Antidepressiv aktivitet og metabolisme av Cistanche in vivo og in vitro

Abstrakt: Cistancheer den tørre kjøttfulle stilken med skjellete blader avCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.Wight. Det er en kjent tonic kinesisk medisin. Moderne farmakologisk forskning har bekreftet at Cistancheharbetydelige nevrobeskyttende effekter, og detsantidepressiv effekthar også blitt bekreftet de siste årene. Imidlertid er grunnlaget og mekanismen for densantidepressive aktive stofferer ennå ikke fullstendig belyst. Basert påtradisjonell effekt av Cistanche , utførte vi anti-depressiv aktivitet og in vitro og in vivo metabolismestudier. Her oppsummerer vi forskningsideene for å gi data og referanse for senere utvikling av legemidler relatert tilantidepressiv effekt av Cistanche . 

Nøkkelord: Cistanche , depresjon metabolsk aktivitet

HVOR LANG TAR DET FØR CISTANCHE FUNGERER?

Depresjon er en sykdom preget av stemningslidelser. Hovedsymptomene inkluderer tristhet, tap av interesse, anhedoni,tap av Appetit, skyldfølelse, lav egenverd,søvnforstyrrelser, utmattelse, dårlig konsentrasjon, etc. n1, og i alvorlige tilfeller har selvmord Konsepter og atferd blitt sykdommen med høyest selvmordsrate i psykiatrien. Ifølge statistikk fra Verdens helseorganisasjon i 2017 er det anslagsvis 350 millioner pasienter med depresjon på verdensbasis. Innen 2020 vil den bli den nest største sykdommen i verden, med en forekomst på så høy som 20 %. Depresjon er en kompleks psykologisk sykdom forårsaket av flere faktorer, inkludert genetikk, utvikling og levemiljø¨51. Blant dem anses stress å være hovedårsaken til depresjonI61.

For tiden inkluderer de viktigste kliniske legemidlene for behandling av depresjon trisykliske antidepressiva, monoaminoksidasehemmere og selektive serotoninreopptakshemmere. Disse legemidlene har generelt mangler som et smalt antidepressivt spektrum, medikamentresistens og høye toksiske effekter og bivirkninger. 1. Siden patogenesen av depresjon er relativt kompleks og det er mange induserende faktorer, er det ofte vanskelig for legemidler som retter seg mot en enkelt kobling å oppnå tilfredsstillende effekt. Derfor legger innenlandske og utenlandske forskere mer og mer oppmerksomhet til utvikling og anvendelse av naturlige legemidler som er tryggere, mer effektive og har færre bivirkninger i utviklingen av antidepressiva" 2.1".

Cistanche deserticola Y. C. MaMottatt dato: 2018-06-10 Revisjonsdato: 2018-07-15 eller Cistanche C. Tørre skjell av tubulosa (Schenk) Wight

Den kjøttfulle stilken på bladene [15.6] er en kjent tonic tradisjonell kinesisk medisin. Den ble først spilt inn i "Shen Nong's Materia Medica" og er oppført som toppkarakter. Den har funksjonene til å nære nyre-yang, fylle på essens og blod, fukte tarmene og avføringsmiddel, etc., og brukes ofte for nyre-yang-mangel. , mangel på essens og blod, impotens og infertilitet, sårhet og svakhet i midje og knær, svakhet i muskler og bein, tørr tarm og forstoppelse. Det er den mest brukte nyre-yang-medisinen i tidligere dynastier. Med utgangspunkt i den tradisjonelle effekten, utforsket vi den antidepressive aktiviteten til Cistanche og dens in vitro og in vivo metabolisme basert på dens kjemiske sammensetning og relaterte rapporter. Denne artikkelen oppsummerer og gjennomgår denne forskningsideen for å gi data og referanse for senere utvikling av legemidler relatert til den antidepressive effekten av Cistanche.

1 Antidepressiv aktivitet av Cistanche

For tiden har legemidler for klinisk behandling av depresjon generelt mangler som et smalt antidepressivt spektrum, medikamentresistens og høye toksiske effekter og bivirkninger (gastrointestinale reaksjoner, seksuell dysfunksjon, hodepine, søvnløshet og utslett). Klinisk brukte førstelinje-antidepressiva, som venlafaksin og fluoksetin, har alvorlige bivirkninger som kardiotoksisitet, hypertensjon, seksuell dysfunksjon og søvnforstyrrelser. Det er spesielt verdt å merke seg at en studie viste at 59,1 % (604/1022) av pasientene som brukte antidepressiva opplevde toksiske bivirkninger av seksuell dysfunksjon, og rundt 40 % av pasientene med depresjon rapporterte at antidepressiva forårsaket Seksuell dysfunksjon regnes som en uakseptabel bivirkning. , som alvorlig påvirker legemiddeloverholdelse. Blant dem har noradrenalin-reopptakshemmere og serotonin-reopptakshemmere den høyeste forekomsten av seksuell dysfunksjon1'221.

Derfor, i lys av dagens kliniske behandlingsmetoder for depresjon og manglene ved eksisterende legemidler, vil Cistanche, som det mest brukte nyre-yang-tonifiserende legemidlet tidligere, ha stor forskningsmessig betydning og bruksverdi.

1.1 Tradisjonell effekt og antidepressiv aktivitet av Cistanche

Cistanche har en lang historie med bruk og har blitt registrert i urtemedisin gjennom tidene. Opptegnelser om de medisinske egenskapene og effekten til Cistanche dukket først opp i "Shen Nong's Materia Medica", som er oppført som toppkarakter. Den sier: "Cistanche har en søt smak og er litt varm. Den kan behandle fem typer fødsel og syv skader. Den kan gi næring til midten, fjerne kulde- og varmesmerter i stilken, gi næring til de fem indre organene og styrke yin. Det fyller på essens og Qi, fører til flere barn og gjør kvinner avhengige av det. Hvis det tas i lang tid, vil det lette kroppen. Xin 31. "Treatise on Medicinal Properties" inneholder: "Cistanche kan gagne margen, behage fargen, forlenge livet, behandle kvinners blødninger, afrodisiakum, og kan ha nytte dobbelt så mye som solen. Den brukes hovedsakelig mot rødhet og hvithet, tonify essenssvikt, mørk hudfarge og fødselsskader." "Illustrasjoner og Materia Medica" skriver: "Cistanche brukes ofte som mat av vestlige mennesker. Skrap av skjellene, vask med vin, fjern den svarte saften, skjær i tynne skiver og bland med potet og fårekjøtt for å lage suppe. Det er veldig deilig og nyttig for folk Det er en god mat. "Compendium of Materia Medica" registrerer at Cistanche "fyller opp ilden til livets port, gir næring til de fem indre organene, fyller på margen og styrker musklene" [261]. 2015-utgaven av "Chinese Pharmacopoeia" skriver: "Søtt, salt, varmt. Går tilbake til nyre- og tykktarmsmeridianen. Fyller på nyre-yang, fyller på essens og blod, fukter tarmene og lindrer forstoppelse. Det brukes ved utilstrekkelig, nyre mangel på essens og blod, impotens og infertilitet sårhet og svakhet i midje og knær, svakhet i muskler og bein, tørr tarm og forstoppelse."

"Shen Nong's Materia Medica" registrerer først at Cistanche kan "behandle de fem arbeidene og de syv skadene", og de fem veerne og de syv skadene inkluderer "sinne som skader leveren, overanstrenger sinnet som skader sinnet og frykt for å skade viljen", etc. "Compendium of Materia Medica" Det er også beskrivelser av Cistanche ved behandling av nevrasteni og impotens [281], noe som indikerer at de tradisjonelle effektene av Cistanche inkluderer antidepressive effekter. Derfor har Cistanche blitt registrert i eldgamle tider for behandling av depresjon og andre nevrologiske sykdommer.

1.2 Kjemisk sammensetning og antidepressiv aktivitet av Cistanche

Forskning på den kjemiske sammensetningen til Cistanche begynte tidlig på 1980-tallet. Studier har bekreftet at Cistanche hovedsakelig inneholder fenyletanolglykosider, iridoider og deres glykosider, lignaner og deres glykosider, fenylalkoholglykosider, sukker Alkoholer, oligosakkarider og polysakkarider, flyktige oljer og andre ingredienser. Til dags dato har mer enn 100 forbindelser blitt oppdaget i Cistanche, inkludert 120 arter av ørken Cistanche og 75 arter av rørformet Cistanche. Med utviklingen av vitenskap og teknologi og den grundige utforskningen av effektiviteten til Cistanche, har forskning på effektiviteten og farmakologisk aktivitet til Cistanche gjort en rekke fremskritt de siste årene. Moderne farmakologiske aktivitetsstudier har bekreftet at Cistanche har nevrobeskyttende effekter. 0,34,. Spesielt "Cistanche totale glykosider"-kapsler, som hovedsakelig er sammensatt av fenyletanolglykosider i Cistanche, brukes i klinisk behandling av Alzheimers sykdom. 51. Fenyletanoidglykosider kan utøve anti-Parkinsoniske effekter ved å øke uttrykket av tyrosinhydroksylase i substantia nigra og innholdet av dopamin (DA) i striatum. "Monoamintransmitter-ubalansehypotesen" om patogenesen av depresjon mener at redusert syntese og frigjøring av nevrotransmittere som DA i hjernen er en av patogenesene til depresjon -36,371.

Derfor kan fenyletanolglykosidene i Cistanche ha antidepressiv aktivitet. I tillegg er iridoidglykosider en av de viktigste kjemiske komponentene i Cistanche. Blant iridoidglykosidene har catalpol og genipin blitt bekreftet å ha en effekt på å forbedre depresjon [38.91. Derfor spekulerer vi i at Cistanche kan ha en viss antidepressiv aktivitet.

1.3 Dyreeksperimentell studie på den antidepressive aktiviteten til Cistanche

Ifølge rapporter (4) kan fenyletanoidglykosider fra Cistanche regulere depressiv-lignende atferd ved perimenopausalt syndrom hos mus. Mekanismen kan være ved å regulere østrogenforstyrrelser i modellmusene, og dermed forbedre monoaminnevrotransmittere i hjernen. nivå. Wang et al. III] fant at Cistanche-vannavkok kan forbedre den kumulative immobilitetstiden til mus i halesuspensjonstesten og har god antidepressiv aktivitet. Vår forskning viser at ∞1, Cistanches tubulosa kan forbedre de depressive-lignende atferdsegenskapene til mus i en desperat miljømodell betydelig; kontinuerlig administrering av Cistanches tubulosa-ekstrakt kan forbedre effekten av kronisk uforutsigbar stimulering betydelig.

Depresjonsmodellrotter viser depressive-lignende atferdsegenskaper i atferdstester som tvungen svømming, sukrosepreferanse, åpen felttest og spisehemming i nye miljøer. Ytterligere separasjon og screening av Cistanche-ekstrakt fant at 1"l, Fr. 2 deler kan redusere den kumulative immobilitetstiden betydelig i halesuspensjonstesten til mus, og er mer aktive enn andre polare deler. Hovedkomponentene i Fr. 2 deler er bl.a. Det er 3 iridoidglykosider, 2 fenyletanoidglykosider og 2 fenolglykosider, blant hvilke iridoidglykosidekomponentene 6-deoksykatalpol og 8-epilogansyre har det høyeste innholdet [3813 91, ring] terpenes catalpol og geniposid har begge antidepressiv aktivitet, og 6-deoxycatalpol (6-deoxycatalp01) som finnes i Fr 2-delen er en strukturell analog av catalpol, 8-epilogansyre og gluroside. strukturell analog av geniposid, noe som tyder på at iridoidglykosider kan være et av de antidepressive stoffene i Cistanche tubulosa. I tillegg inneholder Fr 2 noen fenyletanoidglykosider at Cistanche tubulosa også kan produsere antidepressiv aktivitet gjennom den synergistiske effekten av hver polar del. Dette resultatet må bekreftes ytterligere. Oppfølgingsforskning må isolere de kjemiske komponentene i Cistanche ytterligere og evaluere dens antidepressive effekt.

1.4 Forskning på den antidepressive aktivitetsmekanismen til Cistanche

Selv om den antidepressive aktiviteten til Cistanche er bekreftet, er grunnlaget og mekanismen til dets aktive stoffer ikke fullt ut klarlagt. Forskningen vår viser at Cistanches tubulosa-ekstrakt kan øke uttrykket av 5-HT og BDNF i hippocampus hos rotter med depresjonsmodell betydelig, øke uttrykket av 5-HT i tykktarmen og betydelig forbedre hippocampus-nevronceller i rotte hjernevev. atrofi og har en beskyttende effekt på nerveceller. Det er rapportert at catalpol, en iridoid glykosidkomponent, også kan forbedre depresjon ved å gjenopprette HPA-aksens dysfunksjon og oppregulere uttrykket av hjerneavledet neurotrofisk faktor (BDNF). Geniposid kan forbedre depresjon ved å modulere HPA-aksen for å oppnå antidepressive effekter -8'39,. Disse resultatene tyder på at iridoider kan være en av basene for den antidepressive aktiviteten til Cistanche. Cistanche-ekstrakt kan øke innholdet av 5-HT i kroppen ved å stimulere syntesen av 5-HT i tykktarmen, og dermed

Øk uttrykket av 5-HT i hjernen og forbedre den beskyttende effekten av BDNF på hjernens nerveceller for å oppnå antidepressive formål. Imidlertid er den relevante molekylære mekanismen til det antidepressive farmakologiske aktivitetsmålet til Cistanche fortsatt uklart, for eksempel hvilke nevrotransmittere som regulerer reseptorer og nevrotrofiske faktorer som regulerer reseptorene.

Den relevante rollen som kroppen spiller, gjenstår å studere nærmere.

De siste årene har et stort antall studier bekreftet at tarmfloraen kan påvirke sentralnervesystemets fysiologiske funksjoner, følelser og atferdsegenskaper ved å påvirke «tarm-hjerne-aksen». Det er rapportert at H2.31 har et nært forhold mellom depresjon og "tarm-hjerne-aksen". Endringer i tarmfloraen vil mest sannsynlig påvirke immunsystemet og hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA) aksen. ), nevrotransmittersignalering og andre mekanismer for å påvirke depresjon. Vår studie viste også at Cistanche tubulosa kan regulere den forstyrrede tarmfloraen og tarmflorametabolitten kortkjedede fettsyrer hos rotter med depresjon forårsaket av kronisk uforutsigbar stimulering.

Produksjonen av tarmfloraen gjenoppretter den strukturelle stabiliteten til tarmfloraen. Korrelasjonsanalyse fant at Cistanche tubulosa forbedrer tarmfloraen til rotter med depresjon og er relatert til dens forbedring av depresjonsrelaterte indikatorer, noe som indikerer atCistanche tubulosa ekstraktkan forstyrre hjernens enkeltceller ved å endre strukturen og sammensetningen av tarmfloraen. Amin-nevrotransmittere, nevrotrofiske faktorer i hjernen, serotonin i tykktarmen og endringer i produksjonen av kortkjedede fettsyrer for å oppnå antidepressive formål.