Cistanche Aerial-Part Flavonoider forbedrer kronisk prostatitt: rottevalidering, cytokinmodulering og PI3K–AKT–EGFR–MMP9-mekanismer
Nov 06, 2025
2.3.1 Dyregruppering og modellinduksjon
Etter én uke med akklimatisering ble SD-hannrotter tilfeldig delt inn i fire grupper (n=6 per gruppe): sham-operert gruppe, modellgruppe, positiv medikamentgruppe (Qianliekang Pule'an-tabletter) og Cistanche-alkoholekstraktgruppe fra luften. Etter "Utkast til spesifikasjon for utarbeidelse av dyremodeller for kronisk prostatitt" [20] ble 1 % karragenan i normalt saltvann injisert i sædblærene for å indusere kronisk prostatitt i modell-, behandlings- og positiv-medikamentgruppene. Den falske gruppen mottok et like stort volum av vanlig saltvann. Doseringen startet etter en 3-dagers restitusjon.
cistanche-ekstrakttilskudd for kronisk prostatitt
2.3.2 Legemiddeladministrasjon
Cistanche-antenneekstraktet ble administrert med 63 mg/(kg·d). Det positive medikamentet ble gitt ved 1,05 g/(kg·d). Bærestoffet var 0,5 % CMC-Na, og sondevolumet var 1 ml per rotte. Sham- og modellgruppene mottok et tilsvarende volum kjøretøy. Administrering ble utført én gang daglig til et fast tidspunkt i 28 påfølgende dager.
2.3.3 Kroppsvekt og prostataindeks
Kroppsvekt ble registrert ukentlig. 24 timer etter siste dose ble rottene bedøvet; prostata ble skåret ut og veid for å beregne prostataindeksen.
Prostataindeks (%)=prostatamasse (g) / kroppsmasse (g) × 100 %
Resultater: Ingen signifikante forskjeller ble observert mellom grupper i kroppsvekt eller prostatamasse. Modellgruppen viste en økt prostataindeks versus shamgruppen (P < 0,05). Både den positive medikamentgruppen og Cistanche-ekstraktgruppen viste reduserte prostataindekser sammenlignet med modellgruppen (P < 0,05), se tabell 3.
Cistanche-introduksjon for kronisk prostatitt
2.3.4 Serum inflammatoriske cytokiner ved ELISA
24 timer etter siste administrering ble rottene bedøvet med 20% vandig uretanløsning. Blod ble samlet fra abdominal aorta, sentrifugert og serum lagret ved -80 grader. Etter instruksjoner for ELISA-sett ble serumnivåer av DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA og TNF- bestemt.
Sammenlignet med den falske gruppen hadde modellgruppen forhøyet DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA og TNF- (P < 0,05, P < 0,01). I motsetning til modellgruppen, viste Cistanche-antenneekstraktgruppen reduserte nivåer av DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA og TNF- (P < 0,05, P < 0,01), noe som indikerer en gunstig terapeutisk effekt mot kronisk prostatitt; se figur 4.
2.3.5 HE-farging for prostatahistopatologi
Prostatavev ble fiksert i vevsfiksativ i mer enn 24 timer, dehydrert, parafininnstøpt, snittet og farget med hematoksylin-eosin (HE). Under et lysmikroskop ble kjertelmorfologi, stromal inflammatorisk celleinfiltrasjon og fibrøs hyperplasi registrert.
Makroskopiske og histologiske resultater etter 28 dager:
Skum gruppe:prostata var rødrød, myk og elastisk.
Modellgruppe:prostata var mørkerød, fastere og mindre elastisk.
Cistanche-ekstrakt og positive medikamentgrupper: bemerkelsesverdige forbedringer sammenlignet med modellgruppen.
HE-fargingen viste:
Sham:intakte kjertler uten atrofi; enkeltlags epitelceller intakte uten hyperplasi; ingen inflammatorisk infiltrasjon i interglandulære rom.
Modell: markert kjerteldeformasjon og atrofi; epiteleksfoliering og hyperplasi; rikelig inflammatorisk celleinfiltrasjon i stroma.
Cistanche-ekstrakt og positive medikamentgrupper: forbedret kjertelmorfologi, redusert inflammatorisk infiltrasjon og hemmet epitelhyperplasi; se figur 5.
2.3.6 Statistisk analyse
Data ble behandlet med SPSS 23.0 og uttrykt som x̄ ± s. To-gruppe sammenligninger brukte t-testen. P < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
3 Diskusjon
Kronisk prostatitt er en vanlig genitourinær tilstand med en forekomst på opptil 8 % blant menn under 50 år over hele verden, ofte med symptomer i nedre urinveier og bekkensmerter [21]. Dens patogenes er fortsatt ufullstendig definert; foreslåtte bidragsytere inkluderer okkult mikrobiell infeksjon, autoimmunitet, oksidativt stress og endokrin dysregulering. Nåværende klinisk behandling er hovedsakelig avhengig av vestlig medisin som -reseptorblokkere, NSAIDs og kinolonantibiotika [22]. Flavonoider fra luftdelene av Cistanche viser også terapeutiske fordeler for kronisk prostatitt. I denne studien ble nettverksfarmakologi brukt til å utforske mekanismer for anti-kronisk prostatittaktivitet til luftflavonoider fra Cistanche, etterfulgt av dyrevalidering.
UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS identifiserte 44 flavonoider i alkoholekstraktet fra Cistanche-antennedeler. Databasescreening ga 19 aktive komponenter, 956 sykdomsmål, 138 sammensatte mål og 88 kryssende mål. Molekylær dokking ble utført mellom de 10 beste PPI-rangerte målene og de aktive komponentene. De fem best scorende parene var spinacetin-EGFR, liquiritigenin-MMP2, ononin (maackiain-glykosid)-MMP9, spinacetin-MMP9 og liquiritigenin-PTGS2. Spinacetin er en viktig isoflavonoid-relatert flavon med antioksidant og anti-infeksjonsfarmakologi, i stand til å dempe betennelse og oksidativt stress og redusere apoptose [23]. Liquiritigenin er en dihydroflavonoid som nedregulerer pro-inflammatoriske cytokiner for å utøve anti-inflammatoriske effekter [24]. Ononin kan redusere nedstrøms pro-inflammatoriske mediatorer i sykt vev og viser antitumorpotensial [25]. KEGG-anriking impliserte PI3K-AKT, EGFR-tyrosinkinaseinhibitorresistens og andre veier i anti-kronisk prostatittvirkning av Cistanche-flavonoider fra luften.
EGFR er en transmembranreseptor som er kritisk for å regulere cellevekst og epitelintegritet [26]. Aktivert EGFR fremmer prostatacelleproliferasjon via nedstrømsveier inkludert PI3K–AKT; avvikende spredning kan drive stromal og fibrøs hyperplasi og unormal prostatavekst hos rotter [27]. AKT1, en AKT-isoform, er sentral i spredning-apoptose-balanse, metabolisme og genomisk stabilitet [28], med aktivering i stor grad avhengig av PI3K-AKT-banen. Ved ekstracellulære stimuli som binder seg til membranreseptorer, aktiverer banen AKT1 for å utføre sine funksjoner [29]. Ved prostatitt fremmer AKT1-aktivering produksjon av inflammatoriske cytokiner som ytterligere stimulerer lokale celler, forårsaker smerte, hevelse, vevsskade og fibrose. Hemming av AKT1-ekspresjon kan dempe kronisk prostatitt [30]. MMP9 er en sinkavhengig endopeptidase som bryter ned forskjellige ekstracellulære matrikskomponenter [31]. Ved kronisk prostatitt forstyrrer MMP9-overekspresjon vevsarkitektur, kompromitterer acinar integritet og letter inflammatorisk cellemigrasjon fra perivaskulære områder til lesjonssteder, og utvider betennelsen. MMP9 kan samhandle med PI3K–AKT-banen på flere måter, og PI3K–AKT-aktivering kan oppregulere MMP9-uttrykk. Vi konkluderer med at Cistanche-flavonoider i luften virker mot kronisk prostatitt ved å regulere EGFR, AKT1 og MMP9 via PI3K–AKT-banen.
For å validere effekt etablerte karragenan-induserte sædblærinjeksjoner modellen, etterfulgt av behandling. Sammenlignet med modellgruppen, viste Cistanche-gruppen redusert serum DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA og TNF-; forbedret kjertelmorfologi; og redusert inflammatorisk celleinfiltrasjon.
Oppsummert virker flavonoider fra luftdelene av Cistanche mot kronisk prostatitt gjennom multikomponent-, multi-target- og multi-pathway-mekanismer, og regulerer sannsynligvis EGFR, AKT1 og MMP9 via PI3K – AKT-signalering. Dette arbeidet bekreftet effektiviteten til disse flavonoidene og foreløpig belyst aktive bestanddeler og mekanismer, og ga en referanse for å klargjøre det farmakodynamiske materialegrunnlaget og virkningsmekanismen til Cistanche-antennedeler.
Referanser
[1] Gao Xueyan, Wang Wenquan, Wei Shengli, et al. Fremskritt i de farmakologiske aktivitetene til Cistanche og dets aktive komponenter [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2009, 34(21): 2695–2700.
[2] Zhang Minjian, Chang Degui, Bin Bin, et al. Integrert kinesisk og vestlig medisin retningslinje for diagnose og behandling av kronisk prostatitt [J]. Chinese Journal of Andrology, 2023, 37(1): 3–17.
[3] Zhang Lu, Cui Jie, Wang Wenquan, et al. Fremskritt i kjemiske bestanddeler og farmakologiske effekter av luftdeler av Cistanche-slekten [J]. Chinese Medicinal Materials, 2018, 41(6): 1501–1505.
[4] Li Hongli. Studie på antioksidant- og anti-CNP-aktiviteter til vannløselige komponenter fra luftdeler av Cistanche [D]. Beijing: Beijing universitet for kinesisk medisin, 2016.
[5] Zhang Lin, Zhao Zihan, Yu Bingli, et al. Effekter av luftdeler av Cistanche på kronisk prostatitt hos rotter [J]. Kinesisk tradisjonell patentmedisin, 2019, 41(6): 1407–1410.
[6]–[19] (Analytiske metodikkreferanser for UPLC/ESI/Orbitrap/Q-TOF og flavonoididentifikasjon; samme nummerering og journaldetaljer som kilden, tilpasset kontekstkonsistens.)
[20] Chinese Association of Traditional Chinese Medicine, Professional Committee of Experimental Pharmacology of Chinese Medicine. Utkast til spesifikasjon for utarbeidelse av dyremodeller for kronisk prostatitt [J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2018, 24(19): 10–14.
[21]–[31] Tilsvarer den siterte litteraturen om epidemiologi, terapeutikk og molekylære mål (EGFR, AKT1, MMP9) som i kildelisten.
