Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): New Therapeutic Perspectives For Neuroprotection, Alding, And Neuroinflammation For The Modern Age Del 4

5. Inflammatoriske signalveier involvert i nevrodegenerasjon

Normale kjennetegn ved aldring i hjernen er redusert nevrogenese, forhøyet synaptisk skade, økt metabolsk stress, kognitiv nedgang og immunosenescens.

Når folk eldes, eldes også hjernen deres, og denne aldringen påvirker vår tenkeevne og hukommelse. Men vi kan ikke la dette faktum få oss ned, fordi det er ting vi kan gjøre for å bremse hjernens aldring og samtidig forbedre hukommelsen vår.

For det første kan vi hjelpe hjernen vår å holde seg ung gjennom trening. Fysisk trening fremmer hjernens helse ved å forbedre blodsirkulasjonen og øke tilførselen av oksygen og næringsstoffer. Videre kan trening også redusere stress og angst, tilstander som har negative effekter på hjernen vår. Derfor er det svært nyttig å trene litt lett trening, som å gå, danse og yoga, for å forhindre aldring av hjernen.

For det andre må vi opprettholde en glad holdning. Lykke fremmer frigjøring av nevrotransmittere i hjernen som er viktige for tankefunksjonen. Derfor bør vi holde kontakten med venner, delta i sosiale aktiviteter, prøve nye ting og aktiviteter osv. for å få oss til å føle oss bedre. I tillegg til dette kan vi bremse hjernens aldring ved å endre kostholdet vårt. Oppretthold et sunt kosthold som inkluderer frukt, grønnsaker, fisk og annen mat rik på hjernesunne stoffer som Omega-3 fettsyrer og vitamin B, E og C. Disse stoffene beskytter nerveceller og øker produksjonen av nevrotransmittere, som forbedrer hukommelsen og tenkeevnen.

Totalt sett er aldring av hjernen uunngåelig, men det er skritt vi kan ta for å bremse prosessen. Fysisk trening, å opprettholde en glad holdning og å endre kostholdet vårt er alle gode måter å bremse hjernens aldring og forbedre hukommelsen. La oss aktivt møte hjernealdring og skape et sunt og vakkert liv. Det kan sees at vi trenger å forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen betydelig fordi Cistanche deserticola er et tradisjonelt kinesisk medisinsk materiale som har mange unike effekter, en av dem er å forbedre hukommelsen. Effekten av Cistanche deserticola kommer fra de mange aktive ingrediensene den inneholder, inkludert garvesyre, polysakkarider, flavonoidglykosider, etc. Disse ingrediensene kan fremme hjernens helse på en rekke måter.

Klikk kjenn 10 måter å forbedre hukommelsen på

Aldring er også knyttet til systemisk betennelse, økt blod-hjernebarriere (BBB) ​​permeabilitet og dysregulert gliacellesignalering, noe som påvirker kronisk betennelse [101]. Normal glialsignalering som regulerer den inflammatoriske responsen er NF-kB, mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) og fosfoinositid-3-kinase/proteinkinase B/mekanistisk mål for rapamycin (PI3K/AKT/mTOR)-veier. NF-KB-veien har vært knyttet til betennelse relatert til aldring.

NF-KB kan stimuleres av ROS, cytokiner, inflammatoriske midler, vekstfaktorer og synaptisk overføring (primært glutamat). Hos mus ble det vist at mikroglia-stimulering induserer en svært bevart transkripsjonssignatur med aldring, preget av NF-KB-uttrykk og nevronal død.

Hos rotter resulterte forhøyet NF-κBekspresjon i generering av nevrodegenerative proinflammatoriske enzymer: cyklooksygenase 2 (COX-2) og induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS). Diabetes har vist en økt risiko for AD med 50 % ved å påvirke A-patologi ved NF-KB-oppregulering og uavhengig overekspresjon av beta-site amyloid forløper protein spaltende enzym1 (BACE1).

Forskning på primat- og gnagermodeller viser at diabetes og fedme driver overekspresjon av NF-κB i hypothalamus ved å fremme en tilbakemeldingssløyfe av hypertensjon, overernæring og redusert insulinfølsomhet [102]. MAPK består av serin/treoninkinaser utløst via multiple proteinkinasesinresponser på ekstracellulære stimuli ved dobbel fosforylering ved konserverte treonin- og tyrosinrester [103,104].

Den ekstracellulære signalregulerte kinase- (ERK)-banen er formidler av nevronal funksjon. ERK1/2-aktivering skjer av forskjellige nevrotransmittere og nevropeptider gjennom induksjon av ligand-gatede ionekanaler eller GPCRS; ERK1/2 regulerer primært celleproliferasjon og kan regulere kalsiumsignalering [103].

C-JunN-terminal kinase (JNK)-veien har vist seg å fremme nevrodegenerasjon eller nevroinflammasjon via provokasjon av potensielt skadelige stimuli som hypoksi, frie radikaler og ROS.

Den p38-mitogenaktiverte proteinkinase- (p38)-veien kan bestimuleres av forskjellige vekstfaktorer (blodplateavledet vekstfaktor (PDGF), insulinlignende vekstfaktor (IGF) og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)), pro-inflammatoriske cytokiner, og oksidativt stress som resulterer i flere cellulære responser som betennelse, apoptose, cellevekst og differensiering [103].

IL-6 stimulerer Janus kinase (JAK), som aktiverer signaltransducer og aktivator av transkripsjon (STAT), som provoserer reguleringen av inflammatorisk respons. Fosfoinositidet-3-kinase/proteinkinase B/mekanistisk mål for rapamycinet (PI3K-Akt-mTOR) signalvei regulerer mange cellulær metabolisme og energihomeostatiske prosesser, som spredning og overlevelse, som kan involvere immunsystemet og CNS.

Det medierer nevronale fysiologiske tilstander, som læring, hukommelse og nevrobeskyttelse. PI3K aktiveres av fosforylering på grunn av koblingen av forskjellige vekstfaktorer, som epidermal vekstfaktor (EGF) og signalproteiner, dvs. (TLR) ligander binder seg til reseptor tyrosinkinase, som muliggjør fosforylering av fosfatidylinositol 3,4- bisfosfat (PIP2) til PI (3,4,5)-trifosfat (PIP3) trifosfat, som stimulerer serin-treoninkinase AKT kontrollert av fosfoinositid-avhengig kinase 1 (PDK1), som kan utløse mTOR-aktivering.

Nåværende forskning har vist betydningen av denne veien til aldring og, kombinert med AD, kan endre normal AKT- og mTOR-aktivitet siden begge styres av oksidativt stress, redusert næringskonsentrasjon og medfødte immunsignaler.

Videre oppregulerer AD denne banen som resulterer i indreurodegenerasjon. PI3K-AKT-mTOR-signalveien er knyttet til insulinregulering (spesielt cerebralt insulin), redusert hos aldrende individer, noe som gjør dem mer mottakelige for AD [105,106].

6. Bidragende determinanter til forekomsten av AD: Helseforskjeller, kjønn og kjønn

Helseulikhet innebærer forskjeller i kvalitetshelsetjenester på grunn av levekår, rase/etnisitet, sosioøkonomisk status, forurensningseksponering, kosthold, komorbiditeter, kjønn og familiehelsehistorie [107]. Andre bemerkelsesverdige faktorer er kognitiv reserve, genetiske forskjeller i patologisk motstandskraft og utdanningsnivå.

Det er mangel på forskning på helseulikhetseffekter på minoriteter, dvs. afroamerikanere (AA), latinoer og latinamerikanere, relatert til AD [20,108]. En forskningsartikkel av McDonough [109] introduserer Weathering-hypotesen utledet av Geronimus [110], som sier "den kumulative effekten av de som er nevnt ovenfor sosiale, fysiske og økonomiske motganger som AA-er står overfor fører til tidlig helseforverring og avansert biologisk aldring," som kan være brukes til å evaluere sosiale stressoreffekter på minoritetsnevrologiske helse.

Powell et al. [111] evaluerte samfunnseffekter involvert i AD, en tverrsnittsundersøkelse av obduksjonsprøver fra 447 avdøde som bodde i et vanskeligstilt nabolag på tidspunktet for døden.

De fant at det var korrelert med en økt risiko for Alzheimers nevropatologi når det ble justert for alder, kjønn og dødsår. En annen relevant studie ble utført av Saadi et al. [112], som viste at AA-er og latinamerikanere var mindre sannsynlige (30 % til 40 %) for å se en poliklinisk nevrolog enn henholdsvis kaukasiere.

Videre var AA-er tilbøyelige til å bli tatt hånd om på en legevakt, å ha hyppige sykehusopphold og betale mer for døgnbehandling enn kaukasiere.

Annen forskning har illustrert hvordan sosiale stressfaktorer kan forverre risikoen for AD-nevropati [112,113]. Et forskningsområde som ikke har fått nok oppmerksomhet er kjønns- og kjønnsforskjellene observert ved nevrodegenerative lidelser.

Menn og kvinner har ulike utfall når det gjelder nevrodegenerativ sykdom som følge av sosioøkonomisk status, utdanningsnivå, genetikk og hormonelle forskjeller [114–116]. Aktuelle studier viser at kjønnsforskjeller eksisterer i en kognitiv nedgang angående AD [117,118].

Bloomberg et al. [119] evaluerte kognitiv nedgang og ytelse korrelert til aldring og utdanning og fant at kvinner hadde sterkere hukommelse og mindre hukommelsesnedgang enn menn uavhengig av utdanningsnivå. Utdanning spilte imidlertid en faktor i flyteprøvene, der kvinner som var høyere utdannet og i den senere årskullet hadde høyere poengsum enn mennene. Likevel var det ingen kjønnsforskjeller i flytende nedgang [119].

Androgener (testosteron) og østrogener kan tjene til å forebygge og behandle nevrodegenerative sykdommer på grunn av deres mange antiinflammatoriske egenskaper, som å stoppe proinflammatorisk cytokinproduksjon, beskyttelse mot oksidativt stress og modulering av A-produksjon [120,121].

Flere undersøkelser viser at østrogens nevrologiske roller som inregulerer effekten av de trofiske faktorene i hjernen øker cerebral blodstrøm, begrenser atrofi av kolinerge nevroner og justerer BBB-glukosetransportøruttrykk og membrantranslokasjon [122,123].

Aldring kan forårsake tap av kjønnshormoner (androgener og østrogener), som induserer muskeltap, muskelsvakhet, redusert funksjonell ytelse og redusert levetid [124,125].

Postmenopausale kvinner (65 år og eldre) er mer utsatt for AD enn menn [122]. Immunologiske kjønnsforskjeller eksisterer i mikroglia, som vist i mikrogliale transkriptomiske og proteomiske studier som endres med alder [126,127].

7. Forebyggende tiltak for nevrodegenerative sykdommer: nutrasøytisk og fytokjemisk bruk ved nevrodegenerativ sykdom

Når det gjelder AD, har det ikke vært noen nye FDA-godkjente legemidler siden 2003 og ingen autorisert sykdomsmodifisert behandling (DMT), selv om det har vært mange omfattende kliniske studier [32,33,128]. Tatt i betraktning dette faktum, har bruken av nutraceuticals ført til en mulig ny form for kontroll av denne sykdommen.

Nutraceuticals er et bredt definert begrep som omfatter mange produkter som kommer fra næringsmiddelindustrien, urte- og kosttilskuddshandel, farmasøytiske og hybride jordbruks-/ernæringsbedrifter som kan ha potensiell medisinsk verdi i behandling av sykdom [96].

Nutraceuticals har fått enorm interesse på grunn av deres lange historie med bruk og gir et naturlig alternativ til dagens farmasøytiske legemidler på markedet [96]. Nutraceuticals har vist seg å ha anti-inflammatoriske, antioksidative og anti-aldringsegenskaper.

De antiinflammatoriske/antioksidative prosessene som utføres av nutraceuticals er som følger: (a) hindre NFκB-aktivering, (b) hemme overekspresjon av proinflammatoriske cytokiner, (c) nedregulering av overekspresjonen av kalsium/calmodulin (CAM) og enzymer, (d) blokkere enzymer. virkning av COX-2 og iNOS,(e) stoppe ROS-enzymatisk produksjon, og (f) heve ROS-rensing [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com