Abstrakt

Objektiv:For å undersøke den nevrobeskyttende effekten av glykosider av Cistanches (GCs) i en 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)-indusert Parkinsons sykdom (PD) musemodell og å utforske den potensielle mekanismen.

Metoder:Førti mus ble tilfeldig delt inn i en kontrollgruppe, PD gruppe, GCs gruppe og levodopa (L-DOPA) gruppe (n=10 per gruppe). Kontrollgruppen fikk intraperitoneale injeksjoner med normalt saltvann, mens de andre gruppene ble injisert intraperitonealt med MPTP (30 mg/kg) en gang daglig i 5 påfølgende dager. Etter modelletablering ble kontroll- og PD-gruppene administrert normal saltvann intragastrisk én gang daglig i 28 påfølgende dager. GCs-gruppen og L-DOPA-gruppen fikk intragastrisk administrering én gang daglig i 28 påfølgende dager i doser på henholdsvis 100 mg/kg og 50 mg/kg. Åpenfelttesten og rotarodtesten ble brukt til å evaluere motorfunksjonen. Immunhistokjemi ble utført for å oppdage antall tyrosinhydroksylase (TH)-positive nevroner i substantia nigra i mellomhjernen. Transmisjonselektronmikroskopi (TEM) ble brukt for å observere mitokondriell ultrastruktur i substantia nigra. Biokjemiske analyser ble brukt for å bestemme nivåene av glutation (GSH), malondialdehyd (MDA), total superoksiddismutase (T-SOD) og reaktive oksygenarter (ROS) i substantia nigra-vev. Western blotting ble brukt for å vurdere TH, nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2 (Nrf2), Kelch-lignende ECH-assosiert protein 1 (Keap-1), og heme oksygenase-1 (HO-1) proteinekspresjon i substantia nigra vev.

 

 

Resultater:Sammenlignet med kontrollgruppen, viste mus i PD-gruppen markant nedsatt motorisk funksjon, signifikant redusert T-SOD-aktivitet, tydelige reduksjoner i TH-positive nevroner og GSH-innhold og forhøyede MDA- og ROS-nivåer i substantia nigra (P < 0,01). Sammenlignet med PD-gruppen viste mus i GC-gruppen forbedret motorisk funksjon, økt T-SOD-aktivitet, et høyere antall TH-positive nevroner og forhøyet GSH-innhold, ledsaget av reduserte MDA- og ROS-nivåer (P < 0,05). I kontrollgruppen viste substantia nigra mitokondrier normal morfologi uten uskarpe membranstrukturer eller vakuolar degenerasjon. PD-gruppen viste mitokondriell hevelse, forstyrrede cristae og vakuolære endringer; disse patologiske endringene ble lindret i GCs-gruppen. Sammenlignet med kontrollgruppen ble TH-, Nrf2- og HO-1-proteinnivåene signifikant nedregulert, mens Keap-1-proteinekspresjonen ble markert oppregulert i PD-gruppen (P < 0,01). Sammenlignet med PD-gruppen, viste GCs-gruppen signifikant oppregulering av TH-, Nrf2- og HO-1-proteinnivåer og en merkbar reduksjon i Keap-1-proteinnivå (P < 0,05).

Konklusjon:GC-er forbedrer motorisk dysfunksjon og demper dopaminerg nevronal og mitokondriell skade i MPTP-induserte PD-modellmus. Disse effektene kan være assosiert med modulering av Nrf2/HO-1-relatert proteinuttrykk, forbedring av antioksidantkapasitet og lindring av oksidativt stress.

Stikkord:Parkinsons sykdom; glykosider av Cistanches; oksidativt stress; Nrf2/HO-1-vei; dopaminerg nevron; ROS

 

Introduksjon

Parkinsons sykdom (PD) er den nest vanligste nevrodegenerative sykdommen på verdensbasis. Pasienter har vanligvis motoriske symptomer som hvilende tremor, muskelstivhet, bradykinesi og nedsatt postural balanse. Med akselererende aldring av befolkningen fortsetter antallet individer med PD å øke, noe som påvirker livskvaliteten alvorlig [1]. Nåværende kliniske behandlinger lindrer hovedsakelig symptomer og har fortsatt problemer med å stoppe sykdomsprogresjonen. Derfor har screening av lav toksisitet og effektive nevrobeskyttende midler fra naturlige produkter blitt et forskningshotspot.

Glycosider of Cistanches (glykosider av cistanches, GCs) er hovedaktive bestanddeler av Cistanche og viser antioksidant-, anti-apoptotiske og nevrobeskyttende effekter [2]. Oksidativt stress refererer til en ubalanse mellom produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) og kroppens antioksidantforsvarsmekanismer, noe som resulterer i cellulær skade, betennelse og andre patologiske endringer [3]. Tidligere studier [4] har vist at nukleær faktor erytroid 2-relatert faktor 2 (Nrf2), som en nøkkeltranskripsjonsfaktor som regulerer redokshomeostase, er et avgjørende signalmål som formidler nevronal beskyttelse. Dermed kan målretting mot Nrf2 antioksidativ stress-vei representere en potensielt effektiv intervensjonsstrategi for PD-forebygging og -behandling.

Vår foreløpige forskning indikerte at GC-er kan redusere tapet av dopaminerge nevroner i substantia nigra til PD-modellmus og forbedre motorisk funksjon [5]. Hvorvidt GC-er utøver anti-Parkinson-effekter via Nrf2/HO-1-signalveien forblir imidlertid uklart. I denne studien etablerte vi en MPTP-indusert PD-musemodell for å evaluere de nevrobeskyttende effektene av GC og videre utforske den underliggende molekylære mekanismen.

 

1 Materialer og metoder

1.1 Materialer

1.1.1 Forsøksdyr

Førti 8 uker gamle sunne C57BL/6-hannmus av SPF-grad (kroppsvekt 21–23 g) ble kjøpt fra Beijing SBF Biotechnology Co., Ltd., produksjonslisensnummer: SCXK (Beijing) 2024-0001. Mus ble akklimatisert i 1 uke før eksperimenter. Boligforholdene var temperatur (23±1)∘C(23 \\pm 1)^\\circ\\text{C}(23±1)∘C, relativ fuktighet 50%–60%, ad libitum mat og vann, og en 12 timer/12 timer lys/mørke syklus. Alle prosedyrer fulgte strengt med "Forskrifter om administrasjon av forsøksdyr" og ble godkjent av den dyreetiske komiteen ved Baotou Medical College (godkjenningsnr.: 包医伦审〔2022〕第60号).

1.1.2 Reagenser og instrumenter

GC-er (innhold større enn eller lik 85%) ble levert av Baoji Kosmai Plant Polysaccharide Development Co., Ltd. (Lot No.: KM20220609011). MPTP (1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin) ble kjøpt fra Shanghai Yuanye Bio-Technology Co., Ltd. (kat.nr.: S31504). Primære antistoffer: tyrosinhydroksylase (TH; Kat.nr.: 25859-1-AP), Nrf2 (Kat.nr.: 16396-1-AP), Keap-1 (Kat.nr.: 10503-2-AP) og HO-1 (Kat.nr.: 10701 Protein: 10701). GAPDH (kat.nr.: 48620), -aktin (kat.nr.: 21338-1) og sekundært antistoff (kat.nr.: L3012) var fra Signalway Antibody (USA). Universelt totrinns deteksjonssett (kat.nr.: PV-9000) og DAB-sett (kat.nr.: ZLI-9017) var fra Beijing Zhongshan Jinqiao Biotechnology Co., Ltd. PAGE gelakselerator (kat.nr.: T8090) var fra Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.. 30% acrylat.4 bufferløsning: (Kat.nr.: R0010), T-SOD (Kat.nr.: G4306), GSH (Kat.nr.: G4305), MDA (Kat.nr.: G4302), og ROS-settet (Kat.nr.: G1746) var fra Wuhan Servicebio Technology Co., Ltd. Rotarod og åpent felt Xapparatu. Elektroforeseinstrumentet var fra Beijing Liuyi Biotechnology Co., Ltd. Mikroplate-leseren var fra Thermo Fisher (USA). Parafinmikrotom og lysmikroskop var fra Leica (Tyskland). Gelbildesystemet var fra Shanghai Tanon Technology Co., Ltd.

1.2 Metoder

1.2.1 Dyregruppering og behandlinger

Mus ble tilfeldig allokert til fire grupper: kontrollgruppe, PD-gruppe, GCs-gruppe og L-DOPA-gruppe (n=10 per gruppe). I følge tidligere litteratur [6] ble en MPTP intraperitoneal injeksjonsprotokoll brukt for å etablere en PD-musemodell. Med unntak av kontrollgruppen mottok alle andre grupper MPTP ved 30 mg/kg intraperitonealt én gang daglig i 5 påfølgende dager; kontrollgruppen mottok intraperitoneale injeksjoner med et likt volum av normalt saltvann.

Etter modellering ble medikamentintervensjoner initiert: GCs-gruppen mottok GCs 100 mg/kg ved sonde; L-DOPA-gruppen mottok L-DOPA 50 mg/kg ved sonde; kontroll- og PD-gruppene mottok like store volumer av normalt saltvann ved sonde. Alle gruppene ble behandlet én gang daglig i 28 påfølgende dager.

1.2.2 Vurdering av motorisk funksjon

1.2.2.1 Åpen felttest

Et standardisert åpent feltapparat ble brukt. Mus ble plassert i det sentrale området av et 50 cm × 50 cm × 50 cm kammer og fikk akklimatisere seg i 5 minutter. Deretter registrerte et videosporingssystem lokomotoriske baner og total reisedistanse over 5 min.

1.2.2.2 Rotarod-test

Mus ble plassert på en rotarod-anordning. Hastigheten økte fra 0 til 30 r/min innen 30 s, med en total testvarighet på 300 s. Latensen til første fall ble registrert. Hver mus ble testet tre ganger, og middelverdien ble brukt.

1.2.3 Vevsinnsamling

En time etter den siste administrasjonen ble mus bedøvet via intraperitoneal injeksjon av 0,3 % natriumpentobarbital (0,15 ml/10 g). I hver gruppe ble tre mus tilfeldig valgt for perfusjonsfiksering: hjertet ble eksponert raskt, og mus ble perfusert med vanlig saltvann til leveren ble blek, etterfulgt av perfusjon med 4 % paraformaldehyd. Hele hjerner ble fjernet og etterfiksert i 4% paraformaldehyd i 24 timer, etterfulgt av dehydrering, innstøping og seksjonering. De gjenværende musene ble bare perfusert med normalt saltvann; hele hjerner ble samlet, substantia nigra-regionen av midthjernen ble dissekert på is, og prøver ble lagret ved -80 grader for analyser.

1.2.4 Immunhistokjemi (IHC)

Midbrain substantia nigra vev ble parafininnstøpt og kuttet i 5 μm seksjoner. Seksjoner ble plassert i natriumcitratbuffer, oppvarmet til koking, deretter avkjølt naturlig og vasket med PBS tre ganger. Endogent peroksidaseblokkerende reagens ble påført ved romtemperatur i 10 minutter, etterfulgt av PBS-vask. Seksjoner ble inkubert med fortynnet TH primært antistoff ved 4 grader over natten, vasket med PBS, inkubert med forsterkerreagens ved romtemperatur i 20 minutter, vasket, inkubert med enzymmerket sekundærreagens ved romtemperatur i 20 minutter og vasket igjen. DAB arbeidsløsning (50 μL) ble påført ved romtemperatur i 2 min. Seksjoner ble skylt, differensiert, blånet, dehydrert, renset i xylen og montert med nøytral harpiks. TH-positive celletall ble kvantifisert ved bruk av ImageJ.

1.2.5 Bestemmelse av oksidativt stressindikatorer

Substantia nigra-vev ble veid, homogenisert og sentrifugert i 10 minutter (12 000 r/min, 4 grader). Supernatanten ble samlet. Analyser ble utført strengt i henhold til kitinstruksjonene. Standardkurver ble generert og brukt til å beregne T-SOD-aktivitet, MDA, GSH og ROS-nivåer i prøver.

1.2.6 Western blotting

Substantia nigra-vev ble lysert med proteinlysebuffer og proteaseinhibitorer, grundig homogenisert og lysert på is i 30 minutter. Lysater ble sentrifugert ved lav temperatur i 10 minutter (12 000 r/min). Proteinkonsentrasjonen ble bestemt ved BCA-analyse. Prøver ble forberedt, denaturert ved 100 grader i 10 minutter og lagret for bruk. SDS-PAGE ble utført etterfulgt av overføring til membraner og blokkering. Etter TBST-vasker ble membraner inkubert med primære antistoffer ved 4 grader over natten, vasket, inkubert med sekundært antistoff ved romtemperatur i 2 timer, vasket igjen og utviklet med kjemiluminescerende substrat. ImageJ ble brukt for densitometrisk semikvantifisering.

1.2.7 Transmisjonselektronmikroskopi (TEM)

Substantia nigra-vev fra tre grupper ble tatt prøver. Hver prøve ble raskt fiksert med 2,5 % glutaraldehyd elektronmikroskopifiksativ og holdt ved 4 grader over natten, etterfulgt av fiksering med 1 % osmiumtetroksid ved lav temperatur, etanolgradientdehydrering og epoksyharpiksinfiltrering/innstøping. Ultratynne seksjoner (60 nm) ble farget med 1 % uranylacetat og blysitrat. TEM ble brukt til å observere mitokondrielle ultrastrukturelle endringer og for å fange representative bilder.

1.3 Statistisk analyse

GraphPad Prism 10.0 ble brukt til dataanalyse. Normalitet og varianshomogenitet ble testet. Måledata er uttrykt som gjennomsnitt ± SD. Enveis ANOVA ble brukt for sammenligninger mellom flere grupper, og Tukeys post hoc test ble brukt for parvise sammenligninger. P < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.

 

2 resultater

2.1 Effekter av GC-er på motorisk funksjon hos PD-mus

Åpne felttestresultater viste at sammenlignet med kontrollgruppen viste PD-gruppen en redusert total reisedistanse (P < 0,01). Sammenlignet med PD-gruppen, viste GCs-gruppen og L-DOPA-gruppen økt total reiseavstand (P < 0,05) (se fig . 1A, 1B). Rotarod-testresultater viste at sammenlignet med kontrollgruppen, viste PD-gruppen en forkortet latens til å falle (P < 0,01). Sammenlignet med PD-gruppen, viste GC- og L-DOPA-gruppene forlenget latens til å falle (P < 0,05) (se fig . 1C).

 

Fig.1 Atferdsytelse for mus i hver gruppe ( x  s, n=10) A, B: Åpen felttest; C: Rotarod test; a: Kontrollgruppe; b: PD-gruppe; c: GCs gruppe; d: L-DOPA gruppe; **P<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

Fig.2 Uttrykk av TH-positive celler i mus i hver gruppe og tilsvarende stolpediagram ( x  s, n=3) a: Kontrollgruppe; b: PD-gruppe; c: GCs gruppe; d: L-DOPA gruppe; **P<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

Fig.3 TH-proteinekspresjonsbånd av mus i hver gruppe og tilsvarende stolpediagram (x  s, n=3) a: Kontrollgruppe; b: PD-gruppe; c: GCs gruppe; d: L-DOPA gruppe; **P<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

 

2.2 Effekter av GC på TH i substantia nigra av PD-mus

IHC-resultater viste at sammenlignet med kontrollgruppen var antall TH-positive celler i substantia nigra pars compacta redusert i PD-gruppen (P < 0,01). Sammenlignet med PD-gruppen, viste GCs-gruppen og L-DOPA-gruppen økte TH-positive celletall (P < 0,05) (se fig . 2). Western blot-resultater viste at sammenlignet med kontrollgruppen ble TH-proteinekspresjonen i substantia nigra redusert i PD-gruppen (P < 0,01). Sammenlignet med PD-gruppen var TH-proteinekspresjonen i substantia nigra økt i GC- og L-DOPA-gruppene (P < 0,05) (se fig . 3).

 

Fig.4 Sammenligning av ROS-innhold i PD-modellmus ( x  s, n=3) a: Kontrollgruppe; b: PD-gruppe; c: GCs gruppe; **P<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

 

2.3 Effekter av GC på ROS i substantia nigra av PD-mus

Sammenlignet med kontrollgruppen ble substantia nigra ROS-nivåer økt i PD-gruppen (P < 0,01). Sammenlignet med PD-gruppen ble substantia nigra ROS-nivåer redusert i GCs-gruppen, og forskjellen var statistisk signifikant (P < 0,05) (se fig . 4).

2.4 Effekter av GC på MDA, T-SOD og GSH i substantia nigra til PD-mus

Sammenlignet med kontrollgruppen ble substantia nigra T-SOD-aktivitet og GSH-innhold redusert i PD-gruppen (P < 0,01), mens MDA-innholdet ble økt (P < 0,01). Sammenlignet med PD-gruppen, viste GC-gruppen økt T-SOD-aktivitet og GSH-innhold (P < 0,05) og redusert MDA-innhold (P < 0,05) (se fig . 5).

 

Fig.5 Effektene av GCs på MDA, T-SOD og GSH i midthjernen substantia nigra hos mus i hver gruppe (x  s, n=3) a: Kontrollgruppe; b: PD-gruppe; c: GCs gruppe; **P<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

 

2.5 Effekter av GC-er på neuronal mitokondriell ultrastruktur i substantia nigra til PD-mus

I kontrollgruppen var substantia nigra neuronale mitokondrier for det meste ovale, med intakte indre og ytre membraner og klare grenser; mitokondrielle cristae var ryddige. Sammenlignet med kontrollgruppen viste PD-gruppen åpenbar mitokondriell hevelse, uklare indre/ytre membrangrenser, uorganiserte og delvis ødelagte cristae og vakuollignende endringer. Sammenlignet med PD-gruppen ble mitokondriell ultrastrukturell skade betydelig lindret i GCs-gruppen: mitokondriell morfologi var mer regelmessig, hevelse og vakuollignende endringer ble redusert, og membrangrense og krystallklarhet ble forbedret (se fig . 6).

 

Fig.6 Effektene av GCs på ultrastrukturen til substantia nigra-neuroner i PD-mus ×20 000 A: Kontrollgruppe; B: PD-gruppe; C: GCs gruppe; Røde piler indikerer mitokondrier.

 

2.6 Effekter av GC på Nrf2/HO-1-relaterte proteiner i substantia nigra til PD-mus

Western blot-resultater viste at sammenlignet med kontrollgruppen, var Nrf2- og HO-1-proteinekspresjonsnivåene redusert i PD-gruppen, mens Keap-1-proteinekspresjonen var økt; forskjellene var statistisk signifikante (alle P < 0,01). Sammenlignet med PD-gruppen, viste GCs-gruppen økt Nrf2- og HO-1-proteinekspresjon og redusert Keap-1-proteinekspresjon; forskjellene var statistisk signifikante (alle P < 0,05) (se fig . 7).

Fig.7 Representative Western blot-bånd og kvantitative søylediagrammer av Nrf2-, Keap-1- og HO-1-proteinekspresjon i mus i hver gruppe (x  s, n=3) a: Kontrollgruppe; b: PD-gruppe; c: GCs gruppe; **P<0.01 vs Control group; #P<0.05 vs PD group.

 

3 Diskusjon

Kjernemotoriske symptomer ved PD inkluderer bradykinesi, rigiditet, hvilende skjelving og postural ustabilitet eller gangforstyrrelse [7]. I PD-dyremodeller kan redusert spontan aktivitet og nedsatt motorisk koordinasjon vurderes ved henholdsvis åpen felt- og rotarodtest [8]. Tidligere studier [9] rapporterte at MPTP-induserte PD-mus viser unormal motorisk funksjon, som redusert reiseavstand og forkortet rotarod-latens til å falle. I samsvar med disse rapportene fant vår studie at etter MPTP-administrasjon viste mus betydelig redusert reiseavstand og forkortet latens til å falle, noe som indikerer svekket spontan aktivitet og motorisk koordinasjon. L-DOPA, et ofte brukt klinisk medikament for PD, forbedret MPTP-indusert motorisk dysfunksjon betydelig hos mus, og støttet ytterligere påliteligheten til modellen og atferdsevalueringen. Etter GC-intervensjon ble både reiseavstand og latens til å falle betydelig forbedret, noe som tyder på at GC-er kan lindre MPTP-indusert PD-lignende motorisk dysfunksjon og kan gi beskyttelse mot relatert nevronal skade. Disse funnene gir et eksperimentelt grunnlag for videre farmakodynamisk evaluering og mekanistiske studier.

Progressiv degenerasjon og tap av dopaminerge nevroner i substantia nigra er et kjernepatologisk trekk ved PD, som fører til dysfunksjon av det nigrostriatale dopaminerge systemet [10]. Tidligere studier [11] vurderte dopaminerge nevronskader ved TH-immunhistokjemi og observerte en signifikant reduksjon i TH-positive celler i PD-modellmus, ledsaget av motoriske abnormiteter. Yildirim et al. [12] rapporterte på samme måte at antall TH-positive celler i substantia nigra ble betydelig redusert i MPTP-induserte PD-mus. I samsvar med disse studiene viste resultatene våre at MPTP-behandling reduserte TH-positive celletall og induserte motorisk dysfunksjon, noe som indikerer skade på det substantia nigra dopaminerge systemet. L-DOPA-intervensjon hemmet delvis nedgangen i TH-positive celler. GCs intervensjon svekket også den MPTP-induserte reduksjonen i TH-positive celler betydelig, selv om de ikke fullt ut gjenopprettet dem til normale nivåer. Dette antyder at GC-er delvis kan forbedre MPTP-indusert substantia nigra dopaminerge systemskade og kan utøve beskyttende effekter på dopaminerge nevroner.

Studier [13–14] har rapportert at MPTP induserer oksidativ stressskade hos mus, manifestert som mitokondriell strukturell forstyrrelse, redusert T-SOD-aktivitet, redusert GSH-innhold og økte ROS- og lipidperoksidasjonsprodukt MDA-nivåer. I vår studie viste MPTP-behandlede mus mitokondriell strukturell skade i substantia nigra, forhøyede ROS- og MDA-nivåer og redusert T-SOD-aktivitet og GSH-innhold, noe som bekrefter at den MPTP-induserte PD-modellen som brukes her er pålitelig. Etter GCs-behandling ble mitokondriell strukturell skade betydelig hemmet, ROS- og MDA-nivåer ble redusert, og T-SOD-aktivitet og GSH-innhold økte, noe som indikerer en antioksidanteffekt.

Nrf2 er en kjernetranskripsjonsregulator som opprettholder cellulær redokshomeostase. Aktiveringen fremmer uttrykket av antioksidantproteiner som HO-1, og forbedrer dermed cellulær antioksidantforsvarskapasitet [15]. Lu et al. [16] fant at Nrf2-proteinekspresjon ble betydelig redusert i MPTP-induserte PD-mus. I tråd med dette observerte vi at MPTP reduserte Nrf2- og HO-1-proteinuttrykk, ledsaget av redusert antioksidantenzymaktivitet og økt lipidperoksidasjon, noe som tyder på undertrykkelse av antioksidantforsvar. GCs-behandling reverserte den MPTP-induserte nedreguleringen av Nrf2 og HO-1 betydelig, noe som antyder at GCs kan forbedre antioksidantforsvaret ved å regulere Nrf2/HO-1-signalveien.

I tillegg viste studien vår at GC-er reduserte Keap-1-proteinuttrykk i PD-modellmus. Tidligere forskning [17] viste at Keap-1 er en viktig negativ regulator av Nrf2. Under homeostatiske forhold binder Keap-1 Nrf2 og fremmer dets ubiquitinering og proteasomal nedbrytning, og opprettholder lavt Nrf2-uttrykk. Når Keap-1-funksjonen hemmes, stabiliseres Nrf2 og translokeres til kjernen for å indusere antioksidantgener som HO-1. Derfor kan GC-er svekke Keap-1-mediert hemming av Nrf2, fremme Nrf2-stabilisering og kjernefysisk translokasjon, og forbedre nedstrøms HO-1-uttrykk, og dermed utøve antioksidative stresseffekter.

GC-er er en effektiv fraksjonsblanding sammensatt av flere komponenter som fenyletanoidglykosider og iridoidglykosider. Tidligere studier [18] bekreftet at GC kan utøve nevrobeskyttende effekter gjennom antioksidant, anti-apoptotiske, antiinflammatoriske virkninger og vedlikehold av mitokondriell homeostase, og forbedre funksjonelle mangler i modeller for cerebral iskemi, Alzheimers sykdom, PD og andre nevrologiske skader. Nåværende PD-relatert forskning på GC fokuserer for det meste på generell farmakodynamisk evaluering, mens den integrerte mekanismen som involverer mitokondriell struktur og Nrf2/HO-1-veien ikke har blitt systematisk avklart. I denne studien aktiverte GC-er Nrf2/HO-1-banen, hemmet mitokondriell strukturell skade og reduserte ROS-mediert oksidativt stress, og utøvde derved nevrobeskyttende effekter mot PD.

Echinakosid er den mest tallrike og mest aktive markørkomponenten i GC og har blitt rapportert å ha betydelig nevrobeskyttende aktivitet [7]. Hvorvidt echinacoside medierer anti-PD-nevrobeskyttelse via aktivering av Nrf2/HO-1-banen gjenstår imidlertid å bekrefte ytterligere. Fremtidige studier bør fokusere på viktige monomerer som echinacosid for å identifisere de viktigste aktive bestanddelene som er ansvarlige for aktivering av Nrf2/HO-1-vei og den kjernenevrobeskyttende effekten.

Oppsummert forbedret GC motorisk dysfunksjon hos PD-modellmus. Mekanismen kan involvere regulering av Nrf2/HO-1-signalveien, forbedring av antioksidantenzymaktivitet og demping av ROS-drevet oksidativt stress, og dermed produsere nevrobeskyttende effekter.

 

Referanser

[1] Balestrino R, Schapira AH V. Parkinsons sykdom.Eur J Neuro, 2020, 27(1): 27–42. doi:10.1111/ene.14108.
[2] Cheng N, Wang H, Hao H, et al. Forskningsfremgang på polysakkaridkomponenter avCistanche deserticolasom potensielle farmasøytiske midler.Eur J Med Chem, 2023, 245: 114892. doi:10.1016/j.ejmech.2022.114892.
[3] Mimura T, Noma H. ​​Oksidativt stress i diabetisk retinopati: En omfattende gjennomgang av mekanismer, biomarkører og terapeutiske perspektiver.Antioksidanter, 2025, 14(10): 1204. doi:10.3390/antiox14101204.
[4] Wang K, Han C, Yang J, et al. Benfotiamin beskytter MPTP-indusert Parkinsons sykdom musemodell via aktiverende Nrf2-signalvei.PLoS One, 2024, 19(7): e0307012. doi:10.1371/journal.pone.0307012.
[5] Xu ZP, Wang XY, Yao SQ, et al. Nevroprotektive effekter av glykosider avCistanchepå MPTP-induserte Parkinsons sykdom modellmus.J Shenyang Med Coll, 2026, 28(3): 246–251. doi:10.16753/j.cnki.1008-2344.2026.03.004.
[6] Yao SQ, Xu ZP, et al. Nevrobeskyttende effekt avCistanche deserticolaglykosider i MPTP-indusert Parkinsons sykdom musemodell involverer Nrf2-aktivering.J Toxicol Environ Health A, 2025, 88(14): 576–588. doi:10.1080/15287394.2025.2470847.
[7] Yang X, Yv Q, Ye F, et al. Echinacoside beskytter dopaminerge nevroner gjennom å regulere IL-6/JAK2/STAT3-veien i Parkinsons sykdomsmodell.Front Pharmacol, 2022, 13: 848813. doi:10.3389/fphar.2022.848813.
[8] Tarakad A. Motoriske trekk ved Parkinsons sykdom.Neurol Clin, 2025, 43(2): 279–289. doi:10.1016/j.ncl.2024.12.007.
[9] Yan YQ, Zheng R, Liu Y, et al. Parkin regulerer mikroglial NLRP3 og undertrykker nevrodegenerasjon ved Parkinsons sykdom.Aldrende celle, 2023, 22(6): e13834. doi:10.1111/acel.13834.
[10] Ahumada-Montalva P, Muñoz-Carvajal F, Bórquez-Macaya S, et al. TMBIM6 forbedrer dopaminerge nevronoverlevelse ved å modulere IRE1-veien ved Parkinsons sykdom.Celledød Dis, 2026, 17(1): 385. doi:10.1038/s41419-025-08391-5.
[11] Sharma R, Neupane C, Pham TL, et al. Tonisk aktivering av NR2D-holdige NMDARs forverrer dopaminergt nevronalt tap i MPTP-injiserte parkinsonmus.J Neurosci, 2023, 43(46): 7730–7744. doi:10.1523/jneurosci.1955-22.2023.
[12] Yildirim S, Ozkan A, Aytac G, et al. Rollen til melatonin i TLR4-mediert inflammatorisk vei i den MTPT-induserte musemodellen.Nevrotoksikologi, 2022, 88: 168–177. doi:10.1016/j.neuro.2021.11.011.
[13] Lin ZH, Liu Y, Xue NJ, et al. Quercetin beskytter mot MPP+/MPTP-indusert dopaminerg nevrondød ved Parkinsons sykdom ved å hemme ferroptose.Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022: 7769355. doi:10.1155/2022/7769355.
[14] Yue D, Zeng C, Okyere SK, et al. Glycin nano-selen forhindrer oksidativt stress i hjernen og nevroatferdsavvik forårsaket av MPTP hos rotter.J Trace Elem Med Biol, 2021, 64: 126680. doi:10.1016/j.jtemb.2020.126680.
[15] Yordanov Y, Stefanova D, Kondeva-Burdina M, et al. Kilder til oksidativt stress i Parkinsons sykdom: veier og terapeutiske implikasjoner.Antioksidanter, 2026, 15(2): 187. doi:10.3390/antiox15020187.
[16] Lu R, Zhou X, Zhang L, et al. Nrf2-mangel forverrer Parkinsons sykdom ved å forverre NLRP3-inflammasomaktivering i MPTP-induserte musemodeller og LPS-induserte BV2-celler.J Inflamm Res, 2024, 17: 6277–6295. doi:10.2147/jir.s478683.
[17] Delobel V, Grenier C, Boulestreau R, et al. Endotel TRIM47 regulerer blod-hjernebarriere-integritet og kognisjon via KEAP1/NRF2-signalveien hos mus.Commun Biol, 2026, 9: 399. doi:10.1038/s42003-026-09628-5.
[18] Wang L, Wu LE, Jia J X. Farmakologiske effekter av Roucongrong (Cistanches herba) og dens forskningsfremgang innen sykdommer i sentralnervesystemet.Chin Arch Tradit Chin Med, 2024, 42(3): 50–54. doi:10.13193/j.issn.1673-7717.2024.03.008.

 

Eksempel på kjøp / fabrikkinformasjon (leverandør av Cistanche-ekstrakt)

Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd. (WECISTANCHE)beskrives som en stor produsent/leverandør med fokus på Cistanche-urte-industrialisering og Cistanche-ekstraktprodukter, etablert i 2003 og med hovedkontor i Luopu County, Xinjiang, Kina. Profilen sier at den har en integrert Cistanche-industrikjede inkludert frøavl, dyrkingsbaser, innsamling av ferskt materiale og lagringskapasitet, og et GMP-produksjonsanlegg. "Om oss"-innholdet viser sertifiseringer som China SC, HACCP, organisk-relaterte sertifiseringer (inkludert NOP), og indikerer flere Cistanche-relaterte patenter (f.eks. membranseparasjonsteknologi).

 

Kontakt (fra det oppgitte Om oss-innholdet):

E-post: wallence.suen@wecistanche.com

Adresse: No.1, Floor 26, Unit 1, Building 6, No.133 Sheng'an Street, High-tech District, Chengdu, China (Sichuan) Pilot Free Trade Zone.

Kilde: "Om oss - WECISTANCHE" (https://www.xjcistanche.com/about-us)

 

Hvis du vil, kan jeg også:

konverter dette til enjournal-klar Word-stil(IMRAD-overskrifter, figurforklaringer beholdt), eller

generere ennøkkelordrik grafisk abstrakt tekst(for indeksering/SEO på et laboratorienettsted), eller

polere engelskmennene tilinnfødt vitenskapelig stilmens den opprinnelige betydningen holdes uendret.