ASK1-hemmer NQDI-1 reduserer oksidativt stress og nevroapoptose via ASK1/p38 og JNK-signalveien ved tidlig hjerneskade etter subaraknoidalblødning hos rotter, del 2
Aug 03, 2023
Diskusjon
Glykosid av cistanche kan også øke aktiviteten til SOD i hjerte- og levervev, og redusere innholdet av lipofuscin og MDA i hvert vev betydelig, effektivt rense ulike reaktive oksygenradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) og beskytte mot DNA-skader forårsaket av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en sterk renseevne for frie radikaler, en høyere reduserende evne enn vitamin C, forbedrer aktiviteten til SOD i sædsuspensjon, reduserer innholdet av MDA og har en viss beskyttende effekt på sædmembranfunksjonen. Cistanche-polysakkarider kan øke aktiviteten til SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevev hos eksperimentelt senescent mus forårsaket av D-galaktose, samt redusere innholdet av MDA og kollagen i lunge og plasma, og øke innholdet av elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlenger hypoksitiden hos eldre mus, forbedrer aktiviteten til SOD i serum og forsinker den fysiologiske degenerasjonen av lunge hos eksperimentelt eldre mus. Med cellulær morfologisk degenerasjon har eksperimenter vist at Cistanche har den gode antioksidantevnen og har potensial til å være et medikament for å forebygge og behandle aldringssykdommer. Samtidig har echinacoside i Cistanche en betydelig evne til å rense DPPH-frie radikaler og kan rense reaktive oksygenarter, forhindre frie radikal-indusert kollagennedbrytning, og har også en god reparasjonseffekt på anionskader av tymin frie radikaler.
Klikk på Cistanche på urdu om ANTI ALDRING
【For mer informasjon: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
I denne studien ble proteinekspresjonsnivåer av ASK1 og p-ASK1 forhøyet etter SAH. ASK1-hemmer NQDI-1 forbedret kort- og langsiktig nevrologisk funksjon etter SAH og redusert oksidativt stress og neuronal apoptose via hemming av ASK1-fosforylering og ASK1/p38 og JNK-signalveien i EBI etter SAH.
ASK1 er medlem av MAP3K-familien, og aktiveringen av den som respons på en rekke typer cellulær stress medierer forskjellige typer cellulær skade (31). For visse sykdommer som involverer oksidativt stress og apoptose, kan redusert proteinekspresjon av ASK1 eller hemming av dets fosforylering ha en gunstig rolle ved å redusere oksidativt stress og apoptose (32). Så vidt vi vet, har imidlertid ikke rollen og den underliggende virkningsmekanismen til ASK1 og dens hemmer NQDI-1 tidligere blitt rapportert i SAH. Denne studien viste at proteinekspresjonsnivåene til ASK1 og p-ASK1 ble betydelig økt etter SAH-modellering, noe som antydet at ASK1 kan tjene en rolle i EBI etter SAH. Videre ble ASK1 samuttrykt i nevroner, mikroglia og astrocytter, noe som antydet en bred rolle for ASK1 i en rekke nevronceller etter SAH.
NQDI-1 er en spesifikk hemmer av ASK1 og dens funksjonelle rolle er tidligere demonstrert ved bruk av in vitro kinaseanalyser (11,33). I en musemodell for akutt pankreatitt, reduserer NQDI-1 pankreas follikulær cellenekrose gjennom reduksjon av ROS-produksjon og reseptorinteragerende serin/treoninkinase 3 og p-blandet avstamningskinasedomene-lignende pseudokinaseproteinekspresjonsnivåer (34) . Ved iskemisk hjerneskade reduserer NQDI-1-hemming av ASK1 matrisemetalloproteinase 9-aktivitet og påfølgende nevronal apoptose i endotelceller i hjernen (35). I denne studien ble forskjellige konsentrasjoner av NQDI-1 injisert intracerebroventrikulært, noe som signifikant forbedret den modifiserte Garcia- og balansestråletestresultatet, noe som antydet at NQDI-1 førte til forbedringer i kortsiktig nevrologisk funksjon etter SAH.
For langvarig nevrologisk funksjon ble det brukt to metoder for å vurdere funksjon over ulike perioder (36). Rotarod-testen ble brukt til å vurdere den koordinerte bevegelsesbalansen på dag 7, 14 og 21. Ved starthastigheter på 5 eller 10 rpm var falllatensen til rotter i SAH pluss kjøretøygruppen betydelig kortere sammenlignet med den i sham. gruppe, og behandling med NQDI-1 førte til en betydelig økning. Morris vannlabyrint-testen ble brukt til å vurdere det romlige minnet og læringsevnen til rotter i løpet av den fjerde uken. I løpet av treningsfasen på dag 1-5 svømte SAH-gruppens rotter i betydelig lengre tid og lengre avstander sammenlignet med falsk gruppe og NQDI-1-behandling reduserte dette fenomenet. I løpet av testfasen ble det ikke påvist signifikante forskjeller i svømmehastigheten mellom grupper av rotter. Etter fjerning av plattformen ble tiden brukt på å utforske målkvadranten observert og talt for hver gruppe rotter. Etter SAH søkte rotter etter målkvadranten i kortere tid, noe som indikerte at SAH-modellering førte til mer tvetydig romlig lokalisering og hukommelse hos rotter og nedsatt langtidshukommelseskapasitet, mens NQDI-1-behandling viste forbedringer i disse resultatene. Rotarod-eksperimentet og Morris vannlabyrint-testresultater antydet at NQDI-1 forbedret langsiktig nevrologisk funksjon etter SAH.
Oksidativt stress og nevroapoptose er sentrale patologiske endringer av EBI etter SAH (37). I steady-state celler er ROS primært biprodukter av respirasjon produsert av mitokondriell elektronrespirasjonskjede og moderate nivåer av ROS reparerer skadet DNA og tjener en fysiologisk rolle i å fremme celleoverlevelse (38). Ved SAH, på grunn av autooksidasjon av blod i det subaraknoideale rommet, ROS-katalyse ved heme og intracellulær mitokondriell dysfunksjon, slipper elektroner ut i cytoplasmaet, og antioksidantsystemet er utilstrekkelig til å kompensere, noe som resulterer i akkumulering av store mengder ROS i nevronale celler (39), noe som fører til skade på oksidativt stress. Derfor kan terapeutiske strategier som retter seg mot oksidativt stress og apoptose betraktes som effektive terapeutiske retninger etter SAH. I denne studien ble ROS og oksidativt stress i hjernevev vurdert ved bruk av DHE, som oksideres til etidium og produserer et rødt fluorescerende signal (40). Prosentandelen av DHE-positive celler økte signifikant i SAH pluss-vehikelgruppen, mens en reduksjon ble demonstrert i prosentandelen av DHE-positive celler i SAH pluss NQDI-1-gruppen, noe som antydet at NQDI-1 reduserte oksidativt stress. Apoptose ble vurdert ved bruk av TUNEL og prosentandelen av TUNEL-positive nevronceller etter SAH-modellering økte betydelig, mens NQDI-1 reduserte prosentandelen av TUNEL-positive nevronceller betydelig. Det kan antas at behandling NQDI-1 reduserte oksidativt stress og apoptose i EBI etter SAH.
Effekten av NQDI-1 på ASK1 og den potensielle underliggende molekylære mekanismen ble evaluert. Effektene av NQDI-1 på proteinekspresjonsnivåer av ASK1 og p-ASK1 ble først vurdert. Forholdet mellom p-ASK1/ASK1 endret seg ikke etter SAH, noe som antydet at endringer i fosforyleringen av ASK1 var lik de for ASK1-proteinekspresjonsnivåer. Behandling med NQDI-1 viste en signifikant reduksjon i p-ASK1-proteinekspresjonsnivåer, men viste ingen effekt på ASK1 sammenlignet med SAH plus-vehikelgruppen, noe som antydet at NQDI-1 utøvde sine nevrobeskyttende effekter primært via hemming av ASK1-fosforylering. Deretter ble proteinekspresjonsnivåer av både p-ASK1 og ASK1 slått ned ved bruk av ASK1 siRNA, hvoretter proteinekspresjonsnivåer av p-p38 og p-JNK ble betydelig redusert, noe som antydet at ASK1 ble aktivert primært via fosforylering.
Signalveiene p38, MAPK og JNK er mye uttrykt i hjernevev (41). Aktiverte p38, MAPK og JNK forsterker tumornekrosefaktorindusert apoptose, deltar i Fas/FasL-systemet, fosforylerer P53 og induserer mitokondriell translokasjon av BAX og andre veier for å fremme apoptose (42). Hemming av fosforyleringsaktiveringen av p38 MAPK og JNK reduserer oksidativt stress og neuronal apoptose, lindrer EBI og forbedrer prognosen til SAH-rottemodellen (43). Etter injeksjon av p38-hemmeren BMS-582949, viste WB-resultatene at den signifikant hemmet fosforyleringen av p38 og signifikant nedregulerte ekspresjonsnivåer av oksidativt stress og apoptoseassosierte proteiner. Imidlertid forårsaket ikke BMS-582949 en signifikant forskjell i proteinekspresjonsnivåene til p-ASK1, ASK1 eller p-JNK. Tilsvarende hemmet JNK-hemmeren SP600125 signifikant fosforyleringen av JNK, men viste ingen signifikant effekt på p-ASK1-, ASK1- eller p-p38-proteinekspresjonsnivåer. Disse resultatene antydet at p38 og JNK var nedstrøms for p-ASK1 og at ASK1 forårsaket oksidativt stress og apoptose etter SAH via fosforyleringsaktivert p38 og JNK.
Det var visse begrensninger knyttet til denne studien. For det første ble NQDI-1 kun administrert én gang via intracerebroventrikulær injeksjon 1 time etter SAH; Derfor var den nåværende studien ikke egnet til å bestemme det optimale terapeutiske vinduet for NQDI-1-behandling, og fremtidige studier er nødvendige for å løse dette problemet. For det andre var denne studien en pilotstudie for å evaluere effekten av hemming av ASK1 på nevrologisk funksjon og for å utforske om NQDI-1 hadde en terapeutisk effekt etter SAH. Rollen til ASK1 i astrocytter eller mikroglia og farmakokinetikken til NQDI-1 krever ytterligere belysning i fremtidige studier. Morris vannlabyrint-test ble kun utført i løpet av den fjerde uken etter SAH; derfor kan potensielle endringer i den tidlige evnen til romlig hukommelse og læringsevne ikke ha blitt vurdert. Til slutt ble IF brukt til å vurdere ASK1-samlokalisering; Imidlertid ble bare 2 dyr/eksperimentell gruppe vurdert. Den lille utvalgsstørrelsen er en begrensning av denne studien som kan resultere i upassende konklusjoner og bør kun brukes til kvalitativ, snarere enn kvantitativ, vurdering.
Avslutningsvis reduserte ASK1-hemmeren NQDI-1 oksidativt stress og apoptose og forbedret kort- og langsiktig nevrologisk funksjon etter SAH via hemming av ASK1-fosforylering og p38- og JNK-signalveiene. NQDI-1 kan være et potensielt terapeutisk middel for behandling av SAH.
Anerkjennelser
Ikke aktuelt.
Finansiering
Denne studien ble støttet av The National Natural Science Foundation of China (stipend nr. 81870944), The Beijing Science and Technology Plan Emne: Beijing-Tianjin-Hebei Collaborative Innovation Promotion Project (stipend nr. Z181100009618035), The National Natural Science Foundation of Kina (tilskudd nr. 81771233), Beijing Municipal Administration of Hospitals' Ascent Plan (tilskudd nr. DFL20190501) og Research and Promotion Program of Appropriate Techniques for Intervention of Chinese High-risk Stroke People (stipend nr. GN-2020R0007).
Tilgjengelighet av data og materialer
Datasettene som ble brukt og/eller analysert i løpet av den nåværende studien er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.
Forfatteres bidrag
JD, WY, JJ, FL og AL deltok i det eksperimentelle designet. JD, JJ, JW og XY utførte eksperimentene og samlet inn og analyserte dataene. XY, FL og AL tolket dataene. JD og WY utarbeidet manuskriptet. XY, FL og AL reviderte manuskriptet og korrekturleste språket. Alle forfattere har lest og godkjent det endelige manuskriptet. JD, JW og FL bekrefter autentisiteten til alle rådataene.
Etikkgodkjenning og samtykke til å delta
Alle eksperimentelle prosedyrer ble godkjent av Institutional Animal Care and Use Committee ved Central South University (godkjenning nr. 2019sydw0104).
Pasientens samtykke til publisering
Ikke aktuelt.
Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Referanser
1. Lawton MT og Vates GE: Subaraknoidalblødning. N Engl J Med 377: 257-266, 2017.
2. GBD 2019 Stroke Collaborators: Global, regional og national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: A systematisk analyse for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol 20: 795-820, 2021.
3. Osgood ML: Aneurysmal subaraknoidal blødning: Gjennomgang av patofysiologien og håndteringsstrategiene. Curr Neurol Neurosci Rep 21: 50, 2021.
4. Topkoru B, Egemen E, Solaroglu I og Zhang JH: Tidlig hjerneskade eller vasospasme? En oversikt over vanlige mekanismer. Curr Drug Targets 18: 1424–1429, 2017.
5. Merlini E, Coleman MP og Loreto A: Mitokondriell dysfunksjon som utløser av programmert aksondød. Trends Neurosci 45: 53-63, 2022.
6. Kowalczyk P, Sulejczak D, Kleczkowska P, Bukowska-Ośko I, Kucia M, Popiel M, Wietrak E, Kramkowski K, Wrzosek K og Kaczyńska K: Mitokondrielt oksidativt stress - En årsaksfaktor og terapeutisk mål i mange sykdommer. Int J Mol Sci 22: 13384, 2021.
7. Matsushita M, Nakamura T, Moriizumi H, Miki H og Takekawa M: Stress-responsiv MTK1 SAPKKK fungerer som en redokssensor som medierer forsinket og vedvarende aktivering av SAPK ved oksidativt stress. Sci Adv 6: eaay9778, 2020.
8. Gao Y, Yan Y, Fang Q, Zhang N, Kumar G, Zhang J, Song LJ, Yu J, Zhao L, Zhang HT og Ma CG: Rho-kinasehemmeren fasudil demper A 1-42-indusert apoptose via ASK1/JNK-signalveien i primærkulturer av hippocampale nevroner. Metab Brain Dis 34: 1787-1801, 2019.
9. Volynets GP, Chekanov MO, Synyugin AR, Golub AG, Kukharenko OP, Bdzhola VG og Yarmoluk SM: Identifikasjon av 3H-nafto[1,2,3-de]kinolin-2,7-dioner som hemmere av apoptosesignal -regulerende kinase 1 (ASK1). J Med Chem 54:
10. Zhang 2680-2686, 2011. QS, Kurpad DS, Mahoney MG, Steinbeck MJ og Freeman TA: Hemming av apoptose signalregulerende kinase 1 endrer sårepidermis og forbedrer aurikulær bruskregenerering. PLoS One 12: e0185803, 2017.
11. Hao H, Li S, Tang H, Liu B, Cai Y, Shi C og Xiao X: NQDI-1, en hemmer av ASK1 demper akutt perinatal hypoksisk-iskemisk cerebral skade ved å modulere celledød. Mol Med Rep 13:4585-4592, 2016.
12. Chen S, Zuo Y, Huang L, Sherchan P, Zhang J, Yu Z, Peng J, Zhang J, Zhao L, Doycheva D, et al: MC-reseptoragonisten RO27-3225 hemmer NLRP1-avhengig nevronal pyroptose via ASK1/JNK/p38 MAPK-vei i en musemodell av en intracerebral blødning. Br J Pharmacol 176: 1341-1356, 2019.
13. Du X, Liu H, Liu X, Chen X, Yuan L, Ma Y, Huang H, Wang Y, Wang R, Zhang S, et al: Microcystin-LR induserer ovarieskade og apoptose hos mus via aktiverende apoptosesignal- regulerer kinase 1-mediert P38/JNK-vei. Ecotoxicol Environ Saf 213: 112066, 2021.
14. Chang CY, Li JR, Wu CC, Wang JD, Liao SL, Chen WY, Wang WY og Chen CJ: Endoplasmatisk retikulumstress bidrar til indometacin-indusert gliomapoptose. Int J Mol Sci 21: 557, 2020.
15. Win S, ThanTA, Zhang J, OoC, MinRWM og Kaplowitz N: Ny innsikt i rollen og mekanismen til c-Jun-N-terminal kinasesignalering i patobiologien til leversykdommer. Hepatology 67: 2013–2024, 2018.
16. Percie du Sert N, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, Clark A, Cuthill IC, Dirnagl U, Emerson M, et al: Rapportering av dyreforskning: Forklaring og utdyping for ARRIVE-retningslinjene 2. 0. PLoS Biol 18: e3000411, 2020.
17. McPherson C: Regulering av dyrepleie og forskning? NIHs mening. J Anim Sci 51: 492-496, 1980.
18. Boivin GP, H ick m an n DL, Creamer-Hente MA, Pritchett-Corning KR og Bratcher NA: Gjennomgang av CO2 som et eutanasimiddel for laboratorierotter og mus. J Am Assoc Lab Anim Sci 56: 491-499, 2017.
19. Luo K, Wang Z, Zhuang K, Yuan S, Liu F og Liu A: Suberoylanilidhydroksamsyre undertrykker aksonal skade og nevrologisk dysfunksjon etter subaraknoidalblødning via HDAC1/HSP70/TDP-43-aksen. Exp Mol Med 54: 1423-1433, 2022.
20. Xie Z, Enkhjargal B, Nathanael M, Wu L, Zhu Q, Zhang T, Tang J og Zhang JH: viaExendin-4 bevarer blod-hjernebarriere-integriteten glukagonlignende peptid 1-reseptor/aktivert proteinkinase-avhengig kjernefaktor ‑Kappa B/Matrix Metalloproteinase‑9-hemming etter subaraknoidalblødning hos rotte. Front Mol Neurosci 14: 750726, 2021.
21. Craft TK og DeVries AC: Rollen til IL-1 i depressiv-lignende oppførsel etter slag hos mus. Biol Psychiatry 60: 812-818, 2006.
22. Xie Z, Enkhjargal B, Wu L, Zhou K, Sun C, Hu X, Gospodarev V, Tang J, You C og Zhang JH: Exendin-4 demper nevronal død via GLP-1R/PI3K/Akt-banen tidlig hjerneskade etter subaraknoidal blødning hos rotter. Neuropharmacology 128: 142-151, 2018.
23. Liu C, Lin J, Wrobleski ST, Lin S, Hynes J, Wu H, Dyckman AJ, Li T, Wityak J, Gillooly KM, et al: Discovery of 4-(5-(cyclopro-pylcarbamoyl)-2-2- methylphenylamino)-5-methyl-N-propylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-6-carboxamide (BMS-582949), en klinisk p38 MAP-kinasehemmer for behandling av inflammatoriske sykdommer. J Med Chem 53: 6629-6639, 2010.
24. Bennett BL, Sasaki DT, Murray BW, O'Leary EC, Sakata ST, Xu W, Leisten JC, Motiwala A, Pierce S, Satoh Y, et al: SP600125, en anthrapyrazolon-hemmer av Jun N-terminal kinase. Proc Natl Acad Sci USA 98: 13681-13686, 2001.
25. Dai J, Xu S, Okada T, Liu Y, Zuo G, Tang J, Zhang JH og Shi H: T0901317, en agonist av lever X-reseptorer, demper neuronal apoptose ved tidlig hjerneskade etter subaraknoidal blødning hos rotter via leveren X-reseptorer/interferonregulatorisk faktor/P53 oppregulert modulator av apoptose/dynamin-1-lignende proteinvei. Oxid Med Cell Longev 2021: 8849131, 2021.
26. Xiao ZP, Lv T, Hou PP, Manaenko A, Liu Y, Jin Y, Gao L, Jia F, Tian Y, Li P, et al: Sirtuin 5-mediert lysindesuksinylering beskytter mitokondriell metabolisme etter subaraknoidal blødning hos mus. Slag 52: 4043-4053, 2021.
27. Xu W, Yan J, Ocak U, Lenahan C, Shao A, Tang J, Zhang J og Zhang JH: via melanokortin 1-reseptor demper tidlig hjerneskade etter subaraknoidal blødning ved å kontrollere mitokondriell metabolisme AMPK/SIRT1/PGC-1-vei hos rotter. Theranostics 11: 522-539, 2021.
28. Mo J, Enkhjargal B, Travis ZD, Zhou K, Wu P, Zhang G, Zhu Q, Zhang T, Peng J, Xu W, et al: AVE 0991 demper oksidativt stress og neuronal apoptose via Mas/PKA/CREB/ UCP-2-vei etter subaraknoidal blødning hos rotter. Redox Biol 20: 75‑86, 2019.
29. He Y, Zheng Z, Liu C, Li W, Zhao L, Nie G og Li H: via inhiberende DNA-metylering lindrer cisplatin-indusert hørselstap ved å redusere oksidativt stress-indusert mitokondrieavhengig apoptose LRP1-PI3K/PI3K AKT-vei. Acta Pharm Sin B 12:1305-1321, 2022.
30. van Lieshout JH, Marbacher S, Muhammad S, Boogaarts HD, Bartels RHMA, Dibué M, Steiger HJ, Hänggi D og Kamp MA: Foreslått definisjon av eksperimentell sekundær iskemi for mus subaraknoidalblødning. Transl Stroke Res 11: 1165-1170, 2020.
31. Ogier JM, Nayagam BA og Lockhart PJ: ASK1-hemming: En terapeutisk strategi med fordeler med flere systemer. J Mol Med (Berl) 98: 335-348, 2020.
32. Zhang XS, Lu Y, Li W, Tao T, Peng L, Wang WH, Gao S, Liu C, Zhuang Z, Xia DY, et al: Astaxanthin lindrer oksidativt stress og neuronal apoptose via SIRT1/NRF2/Prx2/ASK1 /p38 etter traumatisk hjerneskade hos mus. Br J Pharmacol 178: 1114-1132, 2021.
33. Chen S, Yu Q, Song Y, Cui Z, Li M, Mei C, Cui H, Cao S og Zhu C: Hemming av makrofagmigrasjonshemmende faktor (MIF) undertrykker apoptose signalregulerende kinase 1 for å beskytte mot lever iskemi/reperfusjonsskade. Front Pharmacol 13: 951906, 2022.
34. Xie X, Yuan C, Yin L, Zhu Q, Ma N, Chen W, Ding Y, Xiao W, Gong W, Lu G, et al: NQDI-1 beskytter mot acinar cellenekrose i tre eksperimentelle musemodeller av akutt pankreatitt. Biochem Biophys Res Commun 520: 211-217, 2019.
35. Cheon SY, Cho KJ, Kim SY, Kam EH, Lee JE og Koo BN: Blokkering av apoptose signalregulerende kinase 1 demper matrisemetalloproteinase 9-aktivitet i hjerneendotelceller og den påfølgende apoptosen i nevroner etter iskemisk skade. Front Cell Neurosci 10: 213, 2016.
36. Zhu Q, Enkhjargal B, Huang L, Zhang T, Sun C, Xie Z, Wu P, Mo J, Tang J, Xie Z og Zhang JH: Aggf1 demper nevroinflammasjon og BBB-forstyrrelser via PI3K/Akt/NF‑κB vei etter subaraknoidal blødning hos rotter. J Neuroinflammation 15: 178, 2018.
37. Wu Y, Liu Y, Zhou C, Wu Y, Sun J, Gao X og Huang Y: Biologiske effekter og mekanismer av kaspaser ved tidlig hjerneskade etter subaraknoidalblødning. Oxid Med Cell Longev 2022: 3345637, 2022.
38. Checa J og Aran JM: Reaktive oksygenarter: Drivere for fysiologiske og patologiske prosesser. J Inflamm Res 13: 1057-1073, 2020.
39. Zhang Z, Zhang A, Liu Y, Hu X, Fang Y, Wang X, Luo Y, Lenahan C og Chen S: New Mechanisms and Targets of Subarachnoid Hemorrhage: A Focus on Mitochondria. Curr Neuropharmacol 20: 1278-1296, 2022.
40. Liu B, Tian Y, Li Y, Wu P, Zhang Y, Zheng J og Shi H: ACEA demper oksidativt stress ved å fremme mitofagi via CB1R/Nrf1/PINK1-banen etter subaraknoidalblødning hos rotter. Oxid Med Cell Longev 2022: 1024279, 2022.
41. Iroegbu JD, Ijomone OK, Femi-Akinlosotu OM og Ijomone OM: ERK/MAPK-signalering i hjernen under utvikling: Forstyrrelser og konsekvenser. Neurosci Biobehav Rev 131: 792-805, 2021.
42. Anjum J, Mitra S, Das R, Alam R, Mojumder A, Emran TB, Islam F, Rauf A, Hossain MJ, Aljohani ASM, et al: Et fornyet konsept på MAPK-signalveien i kreft: Polyfenoler som et valg av terapi. Pharmacol Res 184: 106398, 2022.
43. Wei YX, Zhang DD, Gao YY, Hang CH og Shi JX: Hemming av det myeloide differensieringsprimærresponsproteinet 88 reduserer nevronskade i de tidlige stadiene av subaraknoidalblødning i en in vitro eksperimentell modell. J Physiol Pharmacol 73, 2022.
【For mer informasjon: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
