Mål for kronisk nyresykdom for kardiovaskulær risikoprediksjon
Mar 15, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Institutt for epidemiologi, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Welch Center for Prevention, Epidemiology, and Clinical Research, USA
ABSTRAKT
Kronisk nyre sykdom(CKD) påvirker 15–20 prosent av voksne globalt og forårsaker ulike komplikasjoner, en av de viktigste erhjerte-og karsykdommer(CVD). CKD har vært assosiert med mange CVD-undertyper, spesielt alvorlige som hjertesvikt, uavhengig av potensielle forstyrrelser som diabetes og hypertensjon. Det er ingen konsensus i de store kliniske retningslinjene om hvordan de to nøkkelmålene for CKD (glomerulær filtrasjonshastighet og albuminuri) skal inkluderes for CVD-risikoprediksjon. Dette er en kritisk tapt mulighet til å avgrense forventet risiko og tilpasse forebyggende behandlinger i henhold til CKD-status, spesielt siden disse tiltakene ofte allerede er evaluert i klinisk behandling. I denne gjennomgangen gir vi en oversikt over CKD-definisjon og iscenesettelse, undertypene av CVD som er mest assosiert med CKD (Kronisk nyre sykdom), store patofysiologiske mekanismer, og den nåværende tilstanden til CKD som en prediktor for CVD i store kliniske retningslinjer. Vi vil introdusere det nye konseptet med et "CKD-tillegg", som tillater inkorporering av CKD (Kronisk nyre sykdom)tiltak i eksisterende risikoprediksjonsmodeller, og implikasjonene av å ta hensyn til CKD i håndteringen av CVD-risiko.
Nøkkelord:Kronisk nyre sykdom, Hjerte-og karsykdommer, Risikoprediksjon
Fordel med cistanche: Behandling av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer
1. Introduksjon
Kronisk nyre sykdom(CKD) rammer 15–20 prosent av voksne i mange land rundt om i verden og forårsaker ulike komplikasjoner [1]. Som en konsekvens rangerte 2019 Global Burden of Disease-studien CKD som den 12. ledende risikofaktoren som påvirker funksjonshemmingsjusterte leveår [2].Hjerte-og karsykdommer(CVD) er anerkjent som en av de viktigste komplikasjonene ved CKD (Kronisk nyre sykdom), samt en ledende dødsårsak hos pasienter med CKD. Merk at CKD har vært assosiert med mange CVD-subtyper, spesielt alvorlige som hjertesvikt, uavhengig av potensielle forstyrrelser som diabetes og hypertensjon.
Til tross for en stor mengde bevis som viser overrisikoen for CVD hos pasienter med CKD, er det ingen konsensus i de store kliniske retningslinjene om hvordan CKD skal inkorporeres for risikoprediksjon av CVD. Dette kan resultere i inkonsekvent praksis blant helsepersonell og suboptimal håndtering av CVD-risiko hos personer med CKD. Viktigere, i motsetning til noen nye biomarkører, blir mål på CKD (f.eks. serumkreatinin) ofte evaluert i klinisk praksis. Dermed er dette en kritisk tapt mulighet til å avgrense forventet risiko på en passende måte med lett tilgjengelig informasjon og tilpasse forebyggende terapier i henhold til CKD-status.
I denne gjennomgangen gir vi en oversikt over CVD-undertypene som er knyttet til CKD (Kronisk nyre sykdom), store patofysiologiske mekanismer, og den nåværende situasjonen angående CKD som en prediktor for CVD i store kliniske retningslinjer. Deretter vil vi introdusere det nye konseptet med et "CKD-tillegg", som tillater inkorporering av CKD i eksisterende risikoprediksjonsmodeller, og konkludere med implikasjonene av å ta hensyn til CKD i håndteringen av CVD-risiko.
Cistanche kan behandle kronisk nyresykdom
2. Definisjon og iscenesettelse av CKD
Gjeldende retningslinjer definerer CKD som en abnormitet som oppdages gjennom patologi, bildediagnostikk eller vurdering av blod- og urinprøver. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og albuminuri er ofte de to nøkkelkomponentene for å definere og stadie CKD. Faktisk, Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-retningslinjen klassifiserer CKD (Kronisk nyre sykdom)etter nivå av GFR (stadium G1- G5) og nivå av albuminuri (stadium A1-A3) (fig. 1) [3]. Denne klassifiseringen er basert på graderte risikoøkninger i hver av disse kategoriene for store utfall som alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet og nyresvikt [4]. Assosiasjonene mellom lavere GFR og høyere albuminuri med uønskede utfall var stort sett konsistente på tvers av aldersgrupper, rase, kjønn og tilstedeværelsen av hypertensjon og diabetes [5–9]. GFR er tungvint å måle direkte, så kliniske leverandører eller forskere bruker vanligvis estimert GFR (eGFR), beregnet fra serumet
konsentrasjon av en nyrefiltreringsmarkør. Serumkreatinin anbefales som primær filtreringsmarkør i henhold til gjeldende KDIGO-retningslinjer [3]; Imidlertid kan denne markøren være påvirket av ikke-nyre-determinanter som muskelmasse, noe som gir bekymring for feilklassifisering hos eldre eller skrøpelige individer [10]. Det har også nylig vært kontroverser om inkludering av rase i de nåværende ligningene for eGFR med serumkreatinin [11–13]. I denne sammenhengen påvirkes ikke en annen viktig filtreringsmarkør, cystatin C, av muskelmasse (men av andre ikke-nyre-determinanter som betennelse [14,15]), og ligningen for GFR inkluderer ikke en term for rasen, potensielt akselerere bruken som en filtreringsmarkør i klinisk praksis og forskning. Viktigere er at eGFR basert på cystatin C vs. serumkreatinin har vært sterkere assosiert med uønskede utfall [16,17].
Fig. 1. 2012 KDIGO-retningslinje for klinisk praksis for evaluering og håndtering avKronisk nyre sykdom, stadier og prognose av CKD (Kronisk nyre sykdom). Grønn: lav risiko (hvis ingen andre markører for nyresykdom, ingen CKD); gul: moderat økt risiko; oransje: høy risiko; rød: svært høy risiko. Tilpasset fra nyresykdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group [124].
Urin albumin-til-kreatinin ratio (ACR) er det veiledende foretrukne målet for albuminuri [3]. Albumin er den vanligste proteintypen i urinen og en markør for nyreskade. ACR kan måles fra punkturinprøver, i stedet for 24-h urinsamling, og forhøyede nivåer er en sterk prediktor for kardiovaskulære utfall, selv når de fortsatt er i normalområdet [18,19]. ACR måles imidlertid ikke like regelmessig på grunn av verken kostnadsbegrensninger eller forskjeller i praksismønstre, så urinprotein kan i stedet vurderes ved å bruke total protein i urin protein-til-kreatinin ratio (PCR) eller ved å bruke en semikvantitativ urinpeilepinne for protein. Disse andre målene er kanskje ikke like standardiserte eller sensitive som ACR [20], men retningslinjen tillater substitusjon med disse målene dersom ACR ikke er tilgjengelig [3]. Beleilig er et verktøy for å konvertere PCR og urinstikkprotein til ACR nylig utgitt [21].
3. CKD som en risikofaktor for CVD: epidemiologiske perspektiver
Som uttrykt med begrepet "kardiorenalt syndrom", har en nær kobling mellom nyre og hjerte vært anerkjent lenge. Imidlertid er virkningen av CKD på det kardiovaskulære systemet langt utover hjertesykdom. Faktisk har en rekke CVD-utfall blitt knyttet til CKD (Kronisk nyre sykdom): koronar hjertesykdom, hjertesvikt, atrieflimmer, plutselig hjertedød, hjerneslag, abdominal aortaaneurisme, perifer arteriesykdom og venøs trombose (fig. 2) [1,18,19,22–27]. Denne mangefasetterte effekten av CKD vil sannsynligvis reflektere en rekke patofysiologiske veier provosert av CKD, som oppsummert i neste avsnitt.
Siden ingen studier har utforsket alle disse CVD-utfallene i en enkelt populasjon ved å bruke samme analytiske tilnærming, er det ikke lett å sammenligne styrken til assosiasjonene med CKD. En serie metaanalysestudier på individ-deltakernivå fra CKD Prognosis Consortium (CKD-PC) kaster imidlertid litt lys over dette problemet. For eksempel har CKD-PC sammenlignet assosiasjonene til CKD (Kronisk nyre sykdom)med noen få CVD-utfall og fant at assosiasjonen til CKD var sterkere med hjertesvikt og kardiovaskulær dødelighet enn koronar hjertesykdom og hjerneslag (fig. 3) [18]. CKD-PC utvidet analysen til å omfatte perifer arteriesykdom og observerte at albuminuri var spesielt sterkt assosiert med risikoen for amputasjon av underekstremiteter (fig. 3) [19]. Dermed har CKD vist spesielt sterke assosiasjoner til alvorlige typer CVD-utfall.
4. Mekanismer bak økt risiko for CVD ved CKD
Selv om patofysiologiske veier forbinder CKD (Kronisk nyre sykdom)til CVD-risiko ikke er fullt ut forstått, flere mekanismer som delte risikofaktorer mellom CKD og CVD, volumoverbelastning, benmineral metabolismeforstyrrelse, uremiske toksiner, anemi, betennelse og oksidativt stress spiller en rolle. Nøkkelmekanismene kan variere i henhold til CKD (Kronisk nyre sykdom)stadier (f.eks. delte risikofaktorer som spiller en stor rolle i mildere stadier og uremiske toksiner i mer alvorlige stadier). Det er flere tidligere oversiktsartikler som gir en grundig diskusjon av disse patofysiologiske veiene [28,29], og derfor gir vi en oppsummering på høyt nivå her.
Fig. 2. Påvirkning av CKD på det kardiovaskulære systemet. CKD er assosiert med en rekke CVD-utfall som koronar hjertesykdom, hjertesvikt, atrieflimmer, plutselig hjertedød, hjerneslag, abdominal aortaaneurisme, perifer arteriesykdom og venøs trombose.
Fig. 3. Justerte fareforhold og 95 prosent CI (skraverte områder) av koronar hjertesykdom (A og B), hjerneslag (C og D), hjertesvikt (E og F), kardiovaskulær dødelighet (G og H) og perifer sykdom arteriesykdom (PAD) definert ved benamputasjon (I og J) i henhold til eGFR (venstre kolonne) og ACR (høyre kolonne). Referansen er eGFR 95 ml/min/1,73 m2 og ACR 5 mg/g (diamant). Prikker representerer statistisk signifikans (p < 0.05).="" *justeringer="" var="" for="" alder,="" kjønn,="" rase/etnisitet,="" røyking,="" systolisk="" blodtrykk,="" antihypertensiva,="" diabetes,="" total-="" og="" høydensitetslipoproteinkolesterolkonsentrasjoner,="" og="" albuminuri="" (acr="" eller="" peilepinne)="" eller="" egfr,="" etter="" behov.="" tilpasset="" fra="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Delte risikofaktorer mellom CKD og CVD
Store delte risikofaktorer mellom CKD (Kronisk nyre sykdom)og CVD inkluderer diabetes og hypertensjon. Diabetes er den ledende årsaken til CKD og dialyse i mange land [30] og øker betraktelig risikoen for ulike CVD-subtyper som hjerteinfarkt, hjerneslag og hjertesvikt [31]. Hypertensjon er en annen viktig årsak til CKD og er den ledende årsaken til CVD, spesielt hjerneslag [32,33]. Fra et litt annet perspektiv kan CKD forårsake lipidforstyrrelser, som redusert høydensitetslipoproteinkolesterol og forhøyet oksidert lavdensitetslipoproteinkolesterol, som øker CVD-risikoen [34].
4.2. Volum/trykk overbelastning
Nyredysfunksjon, typisk i avanserte stadier, resulterer i volumoverbelastning [35], som kan forårsake abnormiteter i hjertestrukturer og funksjoner [36,37]. Volumoverbelastning er konsekvensen av overdreven natriumbelastning ved redusert glomerulær filtrering. Hypertensjon ved CKD (Kronisk nyre sykdom)er ofte drevet av natriumdysregulering og endringer i renin-angiotensin-aldosteron-systemets aktivitet og kan resultere i hjertetrykkoverbelastning og dermed venstre ventrikkelhypertrofi [38–40]. Faktisk viste en stor samfunnsbasert studie økt venstre ventrikkelmasse tett assosiert med både lavere eGFR og høyere ACR [37]. Denne studien fant også en sammenheng mellom CKD og venstre ventrikkeldilatasjon og diastolisk dysfunksjon, noe som delvis kan forklare hvorfor CKD-pasienter har høy risiko for hjertesvikt [37,41,42].
4.3. Ben-mineral metabolisme
Forholdet mellom CKD (Kronisk nyre sykdom)og forstyrrelser i benmineral metabolisme er velkjent. Unormale nivåer av kalsium og fosfor i blodet kan sees ved avansert CKD [43], og disse elektrolyttene kan akselerere vaskulær forkalkning [44,45] og øke CVD-risikoen hos pasienter med CKD [46]. Forhøyet fosfor har direkte effekter på vaskulære glatte muskelceller og forårsaker vaskulær forkalkning [47]. Generelt er kalsium- og fosforkonsentrasjoner tett regulert av hormoner som parathyreoideahormon, vitamin D og fibroblastvekstfaktor 23. Noen av disse hormonene kan imidlertid øke risikoen for hjerte- og karsykdommer [48–50]. For eksempel har flere studier vist at nivåer av fibroblastvekstfaktor 23 fremmer kardiomyocyttvekst ved å binde seg til fibroblastvekstfaktorreseptorer [51], som kan indusere venstre ventrikkelhypertrofi [51,52], en viktig forløper for hjertesvikt.
Cistanche for symptomer på nyresykdom
4.4. Dyskalemi
Kaliumabnormitet er en vanlig tilstand ved CKD (Kronisk nyre sykdom)[53]. Forekomsten av hypokalemi (mindre enn eller lik 4 mEq/L) og hyperkalemi (større enn eller lik 5 mEq/L) er lik ved CKD (12 prosent –18 prosent), men alvorlig hyperkalemi (større enn eller lik 5,5 mEq/L) er mer vanlig enn alvorlig hypokalemi (Mindre enn eller lik 3,5 mEq/L) (henholdsvis 3 prosent –8 prosent vs. 1 prosent –3 prosent) [54]. Dysleksi oppstår på grunn av komorbiditeter og medisinbruk som ofte er assosiert med CKD. Diabetes, hjertesvikt og renin-angiotensin-aldosteron-systemhemmere øker risikoen for hyperkalemi, mens bruk av enkelte diuretika øker risikoen for hypokalemi [54,55]. Redusert kaliumutskillelse i urin ved CKD er også en bidragsyter til hyperkalemi [56]. Både hypo- og hyperkalemi er assosiert med risiko for arytmier som delvis kan forklare hvorfor CKD-pasienter har høy risiko for plutselig hjertedød [57,58].
4.5. Uremiske toksiner
En rekke oppløste stoffer kan akkumuleres hos pasienter med CKD (Kronisk nyre sykdom)på grunn av deres reduserte clearance av nyrene. Blant oppløste uremiske retensjonsstoffer har indoksylsulfat og p-kresylsulfat tiltrukket seg oppmerksomhet [59]. Begge disse uremiske oppløste stoffene genereres i prosessen med proteinfermentering av mikrobiota i tarmen og er vist å forårsake endotelial dysfunksjon [60]. I tillegg har begge uremiske toksiner blitt foreslått å indusere vaskulær stivhet og vaskulær forkalkning hos pasienter med CKD [61, 62]. Dessuten har noen få observasjonsstudier vist deres uavhengige assosiasjoner til CVD-hendelser hos pasienter med CKD [63,64]. I tillegg fremmer asymmetrisk dimetylarginin, et uremisk toksin generert fra endogen metabolisme, endotelial dysfunksjon ved å hemme produksjonen av nitrogenoksid [65]. I observasjonsstudier var et høyt nivå av asymmetrisk dimetylarginin uavhengig assosiert med kardiovaskulære utfall hos pasienter med CKD [66,67].
4.6. Anemi
Siden nyrene produserer erytropoietin, er anemi en vanlig komplikasjon av redusert nyrefunksjon [68] og kan bidra til utvikling av hjerte- og karsykdommer. Anemi og påfølgende nedsatt oksygentilførsel øker hjertearbeidsbelastningen [69]. Faktisk har noen få observasjonsstudier vist at anemi ved CKD (Kronisk nyre sykdom)var assosiert med uønskede CVD-utfall, som koronar hjertesykdom, hjerneslag og hjertesvikt [70–72].
4.7. Betennelse og oksidativt stress
CKD regnes som en kronisk proinflammatorisk tilstand. For eksempel forlenger nedsatt nyrefunksjon plasmahalveringstiden til flere proinflammatoriske cytokiner, som interleukin-6 [73]. Det er også rapportert økt translokasjon av tarmbakterieprodukter ved CKD (Kronisk nyre sykdom)og kan indusere systemisk betennelse [74,75]. Flere studier har rapportert økte nivåer av inflammatoriske markører som C-reaktivt protein, interleukin-6 og tumornekrosefaktor hos pasienter med CKD [76,77]. Disse markørene har vært assosiert med uønskede CVD-fenotyper, inkludert aterosklerose, atrieflimmer, arteriell stivhet og venstre ventrikkelhypertrofi, hos pasienter med CKD [78–84].
CKD er også assosiert med oksidativt stress [85–87]. Ved CKD kan antioksidantkapasiteten reduseres, noe som fører til økt oksidasjon av proteiner, karbohydrater og lipider som kan forårsake kardiovaskulær skade [88]. Også akkumulerte uremiske toksiner kan øke oksidativt stress, noe som kan forårsake endotelial dysfunksjon og dermed øke risikoen for CVD [75,87]. Forhøyet oksidativt stress har vist seg å indusere kalsiumavsetning i vaskulære glatte muskelceller og fremme vaskulær forkalkning ved CKD (Kronisk nyre sykdom)pasienter [89].
5. Innlemme CKD i CVD-risikoprediksjon
5.1. Inkonsekvens i store kliniske retningslinjer for primær forebygging
Retningslinjer er inkonsekvente når det gjelder inkorporering av CKD (Kronisk nyre sykdom)tiltak for risikoprediksjon. The 2018 American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) Cholesterol Guideline anbefaler bruk av Pooled Cohort Equation (PCE) for å forutsi 10-årsrisikoen for å utvikle aterosklerotisk CVD (ASCVD) [90]. Denne ligningen bruker tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer, men inkluderer ikke CKD-tiltak. Ikke desto mindre anerkjenner denne retningslinjen GFR 15–59 ml/min/1,73 m2 som en risikoforsterkende faktor. Den spesifiserer imidlertid ikke hvordan den skal inkorporeres i risikoprediksjon og inkluderer ikke albuminuri som en risikoforsterker.
2016 European Society of Cardiology (ESC)-retningslinjen omHjerte-og karsykdommerPrevention in Clinical Practice er utviklet av en felles arbeidsgruppe av ESC samt representanter fra andre samfunn, inkludert European Atherosclerosis Society (EAS) [91], og bruker et risikoprediksjonsverktøy, Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE), for 10-år kardiovaskulær dødelighet basert på tradisjonelle risikofaktorer [92]. Når det gjelder inkorporering av CKD-tiltak, kategoriserer ESC-retningslinjen eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Den nye 2021 ESC-retningslinjen har nettopp blitt utgitt og overvinner til en viss grad dette forbeholdet ved å anerkjenne albuminuri som et nøkkelmål for å definere CKD, i tillegg til eGFR [95]. Mer spesifikt kategoriserer denne nye retningslinjen alvorlig CKD (dvs. rød sone i fig. 1) og moderat CKD (dvs. oransje sone i fig. 1), ifølge KDIGO CKD (Kronisk nyre sykdom)retningslinje, som "svært høy" og "høy" CVD-risiko. Denne tilnærmingen tar imidlertid ikke hensyn til andre store risikofaktorer og kan derfor feilklassifisere CVD-risikoen [96]. Denne nye retningslinjen anbefaler å bruke en ny risikoprediksjonsligning, SCORE2, for å estimere 10-års total CVD-risiko, men dessverre inkluderer ikke denne ligningen de to viktigste CKD-målene, eGFR og albuminuri [95]. Tilnærmingen til 2021 ESC-retningslinjen virker ganske lik den i Canadian Cardiovascular Society Guidelines fra 2021 og 2013 KDIGO Lipids Guideline, som også anerkjenner albuminuri (ACR større enn eller lik 30 mg/g) som et nøkkelmål for å definere CKD [ 97,98] og anbefaler statiner til alle pasienter med CKD i alderen større enn eller lik 50 år, uavhengig av andre risikofaktorer. For CKD-pasienter yngre enn 50 år anbefaler disse to retningslinjene å forutsi koronarsykdomsrisiko, men spesifiserer ikke en risikokalkulator som skal brukes.
Cistanche forbedrer nyrefunksjonen
5.2. "CKD Add-on" som en ny tilnærming for å inkorporere CKD på toppen av PCE og SCORE
Selv om de nevnte kliniske retningslinjene ønsker å inkorporere CKD-mål i sine egne risikoprediksjonsmodeller, kan de ikke bare gjøre det siden de fleste studier som utleder disse risikoprediksjonsmodellene (dvs. PCE og SCORE) ikke evaluerte de to viktigste CKDene fullt ut. (Kronisk nyre sykdom)mål, eGFR og albuminuri. For å overvinne dette forbeholdet, har vi nylig foreslått en ny tilnærming til en "CKD Add-on" (opprinnelig kalt "CKD Patch") [99]. Denne tilnærmingen lar oss kalibrere den forutsagte risikoen basert på forskjellen mellom et individs faktiske nivåer av CKD-mål og deres "forventede" verdier fra tradisjonelle CVD-risikofaktorer som alder og diabetes (f.eks. et individ med faktisk eGFR 45 ml/min/1,73 m2 og forventet eGFR 60 ml/min/1,73 m2 hadde eGFR 15 ml/min/1,73 m2 lavere enn forventet, og derfor bør den forutsagte risikoen for denne personen være høyere enn opprinnelig spådd uten å ta hensyn til eGFR) og styrken av assosiasjoner mellom CKD måler med kardiovaskulære utfall av interesse (dvs. fareforhold justert for tradisjonelle CVD-risikofaktorer). Det generelle konseptet "CKD Add-on" er visuelt presentert i Fig. 4. Vi har nylig validert at tillegget av CKD-tiltak med denne "CKD Add-on"-tilnærmingen forbedret risikoprediksjonen av CVD-utfall på toppen av to store risikoprediksjoner modeller brukt i kliniske retningslinjer, PCE og SCORE [100].
For eksempel, en kaukasisk administrert 55 år gammel anses i kategorien middels risiko med en 10-års anslått risiko for ASCVD på 9,7 prosent i henhold til PCE hvis han har følgende risikofaktorprofil: nåværende røyking, ingen diabetes, systolisk blodtrykk 130 mmHg (ingen behandling), høydensitetslipoproteinkolesterol 55 mg/dL, og totalkolesterol 200 mg/dL. Hvis han har eGFR 35 ml/min/1,73 m2 og ACR 200 mg/g, basert på vår CKD (Kronisk nyre sykdom)Tillegg for PCE, den nylig kalibrerte predikerte risikoen skal være 15,7 prosent. Hvis eGFR er 20 ml/min/1,73 m2 og ACR er 600 mg/g, overstiger den anslåtte risikoen 20 prosent, terskelen for høyrisiko, og denne personen vil være en kandidat til å motta intensiv primærforebyggende behandling. Risikokalkulatorene med "CKD Add-on" er tilgjengelig online for både PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) og SCORE (HTTP:// ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). Utviklingen og valideringen av "CKD-tillegget" for den nye SCORE2 i den nye 2021 ESC-retningslinjen er i gang.
5.3. Sekundære forebyggingsinnstillinger
Risikostratifiseringssystemer for sekundær forebygging blant pasienter med tidligere CVD har historisk fokusert på kortsiktig risiko (f.eks. dødelighet på sykehus) for å veilede akuttbehandling [101–104]. Gitt tilgjengeligheten av noen nye og effektive medisiner (f.eks. PCSK9 [pro protein convertase subtilisin/Kexin type 9]-hemmere), har behovet for langsiktig risikostratifisering for sekundær forebygging blitt viktig. I denne sammenhengen introduserte 2018 AHA/ACC Cholesterol Guideline den nye dikotome klassifiseringen av svært høyrisiko- kontra høyrisiko-ASCVD-pasienter for å veilede omfattende lipidbehandling [90]. Denne retningslinjen definerer ASCVD med svært høy risiko som 2 eller flere store ASCVD-hendelser (dvs. akutt koronarsyndrom innen 12 måneder, historie med hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og symptomatisk perifer arteriesykdom) eller 1 større ASCVD-hendelse pluss flere høyrisikotilstander (ellers definert som høyrisiko ASCVD). Denne klassifiseringen anerkjenner redusert GFR, men ikke forhøyet albuminuri, som en høyrisikotilstand. ESC/EAS-retningslinjen for håndtering av dyslipidemier fra 2019 deler imidlertid ikke nødvendigvis opp risikoen for uønskede utfall hos pasienter med CVD [105].
Til tross for bevismateriale som indikerer en sterkere assosiasjon av albuminuri med CVD-utfall enn GFR, som nevnt ovenfor, er albuminuri også undervurdert i sekundær forebygging. Viktigere, noen få studier viste den prognostiske verdien av albuminuri hos pasienter med tidligere CVD [106–109]. For eksempel, i den amerikanske samfunnsbaserte kohortstudien, var høy ACR assosiert med uønskede utfall hos pasienter med ASCVD, uavhengig av høyrisikotilstander anerkjent i 2018 AHA/ACC Kolesterol Guideline [106]. ACR Større enn eller lik 30 mg/g klassifiserte 4 prosent av høyrisiko til svært høyrisiko og 11 prosent av svært høyrisiko til ekstremt svært høyrisikogruppe med god kalibrering (fig. 5). Merk at ACR var mer prediktiv enn noen høyrisikotilstander (f.eks. hypertensjon, nåværende røyking og diabetes) eller redusert GFR.
Fig. 4. Konseptuell skjema for CKD (Kronisk nyre sykdom)Tillegg for kalibrering av risiko basert på 1. Differansen mellom observerte og forventede verdier av CKD-tiltak og 2. Den relative risikoen i henhold til CKD-mål. Tilpasset fra Matsushita et al. [99].
6. Kliniske implikasjoner av å inkludere CKD for CVD-risikoprediksjon
Som nevnt ovenfor er risikoprediksjon sentral for personlig og målrettet forebyggende terapi. Faktisk anbefales CVD-risikoprediksjon for å veilede lipid- og blodtrykkskontroll [90,110]. Behovet for optimal risikoprediksjon for både primær og sekundær forebygging av CVD er høyere enn noen gang, gitt tilgjengeligheten av nye effektive, men dyre medisiner [111–113]. Av disse er SGLT2-hemmere (natrium-glukose kontra porter type 2) spesielt relevante for pasienter med kronisk nyreinsuffisiens siden denne klassen av medisiner har vist seg å redusere risikoen for både nyreutfall (f.eks. nyresvikt som krever nyreerstatningsterapi) og CVD-utfall. (spesielt hjertesvikt) [112,114,115].
Et annet viktig aspekt er vurderingen av de to sentrale CKD (Kronisk nyre sykdom)tiltak i klinisk praksis. Serumkreatinin er mye målt i klinisk praksis. For eksempel, i USA, utføres denne testen over 280 millioner ganger i året [116]. Men selv om albuminurivurdering anbefales ved noen kliniske tilstander som diabetes, hypertensjon og CKD [117,118], gjøres vurderingen av albuminuri mye sjeldnere enn ved eGFR, selv blant pasienter med diabetes, sannsynligvis på grunn av logistiske utfordringer med å samle inn urin. For eksempel har en ny amerikansk studie vist 1-år median testfrekvens på 52,9 prosent for ACR og 89,5 prosent for eGFR [119]. På den annen side er ikke-invasiviteten ved urintesting en viktig fordel. Derfor er det nødvendig å øke bevisstheten om den kliniske betydningen av albuminuri i primærhelsetjenesten, kardiologi og andre relevante spesialiteter. Spesielt har den nye britiske retningslinjen for CKD utvidet anbefalingen om å vurdere albuminuri til pasienter med CVD [120].
Noen andre tilnærminger for implementering av CKD (Kronisk nyre sykdom)tiltak i klinisk praksis er verdt å nevne. Et støttesystem for klinisk beslutningstaking har vist seg som et potensielt verktøy for å forbedre identifisering av CKD, overvåke sykdomsprogresjon, overholdelse av passende behandlingsmål og oppfølgingsvurdering av albuminuri [121]. De fleste elektroniske helsejournaler har allerede verktøy for omsorg, inkludert varsler og påminnelser. Dermed kan støttende teknologi hjelpe til med å håndtere CKD i klinisk praksis og integrere innsamlet informasjon om CKD i risikovurdering. For eksempel implementeres Kidney Failure Risk Equation (KFRE), et verktøy for å forutsi risikoen for nyresvikt som krever nyreerstatningsterapi basert på rutinemessig innsamlede kliniske variabler som alder, kjønn, eGFR og ACR [122] i nefrologien. fellesskap [123]. En lignende tilnærming kan brukes for CVD-prediksjon hos personer med CKD.
Cistanche kan forbedre nyrefunksjonen
7. Sammendrag
CKD påvirker en betydelig andel av den voksne befolkningen over hele verden, og det er økende bevis, fra observasjonsstudier så vel som undersøkelser av patologiske mekanismer, for økt CVD-risiko hos personer med CKD. Mens store retningslinjer anerkjenner denne overrisikoen, er inkorporering av CKD (Kronisk nyre sykdom)tiltak i anbefalte risikoprediksjonsverktøy er ennå ikke etablert. Markører for CKD samles inn i rutinemessig klinisk behandling, selv om det er bemerkelsesverdig at det er mindre bevissthet om viktigheten av å samle albuminuritiltak i andre kliniske spesialiteter utenfor nefrologi. Dette er et område for forbedring og handling, som kan hjelpes ved anerkjennelse fra retningslinjer om viktigheten av albuminuri i risikovurdering for CVD. Når eGFR og/eller albuminuri er målt, kan "CKD Add-on"-metoden inkorporere disse CKD-tiltakene i eksisterende CVD-risikoprediksjonsverktøy og forbedre omsorgen for pasienter med enda bedre målrettede forebyggende terapier.
Fig. 5. Kumulativ forekomst av det sammensatte utfallet i risikokategorier med og uten inkorporering av forhøyet urin ACR Større enn eller lik 30 mg/g. Forhøyet ACR legges på toppen av de opprinnelige høyrisikotilstandene uten å ta hensyn til albuminuri for å klassifisere ekstremt svært høy-risiko, svært høyrisiko- og høyrisiko-ASCVD. Dermed er det ingen nedadgående risikoklassifisering. Stripede stolper representerer deltakere som ble omklassifisert til en høyere risikokategori ved forhøyet ACR. ACR=urin albumin-til-kreatinin-forhold; ASCVD=aterosklerotiskhjerte-og karsykdommer. Tilpasset fra i presseartikkel: Mok et al. [125].
Erklæring om konkurrerende interesse
Forfatterne erklærer følgende økonomiske interesser/personlige relasjoner som kan betraktes som potensielle konkurrerende interesser: KM mottok finansiering og personlig honorar fra Kyowa Kirin og personlig honorar fra Akebia og Fukuda Denshi utenfor det innsendte arbeidet.
Referanser
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor, et al., Association of Estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-case and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analyse, Lancet 375 (2010) ) 2073–2081.
[2] GBD Risk Factors Collaborators, Global byrde av 87 risikofaktorer i 204 land og territorier, 1990-2019: en systematisk analyse for Global Burden of Disease Study 2019, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Nyresykdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD (Kronisk nyre sykdom)Work Group, KDIGO 2012 klinisk praksis retningslinje for evaluering og behandling av kronisk nyresykdom, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh, et al., The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Associations of kidney disease measurements with mortality and end-stage renal disease in individuals with and without diabetes: a meta-analyse, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang, et al., Age and association of kidney measurements with mortality and end-stage renal disease, J. Am. Med. Assoc. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Associations of kidney disease measurements with mortality and end-stage renal disease in individuals with and without hypertension: a meta-analyse, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh, et al., Relativ risiko for kronisk nyresykdom for dødelighet og sluttstadium nyresykdom på tvers av raser er like, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang, et al., Assosiasjoner av estimert glomerulær filtrasjonshastighet og albuminuri med dødelighet og nyresvikt etter kjønn: en metaanalyse, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Serumkreatinin som en indeks for nyrefunksjon: ny innsikt i gamle konsepter, Clin. Chem. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Hidden in plain sight - revurderer bruken av rasekorreksjon i kliniske algoritmer, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Reconsidering the konsekvensene av å bruke rase for å estimere nyrefunksjonen, J. Am. Med. Assoc. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe, et al., Nyresykdom, rase og GFR-estimering, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, En markør for nyrefunksjon eller noe mer? Clin. Chem. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman, et al., Cystatin-C og inflammatoriske markører hos ambulerende eldre, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Estimating glomerulær filtrasjonshastighet fra serumkreatinin og cystatin C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold, et al., Cystatin C versus kreatinin ved å bestemme risiko basert på nyrefunksjon, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang, et al., Estimert glomerulær filtrasjonshastighet og albuminuri for prediksjon av kardiovaskulære utfall: en samarbeidende metaanalyse av individuelle deltakerdata, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh, et al., Measures of chronic kidney disease and risk of incident periferal artery disease: a collaborative meta-analyse av individuelle deltakerdata, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Hvordan bør proteinuri påvises og måles? Ann. Clin. Biochem. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams, et al., Conversion of urine protein creatinine ratio or urine dipstick protein to urin albumin-creatinine ratio for use in chronic kidney disease screening and prognosis: an individual deltaker-basert meta- analyse, Ann. Turnuskandidat. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth, et al., Nyresykdom som en risikofaktor for utvikling avhjerte-og karsykdommer: en uttalelse fra American Heart Association Councils om nyre ved hjerte- og karsykdommer, forskning på høyt blodtrykk, klinisk kardiologi og epidemiologi og forebygging, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew, et al., Chronic kidney disease measurements and the risk of abdominal aortaaneurisme, Atherosclerosis 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin, et al., Association of chronic kidney disease with atrial fibrillation among adults in the United States: Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study, Circ. Arytme. Electrophysiol. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Ordspill, Samspillet mellom CKD (Kronisk nyre sykdom), plutselig hjertedød og ventrikulære arytmier, Adv. Chron. Nyre Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor, et al., Kronisk nyresykdom og venøs tromboembolisme: en prospektiv studie, Nephrol. Slå. Transplantasjon. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen, et al., Kronisk nyresykdom øker risikoen for venøs tromboemboli, J. Am. Soc. Nephrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn, et al., Kronisk nyresykdom og kardiovaskulær risiko: epidemiologi, mekanismer og forebygging, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Kronisk nyresykdom: effekter på det kardiovaskulære systemet, Circulation 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton, et al., Chronic kidney disease, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson, et al., Impact of CKD (Kronisk nyre sykdom)progresjon påhjerte-og karsykdommerrisiko i en moderne britisk kohort av individer med diabetes, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Hypertension in chronic kidney disease, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura, et al., Forholdet mellom blodtrykkskategori og forekomst av hjerneslag og hjerteinfarkt i en urban japansk befolkning med og uten kronisk nyresykdom: Suita-studien, Stroke 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Lipidforstyrrelser ved uremi og dialyse, Contrib. Nephrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Fluid volum overload and congestion in heart failure: tid til å revurdere patofysiologi og hvordan volum vurderes, Circ. Hjertesvikt. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng, et al., Volumoverbelastning korrelerer med kardiovaskulære risikofaktorer hos pasienter med kronisk nyresykdom, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang, et al., Nyresykdomsmålinger og venstre ventrikkelstruktur og funksjon: ateroskleroserisikoen i fellesskapsstudie, J. Am. Hjerte. Assoc. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu, et al., Venstre atrial struktur og funksjon og venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon: JACC state-of-the-art review, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon og diastolisk hjertesvikt, Annu. Rev. Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Venstre ventrikkelendringer og nyresykdom i sluttstadiet, Nephrol. Slå. Transplantasjon. 17 (Suppl 1) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne, et al., Assosiasjon mellom sirkulerende troponinkonsentrasjoner, venstre ventrikkels systoliske og diastoliske funksjoner og tilfeldig hjertesvikt hos eldre voksne, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez, et al., Prognostic value of left ventricular diastolic dysfunction in a general population, J. Am. Hjerte. Assoc. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire, et al., Chronic kidney disease-mineral-bone disorder: a new paradigm, Adv. Chron. Nyre Dis. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Rolle til den natriumavhengige fosfat-kotransportøren, Pit-1, i vaskulær glattmuskelcelleforkalkning, Circ. Res. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Vascular calcification in CKD-MBD: roles for phosphate, FGF23, and Klotho, Bone 100 (2017) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill, et al., Serumnivåer av fosfor, parathyroidhormon og kalsium og risiko for død oghjerte-og karsykdommerhos personer med kronisk nyresykdom: en systematisk oversikt og metaanalyse, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin, et al., Arteriell forkalkning ved kronisk nyresykdom: nøkkelroller for kalsium og fosfat, Circ. Res. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle, et al., Fibroblast growth factor-23 and cardiovascular disease in the general population: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis, Circ. Hjertesvikt. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek, et al., Biskjoldbruskkjertelhormonkonsentrasjon og risiko forhjerte- og karsykdommer: studien ateroskleroserisiko i fellesskap (ARIC), Am. Heart J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu, et al., Fysisk aktivitet, vitamin D, og tilfeldig aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom hos hvite og svarte: ARIC-studien, J. Clin. Endokrinol. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei, et al., FGF23 induserer venstre ventrikkelhypertrofi, J. Clin. Investere. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova, et al., Fibroblast vekstfaktor 23 og venstre ventrikkel hypertrofi ved kronisk nyresykdom, Circulation 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti, et al., Chronic hyperkalemia in non-dialysis CKD: Controversial issues in nephrology practice, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Hyperkalemia and hypokalemia in CKD: prevalens, risk factors, and clinical outcomes, Adv. Chron. Nyre Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Regulering av kaliumhomeostase ved CKD (Kronisk nyre sykdom), Adv. Chron. Nyre Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito, et al., Changes in urinary potassium excretion in patients with chronic kidney disease, Kidney Res. Clin. Prak. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol, et al., Abnormalities of kalium in heart failure: JACC state-of-the-art review, J. Am. Coll. Cardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie, et al., Serum potassium and outcomes in CKD (Kronisk nyre sykdom): innsikt fra RRI-CKD kohortstudien, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Proteinbundne uremiske toksiner: nye skyldige i kardiovaskulære hendelser hos pasienter med kronisk nyresykdom, Toxins 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Kardiovaskulær byrde assosiert med uremiske toksiner hos pasienter med kronisk nyresykdom, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial, et al., Uremic Toxins in the Progression of Chronic Kidney Disease ogHjerte-og karsykdommer: Mechanisms and Therapeutic Targets, vol. 13, 2021. Giftstoffer (Basel).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu, et al., Indoksylsulfat: en ny kardiovaskulær risikofaktor ved kronisk nyresykdom, J. Am. Hjerte. Assoc. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu, et al., Serumfrie p-kresylsulfatnivåer forutsier kardiovaskulær dødelighet og dødelighet av alle årsaker hos eldre hemodialysepasienter – en prospektiv kohortstudie, Nephrol. Slå. Transplantasjon. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan, et al., Indoxyl sulfate spårhjerte-og karsykdommerog forverring av nyrefunksjonen ved avansert kronisk nyresykdom, Arch. Med. Res. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Asymmetrisk dimetylarginin: Uber-markøren? Opplag 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer, et al., Serum asymmetric and symmetrisk dimethylarginine and morbidity and mortality in hemodialysis patients, Am. J. Kidney Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi, et al., GLU298ASP-varianten av nitrogenoksidsyntase interagerer med asymmetrisk dimetylarginin for å bestemme kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin, et al., Association of kidney function with anemia: the third national health and nutrition survey survey (1988-1994), Arch. Turnuskandidat. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin, et al., Patofysiologi ved anemi: fokus på hjertet og blodårene, Nephrol. Slå. Transplantasjon. 15 (Suppl 3) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb, et al., Hematocrit levels and left ventricular geometri: results of the MONICA Augsburg Echocardiography Substudy, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss, et al., Nyrefunksjon og anemi som risikofaktorer for koronar hjertesykdom og dødelighet: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, Am. Heart J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik, et al., Hemoglobin, albuminuri og nyrefunksjon ved kardiovaskulær risiko: ARIC-studien (ateroskleroserisiko i lokalsamfunn), J. Am. Hjerte. Assoc. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Cytokines in acute and chronic inflammation, Front. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, The intestinal microbiota, a leaky gut, and abnormal immunity in kidney disease, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Update on inflammation in chronic kidney disease, Blood Purif. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky, et al., Assosiasjon mellom albuminuri, nyrefunksjon og inflammatorisk biomarkørprofil ved CKD (Kronisk nyre sykdom)i CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo, et al., Inflammation, kidney function and albuminuria in the Framingham Offspring cohort, Nephrol. Slå. Transplantasjon. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel, et al., Vascular calcification in chronic kidney disease: the role of inflammation, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather, et al., Endothelial dysfunction, inflammation and atherosclerosis in chronic kidney disease – en tverrsnittsstudie av predialyse-, dialyse- og nyretransplantasjonspasienter, Atherosclerosis 216 ( 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go, et al., Interleukin-6 er en risikofaktor for atrieflimmer ved kronisk nyresykdom: funn fra CRIC-studien, PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler, et al., Association of glomerular filtration rate and inflammation with left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease patients, Hippokratia 16 (2012) 137–142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink, et al., Association between inflammation and cardiac geometry in chronic kidney disease: funn fra CRIC-studien, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman, et al., Inflammation and arterial stiffness in chronic kidney disease: funn fra CRIC-studien, Am. J. Hypertens. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic, et al., Bruk av målinger av betennelse og nyrefunksjon for prediksjon av aterosklerotiske vaskulære sykdommer og død hos pasienter med CKD (Kronisk nyre sykdom): funn fra CRIC-studien, Am. J. Kidney Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., Oksidativt stress forsterkes gradvis med fremskridende stadier av CKD (Kronisk nyre sykdom), Am. J. Kidney Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas, et al., Økt forekomst av oksidant stress og betennelse hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk nyresykdom, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler, et al., The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremi, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny, et al., Oxidative stress in hemodialysis patients: a review of the literature, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu, et al., Oksidativt stress bidrar til vaskulær forkalkning hos pasienter med kronisk nyresykdom, J. Mol. Celle. Cardiol. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey, et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Retningslinje om håndtering av kolesterol i blod: en rapport fra American College of Cardiology/American Heart Association arbeidsgruppe om retningslinjer for klinisk praksis, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall, et al., European guidelines onhjerte-og karsykdommerforebygging i klinisk praksis: den sjette felles arbeidsgruppen til European Society of Cardiology og andre foreninger om forebygging av kardiovaskulær sykdom i klinisk praksis (sammensatt av representanter for 10 samfunn og av inviterte eksperter) Utviklet med det spesielle bidraget fra den europeiske foreningen for kardiovaskulær forebygging & rehabilitering (EACPR), Eur. Heart J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald, et al., Estimering av ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom i Europa: SCORE-prosjektet, Eur. Heart J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song, et al., Høy prevalens og lav bevissthet om albuminuri i samfunnet i KDSAP, Kidney Int. Rep. 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang, et al., Proteinuria, men ikke eGFR, forutsier slagrisiko ved kronisk nyresykdom: en kohortstudie med kronisk nyresvikt, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders, et al., ESC Guidelines onhjerte-og karsykdommerforebygging i klinisk praksis, Eur. Heart J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Inkorporering av nyresykdomstiltak i kardiovaskulær risikoprediksjon: utvikling og validering i 9 millioner voksne fra 72 datasett, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson, et al., Canadian cardiovascular society guidelines for the management of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in adults, Can. J. Cardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Kidney Disease, Improving global outcomes lipid guideline development workgroup, M, KDIGO clinical practice guideline for lipid management in CKD (Kronisk nyre sykdom): oppsummering av anbefalingserklæringer og klinisk tilnærming til pasienten, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen, et al., Novel "predictor Patch"-metode for å legge til prediktorer ved bruk av Estimater fra eksterne datasett- En proof-of-concept studie som legger nyremål til kardiovaskulær dødelighetsprediksjon, Circ . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Incorporating Kidney Disease Measures into Cardiovascular Risk Prediction: Development and Validation in 9 Million Adults from 72 datasets, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma, et al., Bruke innleggelseskarakteristikker for å forutsi kortsiktig dødelighet fra hjerteinfarkt hos eldre pasienter. Resultater fra Cooperative Cardiovascular Project, J. Am. Med. Assoc. 275 (1996) 1322-1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous, et al., Predictors of hospital mortality in the global registry of acute coronary events, Arch. Turnuskandidat. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky, et al., Prediksjon av dødelighet etter primær perkutan koronar intervensjon for akutt hjerteinfarkt: CADILLAC risk score, J. Am. Coll. Cardiol. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang, et al., En validert risikoskår for dødelighet på sykehus hos pasienter med hjertesvikt fra American Heart Association får med guidelines-programmet, Circ. Cardiovasc. Kval. Utfall 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., 2019 ESC/EAS Retningslinjer for håndtering av dyslipidemier: lipidmodifikasjon for å redusere kardiovaskulær risiko, Eur. Heart J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang, et al., Albuminuri som en prediktor for kardiovaskulære utfall hos pasienter med akutt hjerteinfarkt, J. Am. Hjerte. Assoc. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri, et al., Mikroalbuminuri under akutt hjerteinfarkt; en sterk prediktor for 1-år dødelighet, Eur. Heart J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy, et al., Urinalbuminkonsentrasjon og langsiktig kardiovaskulær risiko hos pasienter med akutt koronarsyndrom: en PROVE IT-TIMI 22-substudie, J. Thromb. Trombolyse 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina, et al., Albuminuri og kardiovaskulære hendelser hos pasienter med akutte koronare syndromer: resultater fra TRACER-studien, Am. Heart J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Retningslinje for forebygging, påvisning, evaluering og håndtering av høyt blodtrykk hos voksne: en rapport fra American College of Cardiology/American Heart Association Task Force om retningslinjer for klinisk praksis, J. Am. Coll. Cardiol. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech, et al., Evolocumab og kliniske utfall hos pasienter medhjerte-og karsykdommer, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin, et al., Empagliflozin, kardiovaskulære utfall og dødelighet ved type 2 diabetes, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom, et al., Effekt og sikkerhet av alirocumab hos pasienter med høy kardiovaskulær risiko med utilstrekkelig kontrollert hyperkolesterolemi på maksimalt tolererte doser av statiner: ODYSSEY COMBO II randomisert kontrollert studie, Eur. Heart J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey, et al., Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin, et al., Empagliflozin and progress of kidney disease in type 2 diabetes, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Estimating glomerulær filtrasjonshastighet fra serumkreatinin og cystatin C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] American Diabetes, A, 8,Hjerte-og karsykdommerog risikostyring, Diabetes Care 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter, et al., 2014 evidensbasert retningslinje for håndtering av høyt blodtrykk hos voksne: rapport fra panelmedlemmene oppnevnt til den åttende felles nasjonale komiteen (JNC 8), J. Am. Med. Assoc. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback, et al., Testing av kronisk nyresykdom blant primærhelsepasienter med type 2-diabetes på tvers av 24 amerikanske helseorganisasjoner, Diabetes Care (2021).
[120] National Institute for Health and Care Excellence Guideline for Chronic Kidney Disease, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Bruk av klinisk beslutningsstøtte for å forbedre identifisering og behandling av primærhelsetjenesten av kronisk nyresykdom (CKD), J. Am. Styre Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith, et al., En prediktiv modell for progresjon av kronisk nyresykdom til nyresvikt, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey, et al., Multinasjonal vurdering av nøyaktigheten av ligninger for å forutsi risiko for nyresvikt: en metaanalyse, J. Am. Med. Assoc. 315 (2016) 164–174.
[124] Nyresykdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD (Kronisk nyre sykdom)Arbeidsgruppe. KDIGO 2012 kliniske retningslinjer for evaluering og behandling av kronisk nyresykdom, nyre inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey, et al., Albuminuri og prognose blant individer med aterosklerotiskhjerte-og karsykdommer, J. Am. Coll. Cardiol. 78 (1) (2021) 87–89.
