Assosiasjon mellom eksperimentelle smertemålinger og den sentrale sensibiliseringsbeholdningen hos pasienter minst 3 måneder etter Covid -19 Infeksjon: En tverrsnittspilotstudie del 1

Abstrakt:Tretthet, smerte, hodepine, hjernetåke, anosmi, alderdom, humørsymptomer og søvnforstyrrelser er symptomer som ofte oppleves av personer med post-COVID-19 tilstander. Disse symptomene kan betraktes som manifestasjoner av sentral sensibilisering. Denne studien tar sikte på å evaluere om det er indikatorer på sentral sensibilisering ved å bruke eksperimentelle smertemålinger og å bestemme deres sammenheng med pasientrapporterte utfallsmål (PROMs). En tverrsnittsstudie inkludert 42 pasienter etter COVID-19-infeksjon ble utført. Den sentrale sensibiliseringsinventar (CSI) ble administrert som en PROM for å evaluere sentrale sensibiliseringsassosierte symptomer. Trykksmerteterskler (PPT), temporal summering og synkende nociseptiv smertehemming (CPM) ble vurdert som eksperimentelle smertemålinger. Median poengsum på CSI var 46,5 (Q1–Q3: 33–54). Tilstedeværelsen av sentrale sensibiliseringsassosierte symptomer ble sett hos 64,3 % av pasientene basert på CSI (større enn eller lik 40/100 poeng). En mangelfull CPM ble sett hos 12 % og 14 % av pasientene målt ved henholdsvis trapezius og rectus femoris. En negativ korrelasjon mellom trykkfølsomhet på rectus femoris og CSI-skåren (r=-0,36, 95 %CI -0,13 til -0,65, p=0.007) ble observert. Sentralsensibiliseringsassosierte symptomer var tilstede hos opptil 64,3 % av pasientene etter COVID-19-infeksjon, basert på en PROM, dvs. CSI. En mer objektiv evaluering av nociseptiv prosessering gjennom eksperimentelle smertemålinger antydet mindre indikatorer på sentral sensibilisering. Bare en liten negativ korrelasjon mellom trykkfølsomhet og CSI ble observert, og peker dermed mot avviket mellom CSI og eksperimentelle smertemålinger og antagelig det komplementære behovet for begge for å evaluere potensielle indikatorer på sentral sensibilisering i denne populasjonen.

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på muskeltretthet

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Nøkkelord:post-COVID-19 tilstand; vedvarende symptomer; følsomhet; sentral sensibilisering

1. Introduksjon

Koronavirussykdommen 2019 (COVID-19)-pandemien, forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), har resultert i verdensomspennende strenge sperringer, fysisk distansering og isolasjon i hjemmet for å bremse ned farten spredningen av pandemien og for å unngå dødsfall [1,2]. På grunn av mangelen på et definitivt behandlingsalternativ for COVID-19, har mer enn 230 vaksinekandidater blitt foreslått, med 49 godkjente vaksiner til nå [3]. En metaanalyse av nettverket viste at covid-19-vaksiner ga en betydelig reduksjon i risikoen for å få symptomatisk SARS-CoV-2 og en betydelig reduksjon i risikoen for å utvikle alvorlig covid-19 sammenlignet med til placebo [2]. Likevel, til tross for effekten av covid-19-vaksiner, anslås prevalensen av personer som er smittet og konfrontert med vedvarende symptomer i måneder eller år etter SARS-CoV-2-infeksjon å være opptil 31 % [4,5 ]. Tretthet, smerte, hodepine, hjernetåke, anosmi, ageusia og emosjonelle eller søvnforstyrrelser er blant de vanligste vedvarende post-COVID-manifestasjonene [4,6–8]. En metaanalyse rapporterte at tretthet er det mest utbredte postCOVID-symptomet med en prevalensrate på opptil 45 % [9]. Pasienter med disse vedvarende svekkende symptomene er klassifisert som lider av post-COVID-19 tilstand, definert som "en tilstand som oppstår hos personer som har en historie med sannsynlig eller bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon; vanligvis innen tre måneder fra utbruddet av covid-19, med symptomer og effekter som varer i minst to måneder» [10,11]. Det er spesifikt angitt av WHO at symptomene på post-COVID-19 tilstander ikke kan forklares med en alternativ medisinsk diagnose [10,11].

Tretthet er et av kjernesymptomene ved sentrale sensibiliseringsassosierte lidelser [12,13], som fører til hypotesen om at sentral sensibilisering kan være en underliggende vanlig etiologi hos kroniske smertepasienter og pasienter med post-COVID-19 tilstander [ 14]. Post-COVID-19 tilstand har tidligere blitt beskrevet som å ha betydelige overlappende symptomer med myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom [15,16], en tilstand assosiert med sentral sensibilisering [17]. Nye bevis tyder på tilstedeværelsen av sentral sensibilisering i en undergruppe av pasienter med post-COVID{13}}-tilstander. Ved å bruke det selvvurderte spørreskjemaet, den sentrale sensibiliseringsinventar (CSI), viste en belgisk studie at 70 % av individer med post-COVID-19-tilstand viste sensibiliseringsassosiert symptomatologi [18], mens en spansk studie rapporterte en prevalens på bare 34 % i en gruppe pasienter som viser post-COVID smerte [19]. En annen begrunnelse som støtter tilstedeværelsen av sentral sensibilisering er det faktum at personer med post-COVID-19-tilstander viser flere symptomer avledet av sentralnervesystemet, f.eks. tretthet, søvnproblemer, hukommelsestap, konsentrasjonsproblemer eller psykologiske forstyrrelser [4 ].

Tretthet er et av kjernesymptomene ved sentrale sensibiliseringsassosierte lidelser [12,13], som fører til hypotesen om at sentral sensibilisering kan være en underliggende vanlig etiologi hos kroniske smertepasienter og pasienter med post-COVID-19 tilstander [ 14]. Post-COVID-19 tilstand har tidligere blitt beskrevet som å ha betydelige overlappende symptomer med myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom [15,16], en tilstand assosiert med sentral sensibilisering [17]. Nye bevis tyder på tilstedeværelsen av sentral sensibilisering i en undergruppe av pasienter med post-COVID{13}}-tilstander. Ved å bruke det selvvurderte spørreskjemaet, den sentrale sensibiliseringsinventar (CSI), viste en belgisk studie at 70 % av individer med post-COVID-19-tilstand viste sensibiliseringsassosiert symptomatologi [18], mens en spansk studie rapporterte en prevalens på bare 34 % i en gruppe pasienter som viser post-COVID smerte [19]. En annen begrunnelse som støtter tilstedeværelsen av sentral sensibilisering er det faktum at personer med post-COVID-19-tilstander viser flere symptomer avledet av sentralnervesystemet, f.eks. tretthet, søvnproblemer, hukommelsestap, konsentrasjonsproblemer eller psykologiske forstyrrelser [4 ].

2. Materialer og metoder

2.1. Studiedeltakere

Dette er en tverrsnittsstudie som undersøker symptomene på sentral sensibilisering og nedsatt nociceptiv prosessering hos individer etter COVID-19-infeksjon. Både mannlige og kvinnelige pasienter som tidligere hadde vært infisert med SARS-CoV-2 var kvalifisert til å delta. Pasientene var kun kvalifisert hvis de hadde hatt en positiv COVID-19-test minst 3 måneder før inkludering. Pasientene ble rekruttert på ulike måter. For det første ble pasientene invitert til å delta av leger i tilfeller der de ble konsultert etter en SARS-CoV-2-infeksjon ved Institutt for fysikalsk medisin og rehabilitering i UZ Brussel. For det andre ble annonser og kunngjøringer fra pasientstøttegrupper brukt som en ekstra rekrutteringsstrategi. Til slutt ble sosiale medier brukt til å rekruttere pasienter. Studieprotokollen ble godkjent av den sentrale etiske komiteen til Universitair Ziekenhuis Brussels (BUN 1432020000348) 16. desember 2020. Studien ble registrert på clinicaltrials.gov (NCT04703452) og ble utført i henhold til den reviderte Helsinki-erklæringen (1998).

2.2. Studieprotokoll

Pasientene som ble inkludert hadde ett studiebesøk til UZ Brussel, som ble planlagt i henhold til pasientens preferanser. Under studiebesøket fylte pasientene først ut følgende tre PROMs i en randomisert rekkefølge: den sentrale sensibiliseringsinventaret, post-COVID-19 funksjonsstatusskala og dagliglivets Londons brystaktivitet. Etter å ha fylt ut spørreskjemaene ble følgende eksperimentelle smertemålinger utført: trykksmerteterskler (PPT), temporal summering og synkende nociseptiv hemming. Den komplette testprotokollen varte i maksimalt 1 time. Alle deltakerne ble bedt om å avstå fra å innta koffein, alkohol eller nikotin 24 timer før studien.

2.3. Selvrapporterte spørreskjemaer

Det primære resultatet var tilstedeværelsen av sentrale sensibiliseringsassosierte symptomer, vurdert av sentral sensibiliseringsinventar (CSI). CSI består av 25 symptomrelaterte elementer som pasienten skal skåre på en fempunkts Likert-skala [25]. En total score på større enn eller lik 40/100 indikerer tilstedeværelsen av sentral sensibiliseringssymptomatologi (sensitivitet: 81 % og spesifisitet: 75 %) [25]. Deltakerne ble kategorisert basert på sentral sensibiliseringsrelatert alvorlighetsgrad i tre undergrupper: (i) lavt nivå, (ii) middels nivå eller (iii) høyt nivå av sentralsensibiliseringsrelatert symptomalvorlighet ved bruk av en tilgjengelig kalkulator (https:// www.pridedallas.com/questionnaires, åpnet 19. november 2021) [26]. CSI har gode psykometriske egenskaper for å vurdere symptomer på sentral sensibilisering [21] og den er validert på nederlandsk og fransk [27,28].

Post-COVID-19 funksjonsstatus ble evaluert av post-COVID-19 funksjonell statusskala (PCFS). Denne skalaen er ordinær, har seks trinn som strekker seg fra 0 (ingen symptomer) til 5 (død), og dekker hele spekteret av funksjonelle utfall ved å fokusere på begrensninger i vanlige aktiviteter enten hjemme eller på jobb/studier, som samt endringer i livsstil. Mer spesifikt er følgende skalakarakterer inkludert: 0 (ingen funksjonelle begrensninger), 1 (ubetydelig funksjonell begrensning), 2 (liten funksjonell begrensning), 3 (moderat funksjonell begrensning), 4 (alvorlig funksjonell begrensning) og død. PCFS ble vurdert to ganger, en gang av intervjuerne under et kort strukturert intervju, samt med egenrapportering av pasienten [29,30].

LondonChest Activity of Daily Living (LCADL)-skalaen ble vurdert for å evaluere nivået av dyspné under dagliglivets aktiviteter ({{0}}–75 poeng). Dette spørreskjemaet består av 15 elementer og inneholder følgende svaralternativer: 0 (Jeg utfører ikke denne aktiviteten fordi jeg aldri har måttet gjøre den, eller den er irrelevant), 1 (Jeg føler meg ikke andpusten når jeg utfører denne aktivitet), 2 (Jeg føler meg moderat andpusten når jeg utfører denne aktiviteten), 3 (Jeg føler meg mye andpusten når jeg utfører denne aktiviteten), 4 (Jeg kan ikke utføre denne aktiviteten på grunn av andpusten og jeg har ingen som kan utføre aktiviteten for meg) eller 5 (jeg kan ikke utføre denne aktiviteten lenger, og jeg trenger noen til å utføre den for meg eller hjelpe meg på grunn av andpusten). Større dyspné-relatert begrensning i dagliglivets aktiviteter oversetter seg til høyere score på LCADL. Den har fire domener: egenomsorg (0–20 poeng), hjemmeaktiviteter (0–30 poeng), fysiske aktiviteter (0–8 poeng) og fritid ( 0–12 poeng) [31,32].

2.4. Eksperimentelle smertemålinger

Trykksmertefølsomhet ble målt i midten av trapezius-muskelen (dvs. midt mellom spinous prosessen i den syvende cervical vertebra og den laterale kanten av acromion) [33] og i midten av rectus femoris-muskelen (dvs. midten av avstanden mellom anterior inferior iliac spine og øvre kant av patella) [34] på den dominerende siden med et håndholdt manuelt algometer (Wagner FPX™ Algometer, Wagner Instruments, Greenwich, CT, USA). På hvert sted ble det oppnådd to målinger (intervall 30 s), som genererte en gjennomsnittlig trykksmerteterskel (PPT) per område som ble brukt i påfølgende analyser. For å bestemme PPT ble trykket økt med en hastighet på omtrent 1 kg/s til deltakerne indikerte at følelsen var blitt smertefull. Følgelig ble trykket umiddelbart utløst. Trykket etablert i det øyeblikket ble brukt som PPT, målt i kg/cm2. Trykkalgometri er en effektiv og pålitelig teknikk for PPT-bestemmelse og undersøkelse av følsomhet for trykksmerte [35].

Temporal summering (TS) ble evaluert med 10 påfølgende trykkpulser med intensiteten til PPT (tidligere bestemt) i de samme områdene. For hver puls i TS-prosedyren ble trykket økt med en hastighet på 2 kg/s til den tidligere bestemte PPT, hvor det ble opprettholdt i ett sekund før det ble utløst. Et interstimulusintervall på ett sekund ble brukt. Deltakerne ble bedt om å vurdere smerteintensiteten til den første, femte og tiende trykkpulsen i henhold til en verbal numerisk smertevurderingsskala (NPR). TS-poengsummen ble oppnådd ved å trekke den første vNPRS-skåren fra den siste vNPRS [36]. Jo høyere TS-score, desto mer effektiv blir den nociceptive signaleringen til hjernen. TS-prosedyren er funnet å være pålitelig og gyldig og støttes for bruk hos kroniske smertepasienter [37].

For å vurdere effekten av endogen smertehemming ble paradigmet for betinget smertemodulasjon (CPM) brukt [38–40]. En okklusjonsmansjett ble brukt som kondisjoneringsstimulus og trykkstimuli ble brukt som teststimulus på trapezius- og quadriceps-lokasjonene. Betingelsesstimulusen ble påført den ikke-dominante siden [34] i 2 minutter. For å påføre kondisjoneringsstimulus ble en okklusjonsmansjett blåst opp til en smertefull intensitet og opprettholdt på det nivået som en heterotop skadelig kondisjoneringsstimulus. Mansjetten ble blåst opp med ca. 20 mmHg/s til det punktet at følelsen først ble smertefull. Deretter tilpasset pasientene seg i 30 sekunder til stimulansen og vurderte deretter smerteintensiteten på dampene. Mansjettoppblåsing ble deretter økt eller redusert til deltakeren indikerte at smertenivået var lik en score på 3/10 på dampene. Tretti sekunder etter påføring av kondisjoneringsstimulus, ble den første teststimulusen (via PPT) målt på trapezius. Etter 60 s ble den andre teststimulusen på trapezius vurdert. Igjen, 30 s senere (ved 10 30" etter påføring av kondisjoneringsstimulus), ble den første teststimulusen på quadriceps-muskelen påført (via PPT) og den siste teststimulusen på quadriceps ble påført igjen 30 s senere ( ved 20 ) [34] CPM-effekten beregnes som PPT etter kondisjoneringsstimulering – PPT før kondisjoneringsstimulering [41] Negative skårer (reduserte PPT-er) indikerer ingen CPM-effekt og positive skårer (økte PPT-er) indikerer effektiv CPM.

2.5. Statistisk analyse

Alle analysene ble utført i R Studio versjon 1.4.1106 (R versjon 4.0.5, R Foundation). P-verdier på 0,05 eller mindre ble ansett som statistisk signifikante. Statistikk for kvantitative variabler inkluderte median og 1. og 3. kvartil, antall observasjoner og flere manglende verdier. For kategoriske variabler ble de absolutte tellingene (n) og prosentene (%) av pasientene presentert.

Det primære resultatet av denne studien er å identifisere om pasienter etter COVID-19-infeksjon lider av sentrale sensibiliseringsassosierte symptomer, basert på den totale CSI-skåren. Derfor ble prosentandelen av pasienter med sentral sensibilisering rapportert basert på grenseverdien på 40/100 på CSI og de sentrale sensibiliseringsrelaterte symptomalvorlighetskategoriene. Videre ble det utført korrelasjonsanalyser mellom total CSI-skår og eksperimentelle smertemålinger (dvs. PPT, TS og CPM) og den totale LCADL-skåren ved bruk av Spearman-rangkorrelasjoner. En Bonferroni-korreksjon ble brukt for å korrigere for flere tester (syv sammenligninger for hver variabel). Overensstemmelse mellom PCFS-skårene vurdert av pasienten og legen ble evaluert ved å bruke en vektet kappa med lineære vekter. Kruskal–Wallis-tester ble brukt for å utforske effekten av tilstedeværelsen av symptomer på sentral sensibilisering på eksperimentelle smertemålinger, totale LCADL-skårer og PCFS-skårer.

Til slutt ble K-means clustering utført for å klassifisere pasienter i henhold til delte trekk ved selvrapporterte data og eksperimentelle målinger. For clustering ble tyngdepunktene for hierarkisk clustering (kvadrerte euklidiske avstander med metoden til Ward) brukt som utgangspunkt. Alle variablene ble standardisert før klyngedannelse og bare pasienter med fullstendige data ble inkorporert i klyngeanalysen. Alle analysene ble utført på dataene som observert. Dette betyr at ingen dataimputeringsstrategier, og heller ikke videreførte observasjonsteknikker, ble utført.

3. Resultater

3.1. Demografisk statistikk

Totalt ble 42 pasienter inkludert i denne studien (12 menn og 30 kvinner) med en gjennomsnittsalder på 48 (SD: 12) år. Alle besøkene fant sted mellom 19. januar 2021 og 20. desember 2021, hvor kun én pasient ble innlagt på sykehus for covid-19-infeksjon på tidspunktet for studiebesøket. Mediantiden mellom bekreftelse av SARS-CoV-2-infeksjon og studiebesøket var 190,5 (Q1–Q3: 117–360) dager. Fire pasienter gikk på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, fire pasienter gikk på paracetamol, fem pasienter tok antidepressiva, én pasient fikk opioider, to pasienter fikk benzodiazepiner og én pasient fikk et kombinasjonspreparat. For kvinnelige pasienter ble orale antikonseptiva tatt av to pasienter og to pasienter tok hormonbehandling.

3.2. Symptomer på sentral sensibilisering, funksjonalitet og funksjonshemming

Median skår på CSI var 46,5 poeng (Q1–Q3: 33–54), hvorved 15 pasienter (35,7 %) hadde en skåre < 40/100 på CSI, og 27 pasienter (64,3 %) hadde en score Større enn eller lik 40/100. Når det gjelder alvorlighetsgrad, kunne 5 pasienter (11,9%) klassifiseres som lavt nivå av sentralsensibiliseringsrelatert symptomalvorlighet (CSI median score: 18 poeng, Q1–Q3: 8–21), 12 (28,6%) som middels- nivå (CSI median score: 33 poeng, Q1–Q3: 29,75–36,25), og 25 (59,5%) som høyt nivå av sentralsensibiliseringsrelatert symptomalvorlighet (CSI median score 53 poeng, Q1–Q3: 48–60) . Median CSI score hos menn (CSI median score: 33,5 poeng, Q1–Q3: 26,25–46,5) var signifikant lavere sammenlignet med kvinner (CSI median score: 49,5 poeng, Q1–Q3: 37,75–58) (utvalgsforskjell -13 ( 95 % KI −2 til −24), s=0.02).

Når det gjelder PCFS, hadde 4 personer (9,5 %) ingen funksjonelle begrensninger (grad 0), 7 (16,7 %) hadde ubetydelige funksjonelle begrensninger (grad 1), 15 (35,7 %) rapporterte små funksjonelle begrensninger (grad 2) , 14 (33,3 %) indikerte moderate funksjonsbegrensninger (grad 3), og 2 (4,8 %) scoret alvorlige funksjonelle begrensninger (grad 4) i henhold til pasientvurderingene. For intervjuene utført av legen hadde 2 personer (4,8 %) ingen funksjonelle begrensninger (karakter 0), 6 (14,3 %) hadde ubetydelige funksjonsbegrensninger (grad 1), 14 (33,3 %) rapporterte små funksjonelle begrensninger (grad 2), 18 (42,8 %) indikerte moderate funksjonsbegrensninger (grad 3), og 1 (2,4 %) scoret alvorlige funksjonelle begrensninger (grad 4). Det manglet data for én pasient (2,4 %). Mediantiden for å gjennomføre dette intervjuet innebar 1245 (Q1–Q3: 738–2218) sekunder, tilsvarende 20,75 min. Det var en statistisk signifikant samsvar mellom begge vurderingene, kw=0.546 (95 % KI 0.345 til 0.748, p < 0,001). Styrken til avtalen ble klassifisert som moderat [42]. Ingen statistiske forskjeller ble avslørt for PCFS-skåre mellom menn og kvinner, basert på pasientvurderinger (W=136.5, p=0.21) og intervjuer (W=160.5, p.=0.90). Tabell 1 gir en oversikt over klassifiseringene basert på egenrapportering og intervju.

Når det gjelder LCADL, ble median skåre på 22/75 (Q1–Q3: 17,25–27,50) avslørt, hvor høyere skårer indikerer høyere dyspné-relaterte begrensninger i dagliglivets aktiviteter. For egenomsorg ble en medianverdi på 4,5/20 (Q1–Q3: 4–6) avslørt. For hjemmeaktiviteter, fysiske aktiviteter og fritid medianverdier på 8,5/30 (Q1–Q3: 6–11,75), 4/8 (Q1–Q3: 3–4) og 4/12 (Q1–Q3: 3–5) ble rapportert, hhv. Median LCADL score hos menn (LCADL median score: 16 poeng, Q1–Q3: 15–22,75) var signifikant lavere sammenlignet med kvinner (LCADL median score: 23,5 poeng, Q1–Q3: 20–30,25) (utvalgsforskjell –6 ( 95 % KI −1 til −10), s=0.02).

3.3. Eksperimentelle smertemålinger

Median PPT på trapezius-muskelen var 4,4 (Q1–Q3: 3,1–5,6) kg/cm2 og 4,4 (Q1–Q3: 3,4–6,5) kg/cm2 på quadriceps-muskelen. For tidsmessig summering ble den første poengsummen trukket fra den endelige poengsummen, noe som førte til en medianverdi på 3 (Q1–Q3: 1,25–4) for trapezius og 4 (Q1–Q3: 2–5) for quadriceps-punktet.

For funksjonen til de synkende hemmende banene viste 35 pasienter en effektiv CPM (median CPM-effekt: 1,28, Q1–Q3: 0.73 til 1.79) og 5 pasienter ikke (median CPM-effekt: -{{1 0}}.50, Q1–Q3: −0.82 til −0.22) målt på trapezius-muskelen. På quadriceps-muskelen viste ikke 6 pasienter en effektiv CPM (median CPM-effekt: −0.01, Q1–Q3: −0.04 til 0.0), mens 34 pasienter viste en effektiv CPM (median CPM-effekt: 1,53, Q1–Q3: 0,85 til 2,32). Hos to pasienter ble ingen CPM-effekt målt.

3.4. Assosiasjoner mellom selvrapporterte og eksperimentelle målinger

Tabell 2 viser utfallsmålinger etter alvorlighetsgrad av sentrale sensibiliseringsassosierte symptomer.

En signifikant positiv korrelasjon mellom PPT på trapezius og quadriceps (r {0}}.65, 95 % KI 0.54 til 0.85, p < {{12} }.001) og mellom TS på trapezius og quadriceps (r=0.65, 95 % CI 0.44 til 0.8 , p < 0.001) ble observert. De totale skårene på LCADL og CSI var også positivt korrelert (r=0.8, 95 % KI 0.54 til 0.85, p < 0.001). En negativ korrelasjon mellom PPTs på quadriceps og CSI-skåren (r=-0,36, 95 % KI -0,13 til -0,65, p=0.0067) ble også identifisert (figur 1).

Basert på Kruskal–Wallis-tester var det en signifikant effekt av sentrale sensibiliseringsassosierte symptomer på PPT på trapezius på 5 %-nivået (χ 2 (df=1)=4.46, p {{ 6}}.03) (Figur S1). Effekten av tilstedeværelsen av symptomer på sentral sensibilisering resulterte ikke i statistisk signifikante forskjeller for de andre eksperimentelle smertemålingene.

For LCADL var median poengsum hos pasienter med tilstedeværelse av symptomer på sentral sensibilisering høyere sammenlignet med pasienter med fravær av disse symptomene (χ 2 (df=1)=27.18, p < { {4}}.001). Det var en signifikant effekt av sentrale sensibiliseringsassosierte symptomer på PCFS med høyere medianverdier hos pasienter med sensibiliseringssymptomatologi, både for PCFS-skårene utledet fra selvrapportering av pasienter (χ 2 (df=1) {{ 10}}.67, p < 0.001) samt fra intervjuene (χ 2 (df=1)=9.91, p=0.002, figur S2).

K-bety-klynger resulterte i fem klynger, der 5, 8, 10, 13 og 3 pasienter ble klassifisert (n=39). En visuell presentasjon av klyngene er grafisk presentert i figur 2.

Klynge 4 representerte 33,3 % av pasientene og kunne tolkes som en typisk kronisk smertepasient som viser en relativt høy CSI-skåre, nociseptiv tilrettelegging, funksjonsfeil i de nociseptive hemmende banene og lavere PPT sammenlignet med de resterende klyngene. Klynge 1 (12,8 %) er preget av høye PPTs på trapezius og rectus femoris, mens klynge 5 (7,7 %) er preget av høye verdier av synkende nociseptiv hemmende kontroll. Klynge 3 (25,6%) avslører hovedsakelig et høyt bidrag av begrensninger i vanlige aktiviteter basert på PCFS. Til slutt tilskrives 20,5 % av pasientene klynge 2 der ganske lave PPTer, lavere bidrag av PROMs, høye verdier av synkende hemmende kontroll og et begrenset bidrag av nociseptiv tilrettelegging er tilstede.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】