Er naturlige planteforbindelser effektive i behandling av kronisk nyresykdom?

Ansvarlig: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Del II.: Potensielle terapeutiske effekter av naturlige planteforbindelser ved nyresykdom

Lorena Avila-Carrasco, Elda Araceli García-Mayorga & amp;

Abstrakt

Bakgrunn: Blokaden av progresjonen eller utbruddet av patologiske hendelser er avgjørende for homeostase av en organisme. Noen vanlige patologiske mekanismer som involverer et bredt spekter av sykdommer er de ukontrollerte inflammatoriske reaksjonene som fremmer fibrose, oksidative reaksjoner og andre endringer. Naturlige planteforbindelser (NPCer) er bioaktive elementer hentet fra naturlige kilder som kan regulere fysiologiske prosesser. Betennelse er anerkjent som en viktig faktor i utviklingen og utviklingen av kronisk nyreskade. Følgelig kan enhver forbindelse som er i stand til å modulere betennelse eller betennelsesrelaterte prosesser betraktes som et nyrebeskyttelsesmiddel og / eller et potensielt behandlingsverktøy for å kontrollere nyreskade. Målet med denne forskningen var å gjennomgå de gunstige effektene av bioaktive naturlige forbindelser på nyreskade for å avsløre effekten som vist i kliniske studier. Metoder: Denne systematiske oversikten er basert på relevante studier med fokus på effekten av NPCer med terapeutisk potensial fornyresykdombehandling hos mennesker. Resultater: Kliniske studier har evaluert NPCer som en annen måte å behandle eller forhindre nyreskader og synes å vise noen fordeler med å forbedre OS, betennelse og antioksidantkapasitet, og dermed gjøre dem lovende terapeutiske verktøy for å redusere eller forhindre utbruddet og progresjonen av KD patogenese. Konklusjoner: Denne gjennomgangen viser de lovende kliniske egenskapene til NPC i KD-terapi. Imidlertid er det nødvendig med mer robuste kliniske studier for å fastslå deres sikkerhet og terapeutiske effekter innen nyreskade.

Søkeord:naturlige planteforbindelser;nyresykdom; renoprotective effekter; bioaktive forbindelser; kliniske studier

nyresykdombehandling:d esertliving cistanche ekstrakt

Introduksjon

Historisk har naturlige planteforbindelser (NPCer) blitt brukt som behandlinger, og deres kjemiske strukturer kan gi opphav til nye terapeutiske alternativer [1]. NPCer er aktive stoffer isolert fra planter som kan modulere flere veier, inkludert epitel-til-mesenchymal overgang (EMT) via antioksidant, antiinflammatoriske eller antifibrotiske mekanismer [1].Kronisk nyresykdom(CKD) er et tilbakevendende folkehelseproblem over hele verden [2]. Flere sykdommer (f.eks. hypertensjon, diabetes, kreft, infeksjon, legemiddelindusert nefrotoksisitet) kan forstyrre nyrefunksjonen, noe som til slutt fører til CKD.Kronisk nyresykdom) utvikling. Rundt om i verden er utbredelsen av CKD(Kronisk nyresykdom)er 13,4 % (11,7-15,1 %), og det er anslått at pasienter med nyresykdom i sluttfasen (ESRD), som krever nyreerstatningsterapi, et tall mellom 4,902 og 7,083 millioner, noe som gjør det til en ledende dødsårsak rundt om i verden [2,3]. Det høyeste antallet CKD(Kronisk nyresykdom)pasienter de siste årene har vekket stor interesse for å søke effektive tilnærminger for å unngå eller redusere utviklingen av CKD(Kronisk nyresykdom)og dens progresjon til ESRD. Tradisjonelle behandlinger gir begrenset nyrebeskyttelse, så nye terapeutiske forbindelser er nødvendige. For tiden er betennelse anerkjent som en viktig ugunstig vei i progresjon og utvikling av CKD(Kronisk nyresykdom); Følgelig kan nye antiinflammatoriske forbindelser rettet mot eller rettet mot spesifikke molekylære signaturer være lovende terapeutiske tilnærminger for CKD(Kronisk nyresykdom). NPCer avledet fra urter eller medisinske planter har blitt viktige i preklinisk og klinisk forskning for utvikling av slike mål. Flere NPCer har vist seg å ha en renobeskyttende effekt og forbedre resultatene av lidelser som finnes i ulike kategorier av CKD(Kronisk nyresykdom)kliniske studier, hovedsakelig gjennom aktivering av antioksidantforsvarssystemer og avtagende proinflammatoriske signalveier (tabell 1; Figur 1)[3]. Denne gjennomgangen samlet omfattende bevis på nyrebeskyttende potensial for bioaktive planteforbindelser.

desertliving cistanche

Molekylære mekanismer involvert i nyreskade

Nyreskadeer et globalt folkehelseproblem som har vokst over hele verden. Nyresykdommer involvererakutt nyreskade(AKI) og CKD(Kronisk nyresykdom), som kan føre til ESRD. Pasienter som trenger nyrebehandling anslås derfor å være mellom 4,902 og 7,083 millioner [2,3]. Den verdensomspennende forventede utbredelsen av CKD(Kronisk nyresykdom)er 13,4 % (11,7-15,1 %)[2]; på samme måte, i 2017, var den globale utbredelsen av CKD(Kronisk nyresykdom)var 9,1 %, dvs., omtrent 700 millioner tilfeller [29]. CKD(Kronisk nyresykdom)er ofte asymptomatisk med rask progresjon og er ofte forbundet med hypertensjon [30] og type 2 diabetes mellitus (T2DM). Disse sykdommene regnes som de ledende årsakene til utviklingen av CKD(Kronisk nyresykdom)og ESRD[31]. Likevel kan CKD(Kronisk nyresykdom)er en kronisk lidelse preget av albuminuri (>30 mg) i 24 timer, en redusert glomerulær filtreringshastighet (GFR)(<60 ml/min/1.73="" m-)for="" more="" than="" 3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="">(Kronisk nyresykdom)klassifiseres i henhold til kategoriene GFR og albuminuri, GF-karakterer (G1 til G5) og albuminuri(A1 til A3)(figur 2), i henhold tilNyresykdom: Forbedre retningslinjene for globale resultater (KDIGO 2012), [35].

Figur 2. Årsaker, definisjon og prognose av kronisk nyresykdom klassifisert ved glomerulær filtreringshastighet og albuminuri.

Kategorier grupperes etter risiko for progresjon, definert av en nedgang i GFR-kategorien. Tilpasset fraNyresykdom: Forbedre globale resultater (KDIGO2012)kategorier av National Kidney Foundation (NFK). ESKD,(Kronisk nyresykdom); CVD, kardiovaskulær sykdom; CKD(Kronisk nyresykdom), kronisknyresykdom; GFR, glomerulær filtreringshastighet. Noen elementer i denne figuren ble hentet fra Mind the Graph-plattformen, tilgjengelig på www.mindthegraph.com. (Siste tilgangsdato;30. september 2021).

Tallrike molekylære signalveier er involvert i utbruddet og progresjonen av nyreskade, inkludert renin-angiotensin-systemet (RAS), som er den sentrale regulatoren fornyre fibrose. Sammen antas vev og sirkulasjons-RAS å være overstimulert i fremdriften avnyre fibrosestimulering. RAS øker nivåene av angiotensin II (Ang I), som spiller en dominerende rolle i nyrefibrose ved å formidle frigjøringen av transformerende vekstfaktor-β (TGF-β) og starte inflammatoriske prosesser [36-39]. På samme måte kan Ang II. og betennelse være nøkkelfaktorene i glomerulotubulær patogen respons og har vært relatert til mikroalbuminuri og utvikling av nyreskade [40]. Hos pasienter med diabetes og alvorlig hyperglykemi forekommer mange induserte metabolske og hemodynamiske forstyrrelser, inkludert den økte utviklingen av avanserte glykasjonssluttprodukter (AGE), forsterket reaktiv oksygenart (ROS) generasjon, og initiering av proteinkinase C (PKC) og polyolvei, som antas å indusere utvikling og utvikling av diabetisk nefropati [39]. En annen molekylær vei som bidrar til nyreskade er dannelsen av AGEer, som fremmer intracellulært nitrogenoksid (NO) og ROS, og mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) kaskade. Opprettelsen av AGEer kan induserenyreskadeved å endre rollen som proteiner, oksidativt stress (OS), proinflammatoriske cytokiner og vekstfaktorer [41-43]. I tillegg induserer AGE-RAGE-interaksjonen aktivering av den kjernefysiske faktor kappa-light-chain-enhancer av utløste B-celler (NF-kB) og aktivering av MEK og MAP kinases, og øker intracellulært OS ved å stimulere NADPH-oxidase, en viktig regulator i superoksid radikal generasjon [44,45]. På samme måte kan ROS og frie radikaler reagere på membranlipider, nukleinsyrer og proteiner, og begynne å produsere cellulær skade. Når ROS opprettes i overskytende mengder, kan OS, antioksidantforsvarsmekanismer og celleskade oppstå, noe som akselererer progresjonen av CKD(Kronisk nyresykdom). Andre veier forbundet med CKD(Kronisk nyresykdom)patogenese er stressstimuli og aktivering av profibrotiske vekstfaktorer som TGF-β1, bindevevsvekstfaktor (CTGF) og hydrogenperoksid (H2O2). I tillegg har TGF-β vist seg å øke ROS-produksjonen og redusere antioksidantsystemet, og dermed indusere OS- og/eller redoksubalanse. I hovedsak hjelper redoks ubalanse betydelig TGF-β's patofysiologiske egenskaper som fibrose [46,47]. TGF-β kan kjøre mot nyrefibrose gjennom akkumulering av den ekstracellulære matrisen (ECM) og aktivering av epiteldysfunksjon og proinflammatoriske reaksjoner. TGF-β er den kraftigste stimulatoren til EMT, og dette kan indusere denne prosessen i epitelceller i ulike organer in vivo og in vitro [48-51]. Signalveier som MAPK, Smad og PI3K er relatert til stimulering av EMT av TGF-β [52,53]. I hovedsak kommer ROS fra mange kilder, for eksempel mitokondriene eller NOX-ene, som har blitt utsatt for TGF-β-indusert EMT i begynnelsen av fibrose og kreft [49,50,54-56]. Nyere bevis har vist prosessen med å koble ROS til TGF-β-aktivert EMT i sammenheng med fibrose [48,49,57]. Rhyu et al.discovered at NADPH oxidase-originated ROS er oppstrøms signalerende partikler i TGF-β1-stimulert fibronektin og produksjon av plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1). Dette trinnet skjer gjennom MAPK-stimulering i de rørformede epitelcellene [57]. På samme måte har annen forskning antydet at ROS spiller en betydelig rolle i TGF-β1-aktivert EMT, hovedsakelig gjennom MAPK-stimulering [58,59]. Disse veiene overlapper og samhandler med hverandre, og endrer dermed deres biologiske aktiviteter, noe som fremmer utviklingen av nyrefibrose og forverrer nyreskade (figur 3). Følgelig kan alle farmakologiske midler som er i stand til å forhindre disse ufordelaktige veiene betraktes som renobeskyttende og en potensiell terapeutisk tilnærming i kontroll av nyreskade.

Figur 3. Endringer relatert til nyreskade, inkludert diabetes, hypertensjon og vaskulær skade (CVD og CAD) og molekylære mekanismer involvert i betennelse, fibrose, lipidforstyrrelser og oksidativt stress (uthevet i bokser). Noen elementer i denne figuren ble hentet fra Mind the Graph-plattformen, tilgjengelig på www.mindthegraph.com (Siste tilgangsdato; 30. september 2021).

KLIKK HER FOR Å DELE I. FOR MER INFORMASJON

Diskusjon

Nyresykdom utvikler seg vanligvis over tid, så det diagnostiseres ikke ofte før betydelig senere når nyrefunksjonen er alvorlig svekket. Patofysiologisk, CKD(Kronisk nyresykdom)er en konsekvens av mange patologiske lesjoner som avskaffer noen av nephrons; Deretter overkompenserer nefroene med hyperfiltrering. Over tid etableres glomerulær hypertensjon, albuminuri og tap av nyreaktivitet. Det økte glomerulære kapillære trykket utløser skade på det glomerulære kapillære endotelet, svekkelse av podocyttene som fôrer kapillærene, og økt permeabilitet av makromolekylene. [118,119]. I tillegg er økte proinflammatoriske moderatorer som induserer fibrotisk celleproliferasjon involvert. Videre gir økningen i ECM-molekyler opphav til utvikling av arrdannelse og nyreskade [120. For tiden er det terapeutiske tilnærminger til CKD(Kronisk nyresykdom), med alle alternativer rettet mot å avvise eller forhindre forverring av lidelsen, inkludert medisinering, konservativ omsorg, dialyse og transplantasjon [121].

Forskning har anbefalt at dietter rik på grønnsaker og frukt bidrar til å kontrollere kroppsvekten og forsvare seg mot kroniske lidelser, inkludert metabolsk og kardiovaskulær sykdom, kreft og CKD.(Kronisk nyresykdom)[20,122,123]. Bare et begrenset antall studier har analysert bioaktiv sammensatt tilskudd hos mennesker. Videre forskning må forskes for å etablere den beste doseringen og metoden for administrering av bioaktive forbindelser [114,115]. Videre bør fremtidige undersøkelser rettes mot å analysere de spesielle signal-/cellulære mekanismene modulert av bioaktive forbindelser som bidrar til forebygging eller demping av nyreskade. Videre undersøkelser er også nødvendig for å evaluere de farmakokinetiske parametrene for bioaktive forbindelser, for eksempel den ideelle administrasjonsveien, dosering og biotilgjengelighet, metabolisme, vevsfordeling og clearance, og farmakodynamiske parametere, for eksempel molekylære virkningsmekanismer for bioaktive forbindelser, for å demonstrere deres effekt og sikkerhet på kort og lang sikt i kliniske studier.

desertliving cistanche ekstrakt behandle nyresykdommer

Konklusjoner

Denne gjennomgangen fremhever den gunstige funksjonen til bioaktive medisinske planteforbindelser for å forbedre nyrefunksjonen. Helt naturlige forbindelser forklart i denne rapporten ser ut til å ha noen fordeler med å forbedre OS, betennelse og antioksidantkapasitet. Flere NPCer reduserer fibrose på grunn av hyperglykemiindusert OS, svekker proteinuri, reduserer hematuri og systolisk blodtrykk, og utøver anti-nefrotoksiske effekter, og de lover derfor terapeutiske verktøy for å redusere eller forhindre utbruddet og fremdriften av KD-patogenese. Naturlige bioaktive forbindelser anses å utøve viktige handlinger innenfor mekanistiske veier og å ha lovende kliniske egenskaper; Ytterligere undersøkelser er imidlertid nødvendig for å oppnå en dypere forståelse av deres spesifikke patofysiologiske funksjoner, og evalueringen av disse effektene i større studier er sterkt foreslått.

behandling av kronisk nyresykdom: Naturlig cistanche urt

Referanser

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sanchez-Tomero, J.A.; Selgas,R.; Lopez-Cabrera, M.; Aguilera, A.; Gonzalez Mateo, G.Natural Plants Forbindelser som modulatorer av Epithelial-to-Mesenchymal Overgang. Front.Pharmacol. 2019, 10, 715. [Kryssref]

2. Ly. L.C; Zhang, LX.Prevalens og sykdomsbyrde avKronisk nyresykdom. Utv. utv. med. Biol.2019, 1165,3-15. [Kryssref]

3. Chen, T.K.; Knicely, D.H.; Gram, M.E.Kronisk nyresykdomDiagnose og ledelse: En gjennomgang. IAMA 2019, 322, 1294-1304. [Kryssref]

4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A.Evaluating effekten av hvitløk ekstrakt på serum inflammatorisk markører av peritoneal dialyse pasienter: En randomisert dobbeltblind klinisk studie, BMC Nephrol, 2019.20.26. [CrossRefl [PubMed]

5. Mashhadi, N.S.; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, M.H. Astaxanthin forbedrer glukosemetabolismen og reduserer blodtrykket hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341-346. [CrossRef [PubMed]

6. Shokri-Mashhadi, N; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. Den antioksidant og antiinflammatoriske effekter av astaxanthin tilskudd på uttrykk for miR-146a og miR-126 hos pasienter med type 2 diabetes mellitus: Arandomized, dobbeltblind, placebo-kontrollert klinisk studie. Int.J.Clin. Pract. 2021, 75, e14022. [CrossReflPubMed]

7. Dong, S.; Sun, L. Tradisjonell kinesisk legemiddel baicalin og insulin terapi på bukspyttkjertelen beta-celle funksjon i nylig diagnostisert type 2 diabetes. Hake. Med.2013, 8, 348-350.

8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y; Wang, Q. Effekt av baicalin på nyrefunksjon hos pasienter med diabetisk nefropati og dens terapeutiske mekanisme. Uttr. Med.2019,17, 2071-2076. [Kryssref] [PubMed]

9. Rahimi, P: Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi. A; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M.Effekter av betalains på aterogene risikofaktorer hos pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Mat Funct. 2019,10, 8286-8297. [CrossRe]

10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler,T.; Wen, M.; Günthner, R.; Lager, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. Kostholdsnitratbelastning senker blodtrykket og nyreresistensindeksen hos pasienter medkronisk nyresykdom: En pilotstudie. Nitrogenoksid 2017, 64, 7-15. [Kryssref]

11. Li, Å.Y.; Liu, B.; Zhuang, X.J.; Shen, Y.D.; Tian, H.R.; Ji, J.; Li, LX.; Liu, F.Effekter av berberin på serum cystatin C nivåer og urin albumin / kreatin forhold hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756-3761. [Kryssref]

12. Søn, T; Dong, W; Jiang, G.; Yang,J.; Liu,J.; Zhao, L.; Ma, P.Cordyceps militære mejora la enfermedad nyre cronica al afectar la via de senalizacion redox TLR4/NF-k B.Oxid Med. Cell Longev.2019,7850863. [Kryssref]

13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, L.F.M.F.; Santos, R.S.; de Brito, J.S.; Kemp, J.A.; Reis, D.; de Paiva, B.R.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Effekten av curcumin tilskudd på uttrykk for inflammatoriske transkripsjonsfaktorer hos hemodialyse pasienter: En pilot randomisert, dobbeltblindet, kontrollert studie. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594-3600. [Kryssref]

14. Panahi, Y; Kianpour, P; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendia, L.E.; Sahebkar, A.curcumin senker serumlipider og urinsyre hos personer med ikke-alkoholholdig fettleversykdom: En randomisert kontrollert studie. J. Kardioovasc. Pharmacol.2016,68, 223-229. [Kryssref]

15. Jimenez-Osorio, A.S.; Garcia-Nino, W.R.; Gonzalez-Reyes, S.; Alvarez-Mejia, A.E.; Guerra-Leon, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcon, I.; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Effekten av kosttilskudd med curcumin på redoksstatus og Nrf2-aktivering hos pasienter med ikke-diabetisk eller diabetisk proteinuriskkronisk nyresykdom: En pilotstudie. I.Ren.Nutr. 2016, 26,237-244. [Kryssref] [PubMed]

16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, M.H.; Dehghanzadeh, G.Oral tilskudd av gurkemeie demper proteinuri, transformerer vekstfaktor-β og interleukin-8 nivåer hos pasienter med overt type 2 diabetisk nefropati: En randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert studie. Skannet. J.Urol. Nephrol.2011,45, 365-370. [Kryssref] [PubMed]

17. Khajehdehi, P; Zanjaninejad, B.; Aflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L.Oral tilskudd av gurkemeie de-creases proteinuri, hematuri, og systolisk blodtrykk hos pasienter som lider av relapsing eller refraktære lupus nephritis: En randomisert og placebokontrollert studie. J. Ren. Nutr. 2012,22, 50-57. [Kryssref]

18. Pakfetrat, M.; Basiri, F; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Effekter av gurkemeie på uremisk kløe hos pasienter med nyresykdom i sluttfasen: En dobbeltblind randomisert klinisk studie. J. Nephrol.2014, 27, 203-207. [Kryssref]

19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Murase, N.; Rosario, R.; Frakin, B.; Braun, M; Copley, J.Gunstige effekter av bioflavonoider curcumin og quercetin på tidlig funksjon i kadaverisk nyretransplantasjon: En randomisert placebokontrollert studie. Transplantasjon 2005, 80, 1556-1559. [Kryssref] [PubMed]

20. Borges, C.M.; Papadimitriou, A.; Duarte, D.A.; Lopes de Faria, J.M; Lopes de Faria, J.B. Bruk av grønn te polyfenoler for behandling av gjenværende albuminuri i diabetisk nefropati: En dobbeltblind randomisert klinisk studie. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [Kryssref] [PubMed]

21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H; Huang, C.-Y; Chang,Y.-L.Efficacy of Epigallocatechin-3-Gallate og Amla (Emblica officinalis)Ekstrakt for behandling av diabetiske-uremiske pasienter. J. Med. Mat 2011,14,718-723. [Kryssref]

22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A.Low-dose sulforaphane forløper glucoraphanin som kosttilskudd induserer kjemoprotektive enzymer hos mennesker. Mat Nutr. Sci. 2015, 6, 1603-1612. [Kryssref]

23. Tracy, C.R.; Henning, J.R.; Newton, M.R.; Aviram, M.; Zimmerman, M.B. Oksidativt stress og nephrolithiasis: En komparativ pilotstudie som evaluerer effekten av granatepleekstrakt på steinrisikofaktorer og forhøyede oksidative stressnivåer av tilbakevendende steinforseelser og kontroller. Urolithiasis 2014, 42, 401-408. [Kryssref]

24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, G.R.; Shams, M.Resveratrol reduserer albuminuri i diabetisk nefropati: En randomisert dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie. Diabetes Metab.2019, 45,53-59. [Kryssref] [PubMed]

25.Brasnvo, P.; Molnar, G.A.; Mohas, M; Marko, L.; Laczy, B.; Cseh, J.; Mikolas,E.; Szijarto, I.A.; Merei, A.; Halmai, R; et al. Resveratrol forbedrer insulinfølsomheten, reduserer oksidativt stress og aktiverer Akt-banen hos diabetespasienter av type 2. Br. I. Nutr. 2011, 106, 383-389. [CrossRef [PubMed]

26. Lin, C.-T; Sol, X.-Y; Lin, A.-X. Tilskudd med høydose trans-resveratrol forbedrer ultrafiltrering hos peritoneal dialyse pasienter: En prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie. Ren. Mislykkes.2016, 38,214-221. [Kryssrefl

27. Markiser, B.C.A.A.; Trindade, M; Aquino, J.C.E; Cunha, A.R.; Gismondi, R.O; Neves, M.E: Oigman, W.Gunstige effekter av akutt trans-resveratrol tilskudd hos behandlede hypertensive pasienter med endotel dysfunksjon. Clin. Exp.Hvpertens. 2018, 40, 218-223. [CrossRef [PubMed]

28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Å.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizi, F. Effekter av brokkolispire med høy sulforaphan konsentrasjon på inflammatoriske markører hos type 2 diabetikerpasienter: En randomisert dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie. J. Funct. Matvarer 2012,4,837-841. [Kryssref]

29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Den globale byrden avkronisk nyresykdom. Lancet 2020, 395, 662-664. [Kryssref]30. Webster, A.C.; Nagler, E.V.; Morton, R.L.; Masson, P.Kronisk nyresykdom. Lancet 2017, 389,1238-1252. [Kryssref]

31. Kovacs, N.; Nagy, A.; Lombardi, V.; Biro, K.Inequalities i den globale byrden avKronisk nyresykdomPå grunn av type 2 diabetes Mellitus: En analyse av trender fra 1990 til 2019.Int.J. Environ. Res. Folkehelse 2021,18,4723. [Kryssref] [PubMed]