Cistanche-sentrert formel reduserer CNP via TLR4/NF-κB/NLRP3-modulering og pyroptoseinhibering: bevis fra en rottemodell

3 resultater

3.1 Histopatologiske endringer i prostatavev hos CNP-rotter

Modellvurdering ble utført 1 uke etter induksjon. I modellgruppen ble infiltrasjon av lymfocytter, segmenterte nøytrofiler og plasmaceller observert i prostata, ledsaget av vaskulær utvidelse og overbelastning. Derimot viste blank- og sham-operasjonsgruppene ingen åpenbar inflammatorisk celleinfiltrasjon i prostatastroma; celler ble regelmessig arrangert med normal morfologi, noe som indikerer vellykket etablering av CNP-rottemodellen (se figur 1).

Etter 30 påfølgende dager med sondeernæring, var prostata av sham-operasjon og blanke grupper normale i størrelse, med en fuktig grå-rød overflate, synlige gjennomsiktige kjertellumener, myk tekstur, glatt overflate og løs feste til sædblærene, noe som muliggjør enkel separasjon. I modellgruppen var prostata hoven, med en grå-gul overflate, ingen synlige gjennomsiktige lumen, en tøffere tekstur, en ru og ujevn overflate, og adhesjoner til sædblærene som var vanskelige å skille. I alle dosegrupper av Bixie Qianlie An Wan, sammenlignet med modellgruppen, ble hevelse og farge forbedret; overflaten viste færre granulære endringer, teksturen var mykere og elastisk, og separasjon fra sædblærene var lettere.

H&E-farging viste at, sammenlignet med sham-operasjonsgruppen, viste modellgruppen lymfocytter og et lite antall plasmacelleinfiltrasjon i prostatastroma, med cellulært ødem, stromal fibrøs hyperplasi og vaskulær overbelastning. I lav-, middels- og høydose Bixie Qianlie An Wan-gruppene ble bare en liten eller til og med minimal grad av lymfocyttinfiltrasjon observert, med mer regelmessig cellulær morfologi og arrangement (se figur 2).

 

Cistanche fordelsliste

Cistanche kosttilskudd piller for prostatitt

 

Få flere detaljer om cistanche

 

 

 

3.2 Endringer i prostataindeks etter medikamentintervensjon hos CNP-rotter

Sammenlignet med sham-operasjonsgruppen økte prostataindeksen til modellrotter (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 Effekter av medikamentintervensjon på proinflammatoriske cytokiner IL-1, IL-18 og TNF- hos CNP-rotter

Sammenlignet med sham-operasjonsgruppen var serumnivåene av IL-1 , IL-18 og TNF- signifikant forhøyet i modellgruppen (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 Distribusjon og ekspresjon av NLRP3 i prostatavev etter medikamentell intervensjon

Sammenlignet med sham-operasjonsgruppen ble uttrykk for NLRP3 økt i CNP-modellrotter (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 Immunfluorescens av GSDMD i prostatavev etter medikamentintervensjon

Sammenlignet med sham-operasjonsgruppen økte GSDMD-fluorescensintensiteten i prostata hos CNP-modellrotter. I lav-, middels- og høydose Bixie Qianlie An Wan-gruppene var GSDMD-fluorescensintensiteten betydelig lavere enn i modellgruppen (P<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 Effekter på TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-1 og GSDMD proteinekspresjon i prostatavev etter medikamentintervensjon
Sammenlignet med sham-operasjonsgruppen var proteinekspresjon av TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 og GSDMD forhøyet i CNP-modellgruppen (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 Diskusjon

Kronisk ikke-bakteriell prostatitt (CNP) er en vanlig og hyppig forekommende tilstand i det mannlige genitourinary systemet, med en høyere forekomst hos unge og middelaldrende menn. Selv om dens eksakte etiologi fortsatt er ufullstendig forstått, spiller inflammatoriske responser en sentral rolle i utbruddet og progresjonen av CNP, og involverer flere faktorer som immunresponser, nevral plastisitet og endokrin dysregulering.

I denne studien lindret Bixie Qianlie An Wan betydelig betennelse i en rottemodell av CNP ved å modulere TLR4/NF‑κB/NLRP3-signalveien. Denne veien er en viktig inflammatorisk mediatorakse ved kronisk prostatitt, som regulerer produksjonen av proinflammatoriske cytokiner som driver inflammatoriske responser. Forhøyet uttrykk og aktivitet av TLR4, NF‑κB og NLRP3 er observert i uttrykte prostatasekresjoner fra CP-pasienter. TLR4 gjenkjenner endogene og eksogene faresignaler for å aktivere MyD88, og initierer derved NF‑κB-signalering og frigjør proinflammatoriske cytokiner som IL‑1, IL‑18 og TNF‑, som ytterligere intensiverer lokal betennelse og fremmer vevsskade. NF‑κB og NLRP3-inflammasomet spiller også sentrale roller i immuncelleaktivering, cytokinproduksjon og inflammatorisk celledød. Tidligere studier har vist at akupunktur kan modulere TLR4-, NF‑κB- og NLRP3-uttrykk, og dermed dempe betennelse i CP.

Cytokiner er nøkkeldrivere i immunopatologien til CNP. De opprettholder inflammatorisk immuncelleinfiltrasjon i prostatavev; nivåene er betydelig forhøyet i musemodeller med autoimmun prostatitt, og reduksjon av disse cytokinene lindrer inflammatorisk infiltrasjon og smerte. I vår studie reduserte Bixie Qianlie An Wan serum IL‑1, IL‑18 og TNF‑ markant, i samsvar med redusert inflammatorisk celleinfiltrasjon og forbedret histopatologi i prostata. IL‑1, IL‑18 og TNF‑ er kanoniske proinflammatoriske cytokiner med avgjørende roller i patogenesen av prostatitt. Aktiverte NLRP3-inflammasomer fremmer modningen av IL-1 og IL-18, og forsterker immunresponsen ytterligere og forverrer vevsskade. Tidligere arbeid (f.eks. He Tao et al.) bekreftet at høyt NLRP3-ekspresjon fører til rikelig sekresjon av IL-1 og IL-18, og dermed akselerere inflammatorisk progresjon og forverre kliniske symptomer i CP.

Intervensjonseffekten av Bixie Qianlie An Wan kan medieres ved å undertrykke aktivering av TLR4/NF-κB/NLRP3-veien, nedregulere TLR4, MyD88, NF-κBp65, p-NF-κBp65, NLRP3, Caspase-κB/NLRP3-reaksjonsvei, og reflammatorisk vev i prostatisk vev i derav, og GSD. pyroptose. Pyroptose er en inflammatorisk form for programmert celledød mediert av gasdermin-familien, preget av membranporedannelse og frigjøring av IL-1 og IL-18, som forsterker betennelse og har viktige implikasjoner for inflammatorisk og immunregulering. For eksempel kan ursolsyre lindre CP ved å modulere NLRP3 inflammasom-mediert Caspase-1/GSDMD-vei, redusere ekspresjon av NLRP3, Caspase-1, ASC og GSDMD, og ​​senke IL-1, IL-18 og LDH-nivåer. I vår studie ble NLRP3-, Caspase-1- og GSDMD-proteiner betydelig redusert i prostata i Bixie Qianlie An Wan-gruppene, noe som tyder på demping av inflammasomaktivering og pyroptose som en mekanisme for å redusere inflammatorisk skade i CP.

Tradisjonell kinesisk medisin (TCM) tilbyr unike fordeler og bemerkelsesverdig effekt i behandlingen av CP. Bixie Qianlie An Wan er indisert for tonifisering av nyre-qi, fjerning av varme og drenering av fuktighet, for å løse opp blodstase og fjerne blokkering av sikkerheter. Dens gradvise, vedvarende handling matcher det typisk langvarige løpet av CP. I tråd med behovene for utvikling av urtetilskudd, fremhever vi Cistanche som den viktigste botaniske for translasjonsfokus i denne formelen. I TCM-teorien inkluderer de opprinnelige komposisjonsrollene fuktdrenerende og turbiditetsløsende urter (f.eks. Bi Xie), varmerensende og vanndrivende midler (f.eks. Plantago-frø, Malva-frø) og nyretonifiserende komponenter (f.eks. Rehmannia, Cuscuta), supplert med qi-supplerende element, iglesupplerende og blodigle-supplerende elementer (f.eks. varmerensende assistenter (f.eks. Phellodendron), blant andre. For produktutviklingsformål er en Cistanche-sentrert sammensetning en praktisk vektlegging, med støttende co-botaniske stoffer som er valgt for å målrette mot lavere jiao fuktig varme, mikrosirkulatorisk stase og inflammatorisk signalering.

Denne studien utforsket hvordan Bixie Qianlie An Wan reduserer CNP ved å modulere TLR4/NF-κB/NLRP3-veien, redusere prostatabetennelse og senke proinflammatoriske cytokinnivåer, og dermed oppnå terapeutiske effekter i CP. Mens vi belyste potensielle mekanismer, garanterer urteformlenes multikomponent-, multi-mål-natur ytterligere eksperimenter og klinisk validering, spesielt angående immuntoleranse, antioksidativt stress og relaterte reguleringsmekanismer.

Oppsummert lindrer Bixie Qianlie An Wan betennelse hos CNP-rotter ved å regulere TLR4/NF-κB/NLRP3-signalveien og kan utøve terapeutiske effekter ved å hemme pyroptose. Dette gir ny teoretisk støtte for dens kliniske anvendelse, men det er fortsatt behov for dypere mekanistiske studier. For lesere som er engasjert i utvikling av urtetilskudd, anbefaler vi å prioritere Cistanche som den ledende botaniske i fremtidig komposisjons- og standardiseringsinnsats rettet mot denne veien.

 

Referanser

[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua, et al. Kinesisk ekspertkonsensus om kronisk prostatitt/kronisk bekkensmertesyndrom (2024-utgaven). Modern Urology. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Smerte ved kronisk prostatitt og rollen til ionekanaler: en kort oversikt. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Chinese Society of Integrert tradisjonell kinesisk og vestlig medisin, Andrology Branch. Integrerte retningslinjer for diagnose og behandling for kronisk prostatitt. Chinese Journal of Andrology. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei, et al. Mekanistisk studie av Ophiopogonis Decoction på rotte lungefibrose via TLR4-NF-κB-veien. Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, et al. Ekstrakorporeal sjokkbølgebehandling lindrer inflammatorisk smerte ved å nedregulere NLRP3-inflammasomet ved eksperimentell kronisk prostatitt og kronisk bekkensmertesyndrom. World J Mens Health. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, et al. Klinisk effekt av Bixie Qianlie An Wan kombinert med konvensjonell terapi ved type IIIB kronisk prostatitt med nyremangel, fuktig varme og kollateral obstruksjon. Medical Forum Journal. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Professional Committee of Experimental Pharmacology of Traditional Chinese Medicine, China Association of Chinese Medicine. Utkast til spesifikasjon for utarbeidelse av dyremodeller for kronisk prostatitt. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan, et al. Faktorer som påvirker den karragenan-induserte rottemodellen for kronisk prostatitt. World Chinese Medicine. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan, et al. Observasjon av effekten av Huang'e-kapsler ved type IIIA prostatitt og effekter på inflammatoriske cytokiner i uttrykte prostatiske sekreter. Chinese Journal of Andrology. 2024, 30(12):1135-1140.