Effekt av kostholdskoenzym Q10 Pluss NADH-tilskudd på utmattelsesoppfatning og helserelatert livskvalitet hos personer med myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom: en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Abstrakt:Myalgisk encefalomyelitt/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) er et komplekst, multisystem,og dypt svekkende nevroimmun sykdom, sannsynligvis av postviral multifaktoriell etiologi.Dessverre er det ikke etablert noen nøyaktige diagnostiske eller laboratorietester, og heller ikke noe universitetSally effektive godkjente medisiner som for tiden er tilgjengelige for behandlingen. Denne studien hadde som mål å undersøke omoralt koenzym Q10 og NADH (redusert form av nikotinamid adenindinukleotid) co-tilskudd kan forbedre opplevd tretthet, lite forfriskende søvn og helserelatert kvalitet påliv hos ME/CFS-pasienter. En 12-ukes prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studieble utført på 207 pasienter med ME/CFS, som ble tilfeldig fordelt i en av to grupperå motta enten 200 mg CoQ10 og 20 mg NADH (n = 104) eller en matchende placebo (n = 103) en gang om dagen. Endepunktene ble samtidig evaluert ved baseline og deretter revurdert ved 4- og8-ukers behandlingsbesøk og fire uker etter behandlingsavslutning, ved bruk av validerte pasientrapporterutfallsmål.

En betydelig reduksjon i kognitiv tretthetsoppfatning og total FIS-40-poengsum(p < 0.001="" and="">p = 0.022, henholdsvis) og en forbedring i HRQoL (helserelatert livskvalitet(SF-36)) (p <>) fra baseline ble observert i forsøksgruppen over tid. Statistisk sett,Det ble også vist signifikante forskjeller for søvnvarighet ved 4 uker og vanlig søvneffektivitetved 8 uker i oppfølgingsbesøk fra baseline i forsøksgruppen (p = 0.018 ogp = 0.038, henholdsvis). Samlet sett støtter disse funnene bruken av CoQ10 pluss NADH-tilskudd somet potensielt trygt terapeutisk alternativ for å redusere opplevd kognitiv tretthet og forbedrehelserelatert livskvalitet hos ME/CFS-pasienter. Fremtidige intervensjoner er nødvendig for å bekreftedisse kliniske fordelene og også utforske de underliggende patomekanismene til CoQ10 og NADHadministrasjon ved ME/CFS.

1. Introduksjon

Myalgisk encefalomyelitt, ofte referert til som kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS),er en alvorlig, kompleks og kronisk multisystemsykdom med ukjent etiologi, ofte utløstved en vedvarende virusinfeksjon (av denne grunn er det også kjent som postviralt utmattelsessyndrom). Det er preget av uforklarlig og vedvarende tretthet etter anstrengelse, somer ikke lettet av hvile og forverret av fysisk og mental anstrengelse, sammen med andrekjernesymptomer som forstyrrelse av kognitive, immunmetabolske, autonome ognevroendokrine veier [1]. Det påvirker så mange som 17 til 24 millioner mennesker over hele verden,og utbredelsen forventes å mer enn dobles innen 2030 [2]. Den kliniske presentasjonenog symptomfrekvens og alvorlighetsgrad kan variere mellom pasienter, men generelt sykdommenreduserer den generelle livskvaliteten og sosial, yrkesmessig og personlig aktivitet; faktisk,noen pasienter er til og med sengeliggende eller hjemmebundne [3]. Diagnose av ME/CFS er basert påpasientenes kjernesymptomer i henhold til en konsensus av fire kasuskriterier utviklet overde siste 25 årene, som har blitt brukt både i forskning og i klinisk praksis: den1994 CDC/Fukuda definisjon [4], de kanadiske konsensuskriteriene fra 2003 (også kjent somCCC) [5], 2011 International Consensus Criteria (ICC) [6], og sist, 2015IOM Expert Criteria for Systemic Exertion Intolerance Disease (SEID) [7]. I det kliniskediagnostisering av ME/CFS, er det viktig å evaluere den invalidiserende tretthetsoppfatningen, søvnproblemer og helserelatert livskvalitet ved å bruke validerte spørreskjemaer somutmattelsesskala (FIS-40) [8], Pittsburg søvnkvalitetsindeks (PSQI) [9], og Short-FormHelseundersøkelse (SF-36) [10]. Dessverre er det for tiden ingen kommersielt tilgjengeligediagnostiske tester, ingen spesifikke laboratoriebiomarkører og ingen målrettede FDA-godkjente legemidler forME/CFS [11]. Koenzym Q10 (CoQ10) og den reduserte formen av nikotinamid adenindinukleotid(NADH) er nøkkelkomponenter i elektrontransportkjeden som er ansvarlig for mitokondrieATP-produksjon, som reduserer frie radikaler, og i sine reduserte former, defungere som kraftige antioksidanter. CoQ10- og NADH-nivåer og redoksstatus er vistå bli forstyrret ved ME/CFS. Sterke bevis har dukket opp for at mitokondriell dysfunksjon,forstyrret immunmetabolisme og økt oksidativt stress spiller en sentral rolle ipatogenesen av en rekke sykdommer, noe som gir en robust vitenskapelig begrunnelse for testingpotensielle "nutraceuticals" som retter seg mot disse prosessene [12]. Somkronisk utmattelseer et nøkkeldiagnostisk symptom for ME/CFS, har det blitt foreslått atenergimetabolismen kan bli forstyrret hos en undergruppe av pasienter med ME/CFS. Mitokondriedysfunksjon har blitt ansett som en mulig underliggende patomekanisme for sykdommen,basert på strukturelle og funksjonelle endringer rapportert i forhold til sunne kontroller [12]. Langkjedet flerumettet fettsyre, prostaglandin og aminosyremetabolisme, ogineffektiv ATP-biosyntese har blitt foreslått som konsekvenser av ME/CFS pgaforstyrret mitokondriell bioenergetisk metabolisme [13]. På grunn av den potensielle rollen tilmitokondrier i ME/CFS, mitokondrie-målrettede nutraceutical intervensjoner har værtbrukes til å hjelpe til med å forbedre pasientresultater som tretthet og deres helserelaterte kvalitetav livet [14], inkludert CoQ10, NADH og n-Acetyl-L-karnitin som en del av behandlingen deresregime [15–18]. Disse behandlingene administreres enten alene eller i kombinasjon med encocktail av andre ernæringsmessige og/eller farmasøytisk-baserte produkter.I løpet av det siste tiåret har en voksende mengde data støttet potensiell klinisk brukav kosttilskudd CoQ10 ved helse og kroniske sykdommer [13,19–25]. Tidligere, i en proof-of-concept-studie, fant gruppen vår en trend mot forbedringover tid iutmattelsepersepsjon, respons på fysisk trening og biokjemiske parametereav oksidativt stress og mitokondriell metabolisme (ATP-innhold, lipidperoksidasjon, sitratsyntaseaktivitet, nivåer av CoQ10 og NADH) i mononukleære celler i perifert blod etterCoQ10 pluss NADH-administrasjon [26–28]. Det er bevis på forbedret mitokondrierespirasjon etter langvarig CoQ10-tilskudd [29,30], via mekanismer som involvereroppregulering av enzymer som regulerer fettsyretransport inn i organeller og ogsåstimulering av mitokondriell biogenese [31,32]. Blant individer som lider av enbredt spekter av sykdommer, har forskere også rapportert reduksjoner i reaktivt oksygen ognivåer av nitrogenarter (ROS/RNS), proteinkarboksylering, DNA-skader, proteinnitrering,og lipidperoksidasjon etter CoQ10-tilskudd [33,34]. Andre in vivo bevisav reduserte nivåer av oksidativt og nitrosativt stress etter CoQ10-tilskuddinkluderer nedregulering av iNOS-enzym og NF-kB [35,36]. Koenzym Q10 har værtvist seg å redusere markører for systemisk betennelse i flere metabolske, autoimmune ognevrologiske lidelser [37,38]. Når det gjelder NADH, er det kjent å lette genereringen avintracellulær ATP [39], og i flere studier har det vist en høyere svarprosent i løpet avførste trimester av behandling sammenlignet med kontrollpersoner [40]. I et annet proof-of-conceptkohortstudie, viste gruppen vår at NADH klarte å forbedre angst/depresjonsymptomer og maksimal hjertefrekvens ved ME/CFS etter en to-dagers sammenhengende utfordringtest (2-dag CPET), funn som kan innebære en forbedring i oksygentilførselen tilskjelettmuskulatur og til hjernen hos personer med ME/CFS [41]. Data om potensielle terapeutiske effekter av CoQ10 og NADH co-supplement påtretthet, smerte og søvnvansker hos personer med ME/CFS er få. Den nåværendestudien ble utført for å evaluere de kliniske effektene av CoQ10 pluss NADH-tilskuddom tretthetsoppfatning, ikke-restorative søvnproblemer og HRQoL hos personer med ME/CFS,på grunn av en tidligere pilotstudie hvor det ikke ble funnet signifikante forskjeller for kroniskesmerte og søvnkvalitet ved ME/CFS.

2. Materialer og metoder

2.1. Deltakere

En 12-ukes, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie bleutført i 242 kaukasiske ME/CFS-pasienter fortløpende rekruttert fra en enkelt poliklinisk pasienttertiært henvisningssenter (ME/CFS Clinical Unit, Vall d'Hebron University Hospital,Barcelona, ​​Spania) fra januar 2018 til desember 2019. Figur1 viser et flytskjema overdeltakerne før analysen. Pasienter var kvalifisert for studien hvis de var kvinner, 18 år eller eldre, hadde en bekreftet diagnose ME/CFS i henhold til 1994CDC/Fukuda saksdefinisjon [4], og ga signert skriftlig informert samtykke. Utelukkelsekriterier inkluderte enhver aktiv medisinsk tilstand som forklarte den kroniske trettheten (ubehandlethypotyreose, søvnapné, narkolepsi, medisinbivirkninger og jernmangelanemi), tidligere diagnose ikke entydig løst (kronisk hepatitt, malignitet), tidligereeller aktuelle nevropsykiatriske lidelser (større depressive lidelser med psykotiske eller melankolskefunksjoner, bipolar lidelse, schizofreni, vrangforestillinger, demens, anoreksinervosa, bulimia nervosa), og deltakelse i en annen klinisk studie av samme eller annerledesnatur innen 30 dager før studieinkludering; manglende evne (etter etterforskerens mening)å følge instruksjonene eller å fullføre behandlingen på en tilfredsstillende måte; manglende leveringunderskrevet informert samtykke; forbruk av visse legemidler/kosttilskudd som kan påvirkeutfallsmål de siste 90 dagene eller hvis tilbaketrekking kan være et relevant problem,antikoagulasjonsbehandling, graviditet eller amming, røyking, alkoholinntak eller substansmisbruk, fedme (BMI > 30 kg/m2 ), og overfølsomhet overfor CoQ10 eller NADH. Pasienter medmanglende data fra oppfølgingsbesøkene til baseline ble ansett for å ha falt fra.

Figur 1.Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) følger et diagram som illustrerer trinneneav screening, påmelding, tildeling og oppfølging av studiedeltakerne.

2.2. Innblanding

Av de 242 kvalifiserte ME/CFS-deltakerne som ble screenet, ble 35 ekskludert (åtte somikke oppfylte inklusjonskriteriene, og 27 som nektet å delta). Det gjenværende207 deltakere ble tildelt behandling av en uavhengig etterforsker ellersinvolvert i intervensjonen, ved å bruke resultatet av en liste over tilfeldige tall generert av endataprogram. Deltakerne ble tilfeldig tildelt på en dobbeltblind måte iet forhold på 1:1 for å motta enten 200 mg CoQ10 pluss 20 mg NADH (n = 72) eller en samsvarendeplacebo (n = 72), i fire kapsler daglig i åtte uker; alle deltakerne fikk også sinestandard terapi for sykdommen. CoQ10 ble brukt i kombinasjon med NADH, ilys av rapporter om at de kan ha synergistiske antioksidanteffekter og at NADH kanforbedre CoQ10-absorpsjonen [26,27]. Sikkerhetsinformasjon innhentet ved alle studiebesøk inkluderte data om uønskede hendelser, datafra kliniske laboratorietester, vitale tegn, sammen med resultatene av den generelle fysiskeundersøkelse. Bivirkninger, inkludert alvorlige, ble vurdert gjennom hele forsøketav den uavhengige medisinske monitoren, styringskomiteen og de uavhengige dataeneog sikkerhetsovervåkingstavle. Det ble lagt til rette for etterforskerinitiert midlertidig ellerpermanente dosereduksjoner eller suspensjoner på grunn av uønskede effekter.I løpet av studien falt 19 forsøkspersoner fra på grunn av bivirkninger: åtte hos de aktivegruppe (fem epigastralgier og tre svimmelhet), og 11 i placebogruppen (fire epigastralgier, fem svimmelhet, en diaré og en muskelspasme). Tjuefire pasientergikk tapt ved oppfølging (13 i forsøksgruppen og 11 i placebogruppen). Fireavbrøt studien på grunn av tilstedeværelsen av en samtidig prosess (ett tilfelle av hypotensivbehandling i hver gruppe, ett tilfelle av anemi i forsøksgruppen, og ett tilfelle av fottraumer i placebogruppen). Til slutt trakk 16 pasienter seg etter eget ønske (ni tilfelleri forsøksgruppen og syv i placebogruppen). De resterende 144 sakeneav ME/CFS (70 prosent, 72 pasienter i hver behandlingsgruppe) fullførte hele studieprotokollenprosedyrer og ble inkludert i den overordnede analysen av resultatmål (se figur1). 2.3. Produkt testetPasienter randomisert til CoQ10 pluss NADH-eksperimentgruppen fikk fireenterisk-drasjerte tabletter daglig bestående av aktive ingredienser (50 mg CoQ10 og 5 mg avNADH) og hjelpestoffer (20 mg fosfatidylserin og 40 mg vitamin C). Pasienterrandomisert til placebo fikk tilskudd bestående av fire enterisk-drasjerte tabletter dagliginneholder kun hjelpestoffer. Både eksperimentelle og placebotabletter var identiske istørrelse, farge, opasitet, form, presentasjon og emballasje. Alle tabletter ble produsertog donert av Vitae Health Innovation, SL (Montmeló, Barcelona, ​​Spania). Studienfarmasøyten registrerte alle behandlinger som ble levert på medisinutleveringsskjemaenemed det originale manuset.2.4. Studiedesign og prosedyrerDette Unicenter, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kohortstudiedesignetble utført for å evaluere de kliniske fordelene med oral CoQ10 pluss NADH-administrasjonpå tretthetsoppfatning, og lite forfriskende søvnproblemer, og HRQoL ved ME/CFS. Kliniske besøkgjennom hele studien er detaljert i figur2, som også beskriver prøvedesignet ibegge gruppene. Etter en muntlig beskrivelse av studien ga alle deltakerne skriftlig samtykkefør oppstart og mottok ingen kompensasjon for deres deltakelse. Pasienterble evaluert ved baseline, og deretter ved fire og åtte ukers behandling, og til sluttfire uker etter avsluttet behandling av stedsundersøkeren. Endringer i symptomerble vurdert gjennom validerte selvrapporterte spørreskjemaer fylt ut av deltakerneunder tilsyn av to trente etterforskere (JC-M. og JA-M.). Samsvarble sjekket gjennom legemiddellogger. Bruk av samtidig medisinering ble sporetved alle oppfølgingsbesøk. Studieprotokollen ble gjennomgått og godkjent av lokalbefolkningeninstitusjonell vurderingskomité på det deltakende stedet (Clinical Research Ethics Committee,Vall d'Hebron universitetssykehus, Barcelona, ​​Spania; protokollkode: VITAE-2015, godkjent24. april 2015). Studieprotokollen ble utført i henhold til retningslinjene tilHelsinki-erklæringen og med gjeldende spanske forskrifter om klinisk forskningog standardene for god klinisk praksis i EU. Det fulgte ogsåConsolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) retningslinjer.

Det prospektivt definerte hovedresultatmålet var endringen i egenrapporterttretthetsskåre vurdert ved hjelp av den validerte Fatigue Impact Scale (FIS-40) fra baseline tildet siste studiebesøket som ble holdt tre måneder senere. Studien ble drevet for å oppdage et 3-punktforskjellen mellom den aktive behandlingsgruppen og placebo. FIS-40 består av 40 elementerdelt inn i tre domener som beskriver hvordan opplevd tretthet påvirker kognitiv(10 elementer), fysisk (10 elementer) og psykososial funksjon (20 elementer) i forhold til forrigefire uker. Hvert element er scoret fra 0 (ingen tretthet) til 4 (alvorlig tretthet). Den totale FIS-40poengsum beregnes ved å legge sammen svarene fra de 40 spørsmålenepakter om kognitiv(10 elementer), fysiske (10 elementer), og psykososialtalt fungerer (20 elementer)

2.6. Sekundære endepunkter

De sekundære utfallsmålene inkluderte endringer i søvnforstyrrelser og helserelatertelivskvalitet gjennom validerte selvrapporterte PSQI og HRQoL spørreskjemaer,hhv.

2.6.1. Pittsburgh søvnkvalitetsindeks

Søvnforstyrrelser ble vurdert gjennom det selvadministrerte 19-elementet PittsburghSpørreskjema for søvnkvalitetsindeks (PSQI). Poeng oppnås på hvert av syv domener avsøvnkvalitet: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet,søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid. Hver komponenter scoret fra 0 til 3 (0=ingen søvnproblemer og 3=alvorlige søvnproblemer). Det globalePSQI-poengsum varierer fra 0 til 21 poeng, med poeng påStørre enn eller lik5 indikerer dårligere søvnkvalitet [9]. 

2.6.2. The 36-Item Short-Form Health Survey36-item Short-Form Health Survey (SF-36) ble brukt til å vurdere helserelatert kvalitetav livet. SF-36 er en bredt basert selvrapportert undersøkelse av helserelatert fysisk ogmental funksjonsstatus ved ME/CFS og andre kroniske tilstander. Den vurderer funksjonpå åtte underskalaer inkludert domener for fysisk funksjon, fysisk rolle, kroppslig smerte,generell helse, sosial funksjon, vitalitet, emosjonell rolle og mental helse, og toytterligere generelle underskalaer som dekker de fysiske og mentale helsedomenene, vurdert på enskala fra 0 til 100. Lavere poengsum indikerer en mer negativ påvirkning av en persons helsepå å fungere [10]. 

2.7. Kraft og prøvestørrelseestimering

Prøvestørrelsen ble estimert basert på data fra en tidligere klinisk studie av CoQ10og NADH-tilskudd hos personer med ME/CFS [28]. Tillater en estimert tidligfrafall på 20 prosent , og aksepterer en alfarisiko på 5 prosent og en betarisiko på 20 prosent (tosidigtest), ble totalt 121 personer i hver gruppe ansett som nødvendig for å finne statistisksignifikante forskjeller mellom gruppene, forventet å være 10 prosent i placebogruppen og25 prosent i forsøksgruppen, åpnet 12. juni 2018).

2.8. Overvåking av etterlevelse og uønskede hendelser

Alle deltakerne ble bedt om å returnere gjenværende studieprodukt etter intervensjonen. Vedheft ble målt ved å beregne alle gjenværende tabletter. Deltakere som gjorde detikke ta tillegget på mer enn to ikke-sammenhengende dager eller påfølgende dager varanses som ikke-kompatibel (n = 0). Alle uønskede hendelser etter administrering av studienproduktinntaket ble overvåket til slutten av studien. Ingen alvorlige uønskede hendelser ellermistenkte bivirkninger (f.eks. hendelser som resulterer i død, umiddelbart livstruendehendelser, medisinsk betydningsfulle hendelser uansett årsak, hendelser som krever eller forlenger sykehusinnleggelseeller resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet) ble rapportertunder eller etter slutten av studiet.2.9. Statistisk analyseEn deskriptiv statistisk analyse ble utført for alle studievariablene. Resultatene ervist som middel± standardavvik (SD). En Kolmogorov-Smirnov-test ble vant tilbestemme fordelingen og normaliteten til data for begge grupper. Kontinuerlige variablerble definert av antall gyldige tilfeller og uttrykt som gjennomsnitt± SD. Kategoriskvariabler ble beskrevet ved å bruke absolutte og relative frekvenser for hver kategori oversummen av gyldige verdier. Forskjeller i komparativ analyse mellom de to gruppeneble vurdert ved hjelp av studentenst-test (sammenkoblede datat-test ved å bruke verdien av pasienten soma kontroll) for kontinuerlige variabler og chi-kvadrat-testen for kategoriske variabler. Tilalle sammenligninger ble et tosidig nivå av statistisk signifikans på 0.05 vurdert. Alleanalyser ble utført på datasettet ved bruk av all tilgjengelig informasjon med intensjon om åbehandle (ITT) kriterier. En analyse av kovarians (enveis ANCOVA) ble utført vhaendringene i samlet FIS-40-poengsum fra baseline til siste oppfølgingsbesøk av studien somdet primære resultatmålet, og legge inn de samlede FIS-40-, PSQI- og HRQoL-skårene vedbaseline som kontinuerlige prediktorer og den påmeldte etterforsker og behandling tildelt somkategoriske prediktorer. Den statistiske analysen observerte ICH-E9-retningslinjene så vel som allereglene for god klinisk praksis. Alle data ble analysert ved hjelp av SAS-programmet, versjon9.4 (Statistical Analysis System Institute Inc., Cary, NC, USA).

3. Resultater

3.1. Deltakernes egenskaper ved baseline

Bord1 viser de demografiske og kliniske egenskapene til studiedeltakerne.Det ble ikke funnet statistisk signifikante forskjeller når det gjelder demografisk og kliniskparametere mellom studiegruppene ved baseline. Ingen statistisk signifikante forskjellerble observert i standard medikamentell behandling som ble brukt i deltakernes behandlingsgrupper.Følgende er de hyppigste samtidige legemidlene (mer enn 90 prosent) som utsettes fortok under studien: antikonvulsiva (gabapentin), trisykliske antidepressiva(duloksetin), anxiolytika/hypnotika (benzodiazepiner på forespørsel), NSAIDs (ibuprofen påetterspørsel), og opioider (tramadol).

Data er uttrykt som middel± standardavvik (SD) for kontinuerlige variabler og sammenlignet med studentenst-test, og som antall deltakere med prosenter ( prosent ) for kategoriske variabler og sammenlignet med Chi-kvadrattest. Forkortelser: BMI, kroppsmasseindeks; BP, blodtrykk; HR, hjertefrekvens; NSAIDs, ikke-steroideanti-inflammatoriske legemidler.

3.2. Endringer i tretthetsoppfatning blant deltakerne

Bord2 viser deltakernes skårer for tretthetsoppfatning i løpet av det kliniskestudere. Oppfatning av kognitiv tretthet (som indikert av endringen i det kognitive domenetfra FIS-40) ble betydelig forbedret ved 4- og 8-ukers besøk fra baseline innenforaktiv gruppe (p = 0.005 ogp = 0.010, henholdsvis). Det psykososiale domenet viste ennominell forbedring i den aktive gruppen ved 4-ukers besøk, men uten å nåStatistisk signifikant (p = 0.053).

Tabell 2.Fatigue Alvorlighetsgrad (FIS-40 spørreskjema) score for deltakerne som fullførte finalenevaluering.

Data er gitt som middel± SD og sammenlignet med parede studentert-test for sammenligningsanalyse innen gruppe ogav studentenst-test for uavhengige data for sammenligningsanalyse mellom grupper. Signifikansnivå ble satt til* p < 0.05="" and="" **="">p < 0.01.="" statistically,="" significant="" differences="" were="" found="" in="" the="" overall="" fis-40="" score="" at="" 4="" weeks="">fra baseline (p = 0.022) i eksperimentgruppen. Forkortelser: FIS-40, 40-item fatigue impact scale. NedreFIS-40-score indikerer en forbedring i tretthetsoppfatning blant deltakerne.1 p-verdifor mellom-gruppensammenligningsanalyse.I CoQ10 pluss NADH-gruppen sank den totale FIS-40-poengsummen betydelig ved4-ukers besøk fra baseline (p = 0.022). Denne forbedringen var imidlertid ikke signifikantved oppfølgingsbesøkene fra baseline (8 uker og 4 uker etter behandling;p = 0.089 ogp = 0.071, henholdsvis). FIS-40-domenescore utviklet seg parallelt mellom grupper overstudieløpet.3.3. Endringer i søvnkvalitet og helserelatert livskvalitet etter CoQ10 Plus NADHSupplement i studiepopulasjonen3.3.1. Pittsburgh søvnkvalitetsindeksBord3 viser deltakernes søvnkvalitetsscore vurdert ved hjelp av PSQI-spørreskjemaet. I sammenligningsanalysen mellom grupper var statistisk signifikante forskjellervises for søvnvarighet ved 4-ukers oppfølgingsbesøk fra baseline i eksperimentetgruppe (p = 0.018). Dessuten, i den interne-eksperimentelle gruppesammenligningsanalysen, har vifant statistisk signifikante forskjeller for PSQI-domenene fra baseline over tid (allep-verdier < 0.05).

Data er gitt som middel± SD og sammenlignet med parede studentert-test for sammenligningsanalyse innen gruppeog av studentenst-test for uavhengige data i sammenligningsanalyse mellom grupper. Signifikansnivået ble satt til* p <>. Ingen statistisk signifikante forskjeller ble vist i noen PSQI-elementer mellom gruppene. Forkortelser:PSQI, Pittsburgh søvnkvalitetsindeks. Lavere PSQI-score indikerer en forbedring i oppfatningen av søvnkvalitet blant deltakerne.1 p-verdifor sammenligningsanalyse mellom grupper.

3.3.2. The Short Form 36-Item Health SurveyBord4 viser deltakernes poengsum på SF-36-spørreskjemaet. Fysisk rollefunksjon, generell helseoppfatning, vitalitet, sosial rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon,og mental helsestatusdomener viste ingen forskjeller i mellomgruppensammenligningsanalyse.

Data er gitt som middel± SD og sammenlignet med parede studentert-test for sammenligningsanalyse innen gruppe ogav studentenst-test for uavhengige data for sammenligningsanalyse mellom grupper. Signifikansnivå ble satt til* p < 0.05,="">og **p < 0.01.="" no="" statistically="" significant="" differences="" were="" found="" in="" any="" sf-36="" items="" in="" the="" between-group="">sammenligning over tid. Forkortelser: SF-36, 36-item shortform health survey. Høyere SF-36-score indikerer bedrehelserelatert livskvalitet blant deltakerne.1 p-verdier for sammenligningsanalyse mellom grupper.Den fysiske funksjonen viste bedre score i CoQ10 pluss NADH-gruppen;statistisk sett ble det observert signifikante forbedringer ved begge besøk fra baseline underbehandling (4-ukers og 8-ukers besøk;p = 0.036 ogp = 0.001, henholdsvis). Den kroppslige smertendomene forbedret ved 4-ukers besøk fra baseline (p = 0.043). I placebogruppen, areduksjon i vitalitet ble observert 4 uker etter avsluttet behandling (p = 0.042). 

3.4. Evaluering av klinisk sikkerhet og tolerabilitet

Med hensyn til sikkerhetsdata har få bivirkninger blitt assosiert med CoQ10 ogNADH-tilskudd [18,39] i andre populasjoner. I vår studie av ME/CFS-pasienter,ingen relevante behandlingsrelaterte bivirkninger ble registrert. Våre funn viserat oral CoQ10 pluss NADH-tilskudd i åtte uker var trygt og potensieltgodt tolerert av deltakerne.

4. Diskusjon

Bruken av ernæringsintervensjoner som antioksidanttilskudd for å redusereøkt oksidativt stress hos ME/CFS-pasienter er fortsatt et kontroversielt tema [14]. CoQ10og NADH er to mulige kandidater for bruk i behandling av ME/CFS, og evtved andre sykdommer som involverer kronisk tretthet der oksidativt stress spiller en betydelig rolle,av minst tre hovedgrunner.

For det første er CoQ10 og NADH bioenergetiske kofaktorer medpotensial til å øke mitokondriefunksjonen. For det andre er CoQ10 og NADH kraftige gratisradikale scavengers som kan dempe lipidperoksidasjon og DNA-skade forårsaket avoksidativt stress; for det tredje har de kraftige antioksidantegenskaper [17]. Så vidt vi vet, er dette den første RCT som undersøker de gunstige effekteneav oral CoQ10 pluss NADH-tilskudd på opplevd tretthet, ikke-restorative problemer, og HRQoL hos et betydelig antall mennesker med ME/CFS. Resultatene våre visteat kombinasjonen av CoQ10 pluss NADH hadde en positiv effekt på oppfatningen avtretthet, søvnkvalitet og HRQoL ved ME/CFS. Dette ble fremhevet i forbedringeni skårer observert i intragruppeanalysen, selv om ingen forskjeller ble funnet iintergruppeanalyse.Koenzym Q10 og NADH mangler er også beskrevet hos individermed ME/CFS og fibromyalgi [26,42], og det har blitt foreslått at serum NADH-nivåerer direkte korrelert med serum CoQ10-konsentrasjoner hos disse pasientene. CoQ10 ogsåkjent som ubiquinon, er en fettløselig, vitaminlignende benzokinonforbindelse som er endogensyntetisert fra tyrosin i menneskekroppen.

Det er en viktig komponenti metabolismen til alle celler, og en CoQ10-mangel er knyttet til patogenesen til enrekke kroniske lidelser. Det er et sterkt antioksidantmiddel som gir motstand motmitokondriell skade indusert av oksidativt og nitrosativt stress, og det fungerer også somet anti-inflammatorisk middel som påvirker ATP-syntese og nitrogenoksidkonservering [14]. Kronisk aktivert immunrespons og nitrosativt og oksidativt stress ved ME/CFSpasienter induserer lidelser som hjernehypoperfusjon/hypometabolisme, nevroinflamparing, DNA-skade, mitokondriell dysfunksjon, sekundære autoimmune responserrettet mot forstyrrede proteiner og lipidmembrankomponenter, og dysfunksjonelleintracellulære signalveier [15]. Administrering av NADH alene [43] og i kombinasjon med CoQ10 [27,28] harvist seg å redusere tretthet hos personer med ME/CFS. Men selv om disse studienerapporterte gunstige effekter, ingen av dem rapporterte grunnleggende kostinntaksegenskaper,og dette kan ha påvirket resultatene.

Ved siden av kronisk tretthet er de mest karakteristiske symptomene på ME/CFS intoleranse overforfysisk/psykisk trening (post-anstrengende ubehag), endringer i konsentrasjon/hukommelse,ikke-restorativ søvn, ortostatisk intoleranse og generaliserte kroniske smerter [1]. Gittnaturlig kurs mot kronisitet ved ME/CFS, vurderer vi resultatene oppnådd i vår studieå være viktig. Vi bekrefter at CoQ10 pluss NADH-tilskudd har en positiv effektpå oppfatningen av kognitiv tretthet, med betydelige forbedringer ved 4- og 8-ukers besøk(p < 0.001)="" compared="" to="" baseline.="" likewise,="" our="" dietary="" nutraceutical="" combination="" may="" have="">påvirket den samlede FIS-40-domenepoengsummen – og reduserte den ved 4-ukers besøk fra baseline(p = 0.022), selv om forskjellen ikke var signifikant ved slutten av behandlingsbesøket (8-uker vs. baseline,p = 0.08) – og også det psykologiske domenet, som viste en markertforbedring ved 4-ukers besøk (men også uten å oppnå betydning i forhold til baseline,p = 0.05) i forsøksgruppen.

I tidligere forskning utført av vår gruppe ogandre, med ernæringsmessige intervensjoner for å vurdere mitokondriell dysfunksjon ved ME/CFS,tretthet var det primære endepunktet i åtte av ni studier [28,43–49]. Av disse studiene,fem fant signifikante forskjeller iAvvikene mellom disse studiene kan skyldes heterogeniteten til ME/CFSpopulasjon (dvs. sosiodemografiske og kliniske kjennetegn ved pasientene, diagnostiskekriterier som brukes, tilstedeværelse av ulike komorbide helsetilstander, og farmakologiske ogikke-farmakologiske behandlinger administrert), den lille prøvestørrelsen og den korte studienvarighet, blant andre faktorer.I eksperimenter på gnagere forbedret CoQ10-behandling kognitive underskudd ved å moduleremitokondrielle funksjoner og var effektiv for å beskytte mot kognitive svekkelserog nevrodegenerasjon i eksperimentelle dyremodeller [50,51]. Fukuda et al. [44] foreslåttat ubiquinol-10-tilskudd kan forbedre kognitive svekkelser ved å modulereenergireserver i ME/CFS, og Dumont et al. [52] rapporterte at CoQ10-administrasjonenforbedret kognitiv ytelse i en transgen musemodell av Alzheimers sykdom.Kliniske studier har vist at oral erstatningstilskudd av CoQ10 pluss/ellerNADH reduserer tretthetsoppfatningen betydelig og andre symptomer assosiert med kroniskesykdommer. Flere studier på personer med fibromyalgi [42] har rapportert forbedringeri kroniske smerter, tretthet og HRQoL, og studier i andre nevroimmune tilstander som f.ekssom remitterende-residiverende multippel sklerose har vist effektiviteten til CoQ10administrasjon i å reduserein vivobetennelse og oksidativt stress, og i forbedringtretthet og angst/depresjonssymptomer [52,53]. Basert på disse funnene, nytt potensialterapeutiske strategier er nå et presserende behov [54].

Vår intragruppesammenligningsanalyse fant at ME/CFS-pasienter suppleresmed CoQ10 pluss NADH viste betydelige økninger i det fysiske funksjonsdomenetav SF-36 ved begge oppfølgingsbesøkene. Dette resultatet er av interesse, fordi vår gjennomgang avvitenskapelig litteratur avdekket forbedringer i helserelatert livskvalitet etter CoQ10administrering ved andre relaterte kroniske tilstander som fibromyalgi og Gulf-krigenSyndrom [55,56], men ikke i ME/CFS.I den brede gruppen av nevrologiske manifestasjoner av ME/CFS, komponenten avgeneralisert smerte skiller seg ut, både i ME/CFS-sammenheng og ved komorbidfibromyalgi [57]. I vår studie induserte CoQ10 pluss NADH-tilskudd enforbedring i den kroppslige smertekomponenten i SF-36 spørreskjemaet i 4-ukenbehandlingsbesøk fra baseline hos studiedeltakerne. En tidligere studie av vår gruppe tilevaluer kronisk smerte ved hjelp av McGill Pain-spørreskjemaet fant ingen endringer i smerte iME/CFS-deltakere [28].

Hos pasienter med ME/CFS fører ikke-restorativ søvn til en betydelig endring i søvnenkvalitet [58]. Resultatene våre viser at CoQ10 pluss NADH-administrasjonen forbedretoppfatning av søvnkvalitet, som viser nye funn som skiller seg fra de nevntetidligere studie av vår gruppe [28], som også brukte det samme validerte PSQI-spørreskjemaet.Tvert imot, en studie på veteraner med Gulf War Syndrome, som har likhetertil ME/CFS, fant at bare CoQ10-tilskudd forbedret symptomer på fysiskfunksjon, men hadde ingen gunstig effekt på søvnkvaliteten [55]. Tidligere studier som undersøkte de gunstige kliniske effektene av CoQ10-tilskuddi hjertesvikt (HF) har blitt utført de siste årene. Funnene harrapporterte en forbedring i bioenergetiske og funksjonelle nivåer og endotelfunksjon idisse HF-pasientene [59,60]. Tidligere rapporter har antydet at kosttilskudd som CoQ10 eller NADHer trygge og godt tolerert [18]. Resultatene våre bekrefter disse observasjonene og antyder detmoderate doser av disse molekylene kan trygt legges til konvensjonell terapi ved ME/CFStretthetsnivåer etter en intervensjon [28,46–49]; Imidlertid rapporterte andre forfattere ingen signifikante endringer i tretthetsnivåer ved ME/CFS [44,45].

Denne studien har noen begrensninger som må vurderes. For det første det primære endepunktet, er oppfatningen av tretthet registrert gjennom FIS-40-spørreskjemaet subjektivparameter. I fremtidig arbeid kan objektive fysiologiske og biologiske parametere værebrukt, slik som maksimalt oksygenforbruk og laktat/glukosenivåer under ogetter å ha utført en kardiopulmonal utfordringstest (2-dag påfølgende CPET).

For det andre,det var begrensninger knyttet til studiedesign, forskningsmiljø og deltakerutvalg. Det faktum at alle pasientene var kaukasiske ME/CFS-kvinner og ble rekruttertfra et enkelt tertiært henvisningssenter kan ha økt andelen alvorlig sykepasienter, og vi må være forsiktige når vi generaliserer disse resultatene til andre populasjoneri andre helsetjenester som primærhelsetjenesten eller befolkningen generelt.

For det tredje mangelenav statistiske forskjeller funnet mellom grupper kan ha vært på grunn av placeboeffekt (fosfatidylserin og vitamin C som hjelpestoffer). Til slutt, doser og oppfølgingtidspunktet for intervensjonen var forhåndsetablert, så dose-responseffekten kunne ikkeovervåkes og registreres blant studiedeltakerne.

Vår studie har imidlertid også noen viktige styrker:

(1) analysen av kombinasjon av CoQ10 pluss NADH som et kosttilskudd ved ME/CFS, med inkluderingav et betydelig antall deltakere

(2) forbedringen i oppfatningen av kognitiv tretthet og helserelatert livskvalitet oppnådd ved kombinasjonen av CoQ10 plussNADH

(3) de homogene inklusjonskriteriene gjennom CDC/Fukuda-definisjonen fra 1994,

undergrupper, basert på diagnosekriteriene, nevrologiske symptomer, komorbide helsetilstander, og farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlinger administrert), og medanbefalinger om å spise et balansert kosthold. Vi støtter også langsiktige oppfølgingsstudier inkludertobjektive fysiologiske og biologiske indikatorer, for eksempel topp oksygenforbruk(VO2 som et "gullstandard"-mål) og laktat/glukose-forhold etter en ergospirometriprovokasjonstest, og vurdering av informasjonsbehandlingshastighet ved hjelp av datastyrtnevropsykologiske tester for å verifisere de potensielle fordelene med antioksidantbehandling ipersoner med ME/CFS.

Så vidt vi vet, er dette den første studien som vurderer effekten av oralCoQ10 pluss NADH-tilskudd administrert til et betydelig antall ME/CFSpasienter (n = 207). Våre funn tyder på at denne kombinasjonen over en periode på to månederpotensielt effektiv for å redusere kognitiv tretthet (også kjent som "hjernetåke") og generelttretthetsoppfatning, og forbedrer dermed HRQoL ved ME/CFS.

Studien viser at CoQ10og NADH kan trygt samtidig administreres til ME/CFS-pasienter og er generelt godt-tolerert ved de angitte dosene. En terapeutisk effekt ble også påvist på søvnkvalitet i forsøksgruppen. Langtids RCT i større ME/CFS-kohorter bør

nå utføres for å bekrefte effektiviteten av CoQ10 og NADH co-supplementi behandling av kjennetegnet symptom på post-exertional malaise ved å bruke to dager på radkardiopulmonal treningstesting (2-dag CPET).

FINN DEN BESTE BOTANISKE HOLISTISKE PLEIE FOR NERVESMERTE

Vår nøye håndlagde Neuro Regen-formel inkluderer de best undersøkte urtene. Hver av dem viser et fantastisk potensial for behandling av nervesmerte, pluss generell nerve- og nevronstøtte generelt.

Inkluderer:

Flavonoiderer en vanlig kinesisk urtemedisin i vårt daglige liv.Flavonoider, spesielt dihydromyricetin, regulerer fysisk energi og øker kroppens motstand mot sykdommer.Flavonoiderkan fjerne avfall og frie radikaler i det kardiovaskulære systemet, fjerne bakterier og parasitter, reparere luftveisvev og skadet hudvev, og indusere tumorcelleapoptose og høyt innholdflavonoiderkan reparere kroppsvev, og fremme metabolisme, opprettholde ungdommelighet og balansert ernæring i kroppen. Samtidig kan flavonoider effektivt eliminere den kraftige treningen forårsaket av overtid å holde seg oppe sent. Frie radikaler, og dermed eliminere fysisk tretthet og forbedre kroppensimmunforsvar.