Fremskritt i diagnose og behandling av C3 glomerulopati

Den 30. juni fokuserte professor Chen Wei, direktør for nefrologisk avdeling ved det første tilknyttede sykehuset ved Sun Yat-sen University, på temaet "Diagnose og behandlingsfremgang av C3-glomerulopathy" på det akademiske årsmøtet i 2023 i Nephrology Branch of Zhejiang Medical Association, og holdt en tale om C3 glomerulopati. Oversikt, diagnose, behandlingsstatus og utsikter til glomerulopati (C3G) introduseres.

Klikk for å echinacea for nyresykdom

Oversikt over C3G

Professor Chen Wei introduserte at vi de siste årene har fått en viktig forståelse av sammenhengen mellom komplement, nyresykdom og systemiske sykdommer, og gjort gjennombrudd. Det er tre veier for komplementaktivering, inkludert den klassiske veien, lektinveien og den alternative veien. De tre banene har en felles ende, som er dannelsen av membranangrepskomplekset, som til slutt fører til cytolytiske effekter.

Flere og flere studier har vist at komplement er et "doeegget sverd". På den ene siden deltar komplement i den inflammatoriske responsen og immunresponsen til menneskekroppen, og spiller en rolle i kroppens normale forsvarsfunksjon. På den annen side er komplement involvert i forekomst og utvikling av mange sykdommer. Når de tre komplementveiene er unormalt aktivert, er det lett å forårsake en rekke organskader. Nyren er et av organene som lett påvirkes når komplement aktiveres unormalt, og unormal komplementaktivering kan sees ved ulike nyresykdommer.

C3G er definert som den åpenbare avsetningen av komplement C3 under immunfluorescens av nyrepatologi, med liten eller ingen avsetning av immunglobulin (intensiteten av C3-avsetning er lik eller mer enn 2 grader høyere enn andre immunreaktanter), og det er en type komplement pathway Komplekse, kroniske, sjeldne nyresykdommer forårsaket av dysregulering har ennå ikke kommet inn på listen over sjeldne sykdommer. Nyrebiopsi kompletterer bare C3-avsetning eller hovedsakelig C3-avsetning. I henhold til distribusjonen og morfologien til elektrontett stoff under elektronmikroskopet, kan det deles inn i to undertyper: dense deposit deposition disease (DDD) og C3 glomerulonephritis (C3GN).

Under et DDD-elektronmikroskop kan det manifesteres som homogene, streamer-lignende/båndlignende elektrontette avsetninger i det glomerulære basalmembranens kompakte lag, som kan sees hos 33 prosent av C3G-pasientene; under C3GN elektronmikroskop er manifestasjonene: glomerulær mesangium, indre subkutane, subepiteliale og/eller intranasale membranavleiringer på flere steder ble sett hos 66 prosent av C3G-pasientene. Når det gjelder patologiske trekk, kan C3GN ha mer tydelige vaskulære lesjoner og kroniske lesjoner (inkludert glomerulosklerose og interstitiell fibrose); DDD er mer sannsynlig å ha halvmåneglomerulonefritt. C3G har forskjellige morfologiske mønstre under lysmikroskopet, blant annet mesangial proliferativ glomerulonefritt og membranproliferativ glomerulonefritt er mer vanlig.

Prognosen for C3G er dårlig. 50 prosent av pasientene vil utvikle nyresykdom i sluttstadiet innen 10 år etter diagnosen, hvorav 70 prosent av barna vil utvikle nyresykdom i sluttstadiet innen 10 år etter diagnosen, og 30 prosent til 50 prosent av voksne pasienter vil utvikle sluttstadium. stadium nyresykdom innen 10 år etter diagnosen nyresykdom. Pasienter med DDD som presenterer seg mer akutt (med halvmåneglomerulonefritt) i yngre alder har større sannsynlighet for å utvikle nyresykdom i sluttstadiet. I tillegg, hvis etiologien ikke er identifisert og symptomatisk behandling ikke gis, kan unormal aktivering av bypass-banen hos C3G-pasienter etter nyretransplantasjon føre til C3G-residiv. Gjentakelse etter transplantasjon og tap av allograft er vanlig hos C3G-pasienter (50 prosent for DDD og 75 prosent for C3GN).

Patogenesen til C3G er unormal aktivering av den alternative komplementveien som fører til C3-avsetning. Faktorer som driver komplementdysregulering inkluderer: genmutasjoner og/eller autoantistoffdannelse, 25 prosent av C3G-pasientene bærer komplementgenmutasjoner, og 30 prosent av C3G-pasientene er unormalt positive for komplementgener. Dysregulering av den alternative komplementveien er en viktig driver i patogenesen til C3G, og dens etiologi inkluderer ervervede faktorer (autoantistoffer) og genetiske faktorer (genetisk variasjon).

(1) Autoantistoffer: De viktigste autoantistoffene relatert til C3G er C3-nefrittfaktoren og C5-nefrittfaktoren, som kan stabilisere C3- og C5-konverterende enzymer og forlenge deres halveringstid. I tillegg er anti-H-faktor, anti-B-faktor og anti-C3b-autoantistoffer også inkludert.

(2) Genetisk variasjon: Genetiske abnormiteter i komplementgener kan drive overaktivering av den alternative veien, inkludert mutasjoner i C3-, CFB-, CFH-, CFI- og CFHR-gener; genetiske polymorfismer i CFH-, C3-, CFB- og MCP-gener; CFH-CFHR Genomiske omorganiseringer av loci resulterer i mutante proteiner. I tillegg kan monoklonalt globulin aktivere den alternative komplementveien, som fører til C3G.

De kliniske egenskapene til C3G er som følger:

(1) Nyresykdom: Pasienter har ulike kliniske manifestasjoner, som kan manifestere seg som asymptomatisk hematuri og/eller proteinuri, eller akutt nefrotisk syndrom, nefrotisk syndrom, raskt progressivt nefritisk syndrom, etc.

(2) Eksistens av autoantistoffer: som serum C3-, C4- og C5-nefrittfaktorer, eller H-faktor, B-faktor-autoantistoffer.

(3) Komplementmangel: Omtrent 2/3 av C3G-pasientene har lave nivåer av komplement C3.

(4) Ekstrarenale manifestasjoner og komplikasjoner, som lokal lipodystrofi, øyekomplikasjoner (drusen), etc.

Nåværende status for diagnose og behandling av C3G

Diagnosen C3G er avhengig av klinisk historie, nyrebiopsi (lysmikroskopi, immunfluorescensmikroskopi, elektronmikroskopi), laboratorietester og genetisk testing. "2021 KDIGO retningslinjer for glomerulonefritt" påpekte: (1) Før diagnosen C3G, utelukk infeksjonsrelatert glomerulonefritt eller post-infeksjon glomerulonefritt. (2) For pasienter diagnostisert med C3G for første gang og eldre enn eller lik 50 år, evaluer om det finnes et monoklonalt protein. I tillegg krever C3G en differensialdiagnose fra andre former for glomerulonefritt.

Når det gjelder behandling, er det foreløpig ingen anerkjent optimal behandlingsstrategi for C3G, og optimal støttebehandling anbefales vanligvis:

(1) Blodtrykksbehandling: Systolisk blodtrykk<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Maksimal tolerert dose av angiotensin-konverterende enzymhemmere/angiotensin II-reseptorblokkere.

(3) Vurder kardiovaskulær risiko og grip riktig inn etter behov. For C3G-pasienter som har gjennomgått nyretransplantasjon, justeres vanligvis det immunsuppressive regimet etter nyretransplantasjon, og anti-C5-hemmerbehandling settes i gang.

I denne økten introduserte professor Chen Wei behandlingsforskningen til C3G.

(1) En retrospektiv kohortstudie viste at mykofenolatmofetil var overlegen andre eksisterende behandlingsalternativer i behandlingen av C3G, men det er fortsatt behov for flere prospektive studier for å bekrefte.

(2) En retrospektiv studie av anti-C5-hemmeren eculizumab i behandlingen av C3G viste at 53 prosent av pasientene ikke hadde noen remisjon, og fordelen med eculizumab hos C3G-pasienter var begrenset.

(3) Den alternative komplementveien er den viktigste drivfaktoren for patogenesen av C3G, og det er foreløpig ingen godkjent terapi for dette målet. Mer klinisk forskning på dette feltet er imidlertid i gang. Blant dem kan Iptacopan, som har høy grad av oppmerksomhet, hemme komplementfaktor B, og dermed hemme den alternative komplementveien. Studier har vist at Iptacopan reduserer C3G og C3 avsetning og stabiliserer nyrefunksjonen hos nyretransplanterte pasienter.

Sammendrag

På slutten av rapporten konkluderte professor Chen Wei med at komplement er et tveegget sverd, normal kan regulere immunresponsen, og unormal kan delta i forekomsten av sykdommer. C3G er en sjelden nyresykdom forårsaket av unormalitet i den alternative komplementveien. Det er fortsatt store utfordringer innen diagnostisering i klinisk praksis. Det er nødvendig å forbedre klinikernes forståelse av denne sykdommen og etablere en standardisert diagnose og behandlingsprosess for C3G. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot differensialdiagnosen av C3G, inkludert post-infeksiøs nefritt, monoklonale globulinrelaterte sykdommer og immunkompleksrelatert nefritt. For øyeblikket gir målrettet anti-komplementterapi et nytt behandlingsalternativ for C3G.

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistanche er en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle ulike helsetilstander, inkludert nyresykdom. Den er avledet fra de tørkede stilkene til Cistanche deserticola, en plante som er hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i cistanche er fenyletanoidglykosider, echinacoside og acteosid, som har vist seg å ha gunstige effekter på nyrehelsen.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, refererer til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan resultere i en opphopning av avfallsstoffer og giftstoffer i kroppen, noe som fører til ulike symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan hjelpe til med å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har cistanche blitt funnet å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsstoffer fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre byrden på nyrene og forhindre oppbygging av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av ubalanse mellom produksjonen av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i utviklingen av nyresykdom. ies bidrar til å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter derved nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som finnes i cistanche har vært spesielt effektive for å fjerne frie radikaler og hemme lipidperoksidasjon.

I tillegg har cistanche vist seg å ha anti-inflammatoriske effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches antiinflammatoriske egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemmer aktiveringen av obligatoriske betennelsesveier, og lindrer dermed betennelse i nyrene.

Videre har cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunsystemet dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, slik som T-celler og makrofager. Denne immunreguleringen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har cistanche blitt funnet å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene bidrar til å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist seg å ha beskyttende effekter på leveren, hjertet og blodårene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche med å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. Dens aktive komponenter har vanndrivende, antioksidanter, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , har cistanche gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til behandling av nyresykdom.