Alzheimers og Parkinsons sykdommer forutsier forskjellige COVID-19-utfall: A UK Biobank Study Part 2

3. Resultater

3.1. AD- og PD-diagnoser er assosiert med en økning i SARS-CoV-2-infeksjoner i UKBiobank-kohorten

For å utforske sammenhengen mellom nevrodegenerative sykdommer og covid-19, estimerte vi først risikoen mellom covid-19 og kroniske sykdommer. Kroniske sykdommer eksisterer ofte samtidig hos eldre voksne [36-38].

Etter hvert som befolkningen blir eldre, lider flere og flere mennesker av nevrodegenerative sykdommer. Nevrodegenerative sykdommer refererer til en klasse av sykdommer forårsaket av død eller degenerasjon av hjerneceller eller nevroner, slik som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, etc. Disse sykdommene påvirker alvorlig helsen og livskvaliteten til pasienter, den mest åpenbare manifestasjonen hvorav innvirkningen på hukommelsen.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, vil pasientens hukommelse gradvis avta. De glemmer kanskje navnene på familiemedlemmene, hvordan man bruker daglige nødvendigheter, hvordan man går osv., noe som legger en stor belastning på pasientens familie og pårørende. Men selv om nevrodegenerative sykdommer kan påvirke hukommelsen, må vi fortsatt møte disse sykdommene positivt og prøve å redusere deres negative innvirkning på livet.

Sykepleie og medikamentell behandling er begge effektive måter å lindre hukommelsessvikt forårsaket av nevrodegenerative sykdommer. Sykepleie inkluderer å gi et behagelig og varmt miljø og hjelpe pasienter med daglige aktiviteter. Medikamentell behandling kan forbedre pasientenes nevrologiske symptomer, spesielt Alzheimers-pasienter, og kan forsinke utviklingen av hukommelsessvikt i de tidlige stadiene av sykdommen. I tillegg kan tradisjonell kinesisk medisin også bidra til å forbedre pasientenes tilstand, forbedre kroppens immunitet og oppnå formålet med å lindre hukommelsessvekkelse.

Ikke bare det, vi kan også ta noen positive tiltak for å forhindre forekomsten av nevrodegenerative sykdommer. For det første bør vi opprettholde en optimistisk holdning, få flere venner, delta i sosiale aktiviteter og trene. For det andre, oppretthold en sunn livsstil, hold deg til gode matvaner, få nok søvn og unngå røyking og drikking. Endelig kan vi stimulere hjernen og forbedre hukommelsen vår ved å omfavne ny kunnskap, lære nye ferdigheter og utfordre oss selv.

Kort sagt, selv om nevrodegenerative sykdommer har en irreversibel innvirkning på hukommelsen, kan vi fortsatt iverksette tiltak for å lindre tilstanden og forhindre forekomsten av sykdommen. Vi bør ta mer hensyn til pasientenes behov og psykologi, gi omfattende omsorg og aktivt søke etter de nyeste behandlingene. Det viktigste er at vi bør forbli optimistiske, møte utfordringene og vanskelighetene i livet, og tro fast på at vi vil være i stand til å overvinne sykdommen og gjenvinne et lykkelig og sunt liv. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen betydelig fordi Cistanche har antioksidant-, anti-inflammatoriske og antialdringseffekter, som kan bidra til å redusere oksidative og inflammatoriske reaksjoner i hjernen, og dermed beskytte helsen til hjernen. nervesystemet. I tillegg kan Cistanche også fremme vekst og reparasjon av nerveceller, og dermed forbedre tilkoblingen og funksjonen til det nevrale nettverket. Disse effektene kan bidra til å forbedre hukommelsen, læreevnen og tenkehastigheten, og kan også beskytte mot utbruddet av kognitiv dysfunksjon og nevrodegenerative sykdommer.

Klikk vet måter å forbedre hjernefunksjonen på

Derfor vurderte vi risikoen deres etter å ha justert for andre eksisterende komorbiditeter (se figur 1A for arbeidsflyten) for en aldret og overveiende hvit kohort i Storbritannia (figur 1B, C). Vi fant at en eksisterende diagnose av demens var assosiert med den største økningen i sannsynligheten for å teste positivt for covid-19(ELLER 3,25; 95 % KI 2,73–3,87).

Dette ble fulgt av en økt midje-til-hofte-ratio (OR 3,07;95 % KI 2,26–4,17), et lavt utdanningsnivå (OR 1,67; 95 % KI 1,38–2,02), et høyere antall personer per husholdning (OR 1,05; 95 % KI 1,03–1,07) og økt TSDI (ELLER 1,03;95 % KI 1,02–1,04) (Figur 2A og tilleggstabell S3). Funnene våre bekrefter tidligere studier som viser at demens forutsier en av de høyeste risikoene for covid-19 hos eldre individer [16,39].

Videre, i samsvar med tidligere observasjoner [40], identifiserte vår primæranalyse hvit etnisitet (ELLER 0.72; 95 % KI 0.66–0.77), kreft (ELLER 0.81; 95 % KI0.74–0.89), og synkende alder (ELLER 0.97; 95 % KI {{20 }}.97–0.97) som signifikante prediktorer for SARSCoV-2-infektivitet etter justering for flere forvirrende faktorer (figur 2A).

Ettersom nyere studier fremhevet sammenhenger mellom den globale byrden av demens og covid-19-dødsfall [39], vurderte vi deretter om diagnosen demens økte risikoen for covid-19dødelighet hos deltakere i den britiske biobanken. I likhet med COVID-19-modellene fant vi at en diagnose av demens var assosiert med den største risikoen for dødelighet av COVID-19(OR 4,32; 95 % KI 3,33–5,60), etterfulgt av mannlig kjønn (OR) 1,44; 95 % KI 1,20–1,73), økt alder (ELLER 1,09; 95 % KI 1,08–1,07), og en økt TSDI (ELLER 1,07; 95 % KI 1,05–1,09) (Figur 2Band tilleggstabell S4).

Kreft var negativt assosiert med økt risiko for dødelighet i vår kohort (ELLER {{0}}.56; 95 % KI 0.44–0.72). Gitt den fremtredende rollen til demens i covid{{ 7}} diagnoser, forsøkte vi deretter å øke granulariteten til analysen vår ved å undersøke distinkte undertyper av demens. For analysen av vår PD-kohort observerte vi at bare en liten undergruppe av pasienter ble diagnostisert med demens (n ​​= 10).

Gitt den lille prøvestørrelsen, fortsatte vi med å ekskludere PD-individer med klinisk diagnostisert demens fra analysen vår og inkluderte bare PD-pasienter uten demens (n ​​= 142). Totalt sett var den kumulative forekomsten av PD- og AD-diagnose blant COVID-19-positive pasienter i vår kohort henholdsvis 1,7 % og 1,6 %. Våre resultater viser at en diagnose av AD var sterkt assosiert med SARS-CoV-2-infeksjon, med AD-pasienter som viste størst mottakelighet for SARS-CoV-2-infeksjon sammenlignet med individer uten AD (ELLER 4,15; 95 % CI 3,22 –5,34).

Vi fant også at en økning i midje-til-hofte-forholdet (OR 3,08; 95 % KI 2,27–4,19) eller eksisterende vaskulær demens (OR 2,51; 95 % KI 1,69–3,71) også var positivt assosiert med COVID{{17 }} (Figur 3A og tilleggstabell S5).

PD-diagnose dukket også opp som en sterk positiv prediktor for COVID{{0}} (ELLER 1,74; 95 % KI 1,34–2,27), selv om effekten var mindre enn for AD-diagnose. Lavt utdanningsnivå (OR 1,65; 95 % KI 1,36–2,0), et høyere antall personer per husholdning (OR 1,05; 95 % KI 1,03–1,07), eller en økt TSDI (OR 1,03; 95 % KI 1,02–1,04) dukket opp som signifikante prediktorer for en positiv covid{29}}-diagnose (figur 3).

Vår analyse viser at pasienter med hvit etnisitet (ELLER {{0}}.72; 95 % KI 0.66–0.77) eller med en eksisterende diagnose av kreft (ELLER 0.81; 95 % CI 0.72–0.88) hadde lavere risiko for infeksjon i vår kohort, mens økende alder ikke spådde økt risiko for infeksjon (ELLER {{ 18}}.97; 95 % CI0.97–0,97;

Vi undersøkte videre om det var noen forskjell i risikoen for å teste positivt for COVID-19 hos deltakere med Parkinsonisme (n=157) sammenlignet med en undergruppe av pasienter med PD (n=142).

Vi viser at inkludert alle deltakere med parkinsonisme førte til lignende resultater (ELLER 1,71; 95 % KI 1,37–2,14; tilleggstabell S6). Vi konkluderer med at diagnoser av AD, vaskulær demens og PD økte risikoen for å teste positive for covid{{8} } i UK Biobank deltakere.

3.2. AD-pasienter har høyere risiko for COVID-19 død

Selv om resultatene våre viser at pasienter med AD, PD og vaskulær demens har økt risiko for å få COVID-19, er det fortsatt uklart om tilstedeværelsen av nevrodegenerative lidelser kan forverre risikoen for dødelighet hos COVID-19-pasienter.

For å løse dette problemet undersøkte vi egenskapene og resultatene til alle COVID-19pasienter i kohorten ved å bruke en binær multivariabel regresjonsmodell (figur 3B og tilleggstabell S7).

Når det gjelder nevrodegenerative sykdommer, var en diagnose av frontotemporal demens (OR 16,36; 95 % KI 5,44–49,15) assosiert med den største risikoen for COVID-19 død, men denne observasjonen lider av en liten prøvestørrelse (n {{8 }}), så vi utforsket ikke frontotemporal demens videre i vår analyse. Vi observerte at diagnoser av AD (OR 4,17; 95 % KI 2,87–6,05) var assosiert med COVID-19 død, men ikke diagnoser av PD eller vaskulær demens.

I vår modell var en allerede eksisterende kreftdiagnose negativt assosiert med covid-19-død (ELLER 0.63; 95 % KI 0.51–0.79) , og ingen signifikant sammenheng ble funnet med diabetes, C-reaktive proteinnivåer eller etnisitet og COVID{10}}-død (figur 3B).

Vi fant også at en høyere TSDI økte risikoen for covid-19 uønskede utfall (OR 1,07; 95 % KI 1,05–1,09), mens et økt midje-til-hofte-forhold (OR 5,83;95 % KI 2,18–15,58) eller mannlig kjønn (ELLER 1,38; 95 % KI 1,16–1,65) var positivt assosiert med COVID-19 død, men dette forholdet nådde ikke statistisk signifikans. Vi fokuserte deretter på rollen til AD i covid-19-relatert dødsfall.

Vi bygde først en modell som bare inneholdt deltakere med en positiv AD-diagnose. Ved å bruke denne modellen fant vi ut at ingen av de tidligere nevnte komorbiditetene var signifikante. Denne observasjonen indikerer at deltakere med AD hadde høyere risiko for å dø av covid-19, uavhengig av alder, kjønn og andre komorbiditeter (tilleggstabell S8).

Vi brukte en lignende arbeidsflyt for å vise at en diagnose av PD ikke var en prediktor for covid-19-relatert død. I modellen vår som kun inneholder deltakere med en positiv PD-diagnose, viser vi at alder, TSDI og fedme var signifikante prediktorer for covid-19-relatert død, noe som indikerer at andre komorbiditeter hos deltakere med PD kan forklare risikoen deres for å dø av covid{1} {2}} (tilleggstabell S9).

4. Diskusjon

Til tross for betydelig usikkerhet i estimater av covid-19-utfall, er alder og komorbide medisinske tilstander konsekvent assosiert med uønskede helseutfall inhospitaliserte covid-19-pasienter [15].

Forekomsten av nevrologiske tilstander, inkludert demens og nevrodegenerative sykdommer, øker med alderen, og det har nylig blitt foreslått at personer med en eksisterende diagnose demens kan ha økt risiko for å utvikle COVID-19 [16].

I tidligere virale utbrudd av respiratoriske patogener, inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom, Midtøsten respiratorisk syndrom og H1N1influensa, fremhevet flere rapporter også tilstedeværelsen av nevrologiske komorbiditeter inaffiserte pasienter [41,42].

I denne studien fant vi at den største risikofaktoren assosiert med COVID-19 var en eksisterende diagnose av demens assosiert med AD, vaskulær demens eller PD.

Men mens diagnosen AD også spådde en økt risiko for covid-19-dødelighet, tyder funnene våre på at covid-19-dødeligheten blant pasienter med PD og vaskulær demens ikke skiller seg fra den i befolkningen generelt.

Så langt har flere studier antydet en sammenheng mellom COVID-19 og nevrodegenerative lidelser. En tidlig rapport [19] i år viste at en demensdiagnose var assosiert med den største økningen i risikoen for covid-19 i den britiske biobanken basert på en mindre kohort på 507 covid-19-positive pasienter fra England på 65 år og eldre.

Demens har også vist seg å øke risikoen for sykehusdødelighet i en stor tverrsnittsanalyse av 20 133 pasienter som allerede er innlagt på sykehus for COVID-19 i Storbritannia [13], et funn som senere ble replikert av retrospektive studier i to kohorter [14,15]. Imidlertid fokuserte disse studiene for det meste på sykehusinnlagte individer og inkluderte ikke data om pasienter som ble administrert i fellesskapsmiljøer, for eksempel boliger.

I tillegg, i tråd med myndighetenes retningslinjer, var testprosedyrer begrenset til personer med covid-19symptomer, noe som betyr at tilgjengelige data ikke inkluderer det økende antallet personer som er asymptomatiske eller er selvisolerende hjemme på grunn av milde symptomer [ 13]. Ved å bruke granulære data fra UK Biobank utviklet vi en mer robust analysepipeline siden alle deltakerne i datasettet vårt mottok COVID-19-testing.

Fordi en stor andel av SARS-CoV-2infeksjoner er asymptomatiske, er denne screeningsprotokollen mer følsom for analyse av COVID-19 og dødelighet blant personer diagnostisert med nevrodegenerative sykdommer. Resultatene våre indikerer at AD-pasienter er på økt risiko for covid-19. Disse funnene utvider en nylig analyse av 1091 COVID-19-positive individer fra den britiske biobanken.

I denne studien brukte Zhou og kollegene en logistisk regresjonsanalyse av eksisterende forhold som er overrepresentert hos pasienter med COVID-19 og viste at AD var den viktigste risikofaktoren for COVID-19, selv om dens assosiasjon med økt COVID -19 dødelighet ble ikke undersøkt [43]. Her bygger vi på disse tidligere observasjonene for å vise at AD er en viktig risikofaktor assosiert med COVID-19-dødelighet etter å ha redegjort for et stort antall komorbiditeter. Flere funksjoner i AD kan øke risikoen for skadelige utfall av COVID-19.

For det første kan nevropatologien til AD forenkle COVID-19-komplikasjoner. Økende bevis fra dyrestudier tyder på at amyloidfibriller induserer mikroglial aktivering og økt aktivering av typen -1 interferon (IFN), en avgjørende komponent av COVID-19 [44]. Gjeldende teorier foreslår at IFN-responsen i AD kan synergi med COVID-19 ved SARS-CoV-2-infeksjon, skape den 'perfekte stormen' av overdreven immunrespons og dermed forverre patologien [45].

Som støtte for hypotesen om en nevrobiologisk sammenheng mellom AD og COVID-19-dødelighet, viste en nylig patologisk undersøkelse av post-mortem vev fra AD-pasienter at proteinekspresjonsnivåene av angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), inngangsreseptoren for SARS-CoV{ {6}}, ble oppregulert i hjernen til AD-pasienter [46].

Dette funnet øker hypotesen om at høyere ACE2-ekspresjon kan understreke høyere viral belastning i hjernen til AD-pasienter, og bekrefter en potensiell sammenheng mellom AD-nevropatologi og COVID-19dødelighet [47].

Til slutt må den sosiale atferden til pasienter med demens og AD vurderes. Kognitiv tilbakegang kan kompromittere evnen til individer med AD til å følge anbefalingene fra offentlige helsemyndigheter, noe som øker sannsynligheten for smitte og behovet for omsorgspersoner [48].

Atferdsmessige og psykologiske symptomer (BPSD) ved demens og AD, slik som motorisk agitasjon, påtrenging eller vandring, kan ytterligere undergrave forsøk på å opprettholde isolasjon.

Vi fant også at PD er assosiert med økt risiko for SARS-CoV-2-infeksjon, men ikke dødelighet. Dette samsvarer med to nyere studier fra Italia som viser økte COVID-19 dødelighet blant PD-pasienter. En gruppe samlet inn klinisk informasjon om 120 PD-pasienter som bor i lokalsamfunnet og rapporterte en dødelighet på 20 %, en verdi signifikant høyere enn for den generelle befolkningen [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 år) viste økt mottakelighet for COVID-19 død sammenlignet med yngre pasienter [20]. Imidlertid brukte begge studiene klinisk mistenkte (ikke-laboratoriebekreftede) COVID-19-tilfeller, noe som kompliserer tolkningen deres.

Som påpekt av forfatterne, kan den økte følsomheten for covid-19 ha ført til at noen pasienter feilaktig ble identifisert som covid-19-positive, og dermed føre til en feilklassifisering av covid-19-relaterte dødsfall. Dessuten kan nøyaktigheten av prevalensdata ytterligere hemmet av eksistensen av asymptomatiske tilfeller og mangelen på befolkningsscreeningskampanjer i Italia.

Resultatene våre støtter resultatene fra en nylig case-kontrollert studie som viste at PD ikke var assosiert med noen tilsynelatende risiko for sykelighet og dødelighet sammenlignet med den generelle befolkningen [22]. Selv om det biologiske grunnlaget for den høyere dødeligheten i AD sammenlignet med PD-pasienter gjenstår å være forklart, antydet en nylig kommentar at PD-nevropatologi i seg selv kan ha en nevrobeskyttende effekt mot COVID-19 [50].

For eksempel binder SARSCoV-2 seg til ACE2-reseptoren, som er sterkt uttrykt i dopaminerge nevroner i striatum [51]. Imidlertid induserer PD-relatert nevropatologi betydelig degenerasjon av disse nevronene, noe som øker hypotesen om redusert nevroinvasjon hos disse pasientene, som foreslått andre steder [50].

For det andre antyder økt nevronal ekspresjon av -synuklein etter akutt West Nile-virusinfeksjon at dette proteinet kan fungere som en naturlig antiviral faktor i nevroner [52]. Til slutt er det antatt at flere PD-medisiner spiller en terapeutisk rolle i COVID-19. Blant disse viser akkumulerende bevis at amantadin kan hemme viral replikasjon og beskytte mot alvorlige utfall hos PD-pasienter [53].

Den foreslåtte virkningsmekanismen innebærer en forstyrrelse av det lysosomale maskineriet som trengs for viral replikasjon [54], og det er foreløpige bevis på en beskyttende effekt mot COVID-19 i en liten gruppe PD-pasienter, som alle tar L-DOPA og har testet positiv for covid-19 [55]. I denne studien utviklet ingen av PD-pasientene som fikk amantadinbehandling alvorlige komplikasjoner fra COVID-19, og bare én pasient testet positiv for SARS-CoV-2 (tilleggstabeller S10 og S11).

Selv om den er begrenset av en liten prøvestørrelse, er vår foreløpige analyse i tråd med hypotesen om at amantadin kan ha en beskyttende effekt mot både COVID-19 og dødelighet. Ytterligere kliniske studier bør utføres for å bekrefte den terapeutiske nytten av amantadin for behandling av COVID-19.

For more information:1950477648nn@gmail.com