Forutsier nyrehistologiske lesjoner langvarig nyrefunksjon etter levertransplantasjon?

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Nassim Kamar, et al

Abstrakt:Histologiske nyreskader observert etterlevertransplantasjoner komplekse, multifaktorielle og beslektede. Målet med denne studien var å finne ut om nyreskader observert på fem år etterlevertransplantasjonkan forutsi langsiktignyrefunksjon. Nittini levertransplanterte pasienter som fikk kalsineurinhemmer (CNI)-basert immunsuppresjon, som hadde gjennomgått en nyrebiopsi 60 ± 48 måneder etter transplantasjon, ble inkludert i denne oppfølgingsstudien. Nyrebiopsier ble skåret i henhold til Banff-klassifiseringen. Den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) ble vurdert ved siste oppfølging, det vil si 109 ± 48 måneder etterlevertransplantasjon. eGFR sank fra 92 ± 33 mL/min ved transplantasjon til 63 ± 19 mL/min etter seks måneder, til 57 ± 17 mL/min ved nyrebiopsien, til 54 ± 24 mL/min ved siste oppfølging (p < {="" {9}}.0001).="" ved="" siste="" oppfølging="" trengte="" kun="" tre="" pasienter="" nyreerstatningsbehandling.="" etter="" nyrebiopsien="" ble="" 13="" pasienter="" konvertert="" fra="" cnis="" til="" pattedyrmål="" for="" rapamycinhemmere,="" men="" ingen="" signifikant="" forbedring="" i="" egfr="" ble="" observert="" etter="" konvertering.="" forhøyet="" egfr="" seks="" måneder="" etter="" transplantasjon="" og="" en="" lavere="" fibrøs="" intimal="" fortykkelsesscore="" (cv)="" observert="" fem="" år="" etter="" transplantasjon="" var="" de="" to="" uavhengige="" prediktive="" faktorene="" for="" egfr="" 60="" ml/min="" ved="" ni="" år="" etter="" transplantasjon.="">nyrefunksjonser ut til å være spådd avnyrevaskulære lesjoner.

Nøkkelord:intimal fortykning,nyrefunksjon, levertransplantasjon, prediktiv faktor

Cistancheer bra fornyrefunksjon

Kronisknyresykdom(CKD) er en vanlig komplikasjon etterlevertransplantasjon. Tidligere har Ojo et al. (1) har vist at CKD kan forekomme hos opptil 18,1 prosent av pasientene fem år etter levertransplantasjon. Nylig har La Mattina et al. (2) har vist at forekomsten av nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) var 2,6 prosent, 7,5 prosent og 18 prosent ved fem, 10 og 20 år etterlevertransplantasjon. I denne settingen er det identifisert mange faktorer som bidrar til svekkelse avnyrefunksjon. Blant disse er bruk av kalsineurinhemmere, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) før transplantasjon, hepato-renal syndrom før transplantasjon, perioperativ nyreskade, hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus og hepatitt C-virusinfeksjon (3). De få studiene som har analysert nyrehistologi hos levertransplanterte pasienter har vist at mønstre av nyrehistologi er komplekse og multifaktorielle (4–8). I vår nylige studie på dette området fant vi at bare et mindretall av nyrebiopsier fra levertransplanterte hadde trekk ved spesifikk nyresykdom (9). I denne studien rapporterer vi de kliniske resultatene til pasientene fra vår forrige studie (9) etter ytterligere fem års oppfølging. Målet med denne studien var å vurdere langsiktighetennyrefunksjonog for å bestemme om nyreskader observert 60 ± 48 måneder etter transplantasjon spådde langsiktignyrefunksjon.

Pasienter og metoder

Fra januar 2006 til desember 2007 hadde 99 pasienter gjennomgåttlevertransplantasjonble inkludert i denne studien. Inklusjons- og eksklusjonskriteriene som tidligere beskrevet (9) var følgende: Madrid eGFR 15 mL/min, på CNI-basert immunsuppresjon (uten et pattedyrmål for rapamycin [mTOR]-hemmere), hadde ingen tilbakefall av hepatocellulært karsinom, og hadde gitt deres informerte samtykke. Nyrebiopsier har blitt utført for å vurdere histologiske primære nyreskader hos levertransplanterte pasienter som enten har eller ikke har CKD. Pasientens egenskaper,nyrefunksjon, og histologi på tidspunktet for nyrebiopsien er presentert i tabell 1.

De gjennomsnittlige periodene mellomlevertransplantasjonog nyrebiopsi, mellom nyrebiopsi og siste oppfølging, og mellomlevertransplantasjonog siste oppfølging var henholdsvis 60 ± 48, 49 ± 11 og 109 ± 48 måneder.

Nyrefunksjon(serumkreatininnivå og aM DRD eGFR) ble vurdert før transplantasjon, seks måneder etter transplantasjon, ved nyrebiopsi, 1–3 år etter nyrebiopsi og ved siste oppfølging. For pasienter som døde i forlengelsesperioden, ble siste eGFR oppnådd før døden ansett som siste oppfølgingsverdi. For pasienter som gjennomgikk nyreerstatningsterapi i oppfølgingsperioden, ble eGFR ansett å være 5 ml/min.

Variabler som kan påvirkenyrefunksjoni løpet av oppfølgingsperioden ble det også samlet inn, det vil si enhver modifikasjon av det immunsuppressive regimet, de novo diabetes mellitus, de novo hypertensjon og bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere og/eller angiotensin II type 1-reseptorblokkere.

Histopatologisk analyse av nyrebiopsier

Histologiske analysemetoder er tidligere beskrevet (9). Kort fortalt ble alle nyrebiopsier gjennomgått av en enkelt patolog (CGF) og ble skåret i henhold til Banffff-klassifiseringen fra 2005 (10). Vi bestemte prosentene av sklerotisk glomeruli og akutte tubulære nekroser. I tillegg ble prosentandelen av interstitiell fibrose beregnet ved bruk av en automatisert datastyrt kvantifiseringsmetode som beskrevet av Meas-Yedid et al. (11). Rutinemessige immunfluorescensstudier ble også utført ved bruk av polyklonale antistoffer mot IgA, IgG, IgM, fibrin, albumin, C3, C4 og C1q. Det var ingen biopsirelaterte komplikasjoner.

Cistancheer bra fornyrefunksjon

statistiske analyser

Resultatene presenteres som deres gjennomsnitt ± standardavvik, eller medianer (områder). Proporsjoner ble sammenlignet ved bruk av chi-kvadrat eller Fishers eksakte test. Kvantitative variabler ble sammenlignet med Students t-test. En p-verdi<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" we="" determined="" the="" parameters="" that="" were="" associated="" with="" egfr="" when="" it="" was=""><60 ml/min="" at="" the="" last="" follow-up,="" as="" well="" as="" those="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" between="" kb="" and="" the="" last="" follow-up.="" we="" used="" student's="" t-test,="" with="" two-tailed="" independent="" samples,="" to="" assess="" univariate="" analyses="" between="" the="" two="" groups,="" and="" the="" significance="" was="" taken="" as="" p="0.05." all="" recorded="" parameters="" between="" transplantation="" and="" last="" follow-up,="" including="" the="" histological="" parameters,="" were="" tested.="" risk="" factors="" for="" egfr=""><60 ml/min,="" at="" last,="" follow-up="" were="" defined="" using="" multivariate,="" stepwise,="" logistical="" regression="" analyses="" on="" the="" initial="" inclusion="" criteria="" that="" had="" a="" significance="" of="" p="" <="">

Resultater

Utfallet av pasienter i oppfølgingsperioden

I løpet av oppfølgingsperioden døde ni pasienter. Gjennomsnittlig tid mellom nyrebiopsi og død, og mellomlevertransplantasjonog død, var henholdsvis 29 ± 13 og 98 ± 53 måneder. Dødsårsakene var tilbakefall av hepatocellulært karsinom (n=2), lunge- og/eller otolaryngologisk kreft (n=4), septisk sjokk (n=2) og koronar hjertesykdom ( n=1). En av de to pasientene som døde av septisk sjokk hadde startet hemodialyse tre måneder tidligere. Pasienten som døde av hjertesvikt hadde også vært i hemodialyse i 17 måneder.

På tidspunktet for nyrebiopsien var andelen pasienter med diabetes og de med hypertensjon henholdsvis 29,3 prosent og 72 prosent. I løpet av oppfølgingsperioden forekom de novo diabetes mellitus og de novo hypertensjon hos henholdsvis 5 prosent og 8 prosent av pasientene. Andelen pasienter som fikk angiotensin-konverterende enzymhemmere og/eller angiotensin II type 1-reseptorblokkere økte fra henholdsvis 38 prosent til 60 prosent (p=0.0003). Disse sistnevnte legemidlene har blitt gitt til pasienter med ukontrollert hypertensjon, pasienter med diabetes og de med svekketnyrefunksjonog/eller som hadde en betydelig proteinuri. Andelen av hepatitt C-virus RNA-positive pasienter økte fra henholdsvis 10 prosent til 14 prosent. Dette var relatert til virologisk tilbakefall etter at antiviral behandling var stoppet hos fire pasienter. Ingen av de 99 pasientene utviklet dekompensert cirrhose, ascites eller hepatorenalt syndrom i løpet av oppfølgingsperioden.

Nyrefunksjon mellom levertransplantasjon og siste oppfølging

Serumkreatininnivået økte fra 82,2 ± 27,4 lM ved transplantasjon til 114 ± 35 lM etter seks måneder (p < 0.{{10}}001)="" ,="" til="" 124="" ±="" 40="" lm="" ved="" nyrebiopsien="" (p="">< 0.0001="" sammenlignet="" med="" transplantasjon="" og="" 0,03="" sammenlignet="" med="" seks="" måneder="" etter="" transplantasjon),="" til="" 135="" ±="" 92="" lm="" ved="" siste="" oppfølging="" (p="">< 0,0001="" sammenlignet="" med="" transplantasjon="" og="" p="ns" sammenlignet="" med="" nyrebiopsitiden).="" tilsvarende="" sank="" egfr="" fra="" 92="" ±="" 33="" ml/min="" ved="" transplantasjon="" til="" 63="" ±="" 19="" ml/min="" etter="" seks="" måneder="" (p="">< 0,0001),="" til="" 57="" ±="" 17="" ml/min="" ved="" nyrebiopsien="" (p="">< 0,0001="" sammenlignet="" med="" transplantasjon="" og="" 0,004)="" sammenlignet="" med="" seks="" måneder="" etter="" transplantasjon),="" til="" 54="" ±="" 24="" ml/min="" ved="" siste="" oppfølging="" (median="" 58="" [5–103]="" ml/min)="" (p="">< 0,0001="" sammenlignet="" med="" transplantasjon="" og="" p="ns" sammenlignet="" med="" til="" nyrebiopsitiden)="" (fig.="" 1).="" mellom="" nyrebiopsien="" og="" den="" siste="" oppfølgingen="" ble="" egfr="" forbedret="" hos="" 52="" pasienter="" (gjennomsnittlig="" egfr-forbedring="" på="" 13="" ±="" 10="" ml/min),="" og="" ble="" svekket="" hos="" de="" andre="" 47="" pasientene="" (gjennomsnittlig="" egfr-reduksjon="" på="" 20="" ±="" 15,5="" ml/min).="" i="" løpet="" av="" oppfølgingsperioden="" trengte="" tre="" pasienter="" nyreerstatningsterapi="" ved="" syv,="" 16="" og="" 45="" måneder="" etter="">

Figur 1.Nyrefunksjonetterlevertransplantasjon. (A) Serumkreatininnivå. (B) Estimert glomerulær filtrasjonshastighet. LT,levertransplantasjon; KB,nyrebiopsi.

På grunnlag av aMDRD eGFR, i henhold til klassifiseringen av Nyresykdomsutfall Kvalitetsinitiativer/Nyresykdom: Forbedring av globale utfall (K/DOQI-KDIGO) (12), ved transplantasjon, hadde 50 prosent av pasientene CKD stadium 1 (90 ml /min), 33 prosent hadde trinn 2 (60–89 ml/min), 17 prosent hadde trinn 3 (30–59 ml/min), og ingen hadde trinn 4 (15–29 ml/min) eller 5 (<15 ml/min).="" at="" the="" time="" of="" the="" kidney="" biopsy,="" 3%,="" 42%,="" 52%,="" 2%,="" and="" 1%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively.="" at="" the="" last="" follow-up,="" 9%,="" 32%,="" 43%,="" 8%,="" and="" 7%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively="" (p="" <="" 0.0001="" when="" compared="" to="" transplantation,="" and="" p="0.0065" when="" compared="" to="" kidney="" biopsy="">

Endring i nyrefunksjonen fra tidspunktet for nyrebiopsi til siste oppfølging, stratifisert etter immunsuppressivt regime

Fra tiden avlevertransplantasjontil nyrebiopsien fikk alle 99 pasienter CNIs ± mykofenolsyre ± steroider. Etter nyrebiopsien fikk 86 av de 99 pasientene fortsatt et CNI-basert immunsuppressivt regime. I denne undergruppen av pasienter ble seks pasienter konvertert fra ciklosporin A til takrolimus på grunn av påvisning av de novo donorspesifikke antistoffer, og en pasient ble byttet fra takrolimus til cyklosporin A på grunn av nyoppstått diabetes mellitus. Median ciklosporin A to timers konsentrasjoner og takrolimus bunnnivåer var ikke signifikant forskjellig ved nyrebiopsi og siste oppfølging, 453 (192–1052) vs. 300 (173–1045) ng/ml og 7 (2,5–16) vs. 6 (2,5–11,2) ng/mL, henholdsvis. I undergruppen av pasienter som ble opprettholdt på CNI, var eGFR 57 ± 18 ml/min på tidspunktet for nyrebiopsien og var 54 ± 24 ml/min ved siste oppfølging (p=ns). De 13 gjenværende pasientene (av de 99) ble konvertert fra CNIs til mTOR-hemmere på grunn av kreft (n=4), CNIs' bivirkninger (n=5) og svekketnyrefunksjon(n=4). Hos disse 13 pasientene var eGFR 55 ± 11,5 mL/min ved nyrebiopsien og 54 ± 24 mL/min ved siste oppfølging (p=ns). eGFR hadde forbedret seg hos fem av de 13 pasientene, holdt seg stabil hos én pasient, og ble svekket hos de syv andre pasientene.

Nyrefunksjon i henhold til histologiske nyreskader

As expected, at the kidney biopsy and at last follow-up, eGFR was significantly improved in those patients with >=50% sclerotic glomeruli, those who had an interstitial fibrosis score according to the Banff classification (ci) of  1, those who had a tubular atrophy score of  1, those who had a fifibrous intimal thickening (cv) of  1, and those who had >=20 prosent målte automatisk interstitiell fibrose (tabell 2).

Predictive factors for an eGFR >= 60 mL/min ved siste oppfølging

As median eGFR at the last follow-up was at 58 mL/ min and because an eGFR below 60 mL/min corresponds to CKD stage 3 (K/DOQI-KDIGO), we have chosen 60 mL/min as a cutoff for eGFR at the last follow-up. All biological and histological data collected before, during, and after transplantation were tested by univariate analyses. Statistically, signifificant differences observed in the univariate analyses are presented in Table 3. The following variables were then included in the multivariate analysis model: eGFR at six months post-transplant, eGFR at the kidney biopsy, the ci, ct, and cv scores, as well as the percentages of automatically measured interstitial fibrosis. The independent predictive factors for an eGFR of >{{0}} mL/min ved siste oppfølging var forhøyet eGFR seks måneder etter transplantasjon (ELLER=1.04, 95 prosent KI: 1,01–1,07, p.=0.007) og en lavere CV-score (ELLER=0.55, 95 prosent KI: 0.31–0.97, p=0.04).

Prediktive faktorer for en reduksjon i eGFR mellom nyrebiopsi og siste oppfølging

Alle biologiske og histologiske data samlet før, under og etter transplantasjon ble testet ved univariate analyser. Alle statistisk signifikante forskjeller observert i de univariate analysene er presentert i tabell 4 og ble deretter inkludert i den multivariate analysemodellen. Den eneste uavhengige prediktive faktoren for en reduksjon i eGFR mellom nyrebiopsi og siste oppfølging var en forhøyet eGFR kl.levertransplantasjon(ELLER {{0}}.97, 95 prosent KI: 0.96–0.99, p=0.001).

Diskusjon

CKD er ofte observert etterlever transplantasjonog er ansvarlig for økt dødelighet og sykelighet. Hemmetnyrefunksjonhos levertransplanterte pasienter har blitt tilskrevet toksisitet fra CNIs (13), selv om det er få histologiske studier i denne populasjonen. Nyere studier som har rapportert nyrebiopsier i denne populasjonen viser imidlertid at få pasienter har histologiske mønstre av spesifikk nyresykdom, mens flertallet har en blanding av histologiske lesjoner som er komplekse, multifaktorielle og innbyrdes relaterte (4–6, 9).

Vi har nylig rapportert resultatene av nyrebiopsier fra 99 pasienter ved 60 ± 48 måneder etterlever transplantasjon, uavhengig avnyrefunksjon, som ble scoret i henhold til Banff-klassifiseringen (9). Vi utvider oppfølgingsperioden til vår forrige studie for å bestemme faktorene som predikerer eGFR-nivåer på 60 ml/min ved ni år, og en reduksjon i eGFR mellom KB og siste oppfølging. Vi inkluderte også de histologiske dataene observert fire år tidligere i denne analysen og vurdert langsiktignyrefunksjon, det vil si ved 109 ± 48 måneder etter transplantasjon. Funnene våre er tredelt: (i) forhøyet eGFR seks måneder etter transplantasjon og en lavere fifibrøs intimal-fortykkelsesscore (cv) observert fem år etter transplantasjon var de to uavhengige prediktive faktorene for eGFR 60 ml/min ved ni år etter transplantasjon -transplantasjon; (ii) etter en bratt nedgang i eGFR mellomlevertransplantasjonog seks måneder etter transplantasjonen ble det mindre etterpå; (iii) totalt sett ble det ikke observert noen statistisk signifikant endring i eGFR mellom nyrebiopsien og siste oppfølging. Imidlertid var det en betydelig endring i CKD mellom disse to tidspunktene.

Cistancheer bra fornyrefunksjon

Inntil helt nylig har svært få nyrebiopsier blitt utført hos levertransplanterte pasienter. I studien av O'Riordan et al. (5), bare 1,1 prosent av levertransplanterte pasienter gjennomgikk en nyrebiopsi. Mer nylig har Tsapenko et al. (14) gjennomgikk databasen til Mayo Clinic og fant at bare 1,4 prosent av levertransplanterte pasienter ble henvist til en nyrebiopsi innen en 20-årsperiode. I disse to studiene, samt i flertallet av tidligere rapporter om nyrehistologi etterlevertransplantasjon, ble nyrebiopsiene utført enten på grunn av proteinuri (og til og med høyfrekvensproteinuri) og/eller CKD (4–6, 14). Disse studiene viser at noen pasienter hadde histologiske mønstre av spesifikke nyresykdommer. Imidlertid hadde andre pasienter sammenhengende histologiske mønstre. I stedet for å prøve å finne en spesifikk nyresykdomsdiagnose hos levertransplanterte pasienter, bestemte vi oss derfor for å beskrive de elementære histologiske lesjonene i denne settingen (9). Gjennomsnittlig prosentandel av sklerotisk glomeruli, akutt tubulær nekrose og interstitiell fibrose var henholdsvis 47 ± 21 prosent, 13,8 ± 19,2 prosent og 22,7 ± 10,6 prosent (9). I henhold til Banff-klassifiseringen var andelen pasienter med IF (ci), tubulær atrofi (ct) og fibrøs intimal-fortykkelse (cv)-score mer enn 1 henholdsvis 37,4 prosent, 36,4 prosent og 34,4 prosent (9). Et ytterligere skritt var å se om de histologiske lesjonene kunne forutsi utfallet avnyrefunksjon. I den nylige studien av Tsapenko et al., hadde 12 av 23 levertransplanterte pasienter (52,2 prosent), som hadde gjennomgått en nyrebiopsi, nådd sluttstadium nyresykdom etter en median tid på 25 måneder (3 d–4,6 år) etter nyrebiopsi. I denne studien trengte bare tre av de 99 pasientene (3 prosent) nyreerstatningsterapi etter en gjennomsnittlig oppfølging på 49 ± 11 måneder etter en nyrebiopsi. Forskjellen mellom disse to studiene er sannsynligvis fordi pasientene til Tsapenko et al. (14) allerede hadde svært alvorlig nyresykdom da de tok nyrebiopsien, det vil si at 39 prosent av pasientene hadde nefrotisk proteinuri, mens i vår studie, nyrebiopsier ble utført hos pasienter med konservertnyrefunksjon, that is, eGFR at the kidney biopsy was 57 ± 17 mL/min and none of the patients had elevated proteinuria (9). Recently, in non-renal solid organ transplant patients who have undergone kidney biopsies 4.04 (0.3–15.9) years after transplantation, Kubal et al. (8) have shown that inflammation, tubular atrophy, interstitial fibrosis, glomerulosclerosis, and the chronic kidney damage index correlated negatively with renal survival. Herein, we have shown that less cv at five-yr post-transplantation was a predictive factor for an eGFR of >60 ml/min ved fire år senere. cv kan være relatert til CNI-toksisitet og også til andre faktorer som hypertensjon, diabetes mellitus og hyperlipidemi. Histologiske lesjoner spådde imidlertid ikke nedgangen mellom KB og siste oppfølging. Derfor, selv om noen histologiske lesjoner kan forutsi langsiktignyrefunksjonetterlevertransplantasjon, ser det ikke ut til å være obligatorisk å utføre nyrebiopsier i innstillingen, bortsett fra hvis det er kliniske eller biologiske symptomer for spesifikk nyresykdom. Å unngå CNI-toksisitet (hvis mulig) og kontrollere noen klassiske risikofaktorer for nyreskader som hypertensjon, diabetes mellitus og hyperlipidemi kan bevare nyrefunksjonen.

Even though the odds ratio is not very high, that is 1.04, a high eGFR at six months after transplantation has been found to be a predictive factor for an eGFR >= 60 ml/min. Som tidligere rapportert ved levertransplantasjoner og hjertetransplanterte pasienter (15–17), var det en kraftig nedgang i eGFR de første månedene etter transplantasjonen. Hellingen for eGFR avtar imidlertid deretter. Den første reduksjonen i eGFR kan være relatert til overestimering avnyrefunksjonførlevertransplantasjonettersom det var begrensede data for å evaluere nøyaktigheten av ligninger som estimerte nyrefunksjonen i denne innstillingen (18). Hypotensjon og hypoperfusjon underlevertransplantasjonsom induserer nyreskader kan også være ansvarlig for den tidlige bratte reduksjonen i eGFR (3). Til slutt er vasokonstriksjon indusert av kalsineurinhemmere sannsynligvis også ansvarlig for den innledende reduksjonen i nyrefunksjonen.

I en prospektiv multisenterstudie ble ikke den forsinkede introduksjonen av takrolimus under paraplyen av anti-CD25 monoklonalt antistoff induksjonsterapi bedre.nyrefunksjonsammenlignet med umiddelbar introduksjon av takrolimus (19, 20). Konvertering fra cyklosporin A til CNI-fri everolimus-basert immunsuppresjon på dag 10 etter transplantasjon resulterte imidlertid i betydelig bedrenyrefunksjonhos pasienter som får everolimus monoterapi. Faktisk, på dag 30 og måned 12 etter transplantasjon, var aMDRD eGFR på henholdsvis 87,5 ± 45,1 og 87,6 ± 26,1 ml/min i everolimus-gruppen og ved 66,6 ± 18,6 ml/min (p { {15}}.03) og 59,9 ± 12,6 mL/min (p < 0.001)="" i="" cyklosporin="" a-gruppe="" (21).="" i="" en="" retrospektiv="" studie="" har="" det="" også="" blitt="" vist="" at="" sen="" konvertering="" fra="" cnis="" til="" everolimus="" 4,9="" ±="" 5,2="" år="" etter="" transplantasjon="" var="" assosiert="" med="" signifikant="" forbedret="" egfr,="" fra="" 44,3="" ±="" 15,7="" ml/min="" på="" dag="" 0="" til="" 53,7="" ±="" 26,0="" ml/min.="" ett="" år="" senere="" (22).="" i="" denne="" studien="" ble="" bare="" 13="" pasienter="" konvertert="" fra="" cnis="" til="" mtor-hemmere.="" ingen="" vesentlig="" forbedring="">nyrefunksjonvar observert. På grunn av det lille antallet pasienter kan det imidlertid ikke trekkes noen konklusjon fra vår studie angående den potensielle fordelaktige effekten av å konvertere fra CNIs til mTOR-hemmere. Den potensielle fordelaktige effekten av mTOR-hemmere i denne innstillingen kan være relatert til unngåelse av CNIs, og/eller deres evne til å redusere arteriell stivhet. Faktisk er det vist at interstitiell a-glattmuskelaktin og vaskulært uttrykk er redusert i nyrebiopsier hentet fra nyretransplanterte pasienter som ble konvertert fra CNIs til sirolimus sammenlignet med de som ble opprettholdt på CNIs (23). Nylig, hos nyretransplanterte pasienter, har det blitt vist at sammenlignet med en CSA-basert terapi, et CSA-fritt regime basert på sirolimus, redusert aortastivhet, plasmaendotelin-1 og oksidativt stress, noe som antyder en beskyttende effekt på arterieveggen (24). Derfor kan bruk av mTOR-hemmere unngå cv i nyrene.

Oppsummert, tidlig etter transplantasjonnyrefunksjonog vaskulære lesjoner på nyrebiopsier forutsier langsiktighetnyrefunksjonetterlevertransplantasjon. Unngåelse og forbedret kontroll av faktorer som induserer vaskulære lesjoner kan forbedresnyre funksjonetterlevertransplantasjon.

Cistancheer bra fornyrefunksjon

Forfatteres bidrag

NK tegnet studien, deltok i pasientenes oppfølging og skrev oppgaven. CM samlet inn dataene. CGF gjorde den patologiske analysen. AS, VMS, CP og ET gjorde den automatiserte fibroseanalysen. IT gjorde inulinklaringsanalysen. OC, LE, JG og LL gjorde nyrebiopsiene og pasientenes oppfølging. FM utførte levertransplantasjon. CB deltok i leversykdomsoppfølgingen. LR designet studien, deltok i pasientenes oppfølging og gjennomgikk papiret.

Referanser

1. OJO AO, HELD PJ, PORT FK et al. Kronisk nyresvikt etter transplantasjon av et ikke-renalt organ. N Engl J Med 2003: 349: 931.
2. LA MATTINA JC, FOLEY DP, MEZRICH JD et al. Kronisk nyresykdomsstadiumprogresjon hos levertransplanterte. Clin J Am Soc Nephrol 2011: 6: 1851.
3. BLOOM RD, REESE PP. Kronisk nyresykdom etter nonrenal solid-organtransplantasjon. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 3031.
4. PILLEBOUT E, NOCHY D, HILL G et al. Nyrehistopatologiske lesjoner etter ortotopisklevertransplantasjon(OLT). Am J Transplant 2005: 5: 1120.
5. O'RIORDAN A, DUTT N, CAIRNS H et al. Nyrebiopsi hos levertransplanterte. Nephrol Dial Transplant 2009: 24: 2276.
6. KIM JY, AKALIN E, DIKMAN S et al. Variabel patologi av nyresykdom etterlevertransplantasjon. Transplantasjon 2010: 89: 215.
7. SCHWARZ A, HALLER H, SCHMITT R et al. Biopsidiagnostisert nyresykdom hos pasienter etter transplantasjon av andre organer og vev. Am J Transplant 2010: 10: 2017.
8. KUBAL C, ROCKWELL P, GUNSON B et al. Kronisk nyresykdom etter ikke-renal solid organtransplantasjon: en histologisk vurdering og nytte av kronisk allograftskadeindeksscoring. Transplantasjon 2012: 93: 406.
9. KAMAR N, GUILBEAU-FRUGIER C, SERVAIS A et al. Nyrehistologi og funksjon hos levertransplanterte pasienter. Nephrol Dial Transplant 2011: 26: 2355.
10. SOLEZ K, COLVIN RB, RACUSEN LC et al. Banff '05 møterapport: differensialdiagnose av kronisk allograftskade og eliminering av kronisk allograftnefropati ('CAN'). Am J Transplant 2007: 7: 518.
11. MEAS-YEDID V, SERVAIS A, NOEL LH et al. Ny datastyrt fargebildeanalyse for kvantifisering av interstitiell fibrose inyretransplantasjon. Transplantasjon 2011: 92: 890.
12. National Kidney Foundation. K/DOQI retningslinjer for klinisk praksis for kronisk nyresykdom: evaluering, klassifisering og stratifisering. Am J Kidney Dis 2002: 2(Suppl 1): S1.13. PLATZ KP, MUELLER AR, BLUMHARDT G et al. Nefrotoksisitet etter ortotopisklevertransplantasjonhos ciklosporin A og FK 506-behandlede pasienter. Transpl Int 1994: 7(Suppl 1): S52.
14. TSAPENKO M, EL-ZOGHBY ZM, SETHI S. Renale histologiske lesjoner og utfall hos levertransplanterte. Clin Transplant 2012: 26: E48.
15. KARIE-GUIGUES S, JANUS N, SALIBA F et al. Langsiktig nyrefunksjon hos levertransplanterte og virkningen av immunsuppressive regimer (kalsineurinhemmere alene eller i kombinasjon med mykofenolatmofetil): TRY-studien. Levertranspl. 2009: 15: 1083.
16. GREENBERG A, THOMPSON ME, GRIFFITH BJ et al. Cyklosporin nefrotoksisitet hos hjerte-allograftpasienter - en syv-års oppfølging. Transplantasjon 1990: 50: 589.
17. PATTISON JM, PETERSEN J, KUO P. Forekomsten av nyresvikt hos hundre påfølgende hjerte-lunge-transplanterte. Am J Kidney Dis 1995: 26: 643.
18. GONWA TA, JENNINGS L, MAI ML, STARK PC, LEVEY AS, KLINTMALM GB. Estimering av glomerulære filtrasjonshastigheter før og etter ortotopisklevertransplantasjon: evaluering av gjeldende ligninger. Lever Transpl 2004: 10: 301.
19. CALAMUS Y, KAMAR N, GUGGENHEIM J et al. Vurdering av nyrefunksjon med daclizumab-induksjon og forsinket takrolimus-introduksjon hos levertransplanterte. Transplantasjon 2010: 89: 1504.
20. VERNA EC, FARRAND ED, ELNAGGAR AS et al. Basiliximab-induksjon og forsinket initiering av kalsineurinhemmer hos levertransplanterte med nyreinsuffisiens. Transplantasjon 2011: 91: 1254.
21. MASETTI M, MONTALTO R, ROMPIANESI G et al. Tidlig seponering av kalsineurinhemmere og everolimus monoterapi hos de novo levertransplanterte pasienter bevarer nyrefunksjonen. Am J Transplant 2010: 10: 2252.
22. SALIBA F, DHARANCY S, LORHO R et al. Konvertering til everolimus hos vedlikeholdslevertransplanterte pasienter: en multisenter, retrospektiv analyse. Levertranspl. 2011: 17: 905.
23. STALLONE G, INFANTE B, SCHENA A et al. Rapamycin for behandling av kronisk allograft nefropati hos nyretransplanterte pasienter. J Am Soc Nephrol 2005: 16: 3755.
24. JOANNIDES R, MONTIEL C, DE LIGNY BH et al. Immunsuppressivt regime basert på sirolimus reduserer aortastivhet hos nyretransplanterte i forhold til ciklosporin. Am J Transplant 2011: 11: 2414.