Et innblikk i Sesamolin: Fysisk-kjemiske egenskaper, farmakologiske aktiviteter og fremtidige forskningsutsikter
Mar 25, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Reny Rosalina 1 og Natthida Weerapreeyakul 2,3,*
1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com
2 avdeling for farmasøytisk kjemi, Fakultet for farmasøytiske vitenskaper, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand
3 Human High Performance and Health Promotion Research Institute, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand
Abstrakt
Sesamfrø er rike på lignaninnhold og har vært kjent for sine helsemessige fordeler. I motsetning til de andre sesamlignan-forbindelsene (dvs. sesamin og sesamol), har studiet av den farmakologiske aktiviteten til sesamolin ikke blitt utforsket mye. Denne gjennomgangen oppsummerer derfor informasjonen knyttet til sesamolins farmakologiske aktiviteter og virkningsmekanismen. Dessuten diskuteres også påvirkningen av dets fysisk-kjemiske egenskaper på farmakologisk aktivitet. Sesamolin hadde nevrobeskyttende aktivitet mot hypoksi-induserte reaktive oksygenarter (ROS) og oksidativt stress i nevronceller ved å redusere ROS og hemme apoptose. Ved hudkreft viste sesamolin anti-melanogenese ved å påvirke uttrykket av de melanogene enzymene. Antikreftaktiviteten til sesamolin basert på antiproliferasjon og hemming av migrasjon ble demonstrert i humane tykktarmskreftceller. I tillegg kan behandling med sesamolin stimulere immunceller til å øke den cytolytiske aktiviteten for å drepe Burkitts lymfomceller. Imidlertid er toksisiteten og sikkerheten til sesamolin ikke rapportert. Og det er også mindre informasjon om den eksperimentelle studien in vivo. Den begrensede vannløseligheten til sesamolin blir hovedproblemet, som påvirker dets farmakologiske aktivitet i in vitro-eksperimentet og klinisk effekt. Derfor er det nødvendig med forbedret løselighet for videre undersøkelse og bestemmelse av dens farmakologiske aktivitetsprofiler. Siden det er færre rapporter som studerer dette problemet, kan det bli en fremtidig prospektiv forskningsmulighet.
Nøkkelord: sesamolin; sesam lignan; Sesamum indicum L.; farmakologisk aktivitet; fysisk-kjemiske egenskaper; fysisk-kjemisk forbedring
1. Introduksjon
Sesamolin er den allment kjente furfurallignanen isolert fra frøene til Sesamum Indicum L. [1,2]. Sesam ble først dyrket for 4000 år siden og regnes dermed som en av de eldste avlingene som produserer olje [3]. Den totale årlige produksjonen av sesam i verden er omtrent 5 532 000 tonn (MT), med 50 prosent fra Asia og 30 prosent fra Afrika [4]. Sesamfrø inneholder 50 prosent olje, 25 prosent protein, og resten er sukker, fuktighet, fibre og mineraler, og flertallet av sesamlignaner inkluderer sesamolin, sesamin, sesamol og sesamol finnes i sesamfrø og oljene [5 ,6].
Helsefordelene til sesamfrø var i stor grad bidratt av dets lignaninnhold som sesamin, sesamol og sesamolin. Flere nylige anmeldelser har presentert den farmakologiske aktiviteten til sesamolje in vitro og in vivo eksperimenter; noen av dem foretrekker også å fokusere på den farmakologiske effekten av sesamlignaner som sesamol eller sesamin [7–10]. Sesamolin, en av de viktigste sesamlignan-forbindelsene, har blitt rapportert å ha antioksidant-, nevrobeskyttende og antikreftaktiviteter. Til tross for dette er rapporten knyttet til leting etter farmakologisk aktivitet av sesamolin begrenset.
Sammen med aktivitetene avslører flere rapporter de fysisk-kjemiske begrensningene til sesamolin som kan være de største ulempene ved deres farmakologiske aktiviteter. Sesamolin har begrenset vannløselighet som gjør at det blir kategorisert som klasse II i Biopharmaceutic Classification System, som er en klasse for forbindelser med lav vannløselighet og høy permeabilitet. Forbindelsen som tilhører denne klassen trenger forbedring av fysisk-kjemiske egenskaper, spesielt løselighetsprofilen, for å forbedre sin farmakologiske effekt og for å bli utviklet som en medikamentkandidat [11,12]. Dette problemet kan bli hovedhindringen for forskning på sesamolins farmakologiske aktiviteter, men dette kan bli en forskningsmulighet for å forbedre de fysisk-kjemiske egenskapene til sesamolin for å forbedre den terapeutiske effekten. Derfor presenterer denne gjennomgangen sammendraget av informasjonen om den nylig oppdaterte forskningen på sesamolin når det gjelder hovedkilde, identifisering og rensemetode, de fysisk-kjemiske egenskapene og farmakologiske aktivitetene til sesamolin med dets virkningsmekanisme. Dessuten ble begrensningen knyttet til de fysisk-kjemiske egenskapene til sesamolin og fremtidige forskningsutsikter i det tilknyttede Fifield også gjennomgått.
ørken cistanche fordeler
2. Kilde og sesamolininnhold i sesam
Sesam (Sesamum indicum L.), fra Pedaliaceae-familien, er hovedkilden til sesamolin og andre lignanforbindelser inkludert sesamin, sesamol, sesamol, sesamolinol og glykosylerte lignaner. Selv om andre sesamlignaner som sesamin ble rapportert å være isolert fra andre plantearter som Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. og Camellia sp., viste nylige oppdateringer at ingen rapporter om sesamolin har blitt isolert fra andre plantefamilier enn Sesamum. Andre arter av Sesamum som S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw. og S. orientale var. malabaricum Nar. ble rapportert å inneholde sesamolin i små mengder [1,7,13]. Flere studier har rapportert at sesamolininnholdet i sesamfrø generelt varierte fra 0.2–4,3 mg/g tørkede frø som vist i tabell 1.
I flertallet var sesamolininnholdet lavere enn sesamin, mens sesamolin var den minste bestanddel av de tre lignane. Imidlertid kan proporsjoner av lignaninnhold i forskjellige sesamkultivarer variere. Flere faktorer som varianter, frøfarge, geografi og vekstforhold for dyrking kan påvirke fytobestanddelene i sesamfrø. Koreanske sorte sesamkultivarer hadde høyere sesamolininnhold enn sesamin, men det gjennomsnittlige lignaninnholdet i koreansk hvit sesam var høyere. Denne studien fant også at lignaninnholdet var signifikant forskjellig mellom to avlingsår (2009 og 2010), noe som indikerer at miljøstress og agronomiske forhold påvirket lignaninnholdet [14]. I motsetning til disse funnene inneholder indiske sorte sesamkultivarer det høyeste totale lignaninnholdet, og hvite sesamkultivarer inneholder høyt sesamolinnhold. Et høyt totalt lignaninnhold i sorte sesamfrø ble også rapportert av Shi et al. i sesamfrø dyrket i Kina [15,16]. En studie i landrasen og avlslinjen av sesam fra Thailand viste et bredt spekter av sesamolininnhold, mellom 0–2,25 mg/g. Landrace sesamfrø, Maehongsong, hadde et høyere nivå av sesamolin enn sesamin.
Avlslinjene A7250-8 og A7251-7 (BR) inneholdt imidlertid ikke sesamolin [17]. Sesamolininnholdet i sesamoljene kan bli påvirket av oljeprosesseringsprosessen. Oljebehandlingsteknologier har generelt to forskjellige prosesser. Den første er når frøet er stekt, og den andre er når råoljen er raffinert. Dermed er det noen forskjellige sesamoljeprodukter basert på disse oljebearbeidingen, (1) varmpresset sesamolje (HPSO), og sesamolje for små møller (SMSO) bruker ristede frø, (2) kaldpresset sesamolje (CPSO) bruker ikke-brente frø, og (3) raffinert sesamolje (RSO) bruker enten brente eller ikke-brente frø etter raffineringsprosess. Ristede sesamfrøoljer (HPSO og SMSO) har et lavere sesamolinnivå enn CPSO (ubelagte frø). Stekeprosessen av sesamfrø kan forårsake oksidasjon av sesamolin omdannet til sesamol, noe som resulterer i lavt sesamolininnhold. I mellomtiden kan sesamolin brytes til sesamol under blekeprosessen. Det ble således også observert lavt sesamolin i RSO [15,18].
cistanche behandle nyresykdommer
3. Sesamolin separasjons-, bestemmelses- og rensemetode
Sesamolin og andre forbindelser i sesam kan identifiseres kvalitativt og kvantitativt ved bruk av forskjellige separasjonsteknikker etterfulgt av spektroskopiteknikker for analyse. Før du analyserer forbindelsene i sesamfrø eller oljeprøver, er det nødvendig med forberedelse for å eliminere forstyrrende forbindelser og konsentrere lignanene. Ulike ekstraksjonsmetoder som fastfaseekstraksjon og væske-væskeekstraksjon har vært velkjente metoder for dette formålet. Fastfaseekstraksjon ved bruk av faste sorbenter grafenoksid og hydroksylert jern(II)jernoksid (Fe3O4) ble vellykket brukt for sesamoljefremstilling før sesamolin-, sesamin- og sesamolbestemmelse ved bruk av høyytelses væskekromatografi (HPLC) som ga 85–93 prosent utvinning [20 ]. Ultralydsassistert væske-væske mikroekstraksjon ved bruk av dyp eutektisk løsningsmiddel (DES) sammensatt av kolinklorid og p-kresol ved hjelp av sonikering for sesamoljeekstraksjon gir høy ekstraksjonseffektivitet for polare og upolare lignaner [21].
Blant separasjon og identifikasjon ved bruk av kromatografiteknikker er HPLC ved bruk av ultrafiolett (UV/VIS) detektor, fotodiode array (PDA) detektor eller fluorescensdetektor den mest brukte metoden for separasjon og kvantifisering av forbindelser på grunn av dens høye følsomhet [7,15, 17,22,23]. Dessuten gir tynnsjiktskromatografi (TLC), gasskromatografi (GC) kombinert med et massespektrometer (MS) god separasjon og pålitelig bestemmelse. Alternativt tilbyr bruken av høyytelses tynnsjiktskromatografi (HPTLC) rask og kostnadseffektiv bestemmelse av lignanforbindelser i sesam sammenlignet med HPLC, som anses som en tidkrevende metode. Nylig viste HPTLC-metoden med et mindre skadelig løsningsmiddel sammenlignbare resultater med HPLC-DAD [19,24]. Nylig har Near-infrared Spectroscopy (NIRS) analytiske teknikk kombinert med kjeometrisk analyse gitt en ikke-destruktiv, rask og miljøvennlig sammensetningsbestemmelse. NIRS forutsa vellykket konsentrasjonene av sesamolin og sesamin i sesamfrø nær resultatene fra HPLC-teknikker [25,26].
Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 prosent), men hadde lavt utbytte [23,27]. Reshma og medarbeidere brukte krystallisering for å isolere sesamoljene lignan for å oppnå en høy mengde (54 prosent utbytte) og 94,4 prosent renhet av sesamolin [28].
Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 prosent i oljer før separasjonsprosessen for å berike målforbindelsene. For å oppnå dette målet brukte Gournet og medarbeidere harpiksabsorpsjon XAD-4 som et foreløpig trinn for å oppnå en blanding nesten fri for sukker og polare lipider, og brukte deretter Fast Centrifugal Partition Chromatography (FCPC) for å skille lignankomponenter i sesamfrø utdrag [2].
Ved å bruke sentrifugal partisjonskromatografi (CPC), ble sesamolin med 93 prosent renhet vellykket isolert fra sesamfrøekstrakter, og denne metoden kan brukes med en høy mengde prøve, som aldri har blitt rapportert tidligere [31]. I den ferske rapporten har Michailidish et al. separerte også sesamin og sesamolin med suksess i sesamolje med høyt utbytte og høy renhet ved bruk av sentrifugal partisjonsekstraksjon (CPE), etterfulgt av sentrifugal partisjonskromatografi (CPC) ved bruk av bifasisk løsningsmiddelsystem n-heksan/etylacetat/etanol/vann i andelen av 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].
nevrobeskyttende effekter av cistanche echinacoside
4. Fysisk-kjemiske egenskaper av Sesamolin
Sesamolin har molekylformelen C20 H 18O7, og dens kjemiske struktur er vist i figur 1. Sesamolin er i en gruppe lignanforbindelser dannet fra foreningen av to fenylpropanoider forbundet med det sentrale karbonet på deres propylside. Tilstedeværelsen av metylendioksyfenoksygrupper eller dens metabolitt fra - den fenoliske hydroksylgruppen - kan være ansvarlig for de ulike biologiske aktivitetene til sesamolin [8]. Imidlertid rapporterte ingen studie struktur-aktivitetsforholdet til sesamolin angående hvilken funksjonell gruppe som er farmakoforene for dens biologiske aktivitet.
De fysisk-kjemiske egenskapene til sesamolin er oppsummert i tabell 2. De viktige fysisk-kjemiske egenskapene som påvirker den farmakokinetiske og farmakodynamiske oppførselen til forbindelsene er løselighet, lipofilisitet, hydrogenbindingsdonorer (HBD), hydrogenbindingsakseptorer (HBA) og topologisk polar overflate ( TPSA), har Sesamolin en vannløselighet mindre enn 0,1 mg/ml som anses som praktisk talt uløselig i vann. Vannløselighet er en viktig egenskap for bioaktive forbindelser fordi den kan påvirke aktiviteten i in vitro- og in vivo-analysene, selv i de kliniske stadiene. På in vitro-eksperimentnivå brukte de fleste in vitro-testene et vandig medium, spesielt ved bruk av cellemodellen. Testforbindelsen må være fullstendig oppløst i mediet ved den justerte konsentrasjonen for å evaluere dens farmakologiske effekt. Videre, i figur 1. Sesamolin molekylstruktur. De fysisk-kjemiske egenskapene til sesamolin er oppsummert i tabell 2. De viktige fysisk-kjemiske egenskapene som påvirker den farmakokinetiske og farmakodynamiske oppførselen til forbindelsene er løselighet, lipofilisitet, hydrogenbindingsdonorer (HBD), hydrogenbindingsakseptorer (HBA) og topologisk polar overflate ( TPSA), har Sesamolin vannløselighet mindre enn 0.1 mg/ml som anses som praktisk talt uløselig i vann. Vannløselighet er en viktig egenskap for bioaktive forbindelser fordi den kan påvirke aktiviteten i in vitro- og in vivo-analysene, selv i de kliniske stadiene. På in vitro-eksperimentnivå brukte de fleste in vitro-testene et vandig medium, spesielt ved bruk av cellemodellen. Testforbindelsen må være fullstendig oppløst i mediet ved den justerte konsentrasjonen for å evaluere dens farmakologiske effekt. Videre, i in vivo-analysen, må forbindelsen opprettholdes i en spesifikk konsentrasjon under vandig tilstand for å bli godt fordelt via blodstrømmen og gi høy biotilgjengelighet for å gi den farmakologiske effekten på målstedet [33]
Eksistensen av hydrogenbindingsdonorer (HBD'er) og hydrogenbindingsakseptorer (HBA'er) i sammensatte strukturer bidrar til dens vannløselighet, membranabsorpsjon og ligand-reseptorinteraksjoner [34]. Sesamolin har mindre enn 5 HBD og 2 til 16 HBA som er det optimale tallet for membranabsorpsjon og gir tilstrekkelig interaksjon via hydrogenbinding basert på Lipinski-regelen på fem. Graden av lipofilisitet til forbindelsen uttrykkes som koeffisientfordelingen (log P) og dens viktige egenskaper som definerer absorpsjonen via fosfolipid-dobbeltlaget. Sesamolin har log P-verdi 3. En grad av lipofilisitetsverdi mindre enn 5 er nødvendig for at forbindelsen skal ha tilfredsstillende absorpsjon i membranceller. Det polare overflatearealet (PSA) til den bioaktive forbindelsen er nødvendig for å binde seg til de fleste av målreseptorene. Det polare overflatearealet (PSA) til den bioaktive forbindelsen bestemmer absorpsjonen. Høy PSA vil øke løseligheten i vann, men en PSA-verdi på mer enn 140 Å vil redusere stoffets evne til å trenge gjennom celler. PSA for sesamolin er 64,6 Å, så det anses å ha god permeabilitet [35–37].
cistanche echinacoside:anti-apoptose
5. Farmakologiske aktiviteter
5.1. Antioksidant aktivitet
Sesamfrø er velkjent for å ha høy antioksidantaktivitet. I stedet for den individuelle effekten av lignanforbindelsene, bidrar den synergistiske effekten av tokoferol og lignaner i sesam til antioksidantaktiviteten til sesam [8]. Sesamolin viste lav antioksidantaktivitet i de forskjellige in vitro-eksperimentene. Sesamolin ble funnet å utøve mindre antioksidantaktivitet enn sesamol basert på renseevne mot DPPH-radikaler og superoksidfrie radikaler [38,39], jernholdig reduserende evne (FRAP), oksygenradikalabsorbsjonskapasitet (ORAC), -karoten-blekingsanalyse, og hemming av linolsyreperoksidasjon [40]. Imidlertid var de to sistnevnte antioksidanteffektene høyere enn sesamin [40].
Den lave antioksidantaktiviteten til sesamolin in vitro kan hovedsakelig skyldes mangelen på den fenoliske hydroksylgruppen, en god elektronleverandør til frie radikaler. Den mulige mekanismen for antioksidantaktivitet til sesamolin ble foreslått via hydrogenatomoverføring fra de allyliske hydrogenatomene ved C-8 basert på tetthetsfunksjonsteori (DFT) ved beregningsstudier og CH-bindingsdissosiasjonsentalpi (BDE) verdier (figur 2) . Derfor ble sesamolin spådd å ha en svakere antioksidantkapasitet enn sesamin, som kan donere to allyliske hydrogener, og sesamol, som har en fenolisk hydroksylgruppe [41]. Til tross for svak antioksidantaktivitet i in vitro-systemet, har flere studier rapportert antioksidantaktiviteten til sesamolin in vivo. Sesamolin hemmet ikke lipidperoksidasjonsaktiviteten til rottelevermikrosomer indusert av ADP-Fe2 pluss /NADPH in vitro. Sesamolin ble funnet å hemme lipidperoksidasjon av rottelever og nyre etter fôring med et ekstrakt som inneholder 1 prosent sesamolin. Denne aktiviteten ble foreslått å være fra metabolsk omdannelse av sesamolin til to aktive metabolitter, sesamolinol og sesamol [42]. Antioksidantaktiviteten til sesamolin in vivo ble støttet av den andre studien. Sesamolin hadde en hemmende effekt gjennom det eneste mikrosomale systemet i systemet ved bruk av rottelevermikrosomer og kumenhydroperoksid (CumOOH)/Fe2 pluss -ADP-NADPH, men ikke i et ikke-enzymatisk system som inneholder rottelevermitokondrier og Fe2 pluss -askorbat [43 ]. Denne studien avslørte også den synergistiske effekten av individuelle lignaner inkludert sesamolin, sesamin og sesamol med -tokoferol eller tokotrienol genererte en høyere hemmende effekt i begge lipidperoksidasjonssystemene [43].
5.2. Antimikrobiell aktivitet
Sesamolin har antimikrobiell aktivitet mot Bacillus cereus, Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa med 61, 62 og 53 prosent vekstinhibering ved 2 mg/ml [40].
5.3. Nevrobeskyttende aktivitet
Patofysiologi av nevrodegenerative sykdommer var først og fremst assosiert med den biokjemiske endringen av biomolekylkomponenter i nevronceller indusert av oksidativt stress. Det er indikert av overdreven generering av reaktive oksygenarter (ROS) som hydrogenperoksid, superoksid og hydroksylfrie radikaler på grunn av ubalanseforhold mellom ROS og antioksidanter som fører til skade på biomolekyler [44]. Faktum er at hjernen, som er et viktig organ i sentralnervesystemet (CNS), er svært sårbar for oksidativt stress [45]. Reduksjonen av ROS kan være et potensielt mål for nevrodegenerativ sykdomsforebygging og behandling. Siden ROS kan fjernes og svekkes av antioksidanter, kan forbindelser som har antioksidantaktivitet være potensielle midler for forebygging og behandling av nevrodegenerativ sykdomsterapi.
Flere studier har evaluert effekten av sesamolin på beskyttende aktivitet i nevronceller. Sesamolin beskyttet med suksess murine BV-2 mikrogliaceller fra hypoksi-indusert celledød og hydrogenperoksid-indusert celleskade [46,47]. Hypoksi i 1 time induserte 35 prosent celledød i den ubehandlede gruppen. Sesamolin 50 µM økte cellens levedyktighet til 96 prosent, etterfulgt av redusert frigjøring av LDH med 24 prosent. Dessuten fanget sesamolin 25 prosent av hypoksi-indusert ROS i cellene. Hypoksi-indusert ROS kan aktivere signaltransduksjonsveier for celledød, inkludert ekstracellulære signalregulerte proteinkinaser (ERK1/2), c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) og p38 Mitogen-aktiverte proteinkinaser (MAPK) ). Denne studien bekreftet at MAPK-kaskadene ble hemmet av sesamolin ved å forhindre fosforylering av JNK, p38 MAPK-er og caspase-3-ekspresjon i BV-2-celler ved 10 min hypoksi. Ved å bruke forskjellige celler ble studien i den beskyttende effekten av sesamolin også rapportert av Hou i rottefeokromocytom (PC12) og primære kortikale celler fra rotter [48]. De fant at sesamolin reduserte LDH-frigjøring under hypoksi, som var korrelert med hemming av MAPK-er og kaspase-3. Videre ble hypoksi-indusert apoptotisk-lignende celledød, som påvist av et fluorescerende DNA-bindende fargestoff i dyrkede kortikale celler, redusert betydelig etter behandling med 50 µM sesamolin.
I tillegg til ROS vil aktivering av mikrogliaceller frigjøre nitrogenoksid (NO), hvorav overproduksjon kan være giftig for nevroner. Transkripsjon av induserbare NO-syntase (iNOS) gener i mikroglia regulerte NO-generasjonen i mikroglial ved stimulering av lipopolysakkarid (LPS) som aktiverer en kompleks rekke intracellulære signalveier som involverer tyrosinkinaser, MAPK og NF-kB-mediert genuttrykk. Denne stimuleringen induserte frigjøring av tumornekrosefaktor (TNF-) og lettet nevrondød. In vitro-studier som brukte sesamolin for å hemme NO-indusert av LPS bekreftet at sesamolin signifikant reduserer overskuddsgenereringen av LPS-indusert NO i den murine mikroglialcellelinjen BV-2 og primære mikrogliaceller fra rotter via reduksjonen av LPS-indusert s38 MAPK [49]. De nevrobeskyttende effektene av sesamolin ble utført in vivo ved bruk av gerbiler. Før fokal cerebral iskemi-induksjon ble ørkenrottene administrert oralt med renset sesamin eller et rått sesamoljeekstrakt inneholdende 90 prosent sesamin og 10 prosent sesamolin 20 mg/kg/dag i 4 dager.
Sesamin og sesamekstrakt som inneholder sesamolin reduserte signifikant infarktstørrelsen på ørkenrottehjerner ved cerebral iskemi med henholdsvis 56 prosent og 49 prosent (p < 0.05).="" mekanismen="" for="" in="" vivo="" nevrobeskyttelse="" ble="" imidlertid="" ikke="" fullt="" ut="" forstått="" [50].="" nevrodegenerative="" sykdommer,="" spesielt="" alzheimers="" sykdom="" (ad),="" indikerte="" akkumulering="" av="" proteiner="" inkludert="" ekstracellulære="" amyloidplakk="" (a)="" og="" nevrofibrillære="" floker="" (nft)="" i="" hjernen.="" sesamolins="" beskyttende="" effekt="" mot="" toksisiteten="" til="" a="" ble="" evaluert="" ved="" bruk="" av="" ormemodeller="" (caenorhabditis="" elegans),="" som="" uttrykte="" det="" menneskelige="" a-fragmentet="" i="" kroppsveggmuskelen="" og="" var="" preget="" av="" en="" progressiv="" lammelse.="" i="" tillegg="" fører="" avsetningen="" av="" a="" i="" nevroner="" til="" demping="" av="" kjemotaksi-adferd.="" sesamolin="" i="" en="" konsentrasjon="" på="" 100="" µg/ml="" viser="" en="" betydelig="" forsinkelse="" av="" lammelse="" med="" 1,83="" timer="" i="" de="" transgene="" ormene.="" denne="" verdien="" var="" høyere="" enn="" for="" ginkgo="" biloba="" bladekstrakt.="" videre="" viste="" undersøkelser="" av="" den="" beskyttende="" effekten="" av="" sesamolin="" mot="" a-toksisitet="" i="" nevroncellene="" ved="" bruk="" av="" c.="" elegans="" cl2355="" som="" uttrykte="" nevronalt="" a="" at="" kjemotakse-atferden="" ble="" forbedret="" sammenlignet="" med="" den="" ubehandlede="" gruppen="">
5.4. Antimelanogenese
Melanogenese er en prosess med melaninproduksjon som forekommer naturlig i menneskelig hud som fotobeskyttelse mot UV-eksponering, men forårsaker også pigmentering i huden, da melanin er en mørkebrun farge. Følgelig vil det redusere den estetiske verdien av huden. Melanogenese innebærer en interaksjon mellom keratinocytter og melanocytter. Prosessen begynner når keratinocytter utsettes for UV fra sollys og aktiverer pro-opiomelaningenene ytterligere, noe som fører til generering av -melanocyttstimulerende hormon (-MSH). -MSH binder seg deretter til melanokortin-1 reseptor (MC1R) på melanocytter. Dette engasjementet aktiverer signalveien via syklisk adenosinmonofosfat (CAMP) og utløser aktiveringen av Protein Kinase-A (PKA). Signaleringen fortsetter med oppreguleringen av cAMP-responselementbindende (CREB) proteintranskripsjonsfaktorer, og fremmer deretter mikroftalmiassosiert transkripsjonsfaktor (MITF), noe som resulterer i oppregulering av transkripsjonsproteintyrosinase, TRP-1 og TRP{{ 11}}, som er involvert i melaninsyntese. Biokjemisk syntese av melanin skjer i melanosomer fra hydroksylering av tyrosin til 3,4-dihydroksyfenylalanin (L-DOPA), etterfulgt av oksidasjon til o-dopakinon, deretter katalyseres dopakrom av tyrosinase. Til slutt skjer eumelanindannelse (mørkebrun farge) via enzymatisk transformasjon av dopakrom av TRP-1 og TRP-2 [52,53].
Den UV-beskyttende effekten anti-melanogenese-aktivitet og solkremfunksjonen til sesamolin ble evaluert i forhold til de veletablerte depigmenteringsmidlene, kojinsyre og -arbutin. Denne studien bekreftet at sesamolin hadde solkremfunksjon ved primært å absorbere UVB og viste 4- ganger høyere absorbans enn kojinsyre og -arbutin. Selv om sesamolin viste lav inhibering i sopptyrosinase, et nøkkelenzym i melanogenese, viste det høy hemming på opptil 50 prosent i cellulær tyrosinase ved en konsentrasjon på 50 µg/mL sammenlignet med kojinsyre og -arbutin uten å forårsake toksisitet i ikke-kreftøse Vero og melanom SK-MEL2 cellelinjer. Sesamolin ved 25 µg/ml reduserte melanininnholdet i SK-MEL2-celler. Western blot-analyse viste at sesamolin nedregulerte ekspresjonen av tyrosinase, TRP-1 og TRP-2 i SK-MEL2-cellelinjen. Denne studien antyder at sesamolin kan hemme melaninsyntesen via to stadier; (1) beskyttelse mot UV-stråling, melanin-induseren, via solkremfunksjon, og (2) nedregulerte det melanogene proteinet tyrosinase, TRP-1 og TRP-2 [54].
Antityrosinaseaktiviteten til sesamolin ble også rapportert av Michildish basert på hemming av sopptyrosinaseaktivitet in vitro. Resultatene viste at sesamolin utøvde moderat antityrosinaseaktivitet ved 500 µM og svak aktivitet ved 100 og 25 µM [32]. Sesamolin viste også høy anti-melanogenese-aktivitet i hudkreftceller (B16F10). Denne studien viste at sesamolin hemmet uttrykket av melanogenese-relaterte mRNA-nivåer, så vel som proteiner som tyrosinase og TRP-1 og TRP-2 ved en konsentrasjon på 50 µM [55]. Figur 3 viser sammendraget av mekanismen for sesamolinhemming av melaninproduksjonen. Molecules 2021, 26, x FOR PEER REVIEW 8 av 16 Den UV-beskyttende effekten og anti-melanogenese-aktiviteten og solkremfunksjonen til sesamolin ble evaluert i forhold til de veletablerte depigmenteringsmidlene, kojinsyre og -arbutin. Denne studien bekreftet at sesamolin hadde solkremfunksjon ved primært å absorbere UVB og viste 4- ganger høyere absorbans enn kojinsyre og -arbutin. Selv om sesamolin viste lav inhibering i sopptyrosinase, et nøkkelenzym i melanogenese, viste det høy hemming på opptil 50 prosent i cellulær tyrosinase ved en konsentrasjon på 50 µg/mL sammenlignet med kojinsyre og -arbutin uten å forårsake toksisitet i ikke-kreftøse Vero og melanom SK-MEL2 cellelinjer. Sesamolin ved 25 µg/ml reduserte melanininnholdet i SK-MEL2-celler.
Western blot-analyse viste at sesamolin nedregulerte ekspresjonen av tyrosinase, TRP-1 og TRP-2 i SK-MEL2-cellelinjen. Denne studien antyder at sesamolin kan hemme melaninsyntesen via to stadier; (1) beskyttelse mot UV-stråling, melanin-induseren, via solkremfunksjon, og (2) nedregulerte det melanogene proteinet tyrosinase, TRP-1 og TRP-2 [54]. Antityrosinaseaktiviteten til sesamolin ble også rapportert av Michildish basert på hemming av sopptyrosinaseaktivitet in vitro. Resultatene viste at sesamolin utøvde moderat antityrosinaseaktivitet ved 500 µΜ og svak aktivitet ved 100 og 25 µΜ [32]. Sesamolin viste også høy anti-melanogenese-aktivitet i hudkreftceller (B16F10). Denne studien viste at sesamolin hemmet uttrykket av melanogenese-relaterte mRNA-nivåer, så vel som proteiner som tyrosinase og TRP-1 og TRP-2 i en konsentrasjon på 50 µΜ [55]. Figur 3 viser sammendraget av mekanismen for sesamolinhemming av melaninproduksjonen.
5.5. Antikreftaktivitet
Sesamolin viste vekstinhibering og apoptoseinduksjon i human lymfoid leukemi (Molt 4B) celler. Antiproliferasjon var en konsentrasjonsavhengig måte med en IC90 på 90 µM. Sesamolin-indusert apoptose er indikert av morfologiske endringer, DNA-fragmentering og dannelse av apoptotiske legemer etter 3 dagers behandling med 90 µM sesamolin. Sammenlignet med andre forbindelser i sesamolje, episesamin og sesamol fra andre studier, var vekstinhiberingen av sesamolin mer effektiv. Denne studien presenterte imidlertid ikke en detaljert mekanisme for apoptoseinduksjonsveien eller DNA-fragmentering [56].
Effekter av sesamolin på proliferativ hemmingsaktivitet ble også evaluert mot human tykktarmskreft HCT116. Antiproliferasjon basert på MTT-analyse viste at sesamolin signifikant hemmer spredningen på en tidsavhengig måte og hemmer migrasjonsevnen betydelig. Proliferasjon, differensiering og apoptose av kreftceller ble regulert av Janus kinase 2 (JAK2) signaltransduksjon og aktivator transkripsjon- 3 (STAT3) signalvei. Sesamolin 20 µM reduserte uttrykket av p-JAK2/STAT3 signifikant indikert ved reduksjonen av p-JAK2/STAT3-båndet på western blot. Sesamolin og AG490 (en positiv kontroll) viste en synergistisk effekt. Kombinasjonen deres reduserte uttrykket av p-STAT3 betydelig. Kreftcellemigrasjon er en bestemmelse for metastase, og den korrelerer med oppreguleringen av MMP 1, 2 og 9.
Denne studien viste at sesamolin nedregulerte MMP-uttrykk i HCT116 når det ble undersøkt med qRT-PCR. Sesamolin er et potensielt antiproliferativt middel for tykktarmskreft ved å hemme aktiveringen av JAK2/STAT3-veien og forhindre celleinvasjon via hemming av IL-6-indusert ekspresjon av MMPer [57]. En annen studie undersøkte sesamolin for dets antikreftaktivitet i blodkreft Burkitts lymfomceller, Raji ved å forbedre NK-cellelyseaktivitet [58,59]. NK-cellen er en av immuncellene som har evnen til å identifisere og skille normale celler og kreftceller enn å drepe tumorceller. Den drepende aktiviteten (cytolyse) utløses av aktivering av aktiverende reseptorer i NK-celler, primært NKG2D, av NKG2D-ligander (NKG2DLs). ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A og MIC-B var NKG2DL-ene hvis uttrykk ble gradvis oppregulert av progresjonen av kreft på celleoverflaten.
Omvendt har normale celler lav ekspresjon av NKG2DLs. Derfor kan NKG2D-reseptorene i NK-celler bruke NKG2DL-er for enkelt å gjenkjenne kreftceller i det omkringliggende normale vevet. Bindingen av den aktiverte NKG2D-reseptoren i NK-celler med NKG2DL-er uttrykt i kreftceller resulterer i en signalvei for å frigjøre cytokin og indusere cytotoksisitet for å drepe tumorcellene. Imidlertid reduserte NKG2DL-nivåene i svulster på sent stadium, og reduserte dermed følsomheten til kreftceller mot NK-celler, noe som resulterte i lav cytolyseaktivitet. Dessuten ble noen kreftceller rapportert å ha naturlig lav ekspresjon av NKG2DL, slik som Ramos, Hep3B og Raji [60,61]. Av denne grunn kan det å forbedre en eller begge uttrykkene av NKG2D i immunceller og NKG2DL i tumorceller modulere antitumorimmunresponsen og kan være en lovende målrettet terapi mot kreft. Bruk av sesamolin og sesamin for å eskalere NKG2DLs uttrykk for å forbedre NK-celler-mediert cytolytisk aktivitet ble rapportert av Kim i den humane Burkitts lymfomcellelinje (Raji), som har lav følsomhet overfor NK-celler [58].
Forbehandling av Raji-celler med 40 µM sesamolin i 72 timer økte vellykket følsomheten overfor NK-celler, noe som resulterte i en økning i cytotoksisitet sammenlignet med den ubehandlede gruppen. Dessuten ble det bekreftet at økningen i cytolyse ble fulgt av eskalering av NKG2DLs uttrykk ULBP-1, ULBP-2 og MICA/B i Raji-celler. Økningen av ERK-fosforyleringsbåndet i western blot-analysen og den svekkede cytotoksisiteten på ERK-hemmerblokkeringsanalysen viste at stimulering av ERK-signalveien av sesamolin var involvert i eskaleringen av NKG2DLs-ekspresjon. Foruten å målrette NKG2DL-er, kan den NK-celle-medierte cytolytiske aktivitetsforbedringen oppnås ved å oppregulere NKG2D-reseptoruttrykk i NK-celler. For å undersøke den direkte effekten av sesamolin på NK-celler, ble både NK-celler (NK-92MI) og Raji-celler behandlet med sesamolin. Den cytolytiske aktiviteten ble økt i sesamolin-behandlede NK-92MI-celler og på sesamolin-behandlede Raji-celler sammenlignet med den ubehandlede gruppen. Følgelig, når både Raji- og NK-92MI-celler ble behandlet med sesamolin, ble den økende cytolytiske aktiviteten til NK-celler også observert.
Den høyeste cytotoksisiteten til sesamolin mot Raji- og NK-92MI-celler var på henholdsvis 20 µg/ml og 40 µg/ml. Det eskalerte uttrykket av en membranmarkør i degranuleringen av NK-cellene under cytolytisk aktivitet (CD107a) ble observert i sesamolinbehandlede NK-92MI-celler på en konsentrasjons- og tidsinkubasjonsavhengig måte. Dessuten bekreftet denne studien at uttrykket av NKG2D i NK-celler ble forhøyet etter at NK-92MI ble behandlet med 40 µg/ml i 72 timer. Sesamolin utløste fosforyleringen av p38-, ERK1/2- og JNK-banene i NK-celler for å øke den cytolytiske aktiviteten [59]. Effekten av sesamolin på cytolytisk aktivitet ved å styre de immunologiske responsene mot kreftceller ble videre undersøkt i dendritiske celler (DC) [62]. Studien indikerte at sesamolin stimulerte DC-er for å øke draps- og migrasjonsaktivitetene til NK-celler i samdyrking av DC-er og NK-celler. De farmakologiske aktivitetene til sesamolin og dets virkningsmekanisme er oppsummert i tabell 3.
fordel med cistanche-ekstrakter: anti-aldring
6. Farmakokinetikk
Ytterligere undersøkelse av den farmakologiske aktiviteten i in vivo-modellen ved bruk av individuell sesamolin har ikke blitt mye utforsket. Flere studier har brukt dyremodeller for å studere den farmakologiske aktiviteten til sesamolin og andre lignaner i sesamfrø eller oljer. Imidlertid rapporterte de ikke den farmakokinetiske profilen til sesamolin etter administrering [43,63–65]. To studier rapporterte biotilgjengeligheten til sesamolin in vivo-modeller. En studie av Kang undersøkte effekten av sesamolin på lipidperoksidasjon ved å bruke en rottemodell som ble matet med 1 prosent sesamolin. Mindre enn 25 prosent av inntatt sesamolin ble absorbert, metabolisert og utskilt direkte. Et høyt nivå av sesamolin i form av dets konjugerte metabolitter ble påvist i tykktarmen. Kun spormengder ble påvist i plasma, mage, lever, nyrer og tynntarm. Sesamolin påvirket ikke kroppsvekten til rottene, men levervektøkning ble funnet [42]. En annen studie av Ide rapporterte at sesamolin endret genuttrykk av proteiner involvert i leverfettsyreoksidasjon hos rotter i høyere grad enn sesamin, men i samme grad som episesamin [66]. Sesamolinkonsentrasjonen i serum økte like etter oral administrering, toppet seg etter 7 til 9 timer og reduserte etter med halveringstider på 7,1 ± 0,4 timer, som var lengre enn sesamin og episesamin (4,7 ± {{16 }}.2 og 6.1 ± 0.3, henholdsvis). Sesamolin var sterkt akkumulert i serum og lever sammenlignet med sesamin og episesamin. Imidlertid ble levervekten også funnet å øke hos rotter som fikk dietter med sesamolin. Det er ingen rapport relatert til den kliniske studien av sesamolin hos mennesker eller farmakokinetiske studier på dyr. Imidlertid er det en klinisk studie som bruker sesamfrø og olje, som inneholder sesamolin for å undersøke effekten av sesamlignaner (sesamin og sesamolin) på nivået av humant plasma-tokoferol. Det ble rapportert at sesamolin og sesamin ble tilskrevet å øke plasma-tokoferol og hemming av vitamin E-nedbrytning hos mennesker uten bivirkninger [67,68].
cistanche ekstrakter
7. Fremtidsutsikter
Akkurat som andre sesamlignanerforbindelser, ble sesamolin rapportert å ha forskjellige farmakologiske aktiviteter for det meste testet i in vitro-modeller. Disse farmakologiske aktivitetene ble vist mot noen cellelinjer med lave effektive konsentrasjoner (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">
Sesamolin hadde lav cytotoksisitet mot noen kreftceller, f.eks. SK-MEL-2 og HCT-116 [54,69]. Cytotoksisitetsanalysen av sesamolin sammenlignet med sesamol og sesamin mot SK-MEL-2 indikerte at disse tre sesamforbindelsene ga potensiell evne til å hemme melanomcellevekst på en konsentrasjons- og tidsavhengig måte. Sesamolin viste imidlertid en lav reduksjon i melanomcellelevedyktighet ved en konsentrasjon mellom 50 µM til 100 µM. Bare sesamol ga den 50 prosent hemmende konsentrasjonen (IC50) mot melanom til tross for nødvendig høy behandlingskonsentrasjon (1893,1 ± 170,7 µM). Det ble nevnt i studien at sesamolin ikke kunne løses godt i cellekulturmedier ved en konsentrasjon høyere enn 200 µM, noe som forårsaket grenseundersøkelsen ved en høyere konsentrasjon [65]. Disse funnene tyder på at selv om sesamolin hadde evnen til å hemme melanomcellevekst, hindret begrensningen knyttet til løseligheten den cytotoksiske effekten.
Et annet løselighetsproblem ble sett da sesamolin ble testet for sin ekstracellulære antioksidantaktivitet in vitro. Selv om sesamolin viste lav renseevne mot DPPH og peroksylfrie radikaler, viste det høyere renseaktivitet mot superoksidradikaler ved 100 µM. Undersøkelsen ved et høyere konsentrasjonsområde kunne ikke utføres på grunn av dens lave vannløselighet. Foruten å være forårsaket av det faktum at sesamolins molekylære struktur mangler en fenolisk hydroksylgruppe, kan løselighetsproblemet også bidra til vanskelighetene med å undersøke den nøyaktige antioksidantaktiviteten. Løselighetsproblemer kan også være en av grunnene til at det ikke har vært rapporter om IC50 av sesamolin når det er evaluert for dets cytotoksisitet in vitro. Ytterligere undersøkelse av den farmakologiske aktiviteten i in vivo-modellen ved bruk av individuell sesamolin har ikke blitt mye utforsket, for det meste i ekstrakter som inneholder sesamolin. Ulike strategier er utviklet for å overvinne problemet med fysisk-kjemiske egenskaper som hindrer de farmakologiske aktivitetene til bioaktive forbindelser.
Eksempler på utnyttelse av medikamentleveringssystemer for å øke løseligheten av sesamin var dannelsen av micellen, fast dispersjon og nano-emulsjonsbærerleveringssystemer. Forbedringen i løselighet, oppløsningsprofiler, oral biotilgjengelighet, intestinal permeabilitet av sesamin og følgelig farmakologiske aktiviteter av sesamin var tydelig [70–72]. Interessant nok er det mindre studier angående sesamolinens fysisk-kjemiske egenskaper forbedring. Denne utgaven er åpen for videre utforskning og har blitt en av de potensielle forskningsmulighetene. I tillegg er undersøkelser av den farmakologiske aktiviteten til denne forbindelsen fortsatt vidt åpne, spesielt når løselighetsproblemet kan løses. Funnene i denne studien tyder på at sesamolin virker lovende som en bioaktiv forbindelse in vivo og gunstig for helsen.
På den annen side kreves ytterligere kliniske studier og sikkerhetsstudier. Den kan oversettes klinisk for best mulig bruk av spesiell og differensiell hudbehandling basert på dens verifiserte antioksidantkapasitet og anti-melanogenese for kosmetiske formål, og bevis på antitumoraktiviteten for behandling av hudkreft. Så langt vi er bekymret, er litteraturen om undersøkelser av sesamolin som metabolske profiler, biologisk aktivitet in vivo og bruksstudier knappe. Vi håper at denne oversiktsartikkelen kan kaste lys over videre studier for å fylle hullene på dette feltet ved å oppsummere dagens forskningsstatus på sesamolin.
cistanche stilker
8. Konklusjoner
Sesamolin er en av de viktigste lignanforbindelsene i sesamfrø og olje og finnes i en rekke sesam, hvit, brun og svart i forskjellige prosenter. Sesamolin kan isoleres og renses ved hjelp av kromatografiteknikker, og deretter belyses strukturen ved bruk av spektrofotometriteknikker. Farmakologiske aktiviteter av sesamolin inkluderer antioksidanter, hudmelaninhemming, cellebeskyttende effekt mot ulike stressinduserte celledød og kreftcelledrapseffekter via proliferativ hemming og immunstimulering. Sesamolin kan derfor være et potensielt terapeutisk middel mot mange sykdommer og kan utforskes videre. Siden det er få rapporter om den direkte cytotoksisitetseffekten av sesamolin mot kreftceller, har derfor ingen publikasjoner rapportert IC50. Dessuten er drapsmekanismene fortsatt uklare. I tillegg er sesamolin farmakologiske aktiviteter i in vivo-eksperimentet og deres sikkerhet ikke rapportert. Kun allergisk hudreaksjon er presentert [73]. Den underliggende mekanismen til sesamolin til fordel for mennesker er ikke helt tydelig. Problemet med sesamolin kan skyldes dets fysisk-kjemiske egenskaper, som har lav vannløselighet. Derfor er det vanskelig å øke konsentrasjonen i in vitro eksperimentelle forhold ved bruk av cellemodellen og vil gi lav biotilgjengelighet i in vivo eksperimentet. Løselighetsforbedringen anses å være viktig for at sesamolin skal forbedre og gjennomføre ytterligere undersøkelser av den farmakologiske aktivitetsprofilen. I tillegg har det vært få rapporter som studerer sesamolins fysisk-kjemiske egenskaper forbedring; dette kan utforskes videre, og bli en potensiell forskningsmulighet på dette feltet.
Referanser
1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin og opprinnelsen til sesam. Biochem. Syst. Ecol. 1985, 13, 133–139. [CrossRef]
2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinol Glucoside, Disaminyl Ether og andre lignaner fra sesamfrø. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]
3. Bedigian, D.; Harlan, JR Bevis for dyrking av sesamfrø i den antikke verden. Econ. Bot. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]
4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Sustainable Sesam (Sesamum indicum L.) Produksjon gjennom forbedret teknologi: En oversikt over produksjon, utfordringer og muligheter i Myanmar. Sustainability 2020, 12, 3515. [CrossRef]
5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Sesamfrø er en rik kilde til kostholdslignaner. J. Am. Olje Chem. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]
6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Sporing av sesaminsyntase-genuttrykk gjennom frømodenhet i ville og kultiverte sesamarter – et domesticeringsfotavtrykk. Plant Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Lignans of Sesame: Rensemetoder, biologiske aktiviteter og biosyntese – en gjennomgang. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1–10. [CrossRef]
8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Forholdet mellom antioksidantkomponenter og antioksidantaktivitet til sesamfrøolje. J. Sci. Food Agric. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]
9. Afroz, M.; Jihad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; Islam, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; et al. En systematisk gjennomgang av antioksidant og antiinflammatorisk aktivitet av sesamolje (Sesamum indicum L.) og ytterligere bekreftelse av antiinflammatorisk aktivitet ved kjemisk profilering og molekylær dokking. Phytother. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]
10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Anti-inflammatoriske og antikreftegenskaper til bioaktive forbindelser fra Sesamum indicum L. — En gjennomgang. Molecules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]
11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Biofarmasøytisk klassifiseringssystem: Et strategisk verktøy for oral medikamentleveringsteknologi. Asiatiske J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]
12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Provisorisk In-Silico Biopharmaceutics Classification (BCS) for å veilede produktutvikling for orale legemidler. Drug Des. Dev. Ther. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]
13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Lignan Analyse i frøoljer fra fire sesamarter: sammenligning av forskjellige kromatografiske metoder. J. Am. Olje Chem. Soc. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]
14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Sammenlignende vurdering av sammensetningskomponenter, antioksidanteffekter og lignanekstraksjoner fra koreansk hvit og svart sesamfrø (Sesamum indicum L.) for forskjellige avlingsår. J. Funksjon. Foods 2014, 7, 495–505. [CrossRef]
15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Innholdet av lignaner i sesamfrø og kommersielle sesamoljer i Kina. J. Am. Olje Chem. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]
16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Vurdering av variasjon i lignan- og fettsyreinnhold i kimplasmaet til Sesamum indicum LJ Food Sci. Teknol. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]
17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Variasjon av sesamin, sesamolin og tokoferoler i sesamfrø (Sesamum indicum L.) frø og oljeprodukter i Thailand. Food Chem. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]
18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignan Innhold i sesamfrø og produkter. Eur. J. Lipid Sci. Teknol. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]
19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Kvantifisering av bioaktive lignaner i sesamfrø ved bruk av HPTLC-densitometri: Sammenlignende evaluering av HPLC-PDA. Food Chem. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]
20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Magnetisk fastfaseekstraksjon basert på grafenoksid for bestemmelse av lignaner i sesamolje. Food Chem. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]
21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. En svært effektiv mikroekstraksjonsteknikk basert på dypt eutektisk løsningsmiddel dannet av kolinklorid og P-kresol for samtidig bestemmelse av lignaner i sesamoljer. Food Chem. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]
22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Karakterisering av de fluorescerende spektrene og intensitetene til forskjellige lignaner: Anvendelse til HPLC-analyse med fluorescensdeteksjon. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]
23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. En oppdatert metode for isolering, rensing og karakterisering av klinisk viktige antioksidantlignaner – sesamin og sesamolin, fra sesamolje. Ind. avling. Prod. 2015, 64, 201–208. [CrossRef]
24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC Fingeravtrykk og kvantifisering av lignaner som markører i sesamolje og dens polyurteformuleringer. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008, 47, 795–801. [CrossRef]
25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Diskriminering av geografisk opprinnelse til sesamoljer og bestemmelse av lignaner ved nær-infrarød spektroskopi kombinert med kjeometriske metoder. J. Food Compos. Anal. 2019, 84, 103327. [CrossRef]
26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Rask og ikke-destruktiv bestemmelse av sesamin og sesamolin i kinesiske sesamer ved nær-infrarød spektroskopikobling med kjeometrisk metode. Spectrochim. Acta Part A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]
27. Lee, J.; Choe, E. Ekstraksjon av lignanforbindelser fra stekt sesamolje og deres effekter på autooksidasjon av metyllinoleat. J. Food Sci. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]
28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS ekstraksjon, separasjon og karakterisering av sesamolje lignan for nutraceutical Applications. Food Chem. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]
29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Preparativ separasjon og rensing av sesamin og sesamolin fra sesamfrø ved høyhastighets motstrømskromatografi. Cereal Chem. J. 2009, 86, 23–25. [CrossRef]
30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Akselerert separasjon av GC-mottakelige lipidklasser i planteoljer ved motstrømskromatografi i medstrømsmodus. Anal. Bioanal. Chem. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]
31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Preparativ separasjon av sesamin og sesamolin fra avfettet sesammåltid via sentrifugalpartisjonskromatografi med påfølgende prøveinjeksjon. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [CrossRef]
32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Gjenvinning av sesamin, sesamolin og mindre lignaner fra sesamolje ved bruk av fast støtte-fri væske-væskeekstraksjon og kromatografiteknikker og evaluering av deres enzymatiske hemmingsegenskaper. Front. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]
33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Legemiddelløselighet: viktighet og forbedringsteknikker. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]
34. Babine, RE; Bender, SL Molecular Recognition of Protein-Ligand Complexes: Applications to Drug Design. Chem. Rev. 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]
35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Eksperimentelle og beregningsmessige tilnærminger for å estimere løselighet og permeabilitet i legemiddeloppdagelse og -utviklingsinnstillinger. Adv. Legemiddel. Deliv. Rev. 1997, 23, 3–25. [CrossRef]
36. Gies, JP; Landry, Y. Drug Targets: Molecular Mechanisms of Drug Action. I The Practice of Medicinal Chemistry, 2. utg.; Wermuth, CG, red.; Akademiker: Amsterdam, Nederland; London, Storbritannia, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.
37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Analyse av fysisk-kjemiske egenskaper for legemidler fra naturen. Med. Chem. Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]
38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Frie radikaler som fjerner oppførsel av antioksidantforbindelser av sesam (Sesamum indicum L.) i DPPH(*)-systemet. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]
39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Identifikasjon av metanolløselige forbindelser i sesam og evaluering av antioksidantpotensialet til dets lignaner. J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]
40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Bioaktive lignaner fra sesam (Sesamum indicum L.): Evaluering av deres antioksidant- og antibakterielle effekter for matapplikasjoner. J. Food Sci. Teknol. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]
41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Studie av radikal scavenging-aktivitet av sesamoljelignaner og utvalgte in vivo-metabolitter av Sesamin. Comput. Theor. Chem. 2016, 1077, 125–132. [CrossRef]
42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin hemmer lipidperoksidasjon i rottelever og nyre. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]
43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Sesamlignaner forbedrer antioksidantaktiviteten til vitamin E i lipidperoksidasjonssystemer. Mol. Celle. Biochem. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]
44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Rollen til oksidativt stress i nevrodegenerative sykdommer. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]
45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oksidativt stress: En nøkkelmodulator i nevrodegenerative sykdommer. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]
46. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Protective Effects of Sesamin and Sesamolin on Murine BV-2 Microglia Cell Line under Hypoxia. Neurosci. Lett. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]
47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Oksidativ toksisitet i BV-2 mikrogliaceller: Sesamolinnevrobeskyttelse av H2O2-skade som involverer aktivering av P38 mitogenaktivert proteinkinase. Ann. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]
48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Beskyttende effekter av sesamin og sesamolin på hypoksiske nevronceller og PC12-celler. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]
49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Effekt av sesamantioksidanter på LPS-indusert NO-produksjon av BV2 mikroglialceller. Nevroreport 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]
50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Nevrobeskyttende effekter av Sesamin og Sesamolin på Gerbil-hjerne i cerebral iskemi. Int. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284–288.
51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin og Sesamolin reduserer amyloid-toksisitet i en transgen Caenorhabditis elegans. Biomed. Pharmacother. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]
52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Anti-melanogeneseeffekt av Quercetin. Kosmetikk 2016, 3, 18. [CrossRef]
53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N hemmer melanogenese gjennom å regulere PI3K/Akt og MAPK/ERK signalveier i melanocytter. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]
54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Inhibering av to stadier av melaninsyntese av Sesamol, Sesamin og Sesamolin. Asiatisk Pac. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]
55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Hemmende effekt av sesamolin på melanogenese i B16F10-celler bestemt ved in vitro- og molekylære dokkinganalyser. Curr. Pharm. Bioteknologi. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]
56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Sesamolin fra sesamfrø hemmer spredning ved å indusere apoptose i human lymfoid leukemi Molt 4B-celler. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]
57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin utøver anti-proliferativ og apoptotisk effekt på humane kolorektale kreftceller via hemming av JAK2/STAT3-signalveien. Celle. Mol. Biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]
58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin forbedrer NK-cellelyseaktivitet ved å øke uttrykket av NKG2D-ligander på Burkitts lymfomceller. Int. Immunopharmacol. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]
59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin påvirker både naturlige drepeceller og kreftceller for å skape et optimalt miljø for kreftcellesensibilisering. Int. Immunopharmacol. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]
60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Hei.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; et al. Natural Killer Group 2D-reseptor og dens ligander i kreftimmunflukt. Mol. Kreft 2019, 18, 29. [CrossRef]
61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Rollen til NKG2D og dens ligander i kreftimmunterapi. Er. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.
62. Lee, JK Sesamolin fremmer cytolyse og migrasjonsaktivitet av naturlige drepeceller via dendritiske celler. Arch. Pharm. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]
63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Dietary Sesam (Sesamum indicum Cultivar Linn) olje hemmer jern-indusert oksidativt stress hos rotter. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]
64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Sammenlignende effekter av sesamfrø som varierer i lignaninnhold og sammensetning på fettsyreoksidasjon i rottelever. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]
65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Sesamolin beskytter mus mot ovariektomisert bentap ved å hemme osteoklastogenese og RANKL-mediert NF-KB og MAPK signalveier. Front. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]
66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Sammenlignende studie av sesamlignaner (sesamin, episesamin og sesamolin) som påvirker genekspresjonsprofil og fettsyreoksidasjon i rottelever. J. Nutr. Sci. Vitaminol. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]
67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Effekter av diettsesamfrø på tokoferolnivåer i plasma. Nutr. Kreft 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]
68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Forbruk av sesamoljemuffifins reduserer urinutskillelsen av gamma-tokoferolmetabolitter hos mennesker. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]
69. Mester, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol induserer mitokondriell apoptosebane i HCT116 humane tykktarmskreftceller via pro-oksidanteffekt. Life Sci. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]
70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Utvikling av sesamin-belastet fast dispersjon med -glykosylert stevia for å forbedre fysisk-kjemiske og ernæringsmessige egenskaper. J. Funksjon. Matvarer 2017, 35, 325–331. [CrossRef]
71. Kongtawelert, P. Prosess for å forbedre vannløseligheten til sesamin. World Intellectual Property Organization Patent WO 2018/151686, 23. august 2018.
72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Selv-nanoemulgerende legemiddelleveringssystemer for å forbedre løselighet, permeabilitet og biotilgjengelighet av sesamin. Molecules 2020, 25, 3119. [CrossRef]
73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Sesamallergi: En voksende matallergi av globale proporsjoner? Ann. Allergi astma Immunol. 2005, 95, 4–11. [CrossRef]