Akutt nyreskade og tarmdysbiose: En narrativ gjennomgang med fokus på patofysiologi og behandling Ⅳ

4. De uløste delene av patofysiologien

Selv om oppdagelsen av Th17-banen i tarm-nyre-aksen hjelper oss med å opplyse oss litt omadaptiv immunitet i AKI, er det fortsatt et stort tomrom som skal fylles. Et tidligere eksperiment viste detmus med dendritiske cellerhadde verrerenal tubulær skadeogmer betennelsescelleinfiltrasjonenn kontrollgruppen icisplatin-indusert AKI. Den modulerende effekten av dendrittiske celler på den inflammatoriske responsen kan forklare denne uventede effekten [91]. Enda viktigere, dette kan innebære at dendrittiske celler, som fungerer som broen mellom medfødt og adaptiv immunitet, kanskje den essensielle brikken i puslespillet for å fullføre hele bildet.

 ADAPTOGEN URT FOR NYRESYKDOM

5. Utsiktene til fremtidig behandling

5.1. Immunterapi

Behandlinger rettet mot immunbanen i nyre-tarm-aksen er mindre undersøkt, men disse immunterapiene er verdt å forvente. TLR-4 er en avgjørende aktør for å aktivere immuncellene som nøytrofiler og makrofager i den medfødte immunresponsen. Forskningen fant nødvendig tilstedeværelse av TLR-4 for å utvikle nyreskade i cisplatin-indusert AKI, noe som indikerer betydningen av det medfødte immunsystemet i denne prosessen [92]. Når det gjelder adaptiv immunitet, er Th17 regulert på forskjellige reaksjonsnivåer, noe som gir muligheter for ulike potensielle inngangspunkter for ledelsen. De mest lovende målene er monoklonale antistoffer som forstyrrer Th17 for å produsere cytokiner som IL-12, IL-17A og IL-23. 5.2. Gjenbrukte medisiner I tillegg til medisinene nevnt ovenfor, er noen medisiner med ekstrarenale indikasjoner også verdt å nevne. Angiotensin II stimulerer flere inflammatoriske cytokiner og adhesjonsmolekyler som deltar i lokal betennelse [93]. Dessuten kan en blokkering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), som angiotensin-konverterende enzymhemmere og angiotensin II-reseptorblokkere, gi nyrebeskyttelse uavhengig av senking av blodtrykket eller andre hemodynamiske faktorer [94]. Et annet eksempel er al lopurinol. Dette urinsyresenkende midlet hemmer xanthinoksidaseaktiviteten og reduserer ROS-produksjonen. Siden både urinsyrekrystaller og ROS aktiverer NLRP3-inflammasomet og setter i gang en betennelsesrespons, viser allopurinolens virkning antioksidant- og antiinflammatoriske effekter [95]. To nyere eksperimenter har blitt utstilt for å bremse betennelses- og fibroseprosessen etter allopurinoladministrasjon [96,97]. Gitt de lovende antioksidant- og nefroprotektive effektene av RAAS-blokkaden og allopurinol, har disse to gjenbrukte medisinene potensial til å bli optimale behandlingsalternativer ved å blokkere den onde syklusen mellom tarmdysbiose og AKI.

6. Konklusjoner

AKI og tarmdysbiose påvirker hverandre toveis. Både makrofager og nøytrofiler av den medfødte immuniteten og Th17-cellen fra den adaptive immuniteten er de kritiske spillerne av AKI-indusert tarmdysbiose, mens overproduksjon av tarm-avledede uremiske toksiner og utilstrekkelig generering av SCFA-er er hovedfaktorene som forverrer AKI. Mange nye behandlinger er foreslått for å hindre AKI-progresjon ved å reformere GI-mikrobiomet og bryte denne onde sirkelen. Eksisterende bevis støtter fordelene med probiotisk behandling hos AKI-pasienter, mens de gunstige effektene av prebiotika, synbiotika, postbiotika, adsorbentbehandling og FMT på AKI-pasienter ennå ikke er tydelige. I fremtiden kan intestinal mikrobiota og immunterapi være to potensielle retninger for etterforskning. Siden endringer i tarmmikrobiota kan være kjennetegnene på AKI-indusert dysbiose, er ytterligere eksperimenter som involverer identifikasjon og overføring av tarmmikrobiota potensielle strategier for å diagnostisere, forebygge og til og med behandle AKI. Når det gjelder immunaspektet, de dendrittiske cellene involvert i samspillet mellom tarmdysbiose og AKI, TLR-4 og Th17 som er avgjørende aktører i henholdsvis medfødt og adaptiv immunitet, de monoklonale antistoffene som forstyrrer cytokinproduksjonen, og renobeskyttende effekt av tarm-avledet D-serin, er foreslåtte mål for videre studier.

Noen gjenbrukte medisiner, som RAAS-blokaden og allopurinol, er verdt å vurdere ytterligere for optimale behandlingsalternativer. Videre oppfordres undersøkelser også til å utelukke årsaksvirkningene på tarmdysbiose av mye brukte legemidler, som vitaminer, kalsium og erytropoietin, for å redusere den uvitende AKI-risikoen i rutinepraksis.

Forfatterbidrag:Konseptualisering: Y.-TC, W.-CK og C.-CS; Skrive-original utkast utarbeidelse: Y.-TC og C.-CS; Skrivegjennomgang og redigering: Y.-TC, W.-CK og C.-CS Alle forfattere har lest og godtatt den publiserte versjonen av manuskriptet. Finansiering: Dette gjennomgangsarbeidet mottok ingen ekstern finansiering. Uttalelse fra institusjonell vurderingskomité: Ikke aktuelt.

Informert samtykkeerklæring: Ikke relevant.

Datatilgjengelighetserklæring:Ikke aktuelt.

Anerkjennelser: Forfatterne takker Simone Yu for den profesjonelle engelske redigeringen.

Interessekonflikter:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referanser

1. Mas-Font, S.; Ros-Martinez, J.; Perez-Calvo, C.; Villa-Diaz, P.; Aldunate-Calvo, S.; Moreno-Clari, E. Forebygging av akutt nyreskade i intensivavdelinger. Med. Intensiva 2017, 41, 116–126. [CrossRef] [PubMed]

2. Hoste, EA; Bagshaw, SM; Bellomo, R.; Cely, CM; Colman, R.; Cruz, DN; Edipidis, K.; Forni, LG; Gomersall, CD; Govil, D.; et al. Epidemiologi av akutt nyreskade hos kritisk syke pasienter: Den multinasjonale AKI-EPI-studien. Intensiv Med. 2015, 41, 1411–1423. [CrossRef] [PubMed]

3. Waikar, SS; Wald, R.; Chertow, GM; Curhan, GC; Winkelmayer, WC; Liangos, O.; Sosa, MA; Jaber, BL Validity of International Classification of Diseases, niende revisjon, kliniske modifikasjonskoder for akutt nyresvikt. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 1688–1694. [CrossRef] [PubMed]

4. Ali, T.; Khan, I.; Simpson, W.; Prescott, G.; Townend, J.; Smith, W.; Macleod, A. Forekomst og utfall ved akutt nyreskade: En omfattende populasjonsbasert studie. J. Am. Soc. Nephrol. 2007, 18, 1292–1298. [CrossRef] [PubMed]

5. Wu, VC; Shiao, CC; Chang, CH; Huang, TM; Lai, CF; Lin, MC; Chiang, WC; Chu, TS; Wu, KD; Ko, WJ; et al. Langsiktige utfall etter dialysekrevende akutt nyreskade. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 365186. [CrossRef]

6. Wu, VC; Huang, TM; Lai, CF; Shiao, CC; Lin, YF; Chu, TS; Wu, PC; Chao, CT; Wang, JY; Kao, TW; et al. Akutt-på-kronisk nyreskade ved utskrivning fra sykehus er assosiert med langvarig dialyse og dødelighet. Nyre Int. 2011, 80, 1222–1230. [CrossRef]

7. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; et al. Akutt nyresvikt hos kritisk syke pasienter: En multinasjonal, multisenterstudie. JAMA 2005, 294, 813–818. [CrossRef]

8. Gram, ME; Rabb, H. De fjerne organeffektene av akutt nyreskade. Nyre Int. 2012, 81, 942–948. [CrossRef]

9. Shiao, CC; Wu, PC; Huang, TM; Lai, TS; Yang, WS; Wu, CH; Lai, CF; Wu, VC; Chu, TS; Wu, KD; et al. Langsiktige eksterne organkonsekvenser etter akutt nyreskade. Crit. Care 2015, 19, 438. [CrossRef]

10. Takiishi, T.; Fenero, CIM; Camara, NOS Tarmbarriere og tarmmikrobiota: Former immunresponsene våre gjennom hele livet. Vevsbarrierer 2017, 5, e1373208. [CrossRef]

Støttetjeneste fra Wecistanche

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKK HER FOR Å FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYREFUNKSJON