Antioksidativ rolle for tradisjonell kinesisk medisin ved Parkinsons sykdom
Mar 23, 2022
Fahim Muhammad a,1 , Yan Liu b,1 , Yongtao Zhou c,d , Hui Yang e , Hongyu Li a,b,*
en College of Life Sciences, Lanzhou University, Lanzhou, Kina
b School of Pharmacy, Lanzhou University, Donggang West Road No. 199, Lanzhou, 730020, Kina
c Nevrologisk avdeling, Xuanwu sykehus ved Capital Medical University, Beijing, Kina
d Klinisk senter forParkinsons Sykdom, Capital Medical University, Beijing, Kina
e Institute of Biology Gansu Academy of Sciences, Kina
Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Etnofarmakologisk relevans:NevrobeskyttendeTradisjonell kinesiskMedisin(TCM) har vært praktisert i alternativ medisin fra tidlige dager. TCM-avledede nevrobeskyttende forbindelser, som Chrysin, Cannabidiol, Toonasinoids og -Aaron, utøver betydelig effektivitet motParkinsonssykdom(PD). Videre, disse nevrobeskyttende TCM (Tradisjonell kinesiskMedisin)viste antioksidative, anti-inflammatoriske, anti-tumor, anti-septiske, smertestillende egenskaper. Nyere forskning viste at reduksjonen i de reaktive oksygenarter (ROS) reduserte -synuklein (-syn) toksisitet og forbedret de dopaminerge nevronregenereringene, de viktigste kjennetegnene ved PD (Parkinsonssykdom). Derfor er de nevrobeskyttende effektene av nye TCM (Tradisjonell kinesiskMedisin)på grunn av dens antiradikale aktiviteter trengte dype undersøkelser.
Mål med studien:Denne anmeldelsen tar sikte på å opplyse den nevrobeskyttende TCM (Tradisjonell kinesiskMedisin)og dets komponenter med deres antioksidative egenskaper til det vitenskapelige samfunnet for fremtidig forskning.
Metode:Den relevante informasjonen om nevrobeskyttende TCM (Tradisjonell kinesiskMedisin)ble samlet inn fra vitenskapelige databaser (PubMed, Web of Science, Google Scholar, ScienceDirect, SciFinder, Wiley Online Library, ACS Publications og CNKI). Informasjon ble også hentet fra MS og Ph.D. avhandlinger, bøker og online databaser. Litteraturen sitert i denne oversikten er fra 2001 til 2. juni 0201.
Resultater:Nye terapier for PD(Parkinsonssykdom)er tilgjengelige, for det meste avhengig av Rivastigmin og Donepezil, tilbyr å bremse utviklingen av sykdom på et tidlig stadium, men omfavner mange ulemper. Forskere prøver å finne et potensielt medikament mot PD, som er dyktig til å forhindre eller kurere sykdomsforløpet, men som fortsatt må identifiseres ytterligere. Oksidativ fornærmelse og mitokondriell dysfunksjon antas å være hovedårsaken til nevrodegenerasjoner. Reaktive oksygenarter (ROS) er det eneste forårsakende middel i alle interaksjoner, noe som fører til PD(Parkinsonssykdom), fra mitokondrielle dysfunksjoner, -syn aggregert toksisitet og DA-nevrondegenerasjon. Det er tydelig fra redoksbalansen, som virker som en imperativ terapeutisk tilnærming mot PD og var nødvendig for de betydelige nevronale aktivitetene.
Konklusjon:Vår studie forklarer den nylig oppdagede TCM (Tradisjonell kinesiskMedisin)og deres nevrobeskyttende og antioksidative egenskaper. Men ta også opp mulige behandlingstilnærminger mot PD(Parkinsonssykdom)for fremtidige forskere.
Nøkkelord:Parkinsonssykdom, Reaktive oksygenarter,Tradisjonell kinesiskMedisin, Alfa-synuklein, dopaminerg nevron
Tradisjonell kinesisk medisinherba Cistanchekan behandleParkinsons sykdom
Cistanche-produkter fra Chengdu Wecistanche
1. Introduksjon
Parkinsonssykdom(PD) er verdens andre progressive nevrodegenerative og en vanlig, kronisk lidelse etter Alzheimers sykdom (AD). PD(Parkinsonssykdom)er en aldersrelatert nevrodegenerativ lidelse med omtrent 1 prosent prevalens hos personer over 60 år og 4 prosent av befolkningen over 85 år (Wright Willis et al., 2010). Hovedfaktorene involvert i å starte PD(Parkinsonssykdom)er dopaminerge (DA) nevrondegenerasjoner og -synuklein ( -syn) ansamlinger i substantia nigra par compact (SNP) i hjernen. PD(Parkinsonssykdom)forårsaker skjelvinger, stivhet og senking av bevegelser (Hirsch et al., 2016; Kalinderi et al., 2016; Van Den Eeden et al., 2003). I følge statistikk påvirker PD 0,3 prosent av hele befolkningen i industriland, mens utbredelsen viser en økning på ~1 prosent av befolkningen over 60 år (Zou et al., 2014). Samtidig er de rapporterte PD-insidensratene 8–18 per 100 000 individer hvert år. De siste 60 årene viste PD-debut en alvorlig økning i prevalensrater (fig. 1). Gjennom verdensomspennende metaanalysedata er PD-insidensraten omtrent 40 ganger mer dominerende hos individer over eller lik 80 år enn hos de i alderen 40–49 (de Lau og Breteler, 2006). Vanligvis er PD eksepsjonell hos individer<40 years="" old="" (chong="" et="" al.,="" 2015).="" but="" patients="" are="" apt="" to="" live="" with="" the="" disease="" for="" many="" years="" due="" to="" its="" slow="" and="" progressive="" nature="" (trinh="" and="" farrer,="" 2013).="" therefore,="" the="" vast="" spreading="" rate="" of="" pd="" tends="" to="" be="" high="" in="" the="" elderly="" (i.e.,="" 80="" years="" of="">
Videre viste forskning at PD(Parkinsonssykdom)er høyere i mannlige populasjoner enn hos kvinner (Lin og Farrer, 2014). Forskjellen ble beregnet statistisk mellom to aldersgrupper (49–59) (Blandini, 2013). Men forskjellen mellom kjønn var relativt mindre mellom 49–59 år og mye mer signifikant hos personer rundt 80 år (Li et al., 2011). En av de viktigste årsakene til PD(Parkinsonssykdom)er reaktive oksygenarter (ROS), som aktivt degenererer DA-neuroner og øker feilfoldingen av -syn-proteinet som giftige intracellulære enheter (Wang et al., 2015; Yan et al., 2013). Tatt i betraktning PDs samfunnskrav og økonomiske byrder på berørte familier oppfordrer nevrobiologen til å raskt identifisere og utvikle nevrobeskyttende terapeutiske legemidler med antioksidative egenskaper.
Fig. 1. Beskriver en oppsummering om prevalensen av PD(Parkinsonssykdom)i den kinesiske befolkningen sammenlignet med Europa og viser også en metaanalyse av verdensomspennende PD-prevalens, inkludert kostnad per PD-pasient.
1.1. Variasjoner i PD tegn og symptomer
De øverste særegne motoriske funksjonene inkluderer bradykinesi, rigiditet, hvileskjelving og postural usikkerhet. De ikke-motoriske trekkene besto av psykiatriske symptomer, kognitiv svikt, luktdysfunksjon og autonom dysfunksjon (Li et al., 2011). Derfor mange PD(Parkinsonssykdom)underkategorier, inkludert postural ustabilitet og skjelvinger knyttet til kognitive svikt, vanskeligheter med å forutsi og høyere sykdomsfremskritt (Su et al., 2021). Ytterligere undertyper antyder forskjellige patogene mekanismer og utvikling for flere PD(Parkinsonssykdom)egenskaper (Surmeier et al., 2017). Nevropatologisk er PD kategorisert etter nevronalt tap, assosiert med -syn-akkumulering som Lewy-legemer (LB) og cytoplasmatiske inneslutninger, spesielt i hjernestammen og kortikale områder av hjernen (Poewe et al., 2017). Nåværende studier viste at oksidativt stress, feilhåndtering av proteiner og mitokondriell dysfunksjon spiller en viktig rolle i patogenesen av sporadisk PD. Disse metodene er overbevist av ikke-genetiske faktorer, muligens i interaksjoner med følsomme genetiske faktorer (Lu et al., 2017). Derfor er det nødvendig med bevissthet angående ikke-genetiske faktorer for å forstå sykdommens patogenes og forbedre terapeutiske strategier effektivt (Lu et al., 2013). En omfattende, godt planlagt og fremtidig befolkningsbasert gruppestudie er egnet for å undersøke effektiviteten til flere potensielle risikofaktorer og deres assosiasjoner (Wang et al., 2011). Oksidativt stress (OS) har en avgjørende rolle ved nevrologiske lidelser; i det siste har det blitt gitt spesiell oppmerksomhet til OS i flere hjernesykdommer, inkludert PD. I virkeligheten anses overdreven produksjon av ROS ved mitokondrielle elektrontransportkjeder (ETC) steder som den nye årsaken til nevronal død (Bohnen og Albin, 2011). Til nå er det ingen permanent kur for PD, og behandlingen er generelt symptomatisk. Nylig tilgjengelige behandlingstilnærminger for nevrodegenerative sykdommer retter seg bare mot en liten del av befolkningen, og reduserer bare symptomene på lidelsene og klarer ikke å forhindre sykdomsprogresjon (Selikhova et al., 2009). Derfor flyttet forsker sin interesse mot nevrobeskyttende TCM (Tradisjonell kinesiskMedisin)med antioksidative egenskaper for å forhindre og kurere PD-progresjonen ved å målrette produksjon av frie radikaler i mitokondriell ETC for å redusere OS.
1.2. Mitokondriell dysregulering og PD(Parkinsonssykdom)
Mitokondrier illustrerer viktige roller i en organismes celles liv og død. Mitokondrier utførte varianter av hovedregulatoriske utviklinger i organismeceller: ROS-generasjoner (Han et al., 2020), apoptotisk celledød (Tamtaji et al., 2020), kalsiumhomeostase (Elyasi et al., 2020), aminosyre- og nitrogenmetabolisme , ATP-produksjoner, hem- og jern-svovelbiosyntese og avgiftning (De Virgilio et al., 2016; Kulisevsky et al., 2013). Mitokondrier tilfører en enorm mengde cellulære energier i ATP-form ved oksidativ fosforyleringssyklus; på grunn av denne syklusen overføres elektroner fra kofaktorer av komplekser I–IV, som ligger i den indre mitokondriemembranen (Yang et al., 2020). På forskjellige steder med mitokondriell ETC kan ROS genereres, spesielt på kompleks I til III, hvor elektroner nesten ikke lekker til oksygen og lager et superoksidanion (O2.-) for å produsere ROS i mitokondrier (Yamaguchi et al., 2020). Mitokondrier er det primære stedet for ROS-produksjoner på cellenivå, med omtrent 1–4 prosent av mitokondrielt O2-inntak transformert til ROS (Ahmed et al., 2021). Dessuten, i ETC, forekommer enzymatiske reaksjoner som inneholder enzymer -ketoglutaratdehydrogenase som produserer superoksid. Maksimalt cellulært superoksid omdannet til H2O2, enten ved redoksreaksjon eller spontan dismutase (Akanji et al., 2021). H2O2 er et stabilt og membrangjennomtrengelig, reaktivt fritt radikal, har relativt lang holdbarhet og tillater diffusjoner i cellene. Som en redoksaktiv art kan H2O2 skade noen enzymer ved å oksidere tiolgruppene deres. H2O2 kan gå til grunne av mitokondrielle antioksidanter og cytosoliske systemer. Det kan generere de reaktive hydroksylradikalene (OH) i eksistensen av Fe pluss 2 kationer ved Fenton-reaksjonene (Bento-Pereira og Dinkova-Kostova, 2021). På grunn av sterkt OH-oksidasjonspotensial kan det skade makromolekylet (DNA og protein) på opprinnelsesstedene. Senere blir OH-grupper et enormt farlig element for organismen via mitokondriell dysregulering, en betydelig årsak til PD(Parkinsonssykdom).
Tradisjonell kinesisk medisinCistanchekanbehandle Parkinsons sykdom
cistanche tubulosa vs deserticola
1.3. ROS og PD
ROS-generasjonen av NO-syntase er assosiert med en rekke skadelig atferd. Mitokondrier er også en kilde til ROS, som ser ut til å bidra til aldring og nevrodegenerative sykdommer. Andre tilfeller for å generere ROS er metallkomplekser, cytokrom P450 og monoaminoksidase (Yan et al., 2013). Oksidativ DNA-skade på grunn av ROS er en av de tilsynelatende enhetene i PD(Parkinsonssykdom)(Chen et al., 2020). Den ledende årsaken til neuronal celledød er mitokondriell dysfunksjon og OS. Deretter terapeutiske tilnærminger som forbedrer ROS og oppgraderer mitokondrielle funksjoner for å forhindre PD(Parkinsonssykdom)er grundig forklart i gjeldende scenario. ROS, som hydroksylradikaler, hydrogenperoksid og superoksid, produseres kontinuerlig i aerobe organismer. Under normale fysiologiske forhold er ROS-produksjonsnivået i likevekt med kapasiteten til antioksidanter. OS er en stor trussel for sentralnervesystemet (CNS), spesielt på grunn av det høye forbruket av oksygen og også dets berikelse i flerumettede fettsyrer, noe som gjør det mottakelig for lipidperoksidasjon. Dette er de få faktorene som forårsaker forbedring av ROS-produksjonen i PD (Fu et al., 2020). Skader fra OS har vært assosiert med patogenesen av nevrodegenerative sykdommer, inkludert PD(Parkinsonssykdom)og forskjellige andre relaterte lidelser (fig. 2). PD(Parkinsonssykdom)deler forskjellige patologiske trekk, som omfatter unormale proteinavsetninger (-Syn) knyttet til mikroglialaktiveringer og endringer i vevs redoksbalanse for å indusere ROS (Angelova, 2021). Det er grunnen til at PD(Parkinsonssykdom)bidrar til å styrke ROS-produksjoner. Disse metodene er overbevist av ikke-genetiske faktorer, muligens i interaksjoner med følsomme genetiske faktorer (Ghosh et al., 2020). Derfor er det nødvendig med bevissthet om ikke-genetiske faktorer for å forstå sykdommens patogenes og forbedre terapeutiske strategier effektivt. Mens komplekse I-mangler i mitokondriell respirasjonskjede, dysregulering av generasjoner av nevrale apoptose, degenerasjoner av DA-neuroner og genetiske mutasjoner av LRRK2, SNCA, PINK1, er alle mulige årsaker til ROS-dannelse i PD (Dorszewska et al., 2021). Som et faktum forårsaker overdreven ROS-produksjonsdeltakelse oksidativt stress. Oksidativt stress har vært assosiert med PD-patogenese (A et al., 2020). Store mengder antioksidanter er nødvendig for å oppnå defensive effekter i CNS hos PD-pasienter. Dessuten er antioksidantadministrasjon utilstrekkelig for å eliminere ROS-toksisitet ved høye doser, noe som resulterer i et lite terapeutisk vindu som er åpent i den nevrologiske lidelsen. Dette fremhevet behovet for alternative tilnærminger for å motvirke terapeutisk og nøytralisere ROS sine skadelige effekter. Deretter for å gjenopprette den cellulære redoksbalansen via antioksidative egenskaper fra urtemedisin (Zeng, 2017).
Fig. 2. Mulige virkningsmekanismer for mitokondriell dysfunksjon via ROS som fører til PD(Parkinsonssykdom).
1.4. Oksidativt stress (OS) og PD(Parkinsonssykdom)
OS er en nøkkelmekanisme for nevrologiske lidelser som direkte kan skade CNS. OS er kaskadereaksjonen preget av betydelige økninger av oksiderte forbindelser. Disse forbedrede sammensatte oksidasjonene forstyrret oksygenbehovet og reduserte antioksidantene. Derfor produseres ustabile og cytotoksiske molekyler kalt frie radikaler (ROS). Den lille mengden ROS forårsaker ikke skade og koordinerer med kroppens antioksidantsystem for å opprettholde normal homeostase. Antioksidantene er representert av antioksidantenzymer som ROS-beskyttelsesfaktorer, f.eks. katalase (CAT), superoksiddismutase (SOD) og glutation-S-transferase (GST); mens de ikke-enzymatiske antioksidantfaktorene omfatter karotenoid, melatonin og mikroelementer (Blesa et al., 2015). Disse faktorene forenes med hverandre for å beskytte mot ROS-skader. Enzymer som SOD fungerer vanligvis sammen med ikke-enzymatiske antioksidantfaktorer, som kalles kofaktorer, og etablerte antioksidasjonstilfluktsrom for å nøytralisere frie radikaler, og dermed gjenopprette normal indre homeostase. Men når ROS overvelder den cellulære antioksidantaktiviteten, oppstår OS, noe som fører til akkumulering av cytotoksiske forbindelser som resulterer i enzymsvikt, proteinforstyrrelser (-Syn) og lipidoksidasjoner (Sarrafchi et al., 2016). Videre fører OS til ødeleggelse av DA-nevronale vev i SNPc, noe som er betydelig ved PD(Parkinsonssykdom)patogenese. Det er ingen tvil, i CNS gir OS et betydelig bidrag som oksidativ skade på lipider, proteiner og DNA. Men flerumettede fettsyrer er de mest utsatt for lipidperoksidasjon, og OS påvirker i stor grad lipidenes funksjon for å opprettholde membranens fluiditet og permeabilitet. På samme måte endrer DNA-skaden av OS dens kodende egenskaper ved transkripsjoner eller forstyrrer normale metabolske funksjoner, og denne skaden skjer for det meste ved post-translasjonelle modifikasjoner (Narne et al., 2017). Som et resultat genererte og påvirker noen få PD-forårsakende gener som PINK1, DJ-1, PARKIN, LRRK2 og SNCA den mitokondriefunksjonen for å forårsake ROS-generering som er sårbar for OS. Derfor er cellulære homeostatiske metoder som mitofagi og ubiquitin-proteasomer også under påvirkning av OS (Desai et al., 2018). Samspillet mellom ulike genetiske og sporadiske mekanismer bidrar til nevrodegenerasjon på grunn av oksidative reaksjoner som fører til OS, skader vitale cellulære patogene proteiner (-syn), og forårsaker degenerasjon av DA-nevroner (fig. 3). Derfor ulike monogene former for PD(Parkinsonssykdom)har blitt oppdaget med mutasjoner i leucinrik gjentatt kinase-2 (LRRK2). LRRK2 er den vanligste årsaken til sporadisk og genetisk PD. LRRK2 er et komplekst protein med katalytiske domenemutasjoner implisert i patogenesen av PD(Parkinsonssykdom)(Shah et al., 2018). Den vanlige G2019S-mutasjonen er assosiert med økt kinaseaktivitet og forårsaker defekter i autofagi, cytoskjelettstruktur og synaptisk vesikkeltransport. Nylig er det observert at LRRK2-G2019S induserer OS og skader via mitokondriell antioksidantinaktivering som er i stand til å regulere LRRK2-handlinger på mitokondrienivå. Derfor er antioksidanter nødvendig for å opprettholde det oksidative miljøet og minimere ROS-skadene på mitokondrienivå (Ramos-Gonzalez et al., 2021). Urtemedisiner er hovedkilden til antioksidanter, inkludert forskjellige andre forbindelser som deltok i å redusere ROS-produksjonen ved behandling, for eksempel plantebaserte flavonoider (tabell 1).
Fig. 3. Viser den mulige mekanismen for oksidativt stress via ROS som fører til PD(Parkinsonssykdom). ROS generert ved mitokondriell ETC via en redoksreaksjon. På grunn av mangelen på antioksidanter genererte overdreven ROS og forstyrret SNCA, PINK-1, DJ-1 og LRRK-2 for å danne -Syn-protein. Denne genetiske mutasjonen svekket proteinnedbrytningsveiene via inaktivering av lysosomalt maskineri, og som et resultat forårsaker -Syn-akkumuleringer Lewy-kroppsdemens, en innledende form for oksidativt stress. Videre ubalanserte overdreven produksjon av ROS også det antioksidative forsvarssystemet i cellene og førte til jernansamlingene. Denne opphopningen av jern forårsaker skade på dopaminmetabolismen. Kort fortalt forklarer figuren ROS sin første rolle via ulike veier for å generere oksidativt stress, som er en ledende årsak til PD(Parkinsonssykdom)i nevronceller.
1.5. -Syn og PD(Parkinsonssykdom)
Mitokondrieassosiert protein -syn deltok i mitokondriell energiproduksjon og biogenese generelt knyttet til PD(Parkinsonssykdom)patogenese (Ryan et al., 2015). De fibrillære, oligomere og uløselige -Syn er nevrotoksiske proteiner som påvirkes av flere faktorer. Lewy-kroppsformler og Lewy-neuritter i nevronene til PD(Parkinsonssykdom)pasienter er aggregerte inklusjoner av -syn (Lashuel et al., 2013). Disse -syn-akkumuleringene spiller en viktig rolle i PD-progresjoner og øker trusselen om Lewy body-demens (Mittal et al., 2017). I PD pasientens hjernevevsstudie er -syn protofibriller og oligomerer sterkt oppregulert (Duffy et al., 2018). -syn kan binde og lokalisere med mitokondriell membran og avbryte funksjonene. Flere faktorer som virker på -syn struktur omfatter post-translasjonelle modifikasjoner og genetiske mutasjoner (Ono et al., 2011). Dessuten antyder -syn-reduserende kompleks I og III-aktiviteter i mus mitokondriell indre membran en nær tilknytning mellom mitokondrier og -syn-funksjoner via lipidmetabolismereguleringer (Ferrer et al., 2011). -syn-mutasjoner (A30P og A53T) i mitokondriell indre membran er ansvarlig for fosfolipidenes amfifile evne, noe som fører til mitokondriell dysfunksjon ved å stoppe kompleks I-aktiviteten (Guardia-Laguarta et al., 2014). In vivo kan -syn A30P-mutasjon bidra til oksidativ skade i mitokondrier og utløse mitokondriell apoptose (Kleiner et al., 2021). Disse oksidative og nitrative effektene på -syn-rester fremmet de unormale -syn-aggregeringene. Mens mutasjoner av LRRK2, DJ-1, Parkin og PINK1 gjenkjent i PD-genetikken stimulerte akkumuleringene av -syn, utløste oksidativt stress og forstyrret nevronets indre homeostase-miljø (Shah et al., 2020). Mens -Syn-toksisitetsmekanismer på mitokondriemembran forblir subtile, er en provoserende indikasjon at mitokondriell dysfunksjon kan være den første faktoren involvert i nevrotoksiske aggregasjoner av -Syn i DA-neuronen til SNPc. Nylig bekreftet forskning utført i Mito-Park-mus at mitokondriell DNA-skade er involvert i formasjonene -syn-aggregeringer ved siden av Lewy-kroppsformasjoner. Inkludert er det sannsynligvis et gjensidig forhold mellom -syn aggregert patologi og mitokondriell dysfunksjon mens DJ-1 LRRK2, PINK1 og PARKIN mutasjoner er involvert i -syn patologiske fremskritt (Ryan et al., 2015). Dessuten beskrev tidligere forskning de fordelaktige effektene av -syn på cellenivå i stedet for dens skadelige effekter nevnt ovenfor. Den viste at under spesielle forhold, virker -syn som et nyttig protein for cellenes liv. Dette skjer når endogen -syn motvirkes med rusmetamfetamin. Mens dysreguleringen av cystein-streng-alfa-chaperone-proteinet fører til cellepatologi, som motvirkes av -syn-overuttrykk. I serie med dette beskyttet -syn oppreguleringsuttrykk cellene mot oksidativ dopaminskade. Videre modifiserte -syn-forkorting, sammen med - og -synukleindepletering, hjernens struktur og funksjon (Oueslati et al., 2015; Ryskalin et al., 2018).
1.6. Dopaminerge (DA) nevroner og PD(Parkinsonssykdom)
DA is a neurotransmitter under physiological conditions and shows an integral role in locomotory movement, learning, and memory (Mishra et al., 2018). DA is also one of the most widely deliberated neurotransmitters in the brain due to its contribution to neurological and numerous mental disorders. In the CNS of mammals, midbrain dopaminergic neurons are the primary source of producing DA. DA group cells function for the brain's identification and localization via histo fluorescence (Beaulieu and Gainetdinov, 2011). DA is anatomically and functionally situated in the mesencephalon and diencephalon of the brain region (Carmichael et al., 2021). This brain region consisted of nearly 90% of the DA brain cells. Most likely, the very popular is the nigrostriatal system, which originates in SNPc. The SNPc pathway plays an essential function in controlling voluntary motor movements (Speranza et al., 2021). DA neurons are related to >1 prosent av det totale antallet hjerneneuroner og spiller en betydelig rolle i å regulere ulike funksjoner i en enkel hjerne. Sannsynligvis er de involvert i motorisk atferd, motivasjoner og arbeidsminne (Walton et al., 2020). I DA-nevrontoksisitet spiller oksidativt stress en dominerende rolle via mitokondriell dysregulering, den ledende årsaken til PD(Parkinsonssykdom)(Ferrazzoli et al., 2020). TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)spilt en viktig rolle i å gjenopprette degenerative DA-neuroner via antioksidative egenskaper som en del av tradisjonell resept i medisinsk historie (Chen et al., 2007). Tidligere forskning bekreftet at TCM med antioksidative egenskaper støtter forbedrede 6-OHDA-eksponerte DA-neuroner i ulike PD-modeller og svekkede minnefunksjoner (Zhang et al., 2015; Zou et al., 2014). Den tidligere brukte nevrobeskyttende TCM med flere egenskaper nevnes nedenfor.
Tradisjonell kinesisk medisinCistanchekanbehandle Parkinsons sykdom
antocyanin
2. Tidligere terapeutiske mål for nevrobeskyttende TCM med antioksidative egenskaper mot PD(Parkinsonssykdom)
Ginkgo biloba [G. biloba] er en veldig populær TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin), og dets ekstrakter mye brukt til å behandle hukommelsessvikt i lang tid (Li et al., 2020). Forbehandling av G. Biloba-ekstrakt reduserte degenerering av DA-nevroner hos eksperimentelle rotter beruset med et nevrotoksin 6-hydroksydopamin (6-OHDA), doseavhengig (Guo et al., 2015; Ren og Zuo, 2012 ). Ytterligere ekstrakt av G. Biloba forbedret de motoriske underskuddene, forbedret muskulær koordinasjon, nøytraliserte lipidperoksidasjonsbiproduktene og gjenopprettet glutation (GSH) i SNPc. Mens G. Biloba-ekstrakt forbehandling gjenvunnet katalaser og superoksiddismutaser (SOD). EGb761 er en komponent fra G. Biloba og betydelig forbedret funksjonssvikt hos mus beruset av 1-metyl-4-fenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridin (MPTP). Dessuten reduserte EGb761 markant MPTP-indusert tap av dopaminnivåer i hjernen (B ajenaru et al., 2021). Den nevrobeskyttende effekten av EGb761 mot MPTP-behandling var assosiert med reduksjon av ROS-generasjoner og inhiberinger av lipidperoksidasjon (Yin et al., 2021). På samme måte kan forbehandling av med ania somnifera [W. Somnifera]-ekstrakt viste antioksidative egenskaper i 6-OHDA-behandlede PD (rotters) modeller (Rajput et al., 2017; Sengupta et al., 2016). I en annen studie gjenvunnet samtidig administrering av Centella Asiatica-ekstrakt i MPTP-behandlede rotter den MPTP-induserte toksisiteten i oksidative biomarkører betydelig og økte antallet antioksidanter-enzym i striatum og hippocampus (Haleagrahara og Ponnusamy, 2010). Videre hemmet Rhizoma Curcuma longa i kinesiske Jiang Huang under behandling signifikant MPTP-generert GSH-reduksjon og lipidperoksidasjon og forbedret SOD-uttrykkene og SNPc (Jurenka, 2009). På samme måte er Quercus dentata (Q. dentata) på kinesisk [Hu shu] en kjent TCM og svekket degenerasjonene betydelig via 6-OHDA-eksponering i PD(Parkinsonssykdom)rottemodeller (Taib et al., 2020). I tillegg reduserte Q. dentate ved behandling de mitokondrielle ROS-generasjonene, forbedret SOD og glutationperoksidase (GPx) uttrykk sammenlignet med kontrollgrupper (Lee et al., 2020). Ytterligere forbehandling av quercetin forbedret den motoriske balansen og signalkoordinasjonen i forsøksmusene behandlet med MPTP og reduserte nivået av 4-hydroksy-2- nominelt (4-HNE) i SNPC betydelig. av hjernen sammenlignet med kontrollgrupper. Dessuten hadde quercetinekstrakt antioksidative egenskaper, reduserte ROS-produksjoner betydelig og forbedret SOD-uttrykk i hjernen (Benameur et al., 2021; Gomes et al., 2014). Radix Scutellaria (R. Scutellaria) på kinesisk [Huang qin] er en av de effektive TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)medisiner som er mye brukt til å behandle demens hos eldre. For eksempel beskyttet R. Scutellaria dopaminneuroner mot toksin og forbedret motorisk funksjon i MPTP-behandlede laboratoriemus doseavhengig. Mens R. Scutellaria gjenopprettet uttrykkene til antioksidantbiomarkøren i hjernestriatum (Gaire et al., 2014; Zhao et al., 2020). I PD(Parkinsonssykdom),apoptose har blitt betraktet som hovedmekanismen for DA-neurons død. Flere initiativtakere og bødlers kaspaser griper inn i apoptose. Initiator-kaspase-9-aktivering medierte den iboende banen som er kjent for den mitokondriemedierte veien. På samme måte medierte kaspase-8-aktivering den ekstrinsiske apoptotiske veien kjent som den celledødsreseptormedierte veien. Begge initiator-kaspasene forenes til en enkelt vei av bøddel-kaspaser og omfatter caspase-3 og caspase-6. Derfor fører bøddel caspases aktivering til apoptose morfologiske trekk, slik som DNA påfølgende fragmenteringer. Akkumulerte studier viste den anti-apoptotiske egenskapen til få kinesiske urteekstrakter. Disse anti-apoptotiske egenskapene til TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)spiller en svært viktig rolle i å utrydde PD og dens utvikling. Forbehandling av ginsenosid (Rg1), et komponentbasert medikament fra Radix ginseng på kinesisk kalt [Ren shen] forbedret for eksempel det anti-apoptotiske Bcl-2-proteinet og Bcl-2-mRNA, og reduserte pro-apoptotisk Bax, Bax mRNA-uttrykk i MPTP-behandlede mus (Lee et al., 2012; Zhou et al., 2014). I en annen studie stoppet Herba Cistanche (H. Cistanche) på kinesisk [Rou Cong Rong] dopaminreduksjonen og forbedret motorisk funksjon ved behandling i MPTP-eksponerte mus. Dessuten reduserer H. Cistanches den MPTP-induserte aktiveringen av pro-apoptotisk caspase-3 og caspase-8 signalveier (Li et al., 2016). Mens Fructus Mori (F. Mori) på kinesisk kalte [Sang Shen]-ekstraktstudie i MPTP-berusede mus viste at det betydelig forbedret det motoriske underskuddet og reduserte mitokondrielle ROS-generasjoner sammenlignet med en kontrollgruppe (Deng et al., 2014; Kim og Oh, 2013). In vitro-studie beskyttet Mulberry-fruktekstrakt ved behandling SHSY5Y-cellelinjene ved å hemme den apoptotiske signalveien (Liu et al., 2020; Tam et al., 2021). Tilsvarende reduserte ekstrakt av Radix Notoginseng (R. Notoginseng) på kinesisk [San Qi] ved behandling -Syn uttrykk og kontrollerte pro-caspase-3, pro-caspase-9 caspase-12, og pro-apoptotiske signaluttrykk sammenlignet med kontrollgruppen. Videre fremmet R. notoginseng molekylene med antioksidative stressegenskaper og hemmet pro-inflammatoriske enzymuttrykk hos rotter av PD-modeller (Lan et al., 2012). Radix chuanxiong (R. chuanxiong) på kinesisk [Chuan xiong], er en veldig populær TCM og har blitt mye brukt til å kurere nyre-, hjerte- og hjernesykdommer i hundrevis av år (Chen et al., 2019; Zeng, 2017). Administrering av tetrametylpyrazin-bis-nitron (TN-2), et derivat fra R. chuanxiong, til MPTP-eksponerte rotter i 14-dager forhindret dopaminreduksjonen sammenlignet med en kontrollgruppe (Zeng et al., 2018 ). Videre kontrollerte TN-2 på behandling dysfunksjonene til Bcl-2- og Bax-uttrykk og aktiverte caspaseproteinene (Jin et al., 2014).
Tilsvarende er Radix Salviae Miltiorrhizae (RS Miltiorrhizae), på kinesisk [Danshen], en velkjent tradisjonell urt som brukes mye for å behandle nevrodegenerative sykdommer i tusenvis av år. Tanshinone I er en av de viktigste bioaktive flavonoidene til RS Miltiorrhizae. Modulering av mikroglial overreaksjon kan bety et nytt terapeutisk mål for å redusere utviklingen av nevrologiske lidelser. Tanshinone I har blitt evaluert for å redusere nevrobetennelsen ved behandling ved å hemme mRNA-ekspresjonen av TNF-, IL-1, iNOS og frigjøring av TNF- og nitrogenoksid (NO) i lipopolysakkarid (LPS)-aktivert mikroglial vei (Phung et al., 2020).
Mens mikroglial aktivering kan gi nevrobeskyttelse gjennom hemming av nevrobetennelser. Denne cellulære nevroinflammasjonen har blitt assosiert som en av årsaksfaktorene for ulike nevrodegenerative sykdommer som PD(Parkinsonssykdom). Sphingolipid metabolic pathway (SMP) spiller en betydelig rolle i celleproliferasjon, overlevelse, kjemotaksi og nevroinflammasjon i perifere makrofager. Sphingosinkinase1 (SphK1), et viktig enzym av SMP, og dets reseptorer uttrykkes i mikrogliaceller fra mus, der SphK1 endrer uttrykket av nitrogenoksid pro-inflammatoriske cytokiner i mikroglia eksponert med LPS. LPS-behandling forbedret SphK1 mRNA og proteinuttrykk i mikroglia. Undertrykkelse av SphK1 av dets inhibitorer reduserte mRNA-ekspresjon av iNOS, TNF-, IL-1 og frigjøring av TNF- og nitrogenoksid (NO) i LPS-aktivert mikroglia (Jiang et al., 2020).
Dessuten økte tilsetningen av sfingosin 1-fosfat (S1P), et nedbrytningsprodukt av sfingolipidmetabolisme, ekspresjonsnivåene av TNF-, IL-1 og iNOS og produksjon av TNF- og NO i aktivert mikroglia. Derfor, for å oppsummere, hemmer undertrykkelse av SphK1 i aktivert mikroglia produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og NO, og tilsetning av eksogen S1P til aktivert mikroglia forbedrer deres inflammatoriske responser. Dessuten har den kroniske pro-inflammatoriske cytokinproduksjonen av mikroglia også vært involvert i SphK1-modulasjon, S1P og nevrobetennelse (Yuan et al., 2020). Derfor sfingolipidmetabolisme under TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)behandling kan se på som en fremtidig potensiell terapeutisk tilnærming i kontroll av nevroinflammasjon for å kurere nevrodegenerative lidelser (Rahman et al., 2021).
Som nevnt ovenfor, alle TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)og deres nevrobeskyttende roller ved å følge de forskjellige mekanismene mot PD(Parkinsonssykdom)spilt en betydelig rolle i nevrologiske vitenskaper. Men studien på dem er ikke nok til å oppfylle det faktiske kravet til PD om å forhindre eller fullstendig utrydde. Derfor jobber hjerneforskere over hele verden med nevrobeskyttende stoffer og ekstrakter fra urtemedisiner for å finne den effektive behandlingen mot PD. Følgelig er det en presserende og utfordrende oppgave i grunnleggende vitenskaper og klinisk medisin å utvikle et nytt syntetisk eller finne et naturlig medikament for behandling av nevrodegenerative lidelser. Dopaminbaserte erstatningsterapier består av dopaminforløpere; imidlertid kan det oppstå uheldige effekter i fremtiden for langtidsbruk (Wu et al., 2021). Nye farmakoterapi- og celleerstatningsterapier som rutinemessig ble brukt før på menneskelige modeller, trenger omfattende evalueringer (Zhu et al., 2021).
Tradisjonell kinesisk medisinCistanchekanbehandle Parkinsons sykdom
cistanche propiedades
3. Nylig oppdaget nevrobeskyttende TCM med antioksidative egenskaper mot PD(Parkinsonssykdom)
De nåværende tilgjengelige behandlingstilnærmingene for nevrologiske lidelser retter seg kun mot en liten del av individene, forbedrer knapt sykdomssymptomer og klarer ikke å stoppe utviklingen. US Food and Drug Administration (FDA)-godkjente legemidler mot PD(Parkinsonssykdom), som Rivastigmin og Donepezil, reduserer PD(Parkinsonssykdom)symptomer og bremse utviklingen, men utrygt for langvarig bruk. Behandling av L-DOPA forbedret de motoriske symptomene ved PD(Parkinsonssykdom)hos de fleste pasienter, men forårsaket ofte motoriske komplikasjoner, anerkjent som L-DOPA-indusert dyskinesi på grunn av langvarig bruk. De for øyeblikket tilgjengelige FDA-godkjente legemidlene for å behandle PD(Parkinsonssykdom)er resistente mot malariamidler og antibiotika, annet enn det kardiovaskulære og endokrine systemet. Alle slike problemer med dagens behandlinger fører til syvende og sist til varig uførhet eller død av pasienter. Flere farmakologiske metoder blir undersøkt, som involverer et naturlig ekstrakt fra TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)for å formidle en fordelaktig effekt mot PD (Guo et al., 2007). Konvensjonelle medikamenter mot parkinsonisme oppgraderer effektivt PD-symptomer i løpet av de første årene av debut hos pasienter som nevnt ovenfor (Prasad og Hung, 2021). PD-pasienter lider av og til mindre av ikke-motoriske symptomer (depresjon, angst og irritabilitet). Mens de på andre måter lider sterkt av motoriske svingninger som sensoriske, nevropsykiatriske, gastrointestinale og autonome tegn, inkludert tretthet, smerte og søvnforstyrrelser. Disse motoriske og ingen motoriske symptomene er muligens resultater av behandling med dopaminerge mediatorer (Rota et al., 2020). Ulike studier har anerkjent at de motoriske symptomene på PD er forenet i alle stadier med den grunnleggende inndelingen av livskvalitet (Meloni et al., 2020). TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)har en lang historie med anvendelser over hele verden og regnes gradvis som en alternativ medisin for å eliminere lidelser via ulike tilnærminger (Matos et al., 2021; Ren og Zuo, 2012). Lang historie, omfattende bruk, gammel tradisjon og et maksimalt antall medisinske journaler uten bivirkninger fremhever den samlede verdien av TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin). I et par år har forskning på sammenhengen mellom aktive komponenter (resepter) av TCM og nevrodegenerative sykdommer blitt publisert i mange SCI-tidsskrifter. Denne nyheten oppfordrer forskere til å forstå mekanismene til TCM med et nytt forskningsperspektiv, som gir et nytt teoretisk grunnlag for kliniske anvendelser. Den nøyaktige molekylære virkningsmekanismen til TCM med antioksidative egenskaper mot nevrologiske sykdommer er fortsatt under etterforskning og må undersøkes i full skala. Optimalisering av ROS-produksjon via den antioksidative veien Nrf2, som deltar i produksjonen av PD via DLB (Lewy Bodies demens), er imidlertid gjennomtenkt å være hovedmålet for disse TCM-produktene (Ji, (2021) ; Ji et al., 2021a,b). En lovende kandidat fra den nevrobeskyttende TCM med antioksidative egenskaper krevde nøytraliserende ROS-mediert skade via stimulerende endogene antioksidantenzymer lokalisert i CNS. Disse enzymene omfattet peroksiredoksiner, katalaser og superoksiddismutaser (Schreibelt et al., 2007; van Muiswinkel et al., 2005). Transkripsjon av cytobeskyttende proteiner kontrolleres av Nrf2 nukleær transkripsjonsfaktor, som spiller en nøkkelrolle i reguleringer av cellulære redoksreaksjoner (Nguyen et al., 2004). Ved ROS-eksponering løsner imidlertid Nrf2 fra cytoplasmatisk Keap1. Deretter translokerer den inn i kjernens nukleoler, fester den til antioksidantresponselementene i genets promoterregioner og koder for antioksidantenzymene (Nguyen et al., 2003). På samme måte imiterer tallrike fremmedfjernelsesmidler som omfatter 1, 2-ditiol-3-tion, tertbutylhydrokinon, sulforafan og dimetylfumarat forbigående oksidative signaler som støtter de Nrf2-drevne antioksidantenzymer transkripsjon (Itoh ., 2003). I denne artikkelen gjennomgår vi involveringen av nevrobeskyttende TCM med antioksidative egenskaper for å redusere ROS-indusert skade i PD-patologi ved å følge den antatte beskyttende Nrf2-induserte antioksidantgenererte veien (Clements et al., 2006) Tabell 1. Dessuten viste tidligere nevrobeskyttende TCM anti-apoptotiske aktiviteter ved å forbedre Bcl-2 og redusere Bax-uttrykkene på mRNA-nivå ved behandling (Li et al., 2014; Xue et al., 2014). I tillegg aktiverte disse nevrobeskyttende TCM autofagiveiene og eliminerte den unormale proteintoksisiteten på cellenivå i SNPc (Ting et al., 2018). OS beskriver destruktive prosedyrer som følge av en ubalanse mellom ROS-dannelse og begrenset antioksidantforsvar. På grunn av økt ROS-produksjon og/eller nedsatt antioksidantforsvar, fører forstyrrelser i den cellulære redoksbalansen til slutt til oksidative endringer av biologiske makromolekyler, som proteiner, lipider og nukleinsyrer (Ganie et al., 2016).
Undersøkelsen har anerkjent en rekke planter som viser medisinske egenskaper mot nevrodegenerative sykdommer som PD(Parkinsonssykdom)i løpet av de siste par tiårene. Navn på de nylig oppdagede nevrobeskyttende TCM-komponentene er oppført i tabell 1, med antioksidative egenskaper. Derfor er målet med å skrive denne oversiktsartikkelen å diskutere noen av de betydelige TCM (Baishao, Shichangpu, Danggui, Shanzhuyu, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, HuangQin) i miljøet til deres nevrobeskyttende potensial med antioksidative egenskaper som tilleggsegenskaper mot DLB og PD (tabell: 1) (Ren og Zuo, 2012).
4. Aktuelle problemer å overvinne i PD-terapi
Noen studier nevnte at TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)behandling er involvert i post-transkripsjonell modifikasjon på mRNA-nivå (Lyu et al., 2019). Disse endringene kan være fordelaktige eller føre til en farlig rolle i PD(Parkinsonssykdom), trengte ytterligere undersøkelser i stor skala. For eksempel brukes G. Biloba-bladekstrakter til å behandle kroniske nevrologiske lidelser. Derfor ble et mikroarray-oligonukleotid med høy tetthet brukt for å beskrive de transkripsjonelle effektene i kortikalet og hippocampus til rotte SNPc. Genekspresjonsanalyse av mRNA viste en endring mer enn 3-fold i uttrykket deres. I cortex ble mRNA-er for mikrotubulusassosiasjoner og treoninfosfatase betydelig forbedret. Studien viser at rottemat supplert med G. Biloba-ekstrakt skilte nevromodulatorers effekter in vivo og demonstrerte genomiske uttrykksendringer (Singh et al., 2019). Derfor er det nødvendig med ytterligere undersøkelser for å overvåke de biologiske virkningene til behandlede ekstrakter på post-transkripsjonelt nivå. Mens i en annen studie er spleising av forløper-mRNA et essensielt trinn i post-transkripsjonell modifikasjon av genuttrykk, og gir betydelige utvidelser av de funksjonelle proteomene til eukaryote organismer med begrenset genantall på nevrobeskyttende TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)behandling. Det gjennomsnittlige menneskelige genet omfatter syv introner og åtte eksoner, og produserer tre eller flere alternative spleise-mRNAs isoformer. Biokjemiske studier tillot strukturell, funksjonell og sammensetningsanalyse av spleisekompleks i en rekke faser i spleiseosomes sykluser. Alternative spleisemekanismer inkluderer mRNA-proteinforbindelser av spleisefaktorer med overvåkingssteder kalt forsterkere eller lyddempere. Derfor finnes mutasjoner som fører til sykdommer ofte i spleisesteder nær aksoniske eller introngrenser, eller kan til og med skje i nærheten av RNA-regulatoriske forsterkere eller lyddemperelementer. Sammen gir disse studiene systematiske oppfatninger av hvordan spleiseosomsammenstillingene, deres dynamikk og katalyse oppstår og hvordan alternative spleisemaskineri kontrolleres og utvikler seg av TCM (Fu et al., 2013; Han et al., 2017). Slike funn gjør spleiseosommaskineriet til et nytt og attraktivt mål for TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)og dets komponenter som terapeutiske intervensjoner mot PD. Dessuten kan det være en trussel i form av TCM og dens nevrobeskyttende komponents atferdseffekter på å endre skjøtemaskineriets handlinger. I CNS er alternativ spleising en effektiv mekanisme som regulerer funksjonene til genene (Su et al., 2018), men videre studier må gjøres i stor skala under påvirkning av nevrobeskyttende TCM med antioksidative egenskaper i framtid.
5. Fremtidige terapeutiske mål for PD(Parkinsonssykdom)
5.1. Tyrosinfosfo-transferase (Fyn)
Fyn er en ikke-reseptorkinase fra Src-familien og er sterkt assosiert med hjerneutvikling, immunsystemreguleringer og celleproliferasjon. Samlet viste prekliniske studier Fyns progressive rolle i aspekter av PD-patogenesen. Det kan kontrollere fosforylering av -syn, DA-neurondød indusert av OS eller forbedret glutamat og nevroinflammatorisk eksitotoksisitet ved å formidle signalveien. Disse funnene antydet at terapeutisk målretting av Fyn eller dets relaterte veier kan karakterisere en ny metodikk mot PD(Parkinsonssykdom)behandling i fremtiden (Angelopoulou et al., 2021).
5.2. Saracatinib
Saracatinib er en ikke-selektiv hemmer av Fyn og er allerede verifisert i kliniske studier for Alzheimers sykdom. Målrett derfor en ny selektiv rolle for Fyn-hemmere i PD(Parkinsonssykdom)kan bidra til å utvikle fremtidige Fyn-målrettede terapeutiske strategier under nevrobeskyttende TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)(McFarthing et al., 2020).
5.3. Degenerert akson
Degenerert akson er et kritisk trinn i patogenesen av nevrologiske sykdommer (Lingor et al., 2012). Kumulative bevis antydet at aksonale degenerasjoner forekommer tidlig i PD(Parkinsonssykdom)veier og representerer et lovende mål for fremtidige terapeutiske strategier (Cheng et al., 2010).
5.4. Voksen hippocampus
Neurogenese regnes som en betydelig hjernedel for fremgang og behandling av depresjon og angst. Human post mortem og genetiske dyremodeller av PD(Parkinsonssykdom)studier observerte forstyrrelser av alvorlig hippocampus nevrogenese (Lim et al., 2018). Disse er alle ikke-motoriske typer relaterte symptomer som allerede er sett i PD(Parkinsonssykdom). Voksen hippocampus neurogenese kan føre til et nytt terapeutisk mål mot PD for fremtidige forskere og gi en lovende kur mot PD (Agrawal og Schaffer, 2005).
5.5. Varmesjokkproteiner (HSP)
HSP-er anerkjent som molekylære chaperoner for å støtte proteinfolding har i det siste blitt et nytt forskningsmål innen PD(Parkinsonssykdom). Ved PD fremheves sykdomspatogenesen av feilfoldede proteiner og formasjoner av intracellulære inklusjonslegemer (Ebrahimi-Fakhari et al., 2014). Videre kan HSP-er ha anti-apoptotiske effekter og holde DA-nevronens homeostase regelmessig mot stress. Derfor antydet noen nyere oppdagelser av nye HSP-indusere at HSP-er kan være et potensielt terapeutisk mål for PD og andre nevrodegenerative lidelser i fremtiden (Erekat et al., 2014).
5.6. CB2 cannabinoid reseptor (CB2r)
CB2r er en ny tilnærming for å forebygge og behandle CNS-sykdommer. Disse reseptorene ble oppdaget i CNS og det perifere vevet. Nyere studier hevder at CB2r kan være det PD-terapeutiske målet under den nevrobeskyttende TCM-behandlingen i fremtidige studier (Teodoro et al., 2021).
5.7. Peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer (PPAR)
Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs) tilhører superfamiliene til kjernereseptorer. Tidligere, i forskjellige metabolske prosedyrer, er PPAR et primært mål for insulinsensibilisatorer, som omfatter glukosehomeostase. Mens nyere studier bekreftet PPAR-aktiveringsegenskapene i nevrogenese. Derfor kan PPAR i fremtidige nevrologiske studier tjene som et potensielt terapeutisk mål mot PD (Avarachan et al., 2021; Lim et al., 2021).
5.8. Hypoksi
Hypoksi er en tilstand med lav oksygentilførsel til hjernen. Ulike serier av studier påpekte den avgjørende rollen til hypoksi i PD(Parkinsonssykdom)patogenese. Alvorlig hypoksi er imidlertid skadelig for hjernen. Her presenterer vi hypoksi, et nytt terapeutisk mål for å behandle PD(Parkinsonssykdom)under nevrobeskyttende påvirkning av TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)med antioksidative egenskaper (Burtscher et al., 2021).
Tradisjonell kinesisk medisinCistanchekanbehandle Parkinsons sykdom
cistanche salsa fordeler
6. De mulige nevrobeskyttende TCM-mekanismene
Vi introduserer effektene av TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)urter på nevrale regenereringer og deres innvirkning på ulike store plager ved nevrodegenerasjonene, inkludert depresjoner, cerebral iskemi AD og PD, som muligens ga referansen for kliniske behandlinger (Bandiwadekar et al., 2021). Som et resultat, et økende antall pasienter med PD(Parkinsonssykdom)bruke komplementær og alternativ medisin (CAM). De epidemiologiske dataene estimerte at frekvensen av CAM-bruk for PD er mellom 25,7 og 76 prosent av syv separate land (Farr et al., 2020; Redd et al., 2021). Videre TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)er en av hovedmodulene til CAM, og har spilt en viktig rolle i medisinsk behandling i tusenvis av år i Kina mot pasienter med hukommelsessvikt og demens. Kinesiske urtemedisiner tilhører for det meste farmakologiske terapier. Urteekstrakter kan forhindre nevronalt tap, og deres bioaktive forbindelser omfatter antiinflammatoriske, anti-apoptotiske og antioksidanteffekter (Meng et al., 2020; Mohd Sairazi og Sirajudeen, 2020). TCM-baserte behandlinger av PD har etablert ulike positive utfall, slik som DAT-hemmingsaktiviteter, antioksidative stressaktiviteter, anti-apoptotiske og nevroinflammasjonshemminger, forsterkning av nevrogenese, forhøyet sekresjon av nevrotrofisk faktor (NTF), fjerning av unormalt protein toksisitet, og reduksjoner av interne celler ROS generasjoner via dets antioksidative egenskaper i nevronceller. Fra tidligere forskning har noen data blitt eksperimentert med for å evaluere de potensielle terapeutiske fordelene med TCM mot PD(Parkinsonssykdom). Men antakelsene deres er uforutsigbare på grunn av kvaliteten på primærforskningen og mindre data, så ytterligere forskning måtte gjøres (Chang et al., 2021).
6.1. DAT-hemmingsaktivitet
Future Indication har presentert at mange miljøgifter deltar i PD(Parkinsonssykdom)patogenese. Den nevrotoksinbehandlede PD(Parkinsonssykdom)modellstudie har identifisert at DA-transportør-aktiviteten (DAT) spiller en viktig rolle i DA-neurondød forårsaket av oksidativt stress via nevrotoksinopptaket (Chen et al., 2007). Derfor brukes nevrotoksineksponerte modeller i nevrobeskyttende studier mot PD (Chia et al., 2020). Hemmende effekter av polyfenoler fra te på DAT-aktivitet ble funnet på DA-nevronene i SNPc av eksponerte musemodeller (Prediger et al., 2011). Grønn te, en velkjent TCM, stopper opptaket av 1-metyl-4- fenylpyridinium (MPP pluss) og 3H-dopamin, og beskytter DA-nevroner fra sårbarhet ved å hemme DAT-aktiviteten. Ytterligere bevis antydet at EGCG kan redusere frie radikaler og oksidativt stress ved DAT-hemminger i SNPc (Limanaqi et al., 2019).
6.2. Antioksidativ stressaktivitet
TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)og deres ekstrakter fungerer generelt som anti-OS-effekter av antioksidanter. TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)antioksidantaktiviteter ble funnet i ekstrakter av pasjonsblomst, Toona Sinensis, Cannabis sativa, Huang qin, Baicalein, grønn te, ginsenosid og curcumin, bekreftet av in vitro og in vivo forskning (Ding et al., 2018). For eksempel reagerte flavonoider som antioksidanter ved å fjerne overgangsmetallioner, nitrogenarter og ROS. Ekstraktet som inneholder polyfenoler fra TCM så ut til å være ikke-giftig for DA-nevronene til SNPc og beskyttet DA-neuronene mot oksidative skader (Javed et al., 2018). Antioksidantstemningene til flavonoider og polyfenoler kan skyldes hemming av nukleært og aktivatorprotein-1 og redokssensitive transkripsjonsfaktorer. Glykosider urteekstrakter viste antioksidantaktiviteter, noe som reduserte lipidperoksidasjoner i rottehjernen (Lv et al., 2007). Den fant at ved å kontrollere oksidativt stress, reduserer TCM DA-indusert apoptose i PC12-celler. Samtidig nøytraliserte alle andre nevrobeskyttende TCM med antioksidative egenskaper ROS-generasjonene i forskjellige dyre-PD(Parkinsonssykdom)modeller for behandling. For eksempel nøytraliserte forbehandling med Chrysin de DA-induserte ROS-generasjonene og frigjorde mitokondrielle cytokrom-C inn i cellenes cytosol (Liu et al., 2015).
6.3. Anti-apoptose og anti-inflammatoriske aktiviteter
Anti-apoptose og anti-inflammatoriske aktiviteter observeres ofte i ekstrakter av Ginsenosider, Passionflower, Toona Sinensis, Huangqin, Baicalein, grønn te og curcumin. Behandling av disse TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)ekstrakter på cellelinjer beruset av 6- OHDA reduserte NF-kappa B, en hovedfaktor i inflammatorisk nevroncelledød (Zhang et al., 2017). Baicalein forhindret NF-kappa B og reduserte nitrogenoksidsyntase (iNOS) uttrykk via inhibering av iNOS promoter for transkripsjon (Qi et al., 2013). Aktiverte mikroglia er også assosiert med å forbedre iNOS-uttrykket og bidrar til nevroinflammasjon i DA-neuroner. Tidligere oppdaget TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)har bekreftet effekten deres på aktiverte mikroglia for å redusere mRNA-ekspresjonen av IL-1, iNOS og TNF- i LPS for å stoppe nevrobetennelse nevnt tidligere. Denne mikrogliale aktiveringsveien kan være det terapeutiske målet for å verifisere de nye medisinene mot nevrologiske lidelser. Dessuten viste kliniske studier med grønn te at NF-kappa B stoppet T-lymfocyttene og viste nevrobeskyttelse ved autoimmune sykdommer. Den nevrobeskyttende rollen til flavonoider fra Chrysin og baicalein fra TCM ble funnet ved deres nevro-inflammatoriske hemmende reaksjoner og mikroglial aktivering (Song et al., 2020). Senere reduserte disse polyfenolene og flavonoidene nevro-betennelsesmediert DA-neurondegenerasjon (Li et al., 2005). I Ginsenoside (Rb1, Rb2) ble de antiinflammatoriske effektene påvist. Dette ginsenosidet aktiverte NF-kappa B og undertrykte cyclooxygenase-2 (COX-2) uttrykk i musene. Videre forbedret anti-apoptose- og anti-inflammasjonseffektene av TCM sirkulasjonen av hjerneblod under patologiske tilstander (Xu et al., 2018).
6.4. Nevrotrofinlignende effekter på neurittvekster
PC-12-cellelinjer er det viktige mediet for å granske PD(Parkinsonssykdom)sykdom på det innledende stadiet i forskningslaboratoriene. Nevrobeskyttende effekter ble funnet i TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)ekstrakter som ginsenosid, pasjonsblomst, curcumin, cannabis Sativa, etc. (Xu et al., 2021). Under nærvær av nervevekstfaktorer vokste PC-12-celler og ble ansett som kontroll, mens den nevrotrofiske rollen til forskjellige konsentrasjoner av ginsenosid ble vurdert ved å analysere neurittutvekst. Det ble observert at dette ginsenosidet fremmet neurittutveksten i nærvær av en suboptimal dose på (3–4 ng/ml) NGF for 8d kultur. Etter 18d-kultur økte Ginsenoside-utveksten av nevritt i fravær av NGF (Sng et al., 2021).
6.5. NMDA-reseptorer hemmende aktivitet
TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)urteekstrakt viste hemmende effekter på reseptorer NMDA som intercederer nevronale signaler eller glutamateksitotoksisitet. Rb1 og Rg3 ekstrahert fra TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)ginseng i forskningslaboratoriet forlenget nevronal overlevelse betydelig og reduserte glutamatindusert nevrotoksisitet i musenes cerebrale kortikale nevroner (Huang et al., 2019). I hippocampus-cellekulturen kan Rg3-ginseng hindre aktiveringen av NMDA-nevronreseptorer, noe som indikerer at hemmende effekter av NMDA-reseptorer kan være en av de nye mekanismene for nevrobeskyttelseshandlinger for forskjellige TCM (Ip et al., 2016). Et ekstrakt av TCM kalt SY-21 ble også observert å vise nevrobeskyttelse ved å hemme NMDA-reseptoraktivitet (Dajas et al., 2005). Tyrosinfosforylering, en underenhet NR2A av NMDA-reseptorer assosiert med aktiveringer av NMDA-reseptorer. Administrering av SY-21 hemmet iskemi, noe som førte til økning av tyrosinfosforyleringens nivå av NMDA-reseptorsubenheter (NR2A) som reflekterer oppregulering av NMDA-reseptoraktivitetene (Wang et al., 2009).
6.6. Mulige intervensjoner på proteinkinase C
Dataene fra tidligere forskning antydet at noen mekanismer som celleoverlevelse eller død og signaltransduksjonsveier bidrar til TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)nevrobeskyttende funksjoner (Lin et al., 2014). PKC-signalvei og multifunksjonelle celleoverlevelsesgener ble observert i 6-OHDA beruset PD(Parkinsonssykdom)modeller. Senere behandlet nevrobeskyttende TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)med antioksidative egenskaper. Den viste at behandling med nevrobeskyttende TCM reduserer cellelinjedødsfall (SH-SY5Y) eksponert av 6-OHDA (Tian et al., 2007). TCM bringer tilbake uttømmingen av PKC og ekstracellulære signalregulerte kinaseaktiviteter ved 6- OHDA-toksisitet. De nevrobeskyttende effektene ble eliminert av PKC-hemmere (Menard et al., 2013). Genekspresjonsanalyse indikerte at TCM stoppet reduksjonen av apoptosesignaler som Mdm2 mRNA og BAX og ytterligere økte anti-apoptosesignalene Bcl-w, Bcl-2 og Bcl-x mRNA som ble bedt om via 6-OHDA-forgiftning (Moghadam et al., 2018). Den viste at den doseavhengige effekten av TCM ble observert i moduleringen av celleoverlevelse eller celledødsrelaterte veier. Tidlige og sene molekylære hendelser i nevrodegenerasjon og den beskyttende rollen til TCM med antioksidative egenskaper ble gjennomgått i MPTP PD(Parkinsonssykdom)modeller (Bian et al., 2020).
7. Konklusjon og fremtidsperspektiv
7.1. Konklusjon
Den nevrobeskyttende TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)studier presentert i denne oversiktsartikkelen oppfordrer forskerne til å tenke på TCM og dets komponenter mot nevrologiske lidelser. Videre motiverte vår anmeldelse fremtidige forskere til å forske på det nye TCM-ekstraktet og dets komponenter mot nevrodegenerative lidelser nevnt i tabell 1. Vi har skrevet nok om nevrobeskyttende TCM og dets antioksidative egenskaper. Det er ikke en eneste tvil om den nevrobeskyttende evnen til noen medikamentekstrakter eller deres komponenter nevnt i tabell 1. Samtidig bør effekten av nevrobeskyttende TCM og dets komponenter på ulike nevrologiske modeller også diskuteres i fremtidige studier. For eksempel, i farmakogenomikk, den nøyaktige rollen til nevrobeskyttende TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)ekstrakter og deres komponenter bør også behandles i stor skala. TCM-komponenter spiller en aktiv rolle i å forbedre immuniteten i kroppen, fremme nevrogenese, eliminere nevrotoksiske proteiner og reparere nevrale skader ved SNPc-regionen i hjernen via anti-apoptotiske, anti-inflammatoriske og antioksidative veier, diskutert ovenfor. Her ønsker vi å fremheve at TCM tilhører den logiske diskusjonen i det vitenskapelige medikamentsystemet, som regnes som de universelle konseptene og syndromforskjellene (Du et al., 2020a,b). Bruken av kinesiske urter eller kinesisk medisinformler er komplisert uten veiledning av TCM-teori.
Tradisjonell kinesisk medisinCistanchekanbehandle Parkinsons sykdom
antocyanintilskudd
7.2. Fremtidsperspektiver
TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)har multi-target i handlinger, snarere enn en enkelt effekt i patologiske og fysiologiske tilstander med flere forebyggende og reparerende behandlingsstrategier, helt forskjellige fra det vestlige medisinske systemet. På grunn av trang plass eller mangel på bevissthet er det ennå bare rapportert om noen få typer litteratur, hver publisert i internasjonale tidsskrifter hovedsakelig av kinesiske forskere de siste årene. Likevel får det interessen for studier på internasjonalt nivå av internasjonale forskere fra de siste tiårene med forskning på mekanismer for handlinger til TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)komponenter basert på langsiktig klinisk effektivitet. Blant dem er noen få dynamiske komponenter valgt, som er de naturlige produktene utvunnet fra TCM. Den har en definert struktur med kjemisk formel
og viste seg nyttig i antioksidativ aktivitet i menneskekroppen, spesielt mot nevrologiske lidelser i mange år. Tabell 1. Disse TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)komponenter med antioksidative evner er helt ulik de kunstige forbindelsene oppnådd ved screening med høy gjennomstrømning. Så det antas at effekten av TCM som støtter nevrale regenereringer i PD(Parkinsonssykdom)på cellenivå trenger ytterligere støtte for å involvere TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)studier i forskningen, vitenskapelig og signifikant på kliniske tilnærminger. Men flere utfordringer å overvinne før naturlige molekyler fra TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)kan tjene som en nevrobeskyttende og alternativ medisin for PD(Parkinsonssykdom). TCM atferdseffekter på post-transkripsjonelle modifikasjoner er nødvendig for å bli oppdaget i fremtidige studier. Flere spørsmål mangler fortsatt svar om å finne et effektivt medikament mot PD, for eksempel; Hvordan sile ut kandidatenes medisiner som kan brukes til nevrobeskyttende behandlinger mot PD(Parkinsonssykdom)fra det store antallet tilgjengelige TCM(Tradisjonell kinesiskMedisin)? Hva er in vitro- og in vivo-målene til de naturlige molekylene fra TCM? Hvordan oppmuntre molekylene til å passere gjennom den ekstracellulære membranen og blod-hjerne-barrieren (BBB) for å direkte redusere -Syn-toksisiteten eller beskytte DA-neuronene i hjernens SNP? Det er lovende, men mye arbeid må gjøres for å oppdage naturlige komponenter til slutt. Senere bli akseptert som nevrobeskyttende og implementert i behandling av PD(Parkinsonssykdom)pasienter over hele verden.
Erklæring om konkurrerende interesse
Alle forfattere erklærer at de ikke har noen faktiske eller potensielle konkurrerende interesser.
Anerkjennelser
Vi takker oppriktig Natural Science Foundation i Gansu-provinsen, Kina, 20JR10RA596, 20JR10RA756, og talentinnovasjons- og entreprenørskapsprosjektet til Lanzhou City, 2020-RC-43 for tilskuddet og støtten i denne studien, spesielt til Dr. Liu, Yan hjelpe med å skrive og nøye endre.
Fra: "Antioksidativ rolleTradisjonellkinesisk MedisiniParkinsonssykdom" av Fahim Muhammad, et al
---Journal of Ethnopharmacology 285 (2022) 114821
