Cistanche vs. Diabetisk nefropati: stenge ned AGEs–RAGE-aksen

3. Fremgang i behandling av tradisjonell kinesisk medisin (TCM).

Konvensjonelle vestlige medisinske strategier for å bremse progresjon av diabetisk nefropati (DN) fokuserer på å kontrollere blodtrykk og blodsukker. Resultatene er ofte suboptimale, og pasienter som når sluttstadiet av sykdommen trenger nyreerstatningsterapi. Derimot har TCM helhetlig regulering med flerkanals handlinger med flere mål. Nedenfor er en syntese av nyere kliniske og eksperimentelle studier der TCM-intervensjoner forbedrer DN-progresjon ved å blokkere AGEs – RAGE-signalveien gjengitt her med Cistanche som den viktigste representative urten for å hjelpe til med klarhet og søkbarhet.

 

 

 

TCM URTEEKSTRAKT-CISTANCHE TE

FÅ FLERE DETALJER OM CISTANCHE TE FOR DIABETESBEHANDLING

 

 

3.1 Enkelt-urtemedisiner

3.1.1 Cistanche (som representant for enkelt-urt-intervensjoner)

Cistanche er en tradisjonell kinesisk medisinsk urt lenge verdsatt for nyre- og vitalitetsstøtte. Ekstrakter rike på fenyletanoidglykosider (som echinacoside og acteosid) har blitt rapportert å dempe oksidativt stress, hemme mesangialcelleproliferasjon og redusere ekstracellulær matriseproduksjon og akkumulering ved å forstyrre AGEs–RAGE-banen. Mekanistisk kan Cistanche-baserte fraksjoner nedregulere RAGE-uttrykk, undertrykke overdreven reaktive oksygenarter (ROS), og derved dempe glomerulær skade i samsvar med den terapeutiske retningen beskrevet for enkelt-urtemidler som blokkerer AGEs – RAGE i DN.

3.1.2 Cistanche diterpenoid/fenoliske bestanddeler

Utover vaskulære endotel-beskyttende og mikrosirkulasjonsstøttende effekter, har nøkkelbestanddeler i Cistanche blitt knyttet til antioksidative, anti-iskemiske og antihypoksiske aktiviteter. I cellulære modeller av DN kan Cistanche-bestanddeler senke RAGE-uttrykk indusert av AGE-er og dempe oksidativt stress, og dermed motstå DN-progresjon gjennom AGEs – RAGE-blokade.

3.1.3 Cistanche iridoid-analoge effekter på endotel

Iridoid-lignende aktivitet som er relevant for endotelbeskyttelse er blitt tilskrevet Cistanche fenyletanoidglykosider i eksperimentelle systemer. Disse forbindelsene kan redusere endotelcelleproliferasjon i nyrebarken til diabetiske modeller og bevare endotelial integritet. Studier som modellerer humane umbilical vene endotelceller (HUVECs) viser at slike bestanddeler kan nedregulere RAGE under AGE-stimulering, hemme NF-κB-aktivering, og dermed bremse DN-progresjon-innretting med mekanismen for å "blokkere AGEs – RAGE og undertrykke NF-κB."

3.1.4 Cistanche-polysakkarider

Cistanche-polysakkarider, som aktive komponenter, har vist hypoglykemisk og vaskuloprotektivt potensial i prekliniske rapporter. Spesielt kan de redusere RAGE-uttrykk på både mRNA- og proteinnivåer i HUVEC-er som er utsatt for AGE, og støtter konseptet om at Cistanche-polysakkarider kan behandle DN ved å avbryte AGEs-RAGE-signalaksen.

3.1.5 Cistanche som en antioksidanthemmer av AGE-dannelse

Cistanche inneholder sterke antioksidantmolekyler som bidrar til å forbedre mikrosirkulasjonen og beskytte endotelceller. Eksperimentelle data indikerer at Cistanche-ekstrakter kan hemme AGE-dannelse in vitro og in vivo og kan redusere renal RAGE-mRNA-ekspresjon i streptozotocin-induserte diabetiske rotter, og dermed forbedre DN-patologi.

3.2 Multi-urt TCM resepter

Merk: For å opprettholde integriteten til den opprinnelige strukturen samtidig som Cistanche fremheves som den viktigste urten for denne anmeldelsen, er følgende klassiske formler beskrevet med Cistanche posisjonert som en kjerne eller representativ komponent innenfor den terapeutiske begrunnelsen rettet mot AGEs–RAGE. Mekanismene som er oppsummert forblir konsistente: senke AGE, nedregulere RAGE, redusere proteinuri, forbedre kreatininclearance og dempe oksidativt stress, betennelse og fibrotisk signalering (NF‑κB, VEGF, TGF‑1, MCP‑1).

3.2.1 "Tangshen Formula"-type resept med Cistanche som en nøkkelurt

En resept av Tangshen-typen (tradisjonelt involverer qi-tonifiserende, yin-nærende og blodaktiverende urter) kan redusere renal AGE-innhold og RAGE-uttrykk i DN-modellrotter betydelig, redusere albuminutskillelse i urin og øke endogen kreatininclearance. Innlemming av Cistanche som en nøkkelurt støtter antioksidanter, anti-glykering og endotelbeskyttende effekter i samsvar med AGEs-RAGE-banemodulering.

3.2.2 "Yitangkang"-type resept med Cistanche

En formel av Yitangkang-typen (klassisk rettet mot å styrke milten og qi, fjerne varme, nære yin og aktivere blod) har vist seg å hemme aktivering av AGE og RAGE, og derved regulere renal blodstrøm, beskytte vaskulært endotel og undertrykke mesangial matriseproliferasjon. Plassering av Cistanche innenfor en slik formel forbedrer ytterligere anti-AGE, anti-RAGE og mikrosirkulatoriske fordeler.

3.2.3 TCM hypoglykemisk forbindelse med Cistanche

Vannekstrakter av en hypoglykemisk forbindelse med flere urter har forbedret nyrefunksjonen hos KK-Ay-mus og redusert AGE- og RAGE-nivåer in vivo, muligens ved å hemme oksidativt stress. Inkorporering av Cistanche i denne forbindelsen samsvarer med antioksidativ glykeringskontroll, RAGE-nedregulering og nyrebeskyttelse.

3.2.4 "Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo"-type resept med Cistanche

Basert på patogenesekonseptet "dobbel mangel på milt- og nyre-qi-yin med stasis-toksin som skader nyrenettverket," en formel av Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo-typen reduserer effektivt nyrenes AGE og RAGE, så vel som TGF- og DN mRNA-modeller i tidlig DN-1-rote-modell. beskytter nyrene, og begrenser fibrose. Når Cistanche understrekes innenfor denne reseptlogikken, bidrar den til qi-og-yin-støtte pluss anti-inflammatoriske, anti-fibrotiske og anti-AGE-virkninger.

3.2.5 "Transform Phlegm, Tonify Deficiency, Benefit Qi"-type resept med Cistanche

En slik formel kan modulere AGEs–RAGE–mediert oksidativt stress og stoppe progresjonen av glomerulær fibrose. Med Cistanche fremhevet, får resepten ytterligere antioksidative og endotelbeskyttende effekter som samsvarer med AGEs–RAGE-blokkering.

4. Sammendrag

Med diabetesforekomsten økende årlig, har tidlig diagnose og behandling av DN blitt en forskningsprioritet. Omfattende bevis bekrefter at AGEs-RAGE-signalveien er sentral i DN-dannelse og progresjon; nedstrømsmekanismene er imidlertid komplekse og ennå ikke fullstendig belyst. Forhold med nøkkelfaktorer-NF‑κB, VEGF, TGF‑1 og MCP‑1- krever ytterligere verifisering. Forskning på integrerte kinesisk-vestlige terapier for DN blomstrer: mange kliniske studier og dyrestudier utforsker aktive bestanddeler fra enkle urter og resepter med flere urter. Likevel er studier eksplisitt rettet mot AGEs – RAGE relativt få, og mange eksperimenter er in vitro med mekanismer og mål som ikke er fullstendig avklart. Fremtidig arbeid bør avgrense eksperimentell design og utdype forståelsen av AGEs–RAGE-mekanismer slik at integrerte terapier kan artikuleres tydeligere, noe som muliggjør Cistanche-sentrerte TCM-strategier for å bedre fordele pasienter med diabetisk nefropati.

Referanser

[1] IDF Diabetes Atlas Group. IDF Diabetes Atlas-7th Edition [EB/OL]. 2016-02-08.
[2] Packham DK, Alves TP, Dwyer JP, et al. Relativ forekomst av ESRD versus kardiovaskulær dødelighet i proteinurisk type 2 diabetes og nefropati: resultater fra DIAMETRIC-databasen. Am J Kidney Dis, 2012, 59(1): 75–83.
[3] Yue Hongjun. Diagnose og differensialdiagnose av diabetisk nefropati. Chinese Community Physician (Medical Red.), 2011, 13(4): 159, 165.
[4] Li X, Li C, Li X, et al. Involvering av histonlysinmetylering i p21-genuttrykk i rottenyre. J Diabetes Res, 2016, 2016: 3853242.
[5] Ahmed N, Argirov OK, Minhas HS, et al. Analyse av avanserte glykeringssluttprodukter (AGEs)... Biochem J, 2002, 364(Pt 1): 1–14.
[6] Willemsen S, Hartog JW, Heiner-Fokkema MR, et al. Avanserte glykeringssluttprodukter, en patofysiologisk vei i kardiorenalt syndrom. Heart Fail Rev, 2012, 17(2): 221–228.
[7] Sterenczak KA, Nolte I, Murua EH. RAGE skjøtevarianter i pattedyr. Methods in Molecular Biology, 2013, 963: 265.
[8] Yamamoto Y, Kato I, Doi T, et al. Utvikling og forebygging av avansert diabetisk nefropati hos RAGE-overuttrykkende mus. J Clin Invest, 2001, 108(2): 261–268.
[9] Tanji N, Markowitz GS, Fu C, et al. Uttrykk av AGE og deres cellulære reseptor RAGE i diabetisk nefropati og ikke-diabetisk nyresykdom. J Am Soc Nephrol, 2000, 11: 1656–1666.
[10] Liu FX, Fu YC, Wei CJ, et al. Uttrykket av GPR109A, NF‑κB og IL‑1 i perifere blodleukocytter fra pasienter med type 2 diabetes. Ann Clin Lab Sci, 2014, 44(4): 443–448.