Vurdering av angiotensinkonverterende enzymhemmer/angiotensinreseptorblokker på den delte nyrefunksjonen hos pasienter med primær hypertensjon

Hvis du vil ha mer informasjon. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt

Bilateralnyreskadehypertensive pasienter er ikke parallell. Angiotensinkonverterende enzymhemmer/angiotensinreseptorblokker (ACEI/ARB), som et vanlig brukt antihypertensivt legemiddel, kan beskytte nyrefunksjonen og forsinke forverringen. De fleste studiene fokuserte på generell nyrefunksjon, men forskningen pådelt nyrefunksjon(SRF) er sjeldne. Vi undersøkte effekten av ACEI/ARB på SRF hos pasienter med primær hypertensjon.

Pasienter med primær hypertensjon (n=429; mann:213; kvinne: 216) innlagt på vår avdeling mellom januar 2014 og desember 2016 ble inkludert i denne studien. Den glomerulære filtreringshastigheten (GFR) av splittet og total nyrefunksjon ble bestemt ved hjelp av dietylentriaminpentaacetic acid merket med 99mTc nyre dynamisk bildemetode. For samme pasient ble siden med høy GFR ansett som en høyere GFR nyre, mens det med lav GFR ble ansett som en lavere GFRkidney. Poengsummen for delt funksjon (Q-verdien) ble brukt til å evaluere forskjellene i bilateral nyrefunksjon. Pasientene ble delt inn i tre grupper basert på Q-verdiene (gruppe 1, Q-verdi<5%; group="" 2,q="" value="" of="" 5%-10%;="" group="" 3,="" q="" value="">10%). Alle pasientene fikk antihypertensiv behandling basert på ACEl/ARB. Nyredynamikkavbildningen ble utført i løpet av 1-års oppfølgingen for å undersøke endringene i SBE. Sammenlignet med baseline-nivået ble det lagt merke til en betydelig nedgang i serumkreatinin (Scr) i gruppe 2 og gruppe 3 (P<.05). the="" cystatin="" c="" in="" group="" 3="" showed="" a="" significant="" decline=""><.05). compared="" with="" the="" baseline,="" there="" was="" a="" significant="" decline="" in="" the="" q="" value="" in="" group="" 2.="" whereas="" the="" gfr="" of="" lower="" gfrkidney="" showed="" a="" significant="" increase=""><.05). no="" statistical="" differences="" were="" noticed="" in="" the="" q="" value="" and="" split="" gfr="" in="" group="" 1="" and="" group="" 3="" (p="">.05).

Hos primære hypertensjonspasienter. ACEl/ARB-behandling kan forbedre SRF av nedre GFR nyrer i nærvær av visse forskjeller mellom SRF. Som et resultat ble SRF-forskjellen redusert. Når det gjelder Q-verdi i et område fra 5 % til 10 %. ACEV/ARB kan forbedre nyrefunksjonen effektivt. Det kan være viktig for utformingen av antihypertensive legemidler.

Forkortelser: 99mTc-DTPA = dietylentriaminpentaacetic acid merket med 99mTc, ACE = angiotoninase. ACEl =angiotensin-konverterende enzymhemmere. ARB= angiotensinreseptorblokker. AT-I= angiotensin-I. AT-ll = anaiotensin-Il, CysC = cystatin C, DBP = diastolisk blodtrykk, GFR = glomerulær filtreringshastighet, RAAS = renin-angiotensin-aldosteron svstem. SBP = systolisk blodtrykk, Scr = serumkreatinin, SRF = delt nyrefunksjon, UA = urinsyre, UREA = urea nitrogen.

Nøkkelord: ACEl/ARB, primær hypertensjon, dynamisk nyreavbildning, delt nyrefunksjon

Cistancheer den mest foreskrevne urten i tradisjonell kinesisk medisin for å forebygge, lindre og til og med behandle nyresykdom. De viktigste aktive ingrediensene i Cistanche erfenylethanoidglykosider,echinacoside, acteoside ogflavonoider. Et stort antall kliniske studier har vist at etter å ha tatt tilstrekkelig mengde Cistanche i en måned hos pasienter med nyresykdom, reduseres blodtrykket, urinproteinindeksen reduseres, og GFR er betydelig forbedret.

Klikk for å lære hva er cistanche brukes til og hvordan det behandler nyrefunksjon

1. Introduksjon

Nyreskadeer en vanlig komplikasjon av primær hypertensjon. Renin-angiotensin-aldosteronsystem (RAAS), inkludert lokale og sirkulerende RAAS, spiller en viktig rolle i blodtrykksreguleringen og patogenesen av kronisk nyreskade.2]Juxtaglomerulære celler kan skille ut renin og deretter aktivere angiotensinogen som fører til generering av angiotensin-I(AT-I).3In lungevaskulære endotelceller, AT-I ble overført til angiotensin-II (AT-I) av angiotoninase (ACE). AT-I ville resultere i en økning i blodvolumet ved direkte involvert i byggingen av arteriola eller stimulere sekresjonen av aldosteron i den dystre sonen av binyrebarken. [4,5] Alternativt kan det åpenbart øke blodtrykket ved å fremme frigjøring av katekolamin vedAdrenalmedulla og den sympatiske nerveavslutningen.6] Til vår beste kunnskap var AT-I assosiert med utviklingen av glomerulær hypertensjon, som da kan bidra til de hemodynamiske endringene. Denne prosessen rapporteres å være relatert til forhøyelse av glomerulært kapillærtrykk, proteinuriprogresjon og glomerulosklerose.8]I tillegg vil progresjonen av proteinuri ytterligere føre til forverring av nyreskaden. Proteineksponeringen av rørformede celler ville utløse frigjøring av proinflammatoriske cytokiner, sammen med cellulær aggregering og til og med påfølgende skade. [9 På dette grunnlaget har angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEI) og angiotensin II reseptorblokkere (ARB) blitt ofte brukt i kliniske omgivelser for å modulere blodtrykket og beskytte nyrefunksjonen.

Som den store RAS-hemmeren kunne ACEI/ARB effektivt få ned systemisk hypertensjon, glomerulær hypertensjon, samt proteinurinivå.10I tillegg kan det hemme cellulær spredning og hypertrofi, og utlede frigjøring av cytokiner og andre kjemokiner. Videre kan det dempe akkumuleringen av ekstracellulær matrise i de glomerulære cellene og forsinke progresjonen av nyrebrosen.1Nevertheless, effektiviteten av ACEI / ARB i å utvide den sprudle arterien av glomerulus var overlegen den av den afferente arteriolen til glomerulus, som deretter resulterte i nedgangen i glomerulært filtreringstrykk og nyrefunksjon, noe som deretter resulterte i nedgangen av glomerulært filtreringstrykk og nyrefunksjon, samt glomerulær filtreringshastighet (GFR).12I det tidlige stadiet utløser ACEIARBmay forhøyelsen av serumkreatinin (Scr) og kaliumkonsentrasjon.13] Ifølge den forrige beskrivelsen kan en del av noen hypertensive pasienter presentere uparret nyreskade.14]Likevel har sjeldne studier fokusert på pasientenes delte nyrefunksjon (SRF) etter langvarig administrering av ACEIRB, ARB samt endringen i forskjellen mellom nedre GFR og høyere GFR nyre. Clearance rate av isotop-merkede stoffer regnes som kriteriumstandarden for evaluering av GFR, med dietylentriaminpentaacetic acid, merket med 2WQ299mTc (99mTe-DTPA) ofte brukt i kliniske omgivelser. En slik metode er effektiv med god reproduserbarhet. I denne studien ble 99mTc-DTPA nyre dynamisk avbildningsmetode brukt til å bestemme den totale og delte GFR, med sikte på å undersøke effekten av ACEI / ARB på SRF hos hypertensive pasienter.

2. Materialer og metoder

2.1. Emner

Pasienter med primær hypertensjon innlagt på vår avdeling mellom januar 2014 og desember 2016 ble inkludert i denne retrospektive studien. Diagnosen hypertensjon ble utført basert på kriteriene foreslått av Den kinesiske legeforening.15] Hypertensjonsdiagnosen var basert på følgende standarder: Tilstedeværelsen av systolisk blodtrykk (SBP) ≥140 mmHg og/ eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mmHg på forskjellige 3 dager uten administrering av antihypertensive legemidler. Eksklusjonskriteriene var som følger: de med sekundær hypertensjon, diabetes mellitus, primær nyresykdom,

urinveisinfeksjon eller malignitet; de med allergi eller uten toleranse for ACEI/ARB; de med alvorlig hjertesvikt, New York Heart Association klasse III.-IIV.V; de med alvorlig hjerne- eller leversykdom; eller de med nyrearteriestenose etter ultralydundersøkelsen. Pasienter som presenterer alvorlig nyreinsuffisiens med Scr på høyere enn 265μmol/L, ble ikke inkludert i denne studien. Denne studien frasa seg den etiske godkjenningen da det var en retrospektiv analyse. Bare de kliniske dataene til pasientene ble samlet inn uten inngrep i behandlingsprotokollene. Det var ingen fysiologisk risiko for pasienter, og pasientenes personvern ble ikke avslørt. Det ble derfor ikke gitt informert samtykke i denne studien.

2.2. Gruppering

SRF-forskjellen (O-verdien) ble brukt til å evaluere forskjellene mellom begge sider av nyrene til samme pasient. Pasientene ble delt inn i 3 grupper i henhold til O-verdien, Q-verdien av<5%(group 1),="" 5%≤q=""><10%(group 2),="" and="" ≥10%(group="" 3),="" respectively.="" for="" the="" same="" patient,="" the="" side="" with="" high="" gfr="" was="" considered="" a="" higher="" gfr="" kidney,="" whereas="" that="" with="" a="" low="" gfr="" was="" considered="" a="" lower="" gfr="" kidney.="" all="" the="" patients="" received="" renal="" dynamic="" imaging="" again="" during="" the="" 1-year="">

2.3. Metoder

Alle forsøkspersonene som inngår i denne studien fikk antihypertensiv behandling basert på ACEI/ARB, og deretter ble pasientkarakteristikkene inkludert alder, kjønn, sakshistorie, blodtrykk og kroppsmasseindeks samlet inn. Innen 24 timer etter opptak bestemte vi fastende blodsukker (FBG), totalt kolesterol, triglyserid, lipoproteinkolesterol med høy tetthet, lipoproteinkolesterol med lav tetthet, alaninaminotransferase, aspartattransaminase, albumin, Scr, urea nitrogen (UREA), Cystatin C(CysC) og urinsyre (UA) etter 8 timer med faste. Indeksene ble målt ved hjelp av den automatiske biokjemianalysatoren (Hitachi 7600A, Tokyo, Japan) og ADVIA 2400 biokjemisk analysator (Simens, Berlin, Tyskland). De kommersielle settene som ble brukt til bestemmelse av FBG, blodfett, leverfunksjon, Scr og UA ble kjøpt fra LeadMan (Peking. Kina). CysC ble målt ved hjelp av immunkolloidal gullteknikk.

Den nyredynamikken 99mTc-DTPA ble overvåket ved hjelp av Millennium Hawkeye VG Imaging facility (GE Healthcare, CA). 99mTc-DTPA ble administrert i høyre median cubital vene i et bolusmønster. Enkeltfotonutslippsberegnet tomografi ble brukt til den dynamiske bildesamlingen, etterfulgt av å skildre områdene i nyre- og buka aorta. På dette grunnlaget ble GFR av den totale og delte nyre beregnet sammen med parametrene knyttet til blodperfusjonen av nyrene og nyrefunksjonell krumning. I tillegg ble nyremorfologien og funksjonen og dreneringen av urinveiene overvåket.16 GFR i den delte nyren ble overvåket ved hjelp av henholdsvis 99mTC-DTPA, for å beregne henholdsvis QR, QL og Q. Q-verdien ble beregnet basert på følgende formel som tidligere beskrevet il17:QL=GFRJ/GFRg+L; QR=GFRR/GFRR+L; Q=| QL-QR|.

2.4. Statistisk analyse

SPSS 22.0-programvare ble brukt til statistisk analyse (SPSS Inc, Chicago, IL). Måledata ble testet for normalfordelingen. Dataene som normalt ble distribuert, ble presentert som gjennomsnittlige± standardavvik. En student-t-test ble utført for sammenligningen mellom gruppene. Det ble utført variansanalyse for sammenligningen av flere grupper. For data med signifikante forskjeller etter sammenligning av flere grupper ble LSD-metoden brukt til sammenligningen. Dataene som normalt ikke ble distribuert, ble testet ved hjelp av den ikke-parametriske testen og ble presentert som median. P<.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">

3. Resultater

3.1. Pasientkarakteristikker

Det var ingen statistiske forskjeller i alder, kjønn, kroppsmasseindeks, SBP, DBP, alaninaminotransferase, aspartattransaminase, albumin, totalt kolesterol, triglyserid, lipoproteinkolesterol med høy tetthet, lipoproteinkolesterol med lav tetthet og FBG (P>,05). Dessuten var det ingen statistiske forskjeller i behandlingsregimet til ACEI/ARB blant de 3 gruppene (P>,05, tabell 1).

3.2.Sammenligning av Scr, UREA, CysC, UA og blodtrykk

Før behandling var Scr og CysC i gruppe 3 signifikant høyere enn i gruppe 1 og gruppe 2 (P<.05).in the1-year="" follow-up,="" there="" were="" no="" obvious="" changes="" in="" the="" urea="" compared="" with="" the="" baseline="" line="" in="" 3="" groups(p="">.05). Etter behandling viste Scr og CysC en signifikant nedgang sammenlignet med

baseline nivåer, spesielt i gruppe 3 (P<.05). compared="" with="" the="" baseline="" level,="" a="" significant="" decline="" was="" noticed="" in="" the="" sbp="" and="" dbp="" in="" group="" 1,="" group="" 2,="" and="" group="" 3,="" especially="" group="" 3=""><.05, table="">

3.3.Sammenligning av SRF

Blant pasientene med primær hypertensjon var den bilaterale nyreskaden annerledes. Før behandling var det statistiske forskjeller i delt nyre GFR av samme pasient (P<.05). after="" treatment,="" no="" statistical="" differences="" were="" noticed="" in="" the="" split="" renal="" gfr="" compared="" to="" baseline="" (p="">.05, tabell 3).

3.4.Sammenligning av delt nyre GFR- og Q-verdi i hver gruppe

Sammenlignet med baseline-nivået ble det lagt merke til en betydelig nedgang i SRF-forskjellen i gruppe 2 etter 1-års behandling, representert ved nedgangen i O-verdien. Signifikant høyde ble lagt merke til i GFR i nedre GFR nyre (P<.05). in="" groups="" 1="" and="" 3,="" there="" were="" no="" statistical="" differences="" in="" the="" o="" value="" and="" split="" renal="" gfr="" compared="" with="" the="" baseline="" levels(p="">.05, tabell 4).

4. Diskusjon

Tidlig hypertensjon kan indusere multiorganskader, blant annet nyredysfunksjon er omtalt ved sen-utbrudd og rask progresjon. Til slutt kan det føre til nyresvikt og til og med død, noe som får mer oppmerksomhet. Ifølge en tidligere studie var forekomsten av nyredysfunksjon forårsaket av primær hypertensjon bare dårligere enn hjertekomplikasjoner, blant annet et stort antall tilfeller døde av nyresvikt. [18) Nyrepatologiske endringer som følge av hypertensjon ble hovedsakelig omtalt av lesjoner i nyrearteriolene, som deretter resulterte i iskemiske endringer i glomerulus, samt nyredysfunksjon og svikt.1TIn hypertensive pasienter, kan nedgangen i blodperfusjonen i 2 nyrer ikke være symmetrisk, noe som kan utløse de uparrede nyrefunksjonsskadene.20Til vår beste kunnskap, sjeldne studier har fokusert på evaluering av delt nyredysfunksjon indusert av hypertensjon.2I en tidligere studie inkluderte Schutten et al 146 tilfeller med primær hypertensjon, og deretter ble rennin- og aldosteronnivåene på begge sider bestemt sammen med nyreblodstrømmen. Studien viste at gjennomsnittlig blodstrøm i venstre nyre hos de primære hypertensjonspasientene var betydelig lavere enn for høyre nyre. I tillegg var det en negativ sammenheng mellom nyreblodstrømmen og aldosteron-renin-forholdet. Dette indikerte at det kan være forskjeller i nyreskaden mellom begge nyrene blant de hypertensive pasientene.22 Et dyreforsøk indikerte at fordelingen av de sympatiske nervene i begge nyrene var forskjellig. Hypoksi kan føre til sympatisk aktivering, noe som ytterligere resulterer i nyrefibrose og redusert nyreblodstrøm. Derfor var nivået av fibrose i bilaterale nyrer ikke parallelt.123] For pasienter med ensidig nyrearteriestenose var funksjonell nedsatt nyrefunksjon vanligvis ikke klinisk påviselig på grunn av kompensatorisk funksjon av den intakte kontralaterale nyren. Nyredynamikkavbildningen bidro til evalueringen av SRF. Derfor har det blitt mye brukt i diagnosen ensidig nyrearteriestenose.24I denne studien ble en slik metode brukt til å bestemme SRF, som viste at hos pasienter med primær hypertensjon var GFR av en nyre betydelig høyere enn den andre, og skaden på bilaterale nyrer var ikke parallell. Dette var i tråd med de tidligere studiene.

ACEI, et vanlig antihypertensivt legemiddel, har blitt mye brukt til behandling av diabetes mellitus, hjertesvikt og koronar hjertesykdom. I en tidligere studie viste GFR hos pasienter med primær hypertensjon komplisert med nyredysfunksjon en betydelig økning, spesielt hos de med lavere nyreperfusjonstrykk, men autoregulerende funksjon var fortsatt tilgjengelig. Etterpå undersøkte AASK-studien utfallet av hypertensiv nyredysfunksjon; ramipril var overlegen kombinasjonen av amlodipin og metoprolol i lys av kompliserte utfall ved nyresykdom i sluttfasen.127] AIPRI-studien validerte at ACEI kunne redusere risikoen for nyresvikt.28II farmasøytiske synspunkter kunne ACEI handle på RAAS, og hemme overføringen av AT-I til AT-II, noe som førte til nedgangen i AT-II-konsentrasjonen. Dessuten kan det hemme nedbrytningen av bradykinin, som deretter spilte en beskyttende rolle på nyrefunksjonen. Som et nytt antihypertensivt middel aksepteres ARB ofte av pasienter sammenlignet med ACEI, da det induserer mindre tørr hoste, munntørrhet og hodepine. I IDNT-studien som ble utført i 2000, var risikoen for Scr-multiplikasjon i Irbesartan-gruppen betydelig lavere enn for placebogruppen.27In farmasøytiske synspunkter kunne ARB binde seg til angiotensin type 1-reseptoren på en konkurransedyktig måte, som deretter utledet aktiviteten til AT-II. I mellomtiden kan det bidra til syntesen av bradykinin og spille beskyttende roller. Oppsummert kunne ACEJ/ARB blokkere RAAS og deretter føre til dilatasjon av nyrearterien og en økning i nyreblodstrømmen.28]I tillegg kan ACEI/ARB redusere det glomerulære filtreringstrykket, redusere proteinfiltreringen gjennom de dystre kapillærene, hemme overdreven akkumulering av ekstracellulær matrise og bremse utviklingen av glomerulær sklerose. Mange kliniske studier bekreftet at ACEI/ARB viste viktig terapeutisk potensial for pasienter med kronisk nyreinsuffisiens. En stor kohortstudie viste at ACEI/ARB reduserte allårsaksdødeligheten betydelig hos ikke-dialysepasienter med kronisk nyreinsuffisiens.30 Maione et al viste at ACEI reduserte risikoen for ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser betydelig. ACEI/ARB kan også redusere forekomsten av nyresykdom i sluttfasen og proteinuri.31I de foreslåtte retningslinjene for hypertensjon har ACEI/ARB blitt anbefalt i klinisk praksis for hypertensjon kombinert med kroniske nyresykdommer. ACEI/ARB kan kontrollere blodtrykket og beskytte nyrene ved å blokkere RAAS, og nyreskaden ved hypertensjon er ikke parallell. Dermed spekulerte vi i at ACEI/ARB kan påvirke SRF. Imidlertid har sjeldne studier fokusert på effektiviteten av den langsiktige anvendelsen av ACEI / ARB på funksjonen til de delte nyrene.

I denne studien sammenlignet vi konsentrasjonene av CysC og Scr i de 3 gruppene og fant at Scr- og CysC-nivåene gikk ned, spesielt i gruppe 3 etter behandling. Resultatet indikerte at ACEI/ ARB-behandling kan forsinke nyrefunksjonsforringelse eller til og med forbedre nyrefunksjonen, spesielt hos de med en O-verdi på 210%. Det ble imidlertid ikke lagt merke til statistiske forskjeller i delt nyre-GFR i alle tilfeller etter behandling sammenlignet med baseline-nivåene. Den mulige årsaken er at den terapeutiske effekten av ACEI/ARB var forskjellig i de tre gruppene. Vi grupperte videre basert på O-verdi og analyserte forbedringseffekten av ACEI/ARB på GFR når O-verdiene var i forskjellige områder. Resultatene viste at i tilfeller av O-verdi i et område på 5% til 10%, acei / ARB kunne redusere funksjonelle forskjeller i splittet nyre, sammen med å forbedre GFRin lavere GFRkidney.In tilstedeværelsen av en O-verdi av≥10eller<5, these="" effects="" were="" not="" obvious.="" these="" results="" indicated="" that="" when="" the="" srf="" difference="" increased="" gradually,="" acei/arb="" could="" protect="" the="" renal="" function="" effectively.="" however,="" the="" protective="" effect="" of="" acei/arb="" declined="" when="" the="" renal="" function="" difference="" increased="" to="" a="" certain="">

Det er noen begrensninger i denne studien. Vi fokuserte bare på hypertensjonspasientene med kreatininnivåer av<265μmol .="" in="" the="" future,="" further="" studies="" are="" required="" to="" investigate="" the="" efficiency="" of="" acei/arb="" treatment="" on="" the="" srf="" in="" patients="" with="" severe="" renal="">

Oppsummert er nyredynamikkavbildning en vanlig brukt teknikk for å evaluere GFR og oppdage nyrearteriestenose. Selv om den også kan brukes til å evaluere SRF-forskjellen (O-verdien), har O-verdien ikke blitt mye brukt i klinisk praksis, og studier på O-verdi er svært få. Vår studie viste at ACEI/ARB effektivt kunne forbedre GFR av lavere GFR nyrer hos pasienter med primær hypertensjon når O-verdien var innenfor et bestemt område. Derfor, i tilfeller av O-verdi i et område fra 5% til 10%, vil ACEI / ARB være et bedre valg for å forbedre nyrefunksjonen. Det er av stor verdi for valg av antihypertensive legemidler