Dyremodell av graviditet etter akutt nyreskade speiler menneskelige observasjoner

CKD påvirker 3 til 5 prosent av kvinner i fertil alder i USA, og dens utbredelse øker på grunn av fedme og trender mot forsinket fødsel. Kvinner med avansert nyresykdom er den høyeste risikogruppen for graviditetskomplikasjoner, inkludert 3 - til 10-dobbelt økt risiko for å utvikle svangerskapsforgiftning eller få avkom med intrauterin vekstbegrensning.I friske svangerskap begynner nyreplasmastrømmen å øke så tidlig som 6 uker av svangerskapet, noe som resulterer i en ca. 50 prosent økning i GFR i løpet av andre trimester Gitt de fysiologiske endringene som påvirker nyrene under svangerskapet, er det ikke overraskende at nyresykdommen øker hos mor. og fosterrisiko, og at disse risikoene øker med alvorlighetsgraden av den underliggende sykdommen.Cistanchehar vist seg å forbedre nyrefunksjonen.

Bilde: Faw Cistanche

Flere bevis tyder også på en signifikant sammenheng mellom mild nyredysfunksjon og ugunstige graviditetsutfall.Uønskede graviditetsutfall er mer enn dobbelt så høye hos kvinner med stadium 1 CKD, selv hos levende nyredonorer uten hypertensjon, albuminuri eller systemisk sykdom, og hos kvinner med medfødt isolert nyre ved fødselen.Det er økende bevis for at ethvert avvik i normal nyrefunksjon sannsynligvis vil ha en negativ innvirkning på mors- og fosterutfall.

I samsvar med denne hypotesen rapporterer vi en 3-5 ganger økt risiko for svangerskapsforgiftning og fostervekstbegrensning hos kvinner med en historie med bedring fra AKI til tross for en klinisk normal GFR før graviditet.8,9 Det er viktig at disse studiene fremhever begrensningene ved baseline biokjemiske målinger av nyrefunksjon, som tilsynelatende er normale i disse studiene, og som kanskje ikke gir et vindu inn i hvordan nyrene håndterer fysiologisk stress.Dessverre har vi for tiden lite data for å veilede omsorgen for disse kvinnene og mange ukjente problemer.Er mekanismene som fører til morkaketilstrekkelighet og nedsatt fosterhelse de samme som man ser hos kvinner med normal nyrefunksjon?Er det andre måter å vurdere nyrefunksjonen i denne populasjonen på som kan hjelpe oss å forutsi graviditetsrisiko?Er terapier som aspirin, som har vist seg å redusere risikoen for svangerskapsforgiftning i høyrisikogrupper, like effektive i denne gruppen?Er det sannsynlig at andre behandlinger rettet mot mors nyre eller vaskulatur vil være fordelaktige?Cistanche har vist seg å forbedre nyrefunksjonen, noe som er av stor betydning for å beskytte fosteret.

Bilde: Cistsmerter Ekstrakt

Det siste arbeidet til Gillis et al., som vises i denne utgaven av JASN, lover å være et første skritt mot å svare på noen av disse spørsmålene.I denne rapporten beskriver vi egenskapene til graviditet hos rotter etter utvinning fra AKI iskemi-reperfusjon (IR) skade.Rottene ble utsatt for termisk infrarød skade eller falsk kirurgi i 45 minutter.Etter en måned med restitusjon, vendte serumkreatininet til IR-rotter tilbake til normal og tidsbestemt paring fant sted.Gravide rotter som kom seg etter IR AKI hadde forverret nyrefunksjon under graviditeten, høyere uterusarterieresistensindeks (et mål på placentafunksjon), høyere forekomst av fostervekstbegrensning og høyere kulldødelighet.Disse funnene gjenspeiler fenotypen vi observerte hos kvinner etter klinisk bedring fra AKI;I vår kohort har vi imidlertid ikke data om hvordan nyrefunksjonen endres under svangerskapet.Derimot,cistancheinneholder echinosid og kreinosid.De kan øke kjønnshormoner, stimulere produksjon og vedlikehold av kjønnsceller, gjøre reproduktive organer fulle, kvitte kroppen for frie radikaler.

Bilde: Effekter av cistanche: forbedre nyrefunksjonen

Den dypere nyrefenotypen i denne dyremodellen gir potensiell innsikt i mekanismene for subklinisk nyreskade og ugunstige graviditetsutfall.Til tross for den biokjemiske oppløsningen av AKI 1 måned etter IR-skade, reagerte IR-rotter og kontrollrotter annerledes på saltvannsstress, med redusert urinproduksjon 4 timer etter saltvannsstress.Tilsvarende klarte ikke IR-rotter å vise en normal økning i kreatininclearance under graviditet, noe som tyder på at de "gjenopprettede" nyrene ikke kunne motstå de normale fysiologiske endringene under graviditeten.Etter å ha tatt cistancheekstrakt, vendte rottene i forsøksgruppen tilbake til normalt urinvolum og viste normal kreatininclearance under graviditet.Selv om den biokjemiske funksjonen til nyrene er normal i hvile, er størrelsen på reduksjonen i nyrereserven etter AKI ogcistancheadministrasjonen reduseres, noe som kan forklare disse forskjellene.Nyrefunksjonsreserve er forskjellen mellom et individs maksimale GFR og baseline GFR.Underaktivering av nyrereserven forutsier følsomhet for AKI, progresjon av CKD og fremtidig global nyredysfunksjon.

Klikk her for å øke nyrefunksjonen din

Våre kliniske AKI-studier under graviditet førte vår gruppe til en lignende hypotese: statiske mål på nyrefunksjonen fanger kanskje ikke opp eller forutsi de dynamiske nyrefiltreringsendringene som er en del av en normal graviditet.Vi undersøker aktivt prekonception nyrefunksjonsreserve som en prediktor for uønskede graviditetsutfall.I denne modellen vil vurdering av nyrepatologi før og under graviditet gi informasjon.Er antall neoner redusert etter infrarød skade til tross for normale biokjemiske resultater?Er den nedsatte nyrefunksjonen hos disse rottene under graviditeten et resultat av hemodynamisk skade, eller er det relatert til de systemiske effektene av placental dysfunksjon og antigen ubalanse som resulterer i glomerulære lumen misdannelser?Dette er kritiske neste trinn for å forstå mors- og morkakebidrag til de observerte fenotypene.

Avslutningsvis berømmer vi forfattere som forfølger desimalmodeller som reflekterer menneskelig observasjon. Derfor rottemodellen av graviditet etter AKI og rottene behandlet medcistancheforventes å være et viktig verktøy for å videre studere sammenhengen mellom nyrefunksjon og fosterets morkakeutvikling. Det støtter allerede vår hypotese at selv om det er helt "normalt" i øynene til klinikere, er baseline eGFR alene ikke tilstrekkelig til å avgjøre om kvinner med tidligere nyreskade har risiko for graviditetskomplikasjoner. Modellen forventes å bli brukt videre til å studere biokjemiske signalveier som er kritiske for mors tilpasning i svangerskap og placentautvikling, for å teste nye behandlinger, og for å informere fremtidige kliniske studier på mennesker som tar sikte på å redusere byrden av morbiditet og fostersykdom hos kvinner med nyresykdom .

REFERANSER

1. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes ogFordøyelses- og nyresykdommer: Nyresykdomsstatistikk forUSA, 2016. Tilgjengelig på: https://www.niddk.nih.gov/healthinformasjon/helse-statistikk/nyre-sykdom. Åpnet 1. oktober 2020

2. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL, Ray JG; Høy risiko for svangerskapsforgiftningIdentififikationgruppe: Kliniske risikofaktorer for preeklampsi deavsluttet tidlig i svangerskapet: Systematisk gjennomgang og metaanalyse avstore kohortstudier.BMJ353: i1753, 2016

3. Zhang JJ, Ma XX, Hao L, Liu LJ, Lv JC, Zhang H: En systematisk gjennomgangog meta-analyse av utfall av graviditet ved CKD og CKDutfall i svangerskapet.Clin J Am Soc Nephrol10: 1964–1978, 2015

4. Odutayo A, Hladunewich M: Obstetrisk nefrologi: Nyrehemodinamisk og metabolsk fysiologi i normal graviditet.Clin J Am SocNephrol7: 2073–2080, 2012

5. Piccoli GB, Cabiddu G, Attini R, Vigotti FN, Maxia S, Lepori N, et al.: Risikoav ugunstige graviditetsutfall hos kvinner med CKD.J Am Soc Nephrol26: 2011–2022, 2015

6. Garg AX, McArthur E, Lentine KL; Utfall fra donornefrektomiForskning (DONOR) nettverk: svangerskapshypertensjon og preeclampsia hos levende nyredonorer.N Engl J Med372: 1469–1470, 2015

7. Kendrick J, Holmen J, You Z, Smits G, Chonchol M: Association ofunilateral renal agenesis med uønskede utfall i svangerskapet: Amatchet kohortstudie.Am J Kidney Dis70: 506–511, 2017

8. Tangren JS, Powe CE, Ankers E, Ecker J, Bramham K, Hladunewich MA,et al.: Graviditetsutfall etter klinisk utvinning fra AKI.J Am SocNephrol28: 1566–1574, 2017

9. Tangren JS, Wan Md Adnan WAH, Powe CE, Ecker J, Bramham K,Hladunewich MA, et al.: Risiko for svangerskapsforgiftning og svangerskapskomplikationer hos kvinner med en historie med akutt nyreskade.Hypertensjon72: 451–459, 2018

10. Gillis EE, Brands MW, Sullivan JC: Uønsket mors og fosterutfall i en ny eksperimentell modell av graviditet etter redekning fra nyreiskemi-reperfusjonsskade.J Am Soc Nephrol32: 375–384, 2021