Sammenlignende klinisk studie for effektiviteten og sikkerheten til to forskjellige hyaluronsyrebaserte fyllstoffer med Tri-Hyal Versus Vycross-teknologi: En langsiktig, prospektiv randomisert klinisk prøvedel 2

3.4|Remanens og estetiske fordeler bekreftet av Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS)

Forskerens og fagets tilfredshet ble vurdert av sju nivåer Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) poengsum (fra pluss 3 for veldig mye forbedret til -3 for veldig mye verre). Helhetsinntrykket til ekspertetterforskerne (iGAIS) var korrelert til poengsummen fra forsøkspersonene selv (sGAIS) for hvert behandlet område og på hvert tidspunkt. Som vist i figur 6, er utviklingskurvene for ART FILLER® Volume og Juvéderm® Voluma lagt over, noe som bekrefter den lignende effekten av fyllstoffene på volumgjenoppretting. Videre samsvarte GAIS-vurderingen utført av etterforskerne (Figur 6 venstre panel) med poengsummen registrert av forsøkspersonene (Figur 6 høyre paneler). Interessant nok, selv om ingen forskjell ble observert mellom de 2 fyllstoffene for midtansikt, kjevelinje og tinning; andelen forsøkspersoner som følte en estetisk forbedring ved D540 var høyere enn andelen etterforskere (tabell 1). Disse dataene støtter at etterforskerens mening om GAIS var pålitelig.

Glykosid av cistanche kan også øke aktiviteten til SOD i hjerte- og levervev, og redusere innholdet av lipofuscin og MDA i hvert vev betydelig, effektivt rense ulike reaktive oksygenradikaler (OH-, H₂O₂, etc.) og beskytte mot DNA-skader forårsaket av OH-radikaler. Cistanche-fenyletanoidglykosider har en sterk renseevne for frie radikaler, en høyere reduserende evne enn vitamin C, forbedrer aktiviteten til SOD i sædsuspensjon, reduserer innholdet av MDA og har en viss beskyttende effekt på sædmembranfunksjonen. Cistanche-polysakkarider kan øke aktiviteten til SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevev hos eksperimentelt senescent mus forårsaket av D-galaktose, samt redusere innholdet av MDA og kollagen i lunge og plasma, og øke innholdet av elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlenger hypoksitiden hos eldre mus, forbedrer aktiviteten til SOD i serum og forsinker den fysiologiske degenerasjonen av lunge hos eksperimentelt eldre mus. Med cellulær morfologisk degenerasjon har eksperimenter vist at Cistanche har den gode antioksidantevnen og har potensial til å være et medikament for å forebygge og behandle aldringssykdommer. Samtidig har echinacoside i Cistanche en betydelig evne til å rense DPPH-frie radikaler og har evnen til å rense reaktive oksygenarter og forhindre frie radikal-indusert kollagen-nedbrytning, og har også en god reparasjonseffekt på anionskader av tymin frie radikaler.

Klikk på Cistanche Tubulosa

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3,5|Vurdering av hudkarakteristikker ved høyfrekvent ultralyd

For ytterligere å karakterisere de langsiktige morfologiske effektene av fyllstoffinjeksjoner, ble den dermale tettheten og tykkelsen vurdert ved hvert besøk for et utvalgt antall forsøkspersoner per sone (Figur 7). For midtansiktsområdet (Figur 8A) viste de tilgjengelige dataene ingen signifikant effekt på hudtykkelsen for begge fyllstoffene. Imidlertid ble en signifikant økning i hudtetthet kun observert med ART FILLER®-volum ved D90 og D180. For kjevelinjen (Figur 8B) ble ingen signifikant effekt på hudtykkelse for begge fyllstoffene målt, men begge produktene induserte en signifikant økning i hudtetthet som ble observert frem til D540. Interessant nok var denne økningen i hudtetthet mer relevant med ART FILLER® Volume enn med referanseproduktet. For tempelområdet (Figur 8C) ble det kun observert en tendens til å øke hudtettheten for begge fyllstoffene. Tilsvarende ble en tendens til å øke hakehudens tetthet målt for hvert tidspunkt og var signifikant kun for D90 (Figur 8D).

3.6|Analyse av bivirkningene indusert av fyllstoffene

De fleste av de rapporterte reaksjonene var lett smerte under injeksjon, erytem like etter injeksjon eller uregelmessigheter ved palpasjon (tabell 2). Alle påviste hendelser var forventet og rutinemessig sett med HA-baserte fillere. De fleste av disse hendelsene forsvant ved D21 og ingen alvorlige bivirkninger er rapportert under studien for begge fyllstoffene. Det er imidlertid en viktig, men ikke statistisk signifikant forskjell i toleransen til de to produktene til fordel for ART FILLER® Volume. Som vist i tabell 2 hadde det totale antallet uønskede hendelser en tendens til å være 30 prosent høyere for referanseproduktet sammenlignet med ART FILLER® Volume.

3.7|Ex vivo karakterisering av filler-indusert hudbetennelse

For å forstå forskjellene mellom de lette og moderate bivirkningene observert i den kliniske fasen, analyserte vi den potensielle betennelsen indusert av fyllstoffene på humane hudeksplantater. Ved å bruke hudmikrodialyseteknikken målte vi nivåene av Interleukin 8 (IL-8), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-) og histamin etter injeksjon av saltvannsoppløsning, ART FILLER® Volume, eller referanseprodukt. Injeksjon av fyllstoffer, som hyaluronsyre, har vist seg å indusere lokal mekanisk stress indusert av nålen, men også av vevsdeformasjon på grunn av volumøkning.17 Dette mekaniske stresset er oversatt av biokjemiske, metabolske og sekretoriske profilmodifikasjoner av de omkringliggende cellene. .17 Her fant vi at injeksjon av referanseelementet induserte en rask frigjøring av IL-8 som forble signifikant til 12 timer etter injeksjon og forsvant etter 24 timer (Figur 9A, B). Denne økningen av IL-8-sekresjonen ble ikke observert verken i kontroll eller for ART FILLER® Volume. På samme måte ble histaminsekresjonen raskt økt ved injeksjon av begge produktene (figur 9E, F). Imidlertid var denne sekresjonen signifikant høyere med referanseelementet 1 og 6 timer etter injeksjon sammenlignet med ART FILLER® Volume. Til slutt induserte ingen av de testede fyllstoffene en effekt på TNF-frigjøring (figur 9C, D).

4|DISKUSJON

Denne studien brakte bevis for at ART FILLER® Volume ikke er mindreverdig sammenlignet med referansen Juvéderm® Voluma når det gjelder volumgjenoppretting for midtansiktet, kjevelinjen og tinningen. I tillegg ble det observert et tilfredsstillende resultat for alt det undersøkte området (inkludert haken) injisert med ART FILLER® Volume. Tre uker etter injeksjon ble det observert en signifikant forbedring av haken for 80 prosent av forsøkspersonene, 90 prosent for kjevelinjen, 93 prosent for midtansiktet og 100 prosent for tinningen. Den positive utviklingen ble fortsatt observert 18 måneder etter injeksjon (55 prosent for midtansiktet, 53 prosent for kjevelinjen, 62 prosent for tinningen og 73 prosent for haken), og ingen signifikant forskjell mellom produktene ble observert. Interessant nok ble disse resultatene oppnådd uten noen touch-up-injeksjon under hele studien.

Suksessratene etter injeksjon observert i denne studien var lik de som er rapportert tidligere.18,19 Vi la imidlertid merke til en raskere reduksjon i suksessraten for mellomansiktet sammenlignet med tidligere studier med det samme referanseproduktet Juvéderm Voluma (76 prosent av suksessen) rate ved 6 måneder versus 86 prosent i Baumann, L. et al. og Jones, D. et al.18,20 studier og 96 prosent i Jung, JM et al.19 studier, deretter 55 prosent etter 18 måneder mot 72 prosent i Baumann, L. et al.18). Tilsvarende var tilfredsheten til fagene litt høyere på andre publiserte artikler (71 prosent av fagene som vurderte seg selv som forbedret på GAIS-skalaen etter 6 måneder, mot 97 prosent publisert av Baumann, L. et al. og Jones, D. et al. al.18,20 studier, og 50 prosent etter 18 måneder mot 71 prosent publisert av Baumann, L. et al.18). Disse forskjellene i den langsiktige effekten kan være relatert til det injiserte volumet av filler og muligheten for touch-up injeksjoner under studiene. Her ble maksimalt 1,2 ml injisert i midtflaten, mens et gjennomsnitt på 6,6 ml ble injisert i Baumann, L. et al.18 6.65 ml i Jones, D. et al.20, og 6,68 ml i Few, J., et al.21 studier.

Det er påvist at en økning i dermistetthet og/eller -tykkelse er assosiert med en forbedring i hudkvalitet og utjevning av dermale depresjoner.22,23 Hudens evne til å reflektere ultralyd-ekkogene signaler kommer hovedsakelig fra dermisnettverket av kollagen og elastinfibre. Vurdering av disse parametrene ved høyfrekvent ultralyd avslørte at den observerte volumgjenopprettingen hovedsakelig skyldtes en økning i dermistettheten. Interessant nok er ikke dermistykkelsen økt i noen av de vurderte områdene til tross for en betydelig gjenoppretting av volum. Vi antar at fraværet av modifikasjoner i hudtykkelsen skyldtes dype injeksjoner av fyllstoffene. Disse injeksjonene var faktisk langt fra dermislaget, og dermed kunne de observerte volumrestaureringene være resultatet av interaksjonene mellom fyllstoffene og hypodermis-fettlaget. Nylig støtter en publisert artikkel av Nadra et al.24 denne hypotesen om at den menneskelige adipocytts livssyklus er påvirket av sterkt tverrbundet HA. Forfatterne har vist at i tillegg til deres filleregenskaper, er HA-baserte fyllstoffer utmerkede bærere av adipocyttceller for å rekonstruere og opprettholde dimensjonene til volumtapet.24 Men gitt at ekkogenisiteten til hypodermis er svært lav, valgte vår metode for undersøkelsen tillot oss ikke å måle disse effektene på det subkutane fettlaget. Videre forble vurderingene utforskende og ble kun utført på et lite panel av fag. Observasjonene antydet likevel at injeksjon av ART FILLER® Volume eller referanseproduktet hadde en tendens til å øke tettheten av huden (uansett hvilket område som ble studert), og at denne effekten vedvarer over tid. Den mulige årsaken til den høyere effekten av ART FILLER® Volume kan skyldes Tri-Hyal Technology, som gir en god viskositet til ART FILLER® Volume takket være fri HA i sammensetningen.

Hyaluronsyre er det mest brukte bløtvevsfyllstoffet for ansiktsbehandling på grunn av dets gunstige resultater og sikkerhetsprofil. I denne studien ble injeksjonene godt tolerert, og forårsaket noen få antall forventede bivirkninger som erytem, ​​hematom eller spontan smerte. Intensiteten av disse reaksjonene varierte fra lette til moderate, begynte like etter påføring og forsvant umiddelbart i løpet av noen få dager. De rapporterte bivirkningene var de som vanligvis forventes etter injeksjon av HA-fyllstoff.25,26 Som tidligere antatt av Micheels P, kan noen sjeldne inflammatoriske episoder på grunn av allergiske reaksjoner forklare slike akutte reaksjoner.27 I tillegg har mekanisk stress også blitt beskrevet som økningen i trykk forårsaket av injeksjonen som får fyllstoffet til å strømme naturlig mot områder som lett deformeres som hypodermis, noe som fører til en lokal modifikasjon av den biokjemiske, metabolske og sekretoriske profilen til de omkringliggende cellene. I denne studien observerte vi en liten forskjell i sikkerhetsnivået til de to produktene til fordel for ART FILLER® Volume (31 prosent flere hendelser med referanseproduktet). Denne hypotesen ble utforsket ved å bruke ex vivo humane hudeksplantater. Et høyere potensial for referanseproduktet, Juvéderm® Voluma, for å fremme utskillelsen av IL-8 (et cytokin utskilt av epitelceller), og histamin (en faktor utskilt av makrofager) ble observert. Disse dataene antydet en bedre toleranse og sikkerhet for ART FILLER® Volume angående akutt betennelsesinduksjon sammenlignet med Juvéderm® Voluma, noe som kan forklare de kliniske sikkerhetsresultatene. Imidlertid kan mange variabler påvirke betennelse, inkludert fyllstoffegenskapene, påføringsteknikken, injeksjonsstedet og den individuelle sensibiliteten. Selv om de to fyllstoffene ble sammenlignet med kontralaterale injeksjoner og med lignende behandlingsprosedyrer, er det nødvendig med ytterligere utforskning for å konkludere overlegenheten til ART FILLER® Volume på Juvéderm® Voluma på akutt betennelse. Nylig har en direkte effekt av covid-vaksinasjonen eller -infeksjonen blitt påvist på de inflammatoriske reaksjonene etter injeksjon av HA-fyllstoffer. 28

5|KONKLUSJON

Som konklusjon validerte denne studien effektiviteten og sikkerheten til det injiserbare hyaluronsyrebaserte fyllstoffet, basert på Tri-Hyal-teknologi versus Vycross-teknologi med vedvarende effekt i minst 18 måneder for mellomansiktet, tinningen, kjevelinjen og haken. Evalueringsmetodene som ble brukt i denne studien bekreftet dens ikke-underlegenhet i forhold til CEmarked-komparatoren for alle injiserte områder, bortsett fra haken hvor evalueringene var ikke-komparative. Til sammen ga metodikken og observasjonene en pålitelig tilnærming for langsiktig vurdering av HA-fyllstoffer.

FORFATTERBIDRAG

Alle forfattere ga betydelige bidrag til innhentingen av data, utarbeidet og revidert manuskriptet for viktig intellektuelt innhold, godkjente den endelige versjonen og gikk med på å være ansvarlig for alle aspekter av arbeidet. Videre gjennomførte FF og KN studiedesign, ledelse og dataanalyse. FB, PG, HD, FL, LB og PK var alle studieforskere. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN og PK ga et betydelig bidrag til tolkningen av dataene.

BEKREFTELSE

En spesiell takk til Hanane Issa og Shannel Curic for deres bemerkelsesverdige hjelp med overvåking og datagjenoppretting. Forfatterne takker Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ana De Lemos, Luc Sentier, Elizabetta Izzo og Berengere Boucly for deres dynamiske støtte fra konseptet til gjennomføringen av studien.

INTERESSEKONFLIKT

FF og KN er ansatte i FILMED Laboratories. Det er ingen interessekonflikt for andre forfattere.

ERKLÆRING AV DATA TILGJENGELIGHET

Dataene som støtter funnene i denne studien er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.

REFERANSER

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Den grunnleggende vitenskapen om hudfyllstoffer: fortid og nåtid del I: bakgrunn og virkningsmekanismer. J Drugs Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Injiserbare hudfyllere. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Eksperimentelle tilnærminger til hyaluronanstruktur. Karbohydr Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, et al. Hyaluronsyre, en lovende hudforyngende biomedisin: en gjennomgang av nylige oppdateringer og prekliniske og kliniske undersøkelser av kosmetiske og nutrikosmetiske effekter. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, et al. En gjennomgang av metabolismen av 1,4-butandiol diglycidyl eter-tverrbundet hyaluronsyre dermale fyllstoffer. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.

6. Stern R. Hyaluronan-katabolisme: en ny metabolsk vei. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, et al. En systematisk gjennomgang av kliniske studier av hyaluronsyreinjiserbare fyllstoffer med små og store gelpartikler for estetisk forsterkning av bløtvev. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. En lidokainholdig formulering av hyaluronsyre med store gelpartikler lindrer smerte. Dermatol Surg. 2010;36(Suppl 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Effekten av lidokain når det blandes med store gelpartikler hyaluronsyrefyllstoff tolerabilitet og lang levetid: en seks måneders prøveperiode. J Drugs Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. En prospektiv, observasjonsstudie av den volumgivende effekten av åpen estetisk bruk av Juvederm(R) VOLUMA(R) med lidokain i midten av ansiktet. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y, et al. En randomisert, kontrollert, multisenterstudie av Juvederm Voluma for forbedring av malarvolum hos kinesiske personer. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, et al. En åpen, ukontrollert, multisenterstudie for evaluering av effektiviteten og sikkerheten til dermal filler princess VOLUME i behandlingen av nasolabiale folder. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, et al. Utvikling og validering av en fotonumerisk skala for evaluering av volumunderskuddet til tempelet. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Validering av en firepunkts fotografisk skala for vurdering av volumtap i midten og/eller konturmangel. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC, et al. Validerte vurderingsskalaer for undersiden. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B, et al. Utvikling og validering av en fotonumerisk skala for vurdering av Chin retrusjon. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, et al. Assosiasjon mellom kollagenproduksjon og mekanisk strekking i dermal ekstracellulær matrise: in vivo-effekt av kryssbundet hyaluronsyrefyllstoff. En randomisert, placebokontrollert studie. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K, et al. Volumgivende hyaluronsyrefyllstoff for volumunderskudd i midten: resultater etter gjentatt behandling. Dermatol Surg. 2015;41(Suppl 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT, et al. En multisenter, randomisert, dobbeltblindet, sammenlignende studie av to hyaluronsyrefyllstoffer for midlertidig gjenoppretting av volum i midten av ansiktet hos asiater. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Volumgivende hyaluronsyrefyllstoff for volumunderskudd i midten av ansiktet: 2-årsresultater fra en pivotal enkeltblind randomisert kontrollert studie. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.

21. Få J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. En multisenter, enkeltblind randomisert, kontrollert studie av et volumiserende hyaluronsyrefyllstoff for volumunderskudd i midten: pasientrapporterte utfall etter 2 år. Aesthet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Kvantitativ evaluering av kronologisk aldring og fotoaldring in vivo: studier på hudekkogenisitet og tykkelse. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Dynamisk høyoppløselig ultralyd in vivo-avbildning av hyaluronsyrefyllstoffinjeksjon. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E, et al. Et hyaluronsyrebasert fyllstoff reduserer lipolyse i menneskelige modne adipocytter og opprettholder adherens og lipidakkumulering av langtidsdifferensierte humane preadipocytter. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Ansiktsestetiske injeksjoner i klinisk praksis: konsensusanbefalinger for forbehandling og etterbehandling for å minimere uønskede utfall. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Analyse av data fra US Food and Drug Administration om bløtvevsfyllingskomplikasjoner. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.

27. Michels P. Humane anti-hyaluronsyre-antistoffer: er det mulig? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 virusspike proteinrelatert forsinket inflammatorisk reaksjon på hyaluronsyre dermale fyllstoffer : en utfordrende klinisk gåte i diagnose og behandling. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】