Uttrykk for bekymring fra K-redaktørene: Apolipoprotein-1 risikovarianter og assosierte nyrefenotyper i en voksen HⅣ-kohort i Nigeria

Ta kontakt for å lære mer infodavid.wan@wecistanche.com

Klikk her for å lære mer om Cistanche

Redaktørene avNyre International(K) gir ut dette uttrykket for bekymring for 2 artikler som nylig ble publisert i K. I juli 2021 publiserte KI en studie om fenotyper assosiert med APOL1 nyresykdomrisikovarianter(RV) i en voksen HIV-kohort i Nigeria.' Denne tverrsnittsstudien undersøkte assosiasjonen mellom APOL1 KRVs med albuminuri ogestimert glomerulær filtrasjonshastighet(eGFR) i en kohort av HIV-positive voksne (N= 2458) på antiretroviral terapi (ART). Tre store etniske grupper i Nord-Nigeria ble inkludert. Studien rapporterte prevalensen av mikroalbuminuri og makroalbuminuri i denne kohorten på henholdsvis 37 prosent og 3 prosent. Oddsen for mikroalbuminuri og makroalbuminuri. og redusert eGFR med åpenbar proteinuri var høyere hos individer medAPOLI høyrisikogenotyper enn de som har lavrisiko-genotyper (henholdsvis justert oddsratio=1.97, 3.96 og 5.56). Som påpekt av den medfølgende kommentaren av Olabisi og Freedman, var det ingen signifikant sammenheng mellom APOL1-genotypestatus og eGFR, og funnene i studien ble primært drevet av albuminuri.

26. august 2021 ble det reist bekymringer i en e-post til sjefredaktøren fra den korresponderende forfatteren angående en laboratoriekvalitetskontroll (QC)-øvelse startet på grunn av en høyere enn forventet andel av studiedeltakerne som hadde normoalbuminuri(urin albumin-kreatinin ratio|uACR]<30 mg/g).="" these="" measurements="" of="" acr="" were="" obtained="" in="" the="" nigerian="" laboratory="" as="" screening="" for="" eligibility="" into="" the="">randomisert kontrollforsøk(RCT)-fasen av studien etter at deltakerne tidligere hadde blitt identifisert med mikroalbuminuri (ACR 30-300 mg/g) i det publiserte manuskriptet. I denne publiserte kohorten har bestemmelsene av ACR blitt utført ved 2 besøk med 1 til 2 måneders mellomrom mellom 1. september 2018 og 30. november 2019. Av de 2498 pasientene som ble registrert i studien i 2018-2019, 275 pasienter (11 prosent) ble screenet for kvalifisering for RCT i 2021. Av disse 275 revurderte pasientene hadde 157 (57,1 prosent) gått tilbake til normoalbuminuri (uACR)<30 mg/g),1="" (0.4%)had="" progressed="" to="">makroalbuminuri(>300 mg/g), og 117 (42,5 prosent) ble funnet å ha vedvarende mikroalbuminuri. Flertallet av deltakerne (91,7 prosent) som gikk tilbake til normoalbuminuri var i APOL1 lavrisiko genotypegruppen.

Med tanke på det høyeproporsjonav pasienter som viste regresjon i mikroalbuminuri, forsøkte forfatterne å validere funnene i et uavhengig laboratorium. Under øvelsen klarte imidlertid ikke forfatterne å måle albuminuri pålitelig ved å bruke den samme nigerianske forskningsplattformen som de gjorde i 2018-2019. Fordi det ikke var noen lagrede urinprøver tilgjengelig fra disse tidligere besøkene, kan de publiserte albuminuriresultatene verken bekreftes eller tilbakevises. Dette vekker bekymring for en potensiell målefeil som forvirrer resultatene av studien publisert i KI.

Tidsskriftets redaksjon er uklart om denne potensielle feilen var differensiell eller ikke-differensiell (det vil si om albuminuri, det potensielt feilklassifiserte utfallet, er avhengig eller uavhengig avAPOL1 genotype status). Hvis andelen feilklassifiserte deltakere er forskjellig mellom de 2 studiegruppene (en differensiell skjevhet), vil feilen være mer alvorlig fordi den kan føre til enten enovervurderingeller undervurdering av sammenhengen mellom APOLI høyrisikostatus ogalbuminuri. En grundig undersøkelse som er relevant for disse bekymringene pågår for tiden. I påvente av konklusjonen av denne undersøkelsen, publiserer KI denne redaksjonelle bekymringserklæringen for å varsle leserne om alvorlige bekymringer angående funnene i denne studien.