Abstrakt

Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er den hyppigste arvelige nyresykdommen. Det er preget av vekst av nyrecyster som fører til forstørrede nyrer og nyresykdom i sluttstadiet. Polycystisk nyresykdom 1 (PKD1) og PKD2 har blitt identifisert som gener assosiert med ADPKD, og ​​deres betydning i den molekylære patologien til polycystisk nyresykdom har blitt undersøkt. Et medikament for å lindre sykdommen er godkjent; derfor blir det viktig å identifisere pasienter med høy risiko for progresjon av nyresykdom. Genetiske tester, bildeanalysemetoder og kliniske faktorer er etablert for å forutsi progresjon av nyresykdom. Denne gjennomgangen beskriver genetiske og kliniske egenskaper og diskuterer pågående studier på koreanske pasienter med ADPKD.

Introduksjon

Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er den vanligste progredierende sykdommen i nyrene og kjennetegnes ved utvikling av store væskefylte nyrecyster. Disse cystene komprimerer og ødelegger det omkringliggende nyrevevet, noe som fører til progressivt tap av funksjon ved alder 5 - 60 år, med omtrent 50 prosent av pasientene som progredierer til sluttstadium nyresykdom (ESKD) ved fylte 70 år. Hovedtrekket ved ADPKD er nyrecyster, men andre organer er også involvert, og manifesterer seg som lever- og bukspyttkjertelcyster, cerebrale aneurismer, hjerteklaffavvik og tykktarmsdivertikulær. Videre, selv om ADPKD viser en typisk familiestamtavle for autosomal dominant sykdom, eksisterer det en høy grad av fenotypisk variasjon selv blant familiemedlemmer som bærer den samme mutasjonen. Denne artikkelen vil fokusere på nyere fremskritt innen diagnostisering og behandling av ADPKD. Denne artikkelen beskriver de genetiske og kliniske egenskapene til koreanske pasienter med ADPKD og diskuterer de pågående studiene hos disse pasientene.

Nøkkelord: Autosomal dominant polycystisk nyresykdom; PKD1; PKD2; Sykdomsprogresjon; Tolvaptan;Cistanche-fordeler

Klikk her for å kjøpeCistanche ekstrakt

Epidemiologi

ADPKD forekommer over hele verden i alle etniske grupper. Det er vanskelig å estimere den eksakte prevalensen av ADPKD fordi frekvensen av sykdomsprogresjon varierer fra pasient til pasient, og det samme gjør alvorlighetsgraden. Dalgaard estimerte prevalensen av ADPKD ved fødselen til å være 1/400 til 1000. Suwabe et al. rapporterte at fra 1980 til 2016 var den alders- og kjønnsjusterte årlige prevalensen av bekreftet og mistenkt ADPKD 3,06 per 100,{14}} personår, og punktprevalensen av bekreftet eller mistenkt ADPKD i Olmsted County, Minnesota, USA, var 68/100,000 1. januar 2010. I 19 EU-land var imidlertid det laveste prevalensestimatet av ADPKD ved bruk av nyreerstatningsregisterdata og publisert populasjonsbasert prevalens 3,29/10,{{34 }}. i Korea, selv om det ikke finnes noen nasjonal prevalensundersøkelse av ADPKD, gjenspeiles sykdomsprevalensen indirekte av det offentlige helseforsikringssystemet. I følge dataene fra Healthcare Grand Data Center er antallet pasienter med ADPKD i Korea anslått til å være 5 320 i 2019 i henhold til International Classification of Diseases, 10th Revision (ICD-10) kode Q61.2 (polycystisk nyre, autosomal dominant).I 2019 er befolkningen i Korea rundt 51 millioner, så prevalensen av pasienter med ADPKD er estimert til å være rundt 1 av 10 000. Kalatharan et al. rapporterte at sensitiviteten til ICD-10-kodealgoritmen for å identifisere ADPKD var 33,7 prosent og spesifisiteten var 86,2 prosent . Dette antyder at ICD-10-koding kan ha oversett et stort antall pasienter med ADPKD.

Selv om prevalensen av ADPKD i den generelle befolkningen kun kan estimeres ved indirekte metoder, kan mer detaljert informasjon om andelen pasienter med ADPKD i ESKD hentes fra flere registre.ADPKD utgjør 10 prosent av pasientene med ESKD. I følge European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA) Nyreerstatningsterapi (RRT) register, var prevalensen av RRT forårsaket av ADPKD 91,1 / 1 million innbyggere og prosentandelen av ADPKD blant utbredte RRT-pasienter var 9,8 prosent . Data fra ESRD-registerkomiteen til Korean Society of Nephrology viste at pasienter med cystisk nyresykdom utgjorde 1,6 prosent i 2018.

Cistanche supplement

Etiologi og patogenese

To genetiske mutasjoner, polycystisk nyresykdom 1 (PKD1; kromosom 16p13.3) og PKD2 (kromosom 4q21) står for henholdsvis 85 prosent og 15 prosent av tilfellene sekvensielt. Nylig har mutasjoner i ytterligere to gener, GANAB og DNAJB11, blitt identifisert i familiene av mild polycystisk nyresykdom og variant polycystisk leversykdom (PLD).

PKD1 og PKD2 produserer henholdsvis polycystin-1 (PC1) og polycystin-2 (PC2). PC1 er et integrert membranprotein med 11 transmembrane strukturelle domener, en kort cytoplasmatisk hale og en stor ekstracellulær region involvert i protein-protein-interaksjoner eller protein-karbohydrat-interaksjoner. den c-terminale halen av PC1 samhandler med den tilsvarende regionen av PC2 for å danne et PC1-PC2-kompleks satt sammen i et 1:3-forhold. pc2 er et kalsiumpermeabelt seks-transmembranprotein som regulerer intracellulær Ca2 pluss konsentrasjon. PC1-PC2-komplekset lokaliserer seg til aksen og bunnen av primære flimmerhår og regulerer, som svar på mekanisk stimulering, ADPKD antas å være forårsaket av endringer i flimmerhårfunksjonen, Wnt-signalering, intracellulær kalsiumhomeostase, 3 ' { {24}} ' -sykliske adenosinmonofosfat (cAMP) nivåer, Ras/mitogen-aktivert proteinkinase-signalering og evnen til å konsentrere seg på grunn av PKD1- eller PKD2-mutasjoner. Disse abnormitetene produserer dedifferensiering, overdreven væskesekresjon og hyperplasi, noe som fører til cysteutvikling.

Klinisk presentasjon og komplikasjoner

Nyre manifestasjoner

Den viktigste strukturelle endringen i ADPKD er at begge nyrene er forstørret og fylt med cyster. Størrelsen på nyrecystene varierer fra noen få millimeter til titalls centimeter, og størrelsen på nyrene varierer fra pasient til pasient. De fleste pasienter med ADPKD har hypertensjon før nedgangen i nyrefunksjonen, og 35 prosent av barna og mer enn 80 prosent av pasientene med ESKD har hypertensjon. Nedsatt nyrefunksjon er den mest alvorlige nyrekomplikasjonen, med ESKD som forekommer hos omtrent 50 prosent av pasientene i en alder av 70 år. flere risikofaktorer for nedsatt nyrefunksjon har blitt foreslått og vil bli diskutert senere. Omtrent 60 prosent av pasientene har rygg-, flanke- eller magesmerter forbundet med cysteforstørrelse. Komplikasjoner som cysteblødning, cysteinfeksjon eller urinveisstein kan forårsake alvorlig smerte. Chibi og Torres rapporterte at 20 prosent ~ 35 prosent av pasientene hadde urinveisstein, opptil 60 prosent hadde cysteblødning/råhematuri og 30 prosent ~ 50 prosent hadde urinveisinfeksjoner.

Urte Cistanche

Analyse av innledende symptomer og komorbiditeter hos 364 koreanske pasienter i ADPKD-subkohorten av kronisk nyresykdom pasienter Outcomes Cohort Study (KN - CKD) viste at 87,6 prosent av pasientene hadde hypertensjon, 23,4 prosent hadde hyperurinsyreblod, 29,1 prosent av pasientene hadde hypertensjon. urinstein, og 55,9 prosent av pasientene hadde hemoragiske cyster. Imidlertid var prevalensen av smerte (12,9 prosent av pasientene), hematuri (4,9 prosent av pasientene), urinveisinfeksjon (2,2 prosent av pasientene) og nyrecysteinfeksjon (4,1 prosent av pasientene) lav. lee et al. analyserte de kliniske egenskapene til 166 koreanske pasienter med ADPKD, inkludert 29 pasienter med ESKD. De rapporterte at 65 prosent av pasientene hadde hypertensjon, 50 prosent hadde mage- eller magesmerter, 29 prosent hadde palpable masser, 42 prosent hadde proteinuri og 18 prosent hadde hematuri. 55 pasienter hadde CT-skanning, 29 prosent hadde cystisk blødning, 27 prosent hadde urinstein, 15 prosent hadde cystisk infeksjon og 14 prosent hadde pyelonefritt. Hwang et al. rapporterte de kliniske egenskapene til 34 koreanske pasienter med ADPKD som nådde ESKD. Blant disse pasientene hadde 85 prosent hypertensjon, 69 prosent hadde alvorlig hematuri, 16 prosent hadde urinstein og 29 prosent hadde øvre urinveisinfeksjoner (tabell 1).

Ekstra-renal manifestasjon

Levercyster er den vanligste ekstrarenale manifestasjonen. Det forekommer hos omtrent 80 prosent av pasienter med ADPKD i alderen 35 år eller eldre. Alvorlige levercyster er oftest sett hos kvinner og er assosiert med eksogen østrogenbruk og flerfoldsgraviditet, men den nøyaktige mekanismen for levercysteforstørrelse er ikke kjent. Etter 48 års alder viste imidlertid 58 prosent av kvinnelige pasienter med alvorlig PLD regresjon i høyderegulert totalt levervolum (htTLV), mens mannlige pasienter viste en vedvarende økning i htTLV.

Prevalensen av intrakranielle aneurismer (ICAN) er omtrent 9 prosent ~ 12 prosent, som er 4 ganger høyere enn den generelle befolkningen. Prevalensen av ICAN var høyere hos pasienter med en positiv familiehistorie med hemorragisk hjerneslag eller ICAN (21,6 prosent) enn hos de med en negativ familiehistorie med hemorragisk hjerneslag eller ICAN (11,0 prosent; relativ risiko, 1,968) .

Andre vanlige ekstrarenale manifestasjoner av ADPKD inkluderer cyster i andre organer (f.eks. bukspyttkjertel, sædblærer og eggstokker), klaffesykdom, arterielle aneurismer og tykktarmsdivertikler. ADPKD-subkohorten av KD - CKD viste at 77,5 prosent av pasientene hadde levercyster, 12,3 prosent hadde uavbrutt ICAN, 1,4 prosent hadde intrakraniell blødning og 1,4 prosent hadde subaraknoidal blødning. lee et al. et al. rapporterte at 58 prosent av 166 pasienter hadde levercyster, 15 prosent hadde hjerteklaffinsuffisiens, og 8,4 prosent hadde hjerneblødning eller infarkt. Hwang et al. rapporterte at av 34 pasienter som nådde ESKD, hadde 85 prosent levercyster og 16 prosent hadde hjerneslag (tabell 1). ADPKD kan presentere seg med en rekke nyre- og ekstrarenale manifestasjoner, og forekomsten av disse manifestasjonene varierer. Den kliniske presentasjonen av koreanske pasienter med ADPKD skiller seg ikke fra mønsteret tidligere rapportert i andre land.

Cistanche tubulosa

REFERANSER

1. Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU, et al. Autoso mal-dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD): executive summary from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int 2015;88:17-27.

2. Churchill DN, Bear JC, Morgan J, Payne RH, McMana-mon PJ, Gault MH. Prognose for voksendebut av polycystisk nyresykdom reevaluert. Kidney Int 1984;26:190-193.

3. Chapman AB. Tilnærminger til å teste nye behandlinger i autosomal dominant polycystisk nyresykdom: innsikt fra CRISP- og HALT-PKD-studiene. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1197-1204.

4. Gabow PA. Autosomal dominant polycystisk nyresykdom. N Engl J Med 1993;329:332-342.

5. Dalgaard OZ. Bilateral polycystisk sykdom i nyrene; en oppfølging av to hundre og åttifire pasienter og deres familier. Acta Med Scand Suppl 1957;328:1-255.

6. Suwabe T, Shukoor S, Chamberlain AM, et al. Epidemiologi av autosomal dominant polycystisk nyresykdom i Olmsted fylke. Clin J Am Soc Nephrol 2020;15:69-79.

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS. Prevalens av autosomal dominant polycystisk nyresykdom i EU. Nephrol Dial Transplant 2017;32:1356-1363.

8. Healthcare Bigdata Hub. Hyppig sykdomsstatistikk for polikliniske pasienter i 2019 [Internett]. Wonju (KR): Health Insurance Review & Assessment Service, 2019 [sitert 2021 17. juni].

9. Kalatharan V, McArthur E, Nash DM, et al. Diagnostisk nøyaktighet av administrative koder for autosomal dominant polycystisk nyresykdom hos klinikkpasienter med cystisk nyresykdom. Clin Kidney J 2020;14:612-616.

10. Spithoven EM, Kramer A, Meijer E, et al. Nyreerstatningsterapi for autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) i Europa: prevalens og overlevelse: en analyse av data fra ERA-EDTA-registeret. Nephrol Dial Transplant 2014;29 Suppl 4:iv15-25.

11. ESRD-registerkomité. Nåværende nyreerstatningsterapi i Korea: Insan Memorial Dialysis Registry, 2018 [Internett]. Seoul (KR): ESRD Registry Committee, 2019 [sitert 2021 17. juni].

12. Harris PC, Torres VE. Polycystisk nyresykdom. Annu Rev Med 2009;60:321-337.

13. Porath B, Gainullin VG, Cornec-Le Gall E, et al. Mutasjoner i GANAB, som koder for glukosidase ii-underenheten, forårsaker autosomal-dominant polycystisk nyre- og leversykdom. Am J Hum Genet 2016;98:1193-1207.

14. Cornec-Le Gall E, Olson RJ, Besse W, et al. Monoalleliske mutasjoner til DNAJB11 forårsaker atypisk autosomal-dominant polycystisk nyresykdom. Am J Hum Genet 2018;102:832-844.

15. Sandford R, Sgotto B, Aparicio S, et al. Sammenlignende analyse av genet for polycystisk nyresykdom 1 (PKD1) avslører et integrert membranglykoprotein med flere evolusjonære konserverte domener. Hum Mol Genet 1997;6:1483- 1489.

16. Hughes J, Ward CJ, Peral B, et al. Genet for polycystisk nyresykdom 1 (PKD1) koder for et nytt protein med flere cellegjenkjenningsdomener. Nat Genet 1995;10:151-160.

17. Su Q, Hu F, Ge X, et al. Strukturen til det menneskelige PKD1- PKD2-komplekset. Science 2018;361:eaat9819.

18. Yang Y, Ehrlich BE. Strukturelle studier av den C-terminale halen til polycystin-2 (PC2) viser innsikt i mekanismene som brukes for funksjonell regulering av PC2. J Physiol 2016;594:4141-4149.

19. Torres VE, Harris PC. Sykdomsmekanismer: autosomal dominante og recessive polycystiske nyresykdommer. Nat Clin Pract Nephrol 2006;2:40-55.

20. Massella L, Mekahli D, Paripovic D, et al. Prevalens av hypertensjon hos barn med ADPKD i tidlig stadium. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:874-883.

21. Chebib FT, Torres VE. Autosomal dominant polycystisk nyresykdom: kjerneplan 2016. Am J Kidney Dis 2016;67:792-810.

22. Oh KH, Kang M, Kang E, et al. KNOW-CKD-studien: hva vi har lært om kroniske nyresykdommer. Kid ney Res Clin Practice 2020;39:121-135.

23. Kim H, Koh J, Park SK, et al. Baseline-karakteristikker for den autosomal-dominante polycystiske nyresykdom-subkohorten til den koreanske kohortstudien for utfall hos pasienter med kronisk nyresykdom. Nephrology (Carlton) 2019;24:422-429.

24. Lee KB, Kim H, Lee YR, et al. Klinisk progresjon og komplikasjoner av autosomal dominant polycystisk nyresykdom i Korea. Koreanske J Nephrol 1999;18:707-713.

25. Hwang YH, Ahn C, Hwang DY, et al. Kliniske egenskaper ved nyresykdom i sluttstadiet i koreansk autosomal dominant polycystisk nyresykdom. Koreanske J Nephrol 2001;20:212-220.

26. Hogan MC, Abebe K, Torres VE, et al. Leverinvolvering i tidlig autosomal-dominant polycystisk nyresykdom. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13:155-164.

27. Chebib FT, Jung Y, Heyer CM, et al. Effekt av genotype på alvorlighetsgrad og volumprogresjon av polycystisk leversykdom ved autosomal dominant polycystisk nyresykdom. Nephrol Dial Transplant 2016;31:952-960.

28. Shrestha R, McKinley C, Russ P, et al. Postmenopausal østrogenterapi stimulerer selektivt leverforstørrelse hos kvinner med autosomal dominant polycystisk nyresykdom. Hepatology 1997;26:1282-1286.

29. Irazabal MV, Huston J 3rd, Kubly V, et al. Utvidet oppfølging av ubrutt intrakranielle aneurismer påvist ved presymptomatisk screening hos pasienter med autosomal dominant polycystisk nyresykdom. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:1274-1285.

30. Xu HW, Yu SQ, Mei CL, Li MH. Screening for intrakraniell aneurisme hos 355 pasienter med autosomal-dominant polycystisk nyresykdom. Stroke 2011;42:204-206.