2 resultater

2.1 Sammenligning av brytningsfeil og aksial lengde blant grupper

Sammenlignet med normalgruppen var brytningsfeilen til rotter i FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant redusert, mens den aksiale lengden ble betydelig økt (alle P < 0,05). Sammenlignet med FDM-gruppen var brytningsfeilen til rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen betydelig økt, og den aksiale lengden ble signifikant redusert (alle P < 0,05). Sammenlignet med Cistanche-formelgruppen ble brytningsfeilen til rotter i PIR-gruppen redusert, og den aksiale lengden ble økt (alle P < 0,05) (tabell 2).

Tabell 2. Sammenligning av dioptri og aksial lengde blant grupper av rotter

Note:Sammenlignet med normal gruppe, *P < 0,05; sammenlignet med FDM-gruppen,P < 0,05; sammenlignet med blodtilskuddsgruppe, aP < 0,05.

CISTANCHE URTEEKSTRAKT FOR FORBEDRING AV NYREHELSE

Sjekk oppføringen

Supportive Service Of Wecistanche-For mer informasjon om samarbeid
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
 

2.2 HE-farging

I normalgruppen var strukturen til hvert netthinnelag tydelig, cellene var ordnet jevnt og tett, og det var ingen unormale morfologiske endringer. I FDM-gruppen ble netthinnen tynnet, ganglioncellene var ordnet løst og uregelmessig, og vakuolære forandringer dukket opp. Netthinnetykkelsen til rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen ble økt, cellearrangementet var i utgangspunktet regelmessig, antall ganglionceller ble økt, og cellene var tett arrangert, med den mest signifikante ytelsen i Cistanche-formelgruppen (Figur 1).

A: Normal gruppe; B: FDM-gruppe; C: Blod-nærende og nyre-tonifying formel gruppe; D: PIR-gruppe. ① indikerer nervefiberlaget; ② indikerer det indre plexiforme laget; ③ indikerer koroidlaget; ④ indikerer sclera-laget.
Figure 1 HE staining of rat eyes in each group (×400)

2.3 Sammenligning av TGF-β2-ekspresjonsnivåer i skleralt vev blant grupper

Ekspresjonsnivåene av TGF-β2 i skleralt vev til rotter i normalgruppen, FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen var henholdsvis 133,59 ± 8,46, 96,28 ± 5,23, 124,56 ± 7,59 og 115,79 ± 6. Sammenlignet med normalgruppen var ekspresjonsnivåene av TGF-β2 i sklerale vev til rotter i FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant redusert (alle P < 0,05). Sammenlignet med FDM-gruppen var ekspresjonsnivåene av TGF-β2 i skleralt vev til rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen betydelig økt (alle P < 0,05). Sammenlignet med Cistanche-formelgruppen ble ekspresjonsnivået av TGF-β2 i skleralvevet til rotter i PIR-gruppen redusert (P < 0,05) (Figur 2).

A: Normal gruppe; B: FDM-gruppe; C: Blod-nærende og nyre-tonifying formel gruppe; D: PIR-gruppe. ① indikerer nervefiberlag; ② indikerer indre plexiform lag; ③ indikerer årehinnelag; ④ indikerer sclera-lag.
Figur 2 Immunhistokjemisk farging for å påvise ekspresjonsnivået av TGF-β2 i sklerale vev til rotter i hver gruppe (×400)

2.4 Sammenligning av AQP1 og CAV1 proteinekspresjonsnivåer i skleralt vev blant grupper

Sammenlignet med normalgruppen var ekspresjonsnivåene av AQP1- og CAV1-proteiner i skleralt vev til rotter i FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant redusert (alle P < 0,05). Sammenlignet med FDM-gruppen var ekspresjonsnivåene av AQP1- og CAV1-proteiner i skleralt vev til rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen betydelig økt (alle P < 0,05). Sammenlignet med Cistanche-formelgruppen var ekspresjonsnivåene av AQP1- og CAV1-proteiner i sklerale vev til rotter i PIR-gruppen signifikant redusert (alle P < 0,05) (tabell 3, figur 3).

Tabell 3. Sammenligning av AQP1- og CAV1-proteinekspresjon i retinalvev

Note:Sammenlignet med normal gruppe, *P < 0,05; sammenlignet med FDM-gruppen,P < 0,05; sammenlignet med blodtilskuddsgruppe, aP < 0,05.

A: Normal gruppe; B: FDM-gruppe; C: Blod-nærende og nyre-tonifying formel gruppe; D: PIR-gruppe.
Figur 3. Western blot-analyse av AQP1- og CAV1-proteinekspresjon i skleralt vev hos rotter i hver gruppe.

2.5 Sammenligning av GLAST- og GLT-1 mRNA-ekspresjonsnivåer i skleralt vev blant grupper

Sammenlignet med normalgruppen var de relative ekspresjonsnivåene av GLAST og GLT-1 mRNA i skleralt vev til rotter i FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant økt (alle P < 0,05). Sammenlignet med FDM-gruppen var de relative ekspresjonsnivåene av GLAST og GLT-1 mRNA i skleralt vev til rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant redusert (alle P < 0,05). Sammenlignet med Cistanche-formelgruppen var de relative ekspresjonsnivåene av GLAST og GLT-1 mRNA i sklerale vev til rotter i PIR-gruppen signifikant økt (alle P < 0,05) (tabell 4).

Tabell 4. Relativ mRNA-ekspresjon av GLAST og GLT-1 i retinalvev

Note:Sammenlignet med normal gruppe, *P < 0,05; sammenlignet med FDM-gruppen,P < 0,05; sammenlignet med blodtilskuddsgruppe, aP < 0,05.

3 Diskusjon

FDM påvirker pasientenes synsfunksjon og livskvalitet alvorlig. I teorien om tradisjonell kinesisk medisin (TCM) er forekomsten av nærsynthet nært knyttet til lever- og nyre-yin-mangel. Utilstrekkelig leverblod fører til underernæring av øynene, og mangel på nyreessens resulterer i utilstrekkelig margtilførsel til hjernen, noe som til slutt fører til nedsatt syn [5]. Basert på TCM-teorien om at "leveren åpner seg i øynene, og nyrene lagrer essens for å produsere marg", har metoden for tonifisering av nyrene og nærende blod gitt en viktig idé for behandling av nærsynthet.

Flere detaljer om Cistanche for å forbedre nyrefunksjonen

Cistanche, kjent som "ørkenginseng" og en av de "ni udødelige medisinene" i TCM, har en historie med mer enn 2000 år med medisinsk bruk. Det er registrert som et førsteklasses nærende medisinsk materiale i eldgamle TCM-klassikere og er høyt respektert for sine effekter som tonifiserer nyrene, fyller på essens, nærer blod og fukter tørrhet. I motsetning til mange andre TCM-urter, vokser Cistanche utelukkende i ørkener, hovedsakelig parasittisk på røttene til Tamarix ramosissima i regioner som Xinjiang, Indre Mongolia og Gansu i Kina. Dette unike vekstmiljøet gir det rike aktive ingredienser, inkludert echinacoside, verbascoside og flavonoider. Moderne vitenskapelig forskning har bekreftet at disse aktive ingrediensene har sterke antioksidantegenskaper, kan redusere celleapoptose, fremme celleproliferasjon, reparere skadede celler og utvide blodkar-biologiske aktiviteter som er svært konsistente med TCM-effekten av "tonifying the kidney and nourishing essens" [16]. I tillegg har Cistanche vist seg å øke immuniteten ved å fremme lymfocyttproliferasjon, motstå tretthet ved å øke leverglykogenproduksjonen og utøve anti-aldringseffekter ved å fjerne frie radikaler, noe som gjør det til en lovende naturlig ingrediens for utvikling av helseprodukter og legemidler [16].

Brytningsfeil er en indikator på øyets fokuseringsevne. I FDM kan kontinuerlig justering av linsens brennvidde og endringer i øyeeplets form for å se objekter klart føre til vekst i aksial lengde, som ytterligere forverrer nærsynthet og danner en ond sirkel [6-7]. Den Cistanche-holdige formelen, med Cistanche tubulosa som kjerneingrediens, arver det TCM-terapeutiske prinsippet om tonifisering av nyrene og nærende blod. Cistanches aktive ingredienser, som echinacoside og verbascoside, kan forbedre okulær mikrosirkulasjon, øke næringstilførselen til netthinnen og lindre ciliær muskelspenning, og derved redusere visuell tretthet og regulere brytningsfeil [16]. Resultatene av denne studien viser at den Cistanche-holdige formelen i betydelig grad kan regulere aksial lengde, noe som kan være relatert til dens evne til å forbedre periorbital blodsirkulasjon, redusere intraokulært trykk og fremme reparasjon og regenerering av retinale celler og ciliære muskler. Dessuten kan Cistanches effekt av å fremme celleproliferasjon og reparere skadede celler bidra til å regulere skleral kollagenfiberremodellering, og dermed hemme unormal øyeepleutvidelse [16].

Patogenesen til FDM involverer interaksjonen mellom ulike vekstfaktorer og cytokiner. Som en nøkkelfaktor aktiverer TGF-β2 nedstrøms signalveier ved å binde seg til celleoverflatereseptorer, delta i reguleringen av hornhinne- og skleralcelleproliferasjon, fremme aksial lengdeforlengelse og dermed forverre myopiprogresjon [11]. Den Cistanche-holdige formelen utøver sin terapeutiske effekt ved å regulere ekspresjonsnivået av TGF-β2 i FDM. Dens mekanisme kan inkludere å hemme den unormale aktiveringen av TGF-β2/Smad-signalveien og redusere uttrykket av ekstracellulære matriseremodelleringsrelaterte proteiner, og derved forsinke skleral tynning og aksial lengdeforlengelse. Denne effekten er sannsynligvis relatert til antioksidantene og anti-fibrotiske aktive ingrediensene i Cistanche, slik som flavonoider og echinacoside [16]. Tidligere TCM-studier har vist at tonifisering av nyrene og nærende blod kan forbedre tilstanden til blodmangel og nyremangel, og gjensidig fremme av tilstrekkelig blod og en sunn nyre bidrar til å opprettholde normale fysiologiske funksjoner i menneskekroppen [12]. I tillegg har den Cistanche-holdige formelen også effekten av å forbedre synsfunksjonen, regulere immunfunksjonen og forsinke aksial lengdeforlengelse, som til sammen gir en garanti for behandling av FDM.

AQP1 er et akvaporin uttrykt i øyet og er involvert i intraokulær væskemetabolisme og transport. Ved FDM kan unormal ekspresjon av AQP1 forårsake forstyrrelser i intraokulær væskemetabolisme og påvirke øyeeplets form. Ved å regulere hydreringstilstanden og det osmotiske trykket til den ekstracellulære matrisen, kan AQP1 indirekte aktivere TGF-β2-signalering, og dermed regulere MMPs/TIMPs-systemet og delta i skleral kollagennedbrytning og skleral tynning. I tillegg, som et protein involvert i intracellulær signalering og vesikulær transport, kan unormal ekspresjon av CAV1 være relatert til retinal celleskade og dysfunksjon i FDM [13]. Resultatene av denne studien viser at den Cistanche-holdige formelen kan regulere ekspresjonsnivåene til AQP1 og CAV1 i øynene til FDM-rotter. Spesifikt kan formelen oppregulere uttrykket av AQP1, fremme balansen av intraokulær væskemetabolisme og forbedre hydreringstilstanden til den ekstracellulære matrisen; samtidig regulerer det uttrykket av CAV1, forbedrer intracellulær signaltransduksjon og vesikulær transport, og reduserer retinal celledysfunksjon. Den synergistiske effekten av AQP1 og CAV1 kan hemme den unormale aktiveringen av TGF-β2-signalveien, og derved forsinke skleral ekstracellulær matrise-remodellering og aksial lengdeforlengelse. Tidligere kliniske studier har også vist at nærsynthetspasienter behandlet med nyretonifiserende og blodnærende formeler har forbedret syn og fundustilstander, noe som stemmer overens med resultatene fra denne studien [14].

Unormal vanntransport er en av de viktige patologiske mekanismene til FDM, som kan endre vanninnholdet i skleralt vev og forverre skleral deformasjon [15]. De aktive ingrediensene i Cistanche, som echinacoside og verbascoside, har sterke biologiske aktiviteter. De kan forbedre okulær blodsirkulasjon, fremme normal metabolisme og funksjonell utvinning av sclera [16]. Resultatene av denne studien viser at etter intervensjon med formelen som inneholder Cistanche, er ekspresjonsnivåene av GLAST og GLT-1 i skleralt vev betydelig redusert. De mulige årsakene er som følger: For det første forbedrer ingrediensene i Cistanche oksygen- og næringstilførselen til det okulære mikromiljøet ved å forbedre okulær blodsirkulasjon, og gir dermed et godt miljø for det normale arbeidet til GLAST og GLT-1. For det andre kan den Cistanche-holdige formelen virke direkte på GLAST og GLT-1, hemme frigjøring av unormale nevrotransmittere ved å regulere aktiviteten deres, og fremme gjenbruk av normale nevrotransmittere. I prosessen kan det også redusere okulære inflammatoriske reaksjoner ved å regulere okulær immunfunksjon, og dermed beskytte den strukturelle integriteten og funksjonelle stabiliteten til transportører.

4 Konklusjon

Den Cistanche-holdige formelen kan effektivt forbedre brytningsstatusen til FDM-rotter og hemme overdreven aksial lengdevekst. Virkningsmekanismen kan være multi-målrettet og multi-pathway: på den ene siden, ved å tonifisere nyrene og nærende blod (i tråd med TCM-teorien), forbedrer det okulær mikrosirkulasjon og næringstilførsel, og lindrer ciliære muskelspenninger; på den annen side, ved å regulere uttrykket av AQP1 og CAV1, gjenoppretter det balansen mellom intraokulær væskemetabolisme og netthinnefunksjon, hemmer den unormale aktiveringen av TGF-β2/Smad-signalveien, og reduserer nedbrytning av ekstracellulær matrise, og forsinker derved skleral tynning. I tillegg kan formelen også opprettholde homeostasen til retinale nevrotransmittere ved å regulere funksjonen til glutamattransportører som GLAST og GLT-1, noe som indikerer dens potensial til å intervenere i FDM på flere nivåer fra molekyler til hele kroppen.

For forskere og utviklere som er engasjert i urteproduktutvikling, fremhever resultatene av denne studien potensialet til Cistanche som en naturlig ingrediens for nærsynthet. Cistanches klare aktive ingredienser (echinacoside, verbascoside, etc.), bestemte farmakologiske effekter (fremmer celleproliferasjon, antioksidant, regulerer signalveier), og lange historie med sikker bruk i TCM gjør det til en ideell kandidat for utvikling av funksjonell mat, helsekosttilskudd, eller til og med farmasøytiske preparater for forebygging og behandling av nærsynthet. Dessuten har Cistanche tubulosa, med det høyeste innholdet av aktive ingredienser blant Cistanche-arter, blitt industrielt produsert av bedrifter som Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd., som gir stabil råvareforsyning og kvalitetskontrollstøtte for produktutvikling [16].

Imidlertid påvirkes den terapeutiske effekten av den Cistanche-holdige formelen av ulike faktorer, som individuelle forskjeller og medisineringsvarighet. Denne studien har også visse begrensninger, og de spesifikke mekanismene for formelens regulering må verifiseres ytterligere. Fremtidig forskning kan fokusere på å optimalisere doseringsformen og doseringen av Cistanche, utforske dens kombinert bruk med andre naturlige ingredienser, og gjennomføre kliniske studier for å evaluere sikkerheten og effekten hos mennesker, for å fremme transformasjonen og anvendelsen av Cistanche-baserte produkter innen forebygging og behandling av nærsynthet.

Referanser

[1] LIN MY, LIN IT, WU YC, WANG I J. Trinnvis screening av kandidatmedikamenter for kontroll av nærsynthet ved å bruke sebrafisk, mus og gylden syrisk hamster nærsynthetsmodeller [J]. EBioMedicine, 2021, 65: 103263.

[2] LEE SY, NAM YK, KIM Y K. Karakterisering av aquaporin1ab (Aqp1ab) mRNA i mud loach (Misgurnus mizolepis) utsatt for tungmetall og immunstimulerende stimuli [J]. Comp Biochem Physiol Part A Mol Integr Physiol, 2022, 270: 111226.

[3] ZHU X, WU X, YANG H, XU Q, ZHANG M, LIU X, et al. m6A-mediert oppregulering av LINC01003 regulerer cellemigrasjon ved å målrette CAV1/FAK-signalveien i gliom [J]. Biol Direct, 2023, 18(1): 27.

[4] ABED ZI, ARIANEJAD M, AZIZI Z. Mesenkymale stamcelle-avledede eksosomer reduserer Hyperplasi i Psoriasis ved å indusere transformerende vekstfaktor β2 (TGF-β2) [J]. Mol Biol Rep, 2024, 51(1): 635.[5] YU Z F. Utforsker rollen og mekanismen til akupunktur for å "regulere lever og tonifiserende nyre" for å forebygge og kontrollere nærsynthet basert på fundusmikrosirkulasjon og blodoksygenteknologi [D]. Chengdu: Chengdu universitet for tradisjonell kinesisk medisin, 2022.[6] ZHU Y, BIAN JF, LU DQ, TO CH, LAM CS, LI KK, et al. Endring av EIF2-signalering, glykolyse og dopaminsekresjon i formberøvet nærsynthet som respons på 1% atropinbehandling: bevis fra interaktiv iTRAQ-MS og SWATH-MS proteomikk ved bruk av en marsvinmodell [J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 814814.[7] SHU Z, CHEN K, WANG Q, WU H, ZHU Y, TIAN R, et al. Rollen til retinale dopamin D1-reseptorer i okulær vekst og utvikling av nærsynthet hos mus [J]. J Neurosci, 2023, 43(48): 8231-8242.[8] HOU J M. Beskyttende effekt av Yangxue Bushen-oppskrift på apoptose av sklerale celler i eksperimentell høy nærsynthet [D]. Xining: Qinghai University, 2015.[9] DIAO CX, GUO JG, WU QX, ZHANG H, WEN Y. Intervensjon fra kinesisk medisin i skleral remodellering: forskningsfremgang for TGF-β/BMP-vei i forbedring av nærsynthet [J]. New Chin Med, 2024, 56(17): 190-195.[10] LUO Y, GUO XQ, CHEN YX, CAO WX, KANG ZF, ZHUANG Z Y. Studie på effekten av yangxue bushen-formel på skleral remodellering og TGF-β2 hos marsvin med formdeprivasjon nærsynthet [J]. Chin J Ophthalmol, 2023, 33(10): 905-909.[11] HAN X, LI M, ZHAO J, ZHANG X, SUN B, XU H. Hydroksyprolinkonsentrasjon og assosierte faktorer av bevarte små snitt linseekstraktionsavledede corneale stromale linser [J]. Cornea, 2024, 43(10): 1285-1290.[12] YAO L. Forskning på effekten av angelica sinensis på koroidal tykkelse hos marsvin med formmangel og qi og blodmangel type nærsynthet [D]. Shenyang: Liaoning universitet for tradisjonell kinesisk medisin, 2023.[13] REN YL, ZHANG XF, KONG L, TANG ZS, ZHANG L W. Uttrykk av Caveolin-1 i netthinnen hos mus med akutt okulær hypertensjon [J]. Rec Adv Ophthalmol, 2020, 40(5): 407-410.[14] LIN T, GAO J, WANG Y, KANG ZF, WU NL, ZHUANG ZY, et al. Effekten av blodnærende og nyretonifiserende avkok på synsfunksjonen til pasienter med høy nærsynthet [J]. China J Chin Ophthalmol, 2021, 31(4): 250-253, 259. [15] BURGOYNE C, WANG YX, JEOUNG J, HONG SU, GARDINER S, REYNAUD J, et al. OCT optisk nervehodemorfologi i nærsynthet II: peri-neural kanal skleral bøying og koroidal tykkelse i høy nærsynthet - en avhandling fra det amerikanske oftalmologiske samfunnet [J]. Am J Ophthalmol, 2023, 252(1): 225-252. [16] Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd. Cistanche for nyresykdom [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.