En enkeltsenterstudie som evaluerer effekten av en ny kombinasjon av retinol og cannabidiol på ansiktshuden

Vær så snill og kontaktoscar.xiao@wecistanche.comfor mer informasjon

Abstrakt

Bakgrunn:Mens retinol er kjent for å redusere forekomsten av fine linjer og rynker, er det forbundet med irriterende effekter. Men når det kombineres med vannløselig cannabidiol (CBD; CR Topical), kan CBD virke for å redusere oksidativt stress og betennelse, redusere irritasjon fra retinol og ytterligere forbedre hudens utseende gjennom uavhengige antialdringsmekanismer.

Mål: Å vurdere effektiviteten og toleransen til CR-Topical for å forbedre ansiktshuden.

Metoder:I denne prospektive, enkeltsenterpilotstudien brukte 9 kvinnelige pasienter og en mannlig pasient i alderen 20 til 53 år som hadde ufullkommenhet i ansiktshuden (synlige porer, dehydrering, ruhet og/eller statiske/dynamiske rynker) CR-Topical på hele ansiktet en gang daglig i 42 dager. Resultatene ble målt på dag 1, 21 og 42 ved å bruke Global Ranking Scale (GRS) med omfattende hudanalyse av pasienten og seniorforskeren samt av en blindet re-viewer (brettsertifisert plastikkirurg).cistanche levetidsforlengelseDynamiske videoer og statiske bilder ble tatt før og etter behandling, og pasienttilfredshetsundersøkelser ble gjennomført.

Resultater: Global forbedring på tvers av alle 13 domener ble observert, med de største gjennomsnittlige forskjellene for synlige porer (2.0;95 prosent Cl,1.5-2.5),dehydrering (2.{{8) }};95 prosent Cl,1.4-2.6),overflateruhet(1.8;95 prosent Cl,1.2-2.4),statiske rynker(1,8;95 prosent Cl, 1.{ {23}}.5), og dynamiske rynker (1,6;95 prosent Cl, 0.8-2.3). Pasienttilfredsheten (100 prosent) og viljen til å anbefale produktet til andre (90 prosent) var høy, og toleransen til CR-Topical var utmerket.

Konklusjoner:CR-Topicalis effektiv til å forbedre global hudkvalitet, inkludert statiske og dynamiske rynker. Denne studien brukte også 4-dimensjonal analyse i evalueringen, en ny og utviklende metode.

Hudens aldring påvirkes av en rekke faktorer, inkludert ytre faktorer, som eksponering for ultrafiolett (UV) lys, dårlig kosthold eller forurensende stoffer, og iboende faktorer, som kollagen og elastin tap over tid.' Innenfor huden skyldes iboende aldring delvis den reduserte kapasiteten til keratinocytter, fibroblaster og melanocytter til å spre seg og degenerering av den fibrøse ekstracellulære matrisen, mens 80 prosent av ytre aldring kan tilskrives UV-stråling.{{1 }} Interessant, for både indre og ytre aldring, kan reaktive oksygenarter (ROS) og assosiert oksidativt stress akselerere disse prosessene i huden gjennom flere mekanismer og bidra til dyspigmentering, redusert barrierefunksjon, slapphet og ujevn tekstur."5 I tillegg , ROS er assosiert med betennelse, som ytterligere kan påvirke hudens utseende negativt.56

Klikk her for å vite mer

I klinisk praksis er retinol en av de få aktuelle behandlingene hvor det er sterke kliniske bevis på effekt for å redusere aldringstegn.7 Antialdringseffektene av retinol kommer til uttrykk ved å fremme spredningen av keratinocytter, styrke epidermis og økende kollagen; retinol kan imidlertid indirekte redusere de antioksidative effektene av huden, slik at den er utsatt for skade fra ROS.8-10 Videre kan hudreaksjoner som rødhet, uttørking, peeling eller svie forbundet med retinolbehandling føre til inkonsekvent bruk eller seponering av pasienter. I den nåværende studien ble renset, vannløselig cannabidiol (CBD) evaluert med 0,2 prosent retinol som et kombinasjonsprodukt (CR-Topical, Afore, Chicago, IL). Ved å kombinere disse midlene ble CR-Topical ansiktskrem utviklet for å bekjempe både de indre og ytre faktorene som er involvert i hudens aldring ved å øke hudomsetningen samtidig som den beskytter huden gjennom antioksidative og anti-inflammatoriske mekanismer, slik at både effekt og tolerabilitet forbedres. .

cistanche kan anti-aldring

I den nåværende pilotstudien, på grunn av nyheten i kombinasjonen og behovet for å karakterisere effekten av disse behandlingene på huden, ble det tatt en mer granulær tilnærming for å måle resultater. Vanligvis måles estetiske forhold ved hjelp av validerte og ikke-validerte skalaer (f.eks. FACE-Q og Global Aesthetic Improvement Scale) og ved bruk av statiske fotografier tatt fra flere vinkler.112 Spørreskjemaer om pasienttilfredshet kan også brukes til å måle oppfatninger av effekt, tilfredshet, og helhetsinntrykk. Imidlertid er disse skalaene begrenset i deres evne til å oppdage spesifikke endringer i funksjoner som hudkvalitet. Derfor ble 9-domenet Global Ranking Scale (GRS) og 4-domenets hudkvalitetsvurdering brukt.'3 GRS er unik ved at den brukes som et samarbeidsverktøy av legen med pasienten, og derfor ble ytterligere metoder beskrevet senere brukt for å bekrefte observasjoner, inkludert blind gjennomgang og rekkefølge av før og etter bilder av en styresertifisert plastikkirurg og inkludering av pasientundersøkelsesspørsmål, som ble fullført uavhengig, som overlapper med GRS hudkvalitetsdomener for å bekrefte utfall.

I tillegg til fangst av statiske bilder, evaluerte denne studien pasienter ved å bruke video av en serie ansiktsuttrykk som et utforskende endepunkt. Selv de beste før og etter statiske bilder representerer et ufullstendig bilde av behandlingens effekt. Dessuten kan optimal statisk korreksjon resultere i unaturlig mimetisk bevegelse, overfylling og/eller utilstrekkelig eller ubalansert korreksjon. Sammenlignet med statiske bilder er dynamiske videoer bedre i stand til å fange opp global forbedring på tvers av 4 dimensjoner, som omfatter glideplanbevegelser og flere ansiktsuttrykk (tabell 1).cistanche nzBruken av videoer i denne studien var utforskende og representerer første gang denne 4-dimensjonale skjønnhetsvurderingen (4D Beauty, The Few Institute, Chicago IL) har blitt brukt i en klinisk studie. Så mye av hvordan pasienter oppfatter seg selv og blir oppfattet av andre er innebygd i uttrykk og til og med kvaliteter som ansiktsposisjonering og åpenhet kan verdsettes med video. Denne typen vurdering er i sin spede begynnelse, og utvikling vil sannsynligvis innebære omfattende tverrfaglig forskning og utvikling av nye tiltak, samt protokoller for videoopptak. I denne pilotstudien er bruken av 4D Beauty-vurdering detaljert, men er ikke en del av den formelle evalueringen av effekt. Dette arbeidet baner imidlertid vei for bruk i klinisk praksis og studier.

METODER

Denne pilotstudien med ett senter evaluerte effektiviteten, sikkerheten og toleransen til CR-Topical (300 mg renset, vannløselig CBD av medisinsk kvalitet; 0,2 prosent retinol; proprietære botaniske produkter; og stabiliserende midler) påføres en gang daglig på ansiktshuden. Studien inkluderte 10 friske (9 kvinnelige og 1 mannlige) pasienter mellom 20 og 53 år som hadde en kombinasjon av følgende på ansiktshuden: synlige porer, dehydrering, ruhet, statiske eller dynamiske rynker, slapp hud og/ eller fine linjer i ansiktet. Pasientene ble informert om potensialet for eksponering for CBD og ble blindet om de fikk aktiv behandling eller placebo. Hver pasient ble utstyrt med et rør med CR-Topical merket "A" av produsenten og instruert om å påføre 2 pumper (0,3 ml) med CR-Topical på hele ansiktshuden om kvelden før sengetid etter bruk av en mild ansiktsrens. Etter registrering begynte pasientene umiddelbart behandlingen og fortsatte regimet i 42 dager (6 uker) til studien var fullført. I løpet av studien ble pasientene bedt om å fylle ut en daglig logg som beskriver eventuelle endringer i hudens utseende og eventuelle bivirkninger de opplevde. Pasientene fungerte som deres egen kontroll.

Pasienter som hadde botulinumtoksin eller filler innen 3 måneder etter studieregistrering ble ekskludert. I tillegg ble pasienter som brukte aktuelle, inhalerte eller inntatt cannabis og/eller hamp-avledede produkter inkludert CBD eller tetrahydrocannabinol innen 30 dager etter studiens startdato eller i løpet av studieperioden ekskludert. Ytterligere viktige ekskluderende egenskaper inkluderte ansiktsforyngelsesprosedyrer (f.eks. kjemisk peeling, mikro-needling og mikrodermabrasjon), graviditet, avansert eller dårlig kontrollert diabetes, nåværende røyker eller historie med stor røyking, bruk av antiinflammatoriske topikale produkter i studieperioden , eller regelmessig kontinuerlig bruk av systemiske eller topikale kortikosteroider på området som skal behandles.

Det primære effektendepunktet besto av kliniske evalueringer av ansiktet basert på en sammenligning av GRS-skåre på hvert tidspunkt, sammenlignet med baseline, samt en kvalitativ sammenligning av standardiserte før- og etterfotografier på dag 1, 21 og 42. Under besøk på dag 1 (grunnlinje), 21 og 42 ble det tatt standardiserte bilder av behandlingsområdene, og det globale hudutseendet ble vurdert ved hjelp av GRS med omfattende hudanalyse ved felles evaluering av alvorlighetsgraden av hovedetterforskeren og pasienten (Figur 1) .'3 Merk at etterforskeren og pasienten ble blindet for sine opprinnelige vurderingsskårer på tidspunktet for evalueringen. Hvert av skalaens 13 domener, inkludert tap av elastisitet, overflateruhet, dehydrering, statiske og dynamiske rynker, volumtap, slapphet, asymmetri, ubalanse, arrtilstedeværelse, synlige porer, pigmentering og vaskulatur, ble gradert fra 0 til 3 (0, ingen; 1, mild; 2, moderat; og 3, alvorlig), og gjennomsnittsskårer ved baseline og ved 42 dager ble beregnet for hvert domene og sammenlignet."3 Parede gjennomsnittlige forskjeller med hver pasient ble brukt som sin egen kontroll, og de nedre og øvre 95 prosent Cls for hvert domene ble beregnet. På grunn av det lille antallet pasienter og bruken av en 4-punktskala på tvers av mange domener, ble t-tester sammenkoblet med P- verdiene er mindre informative (P-verdier beregnet ved hjelp av en paret 2-tailed t-test var signifikante for alle målene som ble vurdert) og presenteres ikke her.

Fordi GRS er ment å brukes som et samarbeidsverktøy av legen med pasienten, bidrar det ikke til blind gjennomgang. I stedet ble en blind anmelder bedt om å bestille de statiske baseline- og 42-dagens bilder som før og etter, og prosentvis enighet om hvorvidt det faktiske bildet ble tatt ved baseline eller dag 42 ble beregnet. I tillegg ble spørsmål som overlapper med GRS hudkvalitetsdomener inkludert i pasientspørreskjemaet for å bekrefte utfall. Disse spørreskjemaene ble fylt ut av pasienter uavhengig, etter fullføring av GRS.

Sekundære effektendepunkter inkluderte pasientobservasjoner fra tilfredshetsspørreskjemaer angående store hudforandringer som glatthet, irritasjon, kløe, svie og erytem. Utforskende endepunkter inkluderte bruk av 4D-vurdering som et verktøy for et kvalitativt mål på dynamiske og animasjonsrelaterte pasientegenskaper. På dag 21 og 42 ble daglige pasientdagbøker gjennomgått for samsvar og toleranse, og pasientene fullførte en 8-spørsmålstilfredshetsundersøkelse. Filmet videoevalueringer skjedde på dag 1 og 42 for 4D-vurderingen.

Sikkerheten ble overvåket av etterforskeren gjennom vurdering av applikasjonsstedet under hvert oppfølgingsbesøk (dag 1, 21 og 42). På grunn av den etablerte tilbøyeligheten for retinol til å forårsake irritasjon, skjedde en ekstra, virtuell sikkerhetsvurdering av påføringsstedet på dag 3.cistanche penis størrelseVed hvert oppfølgingsbesøk ble tuber med studiemedisin veid for samsvar. Denne studien ble godkjent av en institusjonell vurderingskomité (Advarra IRB, Columbia, MD) og fulgte Good Clinical Practice og standarder skissert i World Medical Association's Declaration of Helsinki. Det ble gitt skriftlig samtykke, som gjorde at pasientene godtok bruk og analyse av dataene deres.

RESULTATER

Ti pasienter ble inkludert i denne pilotstudien, med en median alder på 42,5 (tabell 2). En større andel av pasientene hadde enten hvit (30 prosent) eller hvit til lysebrun (30 prosent) hud sammenlignet med andre hudtyper, bestemt ved bruk av GRS-skalaen."3 Alle 10 pasienter rapporterte å bruke CR-Topical en gang daglig om natten før seng i 42 dager og produktvekten var i samsvar med det høye nivået av etterlevelse som ble rapportert. Ingen pasienter gikk tapt for oppfølging.

Etter 42 dager ble GRS med Comprehensive Skin Analysis-poengforbedring observert fra baseline til dag 42 på tvers av alle 13 domener, inkludert domener der forbedringen var uventet (f.eks. slapp). Mens forbedringen var konsistent, forbedret noen områder seg mer enn andre, generelt de som var mest konsistente med en aktuell behandling (Figur 2). Blant pasientene var de høyeste gjennomsnittsskårene ved baseline synlige porer (2,6), dynamiske rynker (2,5), overflateruhet (2,4), pigmentering (2,3) og statiske rynker (2; høyere gjennomsnittsskår korrelerer med dårligere hudkvalitet [{{ 14}}, ingen;1,mild;2, moderat; og 3, alvorlig]).

Ved vurdering av den relative graden av forbedring for hvert domene, ble de med større enn eller lik {{0}}poengforbedring fra dag O til 42 funnet å være i samsvar med aktuelle behandlinger (figur 3, svart stiplet linje) . Mens statistisk signifikante endringer ble observert for hvert domene inkludert både GRS og hudkvalitetsmål, var områdene med størst endring synlige porer (2.0-punktsendring; 95 prosent Cl, 1.5-2.5 ), dehydrering (2.0-punktendring;95 prosent Cl, 1.4-2.6), overflateruhet (1.8-punktendring;95 prosent Cl, 1.{{ 19}}.4), statiske rynker (1.8-punktsendring; 95 prosent Cl, 1.1-2.5), og dynamiske rynker (1.6-punktsendring; 95 prosent Cl, 0.8-2.3). Spesielt, mens størst mulig poengsendring er 3, begynte ikke alle pasienter med "alvorlig" hudkvalitet, noe som gjorde en 3-poengsendring umulig. En 2-punktendring representerer imidlertid en endring fra "alvorlig" til "mild" eller "moderat" til "ingen", som begge representerer svært effektive forbedringer. Hver pasient som rapporterte alvorlige statiske rynker, dynamiske rynker, overflateruhet, arr, synlige porer eller vaskulatur ved baseline rapporterte minst "mild" alvorlighetsgrad for disse domenene ved fullføring av studien. Dessuten rapporterte alle pasienter med "alvorlig" dehydrering "ingen" ved slutten av studien. Den blindede anmelderen bestilte riktig før- og etterbilder for 80 prosent av pasientene.

Tilfredshet og funksjonelle resultater vurdert ved hjelp av pasientspørreskjemaer utfylt på dag 21 og 42, viste at på dag 42 var 90 prosent av pasientene enten enige (50 prosent) eller svært enige (40 prosent) i at de opplevde en synlig reduksjon av fine linjer og rynker i ansiktet

(Figur 4). Totalt sett følte 100 prosent av pasientene at CR-Topical gjorde dem mer trygge på det fysiske utseendet til ansiktene deres. I samsvar med GRS-utfall var pasientene sterkt enige om at bruken av CR-Topical betydelig forbedret tekstur/glatthet (90 prosent) og porestørrelse (70 prosent) av huden, utfall i samsvar med de målt med GRS. Pasientene var enten enige eller helt enige (henholdsvis 30 prosent mot 70 prosent) i utsagnet om at de opplevde minimal irritasjon under studiens varighet, noe som viser den utmerkede toleransen til CR-Topical. Videre var 90 prosent av pasientene svært enige i at de var veldig fornøyde med produktet, og 90 prosent ga uttrykk for både at de var villig til å bruke CR-Topical igjen og anbefale kremen til familie og venner.

Representative pasientbilder (figur 5, 6) illustrerer forbedring på tvers av en rekke GRS-domener. Endringer i hudkvalitet er tydelige i før- og etterbilder, og figur 7 viser et nærbilde av hver pasient slik at endringer i hudkvalitet kan verdsettes.

DISKUSJON

Denne pilotstudien viste at CR-Topical, en ny formulering av retinol, peptider og antioksidanter kombinert med vannløselig CBD, øker den globale hudkvaliteten og fører til positive pasientfunksjonelle resultater. Mens retinol er korrelert til en reduksjon i dybden av fine linjer og rynker, er det kjent å ha irriterende effekter på huden som kan føre til erytem, ​​kløe, peeling og rødhet ved langvarig bruk.»5 Her er disse negative effektene. effekter ser ut til å bli motvirket av CBD, noe som forbedrer tolerabiliteten til produktet.Det vil være viktig å karakterisere relativ tolerabilitet i en delt ansiktsstudie i fremtiden.

Selv om forskning på CBD-olje som et aktuelt middel fortsatt dukker opp, har tilleggsbruk vist seg å redusere betennelse og forbedre terapeutiske resultater for alvorlige inflammatoriske hudsykdommer, noe som støtter denne potensielle rollen.16-18 Anekdotisk sett er forbedringene observert for kombinasjonen av retinol og vannløselig CBD er bedre enn for begge produktene alene, noe som tyder på et tilsetningsstoff eller potensielt synergistisk fordel. Større kontrollerte studier må utføres for å forstå de relative effektene av CR-Topical og retinol og for å definere eventuell synergistisk aktivitet for de 2 ingrediensene.cistanche pulverDet er viktig i disse studiene at et større antall pasienter bør følges over en lengre periode for best mulig forståelse av effekten av behandlingen. Når man vurderer potensialet for synergistisk aktivitet, er virkningsmekanismen for buljongretinol og CBD informativ. Gjennom de kombinerte effektene av å fremme celleproliferasjon og redusere oksidativt stress, kan disse midlene virke synergistisk for å bekjempe både de ytre og iboende årsakene til aldring. Selv om virkningsmekanismen til CBD i huden ennå ikke er fullstendig klarlagt, er dens antioksidant- og antiinflammatoriske aktiviteter godt anerkjent og kan delvis tilskrives aktiveringen av Nrf2-target-aktiveringsgener, inkludert HMOX1, som spiller avgjørende roller i å modulere betennelse, apoptose og oksidativt stress.19 Det er viktig at CBD-indusert aktivering av HMOX1-ekspresjon skjer gjennom en Nrf2-uavhengig mekanisme." Fordi retinol undertrykker uttrykket av Nrf2-target antioksidativt gener, kan tilsetning av CBD-olje potensielt gjenopprette antioksidative effekter hemmet av retinol samtidig som det tillater oppbevaring av hudforsterkende egenskaper.81018 Denne aktiviteten til CBD kommer i tillegg til uavhengige mekanismer, inkludert modulering av det menneskelige endocannabinoid-systemet, som er knyttet til anti -aldringseffekter gjennom sin rolle i å opprettholde hudens homeostase og barrierefunksjon, antioksidant og anti-inflammatorisk aktivitet, samt optimal talgproduksjon.{{ 13}} For Retinol manifesteres uavhengige effekter gjennom å fremme keratinocyttproliferasjon, styrke epidermis og øke kollagen (gjennom beskyttelse av eksisterende kollagen og stimulering av neokollagenese) i huden.8, viktigere, kombinasjonen av CBD og retinol ser ut til å redusere hudirritasjon som ofte observeres med retinol alene. Spesielt rapporterte 100 prosent av pasientene som rapporterte "alvorlig" dehydrering ved baseline "ingen" ved avslutningen av studien, noe som indikerer at CBD kan bekjempe irritasjonen som er karakteristisk for retinol topikaler, og gir betydelig fordel for pasientens tolerabilitet og indirekte forbedring i effektivitet pga. øker sannsynligheten for overholdelse. Viktigere er at CBD brukt i denne studien er vannløselig. Oftest administreres CBD oppløst i olje, vanligvis kokosolje eller triglyseridolje med middels kjede. Fraværet av oljer i denne formuleringen som potensielt kan tette porene eller på annen måte irritere huden er også en viktig bidragsyter.

Mens forbedring på tvers av alle de 13 domenene for alle pasienter antyder en global effekt av CR-Topical, kan forbedringer på områder som hengende eller asymmetri signalisere en viss variasjon i dag-til-dag oppfatninger, en viss grad av skjevhet som stammer fra etterforskeren og pasienten å fullføre vurderingen sammen, eller pasientens ufullstendige evne til å skille helt mellom bidragene fra individuelle domener til generell global forbedring. I fremtidige studier vil placebokontroll og blinding av både pasienten og evaluerende etterforsker kaste lys over dette emnet. I tillegg, når du tolker resultater, er det viktig å tenke på at vurderingsskalaen varierte fra O til 3. Derfor reflekterer tilsynelatende beskjedne endringer (f.eks. "alvorlige" ved 3 til "milde" ved 1) en betydelig forbedring. På grunn av den granulære karakteren til GRS-skalaen, er det mulig at fremtidige studier også kan evaluere kombinasjonsbehandling med andre produkter eller modaliteter kontra monoterapi, og ytterligere karakterisere effekten av distinkte intervensjoner på globale utfall når de brukes sammen.

Ettersom hudbehandlinger fortsetter å dukke opp og blir stadig mer multimodale, er det viktig å bedre forstå de spesifikke effektene som ulike behandlinger har på huden. Mens historiske målinger for effekt av hudbehandling har vært avhengig av statiske bilder, kan ikke denne metodikken fange bevegelsen til glideplaner og ansiktsuttrykk, og det er hvordan ansiktene våre beveger seg under kommunikasjon som mest informerer om skjønnhetsoppfatninger. Å fange bevegelser i ansiktet med korte videoer gjenspeiler mer nøyaktig det som observeres i det daglige livet i motsetning til statiske bilder og gir en virkelig kontekst for å evaluere de mest relevante effektene av behandlingen. Denne nye og dynamiske 4D-vurderingen kan forhindre overkorreksjon eller unaturlige resultater ved å oppmuntre til vurdering av ungdommelig dynamikk i uttrykk så vel som ansiktsproporsjoner.21 Videre kan 4D-vurdering brukes i forbindelse med nye eller eksisterende skalaer og åpner døren for inkorporering av nye mål vurderer naturligheten av utfall, projeksjon eller korreksjon på tvers av flere ansiktsuttrykk, tilsynelatende selvtillit, åpenhet eller andre egenskaper som ikke tradisjonelt anses som studieresultater. Dessuten kan pasienter bruke videoene til bedre å evaluere deres generelle tilfredshet og opplevelse ved å observere ansiktsbevegelsene deres før og etter behandling. I likhet med GRS kan 4D-vurdering brukes som et verktøy for pasientopplæring, behandlingsplanlegging og oppmuntring til jakten på naturlige resultater.cistanche salsa ekstraktDen utforskende vurderingen ved bruk av dynamiske 4D-bilder i denne studien viste at videodokumentasjon og 4D-skjønnhet er viktige elementer i en omfattende effektprofil for ethvert produkt eller enhet, og banet vei for video og dynamiske vurderinger som mål på behandlingseffekt.

Mangler ved denne studien inkluderer den lille prøvestørrelsen og den korte varigheten av oppfølgingstid. En større kohort og økt lengde på studien kan føre til mer robuste resultater, spesielt hvis designet inkluderer en kontrollgruppe eller er en delt ansiktsstudie. Fremtidige studier vil sammenligne effekten av CR-Topical med retinol alene.

Denne artikkelen er hentet fra redaksjonell beslutningsdato: 10. januar 2022; nettpublisering-forut-av-trykk 27. januar 2022.