Kognitiv funksjon etter elektrokonvulsiv terapi for depresjon: forhold til klinisk responsⅠ

Abstrakt

Bakgrunn.

Siden det fortsatt er usikkerhet om klinisk respons påvirker kognitiv funksjon etter elektrokonvulsiv terapi (ECT) for depresjon, undersøkte vi effekten av remisjonsstatus på kognitiv funksjon hos deprimerte pasienter 4 måneder etter et ECT-kur.

Klikk for å cistanche herba for forbedring av hukommelsen

Metode.

A secondary analysis was undertaken on participants completing a randomized controlled trial of ketamine augmentation of ECT for depression who were categorized by remission status (MADRS ⩽10 v. >10) 4 måneder etter ECT. Kognisjon ble vurdert med selvvurdert hukommelse og nevropsykologiske tester av anterograd verbalt og visuelt minne, selvbiografisk minne, verbal flyt og arbeidsminne. Pasientene ble vurdert gjennom studien, friske kontroller ved en enkelt anledning og sammenlignet ved bruk av variansanalyse.

Resultater.

Ved {{0}}måneds oppfølging hadde remitterte pasienter (N=18) en gjennomsnittlig MADRS-depresjonsscore på 3,8 (95 prosent KI 2,2–5,4) sammenlignet med 27,2 (23,0–31,5) i ikke-remitterte pasienter (N=19), uten signifikante grunnlinjeforskjeller mellom de to gruppene. Pasientene var svekket på alle kognitive mål ved baseline. Det var ingen forverring, med noen tiltak som ble bedre, 4 måneder etter ECT, da remitterte pasienter hadde signifikant forbedret selvvurdert hukommelse, anterograd verbal hukommelse og kategori verbalt flyt sammenlignet med de som fortsatt var deprimerte. Selvvurdert minne korrelert med kategoriflyt og selvbiografisk minne ved oppfølging.

Konklusjoner.

Vi fant ingen bevis for vedvarende svekkelse av kognisjon etter ECT. Å oppnå remisjon forbedret subjektiv hukommelse og verbal hukommelse, men andre aspekter av kognitiv funksjon ble ikke påvirket av remisjonsstatus. Selvvurdert minne kan være nyttig for å overvåke effekten av ECT på langtidshukommelsen.

Kognitiv svekkelse er en anerkjent kortsiktig konsekvens av elektrokonvulsiv terapi (ECT) (Semkovska & McLoughlin, 2010), men det er fortsatt uenighet om hvorvidt det er en vedvarende langvarig svekkelse (Read, Cunliffe, Jauhar, & McLoughlin, 2019; Rose). , Fleischmann, Wykes, Leese, & Bindman, 2003). Kritikere av ECT understreker den subjektive opplevelsen til pasienter undersøkt etter ECT med studier som fant at 29–55 prosent av respondentene rapporterte vedvarende eller permanent hukommelsestap tilskrevet ECT (Rose et al., 2003).

Det opplevde potensialet for kognitive uønskede effekter blir sett på som en begrensende faktor i bruken av ECT (Finnegan & McLoughlin, 2019). I tilsynelatende kontrast til retrospektive rapporter, fant en nylig systematisk gjennomgang av subjektiv hukommelse målt prospektivt at de fleste studier rapporterte en forbedring i hukommelsen etter ECT, men bemerket betydelig heterogenitet i både resultatene og i hvordan subjektiv hukommelse ble vurdert (Vann & McCollum, 2019) . En systematisk oversikt fant at ytelsen på mange objektive nevropsykologiske tester er forbigående svekket av ECT, men forbedres til baseline eller bedre innen noen få uker etter fullført behandling (Semkovska & McLoughlin, 2010).

Nyere oppfølgingsstudier av å vurdere kognisjon noen måneder etter ECT har også vært konsekvente når det gjelder å ikke finne tegn på forverring, med noen domener som ble bedre sammenlignet med før ECT, selv om resultatene er i konflikt om hvilke aspekter av kognisjon som viser forbedring (Bodnar et al. , 2016; Bosboom & Deijen, 2006; Mohn & Rund, 2016; Nuninga et al., 2018; Obbels et al., 2018; Vasavada et al., 2017; Verwijk et al., 2014; Ziegelmayer et al., 2017) . Et gjenværende område med usikkerhet er imidlertid hvorvidt minner, spesielt selvbiografisk hukommelse, kan bli negativt påvirket av ECT gitt mangelen på bevis (Semkovska & McLoughlin, 2010) og metodiske vanskeligheter i dagens vurderingsverktøy (Semkovska & McLoughlin, 2013). Det er mulig at en negativ subjektiv vurdering av effekten av ECT kan være medvirkende til tap av minner eller svekkelser som er vanskelige å oppdage med standardtester (Finnegan & McLoughlin, 2019).

Depresjon er i seg selv assosiert med utbredt svekkelse i kognitiv funksjon (Pan et al., 2019) og et sentralt tema i vurderingen av kognisjon etter ECT for depresjon er i hvilken grad humørstilstand påvirker kognitive vurderingsresultater; lavt humør kan potensielt føre til feiltilskrivning til ECT av hukommelse og andre kognitive problemer som er assosiert med vedvarende depresjon. En ytterligere komplikasjon er at når folk blir friske fra depresjon, har de en kognitiv svikt som er relatert til antall tidligere episoder (Semkovska et al., 2019) så opplevelsen av nedsatt kognitiv funksjon etter bedring etter depresjon kan skyldes tidligere depresjon snarere enn til behandlingen mottatt.

En systematisk gjennomgang av subjektiv hukommelse etter ECT rapporterte at forbedring etter ECT korrelerte med forbedret depresjon, selv om det var betydelig heterogenitet mellom studiene (Vann & McCollum, 2019). Derimot har de som undersøker objektive tester av kognisjon nesten alle ikke funnet noen sammenheng mellom ytelse og humør (Bosboom & Deijen, 2006; Fernie, Bennett, Currie, Perrin, & Reid, 2014; Maric et al., 2016; Nuninga et al. , 2018; Vasavada et al., 2017; Ziegelmayer et al., 2017). Årsakene til dette avviket er ikke kjent, men det er anerkjent at subjektive og objektive mål for kognisjon ofte ikke korrelerer (Finnegan & McLoughlin, 2019), og i tillegg har studier av kognitiv testytelse etter ECT stort sett vært statistisk underkraftig og kun rapportert. humøreffekter forresten.

Denne studien hadde som mål å undersøke effekten av humørstilstand på kognitiv funksjon etter et ECT-kurs. For å gjøre dette utførte vi en sekundær analyse av kognisjon over tid hos pasienter som fikk ECT i en klinisk studie, gruppert i henhold til deres remisjonsstatus 4 måneder etter ECT. I tillegg sammenlignet vi kognisjon hos pasienter med den for matchede friske kontroller. Vi antok at remitterte pasienter ville ha bedre subjektiv hukommelse og objektivt vurdert kognisjon enn de som ikke hadde remittert, men at de ville forbli svekket sammenlignet med friske kontroller.

Metoder

Deltakere

Dette er en sekundær analyse av Ketamine-ECT-studien som ikke er spesifisert i den opprinnelige prøveprotokollen. Pasienter som fullførte studien ble gruppert etter om de var i remisjon fra depresjon eller ikke ved den endelige vurderingen 4 måneder etter ECT. Ketamin-ECT-studien var en britisk multisenter, randomisert, placebokontrollert studie av intravenøs ketamin som et tillegg til ECT hos alvorlig syke deprimerte pasienter som tidligere er rapportert (Anderson et al., 2017a, 2017b). Inklusjonskriterier var en diagnose av en moderat eller alvorlig alvorlig depressiv episode ved unipolar eller bipolar lidelse etter DSM-IV-kriterier (American Psychiatric Association, 2000) med ECT planlagt som en del av klinisk behandling, alder ⩾18 år, evne til å gi gyldig samtykke med en verbal IQ tilsvarende ⩾85 [Wechsler Test of Adult Reading, WTAR (Wechsler, 2001)], i stand til å fullføre nevropsykologisk testing og medisinsk skikket til å motta ketamin.

Hovedeksklusjonskriterier var ECT i de siste 3 månedene, internering i henhold til Mental Health Act (1983, endret 2007), en primær psykotisk eller schizoaffektiv lidelse, nåværende primær tvangslidelse, anorexia nervosa eller historie med narkotika- eller alkoholavhengighet (DSM) -IV-kriterier), organisk hjernesykdom eller betydelig medisinsk sykdom som påvirker nevropsykologisk funksjon,<24 on the Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975), contraindication to ketamine, risk of pregnancy or breastfeeding. Healthy controls were recruited by advertisement and from relatives, and prospectively sex and age groups were matched with patients in the main study. They were required to be in good physical health with no history of the personal, or first-degree family, psychiatric disorder, significant medical illness, psychotropic medication, or other medication that could interfere with neuropsychological function or an MMSE <24. The study complied with the Helsinki Declaration of 1975, as revised in 2008. Ethical approval was granted by the North West-Liverpool East Research Ethics Committee (Ref. 12/NW/ 0021) on 25 January 2012. 

Clinical Trial Authorization ble mottatt fra UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (23148/0004/001-0001). Alle deltakere ga skriftlig informert samtykke til å delta. Studien er registrert hos International Standard Randomized Clinical Trial Number registry (ISRCTN14689382) og med EU Clinical Trial Register (EudraCT-nummer 2011-005476-41).

Studiedesign og prosedyrer

Ketamin-ECT-studien vurderte om ketamin gitt i tillegg til ECT ville forbedre kliniske resultater, og fant at det ikke hadde noen effekt på effekt eller kognitiv funksjon sammenlignet med saltvann (Anderson et al., 2017b). Etter baseline-vurdering ble deprimerte pasienter randomisert til intravenøs ketamin 0,5 mg/kg eller saltvannsforsterkning av deres bedøvelsesinduksjonsmidler og fikk ECT to ganger ukentlig basert på standard kliniske ECT-protokoller (Royal College of Psychiatrists, 2005). Elektrodeplassering var hovedsakelig bilateral (BL) med en minoritet som mottok høyre unilateral (RUL) ECT ved bruk av konstantstrøm kort puls (0,5 ms pulsbredde) stimuli for å indusere anfall med en behandlingsdose på 1,5 eller 4–6 ganger anfallsterskel for BL og henholdsvis RUL-plassering, bestemt av stimulustitrering i første øktbehandling.

Målet var å behandle pasienter til remisjon (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, MADRS ⩽10) (National Institute for Health and Care Excellence, 2009), men beslutningen om å fullføre ECT-behandling ble tatt av det behandlende kliniske teamet. Kognitive vurderinger hos pasienter ble utført før ECT (baseline), etter fire ECT-behandlinger, innen 5 dager etter avsluttet ECT-behandling (slutt av ECT), og 1 og 4 måneder etter slutten av ECT (1- og 4-måneders oppfølging). Effekten ble vurdert ved baseline, ukentlig under ECT-kurset, ved slutten av ECT og oppfølgingsavtalene. Kun resultater fra baseline, slutten av ECT og de to oppfølgingsavtalene er rapportert i denne studien. Friske kontroller ble vurdert ved en enkelt anledning.

Vurderinger

Hele spekteret av vurderinger er gitt i hovedrapportene (Anderson et al., 2017a, 2017b) med de relevante presentert her. Baselinevurdering inkluderte Mini International Neuropsychiatric Interview (Sheehan et al., 1998) for å bestemme diagnose, Massachusetts General Hospital Scale (MGHS) (Fava, 2003) for å registrere antidepressiv medikamentell behandling i den nåværende episoden, WTAR (Wechsler, 2001) som et mål på premorbid intellektuell funksjon (IQ) og MMSE (Folstein et al., 1975) for å screene for kognitiv svikt. Den viktigste effektvurderingen var alvorlighetsgraden av depresjon vurdert av observatørvurderte MADRS (Montgomery & Asberg, 1979). Den nevropsykologiske vurderingen besto av tester som involverte verbalt og visuelt minne, oppmerksomhet og verbal flyt/eksekutiv funksjon (Anderson et al., 2017a, 2017b) med nøkkelresultatene rapportert her.

Subjektiv hukommelse

Selvrapportert Global Self Evaluation of Memory (GSE-My) (Berman, Prudic, Brakemeier, Olfson, & Sackeim, 2008) vurderte subjektiv global hukommelse og deltakernes tro på hvordan hukommelsen deres hadde blitt påvirket av ECT, vurdert ved å bruke en syv -punkt bipolar skala (ekstremt dårlig/negativ til ekstremt god/positiv). Ved baseline ble deltakerne bedt om å vurdere deres forventninger om hvordan ECT ville påvirke hukommelsen deres, med dette tidspunktet antatt som ingen effekt på analysen over tid av deres tro på hvordan ECT hadde påvirket hukommelsen deres. Forventninger og oppfatninger om ECTs effekt på hukommelsen ble også dikotomisert som dårligere eller ingen endring/bedre ettersom det var svært få anbefalinger om forbedring.

Anterograd minne og retrograd selvbiografisk minne Anterograd verbalt minne ble målt ved den forsinkede tilbakekallingen på Hopkins Verbal Learning Test – Revised (HVLT-R-DR) (Benedict, Schretlen, Groninger, & Brandt, 1998), som innebærer å lære en liste med 12 ord og bli bedt om å huske så mange ord som mulig etter et intervall på 30 min. Dette gir en sammensatt test av læring, oppbevaring og evne til å få tilgang til tidligere lærte ord. Ulike versjoner av seks alternative former ble brukt på hvert tidspunkt i to presentasjonsrekkefølger. Anterograd visuelt minne ble vurdert ved bruk av forsinket reproduksjon fra Medical College of Georgia Complex Figure Test (MCGCFT) (Meador et al., 1993).

Oppgaven består i å kopiere en kompleks strektegning med flere elementer og deretter reprodusere den fra minnet, umiddelbart og etter en forsinkelse på 30 minutter. Dette tester visuospatial læring, retensjon, gjenfinning og utøvende planlegging; fire alternative former ble brukt på forskjellige tidspunkter i to rekkefølger. Columbia selvbiografisk minneintervju – kort form (AMI-SF) (McElhiney, Moody, & Sackeim, 1997) ble brukt til å vurdere hukommelsen for personlige tidligere hendelser; et innledende intervju fremkaller personlige minner som dekker seks områder som deretter blir spurt om ved påfølgende anledninger og vurdert etter konsistens (prosentandel korrekt av den opprinnelige informasjonen som ble gitt). En forbedring over baseline kan ikke måles fordi ny eller mer detaljert informasjon ikke blir skåret. En normal nedgang i skårer over tid hos både friske deltakere og deprimerte pasienter som ikke får ECT er rapportert ved bruk av et revidert skåringssystem, men normative data mangler for den opprinnelige testen (Semkovska & McLoughlin, 2013).

Verbal flyt og arbeidsminne

Controlled Oral Word Association Test (COWAT) (Benton, Hamsher, & Sivan, 1994) testet flytende bokstaver og kategorier. Oppgaveytelse er relatert til evnen til å oppdatere informasjon, en funksjon av utøvende kontroll og verbal evne, spesielt leksikalsk tilgangshastighet for kategoriflyt (Shao, Janse, Visser, & Meyer, 2014). Deltakerne ble bedt om å generere så mange ord de kunne på 1 min for ord som begynte med bokstaver (F, A, S) og i en gitt kategori (dyr eller frukt og grønnsaker). De samme bokstavene ble presentert på etterfølgende tester og de to kategoriene ble vekslet i to forskjellige rekkefølger.

Digit span backward (Wechsler, 1981) involves strings of digits of increasing length being presented in a standard way and the participant repeating them in reverse order. The maximum number of digits remembered correctly is reported and is a test of attention, working memory storage, and manipulation. Analysis Data were analyzed using IBM SPSS Statistics Version 22 (http:// www.IBM.com). At the 4-month follow-up, patients were divided into two groups categorized as being in remission (MADRS ⩽10) or non-remitted (MADRS >10). To pasienter, en i hver gruppe, hadde manglende data på ett mellomliggende tidspunkt, og disse ble interpolert fra tilstøtende verdier. Sammenligninger mellom friske kontroller og de to gruppene av deprimerte pasienter var ved enveis variansanalyse (ANOVA) (med Bonferroni-korreksjon for post-hoc-tester), t-tester, χ2 og Mann-Whitney U-tester som aktuelt for parametriske, ikke-parametriske og kategoriske sammenligninger.

Analyse av pasienter over tid var ved toveis gjentatte målinger ANOVA med faktorer for tid (vurderingspunkt) og gruppe (remittert, ikke-remittert). En medikamentfaktor (ketamin, saltvann) ble ikke inkludert på grunn av mangelen på signifikant effekt på kognitivt resultat (Anderson et al., 2017b). Post-hoc testing var ved enkle kontraster for (a) hovedeffekten av tid hos alle pasienter, og (b) tid × gruppeinteraksjon for å bestemme differensielle effekter over tid avhengig av remisjonsgruppen. Signifikansnivået ble tatt som p < 0,05 (Huyhn–Feldt korrigert for ANOVA med gjentatte målinger). En utforskende korrelasjonsanalyse (Spearmans ρ) ved en 4-måneds oppfølging ble brukt for å undersøke sammenhengen mellom subjektivt minne og depresjons alvorlighetsgrad og oppgaveytelse gitt rapportene om deres assosiasjon i litteraturen (Berman et al., 2008) ; Vann & McCollum, 2019). Data presenteres som gjennomsnitt og 95 prosent konfidensintervall (95 prosent KI), eller median og interkvartilområde (IQR). Vurderingstidspunktene tas som median tid i uker siden baseline-vurderingen for alle pasienter (6, 10, 22 uker), da verdiene for hver pasient varierte i henhold til antall mottatte ECT-behandlinger.

hvordan beskytter cistanche nevroner? Hvorfor

Cistanche inneholder flere bioaktive forbindelser som kan ha nevrobeskyttende effekter. En av disse forbindelsene er echinacoside, som har vist seg å ha antioksidanter og anti-inflammatoriske effekter. Disse egenskapene kan bidra til å beskytte nevroner mot oksidativt stress og betennelse, to faktorer som kan skade og drepe nevroner.

En annen potensiell mekanisme som cistanche kan beskytte nevroner med er gjennom dens evne til å modulere visse signalveier i hjernen. For eksempel har cistanche blitt funnet å øke nivåene av et protein kalt hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), som er viktig for vekst og overlevelse av nevroner.

Til slutt kan cistanche også ha nevrobeskyttende effekter gjennom sin evne til å forbedre blodstrømmen til hjernen. Ved å forbedre blodstrømmen kan cistanche bidra til å levere oksygen og næringsstoffer til nevroner, noe som også kan bidra til å forhindre skade.

Totalt sett, mens mer forskning er nødvendig for å fullt ut forstå hvordan cistanche beskytter nevroner, tyder dens antioksidant- og antiinflammatoriske effekter, evnen til å modulere signalveier og forbedre blodstrømmen på at det kan ha potensial som et nevrobeskyttende middel.

Ian M. Anderson1, R. Hamish McAllister-Williams2, Darragh Downey3, Rebecca Elliott1 og Colleen Loo4

1 Neuroscience and Psychiatry Unit, University of Manchester, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, Storbritannia;

2 Newcastle University, Cumbria, Northumberland Tyne and Wear NHS Foundation Trust, Newcastle upon Tyne, Storbritannia;

3 Fakultet for biologi, medisin og helse, University of Manchester, Manchester, Storbritannia og

4 University of New South Wales, Black Dog Institute & St George Hospital, Sydney, Australia

fortsettelse følger...