Antitumor og antiinflammatoriske effekter av oligosakkarider fra Cistanche Deserticola-ekstrakt på ryggmargsskade

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang, et al

Abstrakt

I denne studien, de farmakologiske effektene av oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstraktpåbetennelse, oksidativt stress og apoptose hos mannlige albinorotter med ryggmargsskade ble undersøkt. Lipidperoksidasjon, GSH, katalase, superoksiddismutase, acetylkolinesterase, GPx, ROS og salpetersyre ble signifikant endret hos rottene med ryggmargsskade. mRNA-ekspresjonsnivåene for IL-6, TNF-, cyclooxygenase-2, iNOS,p53, caspase-3, Bax og pro-NGF ble redusert med N20 prosent etter ekstrakttilskudd. Proteinekspresjonsnivåer av caspase-3 og pro-NGF ble også redusert med N20 prosent. Antall p53-positive celler var henholdsvis 1, 79, 54, 33 og 19 i gruppene GI–GV, og det tilsvarende antallet caspase-3-positive celler var 2, 87, 51, 23 og 14. Basert på foreliggende resultater, bruk av oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstrakt var effektivt motbetennelse, oksidativt stress og apoptose hos ryggmargsskadede mannlige albinorotter.

Nøkkelord:Cistanche deserticola, inflammasjon Oksidativt stress, ApoptoseRotter

1. Introduksjon

Ryggmargsskade innebærer skade på ryggmargen som fører til funksjonsendring med tap av følelse, muskel og autonom funksjon [1]. I tillegg kan apoptose induseres i oligodendrocytter og nevroner, noe som fører til ryggmargsdysfunksjon på grunn av demyelinisering og aksonal degenerasjon [2,3]. Ryggmargsskade induserer betydelig oksidativt stress ogbetennelseetter utbruddet av apoptose i oligodendrocytter og nevroner [2,4]. Reaktive oksygenarter (ROS) og proinflammatoriske cytokiner frigjøres under nevrodegenerasjon og mikroglia er avgjørende under de nevrodegenerative og inflammatoriske prosessene [5–7]. Interleukiner (IL) er viktige cytokiner involvert i ulike immunologiske prosesser [8]. Yune et al., [9] rapporterte at pro-nervevekstfaktor (pro-NGF) frigitt fra mikroglia fører til apoptotisk celledød. Derfor nye og potente terapeutiske midler mot oksidativt stress ogbetennelsetrengs.

PlantenCistanchedeserticolaer vanligvis kjent som desert broomrape og er et holoparasitisk medlem av Orobanchaceae-familien [10].Cistanche deserticolamangler klorofyll og får vann og næringsstoffer på en parasittisk måte fra den hvite saxaulen (Haloxylon persicum) og den svarte saxaulen (Haloxylon ammodendron). DeCistanchedeserticolaflerårig plante, kjent som Rou Cong Rong, kan vokse til 160 cm i størrelse og har gule blomster. Det er mye rikelig i Kina og Mongolia [11] og intradisjonell kinesisk medisin er en utmerket ressurs for behandling av flere sykdommer. Det fungerer også som en primær urtebehandling for å styrke Yang og tonifisere nyrene [11]. Koo et al. [12] rapporterte at glykosidene avCistanchedeserticolafungere som effektive stoffer i sentralnervesystemet (CNS). Flere forskere har rapportert de anti-apoptotiske, anti-inflammatoriske og antioksidantegenskaperCistanchedeserticola[13,14]. Matavledede antioksidanter og antiinflammatoriske molekyler kan tjene som kjemopreventive stoffer mot kroniske sykdommer [15]. Gitt de ovennevnte terapeutiske fordelene, er den terapeutiske effekten av oligosakkarider fraCistanchedeserticolatrekke ut motbetennelse, oksidativt stress og apoptose ble undersøkt i denne studien ved bruk av en ryggmargsskadet mannlig albinorottemodell.

2. Materialer og metoder

2.1. Materialer

Primere av tumornekrosefaktor-alfa (TNF-), IL-6, cyklooksygenase, induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS), p53, Bax, kaspase-3, BCL-2,pro-NGF , og glyceraldehyd 3-fosfatdehydrogenase (GAPDH) ble kjøpt fra Thermo Fisher Scientific (Beijing, Kina). Primære antistoffer for caspase-3 (AV00021), p53 (P5813-100UL), monoklonalanti-geit/sau-IgG-peroksidase (A9452) og anti-muse-IgG-fluorescein-isotiocyanat (FITC; F{{15} }ML) ble kjøpt fra Sigma-Aldrich China, Inc. (Shanghai, PR Kina).

2.2. Rotter

Wistar albino-hannrotter (180–220 g) ble kjøpt fra dyrehuset til West China Hospital, Sichuan University, Kina. Rotter ble forsynt med mat og vann ad libitum. En 12-h lys: 12-h mørk syklus ble opprettholdt i polypropylenrottebur under relativ fuktighet. Alle rotteforsøk ble godkjent av den etiske komiteen ved WestChina Hospital, Sichuan University, Kina. Alle gjeldende internasjonale, nasjonale og institusjonelle retningslinjer for stell og bruk av dyr ble fulgt.

2.3. Induksjon av ryggmargsskade

Ryggmargsskade ble indusert ved kirurgisk snitt i lengderetningen etter eksponering for halotan (1,5 prosent). Hele den kirurgiske prosedyren ble utført ved romtemperatur. Snittet ble laget fra nedre til midt-thoraxvirvlene på baksiden av dyret. A20–25 g vekt ble plassert på den eksponerte Th12-overflaten i 30 minutter for å indusere skade. Hud og muskler ble suturert etter vektfjerning fra Th12-overflaten, og midlertidig reproduserbar lammelse ble indusert i underekstremitetene [16,17]. Rotter ble opprettholdt i 24 hundre passende forhold og veterinærkontroll.

2.4. Fremstilling av Cistanche deserticola-ekstrakt og kvantitativ analyse

PlantenCistanchedeserticola(1 kg) ble samlet fra Gansuprovince, Kina, lufttørket og pulverisert ved bruk av en elektrisk kvern. Pulveret ble ekstrahert i etanol (70 prosent) i 60 minutter, filtrert og konsentrert ved redusert trykk. Konsentratet ble vakuumtørket i pulver [18]. Kvantitativ analyse avCistanchedeserticolaekstrakt ble utført ved hjelp av høyytelses væskekromatografi (HPLC), som tidligere beskrevet [11].

2.5. Behandling

Forsøksgruppene var som følger: gruppe I (GI), normale kontrollrotter; gruppe II (GII), ryggmargsskadede rotter (sham-kontroller); og gruppe III–V (GIII–V), ryggmargsskadede rotter som får 100, 200 eller 400 mg/kg oligosakkarider fraCistanchedeserticolahenholdsvis utdrag. Hver gruppe inneholdt seks rotter ogCistanchedeserticolaekstrakt ble administrert oralt til rotter i 6 påfølgende uker.

2.6. Blodsamling

Ved slutten av behandlingen ble blod (5–6 ml) samlet opp med 5 ml sprøyte med en 23G1 nål gjennom hjertepunkturen, og rottene ble bedøvet med ketaminhydroklorid (100 mg/kg kroppsvekt) og xylazin (10 mg/kg kroppsvekt) vekt) og ofret ved halshugging.

2.7. Fremstilling av vevshomogenat

Ved slutten av behandlingen ble rottene bedøvet med ketaminhydroklorid (100 mg/kg kroppsvekt) og xylazin (10 mg/kg kroppsvekt) og avlivet ved halshugging. Ryggmargsprøver (12 mm) ble samlet fra det opererte området. Ryggmargsvev ble kuttet i små stykker og homogenisert i Tris-HCl-buffer (pH 7,4, 50 mM) ved 6000 rpm i 5 minutter. Homogenatet ble sentrifugert og supernatanten ble samlet for ytterligere eksperimenter. Alle homogenat- og supernatantpreparater ble utført ved 4 grader.

2.8. Biomarkører for oksidativt stress

Lipidperoksidasjon ble bestemt i henhold til malondialdehyd(MDA)-innholdet ved å måle de tiobarbitursyrereaktive artene (TBARS). Sluttproduktet ble målt ved 534 nm [19]. ROS ble bestemt ved å bruke diklorfluorescein-analysen [20]. Redusert glutation(GSH)-innhold ble bestemt ved å måle sluttproduktet ved 405 nm [21]. Superoksiddismutase (SOD), glutationperoksidase (Gpx), katalase og acetylkolinesterase (AChE) enzymaktiviteter ble målt ved hjelp av spektrofotometri [19].

2.9. Inflammatoriske markører

Serum-TNF- og IL-6-nivåer ble bestemt for alle grupper [22]. Nitritinnholdet ble målt som en indeks for nitrogenoksid (NO) nivået ble uttrykt i mM [23,24]. mRNA-ekspresjonsnivåene til TNF-, IL-6, iNOS, cyclooxygenase-2 og GAPDH ble bestemt i henhold til Moon et al. [25]. Primerne brukt i denne studien er vist i tabell 1.

2.10. Biomarkører for apoptose

mRNA-ekspresjonsnivåene for caspase-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF og GAPDH ble bestemt i henhold til Moon et al. [25]. Proteinekspresjonsnivåene av caspase-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF og GAPDH ble bestemt i henhold til Lobos et al. [26]. TUNEL-farging av caspase-3 og p53 ble utført i nevronale seksjoner [25]. Primerne brukt for RT-PCR er gitt i tabell 1.

2.11. statistiske analyser

Verdier presenteres som gjennomsnitt med en standardfeil for gjennomsnittet (SEM). Kontrollen ogCistanchedeserticolaekstraktbehandlede grupper ble sammenlignet ved bruk av uparet Students t-test. Enveis variansanalyse (ANOVA) ble brukt for de flere sammenligningene. P-verdier ˂0.05 ble ansett for å indikere statistisk signifikans.

3. Resultater

I denne studien, den terapeutiske effekten av oligosakkarider fraCistanche deserticolatrekke ut motbetennelse, oksidativtunderstreke,og apoptose hos ryggmargsskadede albinorotter ble undersøkt. Tilstedeværelsen av oligosakkarider (78,68 prosent), acteosid (9,29 prosent), echinakosid (6,34 prosent) og 8-epilogansyre (5,75 prosent) ble observert iCistanche deserticolaekstrakt (fig. 1). MDA-innhold, målt som sluttproduktet av lipidperoksidasjon, var 22,58 nmol/g hos normale kontrollrotter (GI), og ble drastisk økt med 179,5 prosent hos sham-kontrollrotter (GII). Behandling av rotter med oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstrakt reduserte MDA-innholdet betydelig med 50,1 prosent i GV-gruppen (tabell 2, P b 0,05). GSH-innholdet var 85,31 mg/g i GI-gruppen og ble drastisk redusert med 61,1 prosent i GII-gruppen. Behandling medCistanchedeserticolaekstrakt i ryggmargsskadede rotter økte GSH-innholdet signifikant med 121,6 prosent i GV-gruppen (tabell 2, P b0.05).

SOD-aktiviteten var 6,2 U/mg i GI-gruppen og ble betydelig redusert med 51,1 prosent i GII-gruppen. Ryggmargsskadede rotter supplert med oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstrakt viste signifikant økt SOD-aktivitet, med 91,4 prosent i GV-gruppen (tabell 2, P b0.05). Katalaseaktiviteten var 12,8 U/g i GI-gruppen og ble betydelig redusert med 59,3 prosent i GII-gruppen. Ryggmargsskadede rotter supplert med oligosakkarider fraCistanche deserticolaekstrakt viste signifikant økt katalaseaktivitet, med 106,1 prosent i GV-gruppen (tabell 2, P b 0.05). GPx-aktiviteten var 0,87 (mg/protein) i GI-gruppen og ble redusert med 55,2 prosent i GII-gruppen. GPx-aktiviteten ble økt med 100 prosent i GV-gruppen (tabell 2, P b 0,05). AChE-aktiviteten var 9,3 (μmol/min/mg protein) i GI-gruppen og ble redusert med 54,8 prosent i GII-gruppen. Ryggmargsskadede rotter supplert med oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstrakt viste signifikant økt AChE-aktivitet, med 26,2, 57,1 og 107,1 prosent i henholdsvis GIII-, GIV- og GV-gruppene (tabell 2, P b 0,05).

ROS ble målt og uttrykt i relative fluorescensenheter (RFUs): intracellulær ROS var 44,23 i GI-gruppen, som ble økt med 349 prosent i GII-gruppen. Tilskudd med oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstrakter reduserte intracellulære ROS-nivåer betydelig med 61,9 prosent i GV-gruppen (fig. 2A, P b 0.05). Nitrit-innhold ble målt som en indeks av NO-nivået og uttrykt inmM. NO-nivået var 3,7 (mM) i GI-gruppen, som ble økt med 349 prosent i GII-gruppen. Tilskudd med oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstrakt reduserte NO-nivåene signifikant med 63,6 prosent i GV-gruppen (fig. 2B, P b 0.05).

IL-6- og TNF-nivåene ble målt og uttrykt som pg/mg protein. IL-6- og TNF-nivåene ble betydelig økt, med henholdsvis 912,7 og 695,4 prosent i GII-gruppen. Imidlertid tilskudd med oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstrakt reduserte IL{{0}}- og TNF-nivået signifikant med N60 prosent i GI-gruppen sammenlignet med GII-gruppen (fig. 3, P b 0.{{16 }}5). mRNA-ekspresjonen av inflammatoriske markører, slik som IL-6, TNF-, cyclooxygenase-2 og iNOS, ble kvantifisert og uttrykt som fold-endringer. mRNA-ekspresjonsnivåene for IL 6, TNF-, cyclooxygenase-2 og iNOS ble økt med 0.72-, 0.81-,0.54- , og henholdsvis 0.67-fold i GII-gruppen. Supplement medCistanchedeserticolaekstrakt reduserte mRNA-ekspresjonsnivåene til IL{{0}}, TNF-, cyclooxygenase-2 og iNOS med N20 prosent i GV-gruppen sammenlignet med GII-gruppen (fig. 4, P b 0,05).

mRNA-ekspresjonen til de apoptotiske markørene caspase{{0}}, p53,bcl-2, bax og pro-NGF ble også bestemt. mRNA-ekspresjonsnivåene til p53, caspase-3, bax og pro-NGF ble økt med 0.97-,1.{{10}}, 1.{ {12}} og 0.76-fold i GII-gruppen, henholdsvis, og thebcl-2 mRNA-ekspresjonsnivået ble redusert med 0.67-fold . Ekstraktbehandling reduserte mRNA-ekspresjonsnivåene for p53,caspase-3, bax og pro-NGF signifikant med N30 prosent, mens bcl-2-mRNA-ekspresjonsnivået økte med 178 prosent (fig. 5, Pb 0,05). Basert på western blotanalyse ble nivåene av kaspase-3 og pro-NGF-protein signifikant økt, henholdsvis 0.95- ganger og 0.68- ganger i GII-gruppen. Supplementering med oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstraher betydelig redusert caspase{{0}}- og pro-NGF-proteinekspresjonsnivåer med N20 prosent i GI-gruppen sammenlignet med GII-gruppen (fig. 6, P b 0,05). TUNEL-fargeanalyse ble brukt til å detektere antall p53-- og caspase--3-positive celler. Antall p53-positive celler var henholdsvis 1, 79, 54, 33 og 19 i gruppene GI–GV. Antallet caspase-3-positive celler var henholdsvis 2, 87, 51, 23 og 14 i grupper GI–GV (fig. 7–8, P b 0,05).

4. Diskusjon

I denne studien, den terapeutiske effekten av oligosakkarider fraCistanchedeserticolatrekke ut motbetennelse, oksidativt stress og apoptose hos ryggmargsskadede albinorotter hos hanner ble undersøkt. Liuet al. [27] rapporterte at tilskudd med en antioksidant kan være effektivt mot flere nevrodegenerative sykdommer. Tilstedeværelsen av ekinakosid (fenyletanoidglykosid) er rapportert iCistanchedeserticolaekstrakt [10], og flere forskere har demonstrert de antiinflammatoriske og antinociceptive egenskapene tilCistanche deserticola[28,29]. I denne studien ble oligosakkarider, akteosid, echinakosid og 8-epilogansyre observert å være hovedbestanddelene i Cistanche deserticola-ekstraktet.

TNF-forbedrede atferdsdefekter og apoptose har blitt observert i SH-SY5Y nevronceller etter behandling med echinakosid [30,31]. Nan et al. [32] rapporterte en reduksjon i TNF-, T-tau og IL-1-nivåer hos pasienter med Alzheimers sykdom, og forbedret utvinning av hippocampusatrofi og kognitive evner etter tilskudd med Cistanche herba. De terapeutiske effektene avCistanchedeserticolatrekke ut påbetennelse, oksidativt stress og apoptose er ikke tidligere rapportert. Dette er den første rapporten om de farmakologiske effektene avCistanchedeserticolaekstrakt i en ryggmargsskademodell.

Flere forskere har rapportert at akteosidbehandlingen betydelig reduserte oksidativt stress og tarmbetennelseinflammatorisk tarmsykdom-induserte mus [33]. Nam et al. [34] har rapportert at den antiinflammatoriske aktiviteten til isoacteosid fra Abeliophyllum distichum i humane mastceller. Anti-inflammatoriske fenylpropanoidglykosider fra Clerodendron trichotomum blader har blitt rapportert i musemodellen [35]. Zhou et al. [36] har rapportert at den antiinflammatoriske aktiviteten til oligosakkarider i makrofagRAW 264.7-celler. Oligosakkaridmonomerer er rapportert for hemming avbetennelsei LPS-stimulerte makrofager gjennom undertrykkelse av MAPK- og NF-KB-veier [37].

Fahnestock et al. [38] rapporterte at pro-NGF er den dominerende formen i hjernen og øker hos pasienter med Alzheimers sykdom. Flere spaltede proteiner, i tillegg til pro-NGF, aktiverer anti-apoptotiske cellulære responser [39]. Forholdet mellom moden NGF- og pro-NGF spiller en kritisk rolle i å balansere celleoverlevelse og dødsrate [40]. Ke Zhang et al. [18] rapporterte redusert tumordannelse og lengre levetid på mus supplert medCistanchedeserticolaekstrakt. Nevrobeskyttende effekter avCistanchedeserticolaekstrakt på nevrotoksin-indusert skade er tidligere rapportert [41]. Xuan og Liu et al. [42] rapporterte forbedringer i immunfunksjon, hukommelse, læring og antioksidasjon i mus supplert medCistanchedeserticolaekstrakt. Tilskudd med Cistanche deserticola-ekstrakt reduserte MDA og forhøyede GPx- og SOD-nivåer i en iskemi-reperfusjonsrottemodell. Videre ble nedregulering av caspase-3, med en samtidig økning i bax/BCL-2-forholdet, observert [43], noe som samsvarer med våre funn som viser reduserte nivåer av oksidative, inflammatoriske og apoptotiske markører i ryggraden. ledningsskade rotter supplert medCistanchedeserticolaekstrakt.

5. Konklusjon

Oppsummert avslørte kvantitativ analyse tilstedeværelsen av oligosakkarider, akteosid, echinakosid og 8-epilogansyre iCistanchedeserticolaekstrakt.Betennelse, oksidativt stress og apoptosemarkører ble betydelig redusert i ryggmargsskadede rotter supplert med oligosakkarider fra Cistanche deserticola-ekstrakt.

Studiets begrensninger

Selv om denne studien avslører antitumor og anti-inflammatoriske effekter,Cistanchedeserticolaekstrakt har noen begrensninger. Vi noterte den akutte effekten avCistanchedeserticolaekstrakt på svulst ogbetennelseved ryggmargsskade.

Finansiering

Denne studien er støttet av National Natural Science Foundation ofChina (Grant No. 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Department of Science & Technology of Sichuan Province (No. 2015HH004)Scientific Research Project by Health and Family Planning Commission of Sichuan Province (No. . 100097).

Konkurrerende interesser

Alle forfattere erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser.

Forfatteres bidrag

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan og Juan li Jiang ble gjennomført eksperimenter og utarbeidet manuskriptet. Yi Ming Xing, Cheng Zhu og Qiang Song samlet litteraturgjennomganger, utførte rådataanalyse og datatolkning. Qin Rong Yu reviderte det intellektuelle innholdet i manuskriptet.

Fra: ' Antitumor oganti-inflammatoriskeffekter av oligosakkarider fraCistanchedeserticolaekstrakt på ryggmargsskade' avHong Zhang, et al

---H. Zhang et al. / International Journal of Biological Macromolecules 124 (2019) 360–367

Referanser

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Enhancing nervous system recovery through neurobiology, neural interface training, and neurorehabilitation, Front. Neurosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, Systemisk administrering av PEP-1-SOD1-fusjonsprotein forbedrer funksjonell utvinning ved hemming av nevronal celledød etter ryggmargsskade, Free Radic. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline reduserer celledød og forbedrer funksjonell utvinning etter traumatisk ryggmargsskade hos rotte, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Peroxynitrite generert i rotteryggmargen induserer nevrondød og nevrologiske underskudd, Neuroscience 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH-oksidase medierer lipopolysakkarid-indusert nevrotoksisitet og proinflammatorisk genuttrykk i aktivert mikroglia, J. Biol . Chem. 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia ogbetennelse-mediert nevrodegenerasjon: flere triggere med en felles mekanisme, Prog. Neurobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliosider aktiverer mikroglia via proteinkinase C og NADPH-oksidase, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Biocompatible sinc oxide nanocrystals stabilized via hydroxyethyl cellulose for mitigation of diabetic complications, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline lindrer død av oligodendrocytter ved å hemme pro-nervevekstfaktorproduksjon i mikroglia etter ryggmargsskade, J. Neurosci. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Protective effect of verbascoside on 1-methyl-4-phenylpyridinium ion-indused neurotoxicity in PC12 cells, Eur. J. Pharmacol. 451 (2002) 119–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Analyse av kjemiske bestanddeler i Cistanche-arter, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, In vitro nevrobeskyttende aktiviteter av fenyletanoidglykosider fra Callicarpa dichotoma, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, Strukturell karakterisering og immunologisk aktivitet av to kaldtvannsekstraherbare polysakkarider fraCistanchedeserticolaYC Ma, Karbohydr. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, Antinociceptiv og antiinflammatorisk aktivitet forårsaket avCistanchedeserticolahos gnagere, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Synthesis of carvacrol-based nanoemulsion for treating neurodegenerative disorders in experimental diabetes, J. Funct. Foods 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Intravenøs infusjon av dihydro-ginsenosid Rb1 forhindrer kompressiv ryggmargsskade og iskemisk hjerneskade gjennom oppregulering av VEGF og Bcl-xL, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037–1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandin E1 reduserer kompresjonstraume-indusert ryggmargsskade hos rotter hovedsakelig ved å hemme nøytrofilaktivering, J. Neurotrauma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, utdrag avCistanchedeserticolakan antagonisere immunosenescens og forlenge levetiden i senescens-akselererte mus utsatt for 8 (SAM-P8) mus, Evid. Basert komplement. Alternativ. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Aluminiumindusert akutt nevrotoksisitet hos rotter: behandling med vandig ekstrakt av Arthrophytum (Hammada scoparia), J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin og fucoidan avskaffer den bestrålingsinduserte økningen i produksjonen av reaktive oksygenarter i rotteaorta, Bull. Exp. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, Effektene av eksogent glutation på redusert glutationnivå, glutationperoksidase og glutationreduktaseaktiviteter hos rotter med ulik alder og kjønn etter Γ-bestråling av hele kroppen, J. Am. . Aging Assoc. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Determination of Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor-alpha-konsentrasjoner i Iransk-khorasanske pasienter med preeklampsi, BMC Pregnancy Childbirth 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Effect of Au-dextran NPS som et antitumormiddel mot EAC og solid tumor i mus ved biokjemiske evalueringer og histopatologiske undersøkelser, Biomed. Pharmacother. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Antidiabetisk vurdering; in vivo-studie av gull og kjerne-skall sølv-gull nanopartikler på streptozotocin-induserte diabetiske rotter, Biomed. Pharmacother. 83 (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, Inhibition ofbetennelseog oksidativt stress av Angelica dahuricae radix-ekstrakt reduserer apoptotisk celledød og forbedrer funksjonell utvinning etter ryggmargsskade, J. Neurosci. Res. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Expression of nerve growth factor (NGF) isoforms in the rotte uterus under pregnancy: accumulation of precursor proNGF, Endocrinology 146 (4) (2005) 1922–1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, Minnetap hos gamle rotter er assosiert med hjernemitokondriell forfall og RNA/DNA-oksidasjon: delvis reversering av mating av acetyl-L-karnitin og/eller R-_-liponsyre, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, Phenylethanoid glykosider med anti-inflammatoriske aktiviteter fra stilkene tilCistanchedeserticoladyrket i Tarim-ørkenen, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, En arabinogalaktan isolert fra stilkene tilCistanchedeserticolainduserer spredning av dyrkede lymfocytter, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside redder SHSY5Y-nevroncellene fra TNF-alfa-indusert apoptose, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Nevrobeskyttende effekter av echinacoside i muse-MPTP-modellen av Parkinsons sykdom, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Neuroprotective effects of cistanches herba therapy på pasienter med moderat Alzheimers sykdom, Evid. Basert komplement. Alternativ. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, In vivo-behandling med urte-phenylethanoid acteoside ameliorates intestinalbetennelseved dekstransulfat-natrium-indusert kolitt, Clin. Exp. Immunol. 148 (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Antiinflammatoriske effekter av isoacteosid fra Abeliophyllum distichum, Immunopharmacol. Immunotoksikol. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, Anti-inflammatoriske fenylpropanoidglykosider fra Clerodendron trichotomum blader, Arch. Pharm. Res. 32 (1) (2009) 7–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Anti-inflammatorisk aktivitet av guluronat-oligosakkarider oppnådd ved oksidativ nedbrytning fra alginat i lipopolysakkarid-aktiverte murine makrofag RAW 264.7-celler, J. Agric. Food Chem. 14;63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, Neoagaro-oligosakkaridmonomerer hemmerbetennelsei LPS-stimulerte makrofager gjennom undertrykkelse av MAPK- og NF-KB-veier, Sci. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, The precursor pronerve growth factor er den dominerende formen for nervevekstfaktor i hjernen og økes ved Alzheimers sykdom, Mol. Celle. Neurosci. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Regulering av celleoverlevelse av utskilte proneurotrofiner, Science 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: to cleave or not to cleave, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hepatoprotective activity of phenylethanoids fromCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120-125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, Forskning på effekten av fenyletanoidglykosider (PEG) avCistanchedeserticolaom antialdring hos gamle mus indusert av D-galaktose, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Kardiobeskyttende effekter av fenyletanoidglykosidrikt ekstrakt fraCistanchedeserticolai iskemi-reperfusjon-indusert hjerteinfarkt hos rotter, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.