Bakterielle og soppinfeksjoner i blodbanen hos mottakere av transplanterte faste organer: resultater fra en dansk kohort med landsomfattende oppfølging

AbstraktMål:Blodbaneinfeksjoner (BSI) er utbredt etter solid organtransplantasjon (SOT). I denne studien hadde vi som mål å undersøke forekomsten og risikofaktorene for BSI ifide første 5 årene etter transplantasjon.Metoder:Studien inkluderte 1322 SOT (nyre, lever, lunge og hjerte) mottakere transplantert fra 2010 til 2017 med totalt 5616 års oppfølging. Kliniske egenskaper og mikrobiologi ble hentet fra Center of Excellence for Personalized Medicine of Infectious Complications in Immune Deficiency (PERSIMUNE) datalager med landsomfattende oppfølging. Forekomsten ble undersøkt i de forskjellige SOT-gruppene. Risikofaktorer assosiert med BSI ble vurdert i den kombinerte gruppen i tidsoppdaterte multivariable Cox-regresjoner.

Resultater:Den kumulative forekomsten avfiførste BSI ififørste 5 åretter transplantasjon var forskjelligi SOT-gruppene med lavere forekomst hos hjertetransplanterte enn i de andre SOT-gruppene (hjerte: 4,4 %, CI 0.0e9,7 %, vs. nyre: 24,6 %, KI 20,9e28,2 %, lever: 24,7 %, KI 19,4e29,9 %, og lunge: 19,6 %, KI 14,5e24.8%, p <0.001). Alder over 55 år (HR 1,71, KI 1,2e2.4, p¼0.002) og høyere Charlson-komorbiditetsindeksscore (HR per enhetsøkning: 1,25, CI 1,1e1.4, p<0.001) ved transplantasjon, nåværende cytomegalovirus (CMV)-infeksjon (HR 4.5, CI 2.6e7.9, p<0.001) og nåværende leukopeni (HR 13.3, CI 3.7e47.9, p<0.001) var alle assosiert med økt risiko for BSI.

Konklusjon:Hos SOT-mottakere var forekomsten av BSI forskjellig med typen transplantert organ. Risikoen for BSI var høyere hos eldre mottakere og hos pasienter med komorbiditet, nåværende CMV-infeksjon eller leukopeni. Det er derfor nødvendig med økt oppmerksomhet mot BSI hos mottakere med disse egenskapene.Dina Leth Møller, Clin Microbiol Infect 2022;28:391

URTE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSID OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRE

Innledning Solid organ transplantation (SOT) er en veletablert behandling for pasienter med organsvikt i sluttstadiet [1]. Bruk av immundempende medisiner for forebygging og behandling av avstøtning øker imidlertid risikoen for infeksjoner hos SOT-mottakere [1]. Blodbaneinfeksjoner (BSI) er utbredte og alvorlige komplikasjoner som bidrar til dødelighet etter transplantasjon [2e6]. Tidligere studier har funnet at opptil 40 % av SOT-mottakere utvikler en BSI i det første året etter transplantasjon [7e10], og risikofaktorer for BSI inkluderer retransplantasjon, behandling ved intensivavdelinger (ICUs) og tidligere eksponering for antibiotika ( anmeldt i [11]).

Kunnskap om patogensammensetning og resistensmønstre er avgjørende for empirisk behandling og dermed utfallet av BSI [11]. Det har blitt antydet at patogensammensetningen varierer med typen av det transplanterte organet [2]. Imidlertid har få studier undersøkt variasjonen i patogensammensetning over tid etter transplantasjon og konsensus er ikke oppnådd [3,6,12]. Videre har BSI-sammensetningen hos SOT-mottakere generelt endret seg i løpet av de siste to tiårene med et skifte mot gramnegative bakterier, muligens på grunn av færre sentrallinjeassosiert BSI [2,4,13]. Disse endringene, og den raske økningen i multidrug-resistente organismer (MDRO) [4,9,11], understreker behovet for nye studier av patogensammensetningen hos SOT-mottakere.

I denne prospektive studien med landsomfattende oppfølging hadde vi som mål å undersøke forekomsten, patogensammensetningen og risikofaktorene for BSI i det første året og de første 5 årene etter transplantasjon i en stor kohort av SOT-mottakere.

Materialer og metoder

I denne prospektive studien inkluderte vi voksne enkeltorgan-SOT-mottakere 18 år med hjerte-, lunge-, lever- eller nyretransplantasjon ved Rigshospitalet, Københavns Universitetssykehus, Danmark, i perioden 1. januar 2010 til 31. desember 2017. Rigshospitalet er et tertiærsykehus og et høyt spesialisert transplantasjonssenter. Lever- og lungetransplantasjoner i Danmark utføres utelukkende ved Rigshospitalet og studien inkluderte 52 % av alle SOT-mottakere transplantert landsdekkende i løpet av studieperioden [14]. Studiedeltakerne ble inkludert fra Management of Posttransplant Infections in Collaborating Hospitals (MATCH)-kohorten [15].

Kliniske karakteristika inkludert transplantasjonsspesifikke data, Charlson comorbidity index (CCI) score, biokjemi og mikrobiologi ble hentet fra Center of Excellence for Personalized Medicine of Infectious Complications in Immune Deficiency (PERSIMUNE) datalager [16]. Data ble prospektivt generert som en del av det kliniske arbeidet og slått sammen i PERSI MUNE-datalageret. PERSIMUNE-datalageret inneholder data fra kliniske databaser og nasjonale registre, inkludert den danske mikrobiologidatabasen (MiBa), som inneholder data om alle blodkulturer, inkludert antibiotikaresistensprofiler, fra alle avdelinger for klinisk mikrobiologi i Danmark med fullstendig dekning siden 2010 [17] . Standard immunsuppressivt regime og antimikrobiell profylakse som brukes kan sees i tilleggsmaterialene (tilleggsmaterialetekst S1).

Innhentingen av dataene ble godkjent av National Committee on Health Research Ethics (H-170024315) og Data Protection Agency (04433, RH-2016-47).

Blodbaneinfeksjoner

Alle blodkulturer ble samlet på klinisk indikasjon. Blodkulturene ble analysert ved å bruke enten BACT/ALERT® (Biomerieux, Marcy l'Etoile, Frankrike) eller BACTEC FX® (Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, USA) mikrobielle deteksjonssystemer. BSI ble definert i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kriterier som isolering av et bakterie- eller sopppatogen fra en blodkultur med mindre patogenet kunne betraktes som kontaminering [18]. Forurensninger ble ekskludert med mindre de ble isolert ved to eller flere separate anledninger innen to dager. Flere blodkulturer med samme patogen ble sett på som en del av samme BSI hvis de fant sted innen 14 dager etter forrige dyrking [19].

En modifisert versjon av CDC-kriteriene [19] ble brukt for å definere sekundær BSI, der BSI ble kategorisert som sekundær hvis de skjedde innenfor den sekundære BSI-attribusjonsperioden (3 dager før dyrkingen til 14 dager etter) av en kultur med samme patogen (kun urinkulturer med 105 CFU/ml ble inkludert).

Grupperingen av bakterier og klassifiseringen av MDRO finnes i tilleggsmaterialene (Supplerende materiale tekst S2 og Tabell S1).

Gjenværende variabler og definisjoner

CCI-skåren [20] ble vurdert på transplantasjonsdagen. Absolutt leukopeni ble definert som antall hvite blodlegemer (WBC) under 1 109 /L [21]. Relativ leukopeni ble definert som et antall hvite blodlegemer under 3,5 109 /L lik det nedre referansenivået ved vår avdeling for klinisk biokjemi. For å vurdere leukopeni ble den siste blodprøven med leukocytttelling før BSI brukt. Cytomegalovirus (CMV) ble målt i plasma [15]. Nåværende CMV-infeksjon ble definert som en PCR-verdi over 1000 kopier/ml i den siste blodprøven som ble testet for CMV før BSI.

Følge opp

Alle mottakere ble fulgt fra transplantasjonsdato til retransplantasjon, død eller slutten av oppfølging 31. desember 2018, avhengig av hva som kom først. For å sikre muligheten for minst ett års oppfølging for alle deltakerne, stoppet inkluderingen 31. desember 2017. BSI-insidensrater og patogensammensetning ble analysert over fire tidsperioder etter transplantasjon:<1 month, 2e6 months, 7e12 months and 2e5 years. BSI occurring more than 5 years post-transplantation were not reported.

Statistisk analyse

Proporsjoner ble presentert som prosenter og kontinuerlige data som medianer med interkvartilt område (IQR). BSI-insidensrater (IR) ble beregnet som antall første BSI per mottaker per person-tid i risiko i måneder sensurert observasjonsperioden på dagen for død, retransplantasjon eller ved slutten av den undersøkte tidsperioden for de fire forskjellige tidsperioder undersøkt etter transplantasjon. Vi beregnet 95 % CI ved å bruke Byars tilnærming til Poisson-fordelingen. Den 5-års kumulative forekomsten av den første BSI ble beregnet ved å bruke AaleneJohansen-estimatoren med død og retransplantasjon som konkurrerende risiko. Vi testet forskjellen i den kumulative forekomsten mellom de forskjellige SOT-gruppene ved Grays test. Det marginale gjennomsnittet av tilbakevendende BSI ble beregnet og videre brukt til å beregne sannsynligheten for å ha to eller flere BSI etter transplantasjon. Forskjeller i patogensammensetningen til BSI stratifisert av det transplanterte organet og fire-tidsperiodene etter transplantasjon ble testet ved bruk av en kjikvadrattest med påfølgende post hoc-analyse med BenjaminieHochberg-korreksjoner. Risikofaktorer for BSI ble undersøkt i en tidsoppdatert multivariabel Cox proporsjonale faremodell med retransplantasjon, aktuelle CMV-infeksjoner og aktuell leukopeni (absolutt eller relativ) som tidsavhengige kovariater. Modellen ble justert for alder, kjønn og CCI-score og stratifisert på type transplantasjon. Alle analyser ble utført i den statistiske programvaren R versjon 3.6.1 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike).

Resultater

Kjennetegn på mottakere og blodprøver Kjennetegn på de 1322 SOT-mottakerne er presentert i tabell 1. Totalt ble det samlet inn 13 366 blodkulturer fra 1096 SOT-mottakere (83 % av kohorten) i løpet av studieperioden (tabell 2). Blant disse var 1158 (9%) positive, 11 939 (89%) var negative og 269 (2%) ble sett på som kontaminering. Etter bruk av CDC-kriterier ble totalt 523 BSI av 261 (20%) mottakere funnet (tabell 2).

Forekomst av BSI IR for den første BSI for alle SOT-mottakere var høyest i den første måneden etter transplantasjon (IR på 6,13, CI 4,88e7,62, per 100 mottakere per måned) og redusert gradvis gjennom det første året etter transplantasjon (IR på 1,54, CI 1,25e1,88, og 0.66, CI 0.49e0.86, pr. 100 mottakere per måned ved henholdsvis 2e6 måneder og 7e12 måneder) (tabell 2). IR-ene for alle tidsperioder er vist i tabell 2. Den kumulative forekomsten av første BSI i det første året og de første 5 årene etter transplantasjon var forskjellig med type transplantert organ (fig. 1 og tabell 2) og var betydelig lavere i hjertet transplantasjonsgruppe enn i de andre SOT-gruppene (kumulert forekomst de første 5 årene etter transplantasjon: hjerte: 4,4 %, KI 0,0e9,7 %, vs. nyre: 24,6 %, KI 20,9e28,2 %, lever: 24,7 %, KI 19,4e29,9 %, og lunge: 19,6 %, KI 14,5e24,8 %, Grays test for forskjeller i kumulativ forekomst: p<0.001). The pathogen composition in the different SOT groups is shown in Fig. 2 and described including MDRO in the supplementary material (Supplementary material text S3 and Table S2).

Sopp BSI

Totalt 19 sopp-BSI ble observert hos 17 (1 %) mottakere (5 (0,8 %) nyre-, 9 (3 %) lever- og 3 (1 %) lungetransplanterte mottakere) etter en median på 23 dager (IQR 13e106 dager) etter transplantasjon med Candida albicans som den vanligste arten (42%). Elleve sopp-BSI (58%) var sekundær BSI. Bare én resistent sopp-BSI ble observert med en echinocandin-resistent Candida glabrata. Risikofaktorer for BSI For å vurdere risikofaktorer for utvikling av BSI etter transplantasjon, monterte vi en tidsoppdatert Cox proporsjonale faremodell (fig. 3).

Alder over 55 år (HR 1,71, CI 1,2e2,4, p¼0.002) og høyere CCI-score (HR 1,25 per 1 poengøkning, CI 1,1e1,4, p<0.001) at transplantation had higher hazards of developing a BSI compared to younger age and less comorbidity, respectively. Furthermore, current CMV infection with a PCR titre above 1000 copies/mL (HR 4.5, CI 2.6e7.9, p<0.001) and current absolute leucopenia with WBC count below 1  109 /L (HR 13.3, CI 3.7e47.9, p<0.001) after transplantation both increased the hazard for BSI significantly. To further assess current relative leucopenia as a risk factor for BSI, we altered absolute leucopenia to relative leucopenia in the previous model (Supplementary material Fig. S1) and found that relative leucopenia with WBC count below 3.5  109 /L (HR 1.81, CI 1.2e2.98, p¼0.009) likewise increased the hazard for BSI significantly

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKK HER FOR Å FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRESINFEKSJON