Sammenligning av humoral og cellulær CMV-immunitet hos pasienter som venter på nyretransplantasjon

Abstrakt:Kronisk nyresykdom kan endre antiviral T-celleimmunitet. I den nåværende studien vurderte vi hos 63 pasienter før nyretransplantasjon hvordan humoral og cellulær immunitet mot cytomegalovirus (CMV) korrelerte ved bruk av et interferon (IFN) - ELISpot (T-Track® CMV, Mikrogen, Neuried, Tyskland). Kohorten besto av 24 pasienter med negativ og 39 med positiv CMV IgG. Mens ingen av pasientene med negativ CMV IgG viste påvisbare responser på T-Track® CMV, hadde 26 av 39 pasienter med positiv CMV IgG positive ELISpot-responser. Medianresponsen på CMV pp65 i den seronegative CMV-gruppen var {{10}} flekkdannende enheter (SFU) per 200,000 PBMC (område 0–1) og i den seropositive gruppen 43 SFU (spredning 0–750). Dermed hadde 13 av 39 pasienter med positiv CMV-serostatus (33%) upåviselig T-celleimmunitet og kan ha økt risiko for CMV-reaktivering. CMV pp65-spesifikke ELISpot-responser var 29.3- ganger høyere hos seropositive pasienter med versus uten dialyse og 5.6- ganger høyere hos pasienter med kontra uten immunsuppressiv terapi, men pasienter med dialyse og immunsuppressiv terapi viste, som forventet, lavere respons på fytohemagglutinin, den positive kontrollen. Dette funnet kan være forårsaket av (subklinisk) CMV-DNAemi og en "booster" av CMV-spesifikke T-celler.

Nøkkelord: humant cytomegalovirus; ELISpot; interferon-; dialyse; immunsuppressiv terapi

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

1. Introduksjon

Hos nyretransplanterte kan infeksjon med herpesvirus, spesielt med cytomegalovirus (CMV), føre til alvorlige sykdommer som interstitiell pneumonitt, hepatitt, kolitt og encefalitt [1], og det kan utløse allograftavstøtning [2]. I motsetning til dette, hos immunkompetente individer er infeksjonsforløpet vanligvis asymptomatisk eller mildt, med symptomer som ligner på mononukleose [3]. Det er derfor viktig å vurdere risikoen for CMV-infeksjon/reaktivering så nøyaktig som mulig hos transplanterte pasienter eller pasienter som venter på transplantasjon. Bortsett fra å bestemme humoral immunitet mot CMV, dvs. immunoglobulin (Ig) G eller M, blir den cellulære immunresponsen mot CMV i økende grad vurdert ved in vitro metoder, som flowcytometri eller ELISpot [4]. Humoral immunitet er kjent for å være redusert hos dialysepasienter og/eller under immunsuppresjon. For eksempel viste gjentatte undersøkelser hos 18 av 168 hemodialyserte pasienter med CMV seropositivitet (11%) en midlertidig endring til negativitet [5]. Videre ble CMV-spesifikk T-celle-immunitet påvist hos nyretransplanterte pasienter uten CMV IgG-antistoffer [6]. En anmeldelse av Sester et al. [7] understreket den viktige rollen til CMV-spesifikk T-celle-immunitet hos mottakere av solide organtransplantasjoner. Imidlertid er det også godt etablert at nedsatt nyrefunksjon endrer T-cellefunksjonen, noe som fører til reduserte antimikrobielle responser [8]. Til tross for tidligere CMV-infeksjon kan således enten spesifikke antistoffer eller T-celler falle under en viss grense og bli (midlertidig) uoppdagelige. Den svært sensitive ELISpot-analysen kan oppdage cytokinsekresjon på enkeltcellenivå [9], og det er mulig å måle antiviral immunitet hos transplanterte mottakere [10]. Kvantifiseringen av cellulær CMV-immunitet kan bidra til å stratifisere risikoen for CMV-infeksjon eller reaktivering og dermed veilede forebyggende og profylaktisk antiviral behandling etter transplantasjon [11–24]. Spesifikk immunitet mot CMV kan ikke bare være viktig hos transplanterte, men også hos pasienter som venter på nyretransplantasjon. På ventelisten utføres risikostratifisering av pasientene – også tatt i betraktning CMV positivitet/negativitet. Nedsatt nyrefunksjon kan påvirke cellulær immunfunksjon, og det er lite data om korrelasjonen mellom humoral og cellulær immunitet i denne kohorten [25]. I den nåværende studien tok vi opp spørsmålet om hvordan humoral og cellulær CMV-immunitet korrelerte hos 63 pasienter som venter på nyretransplantasjon. Videre analyserte vi om noen kovariat som CMV IgG, CMV IgM, alder, kjønn, årsak til nyresvikt, dialyse, tidligere nyretransplantasjon eller immunsuppressiv terapi hadde innflytelse på CMV-spesifikke ELISpot-responser.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

2. Materialer og metoder

2.1. Pasienter

Fra mars til juni 2021 inkluderte vi fortløpende 63 pasienter som ventet på nyretransplantasjon (tabell 1). Det var ingen eksklusjonskriterier. Gruppen inneholdt 38 menn og 25 kvinner; medianalderen var 54 år (spredning 19–78). Nitten pasienter fikk peritonealdialyse og 31 hemodialyse. Tolv pasienter ble behandlet med immundempende legemidler. Studien ble godkjent av den lokale etiske komiteen ved Universitetssykehuset Essen, Tyskland (21-9883-BO), og alle frivillige ga informert samtykke til å delta i studien. Studien ble utført i samsvar med de etiske standardene som er angitt i Helsinki-erklæringen fra 1964 og dens senere endringer eller sammenlignbare etiske standarder.

Tabell 1. Kjennetegn på 63 pasienter som venter på nyretransplantasjon

2.2. ELISpot-analyse

Perifert blod ble samlet i 9 ml heparinrør, og PBMC ble isolert og justert til 2 millioner PBMC per milliliter. Totalt ble 200,000 PBMC tilsatt til hver brønn med 8-brønns ELISpot-strimler og stimulert i 19 timer ved 37 ◦C i duplikater med to T-aktiverte® CMV-proteiner, umiddelbar tidlig antigen{{ 8}} (IE-1) og fosfoprotein 65 (pp65), i henhold til produsentens instruksjoner (T-Track® CMV, Mikrogen GmbH, Neuried, Tyskland; tidligere Lophius Biosciences GmbH, Regensburg, Tyskland) [10,26 ]. Parallelt ble negative kontroller (celler med kun medium) og positive kontroller (stimulert med mitogenet fytohemagglutinin, PHA) dyrket. De resulterende flekkene, som hver representerer en enkelt interferon (IFN)-frigjørende celle, ble kvantifisert ved å bruke en ELISpot plateleser (AID Fluorospot, Autoimmun Diagnostika GmbH, Strassberg, Tyskland). Resultatene ble generert i henhold til en algoritme levert av produsenten. Ved å bruke den oppgitte algoritmen beregnes og kvadreres det aritmetiske gjennomsnittet av kvadratrot-transformerte 2-replikater av spotteller [26]. Negative kontroller ble trukket fra CMV-spesifikke verdier, noe som resulterte i flekkdannende enheter (SFU). SFU Større enn eller lik 10 ble definert som positiv.

2.3. CMV Serostatus 

CMV IgG was determined using the Anti-CMV-IgG® (DiaSorin, Saluggia, Italy) assay on the LIASON XL platform, following the manufacturer's instructions. In addition, an Anti-CMV IgM® (DiaSorin) was used to detect CMV primary infection. Using this platform, CMV IgG < 12 IU/mL is considered negative, from 12 to 14 IU/mL borderline, and >14 IE/ml positiv.

cistanche planteøkende immunsystem

2.4. Statistisk analyse

Statistisk analyse ble utført med GraphPad Prism 8.0.1 (San Diego, CA, USA) og IBM SPSS Statistics 23 (New York, NY, USA). For analysen av numeriske variabler brukte vi Spearman-korrelasjon. For å vurdere virkningen av kategoriske kovariater brukte vi Fishers eksakte test, Mann-Whitney eller Kruskal-Wallis-test etter behov. Vi utførte videre multivariat analyse ved bruk av multinominal logistisk regresjon. Her inkluderte vi alder som kontinuerlig og CMV IgG og dialyse og immunsuppressiv terapi som dikotome variabler, dvs. ja eller nei. Tosidige p-verdier < 0.05 ble ansett som signifikante.

3. Resultater

Den totale kohorten på 63 pasienter med kronisk nyresykdom besto av 24 pasienter med negativ og 39 med positiv CMV IgG. Ingen av pasientene med negativ CMV IgG viste påvisbare IFN-responser på CMV IE-1 ELISpot (figur 1A) eller på CMV pp65 ELISpot (figur 1B). Medianresponsen på CMV IE-1-proteinet var 0 SFU per 200,000 PBMC (område 0–{{16 }}) og til henholdsvis CMV pp65-proteinet {{20}} SFU (område 0–1) (Figur 1A, B, Tabell 2). Hos pasienter med positiv CMV IgG var cellulære responser signifikant høyere (p < 0.0001). Medianresponsen på CMV IE-1 var 2 SFU (område 0–555), og på CMV pp65 var den 43 SFU (område 0–750). Fishers eksakte test viste at ELISpot-responser på CMV IE-1 og på pp65 var signifikant (p < 0,05) korrelert med CMV IgG-responser (Figur 1C).

Figur 1. Fordeling av CMV-spesifikke ELISpot-responser i 63 pasienter som venter på nyretransplantasjon. Kohorten besto av 24 med negative (grønne sirkler) og 39 med positiv CMV IgG (blå sirkler). Panel (A) viser ELISpot-responser ved stimulering med CMV umiddelbart tidlig antigen 1 (IE-1) og panel (B) ved stimulering med CMV fosfoprotein 65 (pp65). Horisontale linjer indikerer medianverdier. Den stiplede linjen representerer grensen for positive svar (10 flekkdannende enheter, SFU). Cellulære in vitro-responser hos pasienter uten og med CMV IgG ble sammenlignet med Mann-Whitney-testen. Panel (C) oppsummerer korrelasjonen mellom humorale (IgG) og cellulære (ELISpot) CMV-spesifikke responser (Fishers eksakte test). Figur 1. Fordeling av CMV-spesifikke ELISpot-responser i 63 pasienter som venter på nyretransplantasjon. Kohorten besto av 24 med negative (grønne sirkler) og 39 med positiv CMV IgG (blå sirkler). Panel (A) viser ELISpot-responser ved stimulering med CMV umiddelbart tidlig antigen 1 (IE-1) og panel (B) ved stimulering med CMV-fosfoprotein 65 (pp65). Horisontale linjer indikerer medianverdier. Den stiplede linjen representerer grensen for positive svar (10 flekkdannende enheter, SFU). Cellulære in vitro-responser hos pasienter uten og med CMV IgG ble sammenlignet med Mann-Whitney-testen. Panel (C) oppsummerer korrelasjonen mellom humorale (IgG) og cellulære (ELISpot) CMV-spesifikke responser (Fishers eksakte test).

Tabell 2. Potensielle kovariater av CMV-spesifikke ELISpot-responser hos alle pasienter som venter på nyretransplantasjon (n=63).

Spearman-korrelasjonsanalyse av responser mot de to CMV-proteinene IE-1 og pp65 hos CMV-seropositive pasienter viste dessuten, som forventet, en positiv korrelasjon (r=0.41, p=0.009 ) (Figur 2). Tretten av 39 pasienter med positiv CMV IgG (33 %) viste negative ELISpot-responser på begge CMV-antigener. 18 pasienter reagerte bare på CMV pp65, men ikke på IE-1 og åtte reagerte på begge antigenene.

Figur 2. Spearman-korrelasjonsanalyse av T-celleimmunitet mot CMV IE-1 og pp65 hos CMV IgG-positive pasienter som venter på nyretransplantasjon (n=39). De stiplede linjene representerer grensen for positive responser (10 flekkdannende enheter, SFU) for hvert av CMV-antigenene. Kvadrantstatistikk vises i det øvre venstre panelet og resultatene av Spearman-korrelasjonsanalysen er i det nedre venstre panelet.

Til sammen hadde bare 67 % av pasientene med positiv CMV serostatus påvisbar T-celleimmunitet, dvs. bare 26 av 39 pasienter med positiv CMV IgG hadde også positive responser på T-Track® CMV. Alle disse pasientene hadde positiv respons på CMV pp65 og åtte hadde positiv respons på IE-1 og pp65. Den univariate analysen for potensielle kovariater hos 63 pasienter som ventet på nyretransplantasjon indikerte at ingen hadde signifikant innvirkning på CMV-spesifikke ELISpot-responser, bortsett fra CMV IgG. Spearman-korrelasjonsanalyse viste ingen korrelasjon med alder (IE-1: r {{10}}.02, p=0.9; pp65: r {{15 }}.16, s=0.2). Vi delte videre kohorten inn i yngre og eldre individer, delt på medianalderen (54 år), og sammenlignet begge med Mann-Whitney test (Figur 3A). Selv om CMV-spesifikke T-celleresponser hadde en tendens til å være høyere hos eldre pasienter, slapp forskjellen statistisk signifikans (IE-1: p=0.15; pp65: p=0.30). Hos yngre vs. eldre pasienter observerte vi medianresponser på 0 vs. 0 SFU mot IE-1 og 1 vs. 3 SFU mot pp65. De respektive gjennomsnittsverdiene var 1,9 vs. 35,9 og 55,9 vs. 105,4 SFU. Mann-Whitney-testen ga heller ingen signifikant påvirkning av CMV IgM, kjønn og tilstedeværelse eller fravær av dialyse, tidligere nyretransplantasjon eller immunsuppressiv terapi (tabell 2). Til slutt indikerte Kruskal–Wallis-testen at årsaken til nyresvikt eller antall tidligere transplantasjoner ikke hadde noen signifikant innvirkning.

Figur 3. Fordeling av CMV-spesifikke ELISpot-responser i 63 pasienter som venter på nyretransplantasjon, delt enten på alder (A), tilstedeværelse eller fravær av dialyse (B), immunsuppresjon (C) eller peritonealdialyse vs. hemodialyse (D). Horisontale linjer indikerer medianverdier. Den stiplede linjen representerer grensen for positive svar (10 punktdannende enheter, SFU). Cellulære in vitro-responser mot CMV umiddelbart tidlig antigen 1 (IE-1), CMV-fosfoprotein 65 (pp65) og den positive kontrollen fytohemagglutinin (PHA) ble sammenlignet med Mann-Whitney-test. PD, peritonealdialyse; HD, hemodialyse.

Figur 3. Forts.

Virkningen av dialyse og immunsuppressiv terapi på CMV-pp65-spesifikke responser slapp statistisk signifikans (henholdsvis p=0.1 og p=0.2) (figur 3B,C). Mens CMV-pp65-spesifikke responser hos pasienter med dialyse og immunsuppresjon var høyere, observerte vi det motsatte for den positive kontrollen med PHA. Denne forskjellen for PHA-kontrollen var signifikant hos pasienter med kontra uten immunsuppresjon (p=0.01). Videre hadde medianresponser på CMV pp65 en tendens til å være lavere hos 19 pasienter med peritonealdialyse enn hos 31 hemodialysepasienter (3 vs. 17 SFU, figur 3D). Detaljerte data om de tolv pasientene som mottok immunsuppressiv terapi er presentert som tabell 3. To pasienter som mottok T-celleutarming med anti-tymocyttglobulin for mer enn fem år siden viste begge påvisbare T-celleresponser på CMV pp65. Dessuten ble CMV pp65-spesifikke responser observert hos alle pasienter med tidligere levertransplantasjon (n=2) og med 2–3 tidligere nyretransplantasjoner (n=3).

Tabell 3. Kjennetegn på tolv pasienter som venter på nyretransplantasjon som fikk immunsuppressiv behandling

Vi utførte også multivariat analyse, som inkluderte CMV IgG, alder, dialyse og immunsuppressiv terapi. Vi fant signifikante resultater for følgende variabler: IE{{0}} ELISpot: CMV IgG (p=0.01); pp65 ELISpot: CMV IgG (p < 0,0001), alder (p < 0,0001) og immunsuppressiv terapi (p=0.048). Som et neste trinn analyserte vi separat undergruppen på 39 pasienter med positiv CMV IgG (tabell 4). I likhet med den totale kohorten var CMV-spesifikke ELISpot-responser sterkere hos pasientene med dialyse og med immunsuppressiv terapi (figur 4). CMV pp65 spesifikke SFU var 29.3- ganger høyere hos pasienter med versus uten dialyse (median på 44 vs. 1,5) og 5.6- ganger høyere hos pasienter med kontra uten immunsuppressiv behandling (median av 157 mot 28), henholdsvis. Dette funnet var imidlertid også ikke-signifikant. Igjen viste PHA-kontroller det motsatte av CMV pp65-stimulerte kulturer, en redusert respons hos pasienter med dialyse eller immunsuppresjon.

Figur 4. Fordeling av CMV-spesifikke ELISpot-responser i 39 CMV IgG-positive pasienter som venter på nyretransplantasjon, delt enten på tilstedeværelse eller fravær av dialyse (A) eller immunsuppresjon (B). Horisontale linjer indikerer medianverdier. Den stiplede linjen representerer grensen for positive svar (10 punktdannende enheter, SFU). Cellulære in vitro-responser mot CMV umiddelbart tidlig antigen 1 (IE-1), CMV-fosfoprotein 65 (pp65) og den positive kontrollen fytohemagglutinin (PHA) ble sammenlignet med Mann-Whitney-test.

Tabell 4. Potensielle kovariater av CMV-spesifikke ELISpot-responser hos CMV IgG-positive pasienter som venter på nyretransplantasjon (n=39).

4. Diskusjon

I denne studien testet vi 63 pasienter med kronisk nyresykdom for deres korrelasjon mellom humoral og cellulær CMV-immunitet. Vi observerte at gruppen av pasienter med CMV IgG seropositivitet kan deles inn i en tredjedel uten påvisbar cellulær immunitet og to tredjedeler med cellulær immunitet. Cellulære responser på CMV pp65-proteinene var betydelig mer tallrike enn responser på CMV IE-1, som kunne påvises i henholdsvis 26 og åtte av 39 CMV IgG-seropositive pasienter. Hos pasienter med CMV IgG seropositivitet, men med upåviselige T-celleresponser, kan antiviral profylakse etter nyretransplantasjon være et passende terapeutisk alternativ. For bedre å vurdere styrken til ELISpot-responsene i den nåværende kohorten, sammenlignet vi den med resultatene fra nyre- og levertransplanterte fra senteret vårt, hvis data er delvis publisert [10,26]. Begge tidligere studiene inkluderte middels risiko (donor (D)-/mottaker (R)+, D+/R+) og høyrisiko (D+/R-) transplanterte mottakere. Styrken til ELISpot-responsene mot T-Track® CMV hos nyretransplanterte mottakere og i leveren var lik gjeldende data. Hos nyretransplanterte mottakere ble median CMV IE-1-spesifikk respons på 1,5 SFU per 200,000 lymfocytter og median CMV pp65-spesifikk respons på 40,5 SFU per 200,000 lymfocytter påvist (n { {27}}) [10]. Hos levertransplanterte mottakere fant vi median CMV IE-1 spesifikke responser på 4 SFU per 200,000 lymfocytter og median CMV pp65-spesifikke responser på 41 SFU per 200,000 lymfocytter (n { {37}}) [26]. Når vi normaliserer våre nåværende data om PBMC til lymfocytter og bruker en konverteringsfaktor på 1,29 som beregnet fra rådata fra den senere studien av Gliga et al. [26], responsene var fortsatt på et lignende nivå (konverterte data fra den nåværende studien: CMV IE-1 og pp65: henholdsvis 3 og 55 SFU per 200,000 lymfocytter). Sammenlignet med en tidligere studie på hemodialysepasienter [25], var frekvensen av positive ELISpot-responser hos CMV-seropositive pasienter lavere i den nåværende studien. Studien til Banas et al. observerte positive T-Track® CMV-resultater hos 90 % (60/67) av CMV-seropositive hemodialysepasienter. Dessuten oppdaget de IE-1-reaktive celler i blodprøver fra pasienter med negativ CMV-serologi. Denne forrige studien observerte median CMV IE-1-spesifikke responser på henholdsvis 9,7 SFU per 200,000 lymfocytter og median CMV pp65-spesifikke responser på 165 SFU per 200,000 lymfocytter. Det er mulig at laboratorieavhengige forskjeller, for eksempel i ELISA brukt til å kategorisere pasienter eller i definisjonen av flekker, kan være en årsak til de forskjellige resultatene. Den forrige studien brukte en annen ELISpot-leser enn vår, som er kjent for å ha stor innvirkning på spottall.

cistanche fordeler for menn styrker immunforsvaret

Klikk her for å se Cistanche Enhance Immunity-produkter

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Videre, i en multisenterstudie på 96 nyretransplantasjonsmottakere med middels risiko (D−/R+, D+/R+), også testet med T-Track® CMV [11], var CMV-spesifikke ELISpot-responser høyere. I studien av Banas et al., median CMV IE-1 spesifikke responser på 9–25 SFU per 200,000 lymfocytter og median CMV pp65 spesifikke responser på 114–206 per 200,{{17} } lymfocytter ble påvist, avhengig av tidspunktet. Således ble spottall målt av gruppen til Banas et al. synes å være generelt høyere, enten hos hemodialysepasienter eller nyretransplanterte. Denne forskjellen gjør det klart at grenseverdier alltid må valideres av det respektive laboratoriet. Vi har antagelig definert bare pasientene med sterke T-celleresponser som positive, som mer sannsynlig er beskyttet mot CMV-reaktivering. I tillegg viste analysen av kovariater at CMV IgG var signifikant korrelert med CMV-spesifikke ELISpot-responser. Videre kan både dialyse og immunsuppressiv terapi påvirke cellulær CMV-spesifikk immunitet. CMV seropositive pasienter som fikk dialyse eller immunsuppressiv behandling hadde 29.3- ganger eller 5.{23}} ganger høyere respons mot CMV pp65 enn de uten dialyse (dvs. pasienter på venteliste før levende nyretransplantasjon) eller uten immunsuppressiv behandling. I motsetning til dette ble PHA-responser redusert hos pasienter med dialyse eller immunsuppresjon. Dette funnet på CMV-immunitet er uventet ved første øyekast siden både dialyse og immunsuppresjon bør føre til nedsatt T-cellefunksjon. Imidlertid ble immunsuppresjon funnet, som forventet, etter stimulering med mitogen PHA. Disse dataene samsvarer med en tidligere studie fra vår gruppe som viser at pasienter med multippelt myelom hadde svekket T-cellerespons på et bredt spekter av mitogener og tilbakekalling av antigener, men ikke til CMV [27]. I detalj, T-celleresponser mot de fire mitogenene PHA, concanavalin A, pokeweed-mitogen og anti-CD3 og de syv tilbakekallingsantigenene tuberculin, tetanustoksoid, Candida albicans, herpes simplex-virus type 1, varicella zoster-virus og influensa A- og B-virus var signifikant lavere hos pasienter med myelomatose (n=169) enn i samsvarende friske kontroller (n=100). T-celleresponser mot CMV var imidlertid ikke signifikant forskjellig, og prosentandelen av positive CMV-spesifikke responser hos pasientene var signifikant høyere enn hos kontrollene.

cistanche fordeler for menn styrker immunforsvaret

Samlet indikerer dagens data at CMV-spesifikk cellulær immunitet kan bevares eller økes til tross for generell undertrykkelse av T-celleimmunitet (PHA-respons). Videre antyder vår studie i en annen immunkompromittert kohort (pasienter med multippelt myelom) [27] at immunsuppresjon ikke påvirker alle antimikrobielle immunresponser like mye. Tidligere studier indikerer at alder i betydelig grad påvirker et individs immunrespons mot CMV [26,28,29]. Den nåværende studien kan bekrefte disse funnene når man utfører multivariat analyse. I tillegg til alder, påvirket dialyse (spesielt hemodialyse) cellulær CMV-immunitet. En tidligere studie har vist at hemodialyse fører til mer uttalt betennelse sammenlignet med peritonealdialyse, som kan forårsake for tidlig aldring av immunsystemet [30]. Dessuten spiller CMV-infeksjon en viktig rolle i immunologisk aldring av pasienter med nyresykdom i sluttstadiet [31]. Som konklusjon, hos CMV-seropositive pasienter med kronisk nyresykdom, kan et CMV pp65-spesifikt ELISpot bestemme følsomheten for CMV-reaktivering. Hos en tredjedel av disse pasientene antas en økt risiko på grunn av fravær av spesifikke T-celleresponser. CMV-spesifikke flekktall ble økt hos pasienter som fikk dialyse og immunsuppressiv terapi, noe som kan korrelere med (subklinisk) CMV-DNAemi og en "booster" av CMV-spesifikke T-celler. Imidlertid må denne hypotesen bekreftes i større, uavhengige studier.

Referanser

1. Azevedo, LS; Pierrotti, LC; Abdala, E.; Costa, SF; Strabelli, TM; Campos, SV; Ramos, JF; Latif, AZ; Litvinov, N.; Maluf, NZ; et al. Cytomegalovirusinfeksjon hos transplanterte. Klinikker 2015, 70, 515–523. [CrossRef]

2. Martin-Gandul, C.; Mueller, NJ; Pascual, M.; Manuel, O. Effekten av infeksjon på kronisk allograft dysfunksjon og allograft overlevelse etter solid organtransplantasjon. Er. J. Transplant. 2015, 15, 3024–3040. [CrossRef]

3. Marcelin, JR; Beam, E.; Razonable, RR Cytomegalovirusinfeksjon hos levertransplanterte mottakere: Oppdateringer om klinisk behandling. World J. Gastroenterol. 2014, 20, 10658–10667. [CrossRef] [PubMed]

4. Godard, B.; Gazagne, A.; Gey, A.; Baptiste, M.; Vincent, B.; Pegaz-Fiornet, B.; Strompf, L.; Fridman, WH; Glotz, D.; Tartour, E. Optimalisering av en elispot-analyse for å oppdage cytomegalovirusspesifikke CD8+ T-lymfocytter. Nynne. Immunol. 2004, 65, 1307–1318. [CrossRef] 5. Korcakova, L. Cytomegalovirus-antistoffer: Gjennomgang av resultater fra gjentatte undersøkelser hos 208 hemodialyserte pasienter. Forfengelighet. Lek. 1995, 41, 454–457.

6. Litjens, NHR; Huang, L.; Dedeoglu, B.; Meijers, RWJ; Kwekkeboom, J.; Betjes, MGH Protective Cytomegalovirus (CMV) - Spesifikk T-celle-immunitet er hyppig hos nyretransplanterte pasienter uten anti-CMV-antistoffer i serum. Front. Immunol. 2017, 8, 1137. [CrossRef]

7. Sester, M.; Leboeuf, C.; Schmidt, T.; Hirsch, HH "ABC" for virusspesifikk T-celle-immunitet ved transplantasjon av faste organer. Er. J. Transplant. 2016, 16, 1697–1706. [CrossRef]

8. Lindemann, M.; Witzke, O.; Lütkes, P.; Fiedler, M.; Kreuzfelder, E.; Philipp, T.; Roggendorf, M.; Grosse-Wilde, H. ELISpot-analyse som et sensitivt verktøy for å oppdage cellulær immunitet etter influensavaksinasjon hos nyretransplanterte. Clin. Immunol. 2006, 120, 342–348. [CrossRef]

9. Czerkinsky, C.; Andersson, G.; Ekre, HP; Nilsson, LA; Klareskog, L.; Ouchterlony, O. Omvendt ELISPOT-analyse for klonal analyse av cytokinproduksjon. I. Opptelling av gamma-interferon-utskillende celler. J. Immunol. Metoder 1988, 110, 29–36. [CrossRef]

10. Gliga, S.; Korth, J.; Krawczyk, A.; Wilde, B.; Horn, PA; Witzke, O.; Lindemann, M.; Fiedler, M. T-Track-CMV og QuantiFERON CMV-analyser for prediksjon av beskyttelse mot CMV-reaktivering hos nyretransplanterte mottakere. J. Clin. Virol. 2018, 105, 91–96. [CrossRef]

11. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Chittka, D.; Banas, MC; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; et al. Klinisk validering av en ny enzymkoblet immunosorberende flekkanalyse-basert in vitro diagnostisk analyse for å overvåke cytomegalovirus-spesifikk cellemediert immunitet hos nyretransplanterte mottakere: En multisenter, langsgående, prospektiv, observasjonsstudie. Transpl. Int. 2018, 31, 436–450. [CrossRef]

12. Walker, S.; Fazou, C.; Crough, T.; Holdsworth, R.; Kiely, P.; Veale, M.; Bell, S.; Gailbraith, A.; McNeil, K.; Jones, S.; et al. Ex vivo-overvåking av humant cytomegalovirus-spesifikke CD8+ T-celleresponser ved bruk av QuantiFERON-CMV. Transpl. Infisere. Dis. 2007, 9, 165–170. [CrossRef]

13. Ruan, Y.; Guo, W.; Liang, S.; Xu, Z.; Niu, T. Diagnostisk ytelse av cytomegalovirus (CMV) immunovervåking med ELISPOT og QuantiFERON-CMV-analyse ved nyretransplantasjon: En PRISMA-kompatibel artikkel. Medisin 2019, 98, e15228. [CrossRef] [PubMed]

14. Sester, U.; Gartner, BC; Wilkens, H.; Schwaab, B.; Wossner, R.; Kindermann, I.; Girndt, M.; Meyerhans, A.; Mueller-Lantzsch, N.; Schafers, HJ; et al. Forskjeller i CMV-spesifikke T-cellenivåer og langsiktig mottakelighet for CMV-infeksjon etter nyre-, hjerte- og lungetransplantasjon. Er. J. Transplant. 2005, 5, 1483–1489. [CrossRef] [PubMed]

15. Chanouzas, D.; Liten, A.; Låner, R.; Ball, S. Vurdering av T-SPOT.CMV interferon-gamma-frigjøringsanalyse hos nyretransplanterte: En enkeltsenter-kohortstudie. PLoS ONE 2018, 13, e0193968. [CrossRef] [PubMed]

16. Barabas, S.; Spindler, T.; Kiener, R.; Tonar, C.; Lugner, T.; Batzilla, J.; Bendfeldt, H.; Rascle, A.; Asbach, B.; Wagner, R.; et al. En optimalisert IFN-gamma ELISpot-analyse for sensitiv og standardisert overvåking av CMV-proteinreaktive effektorceller med cellemediert immunitet. BMC Immunol. 2017, 18, 14. [CrossRef] [PubMed]

17. Shin, KH; Lee, HJ; Chang, CL; Kim, EJ; Lim, S.; Lee, SJ; Ryu, JH; Yang, K.; Choi, BH; Lee, TB; et al. CMV-spesifikk T-celleimmunitet forutsier tidlig viremi etter levertransplantasjon. Transpl. Immunol. 2018, 51, 62–65. [CrossRef]

18. Rogers, R.; Saharia, K.; Chandorkar, A.; Weiss, ZF; Vieira, K.; Koo, S.; Farmakiotis, D. Klinisk erfaring med en ny analyse som måler cytomegalovirus (CMV)-spesifikk CD4+ og CD8+ T-celleimmunitet ved flowcytometri og intracellulær cytokinfarging for å forutsi klinisk signifikante CMV-hendelser. BMC Infect. Dis. 2020, 20, 58.

19. Thompson, G.; Boan, P.; Baumwol, J.; Chakera, A.; MacQuillan, G.; Swaminathan, S.; Lavendel, M.; Flexman, J.; James, I.; John, M. Analyse av QuantiFERON-CMV-analysen, CMV-viremi og antiviral behandling etter solid organtransplantasjon i Vest-Australia. Patologi 2018, 50, 554–561. [CrossRef]

20. Kumar, D.; Mian, M.; Singer, L.; Humar, A. En intervensjonsstudie som bruker cellemediert immunitet for å tilpasse terapi for cytomegalovirusinfeksjon etter transplantasjon. Er. J. Transplant. 2017, 17, 2468–2473. [CrossRef]

21. Manuel, O.; Husain, S.; Kumar, D.; Zayas, C.; Mawhorter, S.; Levi, ME; Kalpoe, J.; Lisboa, L.; Ely, L.; Kaul, DR; et al. Vurdering av cytomegalovirus-spesifikk cellemediert immunitet for prediksjon av cytomegalovirussykdom hos høyrisikofaste organtransplanterte mottakere: En multisenter kohortstudie. Clin. Infisere. Dis. 2013, 56, 817–824. [CrossRef] [PubMed]

22. Kumar, D.; Chin-Hong, P.; Kayler, L.; Wojciechowski, D.; Limaye, AP; Osama Gaber, A.; Ball, S.; Mehta, AK; Cooper, M.; Blanchard, T.; et al. En prospektiv multisenter observasjonsstudie av cellemediert immunitet som en prediktor for cytomegalovirusinfeksjon hos nyretransplanterte mottakere. Er. J. Transplant. 2019, 19, 2505–2516. [CrossRef]

23. Lisboa, LF; Kumar, D.; Wilson, LE; Humar, A. Klinisk nytte av cytomegalovirus cellemediert immunitet hos transplanterte mottakere med cytomegalovirus viremi. Transplantasjon 2012, 93, 195–200. [CrossRef]

24. Chiereghin, A.; Potena, L.; Borgese, L.; Gibertoni, D.; Squarzoni, D.; Turello, G.; Petrisli, E.; Piccirilli, G.; Gabrielli, L.; Grigioni, F.; et al. Overvåking av cytomegalovirus (CMV)-spesifikk cellemediert immunitet hos hjertetransplantasjonsmottakere: Klinisk nytte av QuantiFERON-CMV-analysen for behandling av posttransplantasjons-CMV-infeksjon. J. Clin. Microbiol. 2018, 56, e01040-17. [CrossRef]

25. Banas, B.; Steubl, D.; Renders, L.; Wekerle, T.; Koch, M.; Witzke, O.; Muhlfeld, A.; Sommerer, C.; Habicht, A.; Hugo, C.; et al. Klinisk validering av T-spor (R) Cmv for å vurdere funksjonaliteten til Cmv-spesifikk cellemediert immunitet hos nyretransplanterte mottakere. Transplantasjon. Int. 2016, 29, 20.

26. Gliga, S.; Fiedler, M.; Dornieden, T.; Achterfeld, A.; Paul, A.; Horn, PA; Herzer, K.; Lindemann, M. Sammenligning av tre cellulære analyser for å forutsi forløpet av CMV-infeksjon hos levertransplantasjonsmottakere. Vaksiner 2021, 9, 88. [CrossRef]

27. Lindemann, M.; Schuett, P.; Moritz, T.; Ottinger, HD; Opalka, B.; Seeber, S.; Nowrousian, MR; Grosse-Wilde, H. Cellulær in vitro immunfunksjon hos pasienter med myelomatose etter høydose kjemoterapi og autolog perifer stamcelletransplantasjon. Leukemi 2005, 19, 490–492. [CrossRef] [PubMed]

28. Yan, Z.; Maecker, HT; Brodin, P.; Nygaard, UC; Lyu, SC; Davis, MM; Nadeau, KC; Andorf, S. Aldring og CMV-diskordans er assosiert med økt immundiversitet mellom monozygotiske tvillinger. Immun. Aldring 2021, 18, 5. [CrossRef]

29. Zielinski, M.; Tarasewicz, A.; Zielinska, H.; Jankowska, M.; Moszkowska, G.; Debska-Slizien, A.; Rutkowski, B.; Trzonkowski, P. CD28 positive, cytomegalovirusspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter som en ny biomarkør assosiert med cytomegalovirusviremi hos nyreallorecipienter. J. Clin. Virol. 2016, 83, 17–25. [CrossRef]

30. Ducloux, D.; Legendre, M.; Bamoulid, J.; Rebibou, JM; Saas, P.; Courivaud, C.; Crepin, T. ESRD-assosiert immunfenotype avhenger av dialysemodalitet og jernstatus: Kliniske implikasjoner. Immun. Aldring 2018, 15, 16. [CrossRef] 31. Betjes, MG; Huisman, M.; Weimar, W.; Litjens, NH Utvidelse av cytolytisk CD4+CD28- T-celler ved nyresykdom i sluttstadiet. Nyre Int. 2008,74, 760–767. [CrossRef] [PubMed]