Effekter av kinesiske urtemedisiner på energimetabolisme ved iskemiske hjertesykdommer-Ⅱ

Etterfyller og aktiverer blod

Panax Notoginseng (Burkill) FHCen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, kjent som San qi, San chi og/eller Tian qi i Kina, er en blodpåfyllende og staseløsende TCM-urt som er mye brukt i behandling av kardiovaskulære sykdommer. Panax Notoginseng kan redusere MI-størrelse og CK-nivåer i rottemodeller av myokardiskemi (Han et al., 2013). Det er tre hovedsaponiner av Panax Notoginseng, inkludert Rg1, Rb1 og Notoginsenoside R1 (R1). R1 er den viktigste effektive komponenten i Panax notoginseng og utøver betydelige kardiobeskyttende effekter ved å forhindre dysregulering av energimetabolismen. Den energimetabolismeassosierte modulerende mekanismen til R1 kan formidles gjennom å hemme aktiviteten til ROCK, og heve ATP5D-ekspresjon og ATP-innhold ved iskemi/reperfusjon-indusert myokardskade (He et al., 2014).

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA FOR BEHANDLING AV IHD PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (også kalt Danshen), en annen blodpåfyllende og staseløsende TCM-urt, har vist terapeutisk løfte for flere hjerte- og karsykdommer. Salviansyre A (Danshensu) er en av de viktigste vannløselige forbindelsene avledet fra Salvia miltiorrhiza og har blitt rapportert å lindre hjerte-I/R-skade ved å hemme mPTP-åpning og ekspresjon av ATP-syntase c-subenheten (Gao et al., 2017) ). 3, 4-Dihydroksylfenylmelkesyre (DLA) er et annet navn for salviansyre A, som har vist seg å redusere infarktstørrelsen og forbedre mitokondriell aerob respirasjon ved myokardial I/R-skade. NADH dehydrogenase 1 alfa subkompleks 10 (NDUFA10) tilhører en av underenhetene til mitokondrielt kompleks I. DLA kan regulere mitokondriell respirasjon ved å forsterke NDUFA10 og SIRT1 uttrykk (Yang et al., 2015). Sirtuin3 (SIRT3), en annen NAD+-avhengig deacetylase i tillegg til SIRT1, modulerer succinatdehydrogenasekomplekset, underenhet A, flavoproteinvariant (SDHA). Total Salvianolic Acid Injection (TSI) er et preparat av en aktiv forbindelse ekstrahert fra Salvia miltiorrhiza Bunge. TSI hadde betydelige kardiobeskyttende effekter ved å regulere den mitokondrielle respirasjonskjeden ved iskemi/reperfusjon-indusert myokardskade. TSI reduserte infarktstørrelsen og forbedret NDUFA10- og SDHA-proteinuttrykk via aktivering av SIRT1 og SIRT3 (Huang et al., 2019). Tanshinone IIA (TIIA), en annen monomer isolert fra Salvia miltiorrhiza, er rapportert å beskytte hjertefunksjonen mot MI og I/R-skade. Jin og Li (2013) fant at TIIA beskyttet mitokondriell funksjon ved hypoksi-indusert H9c2-celleskade, som kan innebære regulering av mitokondriell ROS-generering, ATP-innhold og intracellulært nitrogenoksid (NO) nivåer (Jin og Li, 2013). Imidlertid er mekanismen til TIIA ennå ikke avslørt.

Carthamus Tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) er mye brukt i asiatiske land, og utøver en betydelig kapasitet for antikoagulasjon, øker koronar blodstrøm og behandler iskemiske hjerte- og karsykdommer (Zhou et al., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) er en viktig representativ ingrediens i Carthamus tinctorius L. HSYA reduserte CK-MB- og LDH-nivåene i blodet, mitokondriell ROS-akkumulering og tap av MMP i indusert myokardisk iskemisk skade. In vitro økte HSYA markant PGC-1a- og Nrf2-proteinekspresjonen i H9c2-celler utsatt for OGD-skade (Chen et al., 2016). HKII, lokalisert på den ytre mitokondrielle membranen, regulerer hjerte mitokondriell funksjon og cellulær glukosemetabolisme (Roberts og Miyamoto, 2015). Min og Wei (2017) dykket dypere inn i den kardiobeskyttende mekanismen til HSYA ved iskemi-reperfusjon myokardskade. De fant at HSYA utøvde kardiobeskyttende effekter ved å gjenopprette mitokondriell energimetabolisme. Denne mekanismen til HSYA kan formidles via Akt/HKII uavhengig av ERK/GSK-b-signalveien. Til sammen antyder disse resultatene at HSYA effektivt forbedrer myokardskade i prekliniske modeller for myokardiskemi.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) regnes som en av de viktigste fremmende blodsirkulasjonen for å lindre smerte TCM urt. Kombinasjonen av Carthamus tinctorius L og Boswellia serrata Roxb. er mye brukt for behandling av iskemisk hjertesykdom (Chen et al., 2016). Acetyl-11-keto-b-boswellinsyre (AKBA) er anerkjent som hovedkomponenten i Boswellia serrata Roxb., som har lignende kardiobeskyttende virkninger som Hydroxysafflor Yellow A i H9c2-celler utsatt for OGD-skade. AKBA forbedret effektivt mitokondrielle membranpotensialnivåer og økte PGC -1a- og Nrf2-proteinuttrykket, noe som antyder at den fordelaktige rollen til AKBA i OGD-indusert myokardisk iskemisk skade kan tilskrives forbedringen av mitokondriell biogenese (Chen et al. , 2016).

Forfriskende og påfyllende Yang

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, også kjent somHerba Cistanche(HC), er en "Yang-forfriskende" kinesisk tonic urt.Herba Cistanche ekstraktbeskytter mot myokardiskemi/reperfusjonsskade ved å øke mitokondriell ATP-generering. Glutation (GSH) er den første forsvarslinjen mot oksidativ skade. Herba Cistanche-ekstrakt kan forbedre mitokondriell respirasjon ved å øke mitokondrielle GSH-nivåer, redusere mitokondriell oksidert glutation (GSSG), forbedre MMP og redusere mitokondrielle Ca2+-nivåer (Siu og Ko, 2010). En annen studie rapporterte den kardiobeskyttende effekten av Herba Cistanches fraksjon (HCF1) in vitro og in vivo. In vitro økte HCF1 ved 30 ng/ml betydelig mitokondriell ATP-generasjonskapasitet (ATP-GC), mitokondriell ROS-produksjon og mitokondriell respirasjon. In vivo forbedret HCF1 betydelig mitokondriell GSH-status og forbedret ATP-GC-innhold i I/R voksne hunnrotter. Overraskende nok fant de at lavdose HCF1 signifikant reduserte vevs-ATP-nivåer hos ikke-I/R-rotter, mens uttømmingen av vevs-ATP-nivåer av HCF-1 ble redusert hos I/R-rotter. Dette fenomenet hos ikke-I/R-rotter kan være relatert til HCF-indusert vedvarende mitokondriell frakobling, mens det hos I/R-rotter kan være relatert til økningen i ATP-GC av HCF-1 (Wong og Ko, 2013 ). b-sitosterol (BS), som en hydrofob forbindelse av HCF1, reduserte LDH-nivåer og økte den cellulære glutationredokssyklusen hos myokardiale I/R hunnrotter. Imidlertid hadde BS ingen signifikante effekter på mitokondriell ATP-GC i myokard hos hann- eller hunnrotter (Wong et al., 2014). Derfor er effekten av mitokondriell ATP-GC iCistanche deserticola Ma-ekstraktkan avhenge av andre forbindelser, som må studeres videre.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. solarium (Rupr.) J. Léonard (også kalt Cynomorii herba) (CCS), en annen "Yang-forfriskende" kinesisk tonic urt, er funnet å forbedre mitokondriell ATP-GC i H9c2-celler. Chen og Ko (2013) isolerte bioaktivert fraksjon (HCY2) og ursolsyre (UA) fra cynomorii herba. De viste at HCY2 og UA kunne beskytte myokardiskemi/reoksygenering hos hann- og hunnrotter. HCY2 og UA kan beskytte mitokondriell funksjon ved å redusere LDH-nivåer, øke hjertevevs ATP og mitokondrielle ATP-GC-nivåer, og oppregulere mitokondriell GSH/GSSG-forhold og glutationreduktase (GR) aktivitet.

NATURLIG CISTANCHE TUBULOSA KINESISK URTEMEDISINER FOR HJERTESYKDOMMER PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Andre ekstraktive forbindelser av kinesiske urtemedisiner

Berberine

Berberine, et isokinolinalkaloid isolert fra Coptis chinensis Franch., er mye brukt i behandlingen av diaré i asiatiske land. Wang et al. (2015b) rapporterte at berberin (200 mg/kg/dag) utøvde kardiobeskyttende effekter ved å dempe myokardial apoptose og forbedre mitokondriell dysfunksjon ved myokardiskemi/reperfusjon. Imidlertid forblir den metabolske mekanismen til berberin uklar. Berberinbehandling (100 mg/kg/dag, ig) forbedret hjertefunksjonen og reduserte infarktstørrelsen. Berberin kan ha kardiobeskyttende effekter ved å regulere AMPK-fosforylering ved iskemi-reperfusjon myokardskade. Interessant nok fant de at berberin nedregulerte p-AMPK-ekspresjon, og reduserte ADP/ATP- og AMP/ATP-forholdet i peri-infarktområder. Derimot oppregulerte berberin p-AMPK-ekspresjonen og økte ADP/ATP- og AMP/ATP-forholdet i ikke-iskemiområder. Imidlertid har dette fenomenet ennå ikke blitt avslørt (Chang et al., 2012).

Rå terpenglykosider

Rå terpenglykosider (CS-TG), som de viktigste aktive komponentene i Paeonia lactiflora Pall., inkluderer paeoniflorin, albiflorin og enzoylpaeoniflorin. Rå terpenglykosider har vist seg å svekke hjertehypertrofi, hemme kardiomyocyttapoptose og fremme blodstrøm (Ke et al., 2017). Ke et al. (2017) utførte myokardiskemimodellen hos rotter matet med 300 mg/kg/dag CS-TG. CS-TG reduserte CK- og LDH-nivåene i serum betydelig og forbedret energimetabolismen. Rotter behandlet med CS-TG forbedret energimetabolismen i ISO-indusert myokardisk iskemisk skade, noe som kan være relatert til å øke ATP- og glykogeninnholdet, beskytte mitokondriell ultrastruktur og redusere p-AMPK-uttrykk (Ke et al., 2017). Derimot indikerte mange studier at aktiveringen av AMPK-fosforylering fremmer energimetabolismen ved å regulere glukose- og lipidmetabolismen (Luiken et al., 2003; Russell et al., 2004; Qi og Young, 2015). AMPK-aktivering fremmer også mitokondriell fisjon via MFF-fosforylering (Garcia og Shaw, 2017). Inkonsekvensen mellom oppregulering og nedregulering av AMPK-fosforylering under iskemi kan avhenge av celletype, myokardisk iskemisk modell, patofysiologisk setting og iskemisk varighet. Dessuten vil hemming av AMPK sannsynligvis involvere andre mekanismer som myokard acidose og apoptose.

Ginkgo Biloba L. ekstrakt

Ginkgo biloba L. (GBE) ekstrakt er en av de mest brukte urtene og viser flere farmakologiske aktiviteter. GBE har vært mye brukt for behandling av hjerte- og karsykdommer.

En studie av Wang et al. (2016b) rapporterte at forbehandling av GBE (200 mg/kg/dag) betydelig kunne gjenopprette fettsyre-, glyserid- og aminosyrenivåer, og dermed utøve kardiobeskyttende effekter i ISO-indusert myokardiskemi hos rotter. En annen studie fant at GBE-behandling koblet fra mitokondriell oksidativ fosforylering og reduserte mitokondrielle frie radikaler i iskemiske rottehjerter i 10 og 18 dager (Bernatoniene et al., 2011).

Luteolin

Luteolin er en polyfenolisk forbindelse avledet fra grønnsaker, frukt og medisinske urter. In vivo, Hu et al. (2016) rapporterte at Luteolin kunne forbedre hjertedysfunksjon hos villtypemus etter hjerteinfarkt. I mellomtiden ble luteolinbehandling vist å øke MMP-nivåer, ATP-innhold, citratsyntase (CS) aktivitet og aktivitetene til komplekser IV indusert av hypoksi i neonatale mus ventrikulære kardiomyocytter. De kardiobeskyttende effektene av luteolin assosiert med forbedring i mitokondriell biogenese kan utøves gjennom hemming av pattedyrs sterile 20-som kinase 1 (Mst1) uttrykk.

Quercetin

Quercetin, en flavon som brukes som kosttilskudd, har kraftige antioksidanteffekter. Punithavathi og Prince (2010) demonstrerte at quercetin reduserte hjerteinfarktstørrelsen og forhindret mitokondriell dysfunksjon hos isoproterenolbehandlede myokardinfarktrotter. En annen studie fant også at quercetin (10 mg/kg) forbehandling fremkalte kardiobeskyttende effekter, inkludert forbedrende lipidakkumulering og endring av nivåene av lipoproteiner og enzymer involvert i lipidmetabolisme hos isoproterenolbehandlede myokardinfarktrotter (Prince og Sathya, 2010). Beskyttelsesmekanismen er imidlertid fortsatt uklar.

Resveratrol

Resveratrol er en naturlig polyfenol fra mange plantebaserte matvarer, inkludert blåbær, druer og tyttebær. Flere studier har rapportert at resveratrol har kardiobeskyttende effekter (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). Kanamori et al. (2013) undersøkte effekten av resveratrol i hjerteinfarktmus og fant at resveratrol kunne forbedre myokardenergistatusen ved å øke ATP-innholdet og øke p-AMPK-aktiveringen. Videre har Fourny et al. (2019) fokuserte også på de kardiobeskyttende effektene av resveratrol mot I/R-skade, som er relatert til forbedring av mitokondriell dysfunksjon. De fant at den underliggende mekanismen kan være assosiert med økt uttrykk for pAKT, eNOS og SIRT1, noe som resulterer i forbedret energimetabolisme.

Tetrandrine

Tetrandrine (TTD), et bis-benzylisokinolinalkaloid isolert fra Stephania tetrandra S. Moore, har blitt vist kardiobeskyttende effekter på myokardfibrose og hjerteinfarkt (Teng et al., 2015). In vivo, forbehandling med tetrandrin (50 mg/kg) forbedret hjertefunksjonen signifikant, reduserte infarktstørrelsen og reduserte blod-LDH-nivåer ved myokardiskemi og reperfusjonsskade. I neonatale rottekardiomyocytter reduserte tetrandrinbehandling (10 mM) signifikant mitokondriell ROS-akkumulering, stabiliserte MMP, svekket mitokondriell cytokrom c-frigjøring og forbedret p-AKT og p-GSK-3b-proteinekspresjon. Dette fenomenet kan ha sammenheng med mitokondriell funksjon (Yang et al., 2017b).

Metabolske effekter av kinesiske urteformler og tilhørende mekanismer

I tillegg til urter og de viktigste bioaktive komponentene beskrevet ovenfor, oppsummerer vi også de metabolske effektene og tilhørende mekanismer til kinesiske urteformler i IHD. Kinesiske urteformler (inkludert avkok, kinesiske patentmedisiner og injeksjoner), som refererer til kombinasjonen av spesifikke urter basert på TCM-teori, er mye brukt i kinesisk klinisk praksis. Imidlertid har forskningen på formler møtt en rekke hindringer og utfordringer på grunn av kompleksiteten forbundet med de farmakologiske egenskapene til multi-urt, multi-komponent og multi-target. De siste årene har forskere begynt å ta for seg kompleksiteten til biologi i formler fra et systemperspektiv ved å bruke moderne vitenskap og avanserte teknologier som kvalitetskontroll, metabonomikk og molekylærbiologi. De nye teknologiene er viktige for å sikre standardisering og industrialisering av CHM og identifisere den optimale behandlingen for hjerte- og karsykdommer.

Avkok

Buyang Huanwu avkok

Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), en klassisk TCM-formel med qi-påfyllende og stase-eliminerende metode, inneholder Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretima, Semen Persicae og Cartius L. BYHWD kan lindre MI-skade gjennom å regulere energimetabolismen hos rotter med koronar hjertesykdom (Wang et al., 2011). Imidlertid har den metabolske mekanismen til BYHWD ennå ikke blitt avslørt.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), en velkjent TCM-resept som består av Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus(Thunb.) Ker Gawl og Schisandra chinensis (Turcz.) Baill er mye brukt til å behandle koronarsykdom, angina pectoris og HF i klinisk praksis. SMS-vannekstrakt forbedret hjertefunksjonen betydelig og økte ATPase-aktivitet i løpet av 3 uker i den MI-induserte hjertesviktmusemodellen. In vitro kan SMS (400 µg/ml) forbedre mitokondriell funksjon ved å øke MMP- og ATP-nivåene. Dessuten hemmet SMS fosforylering av Drp1 ved Ser 616 og økt fosforylering av Drp1 ved Ser 637 i OGD-indusert kardiomyocyttskade (Yang et al., 2017d). Drp1 har to hovedfosforyleringssteder. Fosforylering av Drp1 ved Ser616 fører til mitokondriell fisjon, mens Drp1-fosforylering ved Ser637 hemmer mitokondriell fisjon og induserer mitokondriell fusjon og forlengelse (Willems et al., 2015). Disse resultatene indikerer at mekanismen til SMS kan være assosiert med å hemme mitokondriell fisjon gjennom Drp1-signalveier.

Qishen granulat

Qishen granulat (QSG) består av 6 kinesiske urter, som har blitt brukt for å behandle hjerte- og karsykdommer i mange år i klinikker (Wang et al., 2017). QSG fremkalte betydelige kardiobeskyttende effekter ved å regulere lipid- og glukosemetabolismen i MI-rottemodellen. 28 dager etter MI, forbedret QSG hjertefunksjoner og svekket hjerteremodellering. På den ene siden kan QSG regulere transkripsjonen av fettsyremetabolismen gjennom PPARa-RXRs-veien. På den annen side kunne QSG regulere glukosemetabolismen ved å hemme glykolysefrikobling fra glukoseoksidasjon. Dessuten lettet QSG også TAC og beskyttet mitokondriell funksjon hos HF-rotter (Gao et al., 2020).

Yiqihuoxue avkok

Yiqihuoxue Decoction (YQHX) er designet basert på Danggui Buxue decoction (DBD) TCM-formelen, som er en anerkjent behandling for IHD med Qi-mangel og blodstasesyndrom. Li et al. (2018a) rapporterte at en 28-dags administrering av YQHX, en formulering som inneholder Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC. og Panax notoginseng, kan forbedre hjertefunksjonen og mitokondriefunksjonen betydelig. hos myokardiske iskemiske rotter med LAD-kirurgi. YQHX-behandling økte PGC betydelig-1et uttrykk som forbedret mitokondriell ultrastruktur og økte mitokondrielt ATP-innhold. In vitro reduserte YQHX i stor grad LDH- og ROS-nivåer, gjenopprettet mitokondriell morfologi og økte MMP. I mellomtiden oppregulerte YQHX PGC-1a- og NRF-1-proteinekspresjonen gjennom aktivering av p-AMPK-fosforylering indusert av iskemi/hypoksi-indusert H9c2-celleskade. Blant dem er AMPK, PGC- 1a, NRF-1 og Tfam alle økte, noe som betyr at de kardiobeskyttende effektene av YQHX kan være relatert til forbedring av mitokondriell dysfunksjon.

Gualou Xiebai avkok

Gualou Xiebai Decoction (GLXB), en klassisk TCM-resept, er mye brukt for behandling av hjerte- og hjertesykdommer. GLXB er sammensatt av Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge og vin, ble foreslått i 200–205 e.Kr. av den berømte legen Zhang Zhong-Jing. Rotter behandlet med GLXB viste en betydelig reduksjon i hjerteinfarktstørrelse, samt forbedret hjertefunksjon og myokardstruktur etter myokard I/R-skade, som sannsynligvis ble oppnådd gjennom modulering av energimetabolisme via hemming av RhoA/ROCK-signalveien ( Yan et al., 2018).

NATURLIG CISTANCHE TUBULOSA FOR MODULERING AV ENERGEMETABOLISME PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Kinesiske patentlegemidler

QishenYiqi kapsel

Qishen Yiqi kapsel (QSYQ), en klinisk brukt formel som består av ekstrakter fra Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng og Dalbergia odorifera, er godkjent for klinisk bruk i Kina og er mye brukt til å behandle hjerte- og karsykdommer som IHD, angina. pectoris og iskemisk HF (Jianxin et al., 2016; Zhang et al., 2018b). Nyere farmakologiske studier viste at QSYQ kunne modulere energimetabolismen og forbedre hjertefunksjonen hos iskemiske rotter med LAD koronararterieligering (Cui et al., 2018; Zhang et al., 2018d). Zhang et al. (2018d) identifiserte 24 kjemiske ingredienser i QSYQ via UPLC-Q-TOP/MS i negativ og positiv modus. QSYQ-behandling kan lindre mitokondriell dysfunksjon og beskytte kjerneantall og mitokondriell masse mot hypoksi/iskemi-indusert skade, men den metabolske mekanismen har ennå ikke blitt avslørt. Tilsvarende har QSYQ vist seg å regulere energimetabolismen i en rottemodell av hjerte-I/R-skade (Lin et al., 2013; Chen et al., 2015).

Qiliqiangxin kapsel

Qiliqiangxin-kapsel (QLQX) er en kinesisk {{0}}urtemedisin som er mye brukt for behandling av hjerteinfarkt og til og med kongestiv hjertesvikt i klinisk praksis. Hos ovariektomiserte mus svekket behandling med QLQX (0,5 g/kg) hjerteremodellering betydelig og lettet energimetabolismen etter hjerteinfarkt ved å oppregulere ekspresjonen av lipidmetabolismerelaterte gener og aktivering av PPARg (Shen et al., 2) 017). I rotte primære hjerte-mikrovaskulære endotelceller (CMECs) utsatt for hypoksi, ble QLQX funnet å forbedre glukoseutnyttelsen og beskytte CMECs mot hypoksi-indusert skade ved å fremme hypoksi-induserbar faktor 1-alfa (HIF-1a) -avhengig glykolyse (Wang et al., 2018a). Zhao et al. (2019) utførte hjerteinfarktoperasjonen hos SD-hannrotter matet med (0,25, 0,5 og 1,0 g/kg/dag) QLQX. 4 uker etter hjerteinfarkt beskyttet QLQX-behandling hjertefunksjonen, forbedret mitokondrieavhengig apoptose og forbedret p-AKT- og pGSK3b-ekspresjon. I tillegg regulerte QLQX også mitokondriell fisjon, redusert mPTP-åpning og økte MMP-nivåer ved oksidativt stress-indusert kardiomyocyttskade. Til sammen indikerer disse funnene at QLQX kan regulere energimetabolismen ved å øke lipidmetabolismen, forbedre glukoseutnyttelsen og regulere mitokondriell fisjon.

Sammensatt Danshen Dripping Pill

Sammensatt Danshen drypppille (CDDP) består av Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng og Borneolum, som er mye brukt tilbehandling av iskemiske hjertesykdommer.Guo et al. (2016) genererte en rottemodell av akutt myokardiskemi indusert av isoproterenol og fant at CDDP-forbehandling kunne øke ATP-produksjonen og modulere metabolomiske mønstre i iskemisk rottemyokard ved å fremme et metabolsk skifte mot fettsyremetabolisme.

DanQi pille

DanQi-pillen (DQP) er sammensatt av to urter, nemlig Salvia Miltiorrhiza og Panax Notoginseng. Formuleringen er oppført i Chinese Pharmacopoeia av 2010 og er mye brukt for klinisk behandling av IHD. Nyere farmakologiske studier viste at DQP-behandling kunne forbedre hjertefunksjonen betydelig og modulere lipidmetabolismen i rottemodeller av MI (Wang et al., 2015a; Chang H. et al., 2016; Wang et al., 2016a; Jiao et al., 2018), samt fremme en betydelig økning i uttrykket av CPT-1A, CD36 og PPARa. Blant dem er CPT-1A-, CD36- og PPARa-uttrykk alle økte, noe som betyr at den metabolske mekanismen til DQP kan være assosiert med lipidmetabolisme. Zhang et al. (2018c) utførte HF etter MI-rottemodeller og oksygen-glukosedeprivasjon-reperfusjon (OGD/R)-induserte H9c2-celleskademodeller. De fant at DQP hadde lignende virkninger som en selektiv PPARg-aktivator (Rosiglitazon), som reddet hjertefunksjonen, og regulerte nøkkelfaktorer i lipid- og glukosemetabolisme i en MI-indusert HF-rottemodell gjennom PPARg-banen. For ytterligere å sikre den metabolske mekanismen til DQP på PPARg, ble H9c2-celler behandlet med/uten PPARg-hemmer (T0070907) og DQP. De fant at økningen av ATP-innhold og PPARg-ekspresjon av DQP kunne hemmes av T0070907 i OGD/R-indusert H9c2-celleskade. Dessuten har DQP også blitt foreslått å regulere energimetabolismen i iskemisk myokard hos rotter gjennom AMPK/SIRT1-PGC-1en signalvei (Meng et al., 2019).

Yangxinshi nettbrett

Yangxinshi tablett (YXS) er sammensatt av 13 urter, som har blitt mye brukt for å forebygge og behandle tetthet i brystet, angina pectoris og koronar hjertesykdom. Det er mye brukt til å fylle på Qi, aktivere blodsirkulasjonen og løse blodstase i klinikken. Zhang et al. (2018b) fant 25 metabolitter fra metabolske profiler i iskemi-reperfusjonsskade. Metabolittene var hovedsakelig involvert i energimetabolisme, fettsyremetabolisme og aminosyremetabolisme. Mekanismen til YXS må imidlertid utforskes videre. En annen studie dykket dypere inn i den kardiobeskyttende mekanismen til YXS. YXS-behandling reduserte infarktstørrelsen betydelig, beskyttet hjertefunksjonen og forbedret energimetabolismen hos rotter med kronisk iskemisk hjertesvikt. YXS forbedret energimetabolismen gjennom å øke p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 og HIF-1a uttrykk (Wu et al., 2020b).

Injeksjoner

Shengmai injeksjon

Shengmai-injeksjon (SMI) ble godkjent av China Food and Drug Administration (CFDA) i 1995 og har blitt mye brukt for å forebygge og behandle koronar hjertesykdom og kronisk HF. SMI er sammensatt av to urter, inkludert Panax ginseng CAMey. og Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang et al. (2018b) brukte en iTRAQ-basert proteomisk tilnærming for å identifisere differensielt uttrykte proteiner av SMI og fant at funksjonen deres var assosiert med mitokondriell oksidativ fosforylering. SMI økte signifikant ATP5D-, NDUFB10- og TNNC1-proteinuttrykk hos rotter med myokardisk iskemisk skade. In vitro økte SMI ATP- og MMP-innholdet og hadde positive effekter på mitokondriell respirasjon indusert av hypoksi. En annen studie identifiserte de metabolske effektene av SMI mot iskemi-reperfusjonsskade. SMI reduserte mitokondriemassen, forbedret MMP og hemmet mPTP-åpning. SMI-behandling økte MFN1-, MFN2- og OPA-mRNA-ekspresjon, og reduserte Drp- og Fis-mRNA-ekspresjon. Disse resultatene betyr at den kardiobeskyttende effekten av SMI kan være assosiert med mitokondriell dynamikk (Yu et al., 2019).

Xuesaitong injeksjon

Xuesaitong-injeksjon (XST) er hovedsakelig sammensatt av Panax Notoginseng-saponiner, som har blitt mye brukt for å forebygge og behandle kardio-cerebrale vaskulære sykdommer. XST-behandling forbedret PDH-aktiviteten, et nøkkelenzym omdannet pyruvat til acetyl-CoA i mitokondrier og relatert til TCA-syklusen, samt økt Na+ -K+ -ATPase og Ca2+-Mg{ {4}}ATPase og forhøyede intracellulære ATP- og acetyl-CoA-nivåer ved hypoksi/reoksygeneringstilstand. XST forbedret signifikant pyruvatdehydrogenase E1 alfa (PDHA1) og ATP syntase 5A (ATP5A) proteinuttrykk i H9c2-celler med hypoksi/reoksygeneringsskade. Disse proteinene er hovedsakelig assosiert med hjerteenergimetabolisme (Zhao et al., 2017).

YiQiFuMai pulverinjeksjon

YiQiFuMai pulverinjeksjon (YQFM) er designet basert på den velkjente TCMs resepten Shengmaisan, som er mye brukt for behandling av angina pectoris, koronar hjertesykdom og kronisk hjertesvikt. YQFM er sammensatt av tre urter, inkludert Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl og Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM svekket signifikant koronararterieligasjonsindusert hjertesvikt ved å forbedre hjertefunksjonen og dempe mitokondriell dysfunksjon hos mus. I tillegg hemmet YQFM signifikant Drp1-fosforyleringen ved Ser616 og økte Mfn2-ekspresjon i HF-mus og OGD-indusert NRVM-skade (Zhang et al., 2019). Det indikerer at YQFM kan forbedre energimetabolismen ved å regulere mitokondriell dynamikk. I en annen studie beskrevet i iskemi/reperfusjon-indusert myokardskade, kan YQFM regulere energimetabolismen gjennom aktivering av AMPK-fosforylering (Li et al., 2016a).

KONKLUSJONER OG PERSPEKTIV

I løpet av det siste tiåret har økende oppmerksomhet vært fokusert på modulering av hjerteenergimetabolisme som en terapi for behandling av hjerte- og karsykdommer (Neubauer, 2007). Moduleringen av hjerteenergimetabolismen, en kompleks prosess som involverer substratutnyttelse, mitokondriell oksidativ fosforylering og ATP-overføring og -utnyttelse, spiller en sentral patofysiologisk rolle i både progresjon av hjertesykdom og dens behandling (figur 1). Det kardiale metabolske nettverket har kompleksitet og høy fleksibilitet i energisubstratutnyttelse under hypoksiske/iskemiske forhold. I de tidlige stadiene av hjerteremodellering anses endringer i valg av myokardsubstrat delvis for å være en kompensert og beskyttende mekanisme som kan hindre irreversibel hjerteskade. I motsetning til dette, i avanserte stadier, kan vedvarende iskemi/hypoksi og påfølgende reperfusjon føre til en reduksjon i fettsyreoksidasjon og en økning i glukoseoksidasjon, noe som ytterligere bidrar til lipotoksisitet, laktacidose, lav ATP-produksjon, kontraktil dysfunksjon og progresjon til HF . Denne prosessen indikerer at forholdet mellom hjerteenergimetabolisme og IHD er tosidig. Å balansere de motstridende effektene av energimetabolisme på forskjellige tidspunkter kan øke medikamentets effektivitet i behandlingen av IHD.

Kinesiske urtemedisiner har stort terapeutisk potensial for behandling av IHD gjennom modulering av hjertemetabolismen. I denne gjennomgangen oppsummerer vi hovedsakelig de metabolske effektene og de underliggende mekanismene til urter, viktige bioaktive komponenter og kinesiske urteformler i IHD. Flere signalveier og flere mål er assosiert med CHMs-medierte effekter på energimetabolismen i IHD (Figur 3). Detaljene er som følger:

(1) Mekanismene til urter, MBC og dempende MI-indusert energimetabolismeforstyrrelse kan hovedsakelig innebære å fremme mitokondriell biogenese, regulere fettsyre- og glukosemetabolismen, modulere mitokondriell respiratorisk og opprettholde balansen i mitokondriell dynamikk.

(2) Kinesiske urteformler som kanmodulerer energimetabolismen i IHDinneholder vanligvis Qi-påfyllende og/eller blodaktiverende urter. Videre spiller Qi-påfyllende og/eller blodaktiverende CHM-er, spesielt Qi-påfyllende urter og deres hovedkomponenter, ofte en nøkkelrolle i å regulere energimetabolismen ved IHD. Det antyder at de Qi-påfyllende effektene av CHM kan være relatert til regulering av energimetabolisme, spesielt mitokondriell funksjon.

(3) Dessuten kan Qi-påfyllende urter eller en kombinasjon av Qireplenishing og blodaktiverende urter gi bedre effekt på hjerteenergimetabolismen enn monoterapi med blodaktiverende urter. Med QSYQ som eksempel, Cui et al. (2018) sammenlignet bidraget fra fem hovedkomponenter (ASIV, Rb1, Rg1, R1 og DLA) i QSYQ og QSYQ med deres potensial til å regulere energimetabolismen ved iskemi-indusert rottemyokardskade. De fant ut at QSYQ og dets fem komponenter kunne forbedre hjertestrukturen. Spesielt forbedret QSYQ hjertefunksjonen betydelig og modulerte energimetabolismen. Mekanismen til QSYQ kan forhindre iskemi-indusert rottemyokardskade ved å øke ATP-innholdet, forbedre cTnI- og ATP5D-ekspresjonen og forbedre ATP-syntaseaktiviteten. Fem komponenter av QSYQ hadde imidlertid forskjellige effekter på å regulere energimetabolismen. AS-IV- og Rb1-behandling kan øke henholdsvis ATP-nivåene, ATP5D-proteinekspresjonen og ATP-syntaseaktiviteten. I kontrast forbedret R1 bare signifikant cTnI-proteinekspresjonen. Rg1, R1 og DLA av QSYQ hadde ingen effekter på ATP-produksjon, ATP5D-ekspresjon eller ATP-syntaseaktivitet. Disse dataene indikerer at de fem komponentene i QSYQ utøver synergistiske effekter, fremmer ATP-produksjon, cTnI- og ATP5D-ekspresjon og ATP-syntaseaktivitet. Blant dem tilhører AS-IV og Rb1 forbindelsene av Qi-påfyllende urter, mens R1 og DLA tilhører forbindelsene av blodaktiverende urter. Derfor kan den kardiobeskyttende effekten av CHMs på energimetabolismen i myokardiskemi hovedsakelig avhenge av den synergistiske effekten av kombinasjoner av Qi-påfyllende og blodaktiverende CHMs. Videre kan studier gi det strukturelle grunnlaget for effekten av viktige bioaktive forbindelser fra CHM. Viktige bioaktive forbindelser med energimetabolisme regulatorisk aktivitet identifisert i CHMs, slik som AS-IV, Rb1, Rg1, Rd og R1, tilhører hovedsakelig gruppen av saponinforbindelser som primært er ekstrahert fra Astragalus membranaceus, Panax ginseng og Panax notoginseng, hhv. Disse har evnen til å regulere mitokondriell biogenese og mitokondriell respirasjon gjennom flere mål og veier.

For tiden er effektene og mekanismene til CHMs på hjerteenergimetabolismen fortsatt uklare og delvis motstridende i eksperimentelle studier, som primært kan tilskrives de komplekse kjemiske og farmakologiske egenskapene tilKinesiske urtemedisiner. Den videre etableringen av plattformen for studier på TCM-komplekse resepter og deres dekomponerte oppskrifter er avgjørende for å klargjøre kompatibilitetsinteraksjonene til forskjellige tradisjonelle kinesiske medisiner. I mellomtiden bør vi være mer oppmerksomme på den prekliniske toksikologiske studien for å sikre urtenes sikkerhet og effekt for å forbedre energimetabolismen ved IHD. Hjerteenergimetabolisme etter myokardiskemi er en dynamisk og svært fleksibel prosess. Ytterligere studier trenger å sammenligne endringen av energimetabolisme i forskjellige perioder etter myokardiskemi. I tillegg er det en rekke komplekse patologiske prosesser indusert av ulike patogenetiske faktorer i IHD, som er ledsaget av andre symptomer og kombinert med andre kardiovaskulære sykdommer. Vanlige dyremodeller er imidlertid ofte kun designet for en enkeltfaktorintervensjon. Derfor må vi designe flere kombinasjonsmodeller som en rottemodell av MI kombinert med diabetes, som er nærmere den kliniske praksisen. I kliniske studier, selv om TCM-er har en lang historie med kliniske anvendelser i behandlingen av IHD, mangler fortsatt høykvalitets bevis for deres effektivitet generelt. Den kliniske forskningen innen moderne tradisjonell kinesisk medisin gjenstår med mange praktiske problemer, inkludert utilstrekkelig forståelse.

NATURLIG CISTANCHE TUBULOSA FOR FORBEDRING AV HJERTEFUNKSJON PHGS75% ECH 30% ACT 12%