Del 1: Emosjonell modulering av læring og hukommelsesfarmakologiske implikasjoner

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Ryan T. LaLumiere, James L. McGaugh og Christa K. McIntyre

Institutt for psykologisk og hjernevitenskap og tverrfaglig nevrovitenskapsprogram, University of Iowa, Iowa City, Iowa (RTL);

Institutt for nevrobiologi og atferd, University of California, Irvine, California (JLM); og School of Behavioural and Brain

Sciences, University of Texas-Dallas, Richardson, Texas (CKM)Abstrakt

Hukommelsekonsolidering innebærer prosessen der nyervervet informasjon blir lagret på en langvarig måte. Bevis innhentet i løpet av de siste tiårene, spesielt fra studier som bruker legemiddeladministrasjon etter trening, indikerer at emosjonell opphisselse under konsolideringsperioden påvirker og øker styrken tilhukommelseog at flere forskjellige kjemiske signalsystemer deltar i denne prosessen. Mekanismene som ligger til grunn for den emosjonelle påvirkningen på hukommelsen involverer frigjøring av stresshormoner og aktivering av basolateralamygdala, som jobber sammen for å modulerehukommelsekonsolidering. Dessuten tyder arbeid på at dette er amygdala-baserthukommelsemodulering skjer med mange typer læring og involverer interaksjoner med mange forskjellige hjerneregioner for å endre konsolidering. I tillegg tyder studier på at emosjonell opphisselse og amygdala-aktivitet spesielt påvirker synaptisk plastisitet og assosierte proteiner i nedstrøms hjerneregioner. Denne anmeldelsen tar for seg den historiske forståelsen avhukommelsemodulering og cellulær konsolidering behandler og undersøker flere forskningsområder som for tiden bruker denne grunnleggende kunnskapen til å utvikle terapeutiske behandlinger.

I. Forstå systemer og cellulære prosesser for minnekonsolidering

Hukommelsedefinerer oss som individer; våre personlige preferanser, ferdigheter og visdom er forankret i langtidsminner. Vi trekker på minnene våre for å gi mening om nåtiden, og minnene våre bidrar til å styre vår fremtidige atferd. Selv om vi alle vet mye omhukommelsefra våre personlige erfaringer, undersøker de underliggende nevrale prosessenehukommelseer ikke så enkelt som det kan virke. Vi kan ikke direkte observere hukommelsen; menneskelig hukommelse, så vel som dyrs hukommelse, utledes fra erfaringsinduserte endringer i atferd. Og det er selvfølgelig viktig å skille adferdsendringene som reflekterer hukommelsen fra de som induseres av mange andre forhold som direkte kan påvirke atferd. Eksperimentelle behandlinger som modulerer hukommelsen, uten å direkte påvirke atferden som brukes til å vurdere hukommelsen, er derfor avgjørende for å forstå hjerneprosesser som ligger til grunn for hukommelsen.

Fra vår personlige oppfatning kan det se ut til at informasjon om en hendelse er innhentet og umiddelbart lagret i hjernen vår. Men varige minner dannes ikke umiddelbart på tidspunktet for en opplevelse. Videre, siden vi ikke har varige minner for hver detalj eller til og med hver hendelse, må det være noen prosess(er) der informasjon velges for oppbevaring. I logisk forlengelse, tidsrommet mellom uttrykk for en kort- og langsiktighukommelsemå være en der minnet for den informasjonen ikke er i permanent tilstand, men forblir labilt. Labiliteten til hukommelsesprosesser som oppstår etter læring tillater nevrale påvirkninger etter læring for å regulere den resulterende styrken til hukommelsen. Å forstå de nevrale systemene og prosessene involvert i den endogene moduleringen av minnekonsolidering kan gi kritisk innsikt i mekanismene og underlagene for medikamenteffekter på hukommelsen.

Å undersøke emosjonelt påvirkede minner er spesielt fordelaktig for å adressere disse problemene, ettersom slike minner er mer sannsynlig å bli lagret på lang sikt etter en enkelt opplevelse sammenlignet med minnene for emosjonelt nøytrale hendelser. Dette gir et tidsmessig mulighetsvindu for undersøkelse av det nevrale grunnlaget tilhukommelse. Videre en forståelse av effekten av emosjonell opphisselse påhukommelsekonsolidering kan gi kritisk innsikt for utvikling av behandlinger for hukommelsesbaserte lidelser og problemer. Denne gjennomgangen utforsker den nåværende forståelsen av de nevrale prosessene som modulerer og ligger til grunn for konsolideringen av langvarige minner.

II. Historien om minnemodulering og -konsolidering

Hukommelsedefinerer oss som individer; våre personlige preferanser, ferdigheter og visdom er forankret i langtidsminner. Vi trekker på minnene våre for å gi mening om nåtiden, og minnene våre bidrar til å styre vår fremtidige atferd. Selv om vi alle vet mye om hukommelse fra våre personlige erfaringer, er det ikke så enkelt som det kan virke å undersøke de nevrale prosessene som ligger til grunn for hukommelsen. Vi kan ikke direkte observere hukommelsen; menneskelig hukommelse, så vel som dyrs hukommelse, utledes fra erfaringsinduserte endringer i atferd. Og det er selvfølgelig viktig å skille adferdsendringene som reflekterer hukommelsen fra de som induseres av mange andre forhold som direkte kan påvirke atferd. Eksperimentelle behandlinger som modulerer hukommelsen, uten å direkte påvirke atferden som brukes til å vurdere hukommelsen, er derfor avgjørende for å forstå hjerneprosesser som ligger til grunn for hukommelsen.

Fra vår personlige oppfatning kan det se ut til at informasjon om en hendelse er innhentet og umiddelbart lagret i hjernen vår. Men varige minner dannes ikke umiddelbart på tidspunktet for en opplevelse. Videre, siden vi ikke har varige minner for hver detalj eller til og med hver hendelse, må det være noen prosess(er) der informasjon velges for oppbevaring. I logisk forlengelse, tidsrommet mellom uttrykk for en kort- og langsiktighukommelsemå være en der minnet for den informasjonen ikke er i permanent tilstand, men forblir labilt. Labiliteten til hukommelsesprosesser som oppstår etter læring tillater nevrale påvirkninger etter læring for å regulere den resulterende styrken til hukommelsen. Å forstå de nevrale systemene og prosessene involvert i den endogene moduleringen av minnekonsolidering kan gi kritisk innsikt i mekanismene og underlagene for medikamenteffekter på hukommelsen.

Å undersøke emosjonelt påvirkede minner er spesielt fordelaktig for å adressere disse problemene, ettersom slike minner er mer sannsynlig å bli lagret på lang sikt etter en enkelt opplevelse sammenlignet med minnene for emosjonelt nøytrale hendelser. Dette gir et tidsmessig mulighetsvindu for undersøkelse av det nevrale grunnlaget tilhukommelse. Videre en forståelse av effekten av emosjonell opphisselse påhukommelsekonsolidering kan gi kritisk innsikt for utvikling av behandlinger for hukommelsesbaserte lidelser og problemer. Denne gjennomgangen utforsker den nåværende forståelsen av de nevrale prosessene som modulerer og ligger til grunn for konsolideringen av langvarige minner.

Funnene til Müller og Pilzecker (1900) var de første som ga bevis som støttet det som ble kalt utholdenhetskonsolideringshypotesen. Men hypotesen, og bevisene som støtter den, ble stort sett neglisjert frem til 1940-tallet, da elektrosjokkbehandlinger først ble brukt til behandling av psykiske lidelser. I en klassisk studie rapporterte Duncan (1949) at elektrosjokk gitt til rotter umiddelbart etter at de ble trent, svekkethukommelseav treningen. Det er imidlertid viktig at graden av hukommelsestap avtok etter hvert som intervallet mellom trening og elektrosjokkbehandling ble økt. Disse funnene, som ble omfattende replikert og utvidet i mange påfølgende studier, indikerte klart at lagring av minner er tidsavhengig (McGaugh, 1966; McGaugh og Herz, 1972).

Beviset for eksperimentelt indusert retrograd amnesi hadde klare implikasjoner for å forstå medikamentets påvirkning påhukommelse. I en tidlig studie rapporterte Lashley (1917) at stryknin administrert til rotter før daglig trening forbedret deres læringsytelse. Påfølgende funn ga ytterligere bevis på medikamentindusert læringsforbedring (McGaugh og Petrinovich, 1959). Disse resultatene antydet muligheten for at stryknin påvirket nevrale prosesser som ligger til grunn for læring. Funnene fra disse studiene, så vel som alle studier som bruker legemiddeladministrering før trening, indikerer imidlertid bare om ytelsen påvirkes. Problemet med slike studier er å avgjøre om medikamenteffekten skyldes økt læring eller annen påvirkning på ytelsen. Medikamentadministrasjon kan for eksempel endre smertefølelsen, og dermed gi effekter på tilegnelsen av fotsjokkbasert læring, eller kan utvide elevene, noe som fører til potensielle tilegnelsesmangel for visuelle læringsoppgaver. I hvert tilfelle, selv om retensjonstester utvilsomt vil indikere forskjeller mellom legemiddel- og kontrollgrupper, ville det være umulig å tilskrive disse forskjellene til effekter på prosesser som ligger til grunn.hukommelse.

Funnene av eksperimentelt indusert retrograd amnesi (Duncan, 1949) antydet at hvis stryknin økerhukommelseprosesser, bør det være mulig å forbedre læringen ved å administrere stoffet etter trening. Da dyrene ville være rusfrie både under trening og påfølgende testing, kan direkte påvirkning av stoffet på ytelse utelukkes. Påfølgende eksperimenter med bruk av stryknin og andre sentralstimulerende legemidler etter trening ga omfattende bevis som støtter denne implikasjonen (McGaugh, 1966; 1973; McGaugh og Herz, 1972). Studier som bruker medikamentelle behandlinger administrert før trening eller testing kan selvfølgelig gi viktig informasjon om virkningene til medikamenter. Studier av medikamenters påvirkning på læring må imidlertid skille læringseffekter fra ytelseseffekter. Legemiddeladministrasjon etter trening muliggjør undersøkelse av legemiddeleffekter på hukommelseskonsolidering uten å måtte kontrollere for mulige ytelseseffekter, og har dermed blitt standardmetoden for undersøkelse av medikamentpåvirkning på læring og hukommelse.

Samtidig med utviklingen av ideen om at minner blir konsolidert over tid, begynte andre funn å gi en forståelse av hvor minnekonsolidering skjer i hjernen. Scoville og Milner (1957) rapporterte de bemerkelsesverdige resultatene oppnådd fra pasienter hvis mediale tinninglapper ble fjernet kirurgisk i forsøk på å behandle hjernebaserte lidelser. Etter bedring viste pasientene varierende grad avhukommelsesvekkelser. Denne studien førte, mest kjent, til flere tiår lang forskning med én pasient, Henry Molaison (referert til som HM). Funnene indikerte at skade på medial tinninglapp forårsaket betydelig anterograd amnesi, mens minner fra hendelser som skjedde betydelig før operasjonen forble stort sett intakte. Viktigere var at graden av hukommelsesproblemene var relatert til omfanget av bilateral skade på den mediale tinninglappen, spesielt når lesjonene strakte seg inn i hippocampus og hippocampus gyrus. Pasienter med mindre skade på hippocampuskomplekset eller bare ensidig skade viste mindre alvorlige hukommelsessvikt eller til og med ingen varig mangel. Disse funnene antydet at dannelse og lagring/henting av minner er distinkte prosesser som involverer ulike regioner av hjernen, og at den mediale tinninglappen, og spesielt hippocampusformasjonen, er av spesiell betydning for dannelsen, men ikke langtidslagring eller gjenfinning. , av minner.

I løpet av denne tiden undersøkte en rekke studier også rollen til amygdala i hjernens funksjon. Tidlig arbeid plasserte amygdala i det limbiske systemet, ansett som den viktigste emosjonelle prosesseringskretsen (MacLean, 1949; 1952). I en landemerkestudie rapporterte Kluver og Bucy (1937) at lesjoner i tinninglappen hos aper ga store underskudd i emosjonell prosessering, og Weiskrantz (1956) viste senere at disse emosjonelle underskuddene først og fremst skyldtes tapet av amygdala. Etter dette arbeidet med å identifisere amygdala som en del av et følelsesmessig prosesseringssystem, Gold et al. (1975) foreslo at amygdala deltok i konsolideringen av emosjonelle minner. Bemerkelsesverdig nok fant de ut at høynivå elektrisk stimulering av amygdala etter trening forstyrret hukommelseskonsolidering, mens lavnivåstimulering forbedret hukommelsen. Dette funnet antydet at amygdala spilte en rolle ihukommelsekonsolidering og at spesielt endringer i amygdala-aktivitet etter trening kan modulere (enten forbedre eller svekke) hukommelsen. Amygdalas involvering i moduleringen av minnekonsolidering (McGaugh og Gold, 1976) behandles videre nedenfor.

Samtidig fremmet arbeid i de cellulære og molekylære domenene vår forståelse av prosessene som ligger til grunn for minnekonsolidering. Hebb (1949) foreslo dual-trace teorien om hukommelsesdannelse som antydet at korttids- og langtidsminner involverer distinkte prosesser. Han foreslo at etterklangsaktiviteten til celler skaper varig hukommelse ved å indusere strukturelle endringer i synapser. Etterfølgende studier antydet at slike synaptiske endringer involverer syntese av nye proteiner. Til støtte for denne implikasjonen har Flexner et al. (1963) fant at intracerebrale injeksjoner av proteinsyntesehemmeren puromycin svekket hukommelsen hos mus, og Agranoff og Klinger (1964) rapporterte at hos gullfisk svekket intrakranielle injeksjoner av puromycin umiddelbart etter trening retensjon. Puromycin-injeksjoner administrert rett før læringsforsøkene påvirket ikke oppkjøpet eller kortsiktighukommelsemen svekket langtidsretensjon (Agranoff et al., 1965). Injeksjoner gitt etter trening svekket også retensjon, og graden av svekkelse varierte med intervallet mellom trening og påfølgende puromycininjeksjon (Agranoff et al., 1965). Sammen ga disse studiene et kritisk sett med funn som tyder på at 1) syntesen av nye proteiner er avgjørende for å skape langsiktighukommelse, 2) slik syntese skjer innenfor et begrenset tidsvindu etter læring, og 3) korttidsminner er ikke avhengig av proteinsyntese. Konklusjonene fra disse tidlige studiene var avgjørende for den påfølgende undersøkelsen av de molekylære basene for dannelse av langtidshukommelse (Davis og Squire, 1984).

Proteinsyntesehemmere har imidlertid mange uspesifikke effekter som kan forstyrrehukommelse. Flexner og Goodman (1975) antydet at hukommelsessvikt kan skyldes bivirkninger av proteinsyntesehemmere på katekolaminaktivitet. Til støtte for dette synet rapporterte Canal og Gold (2007) en umiddelbar og stor økning i ekstracellulært noradrenalin, dopamin og serotonin nær stedet for en intra-amygdala-infusjon av proteinsyntesehemmeren anisomycin samt en medfølgende svekkelse i hukommelsen. Forfatterne fant at forbehandling med intra-amygdala-infusjoner av den b-adrenerge reseptorantagonisten propranolol svekket den hukommelseshemmende effekten av anisomycin, noe som tyder på at endringene i katekolaminnivåer kan være tilstrekkelige til å produsere hukommelsessvikt assosiert med proteinsyntesehemmere. Dessuten, i tillegg til denne støyen produsert av kunstig provosert frigjøring av nevrotransmittere (Gold, 2006), kan proteinsyntesehemmere også påvirke hukommelsesprosesser ved å produsere en superinduksjon, eller rask og superfysiologisk uttrykk, av umiddelbare tidlige gener (Radulovic og Tronson, 2008) . Derfor kan det utvises forsiktighet ved tildeling av mekanismene for hukommelsessvekkelsene observert med proteinsyntesehemmere.

III. Stresshormoner: Adrenalin og glukokortikoider

Hvorfor burdehukommelsekonsolidering være mottakelig for modulerende påvirkninger, slik dette tidlige arbeidet antydet? De fleste av livene våre er fulle av hverdagslige eller trivielle hendelser, med betydelige hendelser ispedd gjennom. Et system som tillater relativt selektiv erindring av de viktigere hendelsene vil derfor være svært fordelaktig. Fordi betydelige hendelser har en tendens til å være emosjonelt opphissende, vil emosjonell opphisselse se ut til å være en god kandidat for å drive et slikt system. Og ettersom emosjonell opphisselse involverer frigjøring av binyrestresshormoner, ser stresshormoner i seg selv ut til å være utmerkede kandidatmekanismer for endogen modulering av minnekonsolidering.

I de første studiene som tok for seg dette problemet fant Gold og van Buskirk (1975, 1976) at systemisk administrering av adrenalin eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) forbedrethukommelsenår det gis til rotter etter trening på en hemmende unngåelsesoppgave. I deres studie av ACTH (Gold og Van Buskirk, 1976) fant de at ACTH forsterkethukommelsenår dyr fikk trening med lav fotsjokkintensitet og nedsatt hukommelse når trening involverte høy fotsjokkintensitet. Disse funnene antydet at hukommelsesmodulasjon ved ACTH følger en invertert U-kurve, som illustrert i fig. 1. Dermed så det ut til at administrering av ACTH ved høye fotsjokknivåer, når endogen ACTH antagelig er høy, økte nivået utover dosetoppen. -responskurve og produserer hukommelsessvikt. Etterfølgende studier har gitt omfattende bevis for at systemisk administrering etter trening av stresshormonene adrenalin eller kortikosteron modulerer hukommelsen i en rekke lærings- og hukommelsesoppgaver (Gold og Van Buskirk, 1975; Flood et al., 1978; Sandi og Rose, 1994; Roozendaal og McGaugh, 1996). Av spesiell betydning antyder disse funnene at eksogen administrering av midler som epinefrin og glukokortikoider (GCs) er effektiv fordi de fungerer på et endogent system som tjener formålet med å forbedre viktige minner. Imidlertid fremhever de også en komplikasjon ved legemiddelbehandling for minnemodulering: en gitt dose av et medikament kan forbedre eller svekke hukommelsen, avhengig av opphisselsestilstanden til individet (se fig. 1B for en skildring av dette problemet) (McGaugh og Roozendaal) , 2009).

IV. Amygdala modulering av minne

Mye forskning har pekt på en kritisk rolle for amygdala i å formidle effekten av perifere stresshormoner påhukommelsekonsolidering. Gold og van Buskirks (1978) funn av det stressende fotsjokket

Fig. 1. (A) Invertert "U"-kurve som viser forholdet mellom nivået av hjernestimulering enten på tidspunktet for eller umiddelbart etter en læringshendelse (koding) og den langsiktige styrken til det resulterende minnet. Stimulering refererer til en endogen nevral og hormonell aktivitet (f.eks. frigjøring av stresshormoner) så vel som enhver potensiell eksogen stimulering (f.eks. medikamenter) ment å forbedre hukommelseskonsolidering. Under normale forhold kan en persons hukommelse forbedres ved å gi et passende nivå av eksogen stimulering som vil bringe minnets styrke til topps. Imidlertid har overdreven stimulering en betydelig risiko for ikke bare å ikke forbedre styrken til det resulterende minnet, men til og med svekke retensjon. (B) Lignende diagram som (A), men viser en person under svært emosjonelt opphissende forhold. Bevis fra dyrestudier indikerer at under perioder med allerede høy emosjonell opphisselse, gir ytterligere eksogen administrering av stresshormoner eller andre ikke-naturlige metoder for å aktivere det minnemodulerende systemet ingen hukommelsesforbedrende fordel og kan til og med svekke hukommelsen. Som et resultat medfører administrering av eksogene midler som normalt forbedrer hukommelsen risikoen for å svekke hukommelsen når det minnemodulerende systemet allerede er på topp evne til å styrke minner.

stimulering, så vel som adrenalinadministrasjon, øker hjernenivåene av noradrenalin antydet at den noradrenerge aktiveringen av amygdala kan være et nøkkeltrinn i stresshormoneffekter på konsolidering. Til støtte for denne muligheten har Gallagher et al. (1977) rapporterte at b-noradrenerge antagonister administrert i amygdala etter trening svekker hukommelsen. Videre fant påfølgende forskning at den b-noradrenerge antagonisten propranolol administrert i amygdala blokkerer de minneforbedrende effektene av systemisk administrert adrenalin (Liang et al., 1986). I tillegg, og viktigere, indikerer mange funn at den basolaterale amygdala (BLA) er en kritisk region involvert i modulering av minnekonsolidering (McIntyre et al., 2003). Noradrenalin infundert selektivt i BLA etter trening forbedrer hukommelsen, og lesjoner av BLA eller infusjoner av propranolol i BLA etter trening svekker hukommelsen (Hatfield og McGaugh, 1999; LaLumiere et al., 2003; Barsegyan et al., 2014). Figur 2 gir et skjematisk diagram, basert på bevisene oppsummert til dette punktet og nedenfor, for hvordan BLA modulerer minnekonsolidering.

Adrenalin krysser ikke blod-hjerne-barrieren fritt (Hardebo og Owman, 1980), så dets effekter på hukommelsen involverer mest sannsynlig perifere mekanismer. Flere funn tyder på at vagusnerven fungerer som en bro mellom den perifere stressresponsen og amygdala noradrenalinaktivitet. Perifer epinefrin aktiverer vagusnerven (Miyashita og Williams, 2006), og stimulering av vagusnerven forbedrer hukommelsen (Clark et al., 1995, 1998, 1999) og øker noradrenalinnivået i amygdala (Hassert et al.). Vagusnerven rager til kjernen i solitærkanalen, som sender stigende projeksjoner til de sentrale og mediale kjernene i amygdala både direkte og gjennom sengkjernen til stria terminalis (Ricardo og Koh, 1978). Den noradrenerge responsen i amygdala involverer imidlertid den afferente veien fra kjernen i den ensomme trakten til locus coeruleus via nucleus paragigan til cellulær er (Ricardo og Koh, 1978; Ennis og Aston-Jones, 1988; Chiang og Aston-Jones , 1993; Garcia-Medina og Miranda, 2013). I likhet med blokkering av b-adrenerge reseptorer i amygdala, forhindrer inaktivering av kjernen i solitærkanalen de minneforbedrende effektene av systemisk administrert epinefrin (Williams og McGaugh, 1993). Til sammen antyder disse resultatene at adrenalin påvirker hukommelseskonsolidering ved indirekte å stimulere frigjøringen av noradrenalin i BLA.

I motsetning til perifer epinefrin, krysser GCs (kortikosteron hos rotter; kortisol hos mennesker) lett blod-hjerne-barrieren og kan dermed direkte påvirke mange hjerneregioner. Likevel, som epinefrin, involverer GC-effekter på hukommelsen aktivering av BLA. Selektive lesjoner av BLA- eller intra-BLA-infusjoner av noradrenerge antagonister blokkerer de hukommelsesforbedrende effektene av systemisk administrerte GC-agonister (Roozendaal og McGaugh, 1996; Roozendaal et al., 1996; Quirarte et al., 1997). BLA-infusjoner etter trening av GC-agonister og -antagonister forbedrer og svekker henholdsvis hukommelsen (Roozendaal og McGaugh, 1997b), og, som det ble funnet med epinefrin, blokkerer samtidige BLA-infusjoner av noradrenerge antagonister GC-agonist-indusert forbedring (Roozendaal et al. 2002, 2006).

eller nucleus accumbens kort tid etter trening (Roozendaal og McGaugh, 1997a; Quirarte et al., 2009; Wichmann et al., 2012), noe som indikerer at GC-er kan forbedre hukommelsen gjennom andre mekanismer enn en direkte effekt på noradrenerg-cAMP-signalering i BLA. Det er viktig å merke seg at effekten av administrering i andre hjerneregioner blokkeres av lesjoner av BLA eller noradrenerge antagonister infundert i BLA, noe som tyder på at BLA spiller en tillatende rolle og at det kreves et samspill mellom BLA og andre minnesystemer for stresshormon-indusert minnemodulasjon.

Fig. 2. Skjematisk diagram som illustrerer hvordan emosjonelt opphissende hendelser fører til forbedret minnekonsolidering. Hendelser, uavhengig av graden av emosjonell opphisselse, produserer informasjon (svarte piler) som behandles i en rekke forskjellige hukommelsesrelaterte hjerneregioner, avhengig av type læring, inkludert hippocampusformasjonen, caudate, nucleus accumbens og ulike kortikale regioner. Imidlertid aktiverer emosjonell opphisselse også systemer som påvirker hvordan disse minnene behandles, noe som spesifikt fører til forbedret minnekonsolidering sammenlignet med minner for følelsesmessig nøytrale eller verdslige hendelser. Slike hendelser, som vist i nedre venstre hjørne, aktiverer perifere stresshormonsystemer, noe som fører til frigjøring av epinefrin og kortisol. Via henholdsvis indirekte og direkte ruter fører disse hormonene til aktivering av BLA. I tillegg kan emosjonelt opphissende hendelser også aktivere BLA på andre måter. BLA opprettholder på sin side utbredte projeksjoner i hele forhjernen og, gjennom disse projeksjonene (lilla piler), modulerer minneprosesseringen i disse andre regionene, og forbedrer konsolideringen av slike minner. I tillegg, ettersom kortisol kan krysse blod-hjerne-barrieren, påvirker det også direkte hukommelseskonsolidering i disse andre regionene, men på en måte avhengig av BLA-aktivitet.

Vennligst klikk her til del 2