Redaksjonell: Oppdateringer om medfødte immunresponser i hepatisk helse og sykdommer

SØKEORD

medfødt immunitet, makrofager, Kupffer-celler, medfødte-lignende T-celler (ILC), makrofagfangerreseptor 1 (MSR1)

Fordeler med cistanche tubulosa-vedlikeholde leveren

Leveren, det største faste organet i menneskekroppen, mottar mer enn 80 % av blodtilførselen fra tarmen gjennom portvenen og fungerer som et "filter" for tarmbakterieprodukter. For å effektivt og raskt forsvare seg mot potensielt giftige stoffer uten å provosere avvikende systemiske immunresponser, har leveren utviklet et sterkt medfødt immunsystem (1). Makrofager, både vevsresidente, kalt Kupffer-celler, og som infiltrerer fra blodet, nøytrofiler, naturlige dreperceller (NK) og medfødte T-celler (både NKT-celler og Mucosal Associated Invariant T (MAIT)-celler) utgjør de viktigste medfødte immuncellepopulasjoner i leveren (1, 2). Medfødte immunceller er uunnværlige for opprettholdelse av leverhomeostase mens økende bevis støtter deres rolle i leversykdom, også utover infeksjonssykdommer (3). Spesifikt kan de enten fremme eller løse betennelse, og fremme vevsregenerering eller fibrose, og vise distinkte og motstridende roller ved akutt leverskade, akutt-på-kronisk leverskade og kronisk leversykdom (4).

Denne spesialutgaven er en samling av 1 minianmeldelse, 2 anmeldelser og 1 forskningsartikkel knyttet til medfødte immunresponser ved akutt leversykdom, akutt-på-kronisk leversykdom og kronisk leversykdom.

cistanche supplement fordeler-hvordan styrke immunforsvaret

Akutt leversykdom

Deregulering av makrofagbalansen er avgjørende for progresjon eller oppløsning av akutt leverskade. De mest tallrike makrofagene i leveren er vevsresidente makrofager, kalt Kupffer-celler, og monocyttavledede makrofager. I en fersk artikkel skrev Flores Molina et al. undersøkte den romlige fordelingen og rollene til disse to cellepopulasjonene ved akutt leverskade hos mus. Forskerne hadde som mål å karakterisere makrofagresponser hos mus etter CCl4-indusert akutt leverskade under den tidlige nekrotisk/inflammatoriske fasen og senere reparasjonsfaser. De identifiserte to hovedmakrofagpopulasjoner på skadestedet som viste distinkt kinetikk, distribusjon og morfologi: monocyttavledede makrofager (MoMFs) økte dramatisk under den nekrotisk/inflammatoriske fasen, fagocyterende døde hepatocytter og aktivt utskiller proinflammatoriske cytokiner, som påvirket hepaticlate celler. På den annen side ble vevsresidente IBA1+ CLEC4F+ Kupffer-celler (KCs) redusert under den inflammatoriske fasen, men ble gjenopprettet som den viktigste makrofagpopulasjonen i reparasjonsfasen.

Cistanche tubulosa- Vedlikeholde leveren

Akutt-på-kronisk leversykdom

Akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF), dvs. akutt dekompensasjon av en cirrotisk pasient på grunn av en intra- eller ekstrahepatisk trigger, er en alvorlig tilstand som ofte kompliseres av multiorgansvikt og høy korttidsdødelighet. Khanam og Kottilil oppsummerte implikasjonen av medfødt immunitet i dette fenomenet. Faktisk er medfødte immunresponser sentrale for pasientprognose: størrelsen på den medfødte immunresponsen korrelerer med alvorlighetsgraden av klinisk sykdom, inkludert den veletablerte Child-Turcotte-Pugh-indeksen, en modell for leversykdom i sluttstadiet, og sekvensiell vurdering av organsvikt. . Den akutte leverskaden utløser aktivering av medfødte immunceller, som skiller ut proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner både lokalt og i sirkulasjonen som fører til utvikling av systemisk inflammatorisk respons-syndrom. Deretter finner en kompenserende anti-inflammatorisk respons sted, noe som gjør pasienter sårbare for opportunistiske infeksjoner. Nøytrofiler, monocytter/makrofager, dendrittiske celler, myeloid-avledede suppressorceller (MDSC) og naturlige drepeceller (NK) er de viktigste medfødte immuncellene involvert i ACLF. Ekspresjon av kjemokinreseptorene CXCR1/CXCR2 lar sirkulerende nøytrofiler transmigrere inn i leveren. Hyperaktivering av nøytrofiler fører til frigjøring av proinflammatoriske cytokiner, samt reaktive oksygenarter og myeloperoksidase som forverrer vevsskade. Blokader av CXCR1/CXCR2 kan ha terapeutisk potensial i denne hyperinflammatoriske fasen (5). NK-celler aktiveres også overdrevent i den hyperinflammatoriske fasen av ACLF og produserer høye mengder TNF-a, TRAIL og FasL som fremmer hepatocytt-apoptose. På den annen side kan den vedvarende aktiveringen av medfødte immunceller føre til utmattelse. Nedsatt fagocytisk aktivitet av nøytrofiler kan føre til utvikling av sepsis på grunn av manglende evne til å fjerne bakterier. Vedvarende leverskade i ACLF reduserer også uttrykket av HLA-DR på monocytter, og oppregulerer MER-reseptortyrosinkinase (MERTK) uttrykk, hemmer deres proinflammatoriske responser og begrenser deres evne til å kontrollere infeksjon (6).

Fordeler med cistanche tubulosa

Klikk her for å se Cistanche Extract Protect Liver-produkter

【Be om mer】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kronisk leversykdom

Aktivering av makrofager er også sentral i utviklingen av kronisk leversykdom. Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den mest utbredte leversykdommen, som for tiden rammer omtrent 25 % av befolkningen over hele verden. NAFLD er primært preget av fettakkumulering i leverparenkymet, men kan utvikle seg til et mer alvorlig, inflammatorisk stadium preget av økt oksidativt stress og hepatocyttskade med/uten fibrose, kalt alkoholfri steatohepatitt (NASH)(7). Makrofager er sentrale aktører i utviklingen og progresjonen av NASH. En anmeldelse av Sheng et al. fokusert på Macrophage scavenger receptor 1 (MSR1), som bidrar til fagocytose av patogene mikroorganismer, men også av modifiserte lipoproteiner som oksidert lavdensitetslipoprotein (ox-LDL) av makrofager og økes i musemodeller og hos pasienter med NASH. I de tidlige stadiene av NAFLD fremmer dysregulert lipidmetabolisme uttrykket av MSR1 i Kupffer-celler og vevsinfiltrerende monocyttavledede makrofager (MoDMs). MSR1-mediert oxLDL-opptak og begrenset lipidutstrømning fremmer dannelsen av skumceller av KCs og/eller MoDMs og ytterligere lipidakkumulering i leveren (8). I sin tur frigjør skumceller proinflammatoriske cytokiner og forverrer skaden av hepatocytter. Dermed kan anti-MSR1-blokkerende antistoffer som tidligere har vist seg å hemme TNF-a, IL-6 og IL-8 produksjon (8) utgjøre et verdifullt terapeutisk mål ved NASH og andre inflammatoriske lidelser.

Medfødte T-celler (ILC) er en populasjon av lymfocytter som har fått betydelig oppmerksomhet de siste årene på grunn av deres unike kombinerte medfødte og adaptive immunegenskaper. De mest utbredte blant ILC-er er naturlig drepende T (NKT) og slimhinne-assosierte medfødte T (MAIT)-celler, som uttrykker semi-invariante T-cellereseptorer uten antigenspesifisitet (9). Leveren er beriket i vevsresidente NKT- og MAIT-celler, og deres distinkte evne til å gjenkjenne ikke-peptidantigener, som lipider og mikrobielle metabolitter, gjør dem til potensielle tidlige sensorer for endret leverfunksjon. Papanastasatou og Verykokakis gir en oversikt over deres handlinger under utviklingen av HBV/HCV- eller NAFLD/NASH-relatert hepatocellulært karsinom (HCC). Spesielt, under kronisk HBV-infeksjon, reduseres MAIT-celler i antall i leveren til pasienter, mens NKT-celler øker. På den annen side øker både MAIT- og NKT-tall i leveren fra de tidligste stadiene av NAFLD; likevel reduseres de senere hos pasienter som utvikler hepatocellulært karsinom. Avgrensning av de molekylære interaksjonene mellom ILC-er og de omkringliggende immuncellene, samt deres kinetikk ved forskjellige leversykdommer, vil fremme forståelsen av hepatisk immuntoleranse/sykdom.

cistanche tubulosa-forbedre immunsystemet

Dette forskningsemnet består av en samling av utmerkede artikler, som gir en verdifull oppdatering om bidraget til medfødte immunceller i leverpatofysiologi, alt fra akutte til kroniske leversykdommer. I tillegg tilbyr den ny innsikt i identifisering av potensielle terapeutiske mål som kan føre til utvikling av nye behandlingsstrategier.

Forfatterbidrag

Alle oppførte forfattere har gitt et betydelig, direkte og intellektuelt bidrag til verket, og godkjent det for publisering.

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold som kan tolkes som en potensiell interessekonflikt.

Utgivers notat

Alle påstander uttrykt i denne artikkelen er utelukkende de fra forfatterne og representerer ikke nødvendigvis de fra deres tilknyttede organisasjoner, eller de fra utgiveren, redaktørene og anmelderne. Ethvert produkt som kan evalueres i denne artikkelen, eller krav som kan komme fra produsenten, er ikke garantert eller godkjent av utgiveren.

Referanser

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Lever: Et organ med dominerende medfødt immunitet. Hepatology (2008) 47(2):729–36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. Rollen til immunceller i metabolismerelatert leverbetennelse og utvikling av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH). Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. doi: 10.1007/s11154-016-9339-2

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. De mangefasetterte rollene til makrofager i NAFLD-patogenesen. Cell Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Metabolsk betennelse som anstifter av fibrose under ikke-alkoholisk fettleversykdom. World J Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Blokkering av nøytrofile kjemokinreseptorer CXCR1/2 opphever leverskade ved akutt-på-kronisk leversvikt. Front Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ, et al. Pasienter med akutt-på-kronisk leversvikt har økt antall regulatoriske immunceller som uttrykker reseptoren tyrosinkinase MERTK. Gastroenterology (2015) 148(3):603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Hepatocytt-mitokondriell dynamikk og bioenergetikk i fedme-relatert ikke-alkoholisk fettleversykdom. Curr Obes Rep (2022) 11(3):126–43. doi: 10.1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM, et al. Makrofagefangerreseptor 1 medierer lipid-indusert betennelse ved ikke-alkoholisk fettleversykdom. J Hepatol (2022) 76(5):1001–12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Verykokakis M, Kee BL. Transkripsjonell og epigenetisk regulering av medfødt-lignende T-lymfocyttutvikling. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006