Effekten av en intensiv livsstilsintervensjon for vekttap på nyrefunksjonen: en randomisert kontrollert prøvelse

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Andrés Díaz-López et al

Abstrakt introduksjon:Store randomiserte studier som tester effekten av en multifaktoriell vekttap livsstilsintervensjon inkludert middelhavsdiett (MedDiet) på nyrefunksjonen mangler. Her evaluerte vi 1-årseffekten av en intensiv vekttapintervensjon med en energiredusert MedDiet (erMed-Diet) pluss økt fysisk aktivitet (PA) på nyrefunksjonen.

Metoder:Randomisert kontrollert "PREvención con DIeta MEDiterránea-Plus" (PREDIMED-Plus) studie er utført i 23 spanske sentre som omfatter 208 primærhelseklinikker. Overvektige/fedme (n=6 719) voksne i alderen 55–75 år med metabolsk syndrom ble tilfeldig tildelt (1:1) til en intensiv livsstilsintervensjon for vekttap med Reddit, PA-kampanje og atferdsstøtte (intervensjon) ) eller vanlige pleieråd for å følge en energi-ubegrenset MedDiet (kontroll) mellom september 2013 og desember 2016. Det primære resultatet var en 1-årsendring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR). Sekundære utfall var endringer i urin albumin-til-kreatinin ratio (UACR), forekomst av moderat/alvorlig svekket eGFR (<60 ml/min/1.73="" m2)="" and="" micro-="" to="" macroalbuminuria="" (uacr="" ≥30="" mg/g),="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2)="" to="" mildly="" impaired="" gfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2)="" or="" micro-="" to="">

Resultater:Etter 1 år falt eGFR med 0,66 og 1,25 mL/min/1,73 m2 i henholdsvis intervensjons- og kontrollgruppen (gjennomsnittlig forskjell, 0,58 mL/min/1,73 m2; 95 prosent CI: 0.15–1.02). Det var ingen forskjeller mellom grupper i gjennomsnittlig UACR eller mikro- til makroalbuminuri endringer. Moderat/alvorlig svekket eGFR-forekomst og reversering av moderat til lett svekket GFR var 40 prosent lavere (HR 0.60; 0.44–0.82) og 92 prosent høyere (HR 1.92; 1.35–2.73), henholdsvis i intervensjonsgruppen. Konklusjoner: PRE DIMED-Plus livsstilsintervensjonstilnærmingen kan bevare nyrefunksjonen og forsinke CKD-progresjon hos overvektige/fedme voksne.

Cistanche tubulosa forhindrer nyresykdom, klikk her for å få prøven

Introduksjon

Kronisknyresykdom (CKD) representerer en global helsebelastning assosiert med økt risiko for kardiovaskulær sykelighet, for tidlig død og redusert livskvalitet [1]. CKD er en heterogen tilstand preget av en nedgang i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) og/eller albuminuri-karakterisert nyreskade [2] der progresjonen akselereres betydelig når fedme eller relaterte kardiovaskulære risikofaktorer er tilstede [3]. Forekomsten av CKD er vist å oppstå i forbindelse med økende forekomst av fedme og befolkningens aldring [1, 2]. Effektive folkehelsestrategier for å redusere overdreven kroppsvekt og CKD-progresjon er derfor påtrengende.

Blant modifiserbare livsstilsfaktorer kan kosthold spille en rolle i forebygging og progresjon av CKD [4, 5]. Begrensede epidemiologiske bevis tyder på at kostholdsmønstre, slik som middelhavsdietten (MedDiet), Dietary Approaches to Stop Hypertension dietten, eller Alternative Healthy Eating Index, er assosiert med en redusert risiko for eller progresjon til CKD [6–10] . Imidlertid har få randomiserte kliniske studier (RCT) evaluert langtidseffekten av en diettintervensjon på CKD [11–14]. PREvención con DIetaMEDiterránea (PREDIMED) studien, utført på eldre individer med høy kardiovaskulær risiko, viste at både en ad libitum MedDiet og råd om å følge en lav-fett diett forbedret eGFR-basert nyrefunksjon etter 1 års intervensjon [13], uten forskjeller i vektendringer mellom grupper. I DIRECT-studien viste alle de tre energireduserte diettene for vekttap (energiredusert MedDiet [erMedDiet], lite fett og lite karbohydrater) lignende fordeler på eGFR hos overvektige/fedme deltakere [11]. Funnene fra disse forsøkene fokuserte spesifikt på kostholdsmønstre er i samsvar med en sekundær analyse av den eneste tilgjengelige storskala RCT, Look AHEAD, som testet effektiviteten til et vekttapsprogram for livsstil pånyrefunksjonhos overvektige diabetespasienter [12]. Denne studien rapporterte en 31 prosent redusert risiko forCKDi intervensjonsgruppen for intensiv vekttap (diett med lavt fettinnhold pluss trening) sammenlignet med kontrollgruppen [12]. I lys av disse funnene antar vi at vekttap gjennom en multifaktoriell livsstilsintervensjon som kombinerer en erMedDiet og fysisk trening kan være en optimal strategi for å forhindre eller forsinke CKD-progresjon. Foreløpig er ingen store godt utførte RCT-er om denne saken tilgjengelig og krever videre forskning.

Derfor, i sammenheng med PREDIMED-Plus-studien, en stor klinisk studie om livsstil som sammenligner en erMed-diet pluss økt fysisk aktivitet (PA) og atferdsstøtte med en ad libitum MedDiet hos deltakere med metabolsk syndrom (MetS) [15, 16] , undersøkte vi 1-års effektiviteten av dette mangefasetterte intensive livsstilsintervensjonsprogrammet på nyrefunksjon ognyresykdomsprogresjon.

Metoder

Studiedesign og deltakere

Analysen ble utført innenfor rammen av PRE DIMED-Plus studien. Designet og metodene er tidligere publisert [15, 16], og protokollen er tilgjengelig på http://pre dimedplus.com. Kort fortalt er PREDIMED-Plus en pågående, 6-årig, multisenter, parallell RCT utført i Spania som evaluerer den langsiktige effekten av en vekttapsintervensjon basert på en erMedDiet, PA-kampanje og atferdsstøtte (intervensjon), i sammenligning med vanlig behandling som anbefaler en energi-uredusert Med-diett (kontroll), for forebygging av primær kardiovaskulær sykdom (CVD). Mellom september 2013 og desember 2016 ble 6 719 deltakere rekruttert i 23 spanske sentre som arbeider i 208 primærhelseklinikker i det nasjonale helsesystemet. Etisk godkjenning ble innhentet fra de institusjonelle vurderingskomiteene for de 23 deltakende sentrene, og alle deltakerne signerte informert samtykke.

Kvalifiserte deltakere var menn og kvinner i alderen 55–75 år, fri for CVD ved påmelding, med en BMI på 27–40 kg/m2, og med MetS [17]. Ytterligere detaljer om inkluderings-/eksklusjonskriteriene finnes andre steder [15, 16].

Randomisering og intervensjoner

Hvert rekrutteringssenter tildelte tilfeldig (1:1) kandidater til enten intervensjonen eller kontrollen. Datagenerert tilfeldig tildeling ble sentralt utarbeidet i blokker med 6 deltakere og stratifisert etter kjønn, alder (<65, 65–70,="" and="">70 år), og rekrutteringssenter. For deltakerpar som deler samme husholdning, ble randomisering gjort etter klynge, med paret som enhet for randomisering [15]. Randomiseringsprosedyren var internettbasert, og allokering ble skjult for alle ansatte og hovedetterforskere; oppgaven ble avslørt først etter at deltakeren ble registrert i den kliniske studien. Alt laboratoriepersonell ble maskert til behandling, men deltakere og intervensjonister var ikke fordi intervensjonen var på livsstil. De etterforskerne som utførte de statistiske analysene for denne rapporten ble også maskert for intervensjonsgruppen.

Deltakere som ble tildelt intervensjonen fikk intensiv opplæring for å følge en erMedDiet, sammen med PA-promotering og atferdsstøtte rettet mot å oppnå og opprettholde vekttap [15, 16]. Opplært personale leverte 3 besøk/måned (et individuelt motiverende intervju, en telefonsamtale og en gruppeøkt) for å gi kostholds- og PA-veiledning og for å oppnå suksess med vekttap.

Deltakerne i kontrollgruppen mottok ernæringsundervisningsøkter hver 6. måned (et individuelt besøk, en telefonsamtale og en gruppeøkt) på en ad libitum MedDiet med det samme skriftlige kostholdet og instruksjonene som ble brukt i PREDIMED-studien [18], sammen med generelle livsstilsanbefalinger for håndtering av Mets. Ingen spesifikke råd for å øke PA eller vekttap ble gitt.

Alle deltakerne fikk gratis ekstra virgin olivenolje (1 l/mnd) og nøtter (125 g/mnd) for å forsterke overholdelse av Med-dietten. Detaljer om intervensjonene er tilgjengelig på nettstedet http://predimedplus.com og et annet sted [15, 16].

Målinger

Ved baseline og 1 år fylte deltakerne ut et generelt medisinsk spørreskjema (sosiodemografiske variabler, utdanningsprestasjoner, livsstilsfaktorer, sykdomshistorie og medisinbruk), et 17-spørreskjema for å vurdere graden av overholdelse av erMedDiet (modifisert versjon av det tidligere validerte spørreskjemaet for 14- element brukt i PREDIMED-utprøvingen) [19], et 143-semikvantitativt spørreskjema for mat-frekvens [20], et validert REGICOR Short Physical Activity Questionnaire [21], og den validerte spanske versjonen av spørreskjemaet Nurses' Health Study for å vurdere stillesittende atferd [22]. Ved hvert besøk ble vekt, høyde, midjeomkrets og blodtrykk målt. Ved baseline og 1 år ble blodprøver og morgenurin tatt etter faste over natten, og rutinemessige biokjemiske analyser inkludert fastende glukose, lipidprofil, serumkreatinin (SCr) og kreatinin- og albuminkonsentrasjoner i urinen ble utført.

Utfall Det primære endepunktet for denne studien var 1-årsendringen inyrefunksjon, vurdert som endringer i SCr-basert eGFR fra baseline beregnet ved bruk av CKD-Epi-ligningen [23]. Sekundært vurderte vi endring fra baseline til 1 år i urin albumin-til-kreatinin ratio (UACR). Urinkreatinin- og albuminkonsentrasjoner ble bestemt i morgenurinprøver, og UACR ble beregnet (mg/g). For å unngå påvirkning av ekstreme uteliggere av UACR ved baseline (n=15, 0.4 prosent ) eller ved 1-årsvurdering (n {{10}}, 0,6 prosent), trunkerte vi maksimale verdier ved 500 mg/g. Andre sekundære utfall inkluderte forekomst av moderat/alvorlig svekket eGFR (<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" microand="" macroalbuminuria="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" to="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" micro-and="" macroalbuminuria="" after="" 1="" year="" of="" intervention.="" microalbuminuria="" was="" defined="" as="" uacr="" between="" 30="" and="" 300="" mg/g,="" and="" macroalbuminuria="" as="" uacr="" ≥300="" mg/g="" regardless="" of="" sex.="" given="" the="" small="" number="" of="" participants="" with="" uacr="" ≥300="" mg/g="" at="" baseline="" (n="31" [0.8%];="" 11="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 20="" in="" the="" control="" group)="" or="" the="" 1-year="" assessment="" (n="45" [1.2%];="" 19="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 26="" in="" the="" control="" group),="" cutpoints="" of="" uacr="" ≥30="" mg/g="" were="" used="" to="" define="" micro-and="" macroalbuminuria.="" incident="" cases="" of="" moderately/severely="" impaired="" egfr="" or="" micro-and="" macroalbuminuria="" were="" determined="" when="" participants="" who="" did="" not="" meet="" the="" criteria="" for="" the="">nyreutfallet ved baseline oppfylte kriteriene etter 1 år. Motsatt ble deltakere som oppfylte kriteriene for nyreutfallet ved baseline, men ikke ved 1 år, ansett for å ha gått tilbake fra moderat til lett svekket eGFR eller mikro- og makroalbuminuri. Både primære og sekundære nyreutfall av den nåværende studien var eksplisitt forhåndsspesifiserte mellomresultater av PREDIMED-Plus-studien, som er beskrevet i PREDIMED-Plus Statistical Analysis Plan, som tidligere er rapportert[24].

Statistical Analyses For the present interim analysis, a sample size of 5,990 participants (intervention, n = 2,956; control, n = 3,034) assessed at 1 year provided >80 prosent effekt ved et 5 prosent signifikansnivå (1-sidet) for å oppdage en forskjell på 0,58 mL/min/1,73 m2 i hovedresultatet (1-årsendring i eGFR) mellom grupper, forutsatt en felles SD (av forskjellen i gjennomsnittlige endringer) på 8,5 mL/min/1,73 m2. Data vises som gjennomsnitt (SD), tall (prosent) eller gjennomsnitt (95 prosent KI) med mindre annet er angitt. Analysen for de primære (eGFR) og sekundære (UACR) kontinuerlige endepunktene ble kun utført på fullførere, og en modifisert intensjon-å-behandle-populasjon (mITT) ble brukt som en sensitivitetsanalyse, etter en multippel imputasjonsmetode. mITT-analysene inkluderte alle deltakere tilfeldig tildelt et baseline-mål av eGFR og/eller UACR, uavhengig av om de hadde målinger ved 1-års oppfølgingsbesøk eller ikke, etter ekskludering av deltakere som utviklet kreft eller gjennomgikk bariatrisk kirurgi. Som tidligere rapportert [16], ble alle manglende data for eGFR (n=731, 10,8 prosent ) og UACR (n=1,104, 22,8 prosent ) etter 1 år estimert fra flere imputasjoner ved bruk av en iterativ Markov-kjede Monte Carlo-metoden (STATA "mi"-kommando) som simulerer flere verdier for å imputere (fylle ut) hver manglende verdi. Deretter ble hvert imputert datasett analysert separat, og til slutt ble resultatene slått sammen. Vi genererte 20 imputasjoner for hver manglende måling fra regresjonsligninger for å forutsi disse resultatene. Imputasjonsmodellene inkluderte som prediktorer alle variablene i tabell 1, gruppeallokering og basisverdien til den imputerte variabelen. Analyser av fullførte inkluderte bare deltakere som hadde både baseline- og 1-årsmålinger, og utelatt imputerte data. For andre sekundære endepunkter ble det utført komplettere analyser. Kontinuerlige utfall ble vurdert for normalitet ved bruk av både Shapiro-Wilk-testen og visuell inspeksjon (normale plott [histogram] og QQ-plott [kvantil-kvantile fliser]). Innenfor og mellom gruppeforskjeller i gjennomsnittlige endringer etter 1 år for eGFR og UACR ble evaluert ved lineære regresjonsanalyser som justerte for baseline eGFR eller UACR-verdier. Vi analyserte hele kohorten og undergruppene stratifisert (betraktet som en post hoc-analyse) i henhold til baseline eGFR (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values.="" stratified="" analyses="" by="" sex,="" age,="" bmi,="" hypertension,="" and="">diabetesble også utført. Vi brukte robuste variansestimatorer for å ta hensyn til intracluster-korrelasjoner, og betraktet som klynger medlemmer av samme husholdning (n=395 par). Andelen deltakere som møttenyreutfallskriterier ble sammenlignet med χ2-tester. Separate Cox proporsjonale faremodeller ble brukt for å estimere justert hazard ratio (HR, 95 prosent CI) av moderat/alvorlig svekket eGFR og mikro- og makroalbuminuri forekomst og reversering av moderat til lett svekket eGFR og mikro- og makroalbuminuri i intervensjonen sammenlignet med kontrollen. Modellene ble justert for kjønn, alder, baseline BMI, diabetes, systolisk og diastolisk blodtrykk, røyking, utdanningsnivå, PA, erMedDiet score, orale glukosesenkende midler, lipidsenkende medikamenter, bruk av antihypertensive medisiner og baseline eGFR eller UACR verdier . Alle modellene ble stratifisert av rekrutteringssenteret med robuste standardfeil for å ta hensyn til intracluster-korrelasjoner. Person-tid for oppfølging ble beregnet som intervallet mellom randomiseringsdatoen og datoen for 1-årsbesøket.

Vi utførte også separate multivariable lineære regresjonsanalyser for å teste assosiasjoner mellom eGFR- og UACR-endringer (som kontinuerlige variabler) og endringer i kroppsvekt, erMedDiet-score, TV-seertid og PA som uavhengige variabler etter 1 år (både som kontinuerlige og kategoriske variabler). For disse analysene ble deltakere fra både intervensjons- og kontrollgrupper samlet. Multivariable modeller ble justert for baseline eGFR- eller UACR-verdier, gruppetildeling og de ovennevnte konfounderene pluss endringer i systolisk og diastolisk blodtrykk. Statistisk signifikans ble satt til p < 0.05.="" alle="" analyser="" ble="" utført="" ved="" bruk="" av="" stata,="" versjon="" 15.0="" (statacorp="" lp,="" college="" station,="" tx,="" usa)="" ved="" å="" bruke="" den="" tilgjengelige="" 12.="" mars="" 2019,="">

Resultater

Mellom september 2013 og desember 2016 ble 6 874 deltakere tilfeldig tildelt enten intervensjonen (n=3,406) eller kontrollen (n=3,468). For denne studien ekskluderte vi deltakere som utviklet alle typer kreft (n=65; 36 i intervensjonsgruppen og 29 i kontrollgruppen) eller gjennomgikk fedmekirurgi (n=1 i intervensjonsgruppen) i løpet av det første året eller hadde manglende eGFR (n=89) og/eller UACR (n=1,975) målinger ved baseline. Et endelig utvalg på 6719 deltakere ble analysert. Prøvestørrelsen for mITT-analysene var 6 719 deltakere for eGFR-endringer og 4 833 deltakere for UACR-endringer. For de fullstendige analysene ble 5 990 deltakere som hadde eGFR og 3 715 deltakere som hadde UACR-målinger ved baseline og 1 år inkludert (se netttillegg Fig. 1; se www.karger.com/doi/10.1159/000513664 for alle netttilskudd. materiale). Det var ingen signifikante forskjeller i grunnlinjekarakteristikkene mellom intervensjons- og kontrollgruppene i den aktuelle analysen (tabell 1).

Etter 1 år oppnådde intervensjonsgruppen større reduksjoner i fettparametere sammenlignet med kontrollgruppen (netttillegg tabell 1). Gjennomsnittlig 1-år vekttap fra baseline var -3,7 kg (95 prosent KI: -3,8 til -3,5) i intervensjonsgruppen og -{{10}},7 kg (95 prosent KI: −0.9 til −0.6) i kontrollgruppen (sammenligning mellom grupper, p < 0.00{{71}="" }1).="" når="" det="" gjelder="" etterlevelse="" av="" intervensjonen,="" var="" fordelaktige="" endringer="" i="" kosthold,="" stillesittende="" atferd="" og="" pa="" signifikant="" større="" i="" intervensjonen="" sammenlignet="" med="" kontrollgruppen="" (sammenligning="" mellom="" grupper,="" p="">< 0.0{{82="" }}01)="" (netttillegg="" tabell="" 1).="" bortsett="" fra="" økt="" fastende="" glukose="" og="" lipidsenkende="" medisiner="" (mer="" utbredt="" i="" kontrollgruppen),="" 1-årsendringer="" i="" bruken="" av="" insulin="" og="" antihypertensiva,="" inkludert="" angiotensin-konverterende="" enzymhemmere="" (aceis)="" og="" angiotensin="" type="" 2-reseptorblokkere="" (arb),="" var="" like="" mellom="" de="" 2="" gruppene="" (netttillegg="" tabell="" 2).="" tabell="" 2="" viser="" 1-års="" intervensjonseffekter="" på="" egfr="" og="" uacr="" for="" hele="" studiepopulasjonen="" og="" etter="" forhåndsspesifiserte="" undergrupper.="" fullstendig="" analyse="" indikerte="" gjennomsnittlig="" baseline="" scr="" var="" 74,57="" μmol/l="" (95="" prosent="" ki:="" 73,99–75,19)="" og="" 74,26="" μmol/l="" (95="" prosent="" ki:="" 73,65–74.86),="" mens="" egfr="" var="" 84,28="" ml/min.="" m2="" (95="" prosent="" ki:="" 83,78–84,78)="" og="" 84,16="" ml/min/1,73="" m2="" (95="" prosent="" ki:="" 83,65–84,66),="" i="" henholdsvis="" intervensjons-="" og="" kontrollgruppen.="" scr="" var="" uendret="" i="" intervensjonsgruppen="" (0.14="" μmol/l="" [95="" prosent="" ki:="" -0.23="" til="" {{1{{109}}7}}.="" 50,="" p="0.51])" og="" økt="" med="" 0,70="" μmol/l="" (95="" prosent="" :="" 0,32–1,09,="" p="">< 0,001)="" i="" kontrollgruppen="" etter="" 1="" år="" (sammenlikning="" mellom="" grupper,="" p="0.03)." etter="" 1="" år="" endret="" egfr="" seg="" med="" −0,66="" ml/min/1,73="" m2="" (95="" prosent="" ki:="" −0,96="" til="" −0,36)="" i="" intervensjonsgruppen="" og="" med="" −1,25="" ml/min/1,73="" m2="" (95="" prosent="" ki:="" −1,56="" til="" −0,94)="" )="" i="" kontrollgruppen="" (delta="" gjennomsnittlig="" forskjell,="" 0,58="" ml/min/1,73="" m2="" [95="" prosent="" ki:="" 0,15–1,02];="" p="0,008)." gjennomsnittlig="" baseline="" uacr="" var="" 15,32="" mg/g="" (95="" prosent="" ki:="" 13,32–17,32)="" og="" 18,24="" mg/g="" (95="" prosent="" ki:="" 15,87–20,64)="" i="" henholdsvis="" intervensjons-="" og="" kontrollgruppen.="" gjennomsnittlige="" endringer="" i="" 1-år="" var="" 2,27="" mg/g="" (95="" prosent="" ki:="" 0,61–3,93)="" i="" intervensjonsgruppen="" og="" 3,01="" mg/g="" (95="" prosent="" ki:="" 1,33–4,69)="" i="" kontrollgruppen="" (sammenligning="" mellom="" grupper,="" p="0.53)" (tabell="" 2).="" analyser="" ble="" gjentatt="" med="" alle="" verdier,="" inkludert="" ekstreme="" uteliggere="" for="" uacr,="" og="" resultatene="" var="" like="" (data="" ikke="">

Samlet sett viste analyser stratifisert etter kjønn, alder, BMI, hypertensjon og diabetesstatus lignende trender (netttillegg, tabell 3). Undergruppen analyserer i henhold til baseline eGFR (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values="" are="" shown="" in="" table="" 2.="" regarding="" egfr="" changes,="" significant="" between-group="" differences="" were="" found="" among="" participants="" with="" normal="" egfr="" (≥90="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" p="0.01)," with="" a="" mean="" difference="" of="" 0.72="" ml/min/1.73="" m2="" (95%="" ci:="" 0.17–1.26)="" (p="0.01)." even="" though="" there="" were="" no="" statistically="" significant="" between-group="" differences="" among="" participants="" with="" an="" initial="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" ),="" egfr="" improved="" by="" 0.64="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" intervention="" group,="" while="" it="" did="" not="" significantly="" change="" (−0.04="" ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" the="" control="" group="" (between-group="" comparison,="" p="0.11)." although="" egfr="" levels="" greatly="" increased="" in="" both="" groups="" (∼5="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" participants="" with="" moderately/severely="" impaired="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" ),="" no="" differences="" were="" found="" between="" groups="" (p="0.90)." the="" analysis="" revealed="" a="" nonsignificant="" group_intervention*egfr_category="" interaction="" effect="" (p="" for="" interaction="0.80)." regarding="" uacr="" changes,="" our="" data="" indicated="" lesser="" impairment="" in="" the="" intervention="" group="" compared="" to="" the="" control="" group="" in="" those="" participants="" with="" normal="" uacr=""><30 mg/g)="" (delta="" mean="" difference,="" −2.04="" mg/g="" [95%="" ci:="" −3.36="" to="" −0.71];="" p="">

However, the change in UACR levels was not different between groups in participants with UACR >30 mg/g (p=0.23). I dette tilfellet var gruppeintervensjon*UACR_kategoriinteraksjonstermen statistisk signifikant (p for interaksjon<0.001) (table="" 2).="" the="" results="" of="" the="" mitt="" analyses="" using="" a="" multiple="" imputation="" method="" were="" similar="" to="" the="" main="" analyses="" using="" complete="" cases="" (table="" 2).="" additionally,="" we="" also="" repeated="" the="" main="" analyses="" (1-year="" intervention="" effects="" on="" egfr="" and="" uacr)="" after="" controlling="" for="" the="" same="" set="" of="" potential="" confounders="" used="" in="" the="" multivariable="" model="" that="" adjusted="" for="" ckd="" risk="" plus="" 1-year="" changes="" in="" systolic="" pressure="" and="" 1-year="" changes="" in="" fasting="" glucose="" levels,="" but="" results="" remained="" unchanged="" (data="" not="">

Ett års moderat/alvorlig svekket eGFR-prevalens var 1,9 prosent lavere i intervensjonsgruppen enn i kontrollgruppen (p=0.003) (tabell 3). Sammenlignet med kontrollgruppen viste intervensjonsgruppen en høyere reversjonsrate av moderat til lett svekket eGFR (10,1 prosent , p=0.04 vs. kontrollgruppen) og en lavere forekomst av moderat/alvorlig svekket eGFR ( −1,1 prosent , p=0.02 vs. kontrollgruppen). Reversjon og forekomst av mikro- og makroalbuminuri var ikke signifikant lavere i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen (tabell 3).

Den multivariabeljusterte HR med moderat/alvorlig svekket eGFR-forekomst og reversering av moderat til lett svekket eGFR i intervensjonsgruppen var 0.60 (95 prosent KI: 0.44– 0.82, p=0.001) og 1.92 (95 prosent KI: 1.35–2.73, p < 0.001),="" henholdsvis="" sammenlignet="" med="" kontrollgruppen="" (fig.="" 1).="" resultatene="" var="" like="" når="" dataene="" ble="" analysert="" ved="" bruk="" av="" en="" sammensatt="" definisjon="" for="" å="" fastslå="" moderat/alvorlig="" svekket="" egfr-forekomst="" og="" reversering="" av="" moderat="" til="" lett="" svekket="" egfr="" (dvs.="" begge="" utfallene="" ledsaget="" av="" minst="" en="" ytterligere="" 10="" prosent="" endring="" i="" egfr="" fra="" baseline)="" for="" å="" minimere="" muligheten="" for="" å="" inkludere="" individer="" med="" baseline="" egfr-verdier="" svært="" nær="" 60="" ml/min/1,73="" m2.="" dette="" ble="" gjort="" for="" å="" dempe="" påfølgende="" endringer="" i="" egfr-kategorien="" på="" grunn="" av="" tilfeldig="" variasjon="" av="" estimert="" egfr="" (data="" ikke="" vist).="" det="" ble="" ikke="" observert="" forskjeller="" mellom="" grupper="" i="" forekomst="" eller="" reversjon="" av="" mikro-="" og="" makroalbuminuri="" (fig.="">

Multivariable lineære regresjonsanalyser i hele kohorten viste at vekttap (p < {0}}.001)="" og="" forbedret="" ermeddiet="" (p="0.002)" hver="" uavhengig="" var="" assosiert="" med="" økt="" egfr="" etter="" 1="" år="" etter="" å="" ha="" kontrollert="" for="" confounders.="" når="" endringer="" i="" vekt="" og="" andre="" livsstilsvariabler="" (ermeddiet-score,="" tv-seertid="" og="" pa)="" ble="" gjort="" rede="" for="" som="" prediktorer="" i="" samme="" modell,="" forble="" disse="" assosiasjonene="" signifikante="" (p="" mindre="" enn="" eller="" lik="" 0,03)="" (tabell="">

Større økninger i eGFR ble observert når deltakere i de laveste vekttapkategoriene ble sammenlignet med de i de høyeste kategoriene (5–1{{10}} prosent og større enn eller lik 10 prosent tap) (p for trend=0.004) og for de med en erMed-Diet-overholdelsesscore (Større enn eller lik 7 poeng økning) (p for trend=0.01) (netttillegg Tabell 4). Tatt i betraktning UACR som utfall, var bare vekttap (p < 0,001)="" og="" reduksjon="" i="" tv-seertid="" (p="0.01)" uavhengig="" assosiert="" med="" redusert="" uacr.="" assosiasjonene="" var="" like="" når="" alle="" prediktorvariablene="" ble="" lagt="" inn="" i="" samme="" modell="" (p="" mindre="" enn="" eller="" lik="" 0,02)="" (tabell="" 4).="" sammenlignet="" med="" deltakere="" som="" gikk="" opp="" i="" vekt="" eller="" holdt="" seg="" stabile=""><1% weight="" loss),="" those="" who="" lost="" 1–5,="" 5–10,="" and="">10 prosent kroppsvekt viste en gradert nedgang i UACR-nivåer (p for trend=0.006). Et motsatt assosiasjonsmønster med AUCR ble observert med større økning i TV-seertid (p for trend=0.49) (netttilleggstabell 4). Det var ingen signifikante interaksjoner mellom intervensjonstildeling og disse variablene med eGFR eller UACR (netttillegg Fig. 2).

Cistanche forbedrer nyrefunksjonen

Diskusjon

De nye resultatene av vår RCT indikerer en intensiv livsstilsintervensjon rettet mot vekttap basert på en er-MedDiet og økt PA kan bevare nyrefunksjonen og forsinke CKD-progresjon hos overvektige/fedme voksne med MetS. Vekttap og høy erMedDiet-overholdelse var begge uavhengig assosiert medforbedringer i nyrefunksjonen.

I vår studie falt eGFR i begge gruppene etter 1 år, men sammenlignet med kontrollgruppen var eGFR-nedgangen omtrent 0,6 ml/min/1,73 m2 lavere i intervensjonsgruppen, som hadde en gjennomsnittlig vekt tap på bare 4,2 prosent. Disse gunstige effektene på eGFR var like etter kjønn, alder, BMI, hypertensjon og diabetesstatus. Merk at 86 og 78 prosent av deltakerne hadde henholdsvis hypertensjon og brukte antihypertensiva, noe som gjorde det vanskelig å vurdere hvilken rolle hypertensjon har på nyrefunksjonen.

Hos friske individer gjenspeiler en eGFR-nedgang på ca. 1 ml/min/1,73 m2/år generelt den naturlige aldringsprosessen [2]. Følgelig var den observerte gjennomsnittlige frekvensen av eGFR-nedgang med usikker klinisk relevans i intervensjonsgruppen.<1 ml/min/1.73="" m2="" at="" 1="" year.="" it="" should="" be="" noted="" that="" our="" population="" comprises="" older="" individuals="" with="" overweight/obesity="" and="" mets,="" which="" are="" well-known="" risk="" factors="" for="" accelerated="" egfr="" decline="" over="" and="" above="" that="" imposed="" by="" natural="" aging="" [2,="" 3].="" our="" findings="" reinforce="" the="" importance="" of="" weight="" loss="" through="" a="" healthy="" lifestyle="" on="" preserving="" renal="" function,="" particularly="" among="" this="" vulnerable="" population="">

Vi fant også at intervensjonseffekten på eGFR-endringer var nært knyttet til initial eGFR i størrelse og retning. Tilstedeværelsen av fedme-relaterte komorbiditeter sammen med aldring kan delvis forklare den høyeste eGFR-nedgangen funnet hos personer med en initial eGFR større enn eller lik 90 mL/min/1,73 m2. En annen forklaring kan være at små endringer i SCr over eller under normalområdet kan ha relativt større innflytelse på eGFR-fluktuasjoner [25]. I vår studie økte eGFR signifikant med 0,57 mL/min/1,73 m2 bare i intervensjonsgruppedeltakerne med en initial eGFR på 60 til Mindre enn eller lik 90 mL/min/1,73 m2. Dette tyder på at behandlingsfordelene som ble observert på eGFR var mer uttalt hos deltakere med moderat nedsatt nyrefunksjon ved baseline, noe som understreker viktigheten av tidlige livsstilsintervensjoner i risikopopulasjoner.

Vi fant også at ved 1 år økte UACR mindre hos normoalbuminuriske deltakere i intervensjonsgruppen, selv om ingen fordel ble observert blant de med etablert mikro- eller makroalbuminuri. Muligens er et større og vedvarende vekttap over en lengre periode nødvendig for å redusere UACR hos overvektige deltakere med UACR Større enn eller lik 30 mg/g. Disse funnene er interessante fra et folkehelseperspektiv siden en minimal økning i UACR innenfor normalområdet har vært assosiert med økt CVD hos personer med høy risiko [26]. Til tross for forskjeller i populasjonene som ble studert og metodikk og kostholdstilnærminger brukt, er resultatene våre i tråd med Look AHEAD funnene [12], som viste en beskyttende effekt av en intensiv vekttap livsstilsintervensjon med en lav-fett diett på CKD-progresjon hos diabetikere deltakere. Videre gir studien vår nye data som tyder på at vekttap sammen med livsstilsendringer inkludert en MedDiet-intervensjon kan reversere tidlig nyredysfunksjonsprogresjon fra moderat til lett svekket eGFR. Resultatene viser imidlertid også at livsstilsintervensjonen ikke hadde noen gunstige effekter på forekomst eller reversering av mikro- og mikroalbuminuri. Ytterligere RCT med lengre oppfølging og en re-evaluering av PREDIMED-Plus-kohorten etter lengre oppfølgingstid er nødvendig for å bekrefte disse funnene.

Den beskjedne, men statistisk signifikante nyrebeskyttende effekten som sannsynligvis er observert i vår studie, er resultatet av en synergistisk handling fra forbedring i livsstil og fettparametere. I tråd med tidligere funn [27], viste vi at vekttap var uavhengig assosiert med forbedret eGFR-basertnyrefunksjonn. Dette støtter den direkte effekten av fedme som en nyrerisikofaktor hos eldre individer med metabolske forstyrrelser. Det har blitt antydet at aktivering av renin-angiotensin-systemet og resulterende oksidant-stress og betennelse delvis kan forklare fedme-koblet nyredysfunksjon [28], noe som støtter den vekttapsrelaterte fordelen observert i vår studie. Vi antar at en slik gunstig effekt på eGFR-basert nyrefunksjon sannsynligvis vil være indirekte mediert av den vekttap-induserte forbedringen i kardiometabolske risikofaktorer – insulinresistens, HbA1c, triglyserider og HDL-kolesterol – oppnådd av intervensjonsgruppen etter {{6 }}års oppfølging [24, 29]. Videre er studien vår i tråd med tidligere rapporter [11, 13] som tyder på at økt overholdelse av erMedDiet kan bremse utviklingen av nyredysfunksjon, som tidligere rapportert hos eldre individer med høy kardiovaskulær risiko [13]. Dette kan delvis forklares av antioksidant- og antiinflammatoriske effekter av dette sunne kostholdsmønsteret og dets komponenter på flere kardiometabolske risikomarkører [30–32]. I tillegg, i tidligere PREDIMED-rapporter, viste vi at en ad libitum MedDiet beskytter mot nyredysfunksjonsrelaterte komorbiditeter, som hypertensjon [33], diabetes [34] og MetS [35]. I vår studie var økt TV-seertid også uavhengig assosiert med UACR-forverring, noe som bekrefter den negative effekten av stillesittende atferd på metabolisme ognyrefunksjon[36–38]. Ikke desto mindre var PA ikke relatert til endringer i nyrefunksjonen. Til tross for bruk av validerte spørreskjemaer [21], kan bruk av selvrapportert PA i stedet for mer objektive mål delvis forklare dette funnet. I alle fall har observasjonsstudier på dette feltet vist blandede resultater [38, 39]. Merk at intervensjonene våre hadde minimal innvirkning på medikamentendringer, inkludert antihypertensive midler som ARB og ACEis, begge ansett som renobeskyttende på grunn av deres blodtrykkssenkende og antiproteinuriske effekter [40, 41]. Dette kan delvis forklare mangelen på en signifikant effekt på UACR observert i vår studie.

I tillegg til den korte oppfølgingen har vår studie andre begrensninger. For det første besto vår populasjon av overvektige/fedme eldre middelhavsindivider med MetS, som forhindrer generalisering av funnene til andre populasjoner. Sekund,nyrefunksjonmarkører ble kun bestemt én gang ved baseline og 1 år (på kort sikt), og deres kjente biologiske variasjon kan ha ført til en viss grad av feilklassifisering. Vi målte heller ikke direkte eGFR ved å bruke en optimal markør, slik som inulin, iothalamat eller iohexol, eller 24-h urinkreatininclearance, siden disse prosedyrene er kostbare og tidkrevende og ikke er egnet for rutinemessig påvisning av nyresykdom. Sporprøver av morgenurin ble også brukt for å estimere albuminutskillelseshastigheten (uttrykt som UACR), mens en 24-h urinsamling anses som gullstandarden for bestemmelse av albuminuri. For det tredje, selv om analysene ble justert av flere konfoundere som kan påvirke SCr-konsentrasjoner, kan vi ikke utelukke muligheten for gjenværende forvirring. Vi erkjenner at et stort vekttap kan redusere muskelmassen og SCr og forårsake en økning i eGFR. Overraskende nok fant vi at SCr var uendret i intervensjonsgruppen som opplevde et relativt beskjedent vekttap (−3,7 kg) og økte med 0.70 μmol/L i kontrollgruppen etter 1 år. I tillegg,<5% weight="" loss="" over="" 1="" year="" yielded="" no="" significant="" decreases="" in="" scr="" (online="" suppl.="" table="" 4).="" by="" applying="" methods="" for="" the="" determination="" of="" body="" composition,="" we="" previously="" demonstrated="" that="" the="" achieved="" weight="" loss="" was="" due="" to="" a="" reduction="" of="" body="" fat.="" thus,="" we="" hypothesize="" that="" the="" scr="" change="" observed="" in="" the="" intervention="" group="" is="" unlikely="" to="" be="" influenced="" by="" the="" modest="" weight="" loss-induced="" muscle="" mass="" reduction.="" a="" recent="" pooled="" analysis="" of="" 7="" rcts="" concluded="" that="" in="" patients="" experiencing="" a="" weight="" reduction="" of="" ∼2="" kg,="" the="" creatinine-based="" ckd-epi="" equation="" was="" unaffected="" and="" could="" be="" applied="" [42].="" this="" issue="" requires="" further="" study="" and="" confirmation.="" lastly,="" only="" a="" small="" number="" of="" subjects="" had="" egfr=""><30 ml/min/1.73="" m2="" (n="12)" and/or="" uacr="" ≥300="" mg/g="" (n="31)," which="" limits="" the="" ability="" to="" assess="" the="" interventions="" impact="" on="" egfr="" and="" uacr="" in="" advanced="" renal="" dysfunction="">

Konklusjoner

PREDIMED-Plus livsstilsintervensjonstilnærmingen kan bevare nyrefunksjonen og forsinke CKD-progresjon hos overvektige/fedme voksne med MetS. Vi antar at langsiktige renobeskyttende effekter som svar på livsstilsintervensjonen hvis de opprettholdes over tid, til slutt kan føre til en redusert forekomst av nyresvikt, CVD-hendelser og dødelighet i fremtiden.

Anerkjennelser

Vi takker alle frivillige for deltakelsen og personell for bidraget i PREDIMED-Plus-forsøket. Vi takker også alle etterforskerne av PREDIMED-Plus-studien (nettbasert tilleggsmateriale). CIBEROBN (Centros de Investigación Biomédica en Red: Obesidad y Nutrición), CIBERESP (Centros de Investigación Biomédica en Red: Epidemiología y Salud Pública), og CIBER DEM (Centros de Investigación Biomédica en Red: Diabetes asociates of Metabédica en fermedes asociates of Metabs) ISCIII, Madrid, Spania. Vi takker også PREDIMED-Plus Biobank Network som en del av den nasjonale biobankplattformen til ISCIII for lagring og administrasjon av PREDIMED-Plus biologiske prøvene. Matselskapene Hojiblanca (Lucena, Spania) og Patrimonio Comunal Olivarero (Madrid, Spania) donerte ekstra virgin olivenolje, og Almond Board of California (Modesto, CA), American Pistachio Growers (Fresno, CA) og Paramount Farms (Wonderful Com) pany, LLC, Los Angeles, CA) donerte nøtter. Jordi Salas-Salvadó er takknemlig for den økonomiske støtten fra ICREA under ICREA Academia-programmet.

Referanser

1Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T, et al. Analyse av Global Burden of Disease-studien fremhever de globale, regionale og nasjonale trendene innen epidemiologi av kronisk nyresykdom fra 1990 til 2016. Nyre Int. 2018;94(3):567–81.

2Mallappallil M, Friedman EA, Delano BG, McFarlane SI, Salifu MO. Kronisk nyresykdom hos eldre: evaluering og behandling. Clin Practice. 2014;11(5):525–35.

3Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR, Jafar TH, Heerspink HJ, Mann JF, et al. Kronisk nyresykdom og kardiovaskulær risiko: epidemiologi, mekanismer og forebygging. Lancet. 2013;382(9889):339–52.

4Campbell KL, Carrero JJ. Diett for behandling av pasienter med kronisk nyresykdom; det er ikke kvantiteten, men kvaliteten som betyr noe. J Ren Nutr. 2016;26(5):279–81.

5Goraya N, Wesson DE. Kosttiltak for å forbedre resultater ved kronisk nyresykdom. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2015; 24(6):505–10.

6Dunkler D, Dehghan M, Teo KK, Heinze G, Gao P, Kohl M, et al. Kosthold og nyresykdom hos høyrisikopersoner med type 2 diabetes mellitus. JAMA Intern Med. 2013;173(18): 1682–92.

7Dunkler D, Kohl M, Teo KK, Heinze G, Dehghan M, Clase CM, et al. Kostholdsrisikofaktorer for forekomst eller progresjon av kronisk nyresykdom hos personer med type 2-diabetes i EU. Nephrol-skivetransplantasjon. 2015;30(Suppl 4):iv7–85.

8Huang X, Jiménez-Moleón JJ, Lindholm B, Cederholm T, Arnlöv J, Risérus U, et al. middelhavskosthold,nyrefunksjon, og dødelighet hos menn med CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(9):1548–55.

9Khatri M, Moon YP, Scarmeas N, Gu Y, Gardener H, Cheung K, et al. Sammenhengen mellom et kosthold i middelhavsstil ognyrefunksjoni Northern Manhattan Study-kohorten. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(11):

1868–75.

10Rebholz CM, Crews DC, Grams ME, Steffen LM, Levey AS, Miller ER, et al. DASH (dietary approaches to stop hypertension) diett og risiko for påfølgende nyresykdom. Am J Kidney Dis. 2016;68(6):853–61.

11Tirosh A, Golan R, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Rudich A, et al. Nyrefunksjon etter tre forskjellige diettstrategier for vekttap i løpet av 2 år av en randomisert kontrollert studie. Diabetes omsorg. 2013; 36(8):2225–32.

12Look AHEAD Research Group. Effekt av en langsiktig atferdsmessig vekttapintervensjon på nefropati hos overvektige eller overvektige voksne med type 2 diabetes: en sekundær analyse av Look AHEAD randomiserte kliniske studie. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(10):

801–9.

13Díaz-López A, Bulló M, Martínez-González MÁ, Guasch-Ferré M, Ros E, Basora J, et al. Effekter av middelhavsdietter pånyrefunksjon: en rapport fra PREDIMED-rettssaken. Am J Kidney Dis. 2012;60(3):380–9.

14Díaz-López A, Babio N, Martínez-González MA, Corella D, Amor AJ, Fitó M, et al. Middelhavsdiett, retinopati, nefropati og mikrovaskulære diabeteskomplikasjoner: en post hoc-analyse av en randomisert studie. Diabetes omsorg. 2015;38(11):2134–41.

15Martínez-González MA, Buil-Cosiales P, Corella D, Bulló M, Fitó M, Vioque J, et al. Kohortprofil: design og metoder for PREDIMED-Plus randomiserte studie. Int J Epi- demiol. 1. april 2019;48:387–8o.

16Salas-Salvadó J, Díaz-López A, Ruiz-Canela M, Basora J, Fitó M, Corella D, et al. Effekt av et livsstilsintervensjonsprogram med energibegrenset middelhavskosthold og trening på vekttap og kardiovaskulære risikofaktorer: ett års resultater av PREDIMED-Plus-studien. Diabetes omsorg. 2019;42:777–88.

17Alberti KGMM, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, et al. Harmonisering av det metabolske syndromet: en felles midlertidig erklæring fra International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; Nasjonalt hjerte-, lunge- og blodinstitutt; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; og International Association for the Study of Obesity. Sirkulasjon. 20. oktober 2009;120:1640–5.

18Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, Covas MI, Corella D, Arós F, et al. Primær forebygging av hjerte- og karsykdommer med et middelhavskosthold supplert med ekstra virgin olivenolje eller nøtter. N Engl J Med. 2018;378(25):e34.

19 Schröder H, Fitó M, Estruch R, Martínez- González MA, Corella D, Salas-Salvadó J, et al. En kort screener er gyldig for å vurdere overholdelse av middelhavskosthold blant eldre spanske menn og kvinner. J Nutr. 2011;141(6):1140–5.

20 Fernández-Ballart JD, Piñol JL, Zazpe I, Corella D, Carrasco P, Toledo E, et al. Relativ gyldighet av et semi-kvantitativt spørreskjema for matfrekvens i en eldre middelhavsbefolkning i Spania. Br J Nutr. 2010;103(12):1808–16.