Akutt nyreskade ved sykehusinnleggelse for SARS-CoV-2-infeksjon som en markør for dårlig prognose: kliniske implikasjoner for triage-risikostratifisering

For mer info. ta kontakt medtina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt

Bakgrunn/Mål: Det nye alvorlige akutte respiratoriske syndrometcoronavirus 2(SARS-CoV-2)forårsaker et bredt spekter av effekter, inkludertakutt nyreskade(AKI) hos opptil 40 prosent av sykehuspasienter. Gitt det etablerte forholdet mellomAKlog dårlig prognose, om AKl kan være en prognostisk indikator for pasienter innlagt på sykehus for SARS-CoV-2-infeksjon, ville tillate enkel risikostratifisering av disse pasientene.Metoder: Vi analyserte data fra 623 pasienter innlagt på San Raffaele sykehus (Milan, IT) mellom 25. februar og 19. april 2020 for laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon. Forekomst av AKl ved sykehusinnleggelse ble beregnet, med AKI definert i henhold til KDIGO-kriteriene. Multivariable Cox-regresjonsmodeller vurderte sammenhengen mellom AKl og total dødelighet og innleggelse på intensivavdelingen (ICU).

Resultater: Totalt sett hadde 108 (17 prosent) pasienter AKI ved sykehusinnleggelse for SARS-CoV-2-infeksjon. Etter en median oppfølging for overlevende på 14 dager (interkvartilt område: 8, 23), døde 123 pasienter, mens 84 pasienter ble innlagt på intensivavdelingen. Etter justering for konfoundere, hadde pasienter som hadde AKl ved sykehusinnleggelse økt risiko for total dødelighet sammenlignet med de som ikke hadde AKI (hazards ratio [HR]: 2.00;p=0.0004 ), mens vi ikke fant bevis på en assosiasjon mellom AKl og ICU-innleggelse (HR: 0,95;p=0.9).

Konklusjoner: Disse dataene antyder at AKl kan være en indikator på dårlig prognose for pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon, og som sådan, gitt dens lett tilgjengelighet, kan den brukes til å forbedre risikostratifisering ved sykehusinnleggelse.

Nøkkelord: Koronavirussykdom-19·Alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2·Urologi·Akutt nyreskade·Risikostratifisering·Triage

Klikk her for å lære om fordelene med cistanche tubulosa-ekstrakt

Introduksjon

Det nye alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) forårsaker et bredt spekter av effekter, alt fra mild, selvbegrensende luftveissykdom til alvorlig akutt respiratorisk distress-syndrom, multippel organsvikt og død [{ {4}}]. Blant ulike organer og systemer målrettet av infeksjonen,nyrepåvirkninger en hyppig komplikasjon, med opptil 20 prosent av pasientene som opplever akutt nyreskade (AKI) under sykehusinnleggelse for SARS-CoV-2-infeksjon [4]. Overveldende bevis vurderte rollen til AKI som en markør for sykdommens alvorlighetsgrad og overlevelse [3,4], noe som tyder på at tidlig diagnose av nyrepåvirkning hos pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon kan være avgjørende for å redusere sykelighet og dødelighet. Dessverre har AKIs rolle i sykehusinnleggelse for SARS-CoV-2-infeksjon aldri blitt undersøkt. Av denne grunn testet vi hypotesen om at AKI ved sykehusinnleggelse for SARS-CoV-2-infeksjon kan være prediktiv for dårlig prognose og som sådan at den kan brukes som en triage-test for disse pasientene.

Materialer og metoder

Vi analyserte kliniske data fra 623 pasienter innlagt på San Raffaele Hospital, Milano (Italia), for laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon mellom 25. februar og 19. april 2020 (eksklusjonskriterier er beskrevet i netttillegg Fig. 1; for alt materiell på nett, se www.karger.com/doi/10.1159/000518271). Demografiske karakteristika (alder og kjønn), kliniske data (komorbiditeter og utfall) og laboratoriefunn under sykehusinnleggelse ble samlet inn fra elektroniske medisinske journaler. Pasientene ble stratifisert etter tilstedeværelse eller fravær av AKI ved sykehusinnleggelse, med AKI definert i henhold til KDIGO-kriteriene [5]. Alle pasienter ble behandlet med lopinavir/ritonavir, hydroksyklorokin og azitromycin i henhold til den lokale institusjonelle standarden for behandling på tidspunktet for innleggelsen [6]. Støttende terapier med supplerende oksygen og/eller ikke-invasiv ventilasjon med kontinuerlig positivt luftveistrykk ble gitt etter legens skjønn. Data på grunnlinjenyrefunksjon(innen l år før sykehusinnleggelse) var tilgjengelig for ca. 25 prosent av pasientene (netttillegg tabell 1). For de gjenværende pasientene ble baseline serumkreatinin estimert ved å bruke koeffisienter avledet fra en multivariabel lineær regresjonsmodell som forutsier nyrefunksjon ved baseline for en kohort på 3 319 pasienter med lignende egenskaper (online sup-pl. Tabell 2). Siden det eksisterer kontroverser om den optimale metodikken for tilbakeestimering av baselinefunksjon i akutte situasjoner [7], ble vår tilnærming valgt for å sikre en mer individualisert beregning av baseline serumkreatinin.

Vårt primære mål var å teste hypotesen om at AKI ved sykehusinnleggelse for pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon kan være prediktiv for dårlig prognose og som sådan at den kan brukes som en triage-test. Vårt primære utfall var total dødelighet (OM). Sekundærutfallet var innleggelse på intensivavdelingen (ICU).

Vi beskrev først egenskapene til kohorten vår, stratifisert av AKI ved sykehusinnleggelse. Deretter ble forholdet mellom AKI og hvert utfall av interesse vurdert ved å bruke multivariable Cox proporsjonale farer regresjonsmodeller. For å justere for faktorer som kan påvirke forholdet mellom AKI og hvert utfall av interesse, inkluderte modellene våre følgende kovariater: alder, kjønn, baseline kreatinin, kronisk obstruktiv lungesykdom, koronararteriesykdom og respiratorisk domene for den sekvensielle organsviktvurderingen ( SOFA) score. Når OM ble resultatet av interesse, inkluderte vi også innleggelse på intensivavdelingen som en tidsvarierende kovariat.

Resultater

Totalt 108 (17 prosent ) pasienter hadde AKI ved sykehusinnleggelse for SARS-CoV-2-infeksjon. Demografiske kjennetegn ved vår kohort er beskrevet i online tilleggstabell 3, stratifisert av AKI. Pasienter som hadde AKI ved sykehusinnleggelse var eldre og hadde dårligere baseline kreatinin enn pasienter som ikke hadde AKI. Blant komorbiditeter var diabetes, hypertensjon, kronisk obstruktiv lungesykdom og koronararteriesykdom hyppigere i AKI-gruppen (allp Mindre enn eller lik 0,05).

Totalt døde 123 pasienter etter en median oppfølging for overlevende på 14 dager (interkvartilområde [IQR]:8,23). Ved sykehusinnleggelse hadde pasienter med AKI en sannsynlighet for overlevelse etter 14 dager på 62 prosent (95 prosent konfidensintervall [KI]:51 prosent ,71 prosent ), mens den predikerte totale overlevelsen etter 14 dager for pasienter uten AKI ved sykehusinnleggelse var 90 prosent (95 prosent KI:86 prosent ,93 prosent ; Fig.1). Totalt ble 84 pasienter innlagt på intensivavdelingen. Median (IQR) oppfølging for pasienter som ikke ble innlagt på intensivavdelingen var 12(7,19) dager. Den anslåtte 7-dagens sannsynlighet for frihet fra innleggelse på intensivavdeling for pasienter med og uten AKI ved innleggelse på sykehuset var 88 prosent (95 prosent KI: 79 prosent ,93 prosent ) og 90 prosent (95 prosent KI:{{28 }} prosent ,92 prosent ), henholdsvis (netttillegg Fig. 2).

Etter justering for konfoundere, hadde pasienter som hadde AKI ved sykehusinnleggelse økt risiko for OM sammenlignet med de som ikke hadde AKI (hazards ratio [HR]:2.00;95 prosent KI:1.36,2.93;p =0.0004; Tabell 1). Selv om det ovennevnte konvensjonelle nivået av statistisk signifikans var i samsvar med sensitivitetsanalyser i en undergruppe på 146 pasienter med tilgjengelige data om baseline serumkreatinin (HR:1,94,95 prosent KI:0,98,3,85;p=0 .059; netttillegg tabell 4). Derimot fant vi ikke bevis på en sammenheng mellom AKI ved sykehusinnleggelse og sannsynligheten for innleggelse på intensivavdelingen (HR:0,9595 prosent CI0,51,1,77p=0.9).

Diskusjon/Konklusjoner

Vi ga nøkkelbevis på de kliniske implikasjonene av AKI ved sykehusinnleggelse for SARS-CoV-2-infeksjon, noe som tyder på at gitt den dårlige prognosen knyttet til en slik konstruksjon, kan AKI brukes som en triage-test, som er en enkel, lett å -beregne parameter for å stratifisere pasienter. Dette støttes av bevis på at selv om SARS-CoV-2-infeksjon først og fremst er en luftveissykdom, er andre organer inkludert nyrene ofte påvirket [2, 8]. Følgelig er det plausibelt at pasienter som opplever en mer aggressiv multiorgan-utbrudd av SARS-CoV-2-infeksjon kan ha høyere risiko for dårlig prognose, som antydet av en fersk metaanalyse [9]. Dessuten samsvarer dette med forholdet mellom AKI og respirasjonssvikt [10] og kardiovaskulære hendelser [11], samt med den skadelige effekten av AKI på etterfølgende gjenoppretting av nyrefunksjonen [12,13].

Vår studie er ikke blottet for begrensninger. Data om urinproduksjon, en del av gjeldende klassifiseringskriterier for AKI, var ikke tilgjengelig for analysene. Likevel er vi sikre på at definisjonen av AKI ved bruk av andre kliniske parametere inkludert i KDIGO-kriteriene fortsatt er god. Dessuten, selv om våre statistiske modeller ble justert for case-miks, kan vi ikke utelukke gjenværende forvirring fra kjente og ukjente variabler som kan påvirke forholdet mellom AKI og resultater av interesse. For eksempel var data om diuretika eller antihypertensiva ikke tilgjengelig for analysene. I tillegg var den nøyaktige varigheten av SARS-CoV-2-infeksjon før sykehusinnleggelse ukjent. Vi må også erkjenne at vi analyserte data fra den tidlige fasen av SARS-CoV-2-pandemien, da sykehusene opplevde mangel

av ledige senger, spesielt på intensivavdelingen. Dette kan forklare det faktum at vi ikke fant bevis på en sammenheng mellom AKI ved sykehusinnleggelse og ICU-innleggelse. Til slutt hadde pasienter med tilgjengelige data om baseline kreatinin litt dårligere helsestatus enn den pasienten hvis baseline funksjon ble estimert. Raten av AKI var imidlertid ikke forskjellig mellom gruppene (netttillegg tabell 4). Dessuten ble modellene våre justert for både pasientkarakteristikker og SARS-CoV-2 respirasjonsalvorlighet, og som sådan er vi sikre på at dette ikke påvirket resultatene våre. Til tross for disse begrensningene, representerer vår studie den første studien som vurderer de kliniske implikasjonene av AKI ved sykehusinnleggelse for SARS-CoV-2-infeksjon, og gir relevant innsikt i den naturlige historien til denne sykdommen og dermed potensielt forbedre behandlingen av disse pasientene.

Avslutningsvis fant vi en sammenheng mellom AKI ved sykehusinnleggelse for SARS-CoV-2-infeksjon og overlevelse. Derfor tyder våre data på at en slik konstruksjon kan være informativ for triage-formål under SARS-CoV-2-utbruddet.