sulfatering) etter absorpsjon. 18–1918–1918–19

Mikrobiotaendringer varierer mellom FTA og ACH, inkludert anrikning av Lactobacillus (F_1) og Bacteroides (A_8), taxa som ofte assosieres med glykosidaseaktiviteter som er relevante for glykosidhydrolyse. 888

Hvorfor dette er viktig for "Herb Extract for Disease"-produkter:

Hvis produktets tiltenkte fordeler inkludereranti-inflammatorisk, leverstøtte, kognitiv støtte eller mikrobiomstøtte, så er det ikke nok å merke "acteosid/verbascoside" som en generisk aktiv. Deisomer, koblingstype og mikrobiom interaksjonkan endre både farmakokinetikk og funksjonelle utfall.

For bedrifter støtter disse dataene å bygge produktdifferensiering rundt"mikrobiotaaktiverte fenyletanoidglykosider"og designeformuleringer og påstandermed mikrobiom involvering i tankene.

 

6. Strategisk integrasjon: Hvor Cistanche passer

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche deserticola) er viden kjent i tradisjonell bruk som"Desert Ginseng"og er posisjonert i moderne velværemarkeder for fordeler som f.eksnyre-tonifying støtte, immunitet støtte, anti-aldring antioksidant støtte, forstoppelse lindring, kardiovaskulær og nevrologisk helse støtte, etc. (innhold på siden med bransje-/merkevareopplæring som levert via WECISTANCHE URL).

Fra et ingrediensvitenskapelig synspunkt er Cistanche også rik påfenyletanoidglykosider, inkludertacteosid/verbascosideog relaterte forbindelser som plasserer den i den samme bredere klassen av mikrobiota-interagerende glykosider som er diskutert i denne artikkelen. Dette gjør Cistanche til en praktisk "broingrediens" for:

mikrobiota-vennlige urteekstraktformuleringer,

"skånsom daglig regulering" produkter for fordøyelse og vitalitet,

ogstabeldesignkombinereForsythiaPhGs + Cistanche PhGs for multi-target posisjonering (f.eks. antioksidant + intestinal komfort + vitalitet).

Eksempel på søkeordvarianter for SEO (for produktsider / blogger):

Urteekstrakt for tarmhelse og forstoppelsestøtte (Cistanche + PhGs)

Urteekstrakt for anti-inflammatorisk støtte (Forsythiaside A + Acteosid)

Urteekstrakt for kognitiv og nevrobeskyttelsesstøtte (Acteosid/Verbascoside)

Urteekstrakt for leverbeskyttelse (PhGs + mikrobiota–leverakse)

Urteekstrakt for immunregulering (PhG polysakkarid synergiposisjonering)

(Merk: hold påstander i samsvar med målmarkedsforskriftene dine – f.eks. struktur-/funksjonspåstander kontra påstander om sykdomsbehandling.)

 

7. Konklusjon

Selv om FTA og ACH er strukturelle isomerer, varierer deres farmakokinetiske oppførsel hos rotter betydelig. Disse forskjellene antyder at tarmmikrobiota kan vise selektive metabolske preferanser på grunn av forskjellige rhamnosekoblingsposisjoner på den sentrale glukoseenheten. Mikrobiomanalyse indikerer videre at både FTA og ACH kan differensielt regulere tarmmikrobielle sammensetning, og berike taxa med glykosid-metabolismepotensial. Funksjonell prediksjon antyder at viktige berikede arter i hver gruppe korrelerer med forskjellige KEGG-veier. Denne strukturelle forskjellsdrevne divergensen i mikrobiota og funksjonelle veier kan være en dypere årsak til de observerte farmakokinetiske forskjellene. Fremtidige studier bør isolere og validere funksjonene til nøkkeltaxa for å identifisere probiotiske ressurser med potensial for å optimalisere metabolismen av slike naturlige produkter.

 

Referanser

Gong LH, Wang C, Zhou HL, et al. En gjennomgang av farmakologiske og farmakokinetiske egenskaper til Forsythiaside A.Pharmacol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J, et al. Verbascoside: Et nevrobeskyttende fenyletanoidglykosider med antidepressive egenskaper.Fytomedisin. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Fremgang i farmakologiske effekter og formuleringsutvikling av akteosid.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH, et al. LC-MS/MS-bestemmelse av forsytiaside i rotteplasma og anvendelse på farmakokinetikk.J Chromatogr B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W, et al. Farmakokinetikk, biodistribusjon, utskillelse og plasmaproteinbinding av akteosid hos rotter.Drug Res. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. Multikomponent farmakokinetikk av Lianhua Qingwen Kapsel: Forsythia-avledede komponenter. Avhandling. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY, et al. Antikreftegenskaper og anvendelser av ginsenosidforbindelse K.Chem Biol Drug Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY, et al. Tarmmikrobiota som en styrkende faktor for effekten av urtebioaktive stoffer.Fitoterapia. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY, et al. In vitro human fekal mikrobiell metabolisme av Forsythoside A.Fitoterapia. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF, et al. Identifikasjon av akteosidmetabolitter i rotteurin ved UPLC-QTOF-MS/MS.J Chromatogr B. 2013;940:77–85.

He JX, Liu XF, Zhang JM, et al. Tarmmikrobiom-avledede hydrolaser i naturlig produktmetabolisme.Frontcelle infiserer mikrobiol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. Tarmmikrobiota modulerer legemiddelfarmakokinetikken.Drug Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX, et al. Echinakosid hemmer kolorektal kreftmetastaser via tarmmikrobiota og PI3K/Akt.J Etnopharmacol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Zhang HQ, et al. Forsythiaside A demper LPS-indusert mastitt ved autofagi og tarmmikrobiota.Chem Biol Interact. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC, et al. Fenyletanolglykosid fraCistanche tubulosademper leverfibrose via tarmmikrobiota-leveraksen.Legemidler. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Zhernakova A, Fu JY. Interaksjon mellom legemidler og tarmmikrobiomet.Tarm. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S, et al. Interaksjon mellom tarmmikrobiota og urtemedisiner.Biomed Pharmacother. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F, et al. Absorpsjon av fenolsyrer hos mennesker etter kaffe.J Agric Food Chem. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L, et al. Biotilgjengelighet av kaffe klorogene syrer og grønn te flavan-3-oler.Næringsstoffer. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Fremskritt i stereoselektiv farmakokinetikk av kirale legemidler.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH, et al. Effekt av fenobarbital induksjon på stereoselektiv glukuronidering.Zhejiang Univ J (Med Sci). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D, et al. Mikrobiell hydrolyse av hydroksytyrosol/tyrosol SCFA acylestere.J Agric Food Chem. 2023;71(24):9361–9369.

Mohammed RA, Kamel AS, Hindam MO, et al. Acteosid som et multifunksjonelt naturlig glykosid.Inflammofarmakologi. 2025.

Wang GN. Absorpsjon og metabolisme av forsythiaside. Avhandling. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, et al. Implikasjoner for enterohepatisk sirkulasjon.Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT. Biotransformasjon av tarmmikrobiota av urteavledede naturlige produkter.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL, et al. PK og metabolisme av ligutilide.Drug Metab Dispos. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. Betydningen av proteinbinding i PK/PD.J Pharm Sci. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK, et al. Microbial -glucuronidase inhibition and CPT-11 toxicity. Mol Pharmacol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK, et al. -glukuronidasehemming beskytter mus mot NSAID-enteropati.Xenobiotika. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M, et al. Penkonazol-enantiomerer påvirker tarmmikrobiota.J Agric Food Chem. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M, et al.Akkermansia muciniphilasom neste generasjons gunstig mikroorganisme.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, et al. Aktinobakterier og tarmhomeostase.Dig Liver Dis. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF, et al. Molekylærøkologiske nettverksanalyser.BMC Bioinformatikk. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ, et al. Nettverksovergang og konkurranse under endring.Environ Microbiol. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA, et al. Tarmmikrobiota påvirker stoffets metabolisme og utfall.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.