En meta-analyse av effektene av endotelial nitrogenoksidsyntase 4ba polymorfisme på nyre interstitiell fibrose ved diabetisk nefropati
Mar 13, 2022
Introduksjon
DN er en av de alvorligste komplikasjonene hos diabetespasienter og en av hovedårsakene til død (1). Som en ledende årsak til sluttstadietnyresykdom, nest etter glomerulonefritt, er DN ofte ledsaget av komplikasjoner som kronisk hyperglykemi og proteinuri (2,3). DN refererer til en ekstremt kompleks metabolsk lidelse, og etter dens progresjon til sluttstadietnyresykdom, er det vanligvis mer utfordrende å behandle enn andrenyresykdommer. Derfor er tidlig forebygging og kontroll av stor betydning.Nyreinterstitiell fibrose er en vanlig sykdom i prosessen med diabetisk nefropati, som lett kan føre tilnyreinsuffisiens og jevnnyresvikt(4). Dens typiske patologiske funksjon er erstatning avnyreinterstitium og tubuli med store mengder ekstracellulær matrise, som syntetiseres eller skilles ut av celler inkludert fibroblastepitelceller og endotelceller (5). Progresjonen avnyreinterstitiell fibrose kan være ledsaget av endringer i uttrykket og reguleringen av ulike cytokiner, vekstfaktorer og gener i glomerulære celler. DN på genetisk nivå er også et fremtredende fokus i dagens forskning (6).
CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE/NYRESYKDOM
Genpolymorfisme refererer til den samtidige og hyppige tilstedeværelsen av 2 eller flere diskrete varianter, genotyper eller alleler i en biologisk populasjon. Mekanismen som ligger til grunn for dannelsen av genpolymorfismer er en genmutasjon, inkludert på hele individ-, celle-, protein- og genetisk nivå (7). Det finnes en rekke genetiske polymorfismer, inkludert fenotypiske, kromosomale, protein-, enzym-, antigen- og DNA-polymorfismer (8). Studier har antydet at nitrogenoksid (NO) kan spille en viktig regulatorisk rolle i nerveledning, immunrespons, vasodilatasjon og blodsirkulasjon (9). Endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS), som en blandet funksjonell oksidase, kommer hovedsakelig til uttrykk i vaskulære endotelceller og er også en nøkkelfaktor for å bestemme nivået av NO i blodkarveggen. Litteratur bekreftet at eNOS hadde en viss innflytelse på utviklingen av diabetes og forekomsten avnyresykdom. Det humane eNOS-genet er lokalisert på kromosom 7q35-q36, med en full lengde på 21–22 kb, som inneholder 25 introner og 26 eksoner. Dessuten er det mange genetiske polymorfismer, for eksempel det variable antallet tandem repeterende polymorfismer på 27bp i intron 4, inkludert allel b gjentatt 5 ganger og allel a gjentatt 4 ganger, som utgjør 4bb, 4aa og 4ba multiple genotyper (10) .Oppsummert, langsiktig litteratur fra 2003 til 2019 ble innovativt samlet inn, og forskjellige genotypiske indikatorer ble hentet ut for å utforske forholdet mellom eNOS 4b/a-genpolymorfisme og følsomheten til DN fornyreinterstitiell fibrose. Vi presenterer følgende artikkel i samsvar med PRISMA-rapporteringssjekklisten (tilgjengelig på http://dx.doi.org/10.21037/ apm-20-2585).
Nøkkelord:Endotel nitrogenoksidsyntase (eNOS 4b/a); meta-analyse; diabetisk nefropati (DN); nyre interstitiell fibrose; Nyre; nyre
Metoder
DokumenthentingDen sammensatte logiske gjenfinningsmetoden ble tatt i bruk for å identifisere relevant litteratur for metaanalysen. Elektroniske litteratursøk i PubMed, Medline, EMBASE, China Biomedical Literature Database, CNKI-databasen, Wanfang Data, CQVIP-databasen og Google Scholar ble utført. Søkebegrepene som ble brukt var "eNOS 4b/a", "diabetes","nyreinterstitiell fibrose", og "nyresykdom". All inkludert litteratur ble sporet, i likhet med referanselistene som har publisert anmeldelser, for å finne litteratur som ikke er indeksert på databasen. Innhentingstiden var fra databasestart til 15. august 2020. Kvaliteten på litteraturen ble evaluert ved hjelp av RevMan 5.2 programvare fra Cochrane Collaboration. Ulike søkeord ble kombinert fritt; flere søk ble utført for å bekrefte litteraturen, og bekreftet litteratur ble sporet av søkemotoren. Videre ble ekspertene og forskerne innen det tilsvarende feltet kontaktet for å få siste nytt forskningsfremgang knyttet til bekreftet litteratur.
Litteratur inkluderings- og eksklusjonskriterierInklusjonskriteriene var som følger: (I) forholdet mellom eNOS 4b/a og eNOS 4b/a i DN ble undersøkt basert på polymorfisme; (II) pasienter i forsøksgruppen var diabetespasienter med nefropati; (III) kontrollgruppen omfattet ikke-nefropati diabetespasienter eller friske individer uten diabetes eller begge deler; (IV) for patologisk kontrollanalyse var indekssammenligningen pålitelig innenfor 95 prosent konfidensintervall (CI); (V) diagnosen DN var basert på standardene til Verdens helseorganisasjon; (VI) for studier uten genotype- eller alleldata kan relevante data fås fra forfatteren. Studier som oppfyller noen av følgende kriterier ble ekskludert: (I) overlapping av forskningsobjekter; (II) genotype
eller alleldata fra DN-pasienter som inneholder fase 1- og fase 2-data, som ikke kunne separeres (III) genotype- eller alleldata var utilgjengelige, selv etter at den opprinnelige forfatteren ble kontaktet; (IV) ikke-etiologiske studier. To senioreksperter har uavhengig screenet sammendraget og hele teksten til artiklene. Tre foreksperimenter ble utført før screeningen. Hvis det oppsto uenighet mellom de to ekspertene, ville en konsensus konklusjon bli oppnådd gjennom diskusjon, eller en tredje ekspert ville bli invitert til å dømme.
Kvalitetsvurdering av litteraturNewcastle-Ottawa-skalaen (NOS) av Cochrane-samarbeidet ble brukt til å evaluere de kontrollerte patologiske studiene i metaanalysen. NOS bruker et stjernesystem (av 9 stjerner) for å måle resultatene angående studiefagene, case-sammenligninger og sammenligninger mellom grupper. Artikler med større enn eller lik 7 stjerner ble ansett for å være av høy kvalitet (dvs. lav risiko for skjevhet); de med 2–6 stjerner ble ansett for å være av middels kvalitet (dvs. middels risiko for skjevhet); og de med mindre enn eller lik 1 stjerne ble ansett for å være av lav kvalitet (dvs. høy risiko for skjevhet). To eksperter vurderte uavhengig kvaliteten på referansene, og det ble gjennomført tre forhåndseksperimenter før evalueringen. Hvis det oppsto uenighet mellom de to ekspertene, ville en konsensus konklusjon bli oppnådd gjennom diskusjon, eller en tredje ekspert ville bli invitert til å dømme.
CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE-/NYREFUNKSJONEN
DatautvinningTo eksperter ekstraherte dataene uavhengig til en enhetlig Excel-tabell (Microsoft), og tre forhåndseksperimenter ble utført før ekstraksjonen. Hvis det oppsto uenighet mellom de to ekspertene, ville en konsensus konklusjon bli oppnådd gjennom diskusjon, eller en tredje ekspert ville bli invitert til å dømme. Data ekstrahert for metaanalysen inkluderte: (I) førsteforfatter og publiseringsår; (II) studiepopulasjon; (III) kjønn, alder og kroppsmasseindeks (BMI) til forsøkspersonene; (IV) sykdomsforløpet, type diabetes og diagnostiske kriterier for DN eller ikke-nefropati diabetikere; (V) kilden, prøvestørrelsen, genotypingsforholdet og allelforholdet til DN eller diabetisk kontrollgruppe uten nefropati eller diabetes.
statistiske metoder Statistical analysis was performed using StataSE12.0 software (Stata). Odds ratios (ORs) and 95% CIs were used to compare eNOS 4b/a gene polymorphism (eNOS4bb, eNOS4ba, and eNOS4aa) between DN patients and non-nephropathy diabetic patients, as well as between DN patients and normal controls. The bias risk evaluation chart of the Review Manager software was used to evaluate the risk of bias of the articles. Each effect was represented by the 95% CI. When P>0.1 og I2<50%, the="" fixed-effects="" model="" was="" adopted="" for="" the="" meta-analysis;="" and="" when=""><0.1 and="" i2="">50 prosent ble modellen for tilfeldige effekter tatt i bruk for metaanalysen.
Resultater
Oppsummering av hentet litteratur og NOS-skalavurderingFigur 1 viser at det ble innhentet totalt 247 artikler i dette søket, hvorav 136 artikler ble eliminert etter at abstraktene og titlene ble lest. Etter fulltekstlesing av litteraturen ble 98 artikler eliminert, og 13 artikler ble til slutt lagt inn i metaanalysen. Hovedårsakene til ekskludering var som følger: gjentatte forskningsobjekter (26 artikler), andre litteraturtyper enn case-kontrollstudier (62 artikler), ikke-etiologiske studier (51 artikler), genotype
eller alleldata som inneholder DN-trinn 1 og 2 som ikke kunne separeres (49 artikler), og forskningsrelatert informasjon som ikke kan trekkes ut (59 studier). Tabell 1 viser grunnleggende informasjon om de inkluderte studiene. Tidsintervallet var 2000–2019, og studiene kom fra Europa, Asia, Afrika og andre regioner. Gjennomsnittlig BMI for forskningsobjektene i all litteratur var 27 m2/kg, og gjennomsnittlig sykdomsforløp var 13 år. Figur 2 viser NOS-skalaen for artiklene. Det var 5 artikler med større enn eller lik 7 stjerner, 8 artikler med 2–6 stjerner, og ingen artikler med mindre enn eller lik 1 stjerne, noe som betyr at alle artiklene inkludert i denne metaanalysen var av middels til høy kvalitet.
Resultater av risikoskjevhetsevaluering av artiklene Figur 3 og figur 4 viser resultatene av flere risikoskjevhetsevalueringer av artiklene utført ved bruk av Review Manager-programvaren. Alle metodiske trekk ved artiklene ble inkludert, og evalueringsresultatene ble lagt inn i programvaren for å generere et partisk risikoevalueringsdiagram. For de inkluderte artiklene var det åpenbart at skjevheter for generering av tilfeldig sekvens (seleksjonsskjevhet), allokeringsskjul (seleksjonsskjevhet), blendende metode for resultatevaluering (målingsskjevhet), ufullstendige resultatdata (oppfølgingsskjevhet) og selektiv rapportering ( rapporteringsskjevhet) hadde lav risiko. Dessuten var lavrisiko-bias-evalueringsresultatene av blindingsmetoden til forsøkspersoner og forskere (implementeringsbias) og andre skjevheter rundt 50 prosent. Bortsett fra forskningen til Luo et al. [2003] hadde artiklene en åpenbar lav risiko for skjevhet.
Sammenligning av eNOS4bb genotypefordeling mellom DN-pasienter og ikke-nefropati-diabetikereFigur 5 viser sammenligningen av eNOS4bb genotypefordeling mellom DN-pasienter og ikke-nefropati
diabetespasienter. Figur 5A gjelder DN-pasienter, og figur 5B angår ikke-nefropati-diabetikere. Ezzidi et al.s studie sto for den største andelen (10,5 prosent ) av de endelige kombinerte resultatene, etterfulgt av studiene til Santos et al. (9,9 prosent) og Ahluwalia et al. (9,6 prosent ). Videre var de horisontale linjene til 95 prosent CI av de fleste studiene på venstre side av den ugyldige vertikale linjen, og noen horisontale linjer krysset den ugyldige vertikale linjen. Den horisontale linjen til 95 prosent CI var til høyre for den ugyldige vertikale linjen. Blant de 13 inkluderte studiene ble 1919 personer inkludert i gruppe A og 1,970 personer i gruppe B. Fordelingen av eNOS4bb-genotyper i de 2 gruppene var heterogen (χ2 =36.87, I{ {20}} prosent , P=0.0002), og den kombinerte effektstørrelsen (diamantblokk) var på venstre side av den ugyldige linjen (ELLER: -0.09, 95 prosent CI: - 0,14, -0,03). Tilfeldig effektmodellanalyse viste at den genotypiske distribusjonsfrekvensen til eNOS4bb i gruppe A var signifikant lavere enn i gruppe B (Z=3.19, P=0.001). Figur 6 viser et traktplott som viser eNOS4bb genotypedistribusjon i DN-pasienter og ikke-nefropati-diabetikere. Som man tydelig kan se, er antallet sirkler på hver side av midtlinjen likt, og sirklene er i utgangspunktet konsentrert om midtlinjen, noe som indikerer høy forskningsnøyaktighet og ingen publikasjonsskjevhet.
Sammenligning av eNOS4ba genotypefordeling mellom DN-pasienter og ikke-nefropati-diabetikereFigur 7 viser en sammenligning av eNOS4ba genotypefordeling mellom DN-pasienter og ikke-nefropati-diabetikere. Figur 7A gjelder DN-pasienter, og figur 7B gjelder diabetespasienter uten nefropati. Ezzidi et al.s studie sto for den største andelen av de endelige kombinerte resultatene (10,0 prosent ), etterfulgt av studiene til Santos et al. (9,5 prosent ) og Ahluwalia et al. (9,5 prosent ). For de fleste studier krysset den horisontale linjen til 95 prosent CI den ugyldige vertikale linjen. For noen få studier var den horisontale linjen til 95 prosent CI til høyre for den ugyldige vertikale linjen. For ingen studier var den horisontale linjen til 95 prosent CI til venstre for den ugyldige vertikale linjen.
Blant de 13 inkluderte studiene ble 1919 personer inkludert i gruppe A og 1970 personer i gruppe B. Fordelingen av eNOS4ba-genotyper i de 2 gruppene var heterogen (χ2 =41.36, I2 =71 prosent , P<0.0001), and="" the="" combined="" effect="" size="" (diamond-shaped="" block)="" crossed="" the="" invalid="" line="" (or="" value:="" 0.04,="" 95%="" ci:="" −0.01,="" 0.09).="" random-effects="" model="" analysis="" showed="" that="" the="" genotypic="" distribution="" frequency="" of="" enos4ba="" between="" group="" a="" and="" group="" b="" was="" not="" statistically="" different="" (z="1.45," p="0.15)." figure="" 8="" shows="" the="" funnel="" plot="" of="" enos4ba="" genotype="" distribution="" in="" dn="" patients="" and="" non-nephropathy="" diabetic="" patients.="" the="" circles="" of="" the="" included="" studies="" are="" roughly="" symmetrically="" distributed="" on="" both="" sides="" of="" the="" midline,="" and="" most="" of="" them="" are="" concentrated="" on="" the="" midline,="" showing="" no="" publication="" bias="" in="" the="" included="">
Sammenligning av eNOS4aa genotypefordeling mellom DN-pasienter og ikke-nefropati-diabetikereFigur 9 viser en sammenligning av eNOS4ba genotypefordeling mellom DN-pasienter og ikke-nefropati-diabetikere. Figur 9A gjelder DN-pasienter, og figur 9B gjelder diabetespasienter uten nefropati. Santos et al.s studie sto for den største andelen av de endelige kombinerte resultatene (11,8 prosent), etterfulgt av studiene til Ezzidi et al. [2008] (11,3 prosent) og Dong et al. [2005] (11,5 prosent ). De horisontale linjene til 95 prosent CI-ene i de fleste studier krysset den ugyldige vertikale linjen, og de horisontale linjene til 95 prosent CI-ene til noen få studier var til høyre for den ugyldige vertikale linjen. For ingen studier var den horisontale linjen til 95 prosent CI til venstre for den ugyldige vertikale linjen. Blant de 13 studiene inkluderte, inkluderte gruppe A totalt 1919 forsøkspersoner, og gruppe B inkluderte totalt 1907 forsøkspersoner. Fordelingen av eNOS4ba-genotyper i de 2 gruppene var heterogen (χ2 =34.83, I2 =66 prosent, P=0.0005), og den kombinerte effektstørrelsen (ruteformet blokk) krysset den ugyldige linjen (ELLER: 0,03; 95 prosent KI: 0,01, 0,05). Tilfeldig effektmodellanalyse viste at den genotypiske distribusjonsfrekvensen til eNOS4aa i gruppe A var signifikant høyere enn i gruppe B (Z=2.57, P=0.01). Figur 10 viser et traktplott av eNOS4aa-genotypefordelingen av DN-pasienter og ikke-nefropati-diabetikere. De fleste sirklene til de inkluderte studiene er konsentrert om midtlinjen, noe som viser at nøyaktigheten til studiene var relativt høy. Derfor hadde de inkluderte studiene ingen publikasjonsskjevhet.
Sammenligning av eNOS4bb genotypefordeling mellom DN-pasienter og normale kontrollerFigur 11 viser en sammenligning av genotypefordelingen av eNOS4bb mellom DN-pasienter og normale kontroller. Figur 11A gjelder DN-pasienter, og figur 11C gjelder normale kontroller. Resultatene til Ezzidi et al. sto for den største andelen (18,4 prosent ) av de endelige kombinerte resultatene, etterfulgt av resultatene til Santos et al. (15,9 prosent ). De horisontale linjene til 95 prosent CI-ene for de fleste studiene var til venstre for den ugyldige vertikale linjen, og de horisontale linjene til 95 prosent CI-ene i noen få studier krysset den ugyldige vertikale linjen. For ingen studier var den horisontale linjen til 95 prosent CI til høyre for den ugyldige vertikale linjen.
Blant de 8 studiene som ble inkludert i denne sammenligningen, ble 1297 personer inkludert i gruppe A og 1339 personer ble inkludert i gruppe C. Fordelingen av eNOS4bb genotyper mellom de 2 gruppene var heterogen (χ2 =27.29, I{{9 }} prosent , P{{10}}.0003), og den kombinerte effektstørrelsen (diamantblokk) var på venstre side av den ugyldige linjen (ELLER: 0,67 og 95 prosent KI: 0,56, 0,80). Tilfeldig effektmodellanalyse viste at den genotypiske distribusjonsfrekvensen til eNOS4bb i gruppe A var signifikant lavere enn i gruppe C (Z=3.03, P=0.002). Figur 12 er et traktplott som viser eNOS4bb-genotypefordelingen av DN-pasienter og normale kontroller. Sirklene til de inkluderte studiene har en asymmetrisk fordeling, noe som indikerer tilstedeværelsen av publikasjonsskjevhet.
Sammenligning av eNOS4ba genotypefordeling mellom DN-pasienter og normale kontrollerFigur 13 viser en sammenligning av genotypefordelingen, Figur 9 Sammenligning av eNOS4aa genotypefordeling mellom DN-pasienter og ikke-nefropatipasienter. A var diabetes ognyreinterstitielle pasienter, B var diabetiske ikke-nefropatipasienter. DN, diabetisk nefropati.
av eNOS4ba mellom DN-pasienter og normale kontroller. Figur 13A gjelder DN-pasienter, og figur 13C gjelder normale kontroller. Ezzidi et al.s studie sto for den største andelen av de endelige kombinerte resultatene (57,8 prosent), etterfulgt av studiene til Santos et al. (16,2 prosent) og Rahimi et al. (10,9 prosent ). Videre krysset de horisontale linjene til 95 prosent CI-ene i de fleste studier den ugyldige vertikale linjen, og de horisontale linjene til 95 prosent CI-ene til noen få studier var til høyre for den ugyldige vertikale linjen. For ingen studier var den horisontale linjen til 95 prosent CI til venstre for den ugyldige vertikale linjen.
Blant de 8 inkluderte studiene ble 1297 personer inkludert i gruppe A, og 1339 personer ble inkludert i gruppe C. Det ble ikke funnet noen heterogenitet i fordelingen av eNOS4ba-genotype mellom de 2 gruppene (χ2 =10.45, I{{ 7}} prosent , P=0.16), og den kombinerte effektstørrelsen (diamantblokk) var på høyre side av den ugyldige linjen (ELLER: 1,25, 95 prosent KI: 1,04, 1,50). Modellen med faste effekter viste at den genotypiske distribusjonsfrekvensen av eNOS4ba i gruppe A var signifikant høyere enn i gruppe C (Z=2.36, P=0.02). Figur 14 viser et traktplott som viser eNOS4ba-genotypefordelingen til DN-pasienter og normale kontroller. Sirklene til de inkluderte studiene er konsentrert i det øverste området, noe som indikerer høy forskningsnøyaktighet, og de er fordelt på begge sider av midtlinjen, i en omtrent symmetrisk form, noe som reflekterer et fravær av publikasjonsskjevhet.
Sammenligning av eNOS4aa genotypefordeling mellom DN-pasienter og normale kontroller Figur 15 viser en sammenligning av genotypefordelingen av eNOS4aa mellom DN-pasienter og normale kontroller. Figur 15A gjelder DN-pasienter, og figur 15C gjelder normale kontroller. Ezzidi et al.s studie sto for den største andelen av de endelige kombinerte resultatene (22,2 prosent ), etterfulgt av studiene til Algenabi et al. (20,3 prosent) og Santos et al. (15,3 prosent ). Videre, for noen studier, krysset den horisontale linjen til 95 prosent CI den ugyldige vertikale linjen. For noen studier er den horisontale linjen til 95 prosent KI
var til høyre for den ugyldige vertikale linjen. For ingen studier var den horisontale linjen til 95 prosent CI til venstre for den ugyldige vertikale linjen. Blant de 8 inkluderte studiene ble 1297 personer inkludert i gruppe A, og 1339 personer ble inkludert i gruppe C. Fordelingen av eNOS4ba-genotyper i de 2 gruppene var heterogen (χ2 =18.64, I2 =62 prosent , P=0.009), og den kombinerte effektstørrelsen (diamantblokk) var på høyre side av den ugyldige linjen (ELLER: 2,64, 95 prosent KI: 1,17, 5,96). Tilfeldig-effektmodellanalyse viste at den genotypiske distribusjonsfrekvensen til eNOS4aa i gruppe A var signifikant høyere enn i gruppe C (Z=2.34, P=0.02). Figur 16 viser et traktplott som viser eNOS4aa-genotypefordelingen av DN-pasienter og normale kontroller.
diabetespasienter var heterogene (χ2 =36.87, I2 =67 prosent, P=0.0002). Dessuten var frekvensen av eNOS4bb-genotypefordelingen hos pasienter med DN signifikant lavere enn hos diabetikere uten nefropati (Z=3.19, P=0.001), noe som tyder på at forekomsten avnyreinterstitiell fibrose hos diabetespasienter var relatert til eNOS4bb genotypen (28). eNOS4bb genotypen avtok med progresjonen avnyreinterstitium. Det var ingen åpenbar forskjell i frekvensen av eNOS4ba-genotypefordeling mellom DN-pasienter og ikke-nefropati-diabetikere (Z=1.45, P=0.15), noe som tyder på at fordelingen av eNOS4ba-genotypen hadde ingen tilknytning til prosessen mednyreinterstitiell fibrose i DN (29). Frekvensen av eNOS4aa genotypedistribusjon i DNnyreinterstitielle pasienter var signifikant høyere enn hos ikke-nefropati-diabetikere (Z=2.57, P=0.01), noe som indikerer at eNOS4aa-genotypen økte med progresjonen avnyreinterstitiell fibrose.
CISTANCHE VIL FORBEDRE NYRE/NYRE DIALYSEN
Fra sammenligningen mellom DN-pasienter og normale kontroller var fordelingen av eNOS4bb-genotypen mellom DN-pasienter og normale kontroller heterogen (χ2 =27.29, I2 =74 prosent , P=0.0003 ). Dessuten var den genotypiske distribusjonsfrekvensen til eNOS4bb hos DN-pasienter signifikant lavere enn den i de vanlige kontrollene (Z=3.03, P=0.002), noe som stemte overens med resultatene ovenfor, noe som indikerer at eNOS4bb genotypen spiller en rolle i utviklingen av DN og at den avtar med utviklingen avnyresykdom(30). Ingen heterogenitet ble funnet i fordelingen av eNOS4ba genotypen mellom DN-pasienter og normale kontroller (χ2 =10.45, I2 =33 prosent, P=0.16), mens dens fordeling i DN pasientene var signifikant høyere enn i vanlige kontroller (Z=2.36, P=0.02). Dette resultatet indikerte at med utviklingen av nefropati hos diabetespasienter, viste genotypen av eNOS4ba en økende trend. Derfor ble eNOS4ba-genotypen funnet å spille en viktig rolle i prosessen med DN. Jo større frekvensen av eNOS4ba genotypedistribusjon er, desto høyere er sannsynligheten for DN (31). Den genotypiske distribusjonsfrekvensen til eNOS4ba hos DN-pasienter var signifikant høyere enn i normale kontroller (Z=2.34, P=0.02), noe som viste at eNOS4aa-genotypen har større innvirkning på DN.
Konklusjoner
I denne studien ble forholdet mellom eNOS 4b/a genetisk polymorfisme og forekomsten av DN utforsket via en metaanalyse. Metaanalysen har imidlertid begrensninger på grunn av påvirkning av ulike forvirrende faktorer. Artiklene som ble valgt for analyse var alle case-kontrollstudier, som introduserte en overlevelsesskjevhet. I tillegg er overlevelsestiden for pasienter med DN relativt kort, og mange pasienter som bærer risikogener kan ikke ha blitt inkludert i studiene, noe som reduserer den kombinerte effektstørrelsen kraftig. Oppfølgingsanalyse av diabetespasienter bør gjennomføres i fremtiden for å undersøke forekomsten avnyreinterstitiell fibrose hos diabetespasienter, for å fremme resultatene av metaanalysen. Oppsummert er eNOS 4b/a genotype polymorfisme nært assosiert med DN.
