Effekter av kombinert behandling av interalfa-hemmerproteiner (IAIP) med hypotermi hos neonatale rotter utsatt for hypoksisk-iskemisk (HI) hjerneskade

BAKGRUNN:

Hypoksisk-iskemisk (HI) hjerneskade er en av de vanligste nevrologiske problemene som observeres hos spedbarn. Hypotermi er den eneste godkjente behandlingen for neonatal HI-encefalopati. Denne terapien er bare delvis beskyttende, kan ikke brukes til premature spedbarn, og har et smalt terapeutisk vindu etter fødselen.

Klikk for å cistanche tubulosa minneprodukter

Derfor er ytterligere tilleggsbehandlinger påkrevd. IAIP-er er naturlig plasma-avledede proteiner. Vi har tidligere vist at IAIP alene reduserer kortikal nevronal celledød, forbedrer atferdsresultater og svekker hjernevolumstap hos neonatale HI-rotter (Chen et al., 2019; Schuffels et al., 2020). Imidlertid er de terapeutiske effektene av den kombinerte behandlingen av IAIPs med hypotermi ikke tidligere etablert hos neonatale rotter.

HENSIKT:

For å undersøke effekten av kombinert behandling av IAIPs med hypotermi på hjerneinfarktvolumer etter eksponering for HI-fornærmelser hos mannlige og kvinnelige neonatale rotter.

METODOLOGI:

Rice-Vannucci-metoden ble brukt for å indusere HI, f.eks. unilateral halspulsåreligering etterfulgt av hypoksisk eksponering for 90 minutter med 8 prosent O2 på postnatal (P) dag 7. Etter utvinning av HI ble ungene behandlet enten med normotermi (rektal temperatur) 36 grader) eller hypotermi (rektal temperatur 30 grader) i 3 timer.

Rottene ble tilfeldig fordelt i 6 grupper: (1) normotermi pluss placebo (PL, Sham); (2) normotermi pluss HIPL; (3) normotermi pluss HI-IAIP; (4) hypotermi (rektal temperatur 30) pluss Sham; (5) hypotermi pluss HI-PL; og (6) hypotermi pluss HI-IAIP. HI, dyr mottok PL (fosfatbufret saltvann) eller humane plasma-avledede IAIPs (30 mg/kg) intraperitonealt (ip) 0, 24 og 48 timer etter HI. Ved P14 ble hjerner samlet for måling av infarktvolum (fig. A og B).

RESULTATER:

Under normotermi svekket behandling med IAIP-er betydelig tap av hjernevolum i kohorten (hann pluss hunn), hann- og kvinnelige nyfødte rotter (P<0.05, Fig. C). Compared to the normothermia+HI-PL group, the combined treatment of IAIPs with hypothermia attenuated brain volume loss in cohort and females (P<0.05), but not in males. In females, the brain volume loss in hypothermia+HI-IAIP groups was reduced compared to the normothermia+HI-IAIP, suggesting that the combined treatment of IAIPs with hypothermia enhanced IAIP neuroprotection in HI brain injury. No difference between the hypothermia+HI-PL and hypothermia+HI-IAIP groups was observed. 

KONKLUSJONER:

Den kombinerte behandlingen av IAIPs med hypotermi demper hjernevolumstap i kohorten og kvinnelige nyfødte rotter etter eksponering for HI. Selv om IAIP-er kan være en ekstra tilleggsterapi for spedbarn som for tiden mottar terapeutisk hypotermi, gjenstår den optimale dosen og terapeutiske vinduer å bestemme.

Hvordan behandler cistanche hjernecelleskade?

Cistanche har tradisjonelt blitt brukt i kinesisk medisin for å forbedre hjernefunksjonen og behandle nevrologiske lidelser. Studier har antydet at cistanche kan bidra til å beskytte hjerneceller ved å redusere betennelse og oksidativt stress i hjernen, og dermed forbedre nevronal overlevelse. En studie publisert i Journal of Traditional and Complementary Medicine fant at cistanche-ekstrakt bidro til å beskytte hjerneceller mot skade forårsaket av oksygen- og glukosemangel.

Forskerne konkluderte med at cistanche-ekstrakt kan være et potensielt terapeutisk middel for behandling av nevrodegenerative sykdommer. En annen studie publisert i Journal of Alzheimer's Disease fant at cistanche-polysakkarider, som er de viktigste aktive forbindelsene i cistanche, var i stand til å beskytte hjerneceller mot toksisitet og forhindre kognitiv svekkelse i en musemodell av Alzheimers sykdom.

Referanser:

-Chen, X., et al., 2019. Nevrobeskyttende effekter av inter-alfa-hemmerproteiner etter hypoksisk-iskemisk hjerneskade hos neonatale rotter. Exp Neurol. 317, 244- 259.

- Schuffels, S., et al., 2020. Effekter av inter-alfa-inhibitorproteiner på hjerneskade etter eksponering av neonatale rotter for alvorlig hypoksi-iskemi. Exp Neurol. 334, 113442.

- Zou Y, Lu Y, Wei D. Nevrobeskyttende effekter av det vandige ekstraktet av Cistanche deserticola YC Ma mot oksidativt stress-indusert nevronal død gjennom PKCε/Akt/CREB-signalveien. J Etnopharmacol. 2. august 2016;189:169-78. doi: 10.1016/j.jep.2016.04.037. Epub 2016 25. april. PMID: 27125471.

- Zhang W, Wei N, Su F, et al. Cistanche deserticola-polysakkarider forynger LPS-indusert akutt aldring hos mus. Alder (Dordr). 2014;36(3):9683. doi:10.1007/s11357-014-9683-1.

- Li Y, Jin F, Li X, et al. Polysakkarid av Cistanche deserticola demper oksidativt stress og skade på hippocampus i en rottemodell av Alzheimers sykdom. J Alzheimers Dis. 2015;43(3):977-988. doi:10.3233/JAD-132416.