Kombinert SCLC kliniske og patologiske aspekter

Abstrakt

Kombinert småcellet lungekarsinom (C-SCLC) er sjelden og utgjør 1-3 % av alle lungekrefttilfeller. Selv om forekomsten har økt nylig, er det begrensede studier på det. Journalene over pasienter innlagt på sykehuset vårt mellom januar 2015 og desember 2019 og diagnostisert med histologisk påviste kombinerte småceller ble skannet retrospektivt og gjennomgått. 31 pasienter ble analysert. Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 10 måneder. Radioterapifrekvensen (RT), kirurgifrekvensen og storcellet malignitet var signifikant lavere i ex-gruppen enn i den levende gruppen (p=0.024, p=0.023, p{{11 }}.015). Forekomsten av omfattende sykdom, metastaser og skjoldbruskkjerteltranskripsjonsfaktor 1 (TTF1) var signifikant høyere i den gamle gruppen enn i den levende gruppen (p=0.000, p=0.{ {18}}, henholdsvis p=0.029). I den univariate modellen ble sekvensiell RT, tretthet, laktatdehydrogenase (LDH), stadium, metastaser, kontralateral lungemetastase og kjemoterapi observert å være signifikant effektive for å forutsi overlevelsestid (p=0.000, p=0.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p{{33} }.009). I den multivariate modellen ble det observert uavhengig (p=0.015, p=0.022, p=0.049) effekt av RT, stadium og kjemoterapi for å forutsi overlevelse. C-SCLC er et spesifikt blandet karsinom og rapporter som evaluerer denne typen er fortsatt få. Stadiet av sykdommen, strålebehandling og kjemoterapi er ekstremt viktige for å forutsi overlevelse.

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på mentalt utmattet

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Nøkkelord:Kjemoterapi; strålebehandling; kombinert småcellet karsinom.

Bidragene:FC, studiedesign, innsamling og tolkning, artikkelskriving; SD, datainnsamling og tolkning; SA, studiedesign. Alle forfatterne leste og godkjente den endelige versjonen av manuskriptet og gikk med på å være ansvarlige for alle aspekter av arbeidet.

Interessekonflikt: Vi erklærer at det ikke er noen interessekonflikt, spesielt ingen økonomisk finansiering som er potensielt relevant for innholdet i manuskriptet.

Etikkgodkjenning:Vår studie ble godkjent av den etiske komiteen ved Atatürk Chest Diseases Thoracic Surgery Training and Research Hospital med datoen 11.06.2020 og vedtaksnummer 677.

Finansiering:All støtte til denne studien kom fra institusjonelle og avdelingsressurser. Denne studien mottok ikke noe spesifikt tilskudd fra finansieringsbyråer i offentlig, kommersiell eller ikke-for-profit sektor.

Mottatt for publisering:7. februar 2022. Godkjent for publisering: 31. mai 2022.

Utgivers notat:Alle påstander uttrykt i denne artikkelen er utelukkende de fra forfatterne og representerer ikke nødvendigvis de fra deres tilknyttede organisasjoner, eller de fra utgiveren, redaktørene og anmelderne. Ethvert produkt som kan evalueres i denne artikkelen eller påstander som kan fremsettes av produsenten er ikke garantert eller godkjent av utgiveren.

Introduksjon

Lungekreft er en av de viktigste årsakene til kreftrelatert død for begge kjønn over hele verden. Omtrent 15 % av alle lungekrefttilfeller er småcellet lungekarsinom (SCLC) tilfeller [1].

Kombinert småcellet lungekarsinom (CSCLC) er en histopatologisk variant av SCLC. Omtrent 10-25 % av SCLC-tilfellene er kombinert SCLC. Verdens helseorganisasjon (WHO) definerer CSCLC som småcellet karsinom med en ekstra komponent av enhver ikke-småcellet histologisk type. [2]. Mens adenokarsinom (ADC), plateepitelkarsinom (SCC), storcellet karsinom (LCC) og storcellet nevroendokrint karsinom (LCNEC) komponenter er mer vanlige blant C-SCLC bestanddeler, observeres disse sjeldnere med gigantisk cellekarsinom (GC) [3]. C-SCLC diagnostiseres når ADC, SCC eller sarcomatoid kreft er koblet med SCLC, uavhengig av celletall. For C-SCLC-diagnose er imidlertid minst 10 % LCC (eller LCNEC) nødvendig. Verdens helseorganisasjon/International Association for the Study of Lung Cancer (WHO/IASLC) har delt SCLC inn i tre undergrupper rene, blandede og kombinerte småcellekarsinomer [4].

I motsetning til de siste fremskrittene innen diagnostiske teknikker, har forekomsten av C-SCLC hatt en økende trend [5]. C-SCLC inneholder ulike NSCLC-komponenter. Derfor har den betydelige forskjeller fra ren SCLC når det gjelder biologiske, kliniske, molekylære og patologiske aspekter. Totalt sett er SCLC den mest aggressive av hovedtypene av lungekreft, med de dårligste langtidsprognosene og overlevelsesratene [6]. C-SCLC stadieinndeling, behandling og oppfølging ligner på SCLC. For tiden behandles C-SCLC med kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi i henhold til SCLC-retningslinjer. Oppfølging uten behandling resulterer raskt i døden. C-SCLC-tilfeller har en bedre prognose sammenlignet med personer med ren småcellet kreft som drar nytte av kirurgi.

På grunn av det lille antallet studier og rapporter om C-SCLC; kliniske aspekter, optimaliserte behandlingsmodeller og prognostiske faktorer er ennå ikke klare. For tiden er studier som evaluerer kombinert småcellet lungekarsinom (C-SCLC) relativt få og begrensede. Vår studie hadde som mål å undersøke de kliniske aspektene og prognostiske faktorene ved CSCLC, så vel som rollen til multimodalitetsterapi.

Materialer og metoder

Etter godkjenning av den etiske komité ble sykehusjournaler over histologisk kombinert småcellet lungekreftpasienter over 18 år innlagt mellom januar 2015 og desember 2019 retrospektivt analysert ved Ankara Atatürk Chest Diseases and Chest Surgery Training and Research Hospital fra januar 2020. Den demografiske, kliniske og laboratorieparametre, stadiestatus, behandlingsmetoder og prognostiske data for pasientene ble gjennomgått retrospektivt. Mellom disse årene ble 313 pasienter diagnostisert med småcellet lungekreft, mens 31 pasienter fikk diagnosen kombinert småcellet lungekreft. Stadieinndeling inkluderer positronemisjonstomografi (PET) eller PET/CT. Hjernemetastaser ble vurdert ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT).

Som anbefalt av International Association for the Study of Lung Cancer, tilsvarer begrenset stadium TNM trinn I-III og omfattende stadium TNM tilsvarer stadium 4 [7]. Kravet om informert samtykke fra pasientene ble frafalt på grunn av studiens retrospektive karakter. Konfidensialitet for pasientdata ble opprettholdt gjennom hele studien.

Statistisk analyse

I den beskrivende statistikken til dataene ble gjennomsnitt, standardavvik, median minimum-maksimum, frekvens og forholdsverdier brukt. Fordelingen av variabler ble målt med Kolmogorov-Smirnov-testen. Mann-Whitney U-testen ble brukt i analysen av kvantitative uavhengige data. Kjikvadrattesten ble brukt til analyse av kvalitative uavhengige data, og Fischer-testen ble brukt når kjikvadrattestbetingelsene ikke var oppfylt. Cox-regresjon (univariat-multivariat) og Kaplan Meier ble brukt for overlevelsesanalyse. SPSS 27.0-programmet ble brukt i analysen.

Resultater

The male/female ratio of our patients was 24/7, and the mean age was 59. The most common symptoms were shortness of breath, cough, chest pain, and fatigue. Most of the cases were diagnosed by bronchoscopic biopsy. In the histopathological examination, 15 cases were diagnosed with small cell + squamous cell, 9 cases with small cell + large cell, and 7 cases with small cell+adenocarcinoma (Table 1). Table 1 shows the patients' age, gender, smoking history,  symptoms, type of tumor, diagnosis methods, laboratory and treatment methods. The location of the tumor was predominantly the central and right upper lobe. 11 cases had limited disease and the remaining 20 cases had extensive disease. Areas of metastasis at diagnosis were contralateral lung (n=7), bone (n=6), brain (n=5), and liver (n=5). The mean follow-up period of the patients was 10 months (Table 2). Table 2 shows tumor characteristics, location, tumor stages,  molecular and pathological aspects, treatments applied, and survival durations. Age, gender distribution, chemotherapy (CT), and concomitant chemoradiotherapy CRT ratio did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The radiotherapy (RT) rate of the ex-group was significantly (p=0.024) lower than that of the living group (Table 3). The rate of SCC, adeno additional malignancy did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05). The large cell malignancy rate of the ex-group was significantly (p=0.015) lower than that of the living group (Table 3). There was no significant difference between the family history and smoking history ratio, smoking habit, diagnosis method, symptom distribution, neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), C-reactive protein (CRP), and lactate dehydrogenase (LDH) values (p>0.05) of the ex and living groups (Table 3). Tumor central/peripheral ratio, tumor location, tumor SUV max value, tumor diameter, and metastasis area distribution did not differ significantly between the ex and surviving groups (p>0.05) (Table 4). The rate of extensive disease and metastasis of the ex-group was significantly higher (p=0.000,  p=0.000) than that of the living group (Table 4). The rates of pleural effusion, epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), reactive oxygen species (ROS), and CD 56  did not differ significantly (p>0.05) between the ex-group and the living group. The thyroid transcription factor 1 (TTF1) rate of the ex group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. The ratio of cytokeratin, chromogranin, and napkin did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). The surgical rate of the ex-group was significantly (p=0.023) lower than that of the living group. Surgical technique distribution,  chemotherapy, and targeted therapy rates did not differ significantly between the ex and the living groups (p>0.05) (Table 4). In predicting the survival duration in the univariate model; no significant efficacy (p>0.05) av alder, kjønn, sekvensiell kjemoterapi, samtidig kjemoradioterapi (CRT), ytterligere malignitet, familiehistorie, røyking, diagnostisk metode, hemoptyse, hoste, dyspné, brystsmerter, NLR, CRP, tumordistribusjon, tumor plassering, tumordiameter, tumor SUV max, levermetastaser, benmetastaser, hjernemetastaser, pleurale metastaser, perikardiale metastaser, miltmetastaser, abdominale metastaser, binyremetastaser, pleuraeffusjon, EGFR, ALK, ROS, TTF1, CD 56, napkinin, chrom , kirurgi, kirurgisk teknikk og målrettet terapi ble observert. I den univariate modellen ble sekvensiell RT, tretthet, LDH, stadium, metastaser, kontralateral lungemetastase og kjemoterapi observert å være signifikant effektive i å forutsi overlevelsestid (p=0.000, p{{6 }}.050, henholdsvis p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0.009 ) (Tabell 5). Signifikant uavhengig effekt av sekvensiell RT, stadium og kjemoterapi for å forutsi overlevelsesvarighet ble observert i den multivariate modellen (p=0.015, p=0.022, p=0.049) (Tabell 5).

Diskusjon

Kombinerte SCLC-er utgjør 10 % til 25 % av alle SCLC-tilfeller og er definert av en blanding av ren SCLC og adenokarsinom, plateepitel, storcellet eller sarkomatoid (spindel eller gigantisk celle) karsinom, uavhengig av mengden av NSCLC [4,8 ]. Gjennomsnittsalderen for pasienter med C-SCLC, som er en histopatologisk variant av SCLC, er 59-64 [9,10]. Gjennomsnittsalderen for vår pasientgruppe var 59, som er i tråd med dette.

C-SCLC-pasienter er hovedsakelig menn, med rater som varierer fra 43 % til 82,5 % [11,12]. Tilsvarende var raten 77,4 % for vår pasientgruppe. Røykehistorie er åpenbar i etiologien til C-SCLC. I analysen utført av Luo et al., var røykehistorien 77,5 %, som er lik frekvensen i vår analyse [10]. NSCLC-komponenter i C-SCLC er hovedsakelig plateepitelkarsinom og adenokarsinom [13]. I vår studie var imidlertid den dominerende typen plateepitelkomponenten. SCLC og storcellet nevroendokrint karsinom (LCNEC) inkluderer komponenter av andre typer lungekreft ofte beskrevet som kombinert SCLC. Storcellede nevroendokrine karsinomer (LCNEC) og småcellede lungekarsinomer (SCLC) er høygradige nevroendokrine karsinomer i lungene med svært aggressiv oppførsel og dårlig prognose [14]. I vår studie var imidlertid den storcellede malignitetsraten til eks-gruppen signifikant (p=0.015) lavere enn for den levende gruppen.

Diagnose ved C-SCLC stilles for det meste med små prøver oppnådd ved bronkoskopisk biopsi, transthorax finnålsaspirasjon og cytologi. Årsaken til de lave tilfellestallene kan skyldes liten prøvestørrelse og begrenset cytologisk materiale. I sin studie har Fraire et al. [15] konkluderte med at diagnosefrekvensen for C-SCLC påvirkes av størrelsen og integriteten til biopsiprøven, og antall patologiske snitt. Vår pasientgruppe ble for det meste diagnostisert med bronkoskopisk biopsi. De viktigste kliniske symptomene på C-SCLC er hoste, dyspné og hemoptyse [16]. I vår studie var dyspné det mest fremtredende symptomet. C-SCLC er vanligvis sentralt plassert (59,1 %-86,4 %). Luo et al. [5], fant bildeaspektene ved den sentrale massen i 86,4 % av tilfellene. I vår pasientgruppe var den sentrale lokaliseringsraten 71 %.

På grunn av den utmerkede overensstemmelsen mellom prognosen for SCLC og TNM-stadiet, anbefalte International Association for the Study of Lung Cancer bruk av TNM-klassifiseringssystemet for NSCLC og SCLC i 7. utgave av AJCC [17]. Ved innleggelse er 60-70% av C-SCLC-pasienter i det omfattende stadiet [18]. Hyppigheten av vanlig sykdom var 64,5 % i vår pasientgruppe. I vår studie var frekvensen av omfattende sykdom og metastaser i eks-gruppen signifikant høyere (p=0.000, p=0.000) enn for bogruppe. Prognostiske faktorer for C-SCLC er primærstadiet [15] og typen ikke-SCLC-komponent [13]. PET-CT har høy følsomhet for iscenesettelse av SCLC [19]. Selv om SCLC er følsom for kjemoradioterapi, er overlevelsesraten ekstremt lav på grunn av den høye spredningsraten. Når Luo et al. [5] oppsummerte de kliniske dataene til 88 pasienter med CSCLC, de fant at median OS for stadium III og IV pasienter var henholdsvis 10 måneder og 7,8 måneder. Tilsvarende var 64,5 % av våre pasienter i den omfattende sykdomsgruppen og gjennomsnittlig oppfølgingsperiode var 10 måneder.

Several studies have been conducted to measure the prognostic value of TTF-1 for patients with SCLC. Disease-free survival and overall survival were found to be poor for patients with SCLC TTF-1 expression. The study by Yan et al. showed that TTF-1 predicted lower survival in SCLC, which strengthened the prognostic value of TTF-1 [20]. In our study, this result was similar to the literature. The TTF1 rate in the ex-group was significantly (p=0.029) higher than that of the living group. Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are found in NSCLC. Such mutations are rarer in SCLC. Combined SCLC/adenocarcinoma may include EGFR mutations in patients with a slight smoking history. In some studies, EGFR mutations were found to be 15% in C-SCLC [21]. In our study, a positivity rate was found in 2 patients (7.6%) out of 26 patients whose EGFR was analyzed. Pleural effusion rate, EGFR rate, ALK rate, ROS rate, and CD 56 rate did not differ significantly (p>0.05) mellom eks-gruppen og bogruppen i vår studie.

Selv om C-SCLC er svært følsom for kjemoterapi og strålebehandling, får den tilbakefall veldig raskt og blir resistent mot behandling innen 1-2 år. C-SCLC behandles i henhold til SCLC-retningslinjer med vanlig brukt multimodalitetsterapi (kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi). Pasienter i det begrensede stadiet behandles vanligvis med kombinerte behandlingsmodaliteter, mens kjemoterapi brukes i det omfattende stadiet. Platinabaserte regimer foretrekkes på grunn av deres lange overlevelse og høye responsrater. Mens SCLC-komponenten av C-SCLC reagerer godt på kjemoterapi, øker NSCLC-komponenten. Av denne grunn anses CSCLC for å være resistent mot kjemoterapi [22]. Studier har vist at kirurgisk behandling, spesielt lobektomi, gir lokal kontroll, og overlevelsesraten er høyere for disse pasientene [23,24]. I tråd med dette var kirurgisk rate i eks-gruppen signifikant (p=0.023) lavere enn for den overlevende gruppen i vår studie.

Laktat oppreguleres av LDH i tumorceller. Det er kjent at høyt LDH-nivå er en dårlig prognostisk faktor ved småcellet lungekarsinom. Forhøyede LDH-nivåer kan være assosiert med tumormasse og mengde. For våre pasienter var LDH-nivåene høye i eks-gruppen og ga en dårlig prognose. Disse resultatene er i samsvar med tidligere rapporter [25].

I vår studie ble det observert signifikant effekt av sekvensiell RT, fatigue, LDH, stadium, metastaser, kontralateral lungemetastase og kjemoterapi for å forutsi overlevelsestid i en univariat modell (p=0.000, p{ {2}}.050, p=0.011, p=0.004, p=0.004, p=0.045, p=0. 009, henholdsvis). I vår studie ble signifikant uavhengig effekt av sekvensiell RT, stadium og kjemoterapi observert for å forutsi overlevelsesvarighet i en multivariat modell (p=0.015, p=0.022, p{{19} }.049).

Kombinert SCLC-histologi er uvanlig, og utgjør 10 % til 25 % av alle SCLC-tilfeller. C-SCLC er et slags blandet karsinom som har fått lite forskningsoppmerksomhet. Det er viktig å finne ut hvilken type blandet histologi du har fordi det kan endre sjansene dine for å overleve.

Småcellet lungekreft behandles på samme måte som småcellet lungekreft av blandet type når det gjelder diagnose, behandling og oppfølging. Høye TTF1- og LDH-nivåer, som indikert i vår studie, er dårlige prognostiske markører, det samme er det avanserte stadiet og eksistensen av metastaser. Overlevelse er svært avhengig av sykdomsstadiet, stråling og kjemoterapi. For bedre å forstå klinisk atferd og prognose, er multisenterforskning nødvendig.

Vår studie har flere begrensninger, inkludert et enkeltsenterdesign, retrospektiv analyse og en liten prøvestørrelse. Disse observasjonene bør imidlertid utvikles i større studier.

I fremtiden forventer vi at nye kjemoterapeutiske medisiner og målrettede midler vil ha innvirkning på responsrater og overlevelse i denne pasientgruppen.

Referanser

1. Jackman DM, Johnson BE. Småcellet lungekreft. Lancet 2005;366:1385-96.

2. Travis WD. Oppdatering om småcellet karsinom og dets differensiering fra plateepitelkarsinom og andre ikke-småcellede karsinomer. Mod Pathol 2012;25:S18–30.

3. Travis WD. 2015 WHO-klassifiseringen av lungesvulster. Patolog 2014;35:s188.

4. Trawis WD, Brambilla E, Müler-Hermelink K, et al. Tumorer i lungen. I: Verdens helseorganisasjons klassifikasjoner av svulster, patologi og genetikk, svulster i lunge, pleura, thymus og hjerte. Lyon: IARC; 2004. s. 9-124.

5. Luo J, Ni J, Zheng H. Klinisk analyse av 88 tilfeller med kombinert småcellet karsinom. Zhong Liu 2009;29:156–9.

6. Travis WD, Travis LB, Devesa SS. Lungekreft. Kreft 1995;75:s191-202.

7. van Meerbeeck JP, Fennell DA, De Ruysscher DKM. Småcellet lungekreft. Lancet 2011;378:1741–55.

8. Travis WD, Brambilla E, Burke AP, et al. WHO-klassifisering av svulster i lunge, pleura, thymus og hjerte. 4. utgave. Genève: WHO; 2015.

9. Babakoohi S, Fu P, Yang M, et al. Kombinerte SCLC kliniske og patologiske egenskaper. Clin Lung Cancer 2013;14:113–9.

10. Luo Y, Hui Z, Yang L, et al. [Klinisk analyse av 80 pasienter med kombinert småcellet lungekreft]. [Artikkel på kinesisk]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi 2015;18:161–6.

11. Zhang C, Yang H, Zhao H, et al. Kliniske utfall av kirurgisk resekert kombinert småcellet lungekreft: en to-institusjonell opplevelse. J Thorac Dis 2017;9:151–8.

12. Wallace AS, Arya M, Frazier SR, et al. Kombinert småcellet lungekarsinom: en institusjonell opplevelse. Brystkreft 2014;5:57–62.

13. Lvu X, Sun LN, Zhan ZL, et al. [Klinikopatologiske egenskaper og prognose for kombinert småcellet lungekreft]. [Artikkel på kinesisk]. Zhongguo Zhong Liu Lin Chuang 2011;38:769–72.

14. Lantuejoul S, Fernandez-Cuesta L, Damiola F, et al. Ny molekylær klassifisering av storcellet nevroendokrint karsinom og småcellet lungekarsinom med potensielle terapeutiske effekter. Transl Lung Cancer Res 2020;9:2233.

15. Fraire AE, Johnson EH, Yesner R, et al. Prognostisk betydning av histopatologisk subtype og stadium i småcellet lungekreft. Hum Pathol 1992;23:520–8.

16. Menn Y, Hui Z, Liang J, et al. Ytterligere forståelse av en uvanlig sykdom med kombinert småcellet lungekreft: kliniske trekk og prognostiske faktorer ved 114 tilfeller. Chin J Cancer Res 2016;28:486–94.

17. Goldstraw P. IASLC iscenesettelseshåndbok i thoraxonkologi. Redaksjonell Rx Press; 2009.

18. Fushimi H, Kikui M, Morino H, et al. Histologiske endringer i småcellet lungekarsinom etter behandling. Kreft 1996;77: 278-83.

19. Bradley JD, Dehdashti F, Mintun MA, et al. Positron emisjonstomografi i begrenset stadium småcellet lungekreft: en prospektiv studie. J Clin Oncol 2004;22:3248-54.

20. Yan L, X Liu, YH Li, et al. Prognostisk verdi av delta-lignende protein 3 kombinert med skjoldbrusk transkripsjonsfaktor -1 ved småcellet lungekreft. Oncol Lett 2019;18:2254-61.

21. Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, et al. Epidermal vekstfaktor reseptor mutasjoner i småcellet lungekreft. Clin Cancer Res 2008;14:6092–6.

22. Cooper S, Spiro SG. Småcellet lungekreft. Behandlingsgjennomgang. Respirology 2006;11:241-8.

23. Schreiber D, Rineer J, Weedon J, et al. Overlevelsesresultater ved bruk av kirurgi ved småcellet lungekreft i begrenset stadium: bør dens rolle revurderes? Kreft 2010;116:1350–7.

24. Varlotto JM, Recht A, Flickinger JC, et al. Lobektomi fører til optimal overlevelse ved småcellet lungekreft i tidlig stadium: en retrospektiv analyse. J Thorac Cardiovasc Surg 2011;142:538–46.

25. Maestu I, Pastor M, Gomez-Codina J, et al. Forbehandlings prognostiske faktorer for overlevelse i småcellet lungekreft: en ny prognostisk indeks og validering av tre kjente prognostiske indekser på 341 pasienter. Ann Oncol 1997;8:547-53.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】