Fatigue Following Acute Q-Fever: A Systematic Literature Review

Gabriella Morroy1, Stephan P. Keijmel2,3,4, Corine E. Delsing5, Gijs Bleijenberg4,Miranda Langendam6, Aura Timen7, Chantal P. Bleeker-Rovers2,3*

1 Institutt for infeksjonssykdommer, kommunal helsetjeneste Hart voor Brabant, 's-Hertogenbosch,Nederland,

2 Radboud ekspertisesenter for Q-feber, Institutt for indremedisin, avdeling for infeksjonssykdommer, Radboud universitetsmedisinske senter, Nijmegen, Nederland,

3 Institutt for indremedisin, avdeling for infeksjonssykdommer, Radboud universitetsmedisinske senter, Nijmegen, Nederland,

Ta kontakt med:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

herba cistanches

Abstrakt

Bakgrunn

Design

Resultater

Konklusjoner

Langvarig tretthet etter akutt Q-feber, vanligvis referert til som QFS, har store helserelatertekonsekvenser. Imidlertid er informasjon om etiologi, forebygging, behandling og prognose av QFS underrepresentert i internasjonal litteratur. For å lette sammenligning av funn, og som en plattform for fremtidige studier, foreslås en enhetlig definisjon og diagnostisk opparbeidelse og enhetlige måleverktøy for QFS

Introduksjon

Q-feber, forårsaket av den gramnegative intracellulære coccobacillus Coxiella burnetii, er en zoonose som forekommer over hele verden [1]. Mellom 2007 og 2010 skjedde det største Q-feberutbruddet som noen gang er beskrevet i litteraturen i Nederland, noe som resulterte i 4107 varsler [2]. Fatigue etter akutt Q-feber, også referert til som Q-fever fatigue syndrome (QFS), har blitt beskrevet over hele verden hos opptil 20 prosent -30 prosent av pasientene [3–8] og kan vare i opptil ti år eller lengre [7, 9]. Selv om noen diskuterte begrepet QFS [10], har det blitt ofte brukt gjennom litteraturen. QFS-pasienter opplever svekket helsestatus, lungesykdommer og svekkelse av generell og sosial funksjon [3, 7–9, 11, 12], og QFS sto for store Q-feberrelaterte økonomiske kostnader under det nederlandske utbruddet [13]. Derfor, selv om det ikke alltid er anerkjent som et (diagnostisk) problem, har denne oppfølgeren store implikasjoner. Ordet "syndrom" refererer til andre hyppig medfølgende uspesifikke symptomer [3, 8, 9, 14] som ligner kronisk utmattelsessyndrom (CFS) [15, 16]. Men ved CFS er årsaken vanligvis ukjent, mens i QFS kan en C. burnetii-infeksjon identifiseres som utløseren. Videre har QFS en plutselig innsettende fatigue, mens ved CFS er dette ofte ikke tilfelle. Det finnes flere spørsmål angående QFS uten klare svar. En enhetlig internasjonal definisjon er ikke tilgjengelig, og verktøy for å vurdere dette syndromet og dets konsekvenser varierer [5, 6, 17]. Hypoteser om etiologi virker motstridende [18], og varierer fra endret cytokinproduksjon [6, 19], utvikling av symptomer bestemt av verten, og genetiske faktorer [19–21], til opprettholdelse av symptomer på grunn av psykogene faktorer og atferd. 8]. Videre er det forskjellige meninger om mulig behandling av QFS [5, 6, 17], og det er spørsmål om forebygging og prognose. Målet med denne første systematiske oversikten angående fatigue etter akutt Q-feber hos mennesker er å gi en oversikt over all relevant tilgjengelig litteratur og å identifisere kunnskapshull når det gjelder definisjon, diagnose, bakgrunn, beskrivelse, etiologi, forebygging, terapi og prognose. Dette gir et beviskart både for leger og pasienter.

Metode

Søkestrategi og utvalgskriterier

Relevante artikler ble identifisert gjennom et systematisk litteratursøk i de vitenskapelige databasene Medline, Embase og PsycInfo frem til 26. mai 2015 (tabell 1). Ettersom Pubmed ble brukt til å søke i Medline, er det kun Pubmed som er nevnt i denne artikkelen. Det var ingen begrensninger på publiseringsår, språk og artikkel eller studietype. Abstrakter uten fulltekst ble ekskludert, så vel som ikke-menneskelige studier. Under det første utvelgelsestrinnet ble potensielt relevante referanser valgt basert på screening av titler og/eller sammendrag av to etterforskere uavhengig (GM og SPK, begge innholdseksperter). Potensielt relevante artikler ble inkludert for fulltekstvurdering. Artikler om fatigue etter akutt Q-feber som kan gi informasjon om følgende domener: diagnose (dvs. definisjon og/eller diagnose), bakgrunn/beskrivende(dvs. forekomst, prevalens, utmattelsesforløp og rollen til komorbiditet, og andre plager i tillegg til utmattelse), etiologi (dvs. patofysiologi, prediktorer), forebygging/terapi og prognose, ble valgt. Under fulltekstvurderingen ble artikler uten originale eller relevante data ekskludert, etter en uavhengig avgjørelse fra hver etterforsker, etterfulgt av konsensus om nødvendig. I tilfelle uenighet var dommen fra en tredje uavhengig etterforsker avgjørende. Hvis GM eller SPK var en (med)forfatter av en potensielt relevant artikkel, vurderte og bestemte en tredje uavhengig etterforsker (begge utvalgstrinn) om inkludering. GM og SPK oversatte ikke-engelske artikler, om nødvendig ble det søkt morsmål. Hvis morsmål ikke var tilgjengelig, ble den tilsvarende forfatteren kontaktet. Hvis dette ikke ga svar, ble artikkelen ekskludert. Referanselister over inkluderte fulltekstartikler ble håndsøkt for ytterligere relevante publikasjoner. Hvis tittelen (eller nøkkelordet i tittelen) foreslo potensiell informasjon om emnet, fulgte henting og fulltekstvurdering. Til slutt ble World Health Organization, Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Queensland Health og gov.UK nettsteder søkt etter retningslinjer. Dokumenter med relevant informasjon som ble identifisert under søket, men ikke klassifisert som fagfellevurderte artikler, ble inkludert som grå litteratur.

Kvalitetsvurdering

Den metodiske kvaliteten på case-kontroll og kohortstudier ble vurdert med Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [22], som evaluerer utvalg (maksimalt 4 stjerner), sammenlignbarhet (maksimalt 2 stjerner) og utfall (maksimalt 3 stjerner). ). For økonomiske evalueringer ble 'Evers sjekkliste' brukt [23]. Saksserier ble vurdert med et kvalitetsvurderingsverktøy med 18 kriterier. En score på 14 kriterier (70 prosent) ble ansett som akseptabel [24]. Det finnes ingen spesifikke instrumenter for å vurdere kvaliteten på saksrapporter, som generelt anses å ha et lavt bevisnivå. Derfor ble kvaliteten vurdert med en metode basert på Coordination of Cancer Clinical Practice Guidelines in Europe (CoCanCPG), som tar for seg åtte kriterier: et passende og tydelig fokusert spørsmål, representativ populasjon, beskrivelse av undersøkelsesmetoden eller datainnsamlingen, utfallsmål definert og beskrevet, responsrate rapportert og resultater gyldige og anvendelige for den målrettede pasientgruppen. Artikler kan score: -/-, -, pluss /-, pluss eller pluss pluss på disse elementene. Selv om personlige meninger ble inkludert for å få fullstendig oversikt over all litteratur, ble disse ikke kvalitetsvurdert da kvaliteten generelt anses som lav.

Datautvinning og presentasjon

Studiepopulasjoner og definisjoner per inkludert artikkel ble oppsummert i en egen tabell (S1-tabell). Inkluderte artikler ble oppsummert i hoveddomenetabeller: diagnose, bakgrunn/beskrivende, etiologi, forebygging/terapi og prognose (S2–S5-tabeller). Hvis artiklene inneholdt tilleggsinformasjon om andre domener, ble dette notert i hovedtabellen. Følgende informasjon ble gitt per artikkel, hvis aktuelt: publiseringsår i kronologisk rekkefølge som starter med de eldste artiklene; første forfatter; land; studieåret; studietid og varighet; studietype; antall pasienter og kontroller; pasientens egenskaper; komorbiditet; verktøy for resultatmåling; intervensjon(er); utfall; konklusjon(er)/anbefaling(er); og kvaliteten på artikkelen. I tilfelle en artikkel ikke kunne vurderes med noen av de nevnte verktøyene, ble dette oppgitt i tabellen i kolonne kvalitetsvurdering (QA) som ikke aktuelt (NA). Grå litteratur ble på samme måte bestilt i en egen tabell (S6 Tabell).

Resultater

inkludering av artikler

Søket ga 1044 referanser (fig 1); Pubmed n=537, Embase n=489, PsycInfo n=18, hvorav 223 var duplikater. I den første utvalgsfasen ble 680 referanser ekskludert som uaktuelle, 141 identifisert som potensielt relevante, og fulltekstartiklene ble søkt. Én fulltekstartikkel (spansk) kunne ikke skaffes fra tre forskjellige biblioteker, og siden forfatteren ikke kunne nås, ble artikkelen ekskludert. Tre konferanseabstrakter uten fulltekstartikler ble ekskludert. Av de resterende 137 fulltekstartiklene ble 51 artikler ansett som uaktuelle, 29 hadde ingen originaldata, og for tre var ingen oversettelse tilgjengelig (to russiske, en japansk). De resterende 54 artiklene ble inkludert, og håndsøking av referanselistene deres ga 22 potensielt relevante artikler, hvorav tre ble inkludert etter fulltekstvurdering. Fra referanselistene over inkluderte artikler identifiserte vi én retningslinje, én avhandling, to bokkapitler og én økonomisk rapport. Etter bekreftelse av relevans ble disse inkludert som grå litteratur bortsett fra ett bokkapittel da gjenfinning ikke var mulig. Totalt inkluderte vi 57 artikler og fire grå litteraturdokumenter.

Klassifisering i domener

De 57 inkluderte artiklene ble klassifisert i et av hoveddomenene: diagnose (n=4, S2-tabell), bakgrunn/beskrivende (n=29, S3-tabell), etiologi (n=18, S4-tabell), og forebygging/terapi (n=6, S5-tabell). Siden ingen av de inkluderte artiklene beskrev utmattelsesforløpet i QFS, ble ingen artikler klassifisert i domeneprognosen. Grå litteratur (n=4) er presentert i S6-tabell.

Kvalitet på inkludert litteratur

Fra de fire artiklene i tabelldiagnosen ble en artikkel vurdert med NOS og fikk 4/9 mulige stjerner [25]. De resterende elementene (fem stjerner) kunne ikke vurderes, da disse elementene ikke var aktuelt for denne studien. De tre andre artiklene var personlige meninger [10, 26, 27]. Kvaliteten på 21/29 artikler i domenebakgrunn/deskriptiv ble vurdert med NOS. De fleste artiklene hadde moderat kvalitet; ingen scoret imidlertid på alle spesifikt gjeldende kriterier, hovedsakelig på grunn av utilstrekkelige kontroller i utformingen eller analysen. For fire artikler kunne ikke alle elementene vurderes, da disse ikke var anvendelige for disse studiene. Kvaliteten på tre kasusrapporter (n=1) ​​var lav [28–30]. Kvaliteten på én studie angående sykdomsbyrden ble ikke vurdert [31], da ingen standard sjekkliste for kvalitetsvurdering var tilgjengelig for denne studiekategorien. En økonomisk evaluering scoret godt (16/19) [32]. To artikler var personlige meninger [33, 34], og en var en personlig observasjon [35]. Kvaliteten på 15/18 artikler om etiologi ble vurdert med NOS. Selv om ingen skåret på alle spesifikke relevante kriterier, ble kvaliteten på artiklene ansett som moderat. Syv artikler skåret ikke på sammenlignbarhet selv om de var relevante, da de manglet en korreksjon for andre faktorer som kan forklare utfallet. For fire artikler kunne ikke alle mulige stjerner hentes, da disse elementene ikke var aktuelt for disse studiene. To laboratoriecasestudier ble ikke kvalitetsvurdert [36, 37], og en artikkel var en personlig mening [38]. Kvaliteten på 2/6 forebyggings-/terapiartikler ble vurdert med NOS. En studie fikk 4/9 stjerner, men ingen på sammenlignbarhet [39], mens den andre scoret på 4/5 relevante elementer [6]. Kvaliteten på to case-rapporter (n=1) [40, 41] var under gjennomsnittet, det samme var den på case-serien (n=3) [5], som bare scoret på 9/18 kriterier . En artikkel, en studieprotokoll, ble ikke kvalitetsvurdert [42]. Den nederlandske QFS-retningslinjen ble utviklet basert på AGREE-kriteriene [43], og anses derfor for å være av god kvalitet [17]. Kvaliteten på den øvrige grå litteraturen ble ikke vurdert.

Echinacoside of Cistanche

Definisjon og diagnose

Nitten artikler inneholdt informasjon om diagnosen hvorav fire ble klassifisert i hovedtabelldiagnosen (S2 Tabell) [10, 25–27]. Terminologi. Navnet QFS ble introdusert i 1992 [44]. Helt siden har det vært diskutert om fatigue etter akutt Q-feber er en egen enhet sammenlignet med andre former for post-infeksiøs fatigue eller CFS [27]. Noen hevder at kronisk tretthet er en ikke-spesifikk subjektiv tilstand eller symptom etter Q-feber snarere enn en diagnose [27]. Andre anser QFS som en beskrivelse av CFS som impliserer en spesifikk mikroorganisme, og at denne terminologien kan resultere i økte helsekostnader [10]. Andre uttalte at på grunn av overbevisende bevis på en årsaksfaktor, er QFS en kausalt definert undergruppe av CFS, og at denne faktoren bør ha forrang i den diagnostiske erklæringen [26]. Navn som brukes for å indikere tretthet etter akutt Q-feber, inkluderer: gjenværende asteni etter Q-feber [38], post-infektiv fatigue eller post-infective fatigue syndrome [10, 12, 18, 31, 45–47], postinfeksiøs kronisk tretthet [ 11], post-Q-fever debility syndrome [35], post-Q-fever chronic fatigue syndrome [35], qCFS [36], Q feber-indusert kronisk utmattelsessyndrom [48], post-Q-fever fatigue eller post- Q-feber utmattelsessyndrom [36, 49], post(akutt) Q-feber (tretthetssyndrom) [5, 14, 26, 28, 33, 50], og oftest Q-feber utmattelsessyndrom (QFS eller QFFS) [6, 8, 10, 19–21, 26, 30, 33, 36, 39, 42, 50–52]. Avslutningsvis har begrepet QFS blitt brukt i årevis og virker generelt akseptert.

Definisjon av QFS.

En oversikt over studiepopulasjonene og definisjonene som er brukt er gitt for artikler (S1-tabell) og grå litteratur (S6-tabell). Syv artikler manglet en definisjon av studiepopulasjonen eller av QFS [10, 26, 27, 33–35, 38]. I 32 artikler ble studiepopulasjonen definert, men QFS var ikke [3, 7, 9, 11, 12, 14, 18, 25, 31, 32, 36, 37, 45–47, 49, 52–67]. I fem artikler ble individuelle pasienter vurdert å ha QFS, uten å gi en definisjon [5, 28–30, 40]. Seks artikler ga en definisjon av QFS [6, 8, 19, 39, 42, 48], som har blitt brukt i artikler i påfølgende år [20, 21, 50, 51]. En detaljert beskrivelse av QFS er publisert i en avhandling [44], men er basert på en retrospektiv komparativ kohortstudie og er ikke tilgjengelig online. I den nederlandske QFS-retningslinjen [17] er QFS definert som alvorlig tretthet som forårsaker betydelige funksjonshemminger i dagliglivet tilstede i minst 6 måneder, med en tidsmessig sammenheng med akutt Q-feber, og ikke forårsaket av komorbiditet. Fatigue bør være fraværende før akutt Q-feber eller bør ha økt betydelig siden infeksjonen. Avslutningsvis er det ingen internasjonal enhetlig definisjon for QFS.

Diagnose.

No articles provided complete information on the diagnostic work-up. The Dutch guideline on QFS bases diagnosis on a combination of history, physical examination and laboratory examination excluding other causes of fatigue, and should at least include erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein (CRP), creatine kinase, thyroid-stimulating hormone, leukocytes with differentiation, creatinine, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, calcium, glucose, ferritin, and a urinary sediment. Through the use of validated questionnaires, fatigue severity should be objectified. Morbid obesity (BMI>40) og rusmisbruk bør føre til å avstå fra å diagnostisere QFS. Det er ikke mulig å diagnostisere QFS ved: depresjon (hvis dette gikk foran aktuelle symptomer), schizofreni, psykose, demens eller spiseforstyrrelser (med mindre det allerede er løst i minimum 5 år) [17]. Avslutningsvis gir den nederlandske retningslinjen for QFS en klar diagnostisk opparbeidelse

Bakgrunn/beskrivende

Av de 40 artiklene som inneholder bakgrunn/beskrivende informasjon, ble 29 klassifisert i hovedtabellen bakgrunn/beskrivende (S3-tabell) [3, 7–9, 11, 12, 14, 28–35, 52, 53, 56–59, 61 , 62, 64–69].

Forekomst og prevalens av tretthet etter C. burnetii-infeksjon.

Fatigue etter akutt Q-feber ble først beskrevet i 1960 [68]. Uten å indikere en tidsbestemt sammenheng med akutt Q-feber, ble det bemerket i 1990 at 4 prosent av akutte Q-febertilfeller hadde langvarig tretthet [53]. I 1992 ble det oppgitt at omtrent 23 prosent av studiepersonene utviklet QFS innen 12 måneder etter akutt Q-feber [44]. Helt siden flere studier på fatigue etter akutt Q-feber har rapportert ulik prevalens. Det ble oppgitt at 5–10 prosent av pasientene opplever gjenværende asteni seks måneder etter akutt Q-feber og kun noen få etter ett år [38]. I en reaksjon ble det understreket at en betydelig andel av akutte Q-feberpasienter har symptomer som ligner QFS i 6–9 måneder etter den akutte infeksjonen og deretter blir friske, men 8–10 prosent av pasientene viser symptomer i minst ett år [ 33]. Dette ligner på andre rapporter, som viser vedvarende symptomer i mer enn to år [3], opptil seks år etter infeksjonen med 66 prosent av pasientene som rapporterte tretthet [14]. I Australia er QFS den vanligste oppfølgeren til akutt Q-feber rapportert å påvirke 10–15 prosent av pasientene [70]. Høyere prosenter ble beskrevet, med opptil 28 prosent av pasientene som oppfyller kriteriene for senter for sykdomskontroll og forebygging for CFS 5 til 14 år etter akutt Q-feber, sammenlignet med ingen i kontrollgruppen [8, 15]. Den høyeste prosentandelen av rapportert tretthet var 69 prosent fem år etter akutt Q-feber [9]. CFS-kriteriene ble oppfylt av 42 prosent av C. burnetii-infiserte pasienter og 26 prosent av kontrollene [9, 15]. Ti år etter akutt Q-feber rapporterte 68 prosent av pasientene tretthet av enhver varighet [54], hvorav 20 prosent oppfylte CFS-kriteriene [15]. Eksklusive komorbiditet oppfylte 8 prosent av pasientene CFS-kriteriene sammenlignet med ingen av kontrollene [54]. C. burnetii-eksponerte sammenlignet med ikke-eksponerte forsøkspersoner rapporterte ti år senere en utmattelsesprevalens på henholdsvis 65 prosent vs. 35 prosent, og 19 prosent vs. 4 prosent oppfylte CFS-kriteriene [7, 15]. I samsvar med senere resultater viste senere resultater at tretthet var mer vanlig etter Q-feber sammenlignet med kontroller [58], opptil to [61] og seks år senere [49, 69]. Post-infektiv tretthet etter Epstein-Barr-virus, Ross River-virus eller C. burnetii-infeksjon, ble rapportert i 35 prosent av tilfellene etter seks uker, 27 prosent etter tre måneder, 12 prosent etter seks måneder og 9 prosent etter 12 måneder, uansett av smittestoffet [12]. Og selv om det ikke var signifikant forskjellig, 12 måneder etter akutt Q-feber, var pasientene mer utmattet enn etter legionærsykdom, mens de var yngre og hadde mindre eksisterende helseproblemer [11]. Hos pasienter med en nedre luftveisinfeksjon som var C. burnetii seropositive 10–19 måneder etter den akutte sykdommen, rapporterte 40 prosent klinisk relevant tretthet, sammenlignet med 64 prosent av seronegative, og konkluderte med at pasientene har langvarige helseproblemer etter en nedre luftveissykdom. luftveisinfeksjon generelt [64]. Konklusjonen er at tretthet etter akutt Q-feber kanskje ikke er spesifikk, men forekommer ofte og kan vedvare i årevis. En stor variasjon i prevalens av fatigue etter Q-feber er rapportert mellom land, på grunn av forskjeller i definisjoner, studiedesign og populasjoner, og måleverktøy, noe som svekker direkte sammenligninger.

maca ginseng cistanche

Helsestatus, sykdomsbyrden og økonomiske konsekvenser.

En vedvarende reduksjon i helsestatus eller helserelatert livskvalitet ble rapportert [3, 58, 61]. Tolv måneder etter akutt Q-feber hadde 50 prosent av pasientene redusert generell livskvalitet [11]. Andre studier viser en signifikant lineær bedring i helsestatus etter akutt Q-feber, men den ble likevel redusert etter 24 måneder hos mer enn en tredjedel av alle pasienter [67]. 27 måneder etter akutt Q-feber rapporterte 52 prosent av pasientene vedvarende symptomer og lavere skår på 5/8 Short Form 36 (SF-36) skalaer [71] sammenlignet med uinfiserte kontroller [3]. Fire år etter akutt Q-feber hadde pasientene også en betydelig redusert helsestatus sammenlignet med friske kontroller [65]. For å få en detaljert oversikt over pasientens helse, en kombinasjon av det komplette Nijmegen Clinical Screening Instrument (NCSI) [72] med underdomener (Role Physical, Bodily Pain, Social Functional, og Rolle Emosjonell) av SF-36 ble rådet [25]. To studier fokuserer på sykdomsbyrden av tretthet etter akutt Q-feber [31, 32], en vurderte også den økonomiske effekten av utbruddet i Nederland [13]. I 1992 ble kostnadene per år for medisinsk behandling og tap av lønn for endokarditt og for QFS beregnet for australske C. burnetii-infiserte slakteriarbeidere [44]. QFS representerte den største sykdomsbyrden [32, 44]. Videre fant andre at selv om antallet funksjonshemmingsjusterte leveår var høyere for influensa, var Q-feberen mer alvorlig per sak, og totalt sett var sykdomsbyrden mer enn åtte ganger høyere enn for influensa, pga. til langvarige følgetilstander [31]. Det estimerte inntektstapet var størst på grunn av akkumulering over tid som en konsekvens av den anslåtte varigheten av sykefraværet, og QFS ble estimert til å være en av de store Q-feber-relaterte økonomiske kostnadene under det nederlandske utbruddet [13]. Avslutningsvis er det klare indikasjoner på at tretthet etter akutt Q-feber resulterer i høy sykdomsbyrde, stor negativ innvirkning på pasientenes helsestatus og har betydelige økonomiske implikasjoner.

Arbeidsrelaterte konsekvenser.

I 1960 ble det lagt merke til at flertallet av akutte Q-feberpasienter ble friske i løpet av uker og kom tilbake til arbeid [68]. Imidlertid ble denne rekonvalesensperioden forlenget i 25 prosent av tilfellene som var fraværende fra jobb i mer enn 6 uker, 20 prosent lenger enn 8 uker, opptil 23 uker [68]. Gjennomsnittlig sykefraværsperiode økte med alderen [68]. Senere studier viste at etter akutt Q-feber var 40 prosent av pasientene fraværende fra jobb i mer enn én måned [62]. Etter 12–26 måneder var 9 prosent ute av stand til å fungere på premorbide nivåer på grunn av tretthet og redusert konsentrasjon, mens mer enn 30 prosent ikke hadde gjenopptatt daglige aktiviteter fullt ut, hos 81 prosent på grunn av tretthet [62]. Dessuten var det mer sannsynlig at pasienter med arbeidsrelaterte konsekvenser rapporterte funksjonssvikt i å utføre daglige aktiviteter enn friske kontroller [46]. Q-feberpasienter viste redusert arbeidsdeltakelse, fra 45 prosent etter tre måneder til 19 prosent etter 12 måneder, mot 15 prosent av pasienter med legionærsykdom etter 12 måneder [66]. Faktorer assosiert med redusert arbeidsdeltakelse var: å ha symptomer; et høyere nivå av sorg; å være en tidligere røyker (sammenlignet med aldri å røyke); ikke inntak av alkohol, og mottar behandling for helserelaterte effekter av Q-feber [66]. Konklusjonen er at flertallet av pasientene går tilbake til arbeid innen de første 12 månedene etter akutt Q-feber, selv om opptil 20 prosent rapporterte redusert arbeidsdeltakelse.

Forløpet av tretthet etter akutt Q-feber og rollen til komorbiditet.

Etter akutt Q-feber rapporterte 69 prosent av pasientene selv om tretthet, som falt til 52 prosent etter seks måneder til 26 prosent etter 12 måneder [57]. Studier med NCSI fant at alvorlig tretthet etter akutt Q-feber forbedret seg fra 73 prosent etter tre måneder, til 60 prosent etter 12 måneder [11, 67]. Tolv til 26 måneder etter akutt Q-feber rapporterte opptil 59 prosent av pasientene tretthet, hvorav 44 prosent hadde alvorlig tretthet [59], mens etter 24 måneder rapporterte 37 prosent av pasientene sammenlignet med 3 prosent av friske kontrollpersoner alvorlig tretthet [67] . Høyere rater på 51 prosent ble beskrevet fire år etter infeksjon [65]. De fleste artiklene beskriver et kontinuerlig utmattelsessyndrom, opptil 74 måneder etter den første infeksjonen [19], mens tilbakefallende eller remitterende utmattelsesmønstre også så ut til å forekomme [3], opptil 57 måneder [19] etter akutt Q-feber. En artikkel rapporterte en tretthetsfri periode på 2–4 måneder etter akutt Q-feber, etterfulgt av QFS [5]. En sykeperiode på opptil 20 år er også rapportert [44]. Eksisterende helseproblemer var assosiert med en langvarig redusert helsestatus inkludert tretthet [59, 62, 67]. Avslutningsvis reduseres prosentandelen av pasienter som opplever alvorlig tretthet etter akutt Q-feber sakte over tid, hovedsakelig i løpet av de første 6–12 månedene. Tretthet er fortsatt en vedvarende klage hos omtrent 20 prosent av pasientene, med varierende prosentandel og variasjon i det rapporterte tretthetsforløpet etter akutt Q-feber, og kan vedvare i opptil 20 år

Klager i tillegg til tretthet.

QFS sammenlignes ofte med CFS, og pasienter som oppfyller de internasjonale CFS-kriteriene per definisjon har flere symptomer [15, 16]. Gjennomsnittlig antall symptomer var høyere hos Q-feber eksponerte personer 10 år etter eksponering sammenlignet med kontrollene [7]. Pasienter med post-infektiv fatigue, inkludert Q-feber-relatert post-infective fatigue, rapporterte flere symptomer generelt og fatigue-relaterte symptomer spesielt [46]. Tolv til 26 måneder etter akutt Q-feber rapporterte 40 prosent av pasientene ytterligere plager [62]. En oversikt over hyppig rapporterte plager i tillegg til tretthet etter akutt Q-feber er gitt nedenfor. Muskel- og skjelettplager. Myalgi og artralgi var hyppige plager hos pasienter som ble ansett for å ha QFS [5, 6, 17, 28, 39, 40, 44, 70]. Muskel- og skjelettsmerter fulgte tretthet 12 måneder etter flere infeksjoner [12], og var assosiert med høyere alder [18]. Myalgi var signifikant oftere tilstede 5–14 år etter akutt Q-feber sammenlignet med kontroller [8]. Tolv til 26 måneder etter akutt Q-feber rapporterte 4 prosent av pasientene myalgi [62]. Myalgi var en stor klage hos 23 prosent av arbeidende pasienter 12 måneder etter akutt Q-feber [66]. Artralgi ble rapportert av 69 prosent av pasientene opptil seks år etter akutt Q-feber [14], og var mer alvorlig sammenlignet med kontrollene [9]. Både myalgi og artralgi ble også beskrevet hos opptil 70 prosent av pasientene etter et laboratoriedokumentert C. burnetii-infeksjon [52]. Sammenlignet med kontroller hadde antatte QFS-pasienter en høyere smertescore [48]. Nevrokognitive problemer. Selv om noen forfattere ikke fant noen assosiasjon mellom C. burnetii seropositivitet og konsentrasjonsvansker [56], ble nevrokognitive vansker beskrevet hos pasienter med post-infektiv fatigue, inkludert QFS-pasienter, 12 måneder etter primær infeksjon [12]. I tillegg rapporterte eldre forsøkspersoner flere nevrokognitive symptomer [18].

herba cistanches

Tolv til 26 måneder etter akutt Q-feber hadde 4 prosent av pasientene konsentrasjonsvansker [62]. Konsentrasjons- og hukommelsesproblemer ble også vist å være store plager hos 24 prosent av arbeidende Q-feberpasienter 12 måneder etter infeksjonen [66]. Selv om det ikke ble funnet noen forskjell i frekvensen av hukommelsesproblemer mellom tilfeller og kontroller, var alvorlighetsgraden signifikant høyere etter Q-feber [9]. Mangel på konsentrasjon og korthukommelsessvikt innen et år etter akutt Q-feber ble også rapportert [17, 44], mens en annen studie fant redusert konsentrasjon og mental skarphet som kunne vare opptil 5–10 år [70]. Søvnproblemer. Seks år etter akutt Q-feber rapporterte 65 prosent av pasientene et forstyrret søvnmønster, som var signifikant hyppigere enn hos kontrollene [14]. Dette ble også rapportert av andre [17, 29, 44, 70], inkludert uforfriskende søvn [5]. Hodepine. Hodepine ble ofte rapportert [5, 6, 17, 28, 30, 39, 52, 68, 70]. Tolv måneder etter akutt Q-feber rapporterte 24 prosent av arbeidspasientene hyppig hodepine [66]. En annen studie rapporterte hodepine hos 47 prosent av pasientene seks år etter akutt Q-feber [14]. Selv om frekvensen av hodepine var lik kontrollgruppen, fant de samme forfatterne at alvorlighetsgraden av hodepine var mer alvorlig hos de etter Q-feber [9]. Tåkesyn. Tåkesyn seks år etter akutt Q-feber var lik kontrollene [14], men var mer utbredt og mer alvorlig fem år etter akutt Q-feber sammenlignet med kontroller i en annen studie (34 prosent vs. 18 prosent) [9]. Uklart syn ble også rapportert av andre [17, 44]. Visuelle plager ble notert av 2 prosent av pasientene 12 til 26 måneder etter akutt Q-feber [62]. Økt (natt) svette. Nattesvette som startet 6–12 måneder etter akutt Q-feber ble beskrevet [70]. Tolv til 26 måneder etter akutt Q-feber rapporterte 3 prosent av pasientene nattesvette [62].

Sammenlignet med kontroller var nattesvette mer vanlig etter akutt Q-feber [17, 44, 70]. De fleste QFS-pasienter hadde dette symptomet i 5–10 år [70], opptil 14 år [8, 28]. En kombinasjon av nattesvetten og økt svetting ble også rapportert [30]. Økt svetting forekom med 53 prosent hyppigere etter akutt Q-feber sammenlignet med kontrollene [14]. Andre rapporterte 53 prosent av tilfellene med økt svette [5, 9]. Noen forfattere betraktet unormal svetting minst ti ganger i året som et stort QFS-symptom [44]. Problemer med luftveiene. Etter akutt Q-feber klaget 9 prosent av pasientene over vedvarende brystsymptomer [53]. Andre rapporterte at 47 prosent av antatte QFS-pasienter klaget over hoste og sår hals med en gjennomsnittlig symptomvarighet på fire år [52]. Andre rapporterte også om disse klagene [17, 28–30, 39]. Fem år etter akutt Q-feber klaget 51 prosent av tilfellene over åndenød ved anstrengelse [9], sammenlignet med 32 prosent av kontrollene. Seks år etter akutt Q-feber klaget 59 prosent av pasientene over hoste, 49 prosent av pusten og 51 prosent av brystsmerter, alle signifikant hyppigere enn kontrollene [14]. Videre har en assosiasjon mellom QFS og bronkial astma blitt foreslått [30]. Stemningsforstyrrelser. Pasienter med fatigue etter akutt Q-feber har blitt rapportert å oppleve økt irritabilitet [14], humørforstyrrelser [12, 17] og sinne [70]. Psykiske problemer, f.eks. depresjon og ustabilt humør, kan oppstå innen et år etter akutt Q-feber [44], mens med hensyn til depresjon var de fleste personer friske før infeksjonen [44]. To år etter akutt Q-feber ble det observert flere psykososiale plager sammenlignet med kontrollene [61]. Vanlige symptomer på psykiske plager ble rapportert signifikant mer hos pasienter med post-infeksiøs tretthet, inkludert QFS-pasienter, sammenlignet med friske kontroller [46]. Andre antar at Q-feberrelatert tretthet kan forklares av psykiske plager, forårsaket av usikkerhet rundt sykdommen deres og gjentatte medisinske kontakter som forsterker oppfatningen av dårlig helse [7]. Noen motsier denne hypotesen [67].

Infeksjon med C. burnetii ble fulgt av depresjon i 10 prosent av tilfellene [53]. Tre kasusrapporter (alle n=1) [28–30] rapporterte en C. burnetii-utløste depresjon, som førte til tanker om død [28], et nesten selvmordsforsøk [30] og selvmord [29]. Forslaget var at cytokinnettverksavvik etter en C. burnetii-infeksjon kan ligge til grunn for utbruddet av depresjon [28, 29, 73]. Selv om en mulig sammenheng mellom høyt IgG fase II C. burnetii-antistoffer og depresjon ble foreslått [69], fant andre ingenassosiasjon mellom seropositivitet, depresjon, depressive ideer eller generell psykiatrisk sykelighet [56]. Andre klager. Andre rapporterte symptomer som følger med langvarig tretthet etter Q-feber er alvorlig ubehag [40, 41], tilbakeslag ved anstrengelse og behov for langvarig hvile etter enkle oppgaver [5, 8, 68], dårlig appetitt [30, 68], gastrointestinale symptomer [ 6, 17, 29, 30, 44, 70], muskelfascikulering eller spasmer [8, 17, 41, 44, 70], svimmelhet [14, 17, 30], lett intoleranse [8, 19], tinnitus [28] , smaksforstyrrelse [28, 29], tap av libido [17, 19], tett nese og bronkial [8, 17] og forstørrede eller smertefulle lymfeknuter [17, 70]. Bradykardi ble postulert som et tegn på QFS [35], og hjertebank ble beskrevet [30]. Selv om det er rapportert i flere studier [8, 17, 19, 44], var alkoholintoleranse ikke statistisk hyppigere i Q-febergruppen seks år etter akutt Q-feber sammenlignet med kontrollene [14]. En lett forhøyet kroppstemperatur (under 38 grader Celsius) ble beskrevet hos QFS-pasienter [5, 6, 28, 30, 39–41, 44, 70]. Opptil 53 prosent av antatte QFS-pasienter følte feber i fire år [52]. Avslutningsvis, foruten tretthet som hovedklagen, ble det beskrevet flere uspesifikke symptomer som fulgte tretthet etter C. burnetii-infeksjoner. Vanlige rapporterte symptomer inkluderer muskel- og skjelettplager, nevrokognitive symptomer, søvnproblemer, hodepine, tåkesyn, økt (natt) svette, luftveisplager og humørsykdommer.

Etiologi

Av de 28 artiklene som inneholdt informasjon om etiologi, ble 18 klassifisert i hovedtabellen etiologi (S4-tabell) [18–21, 36–38, 45–51, 54, 55, 60, 63].

Patofysiologi.

Genetisk variasjon og forhold til tretthet. Ingen sammenheng [3] eller korrelasjon [47] mellom genetiske faktorer og QFS ble funnet. Mangel på et sammenhengende sett med genuttrykk som korrelerer på tvers av kohorter argumenterte mot den genetiske signaturen for post-infeksjons tretthet eller CFS [47]. I motsetning til dette fant en annen studie lignende genuttrykksmønstre for QFS- og CFS-pasienter [48]. Frekvensen av humant leukocyttantigen – gruppe DR (HLA-DR)-11 var signifikant økt hos QFS-pasienter sammenlignet med kontrollene. Det ble også funnet flere polymorfe varianter innenfor NRAMP1-genet som avviker fra villtypen, samt betydelige forskjeller i allelvariantfrekvenser innenfor interferon-y (IFNy) gener, men effekter ble antatt å være multigene og kumulative. Det ble antatt at QFS kan skyldes individuelle variasjoner i immunresponsen mot C. burnetii [50]. QFS-pasienter var forskjellig i frekvensen av HLA-DRB1 11-bæring og 2/2 genotypen av IFNy intron 1 mikrosatellitt sammenlignet med kontrollgrupper [51]. Bæren var assosiert med reduserte IFNy- og interleukin(IL)-2-responser fra stimulerte perifere mononukleære blodceller (PBMC) [51]. Som konklusjon var resultatene angående genetiske variasjoner i vertsimmunresponser i QFS motstridende. Immunologiske aspekter. Et immunologisk grunnlag for QFS eller andre post-infektive utmattelsessyndromer ble diskutert i flere artikler. En reduksjon i rapportert tretthet korrelerte med forbedring i forsinket hypersensitivitets-hudrespons og generell helsescore [45]. Å løse tretthet etter akutt infeksjon så ut til å være assosiert med forbedret cellemediert immunitet, og støttet et immunologisk grunnlag for post-infeksjons tretthet [45]. Oppregulering av 2',5'-oligoadenylatsyntetase (2-5AS) aktivitet i PBMC hos CFS-pasienter var til stede, men en sammenheng mellom C. burnetii-antistofftitere og 2-5AS-aktiviteter manglet [55].

Det ble imidlertid foreslått at C. burnetii-infeksjon er assosiert med 2-5AS-aktiviteter hos noen CFS-pasienter, ettersom 2-5AS-aktiviteter endret seg fra positive til negative hos én CFS-pasient når C. burnetii-antistoffer forsvant [ 55]. Ved akutt Q-feber virket IL-6 og CRP prediktive for mer alvorlig sykdom, men det ble ikke funnet støtte for at disse var assosiert med langvarig tretthet [63]. Markører for inflammasjon og pro-inflammatoriske cytokinkonsentrasjoner forble ikke endret hos pasienter med post-infektiv utmattelse [12, 18]. Konklusjonen er at det ikke finnes klare bevis med hensyn til et immunologisk grunnlag som involverer 2- 5AS, IL-6 og CRP for utviklingen av QFS. Immunmodulerende kompleks og cellemediert immunitet. Persistens av C. burnetii eller dets antigener som resulterer i kronisk immunstimulering med påfølgende tretthet [8, 19–21, 36, 37, 49], eller forårsaker dysregulering av makrofag/T-lymfocytt-aksen med påfølgende avvikende monokin- og lymfokinproduksjonsmedierende symptomer [8], ble antatt. Cytokine-frigjøringsmønstre for PBMC hos QFS-pasienter var avvikende med en fremhevet IL-6-frigjøring, et redusert antall IL-2-responderere og et økt antall IFNy-responderere [19]. In vitro, ved bruk av humane prøver, ble en økt cellulær immunrespons og cytokindysregulering funnet med økte nivåer av IL-6 og IL-10, og redusert nivå av IL-2 [70]. En signifikant korrelasjon mellom IL-6 og poengsum for nøkkelsymptomer og totale symptomer ble funnet [19]. Påvisningen av lave nivåer av C. burnetii-DNA i benmargsaspirater, tynnnålsleverbiopsier og mononukleære blodceller, støtter cytokindysregulering og immunmodulering forårsaket av C. burnetii-persistens [20]. Andre viste en mer kompleks interaksjon mellom vertsregulert sykdom og vedvarende C. burnetii-DNA-transport – enten levende, sovende eller død, men med unedbrutt DNA – i benmargen, uavhengig av klinisk tilstand [21]. En ekstra, men variabel faktor for vertsregulering av cellemediert immunitet ble postulert, som bestemte nivået av utholdenhet og symptomatiske utfall.

cistanche erektil dysfunksjon

Det ble antatt at i Q-feber uten følgetilstander, var prosessen med multiplikasjon av levende Coxiella stort sett begrenset til benmarg, i motsetning til QFS, der en modulert immunrespons forårsaket økte nivåer av C. burnetii-genomet i benmargen med økt utskillelse. inn i perifert blod [21]. Deretter inkluderte en av kjernehypotesene som ble postulert tilstedeværelsen av et immunmodulerende kompleks, bestående av ikke-levedyktig, unedbrutt C. burnetii DNA eller dets antigener, som forårsaker en unormal cellemediert immunrespons via skadede makrofager [37]. Dette hindrer pasienten i å fjerne mikroben fullstendig, noe som fører til pågående produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner og påfølgende tretthet. I motsetning til QFS-pasienter, hadde de som ble helt frisk etter akutt Q-feber ikke noe immunmodulerende kompleks [37]. Bakteremien er begrenset av humoral og cellemediert immunitet, ved clearing av C. burnetii DNA som inneholder komponenter med en immunmodulerende effekt av cellemediert immunitet og dendrittiske celler som forårsaker dysregulering, cytokiner og andre immunmediatorer, som gir opphav til symptomer [70]. Kompleksene så ut til å være mer sannsynlig å være en rest av den opprinnelige tunge såingen under bakteriemien til den akutte infeksjonen, snarere enn produktet av en pågående multiplikasjon, ødeleggelse og fornyelse av infeksjon [21]. QFS følger en klinisk åpen infeksjon, sjelden subklinisk infeksjon, og de systemiske symptomene på QFS kan reflektere en bred distribusjon av parasitterte mononukleære fagocytter [36, 37]. I andre pasientkohorter ble verken levedyktig C. burnetii eller DNA i PBMC påvist [49]. Avslutningsvis peker flere studier mot cytokin dysregulering medierende symptomer i QFS. Dette kan stamme fra et immunmodulerende kompleks bestående av ikke-levedyktig, unedbrutt C. burnetii-DNA eller dets antigener. Imidlertid var resultatene angående gjenværende C. burnetii-DNA motstridende. Hjerteinvolvering i QFS. Det ble ikke funnet noen EKG-avvik i den Coxiella-eksponerte kohorten med fatigue sammenlignet med kontrollene [54].

Post-infektiv tretthet var assosiert med høyere hjerteslagsdiskrimineringsnøyaktighet, økt hvilepuls med redusert hjertefrekvensvariasjon og en lavere trykksmerteterskel [46]. Den endrede hjerteresponsen ble antatt å være en stressrespons som skildrer et overresponsivt system som mangler dynamisk fleksibilitet [46]. Økt interoceptiv sensitivitet med sterk symptomkorrelasjon ble også funnet. Dette tyder på fysiologisk hyper-våkenhet og responsfleksibilitet ved post-infeksjons tretthet [46]. Som konklusjon er det ingen bevis for direkte hjerteinvolvering i QFS, men det er noen bevis for fysiologisk hypervåkenhet og responsfleksibilitet hos pasienter med post-infektiv utmattelse. (Bio)psykologisk opprinnelse til QFS. Det er ukjent om kronisk tretthet etter Q-feber er direkte forårsaket av bakterien eller om den er (bio)psykologisk opphav [38]. Siden subjektive symptomer er vanskelige å kvantifisere, ble det uttalt at de kan reflektere en observasjonsskjevhet, C. burnetii-stamme eller kulturelle forskjeller, eller genetisk følsomhet [38]. I tillegg til immunstimuleringshypotesen, spenner tolkninger fra kompensasjonsdrevet gjennom psykogene forlengelse av opprinnelige symptomer eller depresjon [8]. Q-feberpasienter med utmattelsessymptomer hadde høyere somatiseringsskår, høyere tendens til hypokondriske bekymringer og tro, høyere nivå av psykososiale plager og redusert livskvalitet [61]. Den ikke-beviste antakelsen var at Q-feber utløste tretthetsutvikling og at risikoen for å utvikle symptomer kan økes av hypokondriske trekk og en tendens til somatisering, noe som støtter en biopsykologisk etiologi [61]. Avslutningsvis støttet noen studier synet på en biopsykologisk etiologi av QFS.

Prediktorer for post-infeksjons tretthetssyndrom, inkludert QFS.

Psykologiske faktorer og demografi. Post-infeksiøs tretthet så ut til å være stereotypt på tvers av forskjellige infeksjonsutløsere, og det ble antydet at vertsresponsen i stedet for psykologiske eller mikrobielle faktorer bestemte pågående symptomer [18]. Ingen eksponeringskilde var assosiert med utvikling av vedvarende symptomer [3]. Premorbide og interkurrente psykiatriske lidelser var ikke prediktive for post-infeksjons tretthet [12]. I motsetning til den biopsykologiske etiologien [61] ble det nylig antydet at psykiske plager ikke var en viktig faktor for å forklare økte tretthetsnivåer etter akutt Q-feber [67]. Selv om noen fant at kjønn ikke var en prediktor [12], fant andre en overrepresentasjon av kvinner i grupper med høy alvorlighetsgrad for tretthet, humørforstyrrelser og nevrokognitive vansker [60]. Å være kvinne eller ung voksen, og røyking var kjennetegn som var signifikant assosiert med langvarig redusert helsestatus inkludert tretthet [62, 67]. I motsetning til dette fant en annen studie ingen sammenheng mellom tretthet og alder [59]. Konklusjonen er at verken psykologiske eller mikrobielle faktorer ser ut til å forutsi post-infeksjons tretthet, inkludert QFS. Alvorlighetsgraden av den akutte sykdommen. Det ble uttalt at en av de viktigste risikofaktorene for utvikling av post-infeksiøs tretthet, inkludert QFS-pasienter, er alvorlighetsgraden av den akutte sykdommen [12]. Pasienter med post-infektiv fatigue hadde lengre gjennomsnittlig varighet av den akutte sykdommen, og flere dager i seng og dager utenfor rollen i den akutte fasen sammenlignet med kontrollene [18].

Det kliniske uttrykket for akutt Q-feber virket som en vesentlig faktor i den påfølgende vedvarende reduksjonen i helsestatus [58], noe som støttes av funnet at QFS vanligvis følger akutt Q-feber og sjelden eller aldri asymptomatisk infeksjon [70]. Eksisterende helseproblemer [62, 67] og sykehusinnleggelse, som en indikator på alvorlighetsgraden av den første infeksjonen, var også utmattelsesprediktorer [59, 62]. Ingen symptomer under den akutte Q-feberinfeksjonen var prediktorer for vedvarende symptomer [3], og disse bestemte heller ikke den langsiktige helsetilstanden [65]. Verken IL-6- og CRP-nivåer eller antibiotikabehandling under den akutte infeksjonen var prediktorer for utvikling av langvarig tretthet [3, 63]. Ingen sammenheng ble funnet mellom tretthet og antistofftitere seks år etter Q-feberinfeksjonen [49]. Konklusjonen er at alvorlighetsgraden av den akutte Q-feberinfeksjonen synes å være en nøkkelfaktor for verre langsiktig helsetilstand, inkludert tretthet og QFS. Genetiske faktorer for å forutsi tretthet. En enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) av T-allelen IFNy pluss 874T/A så ut til å være den beste prediktoren for økt tretthet etter den akutte fasen av flere infeksjoner, inkludert C. burnetii [60]. Mens C-allelen til IL-10-592C/A SNP utøvde en beskyttende effekt på nevrokognitive vansker, var A-allelen IL-10-592 SNP og G-allelen IL-6- 174G/C SNP assosiert med økt humørforstyrrelse [60]. Som konklusjon, siden bevis er knappe, er det nødvendig med mer forskning angående genetiske faktorer som forutsier tretthet i QFS.

Forebygging/terapi

Elleve artikler inneholdt informasjon om forebygging/terapi, hvorav seks er klassifisert i hovedtabellen forebygging/terapi (S5-tabell) [5, 6, 39–42].

Forebygging.

Ingen artikler om forebygging av QFS ble funnet. Den nederlandske retningslinjen for QFS foreslår å gi pasienter råd innen de første seks månedene etter akutt Q-feber eller etter etablert QFS om å i) holde seg mentalt og fysisk så aktive som mulig, justere tempo om nødvendig; ii) alternative aktiviteter, også innenfor aktiviteter; iii) fortsette å oppfylle rollen i dagliglivet; iv) opprettholde et regelmessig søvn-våkenmønster; v) unngå å fokusere på tretthet, og vi) fokusere på gjennomførbare aktiviteter og sette pris på prestasjoner [17]. Det foreslås også å forklare at de fleste pasienter blir friske innen de første 6–12 månedene etter akutt Q-feber.

Antibiotisk behandling.

Fire artikler rapporterte om effekten av langvarig antibiotikabehandling hos antatte QFS-pasienter [5, 6, 39, 40]. Ingen randomisert kontrollert studie (RCT) ble funnet. Behandling med enten 3 måneder med minocyklin 200 mg/dag (n=18), levofloxacin 200 mg/dag (n=1), eller erytromycin 400 mg/dag (n=1), forbedret ytelsesstatus og redusert tretthet [6], og konkluderte med at minocyklin var nyttig i behandling av QFS [6]. I en pilotstudie, behandling med tre måneder med minocyklin 100 mg/dag (n=29), doksycyklin 100 mg/dag (n=26), eller levofloxacin 200 mg/dag (n=3), viste forbedring i prestasjonsstatus, hodepine og gjennomsnittlig ukentlig temperatur [39]. En case-serie (n=3) [5] og case-rapport (n=1) [40] viste inkonsistente resultater av behandling med langtidsantibiotika. Ifølge andre er den positive effekten av antibiotikabehandling for QFS verken bekreftet eller anbefalt [17]. Effekten av langvarig antibiotikabehandling er nå testet i en RCT, men resultatene er ennå ikke tilgjengelige [42]. Konklusjonen er at tilgjengelige data om langvarig antibiotikabehandling for QFS er knappe og inkonsekvente.

cistanche til salgs

Kognitiv atferdsterapi (KBT) og gradert treningsterapi (GET).

CBT viste seg effektiv for å redusere symptomer og forbedre funksjon hos CFS-pasienter [74, 75], og ved kronisk tretthet ved kroniske sykdommer [76–78]. Det ble foreslått som et behandlingsalternativ for QFS-pasienter som opplever psykiske plager [61]. Basert på CFS-litteratur og likheter mellom CFS og QFS, anbefales CBT i den nederlandske QFS-retningslinjen, selv om det mistenkes å ikke være gunstig for alle pasienter [17]. Effektiviteten av CBT-behandling for QFS er for tiden under utredning [42]. GET anbefales også for QFS-pasienter, som bevist effektivt for å redusere tretthet ved CFS [17]. Som konklusjon, selv om bevis mangler, kan CBT og GET være effektive for å redusere tretthet hos QFS-pasienter.

Behandling av QFS-relaterte symptomer.

Tre artikler (alle n=1) rapporterte behandling av QFS-relaterte symptomer [28–30]. Forfatterne konkluderte med at opplæring og rådgivning om QFS og QFS-relaterte symptomer bør gis til QFS-pasienter [28]. Oppmerksomhet på pasientens mentale tilstand er nødvendig for å gjenkjenne ledsagende symptomer, f.eks. depressive tanker, som bør behandles [30], og tidlig involvering av psykiater bør vurderes [29]. Dette har vært anerkjent før, hvor trisykliske antidepressiva var gunstig behandling av psykiske problemer etter akutt Q-feber [44]. Avslutningsvis virker opplæring og veiledning av pasienter om QFS og QFS-relaterte symptomer viktig, i tillegg til å ta hensyn til en pasients mentale tilstand.

Alternativ behandling.

Alternative terapier for QFS-pasienter ble beskrevet (begge n=1), inkludert Kampo formel Tsumura Hochu-ekki-To granulat, som ikke så ut til å være effektive [40], og Kampo formel Shakuyaku-Kanzo-To granulat, som resulterte for lindring av stivhet i hånd og arm [41]. Foreløpig mangler bevis for bruk av alternativ behandling.

Diskusjon

Denne første systematiske oversikten om fatigue etter akutt Q-feber inkluderer 57 artikler og fire grå dokumenter frem til 26. mai 2015. Hovedbegrensningen er mangelen på en enhetlig definisjon av fatigue etter Q-feber og fraværet av et standardisert diagnostisk verktøy . I tillegg var terminologien både for fatigue og C. burnetii-relatert fatigue forskjellig mellom publikasjoner og i tid. Følgelig er sammenligning av utfall vanskelig eller umulig. Selv om ikke alle artiklene kunne kvalitetsvurderes, ble disse likevel inkludert da informasjonen deres ble ansett som verdifull. En internasjonal enhetlig definisjon av QFS, som skiller fatigue forårsaket av C. burnetii fra andre post-infeksive fatigue syndromer og CFS er utilgjengelig [19, 26, 36]. Siden den nederlandske QFS-retningslinjen gir den mest detaljerte beskrivelsen av QFS [17], foreslår vi å bruke dens definisjon og diagnostiske opparbeidelse internasjonalt. En internasjonal enhetlig definisjon gir mulighet for å oppnå enhetlighet i diagnostikk, behandling og sammenligning av forskningsresultater. Det gir også anerkjennelse for leger og anerkjennelse for pasienter, reduserer frykt for usikkerhet om sykdommen deres, og gir en mulighet til å fortsette veien til bedring [79, 80]. Hvorvidt tretthet etter akutt Q-feber er en egen enhet sammenlignet med andre former for post-infeksjons tretthet kan diskuteres [10, 12, 18, 27, 44, 47, 81], men bør ikke hindre bruken av begrepet QFS. Selv om forskjeller i forekomst og prevalens ble rapportert, forblir omtrent 20 prosent av pasientene kronisk utmattet etter en akutt Q-feberinfeksjon. Disse forskjellene kan forklares med manglende anerkjennelse, enhetlig definisjon og diagnostisk opparbeiding, oppfølging og vurderingsverktøy.

Å bruke lignende validerte screeningsinstrumenter er avgjørende for å sammenligne studier [34]. Derfor anbefaler vi bruk av validerte screeningsinstrumenter for måling av alvorlighetsgrad og funksjonshemminger, fortrinnsvis med internasjonale tilgjengelige instrumenter [82], slik som Checklist Individual Strength eller Chalder Fatigue Scale for fatigue [83, 84], og NCSI, SF{{4 }}, eller Sickness Impact Profile for funksjonshemninger [71, 72, 85]. Dette er også med på å kartlegge virkningen av QFS. Avskjæringsperioden på 6 måneder for å diagnostisere QFS er foreslått da de fleste pasienter blir spontant friske innen denne perioden, noe som samsvarer med den internasjonalt aksepterte definisjonen for CFS [15, 16]. Ved QFS varer utmattelsen ofte mer enn ett år og for det meste mer enn 5 til 10 år [8, 14]. Mange uspesifikke symptomer beskrevet ledsaget av fatigue i QFS ble ikke systematisk overvåket da prospektive data var utilgjengelige. De fleste studier rapporterte ikke tidsforholdet mellom disse symptomene, tretthet og Q-feberinfeksjonen, og heller ikke hyppigheten av forekomsten. Det var derfor ikke mulig å liste opp alle symptomer som muligens var relatert til tretthet etter C. burnetii-infeksjon, og heller ikke gi en tidsmessig eller årsakssammenheng. Imidlertid bør retningslinjer med hensyn til undersøkelse av kronisk tretthet følges for å utelukke andre sykdommer som kan forårsake kronisk tretthet. Flere hypoteser angående den underliggende patofysiologiske mekanismen til QFS ble foreslått, men ingen avgjørende svar er identifisert ennå. Forskning på forholdet mellom genetiske faktorer og QFS er motstridende og lite. Flere studier peker mot cytokin-dysregulering medierende symptomer i QFS, inkludert et immunmodulerende kompleks bestående av ikke-levedyktig, unedbrutt C. burnetii-DNA og eller dets antigener.

Disse resultatene trenger imidlertid ytterligere bekreftelse, ettersom de fleste studier angående dette emnet er gjort av samme studiegruppe og motstridende resultater eksisterer med hensyn til tilstedeværelsen av C. burnetii DNA i QFS. Det finnes flere spørsmål angående prediktorer for QFS. Verken psykologiske eller mikrobiologiske faktorer så ut til å forutsi post-infeksjons tretthet. Bare alvorlighetsgraden av den akutte Q-feberinfeksjonen fremstår som en prediktor for langvarig redusert helsetilstand. Det eksisterer ingen enhetlighet med hensyn til optimal behandling for QFS. Resultater fra RCT med langtidsantibiotika er ikke tilgjengelige, og de tilgjengelige studiene lider alle av flere viktige begrensninger, som mangelen på en klar QFS-beskrivelse, inkludering av pasienter med en symptomvarighet på 1–4 måneder, og inkludering av pasienter med positiv C. burnetii PCR ved baseline, som muligens indikerer kronisk Q-feber, og kan derfor ikke generaliseres. Siden bevis for gunstig antibiotikabehandling hos QFS-pasienter mangler, bør det ikke foreskrives til QFS-pasienter. Den anbefalte behandlingen etter diagnose av QFS i den nederlandske QFS-retningslinjen er basert på CFS-litteratur, og består av CBT og, hvis tilgjengelig, GET. Effektiviteten av disse behandlingene i QFS er ennå ikke bevist. En randomisert placebokontrollert studie for å evaluere effekten av både langtidsdoksycyklin og CBT hos QFS-pasienter er for tiden utført [42]. Behandling bør i det minste fokusere på å gi medisinsk behandling, fysisk rehabilitering og ytterligere psykologisk støtte [81]. Videre bør leger være oppmerksomme på ledsagende plager, spesielt depressive tanker, som krever behandling på et tidlig stadium [29]. Alternative behandlinger var bare effektive i én kasusrapport og anbefales derfor ikke.

Til slutt er prognosen for QFS-pasienter uklar uansett om de behandles eller ikke. Konklusjonen er at forekomst og langvarig vedvarende utmattelse etter akutt Q-feber, generelt referert til som QFS, har store helserelaterte konsekvenser. Informasjon om etiologi, forebygging, behandling og prognose av QFS er underrepresentert i internasjonal litteratur. For å lette sammenligning av funn, og som en plattform for fremtidige fortrinnsvis prospektive studier, foreslår vi en enhetlig definisjon av QFS og bruk av enhetlige måleverktøy. I tillegg er internasjonalt samarbeid og en forskningsagenda ønskelig med hensyn til mikroorganismer som er kjent for å forårsake post-infeksiøs tretthet, for å lette sammenligning av langsiktige følgetilstander etter flere smittestoffer, og som en plattform for ytterligere fortrinnsvis prospektive studier. hvori C. burnetii utvilsomt bør inngå.

Dette er vårt anti-tretthetsprodukt! Klikk på bildet for mer informasjon!

Referanser

1. Kaplan MM, Bertagna P. Den geografiske fordelingen av Q-feber. Bulletin fra Verdens helseorganisasjon. 1955; 13(5):829–60.

2. Nasjonalt institutt for folkehelse og miljø.

3. Hatchette TF, Hayes M, Merry H, Schleich WF, Marrie TJ. Effekten av C. burnetii-infeksjon på livskvaliteten til pasienter etter et utbrudd av Q-feber. Epidemiol Infect. 2003; 130(3):491–5. Epub 2003/06/27.

4. Leung-Shea C, Danaher PJ. Q-feber hos medlemmer av USAs væpnede styrker som returnerer fra Irak. Clin Infect Dis. 2006; 43(8): E77–E82. WOS:000240666200030.

5. Ledina D, Bradaric N, Milas I, Ivic I, Brncic N, Kuzmicic N. Kronisk utmattelsessyndrom etter Q-feber. Med Sci Monit. 2007; 13(7): Cs88–92. Epub 2007/06/30.

6. Arashima Y, Kato K, Komiya T, Kumasaka K, Matsukawa Y, Murakami M, et al. Forbedring av kroniske uspesifikke symptomer ved langvarig minocyklinbehandling hos japanske pasienter med Coxiella burnetii-infeksjon som anses å ha post-Q feberutmattelsessyndrom. Praktikant Med. 2004; 43(1):49–54. Epub 2004/02/18.

7. Wildman MJ, Smith EG, Groves J, Beattie JM, Caul EO, Ayres JG. Kronisk tretthet etter infeksjon av Coxiella burnetii (Q-feber): ti års oppfølging av 1989 UK-utbruddskohorten. QJM. 2002; 95 (8):527–38. Epub 2002/07/30.

9. Ayres JG, Flint N, Smith EG, Tunnicliffe WS, Fletcher TJ, Hammond K, et al. Utmattelsessyndrom etter infeksjon etter Q-feber. QJM. 1998; 91(2):105–23. Epub 1998/05/14.

10. Oosterheert JJ, Kampschreur L, Hoepelman AI. [Tretthet etter Q-feber: ikke noe nytt]. Nederlands Tijds chrift voor Geneeskunde. 2012; 156(48):A5474. Epub 2012/11/30.

11. van Loenhout JA, van Tiel HH, van den Heuvel J, Vermeulen JH, Bor H, van der Velden K, et al. Alvorlige langsiktige helsekonsekvenser av Q-feber og legionærsykdom. J Infect. 2014. Epub 2014/01/29.

12. Hickie I, Davenport T, Wakefield D, Vollmer-Conna U, Cameron B, Vernon SD, et al. Post-infeksiøse og kroniske utmattelsessyndromer utfelt av virale og ikke-virale patogener: prospektiv kohortstudie. BMJ (Clin Res Ed). 2006; 333(7568):575. Epub 2006/09/05.

13. Tempelmann C, Prins J, Koopmans C. Økonomiske konsekvenser av Q-feberutbruddet [på nederlandsk], SEO Econ. Res. (2011) 2011–2015.

14. Ayres JG, Smith EG, Flint N. Langvarig tretthet og svakhet etter akutt Q-feber. Lancet. 1996; 347 (9006):978–9. Epub 1996/04/06.

15. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A. The Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Approach to Its Definition and Study. Ann Intern Med. 1994; 121(12):953–9.

16. Reeves WC, Lloyd A, Vernon SD, Klimas N, Jason LA, Bleijenberg G, et al. Identifikasjon av tvetydigheter i 1994-forskningsdefinisjonen av kronisk utmattelsessyndrom og anbefalinger for løsning.BMC Health Serv Res. 2003; 3(1):25.

17. Nasjonalt institutt for folkehelse og miljø. Nederlandsk retningslinje Q-feber fatigue syndrome (QFS) [på nederlandsk] 2012.

18. Vollmer-Conna U, Cameron B, Hadzi-Pavlovic D, Singletary K, Davenport T, Vernon S, et al. Postinfektivt utmattelsessyndrom er ikke assosiert med endret cytokinproduksjon. Clin Infect Dis. 2007; 45 (6):732–5.

19. Penttila IA, Harris RJ, Storm P, Haynes D, Worswick DA, Marmion BP. Cytokin dysregulering i post-Q-feber fatigue syndrome. QJM. 1998; 91(8):549–60. Epub 1999/01/20.

20. Harris RJ, Storm PA, Lloyd A, Arens M, Marmion BP. Langvarig persistens av Coxiella burnetii i verten etter primær Q-feber. Epidemiol Infect. 2000; 124(3):543–9. Epub 2000/09/12.

21. Marmion BP, Storm PA, Ayres JG, Semendric L, Mathews L, Winslow W, et al. Langvarig persistens av Coxiella burnetii etter akutt primær Q-feber. QJM. 2005; 98(1):7–20. Epub 2004/12/31.

22. Wells G, Shea B, O'Connell D, Peterson J, Welch V, Losos M, et al. Newcastle-Ottawa-skalaen (NOS) for vurdering av kvaliteten på ikke-randomiserte studier i metaanalyser 2008.

23. Evers S, Goossens M, de Vet H, van Tulder M, Ament A. Kriterieliste for vurdering av den metodiske kvaliteten på økonomiske evalueringer: Konsensus om helseøkonomiske kriterier. Int J Technol Assess Health Care. 2005; 21(2):240–5.

24. Moga C, Guo B, Schopflocher D, Harstall C. Utvikling av et kvalitetsvurderingsverktøy for case-seriestudier ved bruk av en modifisert Delphi-teknikk; 2012.

25. van Loenhout JA, Paget WJ, Sandker GW, Hautvast JL, van der Velden K, Vercoulen JH. Vurdere helsestatus og livskvalitet for Q-feberpasienter: Nijmegen Clinical Screening Instrument versus Short Form 36. Health Qual Life Outcomes. 2013; 11(1).

26. Scadding JG. Tretthetssyndromer. QJM. 1999; 92(5):293–4. Epub 2000/01/01.

27. Raoult D. Kronisk Q-feber: ekspertuttalelse versus litteraturanalyse og konsensus. J Infect. 2012; 65 (2):102–8. Epub 2012/04/28.

28. Arashima Y, Yakubo S, Nagaoka H, ​​Komiya T, Murakami M, Nakayama T, et al. En pasient der behandling for Coxiella burnetii-infeksjon forbedret en depressiv tilstand og tanker om forestående død. International Medical Journal. 2012; 19(1):65–6.

29. Yakubo S, Ueda Y, Tanekura N, Arashima Y, Nakayama T, Komiya T, et al. Det første tilfellet av en pasient som lider av Coxiella burnetii-infeksjon som forsøkte selvmord som følge av en depresjonstilstand. International Medical Journal. 2012; 19(4):312–3. 30. Arashima Y, Yakubo S, Ueda Y, Munemura T, Komiya T, Isa H, et al. Et første tilfelle av astma antas å være forårsaket av Coxiella burnetti-infeksjon. International Medical Journal. 2013; 20(6):699–700.

31. Brooke RJ, van Lier A, Donker GA, VDH W, Kretzschmar ME. Sammenligning av virkningen av to samtidige utbrudd av infeksjonssykdommer på den nederlandske befolkningen, 2009, ved bruk av funksjonshemmingsjusterte leveår. Epidemiol Infect. 2014:1–10. Epub 2014/01/31.

32. van Asseldonk MA, Prins J, Bergevoet RH. Økonomisk vurdering av Q-feber i Nederland. Forrige Vet Med. 2013; 112(1–2):27–34. Epub 2013/07/23.

33. Marmion BP, Harris RJ, Storm PA, Semendric L. Q feber: fortsatt mystisk sykdom. QJM. 2002; 95 (12):832–3. Epub 2002/11/28.

34. Wildman MJ, Ayres JG. Q-feber: fortsatt en mystisk sykdom. QJM. 2002; 95(12):833–4. Epub 2003/01/15.

35. Harvey-Sutton PL. Post-Q febersyndrom. Med J Aust. 1995; 162(3):168. Epub 1995/02/06.

36. Sukocheva OA, Marmion BP, Storm PA, Lockhart M, Turra M, Graves S. Langvarig persistens etter akutt Q-feber av ikke-infeksiøse Coxiella burnetii-cellekomponenter, inkludert antigener. QJM. 2010; 103 (11):847–63. Epub 2010/07/20.

37. Marmion BP, Sukocheva O, Storm PA, Lockhart M, Turra M, Kok T, et al. Q-feber: vedvarende antigene ikke-levedyktige cellerester av Coxiella burnetii i verten – implikasjoner for tretthetssyndrom etter Q-feberinfeksjon og andre kroniske følgetilstander. QJM. 2009; 102(10):673–84. Epub 2009/06/27.

38. Raoult D. Q feber: fortsatt mystisk sykdom. QJM. 2002; 95(8):491–2. Epub 2002/07/30.

39. Iwakami E, Arashima Y, Kato K, Komiya T, Matsukawa Y, Ikeda T, et al. Behandling av kronisk utmattelsessyndrom med antibiotika: en pilotstudie som vurderer involveringen av Coxiella burnetii-infeksjon. Praktikant Med. 2005; 44(12):1258–63. Epub 2006/01/18.

40. Yakubo S, Ueda Y, Arashima Y. Langtidsfravær fra skolen til en gutt som lider av alvorlig generell sykdomsfølelse fra Coxiella burnetii-infeksjon. International Medical Journal. 2013; 20(6):688–90.

41. Yakubo S, Yakubo S, Ueda Y, Tanekura N, Arashima Y, Munemura T, et al. Kampo Formula Shakuyaku-kanzo-To lindrer følelsen av muskelspasmer ved Coxiella burnetii-infeksjon. International Medical Journal. 2013; 20(2):218–20.

42. Keijmel SP, Delsing CE, Sprong T, Bleijenberg G, van der Meer JW, Knoop H, et al. Qure-studien: Q-feberutmattelsessyndrom – respons på behandling; en randomisert placebokontrollert studie. BMC Infect Dis. 2013; 13:157. Epub 2013/03/30.

43. Brouwers MC, Kho ME, Browman GP, ​​Burgers JS, Cluzeau F, Feder G, et al. ENIG II: fremme utvikling av retningslinjer, rapportering og evaluering i helsevesenet. CMA. 2010; 182(18): E839–42. Epub 2010/07/07.

44. Shannon M. The post Q feber fatigue syndrome: an epidemiological study (dissertation). Adelaide: University of Adelaide; 1992.

45. Bennett BK, Hickie IB, Vollmer-Conna US, Quigley B, Brennan CM, Wakefield D, et al. Sammenhengen mellom tretthet, psykologiske og immunologiske variabler ved akutt infeksjonssykdom. Aust NZJ Psykiatri. 1998; 32(2):180–6. Epub 1998/05/20.

46. ​​Kadota Y, Cooper G, Burton AR, Lemon J, Schall U, Lloyd A, et al. Autonom hyper-årvåkenhet i post-infeksive fatigue syndrome. Biol Psychol. 2010; 85(1):97–103.

47. Galbraith S, Cameron B, Li H, Lau D, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. Perifert blodgenuttrykk i post-infeksivt utmattelsessyndrom som følge av tre forskjellige utløsende infeksjoner. J Infect Dis. 2011; 204(10):1632–40. Epub 2011/10/04.

48. Zhang L, Gough J, Christmas D, Mattey DL, Richards SC, Main J, et al. Mikrobielle infeksjoner i åtte genomiske undertyper av kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelitt. J Clin Pathol. 2010; 63 (2):156–64. Epub 2009/12/04.

49. Hussain-Yusuf H, Islam A, Healy B, Lockhart M, Nguyen C, Sukocheva O, et al. En analyse av Q-feberpasienter 6 år etter et utbrudd i Newport, Wales, Storbritannia. QJM. 2012; 105(11):1067–73. Epub 2012/07/10.

50. Helbig KJ, Heatley SL, Harris RJ, Mullighan CG, Bardy PG, Marmion BP. Variasjon i immunresponsgener og kronisk Q-feber. Konsepter: foreløpig test med post-Q feber utmattelsessyndrom. Genes Immun. 2003; 4(1):82–5. Epub 2003/02/22.

51. Helbig K, Harris R, Ayres J, Dunckley H, Lloyd A, Robson J, et al. Immunresponsgener i post-Q-feber utmattelsessyndrom, Q-feberendokarditt og ukomplisert akutt primær Q-feber. QJM. 2005; 98(8):565–74. Epub 2005/06/16.

52. Kato K, Arashima Y, Asai S, Furuya Y, Yoshida Y, Murakami M, et al. Påvisning av Coxiella burnetii-spesifikk DNA i blodprøver fra japanske pasienter med kroniske uspesifikke symptomer ved nestet polymerasekjedereaksjon. FEMS Immunol Med Microbiol. 1998; 21(2):139–44. Epub 1998/07/31.

53. Reilly S, Northwood JL, Caul EO. Q-feber i Plymouth, 1972–88. En gjennomgang med særlig referanse til nevrologiske manifestasjoner. Epidemiol Infect. 1990; 105(2):391–408. Epub 1990/10/01.

54. Ayres JG, Wildman M, Groves J, Ment J, Smith EG, Beattie JM. Langtidsoppfølging av pasienter fra Q-feberutbruddet i 1989: ingen bevis for overflødig hjertesykdom hos de med tretthet. QJM. 2002; 95 (8):539–46. Epub 2002/07/30. P

55. Ikuta K, Yamada T, Shimomura T, Kuratsune H, Kawahara R, Ikawa S, et al. Diagnostisk evaluering av 2', 5'-oligoadenylatsyntetaseaktiviteter og antistoffer mot Epstein-Barr-virus og Coxiella burnetii hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom i Japan. Mikrober infiserer. 2003; 5(12):1096-102. Epub 2003/10/14.

56. Thomas HV, Thomas DR, Salmon RL, Lewis G, Smith AP. Toxoplasma og Coxiella-infeksjon og psykiatrisk sykelighet: en retrospektiv kohortanalyse. BMC Psykiatri. 2004; 4:32. Epub 2004/10/20.

57. Limonard GJ, Nabuurs-Franssen MH, Weers-Potthoff G, Wijkmans C, Besselink R, Horrevorts AM, et al. Ett års oppfølging av pasienter av det pågående nederlandske Q-feberutbruddet: kliniske, serologiske og ekkokardiografiske funn. Infeksjon. 2010; 38(6):471–7. Epub 2010/09/22.

58. Limonard GJ, Peters JB, Nabuurs-Franssen MH, Weers-Potthoff G, Besselink R, Groot CA, et al. Detaljert analyse av helsetilstanden til Q-feberpasienter 1 år etter det første nederlandske utbruddet: en case-kontrollstudie. QJM. 2010; 103(12):953–8. Epub 2010/08/31.

59. Morroy G, Peters JB, van Nieuwenhof M, Bor HH, Hautvast JL, van der Hoek W, et al. Helsestatusen til Q-feberpasienter etter langtidsoppfølging. BMC Infect Dis. 2011; 11:97. Epub 2011/04/20.

60. Piraino B, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. Genetiske assosiasjoner av tretthet og andre symptomdomener av akutt sykdomsrespons på infeksjon. Brain Behav Immun. 2012; 26(4):552–8. Epub 2012/01/10.

61. Strauss B, Loschau M, Seidel T, Stallmach A, Thomas A. Er utmattelsessymptomer og kronisk utmattelsessyndrom etter Q-feberinfeksjon relatert til psykososiale variabler? J Psychosom Res. 2012; 72 (4):300–4. Epub 2012/03/13.

62. Morroy G, Bor HH, Polder J, Hautvast JL, van der Hoek W, Schneeberger PM, et al. Selvmeldt sykefravær og langvarige helsesymptomer hos Q-feberpasienter. Eur J Folkehelse. 2012; 22(6):814–9. Epub 2012/02/09.

63. Kremers MN, Janssen R, Wielders CC, Kampschreur LM, Schneeberger PM, Netten PM, et al. Korrelasjoner mellom Coxiella burnetii DNA-belastning i perifert blod, interleukin-6-nivåer og C-reaktive proteinnivåer hos pasienter med akutt Q-feber. Clin Vaccine Immunol. 2014; 21(4):484–7.

64. van Dam S, van Loenhout JA, Peters JB, Rietveld A, Paget WJ, Akkermans RP, et al. En tverrsnittsstudie for å vurdere den langsiktige helsetilstanden til pasienter med nedre luftveisinfeksjoner, inkludert Q-feber. Epidemiol Infect. 2014:1–7. Epub 2014/03/15.

65. van Loenhout JA, Wielders CC, Morroy G, Cox MJ, van der Hoek W, Hautvast JL, et al. Alvorlig svekket helsestatus hos ikke-anmeldte Q-feberpasienter fører til en undervurdering av den sanne sykdomsbyrden. Epidemiol Infect. 2015:1–8. Epub 2015/01/15.

66. van Loenhout JA, Hautvast JL, Akkermans RP, Donders NC, Vercoulen JH, Paget WJ, et al. Arbeidsdeltakelse hos Q-feberpasienter og pasienter med legionærsykdom: En 12-måneds kohortstudie. Scand J Public Health. 2015; 43(3):294–301.

67. van Loenhout JA, Hautvast JL, Vercoulen JH, Akkermans RP, Wijkmans CJ, van der Velden K, et al. Q-feberpasienter lider av svekket helsetilstand lenge etter den akutte fasen av sykdommen: resultater fra en 24-måneds kohortstudie. J Infect. 2015; 70(3):237–46.

68. Powell O. "Q"-feber: kliniske trekk i 72 tilfeller. Aust Ann Med. 1960; 9:214–23.

69. van Woerden HC, Healy B, Llewelyn MB, Matthews IP. En nestet kasuskontrollstudie viste økt kronisk tretthet seks år etter et Q-feberutbrudd. Microbiol Res. 2011; 2(e19):69–72.

71. Ware JE Jr., Kosinski M, Bayliss MS, McHorney CA, Rogers WH, Raczek A. Sammenligning av metoder for skåring og statistisk analyse av SF-36 helseprofil og sammendragsmål: sammendrag av resultater fra Medical Utfallsstudie. Med Care. 1995; 33(4 Suppl): AS264–79.

72. Peters JB, Daudey L, Heijdra YF, Molema J, Dekhuijzen PN, Vercoulen JH. Utvikling av et batteri av instrumenter for detaljert måling av helsestatus hos pasienter med KOLS i rutinemessig behandling: Nijmegen Clinical Screening Instrument. Qual Life Res. 2009; 18(7):901–12.

73. Vollmer-Conna U, Fazou C, Cameron B, Li H, Brennan C, Luck L, et al. Produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner korrelerer med symptomene på akutt sykdomsadferd hos mennesker. Psychol Med. 2004; 34 (7):1289-97.

74. Castell BD, Kazantzis N, Moss-Morris RE. Kognitiv atferdsterapi og gradert trening for kronisk utmattelsessyndrom: en metaanalyse. Clin Psychol-Sci Pr. 2011; 18(4):311–24.

75. Malouff JM, Thorsteinsson EB, Rooke SE, Bhullar N, Schutte NS. Effekten av kognitiv atferdsterapi for kronisk utmattelsessyndrom: en metaanalyse. Clin Psychol Rev. 2008; 28(5):736–45.

76. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Effekter av kognitiv atferdsterapi hos alvorlig slitne sykdomsfrie kreftpasienter sammenlignet med pasienter som venter på kognitiv atferdsterapi: en randomisert kontrollert studie. J Clin Oncol. 2006; 24(30):4882–7.

77. Voet N, Bleijenberg G, Hendriks J, de Groot I, Padberg G, van Engelen B, et al. Både aerob trening og kognitiv atferdsterapi reduserer kronisk tretthet ved FSHD: en RCT. Nevrologi. 2014; 83 (21):1914–22.

78. van Kessel K, Moss-Morris R, Willoughby E, Chalder T, Johnson MH, Robinson E. En randomisert kontrollert studie av kognitiv atferdsterapi for multippel sklerosetretthet. Psychosom Med. 2008; 70 (2):205–13.

79. Arbeidsgruppe ved Royal Australasian College of Physicians. Kronisk utmattelsessyndrom. Retningslinjer for klinisk praksis—2002. Med J Australia. 2002; 176 Suppl: S23–56.

80. Drachler MD, Leite JCD, Hooper L, Hong CS, Pheby D, Nacul L, et al. De uttrykte behovene til personer med kronisk utmattelsessyndrom/myalgisk encefalomyelitt: En systematisk oversikt. BMC Public Health. 2009; 9. Artn 458.

81. Hickie I, Lloyd A, Wakefield D, Ricci C. Er det et postinfection fatigue syndrome? australsk familielege. 1996; 25(12):1847–52. Epub 1996/12/01. PMID: 9009004.

82. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Vurderingen av fatigue: En praktisk veiledning for klinikere og forskere. J Psychosom Res. 2004; 56(2): s.

83. Vercoulen J, Swanink C, Fennis J, Galama J, van der Meer J, Bleijenberg G. Dimensjonsvurdering av kronisk utmattelsessyndrom. J Psychosom Res. 1994; 38(5):383–92. 27

84. Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, Watts L, Wessely S, Wright D, et al. Utvikling av en utmattelsesskala. J Psychosom Res. 1993; 37(2):147–53.

85. Bergner M, Bobbitt RA, Carter WB, Gilson BS. Sykdomspåvirkningsprofilen – utvikling og endelig revisjon av et helsestatustiltak. Med Care. 1981; 19(8):787-805.