Effekten av mesenkymal stamcelletransfusjon av navlestreng for behandling av alvorlig AKI: En protokoll for en randomisert kontrollert prøvelse

Følge opp

Tidsplanen for oppfølging av forsøket er vist i tabell 2. På screeningsstadiet vil studiedeltakerne gjennomgå en vurdering for inklusjons- og eksklusjonskriteriene sammen med en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse. Oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført under innleggelse og etter utskrivning. I intervensjonsperioden (dagene 0–28) vil data bli registrert etter 1, 3, 7, 14 og 28 dager. Etter utskrivning vil oppfølging skje ved poliklinikkbesøk ved 2 måneder og 3 måneder for begge studiegruppene. Vi vil etablere kontakt via telefon og spørre om svulster har oppstått etter sykehusutskrivning i 3 år.

Klikk for å cistanche herba for nyresykdom

Blod- og urinprøvetaking

Urin- og blodprøver for biomarkøranalysen vil bli samlet inn ved registrering og på dag 3, 7 og 28. Prøvene vil fryses ved -80 grader umiddelbart etter behandling frem til bruk. Vi planlegger å bruke disse prøvene til å oppdage nyreskadebiomarkører, nyrereparasjonsbiomarkører, inflammatoriske markører, immunmodulerende faktorer og fibrosemarkører.

Prøvestørrelse

På grunn av den utforskende karakteren til studien ble det ikke utført noen beregning av prøvestørrelse. Forutsatt en frafallsrate på 20 %, er den endelige prøvestørrelsen satt til 50 deltakere i hver gruppe.

Kliniske vurderinger og datainnsamling

Klinisk informasjon, inkludert alder, sykehistorie, komorbiditeter, sekvensiell organsviktvurdering, akutt fysiologi og kronisk helseevaluering II-score og alvorlighetsgraden av AKI, vil bli dokumentert i sykehusets kliniske informasjonssystem etter påmelding. Type og varighet av RRT, bruk av vasoaktive legemidler og antall blodprodukter vil bli registrert ved alle intervjuer fra begynnelsen av studien av den undersøkende legen. Vitale tegn, inkludert pust, kroppstemperatur, puls, blodtrykk og uønskede hendelser, brukt for sikkerhetsvurdering, vil bli målt under human MSC-infusjon. Eventuelle bivirkninger, som feber, kløe, hodepine, oppkast og svakhet, vil bli rapportert til den medisinske etiske komiteen ved det kinesiske PLA General Hospital innen 15 dager

Rutinemessig blod, urinprøve, biokjemisk, nyrefunksjon (serumkreatinin, blod urea nitrogen og cystatin C (CysC) nivåer), panelreaktivt antistoff, hjertemarkører (kreatinkinase, laktatdehydrogenase, fosfokreatinkinase isoenzym), blodkoagulasjon, EKG , vil tumormarkør og serologiske tester bli utført. Disse rutinemessige laboratoriemålingene ble analysert ved Central Clinical Chemistry Laboratory, Chinese PLA General Hospital.

For tilfeller som trekkes fra studien eller faller ut for oppfølging, bør utrederen aktivt iverksette tiltak for å fullføre den siste testen så mye som mulig for å analysere dens effekt og sikkerhet og iverksette tilsvarende behandlingstiltak. For alle henlagte saker vil vi dokumentere årsaken til henleggelsen på CRF.

konfidensialitet

Informasjon vil bli lagt inn i en standardisert elektronisk CRF fra det kliniske informasjonssystemet til sykehuset, lagret i Department of Nephrology, First Medical Centre, Chinese PLA General Hospital med en passordbeskyttet harddisk. Alle data vil bli behandlet og behandlet anonymt for å sikre konfidensialitet til enkeltpersoner. Bare forskerne vil ha tilgang til det endelige prøvedatasettet.

Statistisk analyse

Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SPSS V.21. Hvis sykdommen utviklet seg raskt etter randomisering slik at pasienten bare får én infusjon eller ingen infusjon, vil vi fortsatt inkludere dem i den primære analysen, da allokering til MSC-behandling eller placebokontrollarm kan påvirke sannsynligheten for at pasienter får en transfusjon. Kontinuerlige variabler vil oppsummeres som gjennomsnitt med SD hvis normalfordelt og medianer med første og tredje kvartil ellers. Vi vil bruke én-prøven Kolmogorov-Smirnov-testen for å sjekke om dataene er normalfordelt. For effektivitetsanalysen vil manglende data imputeres ved bruk av siste observasjon som ble videreført, og for pasienter med manglende data på grunn av død vil manglende data imputeres ved å bruke verst mulig verdi (i datasettet). For sikkerhetsanalysen vil den bli utført med rådata. På grunn av de små prøvestørrelsene anså vi undergruppeanalyser for å være mindre egnet i denne studien. Vi planla ingen undergruppeanalyser forhåndsspesifisert basert på grunnlinjekarakteristikker. En posthoc undergruppeanalyse vil imidlertid kun analyseres dersom det ikke er noen forskjell mellom de to gruppene, for å gi grunnlaget for vår neste forskning. På grunn av den utforskende karakteren til studien, ble det ikke vurdert en forIntervensjonsmal dataovervåkingskomité eller interimanalyser. Dataovervåking vil imidlertid bli utført av forskerteamet regelmessig.

For kontinuerlige variabler, som sykehuslengde på intensivavdeling (ICU) opphold og total sykehusoppholdstid, vil vi bruke ikke-parametriske tester for å analysere forskjellene mellom gruppene. Kontinuerlige variabler som kreatinin, GFR, CysC, urinvolum, urea-nitrogen og alle slags biomarkører er gjentatte målingsdata. Vi vil utvikle en statistisk analyseplan i samråd med en statistiker, og ta hensyn til gjentatte målinger. Data for kategoriske variabler, inkludert overlevelse av pasienter med alvorlig AKI 28 dager og 3 måneder etter å ha mottatt MSC, RRT-avhengighet ved 3 måneder, fullstendig utvinningsgrad, delvis utvinningsrate og forekomst av uønskede hendelser, vil bli presentert som proporsjoner og sammenlignet med en χ2-test.

Pasient- og offentlig engasjement

Utviklingen av forskningsspørsmålene og utfallsmålene ble ikke informert av pasientenes prioriteringer, erfaring eller preferanser. Pasienter og publikum vil ikke være involvert i utformingen eller rekruttering og gjennomføring av studien. Resultatene vil bli formidlet til alle studiedeltakere etter at studien er fullført. Belastningen av intervensjonen ble ikke vurdert av pasientene selv.

Sikkerhetshensyn

Alle nødvendige prosedyrer og forholdsregler vil bli tatt for å maksimere deltakernes sikkerhet. For det første vil pasienter med høyere potensiell risiko bli ekskludert basert på eksklusjonskriteriene. For det andre ble en infusjonstid på mer 30 minutter valgt for å minimere risikoen for infusjonsrelaterte bivirkninger. For det tredje, under infusjonen, vil vitale tegn bli overvåket kontinuerlig. For det fjerde, så snart en uønsket hendelse inntreffer, vil SAE som anses å være relatert til studieprosedyren sendes til hovedetterforskeren innen 24 timer og til den etiske komiteen innen 15 dager etter fullført behandling. Deretter vil etikkkomiteen rapportere hendelsen til Food and Drug Administration og Provincial Health and Family Planning Commission of China. Pasienten vil bli fulgt opp til hendelsen har stabilisert seg. Det er ikke planlagt uavhengig revisjon av prøveoppførsel.

ETIKK OG SPREDNING

Studieprotokollen og prøvedokumentene, inkludert samtykkeskjemaet og deltakerinformasjonsarket, er godkjent av den etiske komiteen ved det kinesiske PLA General Hospital. Resultatene av studien vil bli formidlet gjennom vitenskapelige fagfellevurderte tidsskrifter samt forskningskonferanser.

DISKUSJON

Alvorlig AKI er assosiert med høy dødelighet hos pasienter. MSC-terapi har vist de mest attraktive resultatene i både preklinisk og klinisk forskning. For tiden er det kun tre kliniske studier registrert i kliniske studier. gov of MSCs i behandling av alvorlig akutt nyreskade. To av dem er gjennomført, og ett er rekrutteringsfag. På grunn av de motsatte konklusjonene fra de to studiene og knappe bevis, kreves det flere kliniske studier for å verifisere disse inkonsistente konklusjonene. Vår studie ble designet for å definere effekten av uc-MSCs på alvorlig AKI.

En styrke ved denne studien er at vi kun vil inkludere pasienter med AKI forårsaket direkte av renal tubulær epitelcelleskade, og ikke de med AKI forårsaket av glomerulær eller vaskulær sykdom, for å sikre homogeniteten til studieprøven. Vi vil også ekskludere pasienter som er alvorlig syke på grunn av skade på andre organer som kan forverre pasientens tilstand og muligens resultere i en høyere dødelighet, noe som kan maskere den genuine handlingen til MSC.

Et nytt aspekt ved denne studien er de to intravenøse infusjonene av MSC-er på dagene 0 og 7. Når celler injiseres i et skadet miljø, møter de et hardt indre miljø, inkludert ROS og anoikis, som bidrar til MSC-apoptose. 30–32 I tillegg fører celleakkumulering i lunge, lever og milt til at et lite antall celler overlever for å transplantere skadde nyrer. På grunn av den høye risikoen for lungeemboli hos sengeliggende pasienter, som er for syke til å motta et stort volum av celler som kan samle seg i lungene, vil en dose på 106 MSCs per 1 kg bli brukt i denne studien, som er halvparten av antall administrert i andre kliniske studier. Samtidig, med tanke på behovet for en tilstrekkelig dose av celler, vil en ekstra infusjon bli utført for å øke muligheten for en god helbredende effekt. MSC-er vil bli administrert ved intravenøs infusjon, noe som er forskjellig fra tidligere forskning. Sammenlignet med arteriell infusjon er intravenøs infusjon mer praktisk og lettere akseptert av pasienter.

Til slutt er vårt primære utfallsmål et objektivt mål på kreatinin i intervensjonsperioden og oppfølgingsperioder for å vurdere endringen i nyrefunksjonen. Valget av disse objektive målene vil gjøre det mulig å overvåke kontinuerlige og dynamiske endringer i nyrefunksjon og forskjeller mellom de to gruppene. Imidlertid bør hovedbegrensningen av vår rettssak bemerkes. En liten prøvestørrelse på grunn av arten av utforskende kliniske studier må utforskes videre i fremtiden.

PRØVESTATUS

Pasientrekruttering startet 31. desember 2021 og avsluttes 31. desember 2022.

Anerkjennelser Vi takker Xiaowei Sun, Shuwei Duan og Quan Hong for deres hjelp og råd.

Bidragsytere GC skaffet forskningsmidler og er hovedetterforsker. GC, YY og JG unnfanget og designet denne studien. YY utarbeidet manuskriptet. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ og XC deltok alle i den endelige utformingen av studien. YY korrigerte dette manuskriptet.

Finansiering Dette arbeidet er støttet av det nasjonale nøkkel-FoU-programmet i Kina (2018YFA0108803).

Konkurrerende interesser Ingen erklært.

Pasientsamtykke til publisering er ikke aktuelt.

Herkomst og fagfellevurdering Ikke i oppdrag; eksternt fagfellevurdert.

Supplerende materiale Dette innholdet er levert av forfatteren(e). Den har ikke blitt undersøkt av BMJ Publishing Group Limited (BMJ) og kan ikke ha blitt fagfellevurdert. Eventuelle meninger eller anbefalinger som diskuteres er utelukkende forfatterens(e) og er ikke godkjent av BMJ. BMJ fraskriver seg alt ansvar og ansvar som oppstår fra all tillit som er plassert på innholdet. Der innholdet inkluderer noe oversatt materiale, garanterer ikke BMJ nøyaktigheten og påliteligheten til oversettelsene (inkludert men ikke begrenset til lokale forskrifter, kliniske retningslinjer, terminologi, legemiddelnavn og legemiddeldoser), og er ikke ansvarlig for eventuelle feil og/eller utelatelser som oppstår fra oversettelse og tilpasning eller annet. Åpen tilgang Dette er en artikkel med åpen tilgang distribuert i samsvar med Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0)-lisensen, som tillater andre å distribuere, remikse, tilpasse, bygge på dette verket ikke- kommersielt, og lisensiere deres avledede verk på forskjellige vilkår, forutsatt at det originale verket er korrekt sitert, passende kreditt er gitt, eventuelle endringer angitt, og bruken er ikke-kommersiell. Se:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

REFERANSER

1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, et al. Karbonmonoksid: en ny behandling for akutt nyreskade. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.

2 Rewa O, Bagshaw SM. Akutt nyreskade-epidemiologi, utfall og økonomi. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.

3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, et al. Global epidemiologi og utfall av akutt nyreskade. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25

4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. Akutt nyreskade øker risikoen for ESRD blant eldre. J Am Soc Nephrol 2009;20:223–8.

5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemiologi av akutt nyreskade hos kritisk syke pasienter: den multinasjonale AKI-EPI-studien. Intensivmedisin 2015;41:1411–23.

6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. Epidemiologi av akutt nyreskade hos kritisk syke barn og unge voksne. N Engl J Med 2017;376:11–20.

7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI assosiert med hjertekirurgi. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:500–14.

8 Rahman M, Shad F, Smith MC. Akutt nyreskade: en guide til diagnose og behandling. Am Fam Physician 2012;86:631–9.

9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. Akutt nyreskade og kronisk nyresykdom som sammenkoblede syndromer. N Engl J Med 2014;371:58–66.

10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. Design av kliniske studier i AKI: en rapport fra et NIDDK-verksted. Utprøving av pasienter med sepsis og i utvalgte sykehusinnstillinger. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7:856–60.

11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Kronisk nyresykdom etter akutt nyreskade: en systematisk gjennomgang og meta-analyse. Nyre Int 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Cellulær patofysiologi av iskemisk akutt nyreskade. J Clin Invest 2011;121:4210–21.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportøren i Kina:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Handle for flere spesifikasjoner:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25 % ECHINACOSIDE OG 9 % ACTEOSIDE FOR NYRESINFEKSJON