En omfangsgjennomgang av nevromodulasjonsteknikker ved nevrodegenerative sykdommer: et nyttig verktøy for klinisk praksis? Del 2

DLPFC er den viktigste, men ikke den eneste målregionen for rTMS. Precuneus er en ventralsuperior parietalregion involvert i episodisk hukommelse, visuospatial prosessering og global bevissthetstilstand siden det er en funksjonell kjerne i standardmodusnettverket (DMN; [58]).

Episodisk minne er evnen til å lagre en spesifikk opplevelse eller scene i hjernen vår. Denne typen hukommelse brukes ofte i livene våre, som å huske ruten til et sted, scenen på en fest, ansiktet til en person osv. Minne er hjernens evne til å lagre informasjon, inkludert læringsprosessen , huske, forstå og bruke informasjon.

Episodisk minne og minne er uatskillelige. Først av alt krever episodisk hukommelse støtte fra hukommelse. Hvis vi ikke har en viss minnereserve, kan vi ikke lagre den opplevde scenen i hjernen. For det andre kan episodisk hukommelse trene og forbedre hukommelsen. Ved å stadig forbedre observasjonen av scener og minnet om detaljer, kan vi forbedre hjernens evne til å lagre og trekke ut informasjon, og dermed forbedre hukommelsen vår.

Og hvordan forbedre vår episodiske hukommelse og hukommelse? Det er veldig enkelt. Vi kan nå våre mål gjennom noen øvelser og trening. Se for eksempel på og observer scenene og tingene du har opplevd mer, og vær oppmerksom på å oppdage detaljene og forskjellene i dem; samtidig bør vi også bruke flere notater, tegninger, simuleringer og andre metoder for å hjelpe hukommelsen. Da kan vi også forbedre hukommelsen vår gjennom å lære og tenke. For eksempel kan det å lære ny kunnskap og ferdigheter, løse problemer og tenke logisk trene hjernen og forbedre hukommelsen.

Kort sagt, episodisk hukommelse og hukommelse fremmer og støtter hverandre. Bare gjennom kontinuerlig trening og trening kan vi mestre bedre episodisk hukommelse og hukommelse, og gjøre hjernen vår mer fleksibel og sunn. Jeg tror at så lenge vi holder ut og holder ut, vil vi oppnå tilfredsstillende resultater! Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen betydelig, fordi Cistanche har antioksidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan bidra til å redusere oksidasjon og inflammatoriske reaksjoner i hjernen, og dermed beskytte helsen til nervesystemet. I tillegg kan Cistanche også fremme vekst og reparasjon av nerveceller, og dermed forbedre tilkoblingen og funksjonen til nevrale nettverk. Disse effektene kan bidra til å forbedre hukommelsen, læreevnen og tenkehastigheten, og kan også forhindre forekomsten av kognitiv dysfunksjon og nevrodegenerative sykdommer.

Klikk vet måter å forbedre hjernefunksjonen på

Tilkoblingsendring i DMN og andre nettverk har blitt observert under tidlig AD [59]. Koch et al. [60] brukte TMS for å stimulere precuneus hos 14 AD-pasienter i tidlig stadium ved bruk av 20 Hz HF-rTMS på venstre precuneus i totalt 20 økter i løpet av to uker.

På slutten av treningen observerte de en selektiv forbedring i episodisk minne som sammenlignet ekte stimulering med en falsk tilstand. Noen studier undersøkte effekten av rTMS på forskjellige steder som antas å ligge til grunn for kognitive funksjoner involvert i AD-symptomatologi.

Lee et al. [61] stimulerte 27 sannsynlige AD-pasienter i forskjellige hjerneregioner i seks uker ved å bruke 10 Hz-rTMS kombinert med en kognitiv oppgave. Stimuleringsstedene ble delt inn i to klynger bestående av tre regioner hver, og deres stimulering ble vekslet i løpet av hver av disse seks ukene.

Denne typen protokoll har blitt implementert i et dedikert system for administrering av rTMS kombinert med datastyrt kognitiv trening (CCT) kalt NeuroAD System (Neuronix Ltd., Tel Aviv, Israel).

Dette systemet integrerer neuronavigatedTMS og CCT og viser seg å være et effektivt terapeutisk instrument med lav risiko. Kognitive oppgaver ble valgt for hver økt i henhold til den kognitive funksjonen dekket av de stimulerte hjerneområdene.

Etter treningen viste pasientene betydelig forbedring av hukommelse, språk og spesielt i den generelle ADAS-Cog-skåren. Lignende resultater med lignende tilnærming har også blitt observert av Rabey og Dobronevsky [62].

I en fersk studie ble stimulering av lignende regioner på forskjellige daglige økter adoptert av Sabbagh et al. [63] i et stort utvalg av AD-pasienter inkludert 131 deltakere.

Etter 30 økter med 10 Hz HF-rTMS med CCT, observerte de forbedringer i ADAS-Cog og Clinical Global Impression of Change-skalaen (CGIC)-score ikke umiddelbart etter trening, men fem uker etter avsluttet behandling. Resultatene deres viste at protokollen deres var spesielt effektiv med milde AD-pasienter som viste baseline ADAS-Cogscores < 30.

Til slutt har de langsiktige effektene av rTMS blitt utforsket av Nguyen et al. [64]. I studien deres brukte de det nevnte NeuroAD-systemet kombinert med ytterligere rTMS-stammer av pulser gitt ved 10 Hz under en minneoppgave.

De observerte en forbedring i ADAS-Cog-skalaen umiddelbart etter endt trening. Ved en seks måneders oppfølging ble imidlertid denne forbedringen opprettholdt av bare de fem pasientene som viste større forbedringer etter trening.

I en påfølgende åpen studie rekrutterte de fem pasienter som viste færre forbedringer ved seks måneders oppfølging og administrerte ytterligere to uker med rTMS [65].

Denne ekstra intervensjonen førte til en reduksjon av kognitiv nedgang og en reduksjon i atferdssymptomer som apati. Denne studien antyder at hos noen pasienter kan fem til seks uker med rTMS kombinert med CT føre til kognitive forbedringer som varer i ett år. Tabell 1 inneholder hovedinformasjonen om de gjennomgåtte studiene.

3.1.2. Transkraniell likestrømstimulering-tDCS

Den mest brukte transkranielle elektriske stimuleringsteknikken i AD-behandling er thetDCS i sin anodale konfigurasjon. Imidlertid er de fleste av disse studiene enkelt-tilfelle eller pilotstudier som viser oppmuntrende, men nødvendigvis foreløpige resultater [76,77].

Noen av de første bevisene for de potensielle terapeutiske fordelene med tDCS kommer fra en studie som bruker anodal tDCS på bilaterale temporale regioner i 30 minutter daglig i fem dager [78].

I denne studien vedvarte en forbedring i visuell gjenkjenningshukommelse i én måned etter at behandlingen ble observert. Nylig viste en annen studie som tok i bruk ti økter med anodal tDCS i 20 minutter på venstre og høyre temporoparietale regioner forbedringer i mini-mental tilstandsundersøkelse (MMSE), i klokketegningstesten og MoCA-skårene kun i real-tDCS-gruppen, sammen med en forbedring i Cornell Depression Scale-score i både real-tDCS og sham-tDCS-grupper [79].

Til slutt har bruken av hjemmebasert anodal tDCS blitt tatt i bruk av Imet al. [80]. I denne studien ble anodal tDCS administrert i en lengre periode på seks måneder til pasienter delt inn i en reell stimuleringsgruppe og en falsk gruppe.

Etter denne perioden ble MMSE-scoring og ytelsen til Boston-navntesten observert. Dessuten ble det observert en marginal stabilisering av ytelsen i noen eksekutive funksjoner sammenlignet med en generell nedgang observert i den falske gruppen.

Imidlertid er årsakseffekten av tDCS ikke bekreftet på tvers av alle studier. For eksempel, Cotelli et al. [81] studerte effekten av tDCS på venstre DLPFC i 25 minutter i 10 økter. De delte prøven inn i tre grupper: en med ekte tdCS + CCT minneoppgave, en med placebo tDCS + CCT minneoppgave, og en tDCS + motor opplæring.

Resultatene deres viste en forbedring i testytelser for ansiktsnavnassosiasjon i begge grupper som utførte CCT-minneoppgaver uavhengig av tDCS-protokollen, og viste ingen additiv effekt av ekte tDCS-applikasjon.

En annen studie som tok i bruk seks økter med anodal tDCS på venstre DLPFC i 20 minutter i to uker klarte ikke å observere signifikante forskjeller mellom ekte tDCS og sham i apatiscores, nevropsykiatrisk inventar (NPI), ADAS-Cog og Cornell depressiv skala [82].

Forfattere antydet at mangelen på signifikante resultater hovedsakelig kan være forårsaket av det moderate AD-stadiet til pasientene deres som kan svekke nevroplastisitetsmekanismer [83,84] sammen med det begrensede antallet tDCS-sesjoner som ble tatt i bruk i studien. Lignende inkonklusive resultater er observert av Bystad et al. [85] stimulering av venstre tinninglapp i 30 minutter over 10 økter.

Til tross for en observert tendens til forbedret forsinket gjenkallingsytelse i den faktiske tDCS-gruppen sammenlignet med placebo, klarte de generelt ikke å finne signifikante forskjeller i minneytelsen mellom gruppene.

Dette resultatet kan være forårsaket av individuelle forskjeller som hodeskalletykkelse, som kan påvirke behandlingens effektivitet [86], og fordi prøven deres var sammensatt av pasienter med AD i et avansert stadium som ser ut til å redusere positive terapeutiske resultater [87].

Til tross for noen oppmuntrende bevis, er ikke resultatene av tDCS-baserte behandlinger alltid konsistente på tvers av studier, noe som fremhever behovet for en større prøvestørrelse, integrasjon med presise nevrofysiologiske tiltak for bedre å definere målet for behandlingene, og mer sammenheng i eksperimentelle design når det gjelder varighet og antall stimuleringsøkter og ensartethet av kliniske utfall for å få et klarere bilde av tDCS-effekten i AD [88,89].

Tabell 2 inneholder hovedinformasjonen om de gjennomgåtte studiene.

3.1.3. Transkraniell vekselstrømstimulering-tACS

Selv om tACS viste potensiale for å medføre spesifikke frekvensbånd som resulterte i modulering av kognitive funksjoner hos friske personer, har det bare nylig blitt brukt noen få anstrengelser i administreringen av denne teknikken til AD-pasienter.

Det er kjent at gammaoscillerende aktivitet er unormal hos AD-pasienter [106]. Gamma-aktivitet har blitt knyttet til kortiko-kortikal kommunikasjon, multisensorisk prosessering og integrasjon på tvers av forskjellige hjerneregioner [66,107]. Av denne grunn har Naro et al. [108] stimulerte seks forskjellige regioner i venstre hjernehalvdel ved å bruke tACS for å evaluere gammafrekvensen som medfører AD, MCI og friske deltakere.

Resultatene viste at AD-pasienter ikke viste noen tACS-modulerende effekt sammenlignet med MCI og friske deltakere. Interessant nok utviklet MCI-pasienter med AD-lignende gammaprofiler AD innen to år fra slutten av opplæringen, noe som tyder på at gamma-tACS kan brukes som et potensielt tidligdiagnostisk verktøy for AD.

Noen optogenetiske studier antydet at eksternt drevet gammaaktivitet kunne redusere A-avsetninger og p-Tau-nivåer [109]. I en fersk studie har Dhaynaut et al. [90] bruktetACS i gammafrekvensområdet (40 Hz) i 20 økter (én økt) på bilaterale temporale lober. Etter tACS-behandlingen har en trend med en reduksjon av intracerebral p-Tau blitt observert, spesielt på tinninglappene, noe som tyder på en potensiell ny terapeutisk tilnærming for nevrofysiologisk AD-manifestasjon.

3.1.4. Andre nevrostimuleringsteknikker

Foruten TMS som nevnt ovenfor og tDCS og tACS, kan andre mindre diffuse nye NIBS-teknikker direkte eller indirekte modulere cerebral aktivitet som radio-elektrisk asymmetritransportør (REAC), fokusert ultralyd (FU) og transkraniell pulsstimulering (TPS) med ultralyd.

Den radio-elektriske asymmetritransportøren (REAC) er en biomedisinsk enhet som tillater induksjon av en liten strøm i en del av biologisk vev gjennom emisjon av svært svake mikrobølger i Wi-Fi-frekvensområdet [110].

Disse mikrobølgene kan indusere små endringer i cerebral aktivitet som kan vare i lengre tid etter stimulering. Disse nye ikke-invasive nevrostimuleringsteknikkene har også blitt brukt hos AD-pasienter gjennom stimulering av øreflippen med en serie med 500 ms radiofrekvensutbrudd. Pasientene gjennomgikk to behandlingssykluser bestående av 18 økter hver syklus, med en gjennomsnittlig tidsforsinkelse på seks måneder mellom syklusene.

Etter den første syklusen var det en forbedring i alle kognitive og atferdsmessige funksjonsindekser (dvs. MMSE; NPI; dagliglivets aktivitet, ADL; og instrumentell aktivitet i dagliglivet, IADL).

Ytterligere forbedringer i alle disse indeksene, bortsett fra ADL, er observert etter denne andre behandlingssyklusen [111]. En av de mest begrensende faktorene ved farmakologiske behandlinger er at de fleste kjemiske partiklene i blodstrømmen ikke er i stand til å passere hjerne-blodet. barriere, et regulatorisk grensesnitt som bestemmer inngangen til stoffer i hjernen [91].

Fokusert ultralyd (FU) er en ikke-invasiv stimulering som selektivt, forbigående og trygt kan tvinge frem åpningen av blod-hjerne-barrieren for å øke blodstrømmen i spesifikke hjerneregioner og tillate passasje av medikamenter. Nylig har noen studier vellykket tatt i bruk FU for å åpne hjerne-blodbarrieren hos humane AD-pasienter [112–114].

To av disse studiene viste at påføring av FU på den hvite substansen i høyre prefrontale cortex trygt kan forårsake en åpning av hjerne-blodbarrieren som varer i 24 timer [113] og en redusert hviletilstand funksjonell tilkobling i det ipsilaterale frontoparietale nettverket som varer i 24 timer. samtidig [112]. Den andre studien rapporterte en selektiv åpning av hjerne-blod-barrieren i hippocampus og entorhinal cortex, og demonstrerte at det er mulig å modulere hjerne-blod-barrierens permeabilitet i den svært spesifikke strukturen til den menneskelige hjernen for å levere farmakologiske behandlinger direkte til målregionene uten å observere signifikant klinisk forverring og aversive bivirkninger.

Imidlertid trenger bruken av slike teknikker og deres potensielle terapeutiske implikasjoner mange flere studier for å gi presise og pålitelige terapeutiske protokoller. Til slutt, blant de ultralydbaserte hjernestimuleringsteknikkene, er det også en klinisk sonikeringsteknikk basert på enkle ultrakorte ultralydpulser (transkraniell pulsstimulering, TPS).

Dette ble nylig brukt i en studie av Beisteineret al. [115] der ultralyd hjernestimulering og første observasjoner av langtidseffekter presenteres. I denne studien inkluderte forfatterne simuleringsdata, laboratoriemålinger med rotte- og menneskehodeskaller og hjerner, og til slutt, in vivo-modulasjoner av somatosensorisk fremkalte potensialer hos friske forsøkspersoner (sham-kontrollerte) og 35 pasienter med Alzheimers sykdom ervervet i en multisenter-setting. Resultatene viste store sikkerhetsmarginer og doseavhengig nevromodulering.

Høy behandlingstolerabilitet og ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert. Nevropsykologiske skårer forbedres betydelig etter TPS-behandling og forbedring varer i opptil tre måneder og korrelerer med en oppregulering av minnenettverket, som avslørt av fMRI-data.

Disse resultatene oppmuntrer til bred nevrovitenskapelig anvendelse og oversettelse av metoden til klinisk terapi andrandomiserte sham-kontrollerte kliniske studier. Tabell 3 inneholder hovedinformasjonen om de gjennomgåtte studiene.

For more information:1950477648nn@gmail.com