Assosiasjoner av biotilgjengelig serumtestosteron med kognitiv funksjon hos eldre menn

Abstrakt

Bakgrunn:

Aldersassosiert kognitiv nedgang kan være påvirket av testosteronstatus. Studier som evaluerer virkningen av biotilgjengelig testosteron, det aktive, frie testosteronet, på kognitiv funksjon er imidlertid knappe. Vår studie bestemte forholdet mellom beregnet biotilgjengelig testosteron og kognitiv ytelse hos eldre menn.

Når de blir eldre, opplever mange at hukommelsen blir dårligere. De fleste vil tilskrive dette en nedgang i deres kognitive evner. Forholdet mellom kognitiv nedgang og hukommelse er imidlertid ikke så enkelt.

Først av alt er kognitiv evne ikke bare én type, men inkluderer mange aspekter. For eksempel er oppmerksomhet, tenkning, språkevne, romlig orientering osv. alle manifestasjoner av kognitive evner. Blant disse manifestasjonene er minne bare en av dem. Derfor, selv om kognitiv evne synker, avtar ikke hukommelsen nødvendigvis med den.

For det andre er menneskelig hukommelse knyttet til mange faktorer som fysisk helse, mental helse og livsstil. Hvis vi vitenskapelig kan håndtere våre liv og helse, kan vi effektivt forbedre hukommelsen vår, noe som ikke nødvendigvis er relatert til kognitiv svikt.

Til slutt må vi ha tillit. Når vi blir eldre, er hukommelsestap en av naturlovene for menneskelig utvikling, men det betyr ikke at vi ikke vil kunne huske ting eller at våre kognitive evner vil avta. Vi kan forbedre våre kognitive evner og hukommelse gjennom vår innsats, som å opprettholde trening, god søvnkvalitet, fornuftig kosthold og ernæring, optimistisk holdning, etc.

Kort sagt, ikke se på kognitiv svikt og hukommelsestap som det samme konseptet, og ikke gi opp å prøve fordi du blir eldre. Bare ved å være positive kan vi nyte et sunt, selvsikkert og intelligent liv. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig fordi Cistanche deserticola er et tradisjonelt kinesisk medisinsk materiale som har mange unike effekter, hvorav en er å forbedre hukommelsen. Effekten av kjøttdeig kommer fra de ulike aktive ingrediensene, inkludert syre, polysakkarider, flavonoider, etc. Disse ingrediensene kan fremme hjernens helse på ulike måter.

Klikk vet måter å forbedre hjernefunksjonen på

Metoder:

Vi brukte data fra US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) mellom 2013 og 2014. Denne studien besto av 208 menn i alderen større enn eller lik 60 år. Biotilgjengelig serumtestosteron ble beregnet basert på totalt serumtestosteron, kjønnshormonbindende globulin og albuminnivåer, mens kognitiv ytelse ble vurdert gjennom Consortium to Establish a Registry for Alzheimers Disease (CERAD) Word List Learning Test (WLLT), Word List Recall Test (WLRT) og Intrusion Word Count Test (WLLT-IC og WLRT-IC), Animal Fluency Test (AFT) og Digit Symbol Substitution Test (DSST). Flere lineære regresjonsanalyser ble utført etter justering for alder, etnisitet, sosioøkonomisk status, utdanningsnivå, medisinsk historie, kroppsmasseindeks, energi, alkoholinntak, fysisk aktivitetsnivå og søvnvarighet.

Resultater:

En signifikant positiv assosiasjon mellom biotilgjengelig testosteron og DSST ( : 0.049, p=.002) score ble påvist, uten tegn til platåeffekt. Ingen signifikante assosiasjoner med CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) og WLRT-IC (p { {12}} .387) og AFT (p=.057) ble observert.

Konklusjon:

Beregnet biotilgjengelig testosteron viste en signifikant positiv sammenheng med prosesseringshastighet, vedvarende oppmerksomhet og arbeidsminne hos eldre menn over 60 år. Ytterligere forskning er berettiget for å belyse virkningen av den uunngåelige aldersrelaterte nedgangen i testosteron på kognitiv funksjon hos eldre menn.

Nøkkelord:

Aldring, biotilgjengelig testosteron, kognisjon, demens, eldre menn.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 billioner dollar på verdensbasis innen 2050 (4).

For tiden er det flere risikofaktorer assosiert med kognitiv nedgang gjennom hele levetiden, inkludert genetisk disposisjon, underernæring, fysisk inaktivitet og androgenmangel (5,6), faktorer som representerer et viktig fokus for fremtidig forskning i et forsøk på å behandle og/eller håndtere en kognitiv nedgang i eldre alder.

Bevis for påvirkning av det primært mannlige hormonet testosteron på kognitiv funksjon er motstridende (7–13), mens både totale og biotilgjengelige nivåer av testosteron konsekvent synker med aldring (14).

Spesifikt har tidligere studier observert assosiasjoner mellom lave serumtestosteronnivåer og redusert kognitiv ytelse (7,8) eller alvorlighetsgrad av demens (9), mens andre studier verken har observert assosiasjoner (10,13) eller negative korrelasjoner mellom disse variablene (11,12). ). Disse funnene har ført til usikkerhet om serumtestosteron er knyttet til risikoen for kognitiv nedgang hos menn under aldring.

En av utfordringene med å tolke publisert litteratur er at studier variabelt rapporterer totalt testosteron eller biotilgjengelig testosteron. Mesteparten av testosteron i menneskekroppen er tett bundet (~60% av totalt testosteron) til kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og i mindre grad (~38%) bundet til albumin. Bare en liten brøkdel (~2%) av totalt testosteron er ubundet eller "fri" og dermed "biologisk aktiv" og tilgjengelig på vevsnivå (15).

SHBG kan variere i henhold til en lang rekke faktorer, inkludert ernæringstilstand, vekt, androgennivåer, interkurrent sykdom og alder (16,17). Den påfølgende innflytelsen dette har på testosteronbinding og dermed aktivitet gjør biotilgjengelig testosteron til en mer foretrukket parameter enn totalt testosteron isolert sett. Faktisk, ettersom totalt testosteron typisk reduseres med alderen, mens SHBG vanligvis øker (18), vil den totale effekten av aldring ha en større effekt på biotilgjengelig, aktivt testosteron. Derfor hadde den nåværende tverrsnittsstudien som mål å undersøke sammenhengen mellom biotilgjengelig testosteron og kognitiv funksjon hos eldre menn.

Metode
Studiedesign og deltakere

Vi hentet offentlig tilgjengelige data fra deltakere i alderen større enn eller lik 60 år fra en undersøkelsessyklus i National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2013–2014. NHANES er utført av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) og National Center for Health Statistics (NCHS) for å overvåke helsen i den amerikanske befolkningen.

En grensealder på over eller lik 60 år ble brukt basert på datatilgjengelighet for total serumtestosteron-, SHBG- og albuminkonsentrasjoner. Eksklusjonskriterier inkluderte ingen registrerte data for total serumtestosteron-, SHBG- og albuminkonsentrasjoner, ufullstendige data for kognitive vurderinger eller manglende demografiske data. NHANES-protokollen ble godkjent av NCHS Research Ethics Review Board, mens alle deltakerne ga skriftlig informert samtykke.

Biotilgjengelig testosteronvurdering

Biotilgjengelig serumtestosteron ble beregnet i henhold til Vermeulen-metoden (19) ved bruk av målte konsentrasjoner av totalt serumtestosteron, SHBG og albumin. Totalt serumtestosteron fra prøver som fastet natten over ble estimert gjennom isotopfortynning-væskekromatografi-tandem massespektrometri (ID-LC-MS/MS) metode. SHBG ble reagert med immunantistoffer og kjemoluminescensmålinger av mikropartikler og målt med et fotomultiplikatorrør. Albuminkonsentrasjonen ble vurdert ved bruk av DcX800-metoden ved bruk av en biokromatisk digital endepunktmetodikk med Bromcresol Purple.

Kognitiv vurdering

Kognitiv funksjon ble evaluert ved hjelp av en rekke tester, inkludert Consortium to Establish a Registry for Alzheimers Disease (CERAD) Word List Learning Test (WLLT), Word List Recall Test (WLRT) og Intrusion Word Count Test (WLLT-IC og WLRT- IC), Animal Fluency Test (AFT) og Digit Symbol Substitution Test (DSST). Vurderingene ble administrert av utdannet, kvalifisert personell på slutten av det personlige private intervjuet ved de mobile eksamenssentrene. De fullstendige detaljene i de kognitive funksjonsintervjuene er presentert andre steder (https://www.cdc.gov/ nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT og WLRT-IC undersøker den umiddelbare og forsinkede læringsevnen for ny verbal informasjon og består av 3 progressive læringsforsøk etterfulgt av en forsinket tilbakekallingsutfordring med en rekke poengsum mellom 0 og 10. AFT vurderer eksekutiv funksjon ved å evaluere kategorisk verbal flyt med poeng fra 3 til 39.

DSST består av en ytelsesutfordring fra Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, som analyserer prosesseringshastighet, vedvarende oppmerksomhet og arbeidsminne, og scores mellom 0 og 105. Høyere testresultater viser bedre kognitiv ytelse. Deltakere uten svar på noen av testene ble ekskludert.

Kovariater

Alder (år), etnisitet (rase), sosioøkonomisk status (familieinntekt i forhold til fattigdomsforhold [FIPR]), et utdanningsnivå (skolekvalifikasjon), medisinsk historie (minne-kognitiv funksjonstap og hjerneslag), kroppsmasseindeks (BMI; kg /m2 ), daglig søvnvarighet (timer med søvn brukt om natten på hverdager eller arbeidsdager) og fysisk aktivitet (minutter brukt til moderat intensitet sport, trening eller rekreasjonsaktiviteter), daglig energiinntak (kcal) og alkoholinntak (g ) ble betraktet som kovariater. Alle kovariater ble identifisert som potensielle konfoundere i forholdet mellom biotilgjengelig testosteron og kognitiv ytelse. Deltakere med gjeldende medisinsk resept av aromatasehemmere og glukokortikoider ble ekskludert, med tanke på at de kan endre endogene testosteronnivåer (20).

Aldersgruppene besto av deltakere med alderen over eller lik 60 år og ble klassifisert i 60–69, 70–79 og eldre enn eller lik 80 år. Etniske grupper består av meksikansk amerikanske, andre latinamerikanske, ikke-spanske hvite, ikke-spanske svarte, ikke-spanske asiatiske og andre (multi) raser. Sosialøkonomisk status ble kategorisert som lav-middels (FIPR < 1) og middels-høy (FIPR større enn eller lik 1). Utdanningsnivå ble definert som ingen videregående grad, høyst en videregående eller høyskolegrad på minimum.

Medisinsk historie basert på tap av kognitiv hukommelsesfunksjon eller hjerneslag ble kategorisert som Ja/Nei-svar i form av tidligere hendelser rapportert av en lege eller annet helsepersonell. BMI ble definert som en deltakers vekt i kilo dividert med kvadratet av høyde i meter. Fysisk aktivitet av<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

En BMI på<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 timer så høy.

Statistisk analyse

Flere lineære regresjonsanalyser ble utført for å undersøke sammenhengen mellom biotilgjengelig og totalt testosteron og kognitiv funksjon (overordnet og testspesifikk kognitiv ytelse) med justering av alle kovariater.

En begrenset kubisk spline ble brukt for å modellere det ikke-lineære og dose-respons-forholdet mellom beregnet biotilgjengelig testosteron og kognitiv funksjon ved bruk av 3 knop etter kovariate justeringer. Statistisk signifikans ble etablert som p < .05. Statistisk analyse ble utført ved bruk av IBM SPSS statistikkprogramvare (versjon 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Resultater

Kjennetegn på studiedeltakere

Data for kognitiv funksjon og beregnet biotilgjengelig testosteron var tilgjengelig for totalt 208 deltakere (figur 1). Bakgrunnsinformasjon (dvs. sosiodemografisk status, antropometri og ernæringsmessige egenskaper) for alle deltakerne er rapportert i tabell 1. Studiepopulasjonen hadde en gjennomsnittsalder på 69,4 (± 0,5) år og besto for det meste av ikke-spanske hvite (53 %) av høy sosioøkonomisk status (69%) med en høyskolegrad på minimum (67%). Søvnvarigheten var moderat (63 %) blant deltakerne og fysisk aktivitet var høy (55,3 %). Energiinntaket var under typisk anbefalt forbruk (51 %) eller innenfor anbefalingene (42 %).

Alkoholinntaket var lavt (78 %), og BMI var høy (71 %). Gjennomsnittlig beregnet biotilgjengelig testosteron var 185,7 (± 4.0) ng/dL. Gjennomsnittlig poengsum for CERAD WLLT var 19,3 (± 0.3) av 30, 6.1 (± 0.2) av 10 for CERAD WLRT, {{ 22}}.6 (± 0.1) av 12 for CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0.1) av 10 for CERAD WLRT -IC, 18,3 (0,4) av 40 for AFT, og 49,0 (± 1,0) av 100 for DSST.

Beregnet biotilgjengelig testosteron og kognitiv funksjon

Beregnet biotilgjengelig testosteron var signifikant positivt assosiert med DSST ( : 0.049, p=.002) poengsum (tabell 2). Ingen signifikante assosiasjoner ble funnet med CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) og WLRT-IC ( p=.387), og AFT (s.=.057). Kubisk spline-modellering viste ingen tegn til en platåeffekt over fordelingen av beregnede biotilgjengelige testosteronnivåer undersøkt på de signifikante assosiasjonene som ble observert (figur 2).

I henhold til vår multiple lineære regresjonsmodell tilsvarte en endring i biotilgjengelig testosteron på 100 ng/dL en 5 % forbedring i DSST-ytelse. Til slutt viste en lignende analyse av samme kohort basert på totale testosteronkonsentrasjoner ingen signifikante assosiasjoner til kognitiv funksjon (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7 }} .612 og WLLRT-IC p=.7

Diskusjon

Den nåværende studien utforsket sammenhengen mellom beregnet biotilgjengelig testosteron og kognitiv funksjon hos eldre menn som bor i USA. Resultatene våre viste en signifikant sammenheng mellom beregnet biotilgjengelig testosteron med DSST-score, etter justering for flere sosiodemografiske, antropometriske og ernæringsmessige kovariater. Effekten var ubetydelig på CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC og AFT-skåre.

Vår studie legger til den eksisterende litteraturen som støtter den potensielle rollen til testosteron i å regulere kognitiv funksjon hos menn. For eksempel er det tidligere vist at beregnet biotilgjengelig testosteron hos friske menn 20–84 år er signifikant assosiert med reduksjoner i visuell og auditiv læring (21). Likeledes ble det funnet en signifikant, om enn svak negativ korrelasjon (r=-.222) hos eldre menn 55 år og oppover, mellom målt biotilgjengelig testosteron og eksekutiv funksjon via forsøk B-test (22).

Videre har Chu et al. presenterte at målte biotilgjengelige testosteronnivåer hos eldre kinesiske menn med amnestisk mild kognitiv svikt og Alzheimers sykdom i alderen 55–93 år var positivt assosiert med forsinkede Stroop ordgjenkallingstester og verbalt og visuelt minne (23). I tillegg ble ytterligere korrelasjoner observert hos uavhengig levende menn i alderen 40–80 år med beregnet biotilgjengelig testosteron og forbedret prosesseringshastighet og eksekutiv funksjon (24). Tilsvarende, hos friske eldre menn over 65 år, ble beregnet biotilgjengelig testosteron assosiert med forsøk B og siffersymboltester som målte flere indekser av kognitiv funksjon, inkludert oppmerksomhet, arbeidsminne, psykomotorisk ytelse og evig organisering (25).

I motsetning til våre funn, klarer flere studier ikke å rapportere positive assosiasjoner mellom testosteron og kognitiv funksjon. Geerlings et al. avslørte at hos eldre japansk-amerikanske menn i alderen 71–93 år uten demens, hadde ikke beregnet biotilgjengelig testosteron ved bruk av kvantitativ kompetitiv immunoassay-en dårligere vurderingsmetode sammenlignet med LC–MS-over serumkonsentrasjonstertiler ingen assosiasjon med Cognitive Abilities Screening Instrument-score (26 ). Sistnevnte er en kvantitativ vurdering av oppmerksomhet, konsentrasjon, orientering, kort- og langtidshukommelse, språk og visuell konstruksjon, verbal flyt, abstraksjon og dømmekraft (27).

På samme måte har Alibhai et al. rapporterte at høye konsentrasjoner av beregnet biotilgjengelig testosteron hos eldre menn med eller uten prostatakreft i alderen 50–87 år ikke var knyttet til prosesseringshastighet (forsøk A og Delis–Kaplan executive function system farge-ord interferenstest), oppmerksomhet (siffer og romlig span forward score), verbal flyt (kontrollert muntlig ordassosiasjon og dyre flytende test), visuospatiale evner (kortrotasjon og bedømmelse av linjeorientering råskårer) og arbeidsminne (betinget assosiativ læringstest) (28).

Det er også rapportert bevis på en ikke-signifikant assosiasjon mellom målte biotilgjengelige testosteronnivåer og kognisjonsmål som total hukommelsesinterferens hos menn som bor i lokalsamfunnet i alderen 35–80 år (29).

Funnene våre, kombinert med tidligere studier, kan virke motstridende; Imidlertid gir de varierte metodiske tilnærmingene som er tatt i bruk potensielle forklaringer på disse avvikene. For eksempel kan variasjonen mellom studier delvis forklares av kompleksiteten til ulike kognitive mål og vurderingsverktøy som brukes til å vurdere kognisjonsindekser. Poengsummen for den ene testen vi har funnet signifikante assosiasjoner med beregnet biotilgjengelig testosteron er preget av dens korthet og høy sensitivitet for å identifisere individer med kognitive svekkelser. DSST har spesielt vist seg å være sensitiv for å oppdage både kognitiv dysfunksjon og endringer i kognitiv dysfunksjon i en rekke kliniske populasjoner (30). I tillegg rekrutterte flere studier deltakere med et bredt aldringsspekter som kan være en forvirring i å vurdere forholdet mellom beregnet eller målt biotilgjengelig testosteron i aldrende kohorter som ligner på vår studie (60 år og over).

De motstridende funnene i litteraturgjennomgangen kan også tilskrives metoden for testosteronanalyse (f.eks. immunanalyse vs LC/MS) som ble brukt. For eksempel har presisjonen og nøyaktigheten til immunanalysemetoder nylig blitt stilt spørsmål ved, spesielt ved vurdering av lave nivåer av testosteron (31), en egenskap forbundet med aldring. Faktisk, ved det nedre området av testosteron, varierer opptil 40 % av resultatene fra immunanalyse med mer enn 20 % fra referanseanalyseresultatet utledet via gullstandard LC/MS–MS-tilnærminger (31). Som sådan er testosteronverdier utledet av LC/MS den foretrukne standarden i kombinasjon med SHBG og albumin for å utlede biotilgjengelig eller aktivt testosteron. Dessuten, i våre analyser, var søvnvarighet en av de viktigste kovariatene som kan påvirke konsentrasjonen av biotilgjengelig testosteron.

Det er vist at mengden nattesøvn målt ved polysomnografi er en uavhengig prediktor for deltakernes totale og frie testosteronnivå om morgenen (32). I tillegg resulterer 7 dagers søvnbegrensning (5 timer søvn per natt) hos yngre menn i en reduksjon av testosteronnivået på dagtid med ~10 %–15 % (33). I de fleste studier som har utforsket assosiasjonene mellom beregnet/målt biotilgjengelig testosteron (21–26,28,29), ble ikke søvnvarighet regnet som en kovariat, og derfor kan dette være en potensiell forklaring på avvik i eksisterende litteratur. I vårt tilfelle kan det å inkludere søvnvarighet som en kovariat ha bidratt til en stor reduksjon i prøvestørrelsen vår; Imidlertid ble tilliten til våre data og analyser konsolidert ved å inkludere søvnvarighet.

Til slutt er en annen styrke ved studien vår de statistiske analysene som ble brukt, der vi utforsket det lineære forholdet mellom testosteron og kognitiv ytelse i stedet for å undersøke prediksjonsrisikoen (oddsforhold) for kognitiv ytelse basert på testosteronnivåer som andre har gjort (12). Estimater fra lineære modeller utforsker hele fordelingen av en variabel i stedet for å dikotomisere dataene til over/under terskler. Dette er mer innsiktsfullt, siden man fra en lineær regresjonsmodell kan forutsi størrelsen på endringen, i motsetning til bare dens forekomst.

Derfor kan forskjellige metoder for å måle biotilgjengelig testosteron, forskjellige aldersområder, kovariater, statistiske analyser og vurderingsverktøy for kognitiv ytelse blant studier ha gjort rede for de differensielle assosiasjonene mellom biotilgjengelig testosteron og kognitiv funksjon hos eldre menn.

Utvilsomt er ytterligere forskning nødvendig for å forbedre vår forståelse av denne potensielle årsakssammenhengen gitt at våre begrensede tolkninger er basert på mangel på litteratur om hvordan testosteron kan endre hjernens fysiologi og hvordan det oversettes til endringer i kognitiv ytelse.

For eksempel kan testosteron påvirke romlig hukommelse ved å øke nevronvolumet i rostral hippocampus (34), endringer som kan tilskrives den direkte effekten av androgenreseptorer i hippocampus (35) og deres innflytelse på synaptisk plastisitet (36) siden det har vist seg at langvarig potenseringsliknende kortikal plastisitetssvikt er et sentralt fenomen hos Alzheimerpasienter (37), mens denne svekkelsen korrelerer med mindre effektiv verbal hukommelse (37). Videre ligger en annen forklaring til grunn for de økte nivåene av nevrotrofiner, inkludert nervevekstfaktoren i hippocampus og oppreguleringen av dens reseptor av forhjerneneuroner (38), sammen med depolariseringen av N-metyl-d-aspartatreseptor i hippocampus pyramidale celler og regenerering av dens nevrotransmitter fremkalte handlinger (39).

Prospektive studier spesielt designet for å bekrefte påvirkningen av biotilgjengelig testosteron ved forskjellige serumnivåer på kognitiv funksjon og dens domener er berettiget, spesielt longitudinelle studier for å overvåke endringer i testosteron gjennom hele livet. Slike tilnærminger, selv om de er logistisk utfordrende, vil utvilsomt gi ny innsikt i den potensielle rollen til en aldersrelatert nedgang i testosteronnivåer på kognitiv funksjon. Å forbedre vår forståelse av virkningene av testosteron på kognitiv funksjon i eldre alder kan potensielt ha en meningsfull innvirkning på utviklingen av terapeutiske intervensjoner for å forbedre pasientbehandling og -resultat og forlenge helsespennet.

Styrker og begrensninger

Vår retrospektive analysestudie benyttet store nasjonalt representative data (dvs. NHANES) som har vært utsatt for streng kvalitetskontroll. I tillegg ble flere kovariater justert under analyse for nøyaktig å undersøke (og isolere) sammenhengen mellom biotilgjengelig testosteron og kognitiv funksjon hos eldre voksne. Ved å gjøre dette ble konsentrasjoner av biotilgjengelig testosteron over natten, i motsetning til totalt testosteron, brukt til å utforske forholdet mellom testosteron og kognitiv funksjon, og overvinne den interagerende aldersrelaterte effekten av testosteron ved SHBG og albuminnivåer (40).

Det er imidlertid verdt å merke seg at vår studie også hadde flere begrensninger. Observasjonsstudier som bruker en tverrsnittsmodell er ikke i stand til å avdekke et årsak-virkningsforhold mellom avhengige og uavhengige variabler. I tillegg kan humørstilstand ha påvirket mentale faktorer som står for endringer i kognitiv ytelse som kanskje ikke er direkte knyttet til totale og/eller biotilgjengelige testosteronnivåer. Testosteron kan endre amygdala-aktivitet og tilkobling, redusere funksjonell kobling med den orbitofrontale cortex under ansiktsvurderingsoppgaver, og øke som respons på emosjonelle ansiktsoppgaver (41–43). Til slutt fokuserte kognitive funksjonstester samlet fra NHANES på aspekter ved kognitiv ytelse og representerer kanskje ikke fullt ut den generelle kognitive funksjonen gitt de mange mentale parameterne og vurderingsverktøyene som er berettiget. For eksempel kan tilbakekallingstester for tilbakekalling av tall stimulere parietale, occipitale, frontale og temporale cortex i større grad i motsetning til foroverrecall testing (44).

Konklusjon

I en populasjon av eldre voksne over 60 år var beregnet biotilgjengelig testosteron signifikant assosiert med spesifikke indekser for kognitiv funksjon som prosesseringshastighet, men viste ingen effekt på læring, verbalt flytende episodisk minne og minneinntrenging. Den tvetydige naturen til vår forståelse av virkningene av testosteron på kognitive funksjoner gir forestillingen om behovet for mer prospektive studier spesielt designet for å bekrefte påvirkningen av biotilgjengelig testosteron ved forskjellige serumnivåer på kognitiv funksjon og dens domener.