Interaksjon med fibromyalgi og irritabel tarmsyndrom: en mulig rolle for tarmmikrobiota og tarm-hjerneakseⅢ

4. Diskusjon

FM er et invalidiserende kronisk smertesyndrom, karakterisert ved kronisk smerte som ofte er assosiert med kronisk tretthet, søvnforstyrrelser, kognitive dysfunksjoner samt tegn på psykiske plager som depresjon, angst og stressrelaterte symptomer [1,2,5,101]. Tallrike rehabiliteringsprogrammer brukes for tiden for å gjenopprette kompromitterte funksjoner og forbedre livskvaliteten med dårlige resultater. IBS er hovedsakelig preget av unormal smerte og endret og irritabel tarm, så vel som gastroøsofageal refluks, øsofagus overfølsomhet og funksjonell dyspepsi [18]. IBS er også ofte assosiert med ekstra-intestinale komorbiditeter inkludert angst, depresjon, somatisering, søvnløshet og kronisk tretthet. Alle disse kliniske tilstandene er hovedsakelig assosiert med FM [25].

Klikk til beste avføringsmiddel for forstoppelse

Etiologien til både FM og IBS er foreløpig ikke fullstendig forstått, men mange hypoteser er under utvikling. Litteraturen støtter sameksistensen mellom IBS og FM, noe som antyder eksistensen av felles patogene mekanismer for begge tilstandene [26,29–37]. Tarmmikrobiota representerer et heterogent økosystem sammensatt av milliarder av mikroorganismer som spiller en grunnleggende rolle i vertshelsen [39– 41]. Noen av de gunstige effektene som utøves av tarmmikrobiota skjer gjennom tarm-hjerne-aksen, noe som innebærer at enhver endring eller nød i tarmmikrobiota-homeostase kan påvirke tarm-hjerne-akseregulering mediert gjennom immunologiske, hormonelle og nevrale veier [56,67,102,103]. Endringer i denne aksen har vært assosiert med gastrointestinale syndromer [17,25,51].

Nylig har muligheten for at tarmmikrobiota kan bidra til regulering av kronisk smerte vakt mer oppmerksomhet. Litteratur støtter det faktum at tarmmikrobiotaen er involvert i sentralsensibilisering av kronisk smerte, så vel som betennelsessykdommer som endometriose ved å regulere mikroglia, astrocytter og immunceller [101,104]. Derfor kan det å kjenne rollen til den menneskelige tarmmikrobiotaen i patogenesen av smerte åpne en mulighet for å bruke den som et mulig mål for smertestillende terapier. Årsakene til heterogeniteten i FM-symptomer er ikke godt definert.

Blant de mulige patogenetiske mekanismene har endringer i tarmmikrobiota og tarm-hjerneaksen blitt foreslått. SIBO så vel som endringer i tarmmikrobiotabalansen har faktisk blitt rapportert [59,60,65,66,68]. Eksperimentelle funn viste at tarmdysbiose hos FM- og IBS-pasienter deler flere trekk når det gjelder overflod/utarming av bakteriefamilier og slekter [52,59,60,79–81,92,94–96]. Disse bevisene, sammen med symptomene som overlapper hverandre, tyder på en felles opprinnelse for FM og IBS, som kan representere forskjellige manifestasjoner av samme patologiske enhet.

Denne hypotesen kan også rettferdiggjøre de tilsynelatende avvikene som er rapportert angående tarmmikrobiota i de to gruppene av pasienter. Det er mulig at endringer i spesifikke arter, i sammenheng med en felles ramme av sentral nød, kan modulere de kliniske manifestasjonene av sykdommen, og flytte balansen mot smertesensibilisering eller tarmsymptomer. I dag er terapeutiske tilnærminger for behandling av kronisk smerte mye undersøkt [105 ]. Den mest fremtredende tilnærmingen kan representeres av probiotisk intervensjon, definert som levende mikroorganismer hvis administrering gir en helsegevinst til verten, slik som forbedret fordøyelse, økt immunitet og redusert kolesterolnivå, alt assosiert med redusert risiko for visse sykdommer [104,106,107]. Fordelene med probiotikasin IBS-pasienter har blitt studert i dybden. Lactobacillus, Enterococcus og Bifidobacteriumbifidum ble vist å forbedre symptomenes alvorlighetsgrad ved IBS [108,109]. Butyratprodusenter som Faecalibacterium sp. ha en anti-inflammatorisk effekt på mage-tarmkanalen.F. prausnitzii, som en kilde til serinprotease, kan redusere eksitabiliteten til dorsalrotganglieneuroner med en antinociseptiv aktivitet [110,111]. Bifidobacterium longum var assosiert med en signifikant reduksjon i depresjon og økt livskvalitet hos IBS-pasienter, men ingen endringer i IBS-symptomers alvorlighetsgrad eller fekal mikrobiotaprofil ble rapportert, noe som tyder på at B. longum kan virke på CNS-nivå [112]. De gunstige effektene av Clostridium butyricum og Roseburia hominis mot visceral overfølsomhet ved IBS ble observert i prekliniske dyrestudier [113,114]. Lactobacillus og Bifidobacterium-bakterier er i stand til å forhindre kroniske stressmediert hjernefunksjonsavvik ved å modulere HPA-akseresponsen [115].

Faktisk har en probiotisk blanding av B. infantis og B. longumin IBS-barn blitt vist å forbedre magesmerter og livskvalitet [116]. Probiotika har vist seg å øke produksjonen av SCFA, som har vært assosiert med perifer nervesensibilisering og magesmerter lindring [117]. Dette bevisetindikerte at SCFA-er kan være viktige tarmmikrobiotamediatorer i reguleringen av malingsreseptormedierte mekanismer hos IBS-pasienter. Probiotika kan også påvirke den inflammatoriske responsen ved å modulere pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner og mulige analgetiske effekter av probiotika på inflammatorisk smerte forventes [107]. En annen virkemåte for probiotika er å regulere smerte gjennom genuttrykk av smerterelaterte reseptorer på epitelceller [107].

For eksempel er L. acidophilus kjent for å øke uttrykket av cannabinoidreseptor 2 og kolon µ-opioidreseptor sammen for å redusere smertefølelse [118]. Alle disse dataene indikerer at bruk av probiotika er indisert som en potensiell behandling for å kurere IBS-symptomer og kan også betraktes som en potensiell strategi for å behandle kronisk smerte [104]. Bruken av probiotika i behandlingen av FM ble også studert. L. casei og B. infantis viste evnen til å forbedre kognisjon, spesielt impulsive valg og beslutningstaking hos FM-pasienter. Imidlertid ble ingen andre gunstige effekter observert i selvrapportert smerte, livskvalitet, depresjon eller angst [119]. Rollen til probiotika i forbedringen av FM kognitive prosesser ble vurdert ved å bruke en kombinasjon av L. rhamnosus,L. paracasei, L. acidophilus og B. Bifidus, rapporterer en gunstig effekt på kognitive og emosjonelle symptomer [120]. En slik fordel er imidlertid ikke bekreftet, sannsynligvis på grunn av den korte varigheten av behandlingen [120]. Tvert imot har effekten av probiotisk behandling blitt observert ved Alzheimers sykdom, noe som viser en forbedring i læring og hukommelse [121]. Siden SIBO er mye assosiert med FM, har bruk av antibiotika som behandling også blitt foreslått. Følgelig har antibiotikabehandling hos FM-pasienter vist seg å være nyttig for å motvirke tarmproblemer [65 100].

Slike funn har imidlertid ikke blitt undersøkt ytterligere i kliniske studier. Samlet sett er nåværende data utilstrekkelig til å evaluere nytten av probiotika og/eller antibiotika i FM-terapi, og mer forskning vil være nødvendig for å bekrefte effektiviteten av disse intervensjonene. Fekal bakterioterapi eller avføring /fekal transplantasjon (FMT) er infusjon eller transplantasjon av flytende filtratavføring fra en frisk donor inn i tarmen til en mottaker. FMT brukes til å behandle Clostridium difficile-infeksjon, IBD, fedme og insulinresistens [107]. En studie av FMT hos IBS-pasienter viste forbedring i magesmerter assosiert med den relative overfloden av Akkermansia muciniphila [122]. FMT-studier på rotter viste at visceral overfølsomhet ble indusert av transplantasjon av fekal mikrobiota fra IBS-pasienter med dominerende forstoppelse [123]. FMT representerer en mulig terapeutisk strategi for å forbedre FM-pasienters liv. FM-pasienter ble rapportert å være i full bedring etter FMT [124]. I denne studien ble det observert en økning i fecal Bifidobacterium-andel fra 0 % til 5,23 % og en reduksjon i Streptococcus fra 26,39 % til 0,15 % [124].

De molekylære mekanismene som ligger til grunn for tarmmikrobiotas evne til å modulere smerte bør undersøkes i fremtiden og kan være nyttige for oppdagelsen av nye medisiner for smertelindring. Det er godt belyst at tarmmikrobiota kan også spille en rolle i depresjon og angst, som eksisterer sammen med smertesyndromer. Derfor bør moduleringen av tarmmikrobiota for kontroll av smerte tas opp. FMT bør betraktes som et verdifullt terapeutisk alternativ for kurering av smerte. Faktisk kan FMT bli en lovende tilnærming for å behandle FM-pasienter, og dermed reetablere mikrobiota-tarm-hjerneaksen og begrense symptomene forbundet med IBS samt smertelindring. Samlet viser nåværende funn at tarmmikrobiotasammensetningen er kvantitativt og kvalitativt endret i FM og IBS-pasienter, noe som antyder en aktiv rolle for tarmbakterier i å modulere flere vanlige aspekter ved de to patologiene som smertesensibilisering, tarmsymptomer og fysiologiske manifestasjoner.

Hvorvidt en slik dysbiose forårsaker FM/IBS-utbrudd eller snarere er en konsekvens av endringer på sentralt nivå som påvirker tarm-hjerne-aksen, er ikke kjent. Studier som undersøkte tarmmikrobiotasammensetning har blitt utført hos personer med bekreftet patologi, noe som muliggjorde vurderingen av assosiasjonen mellom FM/IBS og den relative forekomsten av spesifikke mikrobielle arter, men ikke for å definere årsakssammenhengen. Imidlertid er bevis levert av FMT

studier favoriserer den første hypotesen. Tarmmikrober fra pasienter induserte IBS-symptomer når de ble transplantert i bakteriefrie mus [91], mens FMT fra friske givere til IBS-pasienter var i stand til å lindre psykologiske symptomer [125].

På samme måte ble nevroatferdsendringer observert hos rotter når FMT ble utført ved å bruke pasienter med depresjon [126]. Totalt sett indikerer disse bevisene at dysbiose kan være en oppstrømsmekanisme som bestemmer begynnelsen av symptomer, spesielt nevrologiske, observert ved FM og IBS. Ytterligere studier i dyremodeller så vel som mer dyptgående kunnskap om dysbiose på artsnivå vil gi mer innsikt i de spesifikke patologiske mekanismene indusert av bakterieekspansjon/sammentrekning og årsak-virkning-forhold som knytter endringer i tarmmikrobiota til de heterogene symptomene på både FM og IBS. Denne kunnskapen vil igjen være nyttig for å designe skreddersydde terapeutiske strategier for å gjenopprette spesifikke bakteriepopulasjoner for å lindre de mest ødeleggende symptomene hos FM-pasienter. Likevel er det ukjent om dysbiose er ledende årsak eller en konsekvens av andre patologiske mekanismer i både FM og IBS.

5. Konklusjoner

IBS og FM er definert som sentrale sensitivitetsforstyrrelser der pasienter opplever smerte ved hyperalgesi og reseptiv feltutvidelse. De patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for FM og IBS er til dags dato fortsatt underutforsket, selv om noen hypoteser har blitt foreslått. Blant dem har rollen til tarm-hjerne-aksen så vel som tarmmikrobiotaalterasjoner (dysbiose, SIBO) fått mye oppmerksomhet. Faktisk, økende rapporter beskriver utvidelsen/sammentrekningen av spesifikke bakteriearter i tarmmikrobiotaen til både FM- og IBS-pasienter, så vel som assosiasjonen mellom disse endringene og symptomenes alvorlighetsgrad. Spesielt er flere av disse endringene rapportert i begge sykdommene, og gir en biologisk mekanisme som ligger til grunn for samtidig forekomst og symptomer som overlapper de to patologiske enhetene og støtter hypotesen om at de kan representere forskjellige manifestasjoner av samme sykdom. Følgelig kan bruk av probiotika så vel som FTM være fremtredende strategier for å forbedre symptomenes alvorlighetsgrad ved FM og IBS, med reduksjon av depresjon og angst, samt smertelindring.

Det er imidlertid nødvendig med flere studier for å effektivt demonstrere effektiviteten av disse intervensjonene, spesielt hos FM-pasienter. Til dags dato er det ingen klare bevis på årsakssammenhengen mellom dysbiose og både FM og IBS, selv om FMT i dyremodeller sterkt antyder at endringer i ingut mikrobiota forekommer før klinisk debut og er tilstrekkelig til å forårsake minst noen av de typiske symptomene som er vanlige for FM og IBS. Ytterligere studier, spesielt analyse av sammensetning av tarmmikrobiota hos friske forsøkspersoner og oppfølgingsstudier, er nødvendige for å formelt bevise den kausative rollen til tarmmikrobiota, og i sin tur tarm-hjerneaksen i FM- og IBS-fysiopatologi. Slik kunnskap vil være nyttig for å forbedre nåværende tilnærminger, designe nye terapeutiske regimer, og muligens utvikle forebyggende strategier for høyrisikopersoner.

Naturlig urtemedisin for å lindre forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slekt av parasittiske planter som tilhører familien Orobanchaceae. Disse plantene er kjent for sine medisinske egenskaper og har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin (TCM) i århundrer. Cistanche-arter finnes hovedsakelig i tørre og ørkenområder i Kina, Mongolia og andre deler av Sentral-Asia. Cistanche-planter er preget av deres kjøttfulle, gulaktige stilker og er høyt verdsatt for deres potensielle helsemessige fordeler. I TCM antas Cistanche å ha styrkende egenskaper og brukes ofte til å gi næring til nyrene, øke vitaliteten og støtte seksuell funksjon. Det brukes også til å løse problemer knyttet til aldring, tretthet og generell velvære. Mens Cistanche har en lang historie med bruk i tradisjonell medisin, er vitenskapelig forskning på dens effekt og sikkerhet pågående og begrenset. Imidlertid er det kjent for å inneholde forskjellige bioaktive forbindelser som fenyletanoidglykosider, iridoider, lignaner og polysakkarider, som kan bidra til dens medisinske effekter.

Wecistanche sincistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler,og andre produkter er utviklet ved hjelp avørkencistanchesom råvarer, som alle har god effekt på å lindre forstoppelse. Den spesifikke mekanismen er som følger: Cistanche antas å ha potensielle fordeler for å lindre forstoppelse basert på tradisjonell bruk og visse forbindelser den inneholder. Mens vitenskapelig forskning på Cistanches effekt på forstoppelse er begrenset, antas det å ha flere mekanismer som kan bidra til potensialet til å lindre forstoppelse. Avføringseffekt:Cistanchehar lenge vært brukt i tradisjonell kinesisk medisin som et middel mot forstoppelse. Det antas å ha en mild avføringseffekt, som kan bidra til å fremme avføring og indusere forstoppelse. Denne effekten kan tilskrives forskjellige forbindelser som finnes i Cistanche, for eksempel fenyletanoidglykosider og polysakkarider. Fukting av tarmene: Basert på tradisjonell bruk anses Cistanche å ha fuktighetsgivende egenskaper, spesielt rettet mot tarmen. Å fremme hydrering og smøring av tarmene kan bidra til å myke verktøy og lette passasjen, og dermed lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan noen ganger være assosiert med betennelse i fordøyelseskanalen. Cistanche inneholder visse forbindelser, inkludert fenyletanoidglykosider og lignaner, som antas å ha anti-inflammatoriske egenskaper. Å redusere betennelse i tarmene kan bidra til å forbedre regelmessig tarmbevegelse og lindre forstoppelse.