Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): New Therapeutic Perspectives For Neuroprotection, Alding, And Neuroinflammation For The Modern Age Del 1

Abstrakt:

Alzheimers og Parkinsons sykdommer er de to vanligste formene for nevrodegenerative sykdommer. Den nøyaktige etiologien til disse lidelsene er ikke godt kjent; miljømessige, molekylære og genetiske påvirkninger spiller imidlertid en stor rolle i patogenesen av disse sykdommene.

Forholdet mellom sykdom og hukommelse er et tema av stor bekymring. Etter hvert som befolkningens aldring forsterkes, blir hukommelsesproblemer for eldre stadig mer alvorlige. Samtidig kan noen vanlige sykdommer også påvirke folks hukommelse. Vi må imidlertid se på dette problemet direkte, fordi det er mange måter å forbedre hukommelsen og forhindre at hukommelsesproblemer oppstår.

For det første er god helse nøkkelen til å opprettholde et godt minne. Noen sykdommer kan påvirke folks fysiske helse og dermed påvirke hukommelsen. For eksempel kan kroniske sykdommer som høyt blodtrykk og diabetes påvirke blodstrømmen, noe som resulterer i utilstrekkelig blodtilførsel til hjernen og påvirke hukommelsen. Derfor må du holde kroppen din sunn, kontrollere kostholdet og treningsvanene dine, og forhindre forekomsten av kroniske sykdommer.

For det andre kan sykdomsrelaterte medisiner ha en innvirkning på hukommelsen vår. Mange typer medisiner, for eksempel de som brukes til å behandle depresjon og angst, kan påvirke hukommelsen. Personer som mottar medikamentell behandling, bør lese instruksjonene nøye, forstå bivirkninger og forholdsregler ved stoffet, aktivt kommunisere med legen og minimere effekten av stoffet på hukommelsen.

I tillegg kan enkelte sykdommer i seg selv påvirke folks hukommelse, som Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. For disse sykdommene bør både pasienter og familiemedlemmer møte dem aktivt og søke profesjonell medisinsk hjelp. Samtidig bør pasienter følge en regelmessig livsstil og mosjon, og aktivt samhandle med familie og venner for å forsinke utviklingen av sykdommen og forbedre livskvaliteten.

Kort sagt, forholdet mellom sykdom og hukommelse eksisterer, men vi kan ikke miste vår optimistiske holdning på grunn av dette. Ved å opprettholde god helse, redusere effekten av medisiner på hukommelsen, behandle sykdommer tidlig og opprettholde en vanlig livsstil og trening, kan vi forebygge hukommelsesproblemer og opprettholde mental klarhet og et lykkelig liv. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig fordi Cistanche deserticola er et tradisjonelt kinesisk medisinsk materiale som har mange unike effekter, en av dem er å forbedre hukommelsen. Effekten av Cistanche deserticola kommer fra de mange aktive ingrediensene den inneholder, inkludert garvesyre, polysakkarider, flavonoidglykosider, etc. Disse ingrediensene kan fremme hjernens helse gjennom en rekke forskjellige veier.

Klikk vet 10 måter å forbedre hukommelsen

Ved å bruke Alzheimers sykdom (AD) som arketype inkluderer de patologiske funnene aggregering av Amyloid Beta (A) peptider, mitokondriell dysfunksjon, synaptisk nedbrytning forårsaket av betennelse, forhøyede reaktive oksygenarter (ROS) og cerebrovaskulær dysregulering.

Denne anmeldelsen fremhever den nevroinflammatoriske og nevrobeskyttende rollen til epigallocatechin-3-gallate (EGCG): den medisinske komponenten i grønn te, et kjent næringsmiddel som har vist lovende å modulere AD-progresjon på grunn av dets antioksidant-, anti-inflammatoriske og antialdringsevne.

Denne rapporten undersøker også gjeldende litteratur og gir innovative tilnærminger for EGCG som kan brukes som et forebyggende tiltak for å lindre AD og andre nevrodegenerative lidelser.

Nøkkelord: Alzheimers sykdom (AD); betennelse; oksidativt stress; mikroglia; aldring og epigallokatekin-3-gallat (EGCG).

1. Introduksjon

Den globale byrden av nevrodegenerative plager øker på grunn av aldrende befolkninger, lengre levetid og skiftende miljøer. Verdens helseorganisasjon (WHO) har vist at nevrologiske sykdommer utgjør 12 % av den totale globale dødeligheten og bidrar til 16,8 % av de totale dødsfallene i lavere middels og 13 % i høyinntektsland [1]. Innen 2030 vil nevrologiske sykdommer, AD og andre demenssykdommer bidra med 38 % av den globale uførheten, beregnet som leveår tapt på grunn av funksjonshemming [1].

Verdens helseorganisasjon rapporterte at de internasjonale kostnadene for demens i 2015 ble anslått til å være 818 milliarder USD (omtrent 1,1 % av globalt BNP) [2]. Nevrodegenerative sykdommer, som Huntingtons sykdom (HD), Parkinsons sykdom (PD), multippel sklerose (MS), amyotrofisk lateralsklerose (ALS) og Alzheimers sykdom (AD), er forårsaket av forskjellige etiologiske faktorer, inkludert miljømessige, molekylære og genetiske faktorer. faktorer.

Ulike karakteristiske determinanter for nevrodegenerative sykdommers patogenese inkluderer betennelse, forhøyede reaktive oksygenarter (ROS), aldring og epigenetisk ustabilitet.Alzheimers sykdom ble først identifisert i 1906 av en tysk lege og patolog Alois Alzheimer som var i stand til å identifisere plakkdannelse og nevrofibrillære sykdommer. 51-år gammel kvinnelig pasient.

Likevel var det ikke før 70 år senere at en bedre forståelse av dens årsaker, prosesser og egenskaper ble konstatert [3]. Nervesystemet er svært utsatt for nevrodegenerasjon fordi det er anatomisk isolert, og krever betydelig energi for å fungere og dets ikke-regenerative evne. Til slutt er nevrotransmisjon den primære kilden til biologisk kommunikasjon [3].

Gliaceller, først og fremst astrocytter og mikroglia, er hovedforløperne til nevrodegenerasjon på grunn av deres rolle i å gi immunregulatorisk nevrobeskyttelse. Alzheimers sykdommer viser den vanlige patologien til spesifikk proteinfeilfolding, som delvis utfolder seg under fysiologiske forhold og presenterer et intramolekylært kryssbeta-ark. konformasjon som produserer giftige uløselige fibrillære strukturer [4].

Denne toksisiteten kan oppstå på grunn av følgende: (1) tap av funksjon ettersom konverteringen til en feilfoldet konformasjon reduserer mengden av funksjonelt protein; (2) forstyrrede cellemembraner; (3) dysfunksjonell mitokondriell funksjon og opprettelse av ROS; og (4) belastede regulatoriske nettverk av proteinhomeostase [4].

Proteinfeilfolding og aggregering på grunn av aldring har vist seg å forbedre inflammatoriske mediatorer, dvs. proinflammatoriske cytokiner/kjemokiner, nitrogenoksid og mikroglia involvert i betennelse som resulterer i inneurodegenerasjon.

Fytokjemikalier har vist lovende å modulere betingelsene for toksisitet ved feilfolding av proteiner på grunn av deres roller som antioksidanter, antiinflammatoriske midler og jernchelatorer [5]. En av disse fytokjemikaliene er EGCG, som hemmer amyloidaggregering ved direkte interaksjon med feilfoldede proteiner. Det har også blitt postulert at EGCG kan forbedre amyloid fibril transformasjon [4,6].

EGCGs potensial som et nevrobeskyttende fytokjemikalie kan være potensielt fordelaktig for å lindre de nevroimmunologiske mekanismene assosiert med AD-progresjon. Videre kan EGCG være i stand til å lindre AD-progresjon ved å forynge immunosenescens og redusere metabolsk stress (dvs. diabetes og fedme) som kan forverre AD-progresjon.

2. Nevrodegenerasjon: Undersøkelse av to utbredte nevroregressive lidelser

Nevrodegenerativ sykdomspatologi består av mange molekylære faktorer, som vist i figur 1: (a) særegen proteindynamikk koblet til feil proteinnedbrytning og -aggregering, (b) oksidativt stress og utvikling av frie radikaler, (c) mangelfull bioenergi og mitokondriell dysfunksjon, og (d) underkastelse til metalltoksisitet og plantevernmidler [7]. Nevronal nedgang øker med alderen og er betydelig hos eldre individer, manifestert i de mange nevropatologiene.

2.1. Parkinsons sykdom (PD)

De mest omfattende studerte nevrodegenerative plagene har vært PD og AD.PD er utbredt i aldrende populasjoner (individer over 65 år) og er nest etter AD i sin forekomst. Det involverer nevronal død i substantia nigra, som resulterer i instriatal dopaminmangel og Lewy-legemer: intracellulært rusk som inneholder fragmenter av alfa-synuklein (S; -synuklein) [8].

Symptomene på PD er hvileskjelving, stivhet, bradykinesi, gangvansker og postural ustabilitet; Ikke-motoriske symptomer inkluderer depresjon, angst, emosjonelle endringer, kognitiv svikt, søvnvansker og luktedysfunksjon [9]. Forskning har vist at nevrodegenerasjon i substantia nigra-regionen skyldes reduksjon av neuromelanin, som vist ved tap av mørkegrått pigment i dette området [10].

Fysiologiske endringer av dopaminerge nevroner på grunn av aldring resulterer i en reduksjon i dopaminnivåer og tap av uttrykk for den dopaminerge fenotypen [11]. Andre ikke-dopaminerge nevroner koblet sammen med dopaminerge nevroner påvirkes også, slik som kolinerge nevroner i pedunkulopontinkjernen og glutamaterge nevroner i den intralaminære thalamuskjernen.

PDs assosiasjon med mikroglia og nevroinflammasjon omfatter overaktive mikroglia som også kan frigjøre utallige mengder cytokiner og kjemokiner, noe som fører til aldring av nevrodegenerasjon [12,13]. Ny vitenskapelig undersøkelse viser at S tjener en dobbel rolle som en patologisk stamfader i sin rolle i proteinaggregering, men også aids i normal immunfunksjon [13–15].

PD, i likhet med AD, viser konsekvensene av en aldrende hjerne [16]. Til dags dato bidrar epigenetiske endringer av DNA-metylering forårsaket av aldring også til nevrodegenerasjon, som vises i både AD- og PD-patologier [16]. Patogenesen til Parkinsons sykdom involverer ikke bare aldring og genetikk, men også miljøfaktorer som sigarettrøyking og eksponering for plantevernmidler [11].

Disse har vært knyttet til mitokondriell dysfunksjon som resulterer i PD-patologi. Nevrotoksiner i hjernen kan resultere i oksidativt stress og nevrotransmisjonsstagnasjon, som kan ha skadelige effekter på basalgangliene [17]. Produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) skjer når hydroksylradikaler genereres fra hydrogenperoksid under Fenton Haber Weiss-reaksjonen.

Denne reaksjonen kan forårsake oksidativt stress og nevrotoksisitet til forskjellige cellulære rom, primært påvirke mitokondriene via hydroksylradikaler, som reagerer på deoksyribonukleinsyre (DNA), membranlipider og proteiner i cellen, noe som bidrar til deres eventuelle dysfunksjon.

Den siste tilgjengelige behandlingen er Levodopa-terapi som, hvis den kombineres med karbidopa, viser løfte som en perifer dopadekarboksylasehemmer. Den andre behandlingen er bruk av dopaminagonister, katekol-metyltransferase (COMT)-hemmere, antikolinergika og monoaminoksidasehemmere (Mao-B). Subthalamisk stimulering anbefales kun for klinisk og biologisk egnet [18].

2.2. Alzheimers sykdom (AD)

AD er den mest utbredte nevrodegenerative sykdommen som rammer mer enn 35 millioner over hele verden (5,5 millioner i USA). Den fremtredende risikofaktoren er aldring, som dobles hvert femte år etter 65, og en økning i overvekt av sykdommen (13,2–16 millioner tilfeller i USA) ved midten av århundret [19].

Afroamerikanere (AA), latinoer og latinamerikanere er mer utsatt for kognitiv svikt og forsinket debut sammenlignet med kaukasiere på grunn av forekomsten av kardiovaskulære/cerebrovaskulære lidelser, genetikk, sosioøkonomi, annensiell/etnisk diskriminering [20]. AD er en genetisk kompleks lidelse, og mer enn 100 sjeldne mutasjoner er beskrevet [21].

AD har genetiske determinanter i form av tidlig debut (EOAD) eller familiær AD (FAD), som involverer mutasjon av ett av tre gener, amyloid forløperprotein (APP), presenilin 1 (PSEN1) eller presenilin 2 (PSEN2). Disse genetiske endringene muliggjør tidlig utvikling av AD (30–50 år).

Selv om det er en sjelden (påvirker mindre enn 1 % av alle AD-tilfeller) autosomalt dominant arvelig form av AD, har den økt vitenskapelig kunnskap om AD-utvikling og patologi (spesielt nevrofibrillære floker og tau-hyperfosforylering).

APP er den mest studerte på grunn av sin involvering med amyloid-beta, men preseniliner er betydelige fragmenter av de atypiske aspartylkompleksene som fungerer i spaltningen av -sekretase til APP, og PSEN1 er ansvarlig for EOAD [22]. Den andre formen er sporadisk eller sent oppstått AD (LOAD), som er ikke-dominant og involverer allelet Apolipoprotein ε4 (APOE4), som står for 95 % av ADincidents [23–25].

APOE ε4 har vært knyttet til en større risiko for AD hos pasienter med Downsyndrom, traumatisk hjerneskade og hjerneslag. Det har også vært knyttet til metabolsk risiko på grunn av dets ansvar i kolesterol/triglyseridmetabolismen [22].

APOE fester seg til bestemte reseptorer, dvs. LDL-reseptorrelatert protein 1 (Lrp1) og svært lavdensitetslipoproteinreseptor (VLDLR), som fjerner chylomikron og VLDL-rester fra sirkulasjonen, noe som tillater normal triglyseridrik lipoproteinkatabolisme [26,27]. Mange hypoteser har blitt foreslått for ADs opprinnelse - den kolinerge hypotesen, A og betennelseshypotesen.

Amyloidkaskadehypotesen antyder at nevrodegenerasjon oppstår på grunn av en sekvens av hendelser aktivert av unormal prosessering av amyloid-beta-forløperproteinet (APP) [8,28]. Den kolinerge hypotesen antyder at kolinergistabilitet fører til AD-patologi. I mellomtiden indikerer den neuronale cytoskjelettdegenerasjonshypotesen at cytoskjelettendringer er årsaken.

Videre postulerer metallteorien at metallioner er ansvarlige for AD-genese. Dessuten har betennelse vært relatert til mikroglial aktivering, reaktive astrocytter og økt cytokinekspresjon, noe som fører til AD [29]. Teorien bak betennelseskoblingen til AD er at inflammatoriske prosesser i ett system er synonyme med de i et annet system.

De inflammatoriske regulatorene ser ut til å være forbedret i områder med høy AD-patologi (som frontal neocortex og limbiccotex). Videre samler stimulerte mikroglia og reaktive astrocytter seg nær fibrillarplaques. Kronisk stimulerte mikroglia frigjør kjemokiner og fører til en sekvens av hendelser med skadelige cytokiner, dvs. interleukiner IL-1, IL-6 og tumornekrosefaktor- (TNF-).

Microglia inneholder reseptorer for sluttprodukter på høyere nivå av glykering, som binder A, noe som resulterer i å øke dannelsen av cytokiner, glutamat og nitrogenoksid (NO). Mikroglia fjerner også alfa-1-antichymotrypsin (ACT), alfa-2- makroglobulin (A2M), og c-reaktivt protein (CRP), som kan intensivere AD [30]. En av de viktigste kliniske egenskapene til AD er proteinaggregering i form av ekstracellulære amyloid-beta (A) plakk og intracellulære nevrofibrillære floker ( NFT).

Pasienter viser langvarig kognitiv nedgang, som presenterer seg som tidsforløp og glemsel. Det kan fortsette å påvirke tale, høyere ordens resonnement, visuospatiale evner og atferdsendringer. I de senere stadiene mister pasienten total evne til å utføre rudimentære aktiviteter som å spise, gå på toalettet og kle på seg, noe som resulterer i fullstendig tillit til en omsorgsperson.

Nåværende diagnose er basert på pasienthistorieevaluering som vurderer mental tilstand via en kognitiv funksjonstest og fysisk undersøkelse som undersøker vaskulære og nevrologiske tegn.

Nåværende medikamentell behandling for AD har vært begrenset på grunn av mangel på effektive biomarkører, kompliserte kliniske studiedesign, ubestemte kliniske målinger, hindret differensiering fra andre demens, hemmet fokus på behandling av den underliggende opprinnelsen til CNS-sykdom og mangel på prediktive dyremodeller [31].

For more information:1950477648nn@gmail.com