Kan Fbromyalgi-syndromet utløses eller forsterkes av COVID-19? Del 2

Kan fibromyalgisyndrom bli forverret av COVID-19?

Basert på de kliniske manifestasjonene av FM, har det blitt foreslått at mennesker som lever med FM er en ekstremt sårbar populasjon i sammenheng med COVID-19 (Mohabbat et al. 2020). Som vist i tabell 1 er muskel- og skjelettsmerter, tretthet, myalgi og søvnsvikt noen av de vanlige plagene ved begge sykdommene (Choy 2015; Abdullahi et al. 2020; Tuzun et al. 2021; Nasserie et al. 2021). I denne forstand har det blitt vist at pasienter med FM er utsatt for mer betydelig mental stress og angst under COVID-19. Disse pasientene har således forverrede symptomer på smerte, tretthet og søvnkvalitet sammenlignet med kontrollpasienter (uten FM) med COVID-19 (Salaf et al. 2021). Derfor kan SARS-CoV-2-infeksjonen være en viktig faktor for å forverre symptomene til FM-pasienter.

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på å føle deg trøtt hele tiden

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Det er verdt å nevne at de akutte symptomene på covid-19 kan vedvare hos covid-19-overlevende etter at de er blitt friske (fig 1) (Kucuk et al. 2020; Nalbandian et al. 2021). Det er derfor uklart om forverringen av FM-symptomer går tilbake til det normale etter at pasienter med FM er blitt friske etter COVID-19 (Salaf et al. 2021). Ikke desto mindre har det blitt vist at pasienter som lider av eksisterende muskel- og skjelettsmerter før COVID-19 ser ut til å oppleve økt intensitet, forlengelse eller hyppighet av symptomene sine i minst de første syv månedene etter infeksjon (Fernández-de- las-Peñas et al. 2021b, 2022). Dermed kan vi spekulere i at de forbedrede FM-symptomene i post-COVID-situasjoner også kan vare i lengre tid. Pasienter med FM har økt risiko for stemningslidelser, selv i ikke-pandemiske situasjoner (Clauw 2014, 2015; Häuser et al. 2017). Under covid{19}}-pandemien endret de sosiale og økonomiske miljøene der folk bor og jobber (Karos et al. 2020). Covid{21}}-pandemien førte derfor til følelser av isolasjon, usikkerhet, depresjon, mentalt stress, generalisert angst og frykt for viruset, hovedsakelig i sårbare undergrupper (Liguori et al. 2020; Clauw et al. 2020; Varga et al. al. 2021). Noen studier har faktisk avdekket at frykt og angstnivåer under COVID-19-pandemien hos pasienter med FM var høyere enn hos kontrollpasienter (uten FM) (Cankurtaran et al. 2021). I en annen studie rapporterte 67 % av 32 pasienter med FM at deres generelle helsestatus (velvære) ble forverret under nedstengningen som ble påført av COVID{30}}-pandemien (Cavalli et al. 2021; Cankurtaran et al. 2021). Følgelig ser disse følelsene ut til å være assosiert med alvorlighetsgraden av smertefulle symptomer på FM (Aloush et al. 2021; Cankurtaran et al. 2021). Mangelen på sosiale interaksjoner kan også spille en viktig rolle i å modulere smerte og håndtere kroniske smerter (Mogil 2015). Videre ser det ut til at pasienter med FM er mer utsatt for stemningslidelser enn pasienter med andre revmatiske sykdommer i settingene som er pålagt av COVID-19-pandemien (Iannucelli et al. 2021), noe som forsterker behovet for å ta vare på pasienter som lider av FM .

FM-symptomer kan i stor grad håndteres ved bruk av ikke-farmakologiske tiltak (Sarzi-Puttini et al. 2020). Tverrfaglige intervensjoner og fysisk trening anbefales sterkt for å behandle smerte og forbedre velværet til pasienter med FM (Busch et al. 2002; Sarzi-Puttini et al. 2020). En av konsekvensene forårsaket av pandemien var imidlertid reduksjonen i daglige aktiviteter relatert til helsen til enkeltpersoner, ettersom mange pasienter unngikk å forlate hjemmet for å forhindre SARS-CoV-2-infeksjon (Clauw et al. 2020; Attal et al. . 2021). Faktisk viste en studie i Israel at alle 129 pasienter med FM som brukte ikke-farmakologiske behandlinger avbrøt aktivitetene sine etter restriksjoner pålagt av COVID{13}}-pandemien, og over halvparten av pasientene med FM mistet kontakten med legen sin (Aloush) et al. 2021). En annen studie viste at hos pasienter med FM var den vanligste selvrapporterte årsaken til forverrede symptomer manglende evne til å trene under restriksjoner (Cavalli et al. 2021).

Selv om vi har levd med det i mer enn tre år, er de langsiktige effektene av pandemien på pasienter med FM fortsatt ukjent. Funnene så langt indikerer at FM-symptomer kan forverres under COVID-19, i det minste hos en undergruppe av pasienter (Salaf et al. 2021), og de kan vedvare i flere måneder etter bedring (Nalbandian et al. 2021). Videre ser det ut til at de mange og vedvarende stressfaktorene som er påført av COVID-19-pandemien, ser ut til å forverre FM-sykdommen (Aloush et al. 2021; Salaf et al. 2021; Cavalli et al. 2021). Basert på dette kan både virusinfeksjonen og scenariet for COVID-19-pandemien kollektivt forverre FM-symptomer på kort og muligens lang sikt.

Lignende mekanismer mellom fibromyalgisyndrom og COVID-19

FM- og SARS-CoV-2-infeksjon deler mekanismer som kan hjelpe oss å forstå hvorfor begge tilstandene kulminerer i utviklingen av lignende klager. Siden disse tilstandene er heterogene, og ikke alle pasienter utvikler de samme symptomene, er det sannsynlig at flere underliggende mekanismer er implisert (Sarzi-Puttini et al. 2020; Scherlinger et al. 2021). Tabell 2 oppsummerer likhetene mellom mekanismene til post-COVID og FM-syndromer.

Akkumulerende bevis har avklart hvordan vertens immunrespons reagerer på SAR-CoV-2-infeksjon og bidrar til smittsomme symptomer. "Cytokinstormen" er en overdreven eller ukontrollert medfødt immunrespons på alvorlig COVID-19 assosiert med uheldige patologiske konsekvenser (Mahmudpour et al. 2020). Immunologiske reaksjoner kan imidlertid også forekomme i mildere tilfeller av COVID-19, med sikte på å bekjempe virusinfeksjon. I dette tilfellet antas noen kliniske trekk ved COVID-19, hovedsakelig smertefulle symptomer og tretthetssymptomer, å være forårsaket av en inflammatorisk respons på grunn av invasjonen av viruset i muskler og ledd (Widyadharma et al. 2020). Faktisk provoserer SARS-CoV-2 celle-til-celle inflammatoriske mekanismer (dvs. cytokinstorm) hypereksitabilitet av PNS og CNS, noe som fører til utvikling av smertefulle symptomer post-COVID eller forverrer allerede eksisterende smertesymptomer (Goodman et al. . 2021; Fernández-de-lasPeñas et al. 2023). En lignende immunologisk respons forekommer også hos en undergruppe av pasienter med FM. Selv om årsaken til FM er ukjent, og hos noen pasienter, den ikke er forårsaket av en virusinfeksjon, har dysregulerte immunprosesser blitt foreslått for å mediere FM-symptomer (Goebel et al. 2021). I enighet er cytokiner som TNF- , IL-6 og IL-8 funnet i høyere nivåer i serumet til pasienter med COVID-19 eller FM (Littlejohn og Guymer 2018; Mahmudpour et al. al. 2020).

Det er komplisert å fastslå om de immunologiske responsene i den akutte fasen av COVID-19 utvikler seg eller er korrelert med langsiktige følgetilstander (Moghimi et al. 2021). Imidlertid, Huang et al. (2021b) har vist at noen pro- og anti-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner gradvis avtok fra symptomdebut til 12 måneder, ettersom symptomene på tretthet, svakhet og søvnproblemer ble dempet. Denne uttalelsen støtter den kritiske rollen til den inflammatoriske prosessen i å utvikle symptomer hos pasienter med COVID-19.

Saleh et al. (2020) har foreslått at inflammatoriske responser av SARS-CoV-2 kan modulere mitokondriermetabolismen. I tillegg kan det motsatte skje. Den mitokondrielle metabolske manipulasjonen av SARS-CoV-2 utløser en forbedret inflammatorisk respons hos pasienter med COVID-19 (Ajaz et al. 2021). Mitokondriell dysfunksjon har vært involvert i en rekke patologier, inkludert FM (Meeus et al. 2013) og SARS-CoV-2-infeksjon (Saleh et al. 2020; Ajaz et al. 2021). Ved begge sykdommene er det nedsatt mitokondriell oksidativ fosforylering og produksjon av ATP, som kulminerer i mitokondriell membranpermeabilisering og mitofagi (Cordero et al. 2010; Saleh et al. 2020; Ajaz et al. 2021). Når pasienter med COVID-19 og FM ikke kan produsere den nødvendige energien sin som i fysiologiske forhold, oppstår økt glykolyse for å kompensere for høye energibehov (Eisinger et al. 1994; Moghimi et al. 2021). Disse svekkelsene er assosiert med en høyere inflammatorisk respons og kan føre til perifer og sentral sensibilisering, noe som forklarer smertene og andre systemiske plager hos disse pasientene (Meeus et al. 2013).

Mitokondrier er den primære kilden til reaktive oksygenarter som bidrar til normal cellefunksjon, men er også knyttet til intracellulært oksidativt stress (Rinnerthaler et al. 2015). Dessuten er en økt inflammatorisk tilstand assosiert med skadelige systemiske hendelser, inkludert oksidativt stress (Saleh et al. 2020). På denne måten er oksidativt stress indikert som en viktig aktør i patogenesen og alvorlighetsgraden av både COVID-19 (Saleh et al. 2020) og FM (Hung et al. 2020). Økte nivåer av malondialdehyd er observert hos pasienter med COVID-19 (Forcados et al. 2021) og FM (Meeus et al. 2013). Selv om litteraturdata ikke ga nok informasjon om andre oksiderte stoffer hos pasienter med COVID-19, har antioksidantterapeutiske strategier reversert de alvorlige symptomene til pasienter med COVID-19 (Cecchini og Cecchini 2020). Dessuten reverserer de antioksidantterapeutiske strategiene flere symptomer på FM (Cordero et al. 2012a; Schweiger et al. 2020), noe som tyder på at den oksidative statusen er implisert i symptomene på begge sykdommene.

Studier har vist betydelig lavere nivåer av vitamin D hos pasienter med COVID-19, noe som kan korreleres med sykdomsprogresjon (Forcados et al. 2021). Tilsvarende kan noen pasienter med FM ha helseproblemer knyttet til lave nivåer av vitamin D (Bjørklund et al. 2018). Det er viktig å understreke at mangel på vitamin D er relatert til utvikling av myopati og alvorlig muskelsvakhet, depresjon og angst (Shipton og Shipton 2015), i likhet med plagene til pasienter med COVID-19 og FM. På denne måten vil terapi med vitamin D kunne forbedre FM-pasientens livskvalitet (Bjørklund et al. 2018), redusere progresjonen av COVID-19 og øke overlevelsesraten (Forcados et al. 2021). Pasienter med COVID-19 kan derfor ha nytte av vitamin D-tilskudd.

En annen mekanisme som deles av FM og COVID-19 er perifer og sentral sensibilisering. Mer enn en tredjedel av pasientene med COVID-19 har opplevd flere nevrologiske manifestasjoner (Josephson og Kamel 2020). Dorsalrotganglion (DRG) sensoriske nevroner er et potensielt mål for SARS-CoV-2-invasjon, og virusinfeksjon av nociceptorer kan være ansvarlig for å forårsake noen av de vedvarende nevrologiske effektene som sees ved COVID-19(Shiers et al. al. 2020). Dessuten ble neuropilin 1, uttrykt i nociceptorer, nylig rapportert som en vertsinngangsreseptor for SARS-CoV-2 (CantutiCastelvetri et al. 2020). I likhet med COVID-19 forekommer også nevronale endringer hos noen pasienter med FM, som er assosiert med abnormiteter i perifere sensoriske afferente fibre, som utløser spontan aktivitet og sensibilisering av C-fibre, og tap av epidermal innervasjon (Üçeyler et al. 2013; Evdokimov et al. 2019; Fasolino et al. 2020).

Nylig ble det demonstrert at dysregulerte immunprosesser produserer autoreaktive antistoffer (f.eks. IgG) som binder antigener uttrykt i DRG hos pasienter med FM og kan forårsake en økt skadelig perifer input (Goebel et al. 2021). På samme måte ble immundysregulering også observert hos pasienter med COVID-19. Tilstedeværelsen av autoantistoffer mot cytokiner og kjemokiner ser ut til å forstyrre immunfunksjonen og svekke virologisk kontroll (Wang et al. 2021). Dermed kan mangelen på vertsimmunologisk kontroll være korrelert med forekomsten av perifer sensibilisering og utvikling og vedlikehold av smertefulle symptomer ved begge sykdommene (Goebel et al. 2021; Komarof og Lipkin 2021).

Systemisk betennelse fører til reduserte monoaminnivåer og aktivering av mikroglia, noe som resulterer i økte nivåer av glutamat- og N-metyl-D-aspartatreseptor og eksitotoksisitet, som mistenkes å skje ved SARSCoV-2 systemisk betennelse (Boldrini et al. 2021) ). Det har nylig blitt antydet at endringer i dopamin- og serotoninsynteseveiene kan være involvert i patofysiologien til COVID-19, som kulminerer i reduserte nivåer av nevrotransmittere (Nataf 2020). På denne måten kan nevropsykiatriske lidelser som rammer pasienter med COVID-19, i det minste delvis forklares med nevrotransmisjonsdysfunksjon eller dysregulering (Boldrini et al. 2021). Ganske lignende prosesser skjer også i FM, som aktivering av gliaceller (Littlejohn og Guymer 2018; Albrecht et al. 2019), økte eksitatoriske nevrotransmittere (glutamat, substans P og andre), og reduserte hemmende nevrotransmittere (biogene aminer og gamma- aminosmørsyre (GABA)) (Sarzi-Puttini et al. 2020). Sammen antyder disse mekanismene utviklingen av sentral sensibilisering ved FM-syndrom og COVID-19.

Pasienter med FM har forbedret smertespesifikk hjerneprosessering (kalt nevrologisk smertesignatur) (López-Solà et al. 2017) og hjerneglialaktivering (Albrecht et al. 2019), mens redusert kortikal og subkortikal gråstofftetthet (Choy 2015) . SARS-CoV-2 er kjent for å penetrere lukteslimhinnen, forårsake tap av lukt og kan komme inn i hjernen. Imidlertid mangler definitivt bevis for at SARS-CoV-2 trenger gjennom blod-hjerne-barrieren (BBB). Inflammatoriske cytokiner induserer BBB-ustabilitet, og en gang over BBB kan cytokiner aktivere gliaceller (Boldrini et al. 2021). Gitt tilbøyeligheten for cytokiner (f.eks. TNF- og IL-6) og oksidative stoffer til å bidra til perifer og sentral nevronal sensibilisering, ble det allerede antatt av mine studier at den økte forekomsten av nevrologiske manifestasjoner sett i alvorlige tilfeller av COVID -19 kan være assosiert med høyder av disse markørene (McFarland et al. 2021). Dessuten påvirker stressfaktorer, enten det er fysiske (f.eks. virusinfeksjon), mentale, følelsesmessige eller økonomiske, vanlige stressfaktorer i en pandemisituasjon, direkte og negativt den underliggende prosessen med sentral sensibilisering, og forverrer symptomene på FM og covid{15 }} (Mohabbat al. 2020).

Som beskrevet i detalj, deler FM og COVID-19 mange lignende mekanismer (tabell 2). Vi oppfordrer imidlertid sterkt til ytterligere studier for å belyse analogien mellom e-utvikling og vedlikehold av begge sykdommene.

Kan fbfibromyalgiarug brukes til å behandle post-COVID-symptomer?

Mer enn tre år etter starten av COVID-19-pandemien er det på tide å anerkjenne (i) muligheten for et FMFM-relatert syndrom hos SARS-CoV-2-infiserte pasienter og (ii) oppnåelig SARS-CoV-2-infeksjon eller pandemisk situasjon (isolasjon, usikkerhet, depresjon, mentalt stress, generalisert angst og frykt for viruset) for å forverre FM-symptomer. Å gjenkjenne disse tilnærmingene kan oppmuntre til kledd behandling og strategier for å lindre virkningen av covid-19 på den generelle helsen. I dag er ingen standardprotokoller tilgjengelige for behandling av symptomer etter COVID-19. På grunn av de lignende symptomene mellom post-COVIDFM og FM-syndrom, så vel som den hyppige syndromdiagnosen, er det mulig å anta at indikasjoner som allerede er godkjent for å behandle FM-syndrom kan være posisjonert og effektive eller behandle FM-relaterte symptomer i post-COVID -19 pasienter.

De kliniske behandlingene av FM er kun basert på symptombehandling og involverer farmakologiske eller ikke-farmakologiske tilnærminger (Sarzi-Puttini et al. 2020). De første for behandling av FM godkjent av FDA er gabapentinoider (pregabalin) og SNRI (duloksetin og milnacipran) (Clauw 2015; Sarzi-Puttini et al. 2020). Studier om fordelene med pregabalin hos pasienter med COVID-19 er allerede publisert (Oh et al. 2021; Pektas et al. 2021; Oddy et al. 2021; Jena et al. 2022). Jena al. (2022) demonstrerte at pregabalin, assosiert med eller ikke med antidepressiva, lindret smertesymptomer hos pasienter på sykehus med COVID-19. Dessuten beskrev en kasusrapport effekten av pregabalinbruk hos to pasienter med covid-19 og lungebetennelse som ble innlagt på intensivavdelingen med klager på smerte og hoste. Pasientene fikk behandling med acetaminophen, tramadol og pregabalin. Umiddelbart etter tilsetning av pregabalin rapporterte pasientene en betydelig reduksjon i hosteplager, brystsmerter og myalgi. Videre begynte pasientene å tolerere mer ikke-invasiv mekanisk ventilasjon og utsatte stillinger på grunn av fravær av slike plager (Pektas et al. 2021). Bevis tyder på at bruk av pregabalin ikke er assosiert med økt dødelighet på sykehus blant pasienter med COCOVID-19Oh et al. 2021; Oddy et al. 2021).

I tillegg så pregabalin ut til å være et attraktivt terapeutisk alternativ for å behandle smerte hos pasienter under og etter COVID-19. I tillegg til sin smertereduserende ef-effekt har pregabalin beroligende egenskaper og kan redusere angst og kronisk hoste (Vertigan et al. 2016; Bach et al. 2018; Slee al. 2019). Pregabalin er også effektivt for å redusere smerte og angstsymptomer hos FM-pasienter (Clauw 2015; Salaf et al. 2021). Pregabalin har også fordeler i forhold til andre medisiner, og det forårsaker minimal respirasjonsdepresjon, har lavt potensial for interaksjon med legemidler og har mindre metabolisme (Ben-Menachem 2004; Pektas et al. 2021), som er relevant for kritiske pasienter. Siden behandlingen med pregabalin hadde positive effekter på tilfeller med alvorlig COVID-19, og denne undergruppen av pasienter anses som mer utsatt for utvikling av post-COVID-syndrom, lurer vi på: kan tidlig behandling med pregabalin eller en annen gabapentinoid dempe utviklingen av covid{13}}-symptomer og dermed forhindre utvikling av post-COVID-syndrom?

I denne forstand har Aksan et al. (2020) publiserte en saksrapport om en 40-år gammel kvinne diagnostisert med COVID-19 med symptomer som er ganske like plagene rapportert av pasienter med FM, inkludert konstante smerter, mekanisk og termisk overfølsomhet og søvn problemer (Häuser et al. 2017). Acetaminophen, NSAIDs og opioider, som vanligvis er ineffektive når det gjelder å lindre smerten til pasienter med FM, lindret denne pasientens smerte. På den annen side reduserte gabapentin gradvis smerte, mekanisk og termisk følsomhet, søvnforstyrrelser og luftveissymptomer under sykehusinnleggelse. En måned senere hadde smertene lettet litt og fortsatte å bli lindret av gabapentin. Det er verdt å merke seg at gabapentin også er et gabapentinoid, med en noe lignende farmakokinetisk prprofileut som absorberes sakte og variabelt enn pregabalin (Bockbrader et al. 2010). I tillegg er gabapentin og pregabalin trygge behandlingsalternativer uten signifikante interaksjoner med behandlinger for COVID-19 (Plasencia-García et al. 2021).

Duloxetine, et annet medikament godkjent av FDA som terapi for FM, reduserte forekomsten av COVID-19 hos pasienter (Blanch-Rubió et al. 2020), og ser ut til å være sannsynlig å samhandle med behandlinger anbefalt for COVID{{ 3}} (Plasencia-García et al. 2021). Videre er det blant de mest foreskrevne legemidlene årlig i USA, har en etablert sikkerhetsprofil og tolereres generelt godt (Fanelli et al. 2021). Milnacipran, en annen SNRI som brukes som førstelinjebehandling for FM (Sarzi-Puttini et al. 2020), har derimot ikke blitt evaluert i COVID{11}}-innstillingen. Milnacipran kan imidlertid representere et godt terapeutisk alternativ siden det mangler interaksjon med cytokrom P450-enzymene (ofte involvert i metabolismen av antidepressiva) (Fanelli et al. 2021). Derfor er det mindre sannsynlig at milnacipran interagerer med antiretrovirale legemidler som brukes hos pasienter med COVID-19 (Plasencia-García al. 2021).

Selv om trisykliske antidepressiva, selektive serotoninopptakshemmere og muskelavslappende midler foreskrives av klinikere og har sterke kliniske bevis (nivå I, A) for e i FM, er de ikke FDA-godkjente legemidler for dette formålet (Clauw 2014, 2015; Sarzi- Puttini et al. 2020). Noen av disse feilene har også blitt testet for reposisjonering for covid-19. Antidepressiva amitriptylin, imipramin, paroksetin og sertralin har potensielle antivirale aktiviteter og fortjener studier rettet mot COVID-19, spesielt for pasienter som lider av depresjon (Kutkat et al. 2022). I tillegg har amitriptylin potensial til å være til nytte for pasienter med postCOVID-19 hodepine (Gonzalez-Martinez et al. 2022) og, når det er assosiert med pregabalin, lindrer det smertesymptomer hos sykehusinnlagte pasienter med covid-19 (Jena et al. . 2022). På samme måte kan det muskelavslappende midlet tizanidin, brukt for ting myofascial smertelidelser og FM (McLain 2000; Sarzi-Puttini et al. 2020), reposisjoneres for behandling av post-COVID-19 symptomer (Kumar et al. 2021).

Ikke desto mindre er det behov for å nøye vurdere bruken av de terapeutiske tilnærmingene som vanligvis brukes i FM for å behandle noen plager fra covid-19-pasienter. En studie viser de motstridende effektene av pregabalin, inkludert økt forekomst av COVID-19 hos pasienter som det er (Blanch-Rubió et al. 2020). Dessuten må serotonergt syndrom (dvs. en serotonerg overaktivitet ved synapser i CNS og PNS) vurderes ved bruk av legemidler metabolisert av cytokrom P450-enzymer, som duloksetin, hos pasienter med COVID-19 på antiretroviral behandling med lopinavir- ritonavir (Plasencia-García et al. 2021). Serotoninergt syndrom ser imidlertid ut til å forsvinne når duloksetin stoppes (Sabe et al. 2021). Derfor har ikke litteraturdataene til nå gitt nok støtte til å bekrefte om pasienter med covid{10}} vil ha nytte eller skade av gabapentinoider eller SNRI-er under infeksjonen. Hypotesene må vurderes, og dobbeltblindede, kontrollerte og randomiserte kliniske studier av disse legemidlene hos pasienter med COVID-19 og post-COVID er nødvendig for å bedre forstå fordelene med denne sykdommen.

Ikke-farmakologiske intervensjoner som brukes til FM-behandling, som psykoterapi, fysisk trening og akupunktur, bør vurderes for pasienter med covid-19-syndrom. Studier har vist at erciseterapi kan være en trygg og effektiv lindring for post-COVID-19-syndrom (Hernando-Garijo et al. 2021; Dotan al. 2022). Faktisk lindret et telerehabiliteringsprogram basert på aerob trening de smertefulle symptomene og psykologiske plagene hos kvinner med FM under COVID-19-pandemien (Hernando-Garijo et al. 2021). Selv om det kan være arbeidskrevende å overføre ikke-farmakologiske FM-behandlinger til et annet st-COVID-syndrom, har telerehabilitering, nevromodulering og motstandsøvelser forbedret primærplagene ved postvirale syndromer (Perez et al. 2021; Chandan al. 2022; Gentil et al. . 2022).

Farmakoterapier til betennelsesbehandling

Selv om terapier som fokuserer på betennelse ikke anbefales for behandling av FM, kan vi ikke se bort fra deres fremtredende bruk i post-COVID-syndromet, gitt alle de solide inflammatoriske mekanismene som utløses av infeksjonen. Immunresponsene mot SARS-CoV-2 er et av hovedtrekkene ved sykdomspatogenesen (van de Veerdonk et al. 2022), som fører til rekruttering og aktivering av leukocyttundergrupper og frigjøring av inflammatoriske cytokiner (som IL) -6, IL-2, IL-8, interferon (IFN)- , IFN- og TNF- ), med "cytokinstormen" i COVID-19 (Mahmudpour et al. 2020). I tillegg representerer IL-1–IL-6-aksen en av de viktigste veiene i SARSCoV-2-indusert hyperinflammatorisk reaksjon (Chen et al. 2020a, b; Giamarellos-Bourboulis et al. 2020). Alle disse mekanismene bidrar til en inflammatorisk respons som er assosiert med ulike kliniske trekk og symptomer på COVID-19 (Chang et al. 2021; Huang et al. 2021a), slike smertefulle symptomer siden økte cytokiner kan indusere hyperalgesi og allodyni og, opprettholder derfor utbredt kronisk smerte (Ji et al. 2018; Goodman et al. 2021). Videre kan post-COVID-19 smertefulle symptomer brukes av en inflammatorisk respons på grunn av invasjonen av viruset i nevronene, muskler og ledd (Shiers et al. 2020; Widyadharma et al. 2020). Dermed kan det å forhindre virusprogresjon eller begrense cytokinstormen bidra til å gjenopprette helse, eliminere eller lindre smerte og lindre virkningen av COVID på pasienter.

I denne forstand har flere legemidler med immunmodulerende egenskaper blitt sterkt anbefalt av panelet for covid-19-behandlinger, som varierer i henhold til sykdomsverifiseringen (mild, alvorlig eller kritisk) (Lamontagne et al. 2020). Disse legemidlene inkluderer systemiske kortikosteroider (deksametason), IL-6-hemmere (tocilizumab og sarilumab) og jaJanus-nesehemmere (baricitinib, tofacitinib og ruxolitinib) (Lamontagne et al. 2020).

Kortikosteroider er blant legemidlene som anbefales for å behandle pasienter med covid-19 og er mye brukt for å spise andre sykdommer som er nært relatert til COCOVID-19som alvorlig akutt luftveissyndrom og luftveissyndrom i Midtøsten (Caiazzo et al. 2022) ). Denne medikamentklassen vaner mange betennelsesassosierte molekyler, som cytokiner (IL-6, IFN- og TNF- ), kjemokiner, arakidonsyremetabolitter og adhesjonsmolekyler, i tillegg til å regulere antiinflammatoriske mediatorer (Barnes 2011) . Kortikosteroider anbefales for alvorlig eller kritisk COVID{10}} for å motvirke overdreven betennelse, ikke ikke-alvorlige pasienter (Lamontagne et al. 2020). Faktisk har kliniske, randomiserte studier i stor skala foreslått at kortikosteroider bidrar til utvinning av alvorlige eller kritisk syke pasienter infisert med SARS-CoV-2 (Sterne et al. 2020; RECOVERY 2021; Cano et al. 2021). Dens langvarige bruk av lys hjelper til med å kontrollere komplikasjoner etter sykdom, spesielt hos pasienter med vedvarende pustebesvær (Kostorz-Nosal al. 2021). Den langsiktige kortikosteroidbehandlingen må imidlertid vurderes nøye ettersom den kan bidra til bivirkninger som involverer gastrointestinale, kardiovaskulære, endokrine, nervøse, okulære og immunsystem (Oray et al. 2016).

IL-6 frigitt av makrofager er en av nøkkelfaktorene for å initiere cytokinstormer, og økningen er assosiert med alvorlighetsgraden av COVID-19 (Chen et al. 2020a; McGonagle et al. 2020; Huang et al. 2021b). Dermed foreslås det at blokkering av virkningen av IL-6 kan endre sykdomsforløpet og være gunstig for syke pasienter (Zhang et al. 2022). Tocilizumab og sarilumab er monoklonale antistoffer som fungerer som immunmodulerende, direkte målrettet mot IL-6 via IL-6-reseptoren (Xu et al. 2021). Begge er godkjent av FDA for behandling av revmatoid artritt og har nylig blitt godkjent i USA og Storbritannia for bruk hos pasienter med alvorlig covid-19 (Department of Health and NHS 2021; Salama al. 2021). Selv om effektiviteten til IL-6-hemmere på den SARS-CoV-2-utløste immunresponsen er bevist (Abani et al. 2021; Godolphin et al. 2022), er dens alder som eneste medikament og den optimale tidspunktet for å introdusere det til pasientbehandlingsregimet er fortsatt kontroversielt (Huang og Jordan 2020; Abidi et al. 2022).

IL-6 er en av de primære aktivatorene til jaJanus nase (JAK)/signaltransduseren og aktivatoren av transkripsjonsveien (STAT) (Kamimura et al. 2003). Aktiveringen av JAK/STAT-veier orkestrerer viktige biologiske prosesser, inkludert celleproliferasjon og immunmodulering (Xin et al. 2020). Ved å utøve effekter som kontrollerer immunregulering og betennelse i cellene, og reduserer inflammatoriskeytokiner, har noen JAK-hemmere blitt godkjent FDA, slik som baricitinib og tofacitinib for behandling av revmatoid artritt (Harrington et al. 2020) og ruxolitinib for behandling av 20s (2222) for behandling av hahematirito. Sånn sett har mange kliniske studier forsket på rollen til JAK-hemmere i COVID-19-behandling (Cao et al. 2020; Bronte et al. 2020; Kalil et al. 2021; Marconi et al. 2021; Ely et al. . 2022). Effektiviteten til JAK-hemmere hos kritisk syke pasienter med COVID-19 er bevist (Cao al. 2020; Bronte et al. 2020). Inkonsekvente konklusjoner om effektivitet for reduksjon av covid{14}}-dødelighet ble imidlertid rapportert (Kalil et al. 2021; Marconi et al. 2021; Ely et al. 2022).

I tillegg til legemidlene som er oppført ovenfor, har flere legemiddelklasser med antiinflammatoriske egenskaper blitt testet for å håndtere COVID-19, som inkluderer kolkisin (Tardif et al. 2021; Horby et al. 2021), inhalerte kortikosteroider (budesonid og ciclesonide) (Yu et al. 2021; Clemency et al. 2022), IL-1-hemmer (anakinra) (Cavalli et al. 2020; Huet et al. 2020), Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere (acalabrutinib og ibrutinib) (Roschewski et al. 2020; Rada et al. 2021) og NSAIDs (indometacin og aspirin) (Perico et al. 2022). Det er imidlertid viktig å påpeke at alle disse legemidlene for tiden er under utredning i kliniske studier og behandlingsregimet er fortsatt kontroversielt. Inntil nå har de ikke blitt anbefalt av panelet for covid{12}}-behandlinger eller må fortsatt godkjennes av FDA.

Til slutt er det verdt å merke seg at farmakoterapier anbefalt av panelet for COVID-19-behandlinger må evalueres, spesielt for bruk på smertefulle parametere ved post-COVID-syndrom. Mer medisinsk bevis er fortsatt nødvendig for å demonstrere deres rasjonelle anvendelse, inkludert dosering, behandlingsforløp, tidspunkt for administrering og kombinasjon med andre legemidler. Fremtidige kliniske studier er også relevante for å undersøke om disse terapiene effektivt behandler FM-relaterte symptomer hos post-COVID-pasienter. Dessuten bør klinikere undersøke om disse terapiene også kan redusere COVID-19-forårsaket intens betennelse og følgelig forbedre pasientenes generelle helse.

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】