Effekten og sikkerheten til hyperbar oksygenterapi for fibromyalgi: en systematisk gjennomgang og metaanalyse del 1

ABSTRAKT

ObjektivFor å undersøke effektiviteten og sikkerheten til hyperbar oksygenbehandling (HBOT) for fibromyalgi (FM).

Cistanche kan fungere som en anti-tretthets- og utholdenhetsforsterker, og eksperimentelle studier har vist at avkok av Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller skadet i vektbærende svømmende mus, oppregulere uttrykket av NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese, og utøver dermed anti-tretthetseffekt. Phenylethanoid glykosid-rik Cistanche tubulosa-ekstrakt kan redusere serumkreatinkinase, laktatdehydrogenase og laktatnivåer betydelig, og øke hemoglobin (HB) og glukosenivåer i ICR-mus, og dette kan spille en anti-tretthetsrolle ved å redusere muskelskaden. og forsinke melkesyreanrikningen for energilagring hos mus. Compound Cistanche Tubulosa Tabletter forlenget den vektbærende svømmetiden betydelig, økte den hepatiske glykogenreserven og reduserte serumureanivået etter trening hos mus, noe som viste dens anti-tretthetseffekt. Avkoket av Cistanchis kan forbedre utholdenhet og akselerere eliminering av tretthet hos trenende mus, og kan også redusere økningen av serumkreatinkinase etter belastningstrening og holde ultrastrukturen til skjelettmuskulaturen til mus normal etter trening, noe som indikerer at det har effektene. for å øke fysisk styrke og anti-tretthet. Cistanchis forlenget også overlevelsestiden til nitrittforgiftede mus betydelig og forbedret toleransen mot hypoksi og tretthet.

Klikk på tretthetsårsaker

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

DesignEn systematisk oversikt og metaanalyse.

DatakilderPubMed, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, VIP (China Science and Technology Journal Database), CNKI (China National Knowledge Infrastructure) og WanFang-databasen ble søkt fra starten til 22. oktober 2022.

KvalifikasjonskriterierVi inkluderte kliniske studier (randomiserte kontrollerte og ikke-randomiserte kontrollerte studier) av HBOT for FM.

Datautvinning og synteseTo forskere screenet litteraturen uavhengig, hentet ut data og evaluerte kvaliteten på de inkluderte studiene, med uenigheter løst av en tredje forsker. Cochrane Collaboration-sjekklistene og Metodologisk indeks for ikke-randomiserte studier ble brukt for å vurdere risikoen for skjevhet. Meta-analyse ble utført av RevMan V.5.4.1 programvare. Tilfeldige effektmodeller ble brukt til metaanalyse.

ResultaterNi studier ble inkludert i denne oversikten, med totalt 288 pasienter. For smertevurdering kombinerte vi resultatene fra Visual Analogue Scale og Widespread Pain Index. Resultatene viste at HBOT kunne lindre smerten til FM-pasienter sammenlignet med kontrollintervensjonen (standardisert gjennomsnittlig forskjell=-1,56, 95 %CI (-2,18 til –0.93), p.<0.001, I 2 =51%). Most included studies reported that HBOT ameliorated tender points, fatigue, multidimensional function, patient global, and sleep disturbance in FM. Adverse events occurred in 44   of 185 patients (23.8%). Twelve patients (6.5%) withdrew because of adverse reactions. No serious adverse events or complications were observed.

KonklusjonerHBOT kan ha en positiv effekt på å forbedre smerte, ømme punkter, tretthet, flerdimensjonal funksjon, pasientens globale og søvnforstyrrelser ved FM, med reversible bivirkninger. Lavt trykk (mindre enn 2.0 atmosfærisk absolutt) kan være fordelaktig for å redusere uønskede hendelser ved FM. Ytterligere studier bør utføres for å evaluere den optimale protokollen for HBOT i FM.

PROSPERO registreringsnummerCRD42021282920.

INTRODUKSJON

Fibromyalgi (FM) er et uhelbredelig vanlig syndrom med uklar opprinnelse.1 Det er karakterisert ved kronisk smerte ved flere ømme punkter som varer i mer enn 3 måneder og er vanligvis ledsaget av kliniske manifestasjoner som tretthet, søvnforstyrrelser, kognitiv dysfunksjon og depressive symptomer .2 3 Det anslås at 2–8 % av befolkningen er påvirket av FM over hele verden.4 FM er hyppigere hos kvinner, med et kvinne-til-mann-forhold på 9:1,5

Årsaken til FM-syndrom er ennå ikke fullt ut forstått, mens symptomene kan være indusert av infeksjon, diabetes, revmatiske sykdommer, traumatisk hjerneskade eller mentale traumer.4 6 Enkelte studier har rapportert en historie med seksuelle overgrep i barndommen hos noen pasienter med FM.7 8 For tiden inkluderer behandlingsalternativer hovedsakelig farmakologiske terapier, fysisk trening, meditativ treningsterapi og atferdsterapi.9–12 Disse metodene lindrer imidlertid bare midlertidig eller moderat smertesymptomer og gir ofte uutholdelige bivirkninger som forstyrre pasientens livskvalitet og redusere deres etterlevelse.13 Derfor er det behov for nye og effektive kroniske smertebehandlinger som kan tolereres av pasienter uten vesentlige bivirkninger.

Akkumulerende bevis tyder på at hyperbar oksygenbehandling (HBOT) er en ikke-invasiv modalitet med varig effekt ved behandling av FM.14–17 HBOT utføres ved periodisk å puste 100 % oksygen i et trykkkammer over ett atmosfærisk absolutt trykk (ATA). HBOT kan øke partialtrykket av oksygen i alveolene, noe som fører til en gunstig økning i oppløst oksygen i plasma.18 Økningen i trykk og oksygen fører til at mer oppløst oksygen leveres til vevet gjennom blodet, som oksygenerer det iskemiske vevet.19 HBOT har vist et sterkt antiinflammatorisk potensial ved å redusere aktiveringen av gliaceller og inflammatoriske mediatorer slik at det kan lindre smerte under ulike kroniske smertetilstander.14 De antiinflammatoriske effektene av HBOT korrigerer også assosierte unormale hjerneaktiviteter og gliafunksjon, som kan gagner FM-pasienter.20 Økningen i oksygenkonsentrasjon forårsaket av HBOT har vist seg å forbedre mitokondriell dysfunksjon hos FM-pasienter, noe som fører til endringer i hjernemetabolisme og gliafunksjon, og kan redusere de unormale hjerneaktivitetene forbundet med FM.20 Selv om noen studier har rapportert en positiv effekt av HBOT på FM, har ikke HBOT blitt anbefalt av retningslinjer som en komplementær behandling for FM på grunn av mangel på tilstrekkelig bevis.21 22

Mascarenhas et al23 foreslo at HBOT for behandling av FM var moderat bevis i en systematisk oversikt. Imidlertid ble bare to studier på HBOT for FM inkludert, og det var ingen metaanalyse. I tillegg ble kun to utfallsmål (smerte og livskvalitet) undersøkt. For bedre å forstå den generelle effekten og sikkerheten til HBOT for FM, gjennomførte vi en systematisk oversikt og meta-analyse med flere studier for å undersøke HBOT i behandlingen av det indre kjerneresultatsettet av FM-symptomer (smerte, ømhet, tretthet, flerdimensjonal funksjon, pasient global, søvnforstyrrelse)24 og anslå sikkerheten.

METODER

Denne studien ble utført etter erklæringen Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analyss (PRISMA).25 Protokollen for denne studien er tilgjengelig online (PROSPERO-prøvens registreringsnummer: CRD42021282920).

Søkestrategi

Et litteratursøk ble utført for å identifisere alle artikler som involverer bruk av hyperbarisk oksygen for å behandle FM. Søkestrategien er vist i det elektroniske tilleggsvedlegg 1. PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library, VIP (China Science and Technology Journal Database), CNKI (China National Knowledge Infrastructure) og WanFang-databasen ble søkt fra starten til 22. oktober 2022. Søket inkluderte MeSH og friteksttermer som «hyperbar oksygenbehandling», «fibromyalgi» og synonymer.

Inkluderings- og eksklusjonskriterier

Vi vurderte å inkludere all tilgjengelig informasjon for systematisk gjennomgang på grunn av mangel på data om denne sykdommen og mistenkt mangel på randomiserte kontrollerte studier (RCT). Kriteriene for inkludering var som følger: (1) studiedesign: RCT-er og ikke-RCT-er; (2) emner: FM-pasienter samsvarte med 2016 American College of Rheumatology (ACR) diagnostiske kriterier26 (dvs. de oppfylte følgende kriterier: generalisert smerte i minst 3 måneder og en utbredt smerteindeks (WPI) større enn eller lik 7 og symptom alvorlighetsskala (SSS) Større enn eller lik 5 eller en WPI på 4–6 og en SSS-score større enn eller lik 9); (3) intervensjonen: pasienter i forsøksgruppen fikk HBOT som intervensjonstiltak, og pasienter i kontrollgruppen fikk konvensjonell behandling eller ingenting. Den konvensjonelle behandlingen var enhver annen farmakologisk eller ikke-farmakologisk terapi enn HBOT. Behandlingsforløpet og parametrene var ubegrensede. (4) Utfallsindikatorer: det indre kjerneresultatsettet med FM-symptomer (smerte, ømhet, tretthet, flerdimensjonal funksjon, pasientens globale, søvnforstyrrelser) og uønskede hendelser (AE). Eksklusjonskriteriene var som følger: dyrestudier, anmeldelser, dupliserte publikasjoner, irrelevante studier, redaksjonelt materiale, pasienter, kasusrapporter eller møteabstrakter.

Litteraturscreening og datainnsamling

To anmeldere (JY og HM) vurderte uavhengig av hverandre om hver artikkel var kvalifisert. Dupliserte artikler ble eliminert. Irrelevante artikler ble ekskludert ved å lese tittel og sammendrag, og deretter ble hele teksten lest for ytterligere å sile ut artikler som oppfylte inklusjonskriteriene. Artikler uten fulltekst eller data ble ekskludert etter tre eller flere forsøk på å sende e-post til hovedforfatteren uten å få svar. Beslutningen om å inkludere hver artikkel ble tatt uavhengig i henhold til inklusjonskriteriene, med uenigheter løst av en tredje anmelder (XC). Anmeldere fulgte PRISMA-kriteriene for systematisk evaluering.

Et forhåndsutformet skjema ble brukt for informasjonsutvinning. Innholdet inkluderte artikkelens grunnleggende informasjon (forfatter, publiseringsår, tittel); forskning typer; pasientdemografi (alder, kjønn); intervensjon og kontrolltiltak (varighet, frekvens, økter, oppfølging); resultatindikatorer; dataene til resultater og indikatorer som reflekterte forskningskvalitet. Datainnsamlingen ble gjennomført uavhengig av to forskere (JY og HM) og kontrollert med hverandre. Ved uenighet bistod en tredje forsker (XC) med å løse uenigheten.

Typer resultatmål

Det indre kjerneresultatsettet med FM-symptomer foreslått av Mease et al24 kan analyseres kvantitativt eller kvalitativt. Det primære utfallsmålet var smerte, og de sekundære utfallsmålene inkluderte ømhet, tretthet, multidimensjonal funksjon, pasientens globale, søvnforstyrrelser og AE.

Smerter og ømhet

Vurderingsmetoder inkluderte Pain Visual Analogue Scale (VAS), antall ømme punkter, smerteterskel og WPI.

Flerdimensjonal funksjon

Vurderingsmetodene inkluderte Fibromyalgi Impact Questionnaire (FIQ) og 36-Item Short Form Survey (SF-36).

Utmattelse

Evalueringsmetoder for utmattelse inkluderte Fatigue Severity Scale, Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue-skalaen, Fatigue VAS og CR-10 Borg Scale.

Pasient globalt

Patient Global Impression of Change (PGIC) ble brukt til å vurdere dette utfallsmålet.

Søvnforstyrrelser

Vurderingsmetoder inkluderte Jenkins Sleep Scale og Pittsburgh Sleep Quality Index.

Uønskede hendelser

Denne indikatoren inkluderte AE, abstinenser på grunn av AE og komplikasjoner.

Risiko for skjevhetsvurdering

Reviewers assessed the quality of the included articles using the Cochrane Collaboration checklists 27 for 3 RCTs and the Methodological Index for Non-randomised Studies  (MINORS)28 for 6 non-RCTs. The Cochrane checklists assessed selection bias, implementation bias, measurement bias, attrition bias, reporting bias, and other biases.  In the Cochrane ROB tool, the risk of bias was classified as 'low risk', 'unclear', and ' high risk'. Review Manager version V.5.4.1 was used to generate the risk of bias graph of the three RCTs. The MINORS checklists included twelve items (0–24 scores) for comparative studies and eight items (0–16 scores) for non-comparative studies.  The score for each item was 0 (not reported), 1 (reported but inadequate), or 2 (reported and adequate). Comparative studies scoring > 19 or non-comparative studies scoring >12 ble ansett som høy kvalitet. Kvaliteten på de inkluderte studiene ble vurdert uavhengig av to anmeldere (JY og HM). Igjen ble enhver kontrovers i vurderingen løst gjennom diskusjon med en tredje anmelder (XC).

Statistisk analyse

RevMan V.5.4.1-programvare levert av Cochrane Collaboration ble brukt til å utføre en metaanalyse. Den standardiserte gjennomsnittlige forskjellen (SMD) og dens 95 % konfidensintervaller (CI) ble brukt som analysestatistikk fordi ulike vurderingsverktøy på tvers av studier brukes til å måle det samme resultatet.29 Skogplottester ble utført, og meta-regresjonsanalyse ble brukt å teste heterogenitet. χ2-testen ble brukt til å analysere om det var statistisk heterogenitet blant resultatene fra hver studie. Denne studien brukte modellen for tilfeldige effekter for metaanalyse fordi metaanalysen av tilfeldige effekter tillot forskjeller (behandlingsområder, samtidige behandlinger og HBOT-regime) i behandlingseffekter mellom ulike studier.30

Vurder kvaliteten på bevis

Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations (GRADE) ble brukt for å gradere kvaliteten på bevisene.31 Risikoen for skjevhet, inkonsekvens, indirekte, unøyaktighet og publikasjonsskjevhet ble vurdert. Kvaliteten på bevis ble vurdert som "høy", "moderat", "lav" eller "svært lav".

Pasient- og offentlig engasjement

Pasienter og publikum var ikke involvert i denne studien.

RESULTATER

Kjennetegn ved de inkluderte studiene

Totalt 69 kvalifiserte artikler ble innhentet ved et litteratursøk. Etter screening oppfylte ni studier (tre RCT og seks ikke-RCTer) inklusjonskriteriene.32–40 Flytdiagrammet er vist i figur 1. Totalt 288 pasienter ble inkludert i denne studien. Tabell 1 viser egenskapene til de inkluderte artiklene.

Kvalitetsvurdering

Figur 2 viser risikoen for skjevhetsgraf for de tre RCT-ene i henhold til Cochrane ROB-verktøyet. Av de inkluderte RCT-ene hadde studier av Yildiz et al40 og Hadanny et al38 en uklar risiko for seleksjonsskjevhet på grunn av mangelen på spesifikke randomiseringsmetoder og ingen indikasjon på tildelingsskjul. Alle RCT-er ble vurdert til å ha en uklar eller høy risiko for ytelsesskjevhet fordi forskere ikke tok i bruk blinding. Alle RCT-er hadde lav risiko for deteksjonsskjevhet og attrisjonsskjevhet. Risikoen for rapportering av skjevheter og annen skjevhet i alle RCT-er var imidlertid uklar, hovedsakelig på grunn av manglende oppfølging. Tabell 2 viser kvalitetsvurderingen av de seks ikke-RCTene. Gjennomsnittlig MINORS-skåre for ikke-komparative og komparative studier var henholdsvis 9,7 og 19,7. Studier av Efrati et al39 og Curtis et al32 ble ansett som høy kvalitet. I ikke-RCT-er var mangel på skjevhetsvurdering, beregning av studiestørrelse og oppfølging de vanligste årsakene til lave MINORS-skårer.

Effekten av HBOT

På grunn av det lille antallet studier, utilstrekkelig data som kunne samles og heterogenitet mellom ulike studietyper, ble bare smertelindring fra tre RCT inkludert i metaanalysen, og de andre utfallsindikatorene ble kun analysert beskrivende.

Smertelindring

Syv studier (tre RCT-er og fire ikke-RCT-er)33 34 36–40 rapporterte at HBOT lindret smertenivået ved FM, som dokumentert av reduksjonen i vurderingsskalaer relatert til smerte. Vi gjennomførte en metaanalyse på smertelindring av tre RCT-er. 33 38 40 For smertevurdering kombinerte vi resultatene av VAS og WPI. Metaanalyse av en tilfeldig effektmodell viste at smertelindringen i HBOT-gruppen var bedre enn i kontrollgruppen (SMD=-1,56, 95 %CI (-2,18 til –0,93), p.<0.001, I 2 =51%) (figure 3).

Ømhet

Tre studier 39 40 rapporterte at HBOT reduserte antall anbudspoeng i FM. Jeschonneck et al41 fant at vasokonstriksjon hos pasienter med FM oppstod i huden over ømpunktet. Dette bekreftet at FM-syndrom var assosiert med lokal hypoksi i huden som dekker de ømme punktene. Lund et al42 foreslo at ved FM med primær etiologi var muskeloksygenering unormal eller lav, i det minste i muskeltriggerpunktregionen, som registrert av oksygen-flerpunktselektroder på muskeloverflaten. HBOT kan bryte den onde sirkelen av smerte-hypoksi fordi den øker smerteterskelen for å redusere antall ømme punkter hos pasienter med FM.40

Flerdimensjonal funksjon

Tre studier 38 39 rapporterte at HBOT forbedret FM-relatert funksjonssvikt og generelle symptomer, som dokumentert av den reduserte poengsummen til FIQ- eller FIQ-R-spørreskjemaet. Disse studiene kan støtte bruken av HBOT for å redusere effekten av FM på globale symptomer og funksjonelle aktiviteter. Studier av Hadanny et al, 38 Efrati et al39 og Atzeni et al37 rapporterte SF-36, som ble brukt til å vurdere livskvaliteten. Alle tre studiene viste at HBOT effektivt kunne forbedre livskvaliteten til FM. I tillegg viste Hadanny et al38 at forbedringer i livskvalitet med FM var assosiert med forbedringer i hjernens ytelsesparametere sett i hjernefunksjon (single-photon emission computerized tomography) og struktur (magnetic resonance imaging-diffusjonstensor imaging). Dette kan skyldes at HBOT kan forbedre hjernens funksjon og mikrostruktur ved å indusere nevral plastisitet hos mennesker.43 44

【For mer informasjon:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】