Effekten og sikkerheten til tradisjonell kinesisk medisin Nyre-nærende formel for Alzheimers sykdom sammenlignet med Donepezil: En systematisk gjennomgang og metaanalyse

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Høydepunkter

Sammenlignet med donepezil, kan langtidsbehandling av nyrenæring (endringen av patologisk tilstand av nyremangel ved hjelp av tradisjonell kinesisk medisin (TCM) behandling og så videre) formelen i TCM betydelig forbedre Alzheimers sykdomsvurdering skala-kognitiv subskala poengsum og aktivitetene til dagliglivets poengsum.

Tradisjonalitet

Beskrivelsen av demensrelaterte symptomer kan finnes i en historisk bok med tittelen Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 BCE–468 BCE) i Pre-Qin-dynastiet, og navnet på Chidai ble først foreslått av Sun Simiao i Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografi om Hua Tuos medisin) (618 fvt–907 e.Kr.), en klassisk bok om kinesisk medisin utgitt i Tang-dynastiet. Den klassiske boken om kinesisk medisin med tittelen Huangdi Neijing (Den gule keiserens interne klassiker) (221 f.Kr.–220 e.Kr.) gir et teoretisk grunnlag for å etablere en sammenheng mellom nyre og demens. Derfor har de nærende nyrene blitt en viktig behandling for demens av TCM-klinikere i dag.

Abstrakt

Mål: Finne en effektiv terapi motAlzheimers sykdom(AD) har vært et stadig mer presserende problem, og tradisjonell kinesisk medisin (TCM) er utbredt i forebygging og behandling av AD i Kina. Målet med denne studien var å bedømme effektiviteten og sikkerheten til TCM nyrenæring (endringene i patologisk tilstand avnyre mangelved hjelp av TCM-behandling og så videre) formel (TKNF) for AD sammenlignet med donepezil, Metoder; Innhentingsperioden for syv databaser var fra etableringen av hver database til april 2019. To forfattere identifiserte uavhengig randomiserte kontrollerte studier (RCT), hentet data og vurderte skjevhetsrisiko, Omfattende analyseprosess ble utført med gjennomgangsleder for kvalifiserte og passende RCT. Resultater: Hele 981 AD-pasienter fra 13 studier ble vedlagt. Metaanalyse av RCT viste at det ikke var noen signifikant forskjell i forbedringen avAlzheimers sykdomvurdering skala-kognitiv subskala skåre mellom 2 grupper på kort sikt, men effekten av langtidsbehandling kan overstige donepezil; det var en signifikant forskjell i forbedringen av dagliglivets aktiviteter mellom 2 grupper; det var en signifikant forskjell i TCM-kurativ effekt mellom 2 grupper med langtidsbehandling. Det var ingen signifikant forskjell i forekomsten av uønskede hendelser mellom de 2 gruppene. Kvaliteten på bevisene var høy eller moderat. Konklusjon: Sammenlignet med donepezil var TKNF et effektivt legemiddel for AD-pasienter og den kliniske anvendelsen av TKNF var trygg. TKNFs langsiktige fordeler trenger mer bevis for å verifisere.

Nøkkelord:Alzheimers sykdom, Tradisjonell kinesisk medisin, Nyre-nærende formel. Donepezil. En systematisk oversikt, Meta-analyse

Cistanchehar en forbedringseffektminnenevrobeskyttelse

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Clinical College of Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan, Kina.

2 Encefalopatiavdelingen, Hubei provinssykehus for tradisjonell kinesisk medisin, Wuhan, Kina.

3 Institutt for gerontologi, Hubei universitet for kinesisk medisin, Wuhan, Kina.

Bakgrunn

Alzheimers sykdom(AD) blir sett på som en degenerativ hjernesykdom med en langsom og gradvis nedgang i kognitiv funksjon og disponeringskapasitet. Antall individer som lever med demens over hele verden i dag kan beregnes til 50 millioner, hvorav 2/3 er AD, og ​​dette tallet er spådd å nå 152 millioner innen 2050. Siden globale helsekostnader for demenspasienter anslås å nå 1 billion dollar i 2018 og forventes å bli doblet innen 2030, noe som innebærer at AD har blitt identifisert som en av verdens helseprioriteringer, kan den økende sykdomsbyrden utfordre dagens helsevesen og nasjonal økonomi[1,2]. Samtidig har AD utgjort en alvorlig trussel mot menneskers helse. Gjennomsnittlig levetid for typiske AD-pasienter etter diagnose er litt over 101 måneder eller omtrent 8,5 år [3]. I England og Wales har AD til og med blitt helsemorder nummer én[1]. I løpet av de kommende årene er dessuten lavinntekts- og mellominntektslandene spådd å være hovedkraften i å øke forekomsten av demens [4], som fortjener forskernes blikk.

Siden 1998 har kliniske studier av 100 legemidler blitt utført, men kun 4 ble godkjent for behandling av AD, og ​​disse medisinene kan bare forbedre noen av symptomene [1]. Terapi som kan endre den potensielle patologien til AD har ennå ikke blitt oppdaget [5]. Donepezil, en kolinesterasehemmer, anbefales for tiden som et medikament for å forsinke utviklingen av kognitiv svikt ved AD. Likevel kan bivirkningene ikke ignoreres [6]. Derfor haster det å søke nye legemidler for behandling av AD.

AD er generelt diagnostisert som Chidai i tradisjonell kinesisk medisin (TCM) [7]. Beskrivelsen av demensrelaterte symptomer finnes i den historiske boken med tittelen Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals)(722 BCE-468 BCE) in the Pre-Qin-dynasty, og navnet på Chidai ble først foreslått av Sun Simiao in Huatuo Shenyi Mizhuan (Biography of Hua Tups Medicine)(618 B.CE.-907 CE., en klassisk kinesisk medisinbok utgitt i Tang-dynastiet. I lang tid har TCM vært kjent for sin brede rekke urter og langvarig klinisk praksis, som har samlet rikelig klinisk erfaring i kampen mot AD. Den klassiske boken om kinesisk medisin med tittelen Huangdi Neijing(Den gule keiserens interne klassiker)(221 B, CE-220 CE) gir ateoretisk grunnlag for å etablere en sammenheng mellom nyre og demens. Derfor har de nærende nyrene blitt en viktig behandling for demens av TCM-klinikere i dag. Forbindelser utvunnet fra urtemedisiner har vist seg å være effektive for å lindre demens og har fordelene med lav toksisitet ty og multitarget [8]. Vestlig medisin for AD er begrenset av enkeltmålrettet terapi, som kanskje ikke er egnet for behandling av AD. Så TCM-forbindelse har et stort potensial for å forebygge og behandle AD ved multi-link, multi-target og multi-kanal integrasjonseffekt [ 9].

Tatt i betraktning at konsensus om diagnose og behandling av AD i TCM anbefaler nyrenæring (endringen av patologisk tilstand av nyremangel ved hjelp av TCM-behandling og så videre) terapi som det grunnleggende prinsippet for behandling av AD [7], organiserte vi denne systematiske oversikten med meta-analyse, for å vurdere den kliniske effekten og sikkerheten til tradisjonell kinesisk medisin nyrenæringende formel (TKNF) hos AD-pasienter, sammenlignet med donepezil.

Metoder

Denne systematiske oversikten og metaanalysen fulgte de foretrukne rapporteringselementene i systematiske oversikter og metaanalyseutsagn [10]. Denne studien er registrert på Prospero-plattformen med et tildelt nummer CRD42019132880.

Database og søkestrategier

To anmeldere (Fei-Zhou Li og Yi-Ni Zhang) søkte uavhengig i de påfølgende elektroniske databasene fra oppstarten til april 2019: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Database, Chinese Scientific Journals Database. Følgende søkeord ble brukt i kombinasjon:(Alzheimers sykdom ELLER senil demens)AND (tradisjonell kinesisk medisin ELLER nyrenæring)AND(donepezil ELLER kolinesterasehemmer ELLER Aricept)AND(randomisert kontrollert studie ELLER kontrollert klinisk studie ELLER randomisert klinisk studie). Innhentingsstrategien for PubMed finnes (tilleggstabell 1). Kun kinesiske og engelske dokumenter ble inkludert. Dessuten har forfatterne også håndsøkt referanselistene for å se etter relevant litteratur.

Inklusjonskriterier og eksklusjonskriterier

Typer deltakere

Alle inkluderte deltakere ble definitivt diagnostisert med AD i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders[11], eller anbefalinger fra National Institute on Aging-Alzheimer's Association Work Groups on Diagnostic Guidelines for Alzheimers Disease [12], eller kinesiske retningslinjer for Diagnose og behandling av Alzheimers sykdom eller annen demens [13], eller National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association Alzheimers Criteria[14. Studier som involverte vaskulær demens, frontotemporal degenerasjon, Lewy body-demens og andre typer demens ble ekskludert.

Typer intervensjon

Intervensjonen til forsøksgruppene var TKNF, uavhengig av dosering, form og behandlingsforløp. Kontrollgruppene ble tolket med donepezil. Studier som sammenlignet TKNF med akupunktur, moxibustion, massasje og andre TCM-behandlinger ble ekskludert.

Typer resultatmål

Alzheimers sykdomsvurdering skala-kognitiv subskala (ADAS-Cog)[15] og aktiviteter i dagliglivet (ADL) skala var hovedresultatene vi valgte. TCM-kurativ effekt og uønskede hendelser ble tatt som sekundære resultatindikatorer. Standarder for TCM-kurativ effekt refererer til veiledende prinsipp for klinisk forskning på nye medikamenter av TCM 16]."

Typer studier

Forfatterne inkluderte randomiserte kontrollerte studier (RCT) som involverte TKNF sammenlignet med donepezil i behandlingen av AD. Når det gjelder forskjeller som alder, kjønn, rase, forskningsregionen og blindmetoden ble ikke vurdert i denne studien. Dyreforsøk, kasusrapporter og observasjonsstudier ble ekskludert. Verken litteraturen uten tilgjengelig utfall å analysere eller den republiserte litteraturen ble inkludert i studien.

Studievalg og datainnsamling

To forskere (Fei-Zhou Li og Yi-Ni Zhang) fullførte dokumentinnhentingen uavhengig av hverandre i takt med søkestrategien. For det første, i henhold til tittelen og sammendraget, ble den søkte litteraturen foreløpig screenet. Deretter ble det funnet litteratur som oppfyller kravene for videre fulltekstscreening. I disse prosessene ble årsakene til å eliminere dokumenter dokumentert. Eventuelle forskjeller mellom de 2 ble avgjort ved en diskusjon med den tredje forfatteren (Ping Wang). Deretter hentet 2 forskere (Fei-Zhou Li og Yi-Ni Zhang) ut informasjon, inkludert navnet på førsteforfatteren, publiseringsåret, tittel, diagnostiske kriterier, prøvestørrelse, gjennomsnittsalder, sykdomsvarighet, intervensjon, dose, forløp av behandling, resultatmålinger og oppfølgingstid.

Vurdering av risiko for skjevhet i enkeltstudier

Risikoskjevheten til hver studie ble evaluert med verktøyet levert av Cochrane Collaboration [17]. Bedømmelsen av skjevhetsrisiko inkluderte syv aspekter; tilfeldig

sekvensgenerering, tildelingsskjul, blinding av deltakere og personell, blinding av resultatvurdering, ufullstendige resultatdata, selektiv rapportering og annen skjevhet. To forskere (Fei-Zhou Li og Yi-Ni Zhang) gjennomførte kvalitetsevalueringer hver for seg, og eventuelle avvik ble løst gjennom diskusjoner med den tredje anmelderen (Ping Wang). Poengsummen varierte fra 0 til 7.

Datasyntese og statistisk analyse

Review Manager 5.3-programvaren ble implementert i statistisk analyse [18]. Risikoforholdet (RR) og gjennomsnittlig forskjell (MD) ble brukt som kombinert analysestatistikk for henholdsvis dikotome data og kontinuerlige data. Konfidensintervallet (CI) for hver effektvariabel ble uttrykt i 95 prosent Cl. Chi-kvadrattest og I²-indeks ble brukt for å teste statistisk heterogenitet. Når heterogeniteten var lav (P-verdi > 0.1 og I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Resultater

Studier søk og screening resultater

To tusen syv hundre og seksti-tre studier ble hentet og ingen andre dokumenter ble funnet ved manuelt søk. Blant dem ble 396 artikler ansett som duplikater. To tusen to hundre og nittito artikler ble fjernet etter tittel og sammendrag, inkludert 1 051 dyreforsøk, 246 anmeldelser, 178 sammendrag av klinisk erfaring. 355 ikke-RCI og 462 artikler som brukte andre behandlinger. For et ytterligere trinn screenet vi de resterende 75 fulltekstene for ytterligere identifikasjon, 28 artikler ble fjernet med grunner: 19 artikler var ikke ekte RCT-er, og 9 artikler var ikke TKNF, altså. de venstre 47 RCT-ene ble evaluert for å vurdere deres bias-risiko. Til slutt hadde bare 13 [20-32] RCT-er lav risiko for skjevhet (mer enn 3 poeng) og ble til slutt innelukket i metaanalysen (figur 1).

Kvalitetsvurdering

Cochrane bias-risikoscore for de vedlagte studiene varierte fra 4 til 7. Inkluderte studier var alle RCT, som alle refererte til tilfeldige grupper. Blant dem beskrev 11 studier de karakteristiske metodene for generering av tilfeldige sekvenser, for eksempel datamaskin tilfeldig, tabell med et tilfeldig tall, etc. Og de andre 2 [20,26] nevnte ikke spesifikke metoder. To studier [28,32] implementerte skjuletildelingen. En studie [21] brukte et enkeltblindt eksperimentelt opplegg. To [28,32] studier tilhørte dobbeltblinde, dobbeltsimulerte RCI-er. En studie 32] utførte en blindet evaluering av resultatet. Ingen annen skjevhet ble oppdaget i alle vedlagte studier. Bias-sammendraget og skjevheten for hver studie er vist nedenfor (Figur 2 og Figur 3).

Studieegenskaper

Tabell l viser egenskapene hentet fra de 13 artiklene som er inkludert. To studier [28,32] ble publisert på engelsk og den venstre ble utgitt i et kinesisk tidsskrift. De 13 studiene som er vedlagt i metaanalysen involverte 981 pasienter med AD (499 i erfaringsgruppen og 482 i kontrollgruppen), hvis prøvestørrelse varierte fra 30 til 144. Alle studiene ble utført i Kina og gjennomsnittlig alder 60,88 til 75,36 år. Alle studier refererte til sykdomsvarigheten før behandling, men 4 [20,21,29, 32] av dem ga ikke det gjennomsnittlige sykdomsforløpet. Behandlingsperioden varierte fra 40 dager til 6 måneder. Forsøksgruppen fikk TKNF, mens kontrollgruppen fikk donepezil. I de fleste studiene var dosen donepezil i kontrollgruppen 5 mg, men dosen donepezil ble gitt i Li. Hs studie [27] var 10 mg. Oppfølgingstid ble illustrert kun i 1 studie [28], som fulgte opp fra 1 uke til 48 uker. Forfatterne har listet opp komponentene til resepter brukt i hver litteratur (tabell 2) og kort analysert frekvensen av hver komponent (tabell 3).

Figur 1 Flytskjema over studievalgsprosessen

Figur 2 Sammendrag av risiko for skjevhet

Klinisk effekt

ADAS-Cog hos AD-pasienter

Ni studier rapporterte bedring av ADAS-Cog-score etter intervensjonen, der Yang [32] ikke ga eksakte verdier. Resultatene av heterogenitetsanalyse basert på de venstre åtte studiene var: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL hos AD-pasienter

Elleve studier rapporterte forbedring av ADL-score etter intervensjonen. Basert på resultatene fra heterogenitetsanalysen (P= 0.05, P= 45 prosent ), ble det utført en undergruppeanalyse i samsvar med behandlingsforløpet. Resultatene fra heterogenitetsanalysen var: P=0.13,P=44 prosent ;P=0.31.I2=16 prosent Dermed ble en fasteffektmodell benyttet.

Figur 3 Risiko for skjevhet

Tabell 1 Kjennetegn ved de inkluderte studiene

DSM-IV, Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser versjon IⅣV; NIA-AA, National Institute of Aging and Alzheimers Association; CGDIAD. Kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av Alzheimers sykdom eller annen demens; NINCDS-ADRDA, National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association; NM, ikke nevnt; KNF, nyre-nærende formel; FZS, Fu Zhi pulver, BYCNT, Buyuan Congnao avkok; JYD. Jianping Yishen avkok; MYCD. Modifisert Yiai Congming avkok; KGJ.Kaixin Jiannao graule YHD. Yishen Huazhuo avkok; B YD.Bupi Yishen avkok; RYT, Rongjia Yizhi tabletter; HYG, Huoling Yizhi granulat; HYF, Hunno Yioong formel; mSY W, modifisert Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul resept:(1); ADAS-Cog, Alzheimers sykdom vurdering skala-kognitiv subskala;(②2); ADL, daglige aktiviteter;③): tradisjonell kinesisk medisin helbredende effekt:④); uønskede hendelser.

Tabell 2 Ingrediensene til hver resept

Tabell 2 Ingrediensene til hver resept (fortsettelse)

Tabell 2 Ingrediensene til hver resept (fortsettelse)

Resultatene av metaanalysen (MD=−1,67, 95 prosent KI: −2,81, −0.52, P=0.00 4; MD=−6,79, 95 prosent KI: −12,16, −1,42, P=0.01; MD=−3,24, 95 prosent KI: −4,25, −2,23, P < 0,001)="" antydet="" at="" det="" var="" en="" signifikant="" forskjell="" mellom="" erfaringsgruppene="" og="" kontrollgruppene="" i="" endringen="" av="" adl-skåre,="" uavhengig="" av="" behandlingsforløpet="" (figur="" 5).="" etter="" eliminering="" av="" li,="" hs="" studie="" [27]="" på="" grunn="" av="" stor="" dose="" donepezil,="" resultatet="" av="" metaanalyse="" (md="-2,89," 95="" prosent="" ki:="" -3,98,="" -1,80,="" p="">< 0,001;="" heterogenitet="" p="" {{="" 44}}.60,="" i2="0" prosent="" )="" var="" i="" god="" overensstemmelse="" med="" de="" før="" (figur="">

TCM kurativ effekt

Fem studier rapporterte forbedring av TCM-syndromer. Basert på heterogenitetstestanalysen (P {{0}}.45, I2=0 prosent ), ble en fasteffektmodell benyttet. Resultatet (RR=1.51, 95 prosent KI: 1.28, 1.78, P < 0.001)="" antydet="" at="" det="" var="" en="" signifikant="" forskjell="" mellom="" opplevelsen="" grupper="" og="" kontrollgruppene.="" når="" undergruppeanalyse="" ble="" brukt,="" ble="" resultatet="" av="" metaanalyse="" (rr="1.24," 95="" prosent="" ki:="" 0.94,="" 1.63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95="" prosent="" ki:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0.24)" viste="" at="" det="" ikke="" var="" noen="" signifikant="" forskjell="" mellom="" to="" grupper="" på="" kort="" sikt="" (12="" uker="" og="" 4="" måneder).="" imidlertid="" var="" den="" effektive="" frekvensen="" utover="" 24="" uker="" (rr="1.64," 95="" prosent="" ki:="" 1.32,="" 2.04,="" p="">< 0.001)="" av="" behandling="" med="" tknf="" bedre="" enn="" donepezil="" (figur="">

Uønskede hendelser

Bivirkninger ble dokumentert i 10 studier. Bivirkninger av TKNF ble hovedsakelig manifestert som kvalme, diaré, forstoppelse, munntørrhet osv. De viktigste bivirkningene av donepezil inkluderte svimmelhet, kvalme, tap av matlyst, diaré, søvnløshet osv. Bivirkningene i begge grupper var milde, og ingen alvorlige livstruende bivirkninger ble funnet. Ni studier konkluderte med at det ikke var noen signifikant forskjell mellom de to gruppene. En studie [29] fant at bivirkninger av TKNF hadde lavere forekomst enn donepezil.

Publikasjonsskjevhet

På grunn av det lille antallet studier, kunne en publikasjonsbiastest for ADAS-Cog og TCM kurativ effekt ikke utføres. Formen på traktplottet for ADL som var litt asymmetrisk indikerte en potensiell publikasjonsskjevhet (Figur 8).

Kvaliteten på bevisene

På grunnlag av GRADE-kriterier ble beviskvaliteten vurdert til høy eller moderat. Vi oppsummerte resultatene (tabell 4).

Tabell 3 Hyppigheter av bruk og distribusjon i tradisjonell kinesisk medisin

Tabell 4 Kvalitet på bevis etter GRADE-system

Figur 4 Sammenligningen av ADAS-Cog mellom TCM nyre-nærende formel og donepezil. CI,

konfidensintervall; TKNF, tradisjonell kinesisk medisin nyre-nærende formel; ADAS-Cog, Alzheimers

sykdomsvurdering skala-kognitiv underskala; TCM, tradisjonell kinesisk medisin.

Figur 5 Sammenligningen av ADL mellom TCM nyre-nærende formel og donepezil. CI, selvtillit

intervall; TKNF, tradisjonell kinesisk medisin nyre-nærende formel; TCM, tradisjonell kinesisk medisin; ADL,

dagliglivets aktiviteter.

Figur 6 Sammenligningen av ADL mellom TCM nyre-nærende formel og donepezil (uten Li, H'er

studere). CI, konfidensintervall; TKNF, tradisjonell kinesisk medisin nyre-nærende formel; TCM, tradisjonell

Kinesisk medisin; ADL, dagliglivets aktiviteter.

Figur 8 Traktplott basert på ADL. ADL, daglige aktiviteter; MD, gjennomsnittlig forskjell.

Diskusjon

Oppsummering av hovedfunn

Hovedfunnene i metaanalysen i denne artikkelen var som følger:(1) både TKNF og donepezil kunne forbedre kognitiv svikt hos AD-pasienter når det gjelder ADAS-Cog-score og forbedringen av de 2 var lik på kort sikt(12 uker). Men når behandlingsvarigheten var mer enn eller lik 24 uker, var effekten av TKNF bedre enn den av donepezil;(2)uavhengig av behandlingens varighet, kunne både TKNF og donepezil forbedre evnen til å utføre daglige aktiviteter hos AD-pasienter når det gjelder ADL-score;(3)når det gjaldt TCM-syndrom, kunne både TKNF og donepezil forbedre TCM-kurativ effekt hos AD-pasienter. Når behandlingsforløpet var mindre enn eller lik 12 uker, var effekten av de 2 lik. Men ettersom behandlingsforløpet ble utvidet til 24 uker eller 6 måneder, var fordelene med TKNF bedre enn donepezil;(4)TKNF var en relativt sikker terapi for AD;(5)kvaliteten på beviset var moderat eller høy iht. til GRADEN.

Sammendrag av store urter

Blant formuleringene som er berørt i denne studien, ble totalt 53 kinesiske urtemedisiner nevnt. Blant dem ble Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) brukt oftest, totalt 7 ganger. Etter det er stoffene med frekvens mer enn eller lik 4 ganger Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling(Poria), He Shou Wu(Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi(Fructus). HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Blant dem er Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) og Gou Qi (Frucus lycii) de mest nært beslektede til tonifiserende nyreterapi av TCM.

Yin Yang Huo (Herba epimedium) er nært forbundet med androgenhormoner i TCM. De farmakologiske effektene av Yin Yang Huo (Herba epimedium) og dets forbindelser på nevroplastisitetsrelatert hjernefunksjonell utvinning inkluderer dens effekt på nevrotrofiske faktorer, nevrogenese, synaptisk plastisitet og akson- og myelinregenerering, som assosierer Yin Yang Huo (Herba epimedium) med hjernen funksjonell gjenoppretting [33]. Icariin er den viktigste flavonoiden i Yin Yang Huo (Herba epimedium), som har ulike farmakologiske aktiviteter og har et bredt anvendelsesperspektiv i behandling og forebygging av AD[34]. Eksperimenter basert på rottemodell viser at Icariin kan endre syntetisk plastisitet og funksjon gjennom BDNF/TrkB/Akt-veien ved å øke uttrykket av BDNF og fotosyntesen til reseptoren TrkB så vel som av Akt og CREB, som ga bevis på at læring har en bemerkelsesverdig minneforbedrende effekt [35,36].

Gou Qi (Fructus Ici) og dets ekstrakter antas å ha anti-aldring, nevrobeskyttende, anti-AD og antioksidanteffekter [37,38]. Mekanismen kan være relatert til amyloid beta-protein(A). Gou Qi(Fructus /ci)-ekstrakter kan hemme A-flimmer betydelig, dekomponere de dannede A-fibrillerne, redusere A-avleiringer og A-indusert nevro-cytotoksisitet hos AD-musene [39, 40] I tillegg. kombinasjonen av Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) og Wu Wei Zi (Fructus schizandra) kan betydelig øke uttrykket av SYP, PSD95, BDNF, TrkB og CREB protein relatert til læring og hukommelse og innholdet av kolinacetyltransferase i hjernen , redusere innholdet av acetylkolinesterase betydelig. redusere innholdet av A 1-40 og AB l-42 i hippocampus eller serum betydelig, øke ekspresjonen av Akt-protein og redusere innholdet av GSK3 .tau, app og A 1-42 protein uttrykk i AD-rottemodell [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) kan betydelig forbedre lærings- og hukommelsesevnen til AD-rottemodellen som kan forbedres ved å øke innholdet av miRNA-101 i hippocampus [42].

Begrensninger

For det første ble kun kinesiske og engelske studier inkludert. Andre forsøk kan ha blitt gjort, men ikke rapportert, muligens på grunn av negative resultater. Siden denne gjennomgangen var begrenset til publiserte studier, var publikasjonsskjevhet vanskelig å unngå. For det andre, i prosessen med å samle data, tok ikke forfatterne hensyn til forskjellene i inklusjonskriterier, alvorlighetsgrad av demens, intervensjon, dosering, behandlingsvarighet og resultatmåling blant studier, noe som potensielt kan påvirke resultatene våre. For det tredje ble noen detaljerte data ikke rapportert i Yangs studie [32], som også var svært avgjørende for vår analyse. Disse utilstrekkelige dataene kan begrense konklusjonen av analysen vår. I tillegg var antallet forsøkspersoner som ble rekruttert i forsøkene relativt lite. Til slutt fulgte disse studiene generelt med interesse resultatene av intervensjon i løpet av en kort periode, og de fleste studiene rapporterte ikke oppfølgingsperioden.

Implikasjon for forskning

På den ene siden bekreftet disse RCT-ene den relativt gode sikkerheten til TKNF og dens effektivitet i å lindre symptomer i korttidsapparatet. Sammenlignet med langsiktige RCT-er som er mer sannsynlig å gi tilleggsinformasjon, er korttidsstudier av begrenset verdi for å vurdere den faktiske kliniske påvirkningen av TKNF på AD. Derfor bør fremtidig forskning ta mer hensyn til langtidseffekten av TKNF og fortjene lengre oppfølgingstid. På den andre, for å oppdage klinisk meningsfulle resultater, RCT-er for TKNF

må utformes for å vurdere både klinisk presentasjon og hjernelesjoner, i stedet for å stole utelukkende på MD i skårer mellom grupper, som vi kan referere til i Lis studie [43]. I tillegg har nyere studier [44, 45] av tarmmikrobiota hos AD-pasienter vist at deres tarmflora er forskjellig fra den hos personer uten demens. Derfor bør TCM-forskere også vurdere å legge til påvisning av tarmmikrobiota i relevante kliniske studier.

Implikasjon for klinisk praksis

Resultatene våre illustrerte at TKNF så ut til å lindre symptomene hos AD-pasienter så vel som donepezil, men TKNF kan oppnås billigere og enklere, noe som betyr at det kan være en slags tilgjengelig alternativ for donepezil, spesielt i utviklingsland som Kina. Dessuten, basert på tidligere forskning [46,47], som viste at konvensjonell terapi kun har ni måneders kognitive forbedringsfordeler, fortjener de langsiktige fordelene med TKNF forskerens oppmerksomhet.

Konklusjon

For å gjøre en lang historie kort, kan TKNF være en alternativ behandling for AD i klinisk praksis, spesielt for AD-pasienter i utviklingsland som Kina. I tillegg virker langsiktige resultater gledelige. Imidlertid er det ikke nok bevis til å støtte denne konklusjonen, vi bør behandle denne konklusjonen med forsiktighet, og ytterligere forskning må fortsatt gjøres for å bekrefte de langsiktige fordelene med TKNF.

Referanser

1. Patterson C. World Alzheimer Report 2018: state of the art of demens research: new frontiers. Alzheimer's Disease International (ADI): London, Storbritannia 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al. Epidemiologisk og økonomisk byrde av Alzheimers sykdom: en systematisk litteraturgjennomgang av data over hele Europa og USA. J Alzheimers Dis 2015,43:1271-1284.

3, Jost BC. Grossberg GT. The natural history of Alzheimer's disease: a brain bank study.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M, Albanese E, Guerchet M, et al 4. Demens og risikoreduksjon: en analyse av beskyttende og modifiserbare faktorer. World Alzheimer Rep 2014:66-83.

5. Lane CA,Hardy J, Schott JM.Alzheimers sykdom.Eur J Neurol 2018,25:59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, et al. Effektivitet og sikkerhet av donepezil, galantamin, rivastigmin. og memantin for behandling av Alzheimers sykdom: en systematisk oversikt og metaanalyse. J Alzheimers Dis 2014,41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Konsensus mellom spesialister i tradisjonell kinesisk medisin om Alzheimers sykdom. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Kinesisk)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC, et al Retrospekt og utsiktene til aktive prinsipper fra kinesiske urter i behandlingen av demens. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Klinisk mekanisme og forskningssituasjon av tradisjonell kinesisk medisinforbindelse i forebygging og behandling av AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Kinesisk)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al. Foretrukne rapporteringselementer for systematiske oversikter og metaanalyser: PRISMA-uttalelsen. Ann Intern Med 2009,151:264-269.

11. APA. Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser: DSM-IV.American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Diagnosen demens på grunn av Alzheimers sykdom; Anbefalinger fra National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease.Alzheimer's Dement 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av Alzheimers sykdom og andre demenssykdommer. Beijing: People's Medical Publishing House, 2012. (Kinesisk)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, et al. Klinisk diagnose av Alzheimers sykdom: rapport fra NINCDS-ADRDA arbeidsgruppen i regi av Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimers Disease. Neurology 1984,34:939-944.

15. Rosen WG. Mohs RC, Davis KL. En ny vurderingsskala for Alzheimers sykdom. Am J Psychiatry 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X. Veiledende prinsipp for klinisk forskning på nye medisiner av tradisjonell kinesisk medisin. Beijing: China Medic-Farmaceutical Sciences and Technology Publishing House, 2002. (Kinesisk)

17. Higgins JPT, GSCochrane-håndbok for systematiske gjennomganger av intervensjoner versjon 5.3.0. Cochrane-samarbeidet 2015.

18. RevMan. Review Manager(RevMan)[Datamaskinprogram]. Versjon 5.3.Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014.

19. GRADE-håndbok [Internett]. GRADE-håndbok for gradering av beviskvalitet og styrken til anbefalinger [sitert 2019 20. oktober].

20. Wang J, Lin S, Zhou R, et al. Klinisk studie på nyre-nærende formel ved behandling av Alzheimers sykdom. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Kinesisk)

21. Gang BZ. Wang DS, Wang CL et al. Effekten av fiuzhisan hos pasienter med Alzheimers sykdom. J Apoplexy Nerv Dis,2005:527-529.(kinesisk)22. Chen L. Klinisk studie om behandling av senil demens med nyremangel og slimstasesyndrom med Buyuan Congnao-avkok. Liaoning universitet for tradisjonell kinesisk medisin, 2011.(kinesisk)

23. Liu R. Klinisk forskning på senil demens av milten nyre både mangel type med Jianpi Yishen avkok. Henan universitet for tradisjonell kinesisk medisin, 2014. (Kinesisk)

24. Pang SH, Kang BR. Modifisert Yiqi Congming avkok i behandling av milt- og nyremangel type Alzheimers sykdom. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(kinesisk)

25. Peng XM. Klinisk observasjon av Kaixin Jiannao granulat ved behandling av Alzheimers sykdom med milt- og nyremangel, sputum turbid blokkerende apertursyndrom. Hunan universitet for tradisjonell kinesisk medisin, 2014. (Kinesisk)

26. Li CY. Den kliniske forskningen av Rongjia Yizhi tabletter og donepezil hydroklorid tabletter på behandling av AD (nyre essens deficiency type) med randomisert, parallellkontrollert. Hebei Medical University, 2015. (kinesisk)

27. Li H, Effekt av Bupa Yishen avkok i behandling av 35 tilfeller med Alzheimers sykdom. Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (Kinesisk)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al. Kognitiv forbedring under behandling for mild Alzheimers sykdom med en kinesisk urteformel: en randomisert kontrollert studie. PLoS One 2015.10;e0130353.

29. Chen F, effekten av Huoling Yizhi granulat på hippocampus spektroskopi av Alzheimers sykdom. Guangxi University of Traditional Chinese Medical. 2017. (kinesisk)

30. Chi SM, Shen Y. Klinisk studie på Bushen Tianjin Yisui-resept kombinert med vestlig medisin for Alzheimers sykdom.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Kinesisk)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Klinisk observasjon av modifisert Shuyuwan i behandling av mild og moderat Alzheimers sykdom. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018,24:176-181. (Kinesisk)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, et al. Effekt og sikkerhet av Huannao Yicong-formelen på pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom: randomisert, dobbeltblindet, donepezil-kontrollert studie.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH. Jung JY, Lee BJ, et al. Epimedi herba: en lovende urtemedisin for nevroplastisitet. Phytother Res 2017,31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Icarin forbedrer nevropatologiske endringer, TGF- 1-akkumulering og atferdssvikt i en musemodell av cerebral amyloidose. PloS one 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K, et al. Icarin demper synaptiske og kognitive underskudd i en A 1-42-indusert rottemodell av Alzheimers sykdom. BioMed research international 2017,2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J, et al. Icariside I, en fosfodiesterase-5hemmer demper beta-amyloid-induserte kognitive underskudd via BDNF/TrkB/CREB-signalering. Cell Physiol Biochem 2018,49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q. et al. Undersøkelse av de nevrobeskyttende effektene av Lycium barbarum vannekstrakt i apoptotiske celler og mus med Alzheimers sykdom. Mol Med Rep 2018,17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, metall A-0, Lvcibarbarspermidines nye di-caffeoyl spermidin derivater fra wolfberry, med aktiviteter mot Alzheimers sykdom og oksidasjon. J agric food chem 2016,64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL, et al. Fruktløst ulvebær-spireekstrakt reddet kognitive underskudd og demper nevropatologi hos transgene mus med Alzheimers sykdom. Curr Alzheimer Res 2018,15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J, et al. Det standardiserte Lycium Chinense fruktekstraktet beskytter mot Alzheimers sykdom hos 3xTg-AD mus. J Ethnopharmacol 2015,172:85-90.

41. Chen YB. Kompatibilitet av Fructus Schisandra-preparert radix Rehmannia forbedrer læring og hukommelse og mekanismeforskning i rottemodeller av Alzheimers sykdom. Southwest University, 2018. (kinesisk)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al Effekt av Heshhouwu-granulat på læring og hukommelse og miRNA-101-uttrykk i en rottemodell av Alzheimers sykdom. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124.(kinesisk)

43. Li N, Wang J, Ma J, et al. Nevrobeskyttende effekter av avstandsherbaterapi på pasienter med moderat Alzheimers sykdom. Evid-basert komplement Alternat Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE. et al. Alzheimers sykdomsmikrobiom er assosiert med dysregulering av den antiinflammatoriske P-glykoproteinveien. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, et al. Endringene i tarmmikrobiomet og den betennelsesdrevne patogenesen av Alzheimers sykdom - en kritisk gjennomgang. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. En 1-årig, placebokontrollert bevaring av funksjonsoverlevelsesstudie av donepezil hos AD-pasienter. Neurology 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Memantinbehandling hos pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom som allerede får donepezil: en randomisert kontrollert studie. JAMA 2004, 291: 317–324.