Skrøpelighet ved nyretransplantasjon: en gjennomgang av dens evaluering, variasjon og langsiktige innvirkning

Abstrakt

Problemet med skrøpelighet ved nyretransplantasjon er et stadig mer diskutert tema i transplantasjonsfeltet, delvis også generert av de mange komorbiditetene som disse pasientene er rammet av. Kriteriene som i dag brukes for å fastslå tilstedeværelse og grad av skrøpelighet kan raskt vurderes i klinisk praksis, selv hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD). Hovedmålene med dette arbeidet er: (i) å beskrive metoden for evaluering og virkningen skrøpelighet har hos pasienter som er rammet av CKD, (ii) å utforske hvordan skrøpelighet bør studeres i pre-transplantasjonsevalueringen, (iii) hvordan skrøpelighet endres etter en transplantasjon og (iv) virkningen skrøpelighet har på lang sikt på overlevelsen til nyretransplanterte pasienter.

Nøkkelord

kronisk nyresykdom, skrøpelighet, transplantatoverlevelse, nyretransplantasjon.

Introduksjon

Skjørhet ved nyretransplantasjon er et stadig mer diskutert tema innen transplantasjonsfeltet. I klinisk praksis tar nefrologer ofte omsorg for skrøpelige pasienter som er rammet av flere komorbiditeter [1–3]. Det er viktig å huske at "skjørhet" ikke alltid er assosiert med aldring og selv relativt unge pasienter kan bli påvirket til en viss grad [4]. Tilstanden av skrøpelighet hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) er mer utbredt i dag enn tidligere [5], noe som gjenspeiler den bedre evnen til nefrologen til å forbedre pasientens overlevelse. Som nylig rapportert, har dødeligheten av CKD-populasjonen over 65 år gradvis gått ned [6]. I tillegg er sykdommer med høy innvirkning av skrøpelighet stadig hyppigere og involverer i økende grad aldrende forsøkspersoner [7, 8].

Dette arbeidet tar sikte på å beskrive virkningen av skrøpelighet på CKD-pasienter. Evaluering av skrøpelighet før transplantasjon, dens forløp etter en nyretransplantasjon (RTx), og dens innvirkning på pasientens langsiktige overlevelse vil også bli diskutert.

Klikk her for å kjøpeCistanche kosttilskudd

Skrøpelighet: Hva handler det egentlig om?

Gjennom årene har det blitt gjort mange anstrengelser for å få en mer presis definisjon av skrøpelighet i befolkningen generelt [9–11]. Dessverre mangler det fortsatt en konsensus om den eksakte operasjonelle definisjonen av skrøpelighet. Av denne grunn anses en omfattende geriatrisk vurdering fortsatt som gullstandarden for å definere skrøpelighet. I forskningsmiljøer er skrøpelighet for det meste operasjonalisert av Fried-fenotypen eller Frailty Index (FI) [12, 13].

Dette aspektet har blitt minimalt utforsket hos CKD-pasienter, og enda mindre hos RTx-pasienter. Harhay et al. [14] har oppsummert de fleste tilgjengelige skrøpelighetsinstrumenter som har blitt brukt på populasjoner med CKD, dialyseavhengighet og RTx. De forskjellige verktøyene er variabelt sammensatt av objektive og/eller subjektive målinger av generell helsestatus og sykelighet, funksjonell ytelse og funksjonshemminger, med noen skalaer som også inkluderer sosial støtte, medisinbruk, ernæring og kognisjon. Spesielt var tilstedeværelsen av skrøpelighet målt med Clinical Frailty Scale, fysisk skrøpelighetsfenotype (PFP), Groningen Frailty Indicator (GFI), FI, FRAIL-skala og SF-12 PCS signifikant relatert til komplikasjoner og/ eller dødelighet hos dialyse- eller RTx-pasienter [15–19].

For tiden, i nefrologifeltet, i fravær av klare retningslinjer, er den operasjonelle definisjonen av skrøpelighet vanligvis den som foreslås av Fried et al. [12] i 2001, den såkalte skrøpelighetsfenotypen, en av de mest brukte i litteraturen. I denne modellen blir skrøpelighet vurdert gjennom evaluering av fem kriterier (fig. 1): ufrivillig vekttap, utmattelse, muskelsvakhet, langsom ganghastighet og lav fysisk aktivitet. Skjørhet er dermed fenotypisk beskrevet som et multikomponentsyndrom, som tar hensyn til objektive og subjektive faktorer og er preget av økt sårbarhet for stressorer.

Hver komponent har en poengsum på {{0}} hvis negativ og 1 hvis tilstede. Summen av poengene oppnådd fra hver faktor utgjør en endelig poengsum fra 0 til 5:

• ikke-skjør: poengsum lik 0;

• pre-skjør: poengsum på 1 eller 2;

• skrøpelig: score mellom 3 og 5.

Den største styrken med denne evalueringen er at den lett kan oppnås i klinisk praksis på ikke mer enn 10 minutter siden den er basert på en fenotypisk evaluering og enkle målinger [20].

Merk at mange definisjoner av skrøpelighet finnes i litteraturen. FI, forskjellig fra Fried-poengsummen, er sammensatt av 30–70 underskudd. De måles ved kliniske symptomer, funksjonsnedsettelser, laboratoriefunn, funksjonshemminger og komorbiditeter. Forholdet mellom antall tilstedeværende underskudd og totalt antall vurderte poster gir indeksscore. Så det gir et mindre subjektivt mål på alvorlighetsgraden av skrøpelighet [13].

Sarkopeni, definert som lav muskelmasse og funksjon, har også blitt brukt som en objektiv indikator på skrøpelighet. Det kan vurderes gjennom dobbeltenergi røntgenabsorptiometri eller estimert ved datatomografi, magnetisk resonansavbildning eller bioimpedans [21].

Short Physical Performance Battery konsentrerer seg om å måle funksjonen i nedre ekstremiteter, som er assosiert med fysiologisk reservemuskelmasse og derfor også har blitt brukt til å vurdere skrøpelighet. For øyeblikket er imidlertid ingen bruk av Short Physical Performance Battery i CKD validert [22].

Clegg-skåren er basert på 36 variabler fra primærhelsetjenestens data, inkludert symptomer, tegn, sykdommer, funksjonshemminger og unormale laboratorieverdier, referert til som underskudd. Poengsummen er antall tilstedeværende underskudd, uttrykt som en like vektet andel av totalen [23].

Minnesota Leisure Time Activity Scale er et spørreskjema som brukes av befolkningen generelt. Bruken er ikke pålitelig i den avanserte organsviktpopulasjonen fordi den hovedsakelig er konsentrert om moderate til sterke aktiviteter [24].

Cistanche tubulosa

Skjørhet hos pasienter med CKD

I mange år har det vært forsøkt å identifisere prevalensen og virkningen av skrøpelighet hos pasienter med CKD [25, 26].

Tabell 1 oppsummerer de mest relevante og tallrike studiene angående evaluering av skrøpelighet hos CKD-pasienter, og differensierer dem basert på underpopulasjonen som studeres (pasienter med CKD stadium 1 til 5, på dialyse- eller nyretransplanterte pasienter) og det brukte skrøpelighetsvurderingsverktøyet.

I 2009, Wilhelm-Leen et al. [27] estimerte en prevalens av skrøpelighet hos CKD-pasienter på ~2,8 prosent. Det er imidlertid viktig å merke seg at blant personer med moderat til alvorlig CKD (GFR < 45 ml/min), økte den med opptil 20,9 prosent. En delanalyse, som observerte ulik utbredelse av de fysiske skrøpelighetskriteriene gjennom de forskjellige stadiene av CKD, identifiserte stillesittende atferd og muskelsvakhet som de mest representerte. Tilstedeværelsen av skrøpelighet økte også uavhengig og signifikant risikoen for korttidsdødelighet hos CKD-pasienter.

Det ble også gjort noen forsøk på å evaluere virkningen av skrøpelighet i hemodialysepopulasjonen [39, 40]. Spesielt Bao et al. [28] viste hvordan tilstedeværelsen av skrøpelighet er assosiert med en betydelig økning i risikoen for sykehusinnleggelse og langtidsdødelighet i en kohort på 1576 hemodialysepasienter. En studie fra Chao et al. [18] sammenlignet seks typer selvrapporteringsspørreskjemaer for vurdering av skrøpelighet hos kroniske dialysepasienter [Strawbridge-spørreskjema (SQ), Edmonton Frail Scale (EFS), enkel FRAIL-skala (SFS), GFI, G8-spørreskjema og Tilburg Frail Indicator (TFI) ]. Resultatene viste at den enkle FRAIL-skalaen kan ha et nærmere forhold til dialysekomplikasjoner, og ha en konsistent korrelasjon med alder (P=.02), lavere serumalbumin (P=.03), kreatininnivåer (P < .01), og høyere ferritinnivåer (P=.02). Det er i dag allmenn kunnskap at muskelmasse, muskelstyrke og inflammasjon alle er viktige prediktorer for utfall i CKD-populasjonen, med lavt serumalbumin og lavt serumkreatinin som har en direkte korrelasjon med dødelighet [41, 42].

Herba Cistanche

Nyretransplantasjon og skrøpelighet

Selv om RTx ofte gir en nesten fullstendig oppløsning av uremi, er den ofte ikke i stand til å fullstendig løse noen metabolske komplikasjoner, typisk for avansert CKD [43, 44]. Videre, helt fra begynnelsen av hans/hennes transplantasjonshistorie, presenterer transplantasjonsmottakeren immunologiske, metabolske og psykologiske tilstander, som må vurderes på tidspunktet for aksept på RTx-ventelisten [45, 46]. Disse faktorene må også regelmessig revurderes og til slutt behandles (når det er mulig) gjennom hele transplantasjonslivet. For å komplisere problemet ytterligere, er det fortsatt ingen retningslinjer for å hjelpe klinikere med å bestemme om de skal legge inn en skrøpelig eldre pasient på ventelisten for transplantasjon. Dette betyr at beslutningen om hvorvidt en skrøpelig pasient skal vurderes som egnet for RTx eller ikke, hovedsakelig er knyttet til subjektive meninger eller retningslinjer som varierer mellom sentrene.

Skjørhet i tiden før transplantasjonen

Problemet med å vurdere skrøpelighet i den dialyserte befolkningen og hvordan dette kan påvirke enhver RTx er fortsatt mye omdiskutert [30]. I 2019 ble det arrangert et internasjonalt møte for å rapportere tilgjengelig bevis om skrøpelighet hos pasienter som venter på solid organtransplantasjon. Ambisjonen med møtet var også å utvikle og validere en standarddefinisjon og karakterisering for skrøpelige pasienter, til anvendelse i denne spesifikke kliniske praksisen. På slutten av dette møtet ble det imidlertid bestemt at kunnskapen om en så viktig sak fortsatt var relativt liten og begrenset. Det ble bekreftet at skrøpelighet representerer en vanlig tilstand hos pasienter med organsykdom i sluttstadiet som venter på transplantasjon og er assosiert med dårlig prognose hos de som er igjen på listen over aktive transplantasjoner. Det ble imidlertid spesielt fremhevet at den optimale metoden for å måle skrøpelighet hos disse pasientene fortsatt er langt fra bestemt, noe som gir en viss grad av frihet i valg av instrumenter for å ta i bruk [47].

In a paper published by McAdams-DeMarco et al. [33], 537 patients on the RTx waiting list were evaluated and classified according to the PFP. A state of overt frailty was present in ∼20% of patients. Pre-frailty was found in 33% of this population, meaning that >50 prosent av pasientene på den aktive RTx-listen viste en økt sårbarhet for endogene og/eller eksogene stressfaktorer. Nedenfor vil vi vurdere hvordan denne skrøpeligheten kan påvirke suksessen til transplantasjonen og pasientens kort- og langsiktige overlevelse.

Standardisert Cistanche

Men hva er de potensielle faktorene som bestemmer utviklingen av skrøpelighet hos RTx-pasienter?

Noen er universelle faktorer, som cellulær alderdom og mitokondriell nedgang, typisk for alderdom, som kan favorisere etableringen av en tilstand med skrøpelighet. Imidlertid har CKD-pasienter noen særegenheter (fig. 2); for eksempel er skrøpelighet signifikant knyttet til tid på dialyse før transplantasjon [48]. Polyfarmasi, underernæring og lite fysisk trening er faktorer som på sikt absolutt kan favorisere, opprettholde og øke skrøpelighet. Videre bør det ikke glemmes at disse pasientene ofte har komorbiditeter som perifere karsykdommer, diabetes mellitus og depresjon. Resultatet av alt dette er en stor økning i graden av underliggende betennelse og derfor en ytterligere stimulans til utviklingen av skrøpelighet. På den annen side er det noen ganger vanskelig å forstå hva som kommer før eller etter. For eksempel har mange sykdommer et patogent substrat basert på betennelse. Kronisk betennelse er også grunnlaget for "betennelsesaldring" og kan også være en sterk determinant for tilstandene som forårsaker skrøpelighet.

Virkningen av betennelse på skrøpelighet ble nylig demonstrert hos 2300 pasienter med CKD, og ​​la merke til forholdet mellom skrøpelighet, kognitive funksjoner og urinbiomarkører for tubulær skade. Skrøpelige pasienter hadde høyere nivåer av inflammatoriske cytokiner sammenlignet med kontroller, noe som støttet sammenhengen mellom betennelse og skrøpelighet [49]. Nylig arbeid fra Pérez-Sáez et al. [31] viste også en høyere prevalens av skrøpelighet hos kvinnelige CKD-pasienter (47,2 prosent av skrøpelige kvinner mot 22,5 prosent av skrøpelige menn; P < 0,001), som beskrevet i den generelle befolkningen. Dette er mulig på grunn av kvinner som har lavere mager masse og et høyere nivå av sarkopeni og påvirkningen av sosiale faktorer (for eksempel lavere inntekt); komorbiditeter var i stedet mer til stede hos skrøpelige menn. Dette fenomenet må evalueres ytterligere, spesielt fordi den høyere forekomsten av skrøpelighet hos kvinnelige pasienter står i motsetning til deres lavere dødelighet i avanserte CKD-stadier.

Som bevis på at begrepet skrøpelighet ikke bare er relatert til aldring, kan skrøpelighet også være tilstede hos kronologisk unge og voksne individer. Et arbeid publisert i 2017 basert på 663 RTx-pasienter viste tegn på skrøpelighet hos henholdsvis 45 prosent og 40 prosent av personer i alderen 46–65 år og 18–45 år. Hovedfaktorene involvert i å definere skrøpelig pasientstatus var stillesittende og muskelsvakhet. Dessuten hadde skrøpelige transplanterte pasienter større risiko for tidlig re-hospitalisering etter transplantasjon, uavhengig av alder [35]. Tilstanden av skrøpelighet ser også ut til å forbedre den diskriminerende kraften til tidligere publiserte statistiske registermodeller når det gjelder å estimere risikoen for tidlig re-innleggelse etter transplantasjon. Arealet under kurven til mottakerens driftskarakteristiske modeller økte fra 0,63 til 0,70 etter å ha lagt skrøpelighet til de 11 tradisjonelle faktorene. Disse dataene viser videre at skrøpelighet kan betraktes som en aldersuavhengig prediktor for potensielle komplikasjoner etter transplantasjon, selv på kort sikt. Derfor kan en pre-transplantasjonsvurdering av skrøpelighet tillate klinikere å identifisere de pasientene som har størst risiko for å utvikle post-transplantasjonskomplikasjoner [32].

Imidlertid er to viktige spørsmål fortsatt åpne: Er det mulig på en eller annen måte å redusere tilstanden av skrøpelighet i pretransplantasjonsperioden? Og, hvis mulig, kan dette ha innvirkning på pasientens postoperative utfall?

I 2019 ble det publisert en studie om rollen til 'prehabilitering' før RTx hos pasienter på den aktive ventelisten. Prehabilitering ble definert som prosessen med å øke funksjonell operativ kapasitet for å forbedre toleransen for stressende hendelser. Studien hadde som mål å evaluere gjennomførbarheten av et senterbasert ukentlig prehabiliteringsprogram og dets effekter på sykehusopphold etter transplantasjon. Pasientene viste en betydelig forbedring i deres fysiske og motoriske kapasitet etter bare 2 måneder av programmet. Videre rapporterte pasienter også om en betydelig forbedring av deres generelle helsetilstand. Av de 18 pasientene som ble studert, fikk 5 RTx i oppfølgingsperioden. Disse pasientene, sammenlignet med pasienter matchet for alder, kjønn og rase, hadde kortere sykehusopphold etter transplantasjon (5 versus 10 dager) [29]. Denne studien viser viktigheten av målrettet fysioterapi og vedlikehold av fysisk aktivitet for pasienter på transplantasjonslisten, med sikte på å påvirke kortsiktige resultater positivt. Disse resultatene stemmer overens med det som er observert i den generelle befolkningen [50].

1. Modifiserer nyretransplantasjonen skrøpelighetsstatusen?

Som tidligere nevnt er skrøpelighet ved transplantasjonstidspunktet en relativt hyppig forekomst hos pasienter med CKD. Det er viktig å vurdere om det kan endre seg i perioden etter transplantasjon. Et arbeid publisert i 2015 har vist at ~50 prosent (av 349 transplanterte pasienter) var påvirket av en viss grad av skrøpelighet (20 prosent åpenlyst skrøpelig) på RTx-tidspunktet. En ny vurdering av skrøpelighet ble utført etter 1, 2 og 3 måneder. Selv om den første evalueringen viste en økt prevalens av skrøpelighet (fra 20 prosent til 33 prosent), avtok skrøpeligheten i månedene etter RTx (skjøre pasienter, 17 prosent). Dette arbeidet viser utvetydig at skrøpelighet kan forverres kort tid etter transplantasjon, men positive effekter av intervensjonen er synlige på lengre sikt. Dessuten bekrefter studien den reversible karakteren til skrøpelighetstilstanden [51]

Evalueringen av effekten av RTx på selvrapportert livskvalitet (QOL) er like viktig. I nyere arbeid ble QOL (oppfattet i både fysiske og mentale domener) evaluert hos 443 skrøpelige RTx-pasienter; vurderingen tok spesielt for seg belastningen ved CKD. I dette tilfellet ble vurderingene utført etter 1 og 3 måneder etter transplantasjonen. Resultatene viste en betydelig forbedring i opplevd QOL, spesielt etter den tredje måneden. Det bør også bemerkes at betydelige forbedringer (spesielt i det mentale domenet) var tilstede etter 1 måned. Disse resultatene har spesielle implikasjoner for kandidater for RTx i en tilstand med skrøpelighet og utilstrekkelig dialysetoleranse [36].

Hvis resultatene avledet fra tilstanden av skrøpelighet generelt og fra QOL er oppmuntrende, kan det samme ikke sies for langsiktig kognitiv funksjon. I et nylig arbeid publisert av Chu et al. [37] 665 nyretransplanterte pasienter ble evaluert for kognitiv funksjon 3 måneder, 6 måneder, 1 år og deretter opptil 4 år etter transplantasjon (median oppfølging av 1,5 år etter transplantasjon); 15 prosent av dem hadde en skrøpelighet etter transplantasjon. En forbedring i generelle kognitive funksjoner i både den skrøpelige gruppen og den ikke-skjøre gruppen ble observert. Dessverre, mellom 1 år og 4 år etter transplantasjon, hadde skrøpelige pasienter en stor reduksjon i kognitiv funksjon, en hendelse som var fraværende i den ikke-skjøre kohorten.

Cistanche piller

2. Påvirker skrøpelighet overlevelse?

Et annet omdiskutert tema er effekten av pre-transplantasjonsskjørhet på langsiktig RTx-overlevelse. Tre hovedområder av skrøpelighet er spesielt utforsket og må vurderes: immunsuppressiv terapi; RTx funksjonell utvinning og langsiktig overlevelse av skrøpelige pasienter.

I 2015, McAdams DeMarco et al. [34] undersøkte forholdet mellom mykofenolatmofetil (MMF) terapi, skrøpelighet og nyretap hos 525 transplanterte pasienter (prevalens av skrøpelighet: 19,5 prosent). I løpet av det første året med RTx ble en reduksjon eller seponering av MMF nødvendig hos halvparten av pasientene. Disse pasientene var eldre og hadde en høyere prevalens av avdød donor RTx. I de 4 årene etter RTx var MMF hyppigere redusert hos skrøpelige pasienter sammenlignet med ikke-skjøre pasienter. Skjørhet representerte faktisk en signifikant og uavhengig risikofaktor for reduksjon eller seponering av legemidlet [hazard ratio (HR) 1,29]. Videre viste pasienter som reduserte eller avbrøt immunsuppressiva en høyere risiko for transplantatavstøtning i løpet av det første året med oppfølging. Mekanismen som forbinder immunsuppressiv terapi og skrøpelighet er fortsatt uklar. Sannsynligvis er dårlig toleranse for immunsuppresjon og reduserte fysiologiske reserver hos pasienter med skrøpelighet involvert.

Det er rapportert at skrøpelige pasienter har 80 prosent økt risiko for å få en forsinket gjenoppretting av nyrefunksjonen etter transplantasjon, som krever dialyse i løpet av den første uken, den såkalte "forsinket graftfunksjon" (DGF). Det er imidlertid bemerkelsesverdig at bare fire artikler til dags dato har utforsket dette forholdet, og dermed latt saken stå åpen for behovet for ytterligere studier [38]. Cellulær skade og celledød forårsaket av iskemisk skade og reperfusjonsskade, typisk for perioden umiddelbart etter transplantasjon, kan føre til frigjøring av inflammatoriske mediatorer. Det pro-inflammatoriske scenariet kan deretter aktivere immunceller og ytterligere betennelse som bestemmer skade på renal tubulær epitelcelle. I denne sammenhengen kan den inflammatoriske bakgrunnen som er karakteristisk for skrøpelighet aktivt bidra. Samtidig er betennelse assosiert med en redusert effektiv immunrespons på immunogen stimulering og manglende evne til effektivt å kvitte seg med cellulært rusk [52–54]. Disse aspektene kan forklare sammenhengen mellom skrøpelighet og risikoen for DGF.

The role played by frailty in mortality in RTx patients is particularly relevant. Data published in 2015 showed 5-year survivals of 91.5%, 86.0%, and 77.5% for non-frail, mildly frail, and frail recipients of RTx, respectively. Furthermore, being frail was independently associated with a >2-dobbelt økt risiko for død [48].

Nyere data fra nesten 20 000 RTx-kandidater har vist et lengre opphold på transplantasjonsventelisten for skrøpelige pasienter; dette funnet kan være assosiert med mulig forverring av den kliniske statusen og forverring av skrøpelighet. Det var imidlertid en signifikant reduksjon i dødelighet hos skrøpelige pasienter som fikk en RTx, merkbar så tidlig som den sjette måneden etter transplantasjonen, sammenlignet med pasienter som fortsatt var i dialyse [55]. Dette faktum støtter nytten og viktigheten av å utføre en RTx i alle mulige tilfeller.

Konklusjoner

Avslutningsvis bør RTx alltid vurderes i spekteret av terapeutiske alternativer for skrøpelige pasienter (fig. 3).

Vurderingen av skrøpelighet i klinisk praksis bør rutinemessig innarbeides i evalueringen av potensielle RTx-kandidater. Den gir utfyllende informasjon for bedre å estimere individets reserver og bedre identifisere de som kan ha mer nytte av transplantasjonen. Vurderingen av skrøpelighet i dialysepopulasjonen vil gjøre det mulig for transplantasjonsprogrammer og klinikere å gjenkjenne lettere pasienter som kan være uegnet til å motta en RTx på grunn av deres tilstand eller på grunn av høy risiko for komplikasjoner. Videre kan identifisering av skrøpelighet introdusere pasienten til multidisiplinære programmer rettet mot å tilby tilpassede protokoller/løsninger. Disse kan omfatte prehabiliteringsstrategier eller håndtering av komorbiditeter som påvirker individets risikoprofil negativt. På denne måten vil hver pasient bli tilbudt den mest passende løsningen for sin tilstand, uavhengig av hans/hennes kronologiske alder.

REFERANSER

1. Murton M, Goff-Leggett D, Bobrowska A et al. Byrden av kronisk nyresykdom etter KDIGO-kategorier av glomerulær filtrasjonshastighet og albuminuri: en systematisk gjennomgang. Adv Ther 2021;38:180–200.

2. Fried LF, Folkerts K, Smeta B et al. Målrettet litteraturgjennomgang av sykdomsbyrden hos pasienter med kronisk nyresykdom og type 2 diabetes. Am J Manag Care 2021;27: S168–77.

3. Fraser SD, Roderick PJ, May CR et al. Byrden av komorbiditet hos personer med kronisk nyresykdom stadium 3: en kohortstudie. BMC Nephrol 2015;16:193

4. Loecker C, Schmaderer M, Zimmerman L. Skrøpelighet hos unge og middelaldrende voksne: en integrerende gjennomgang. J Frailty Aging 2021;10:327–33.

5. Chowdhury R, ​​Peel NM, Krosch M, et al. Skrøpelighet og kronisk nyresykdom: en systematisk gjennomgang. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.

6. Foster BJ, Mitsnefes MM, Dahhou M et al. Endringer i overdødelighet av nyresykdom i sluttstadiet i USA fra 1995 til 2013. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13: 91–9.

7. Wild S, Roglic G, Green A et al. Den globale prevalensen av diabetes: estimater for år 2000 og anslag for 2030. Diabetes Care 2004;27:1047–53.

8. Morley JE. Diabetes, sarkopeni og skrøpelighet. Clin Geriatr Med 2008;24:455–69, vi

9. Morley J, Vellas B, Abellan van Kan G, et al. Konsensus om skrøpelighet: en oppfordring til handling. J Am Med Dir Assoc 2013;14:392–7.

10. Fried LP, Ferrucci L, Darer J et al. Løsning av begrepene funksjonshemming, skrøpelighet og komorbiditet: implikasjoner for forbedret målretting og omsorg. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004;59:255–63.

11. Collard RM, Boter H, Schoevers RA et al. Forekomst av skrøpelighet hos eldre i samfunnet: en systematisk oversikt. J Am Geriatr Soc 2012;60:1487–92.

12. Fried LP, Tangen CM, Walston J et al. Skjørhet hos eldre voksne: bevis for en fenotype. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001;56:M146–56.

13. Mitnitski AB, Mogilner AJ, Rockwood K. Akkumulering av underskudd som et proxy-mål for aldring. Sci World J 2001;1:323–36.

14. Harhay MN, Rao MK, Woodside KJ et al. En oversikt over skrøpelighet ved nyretransplantasjon: måling, ledelse og fremtidige hensyn. Nephrol Dial Transplant 2020;35:1099– 1112.

15. Alfaadhel TA, Soroka SD, Kiberd BA et al. Skjørhet og dødelighet i dialyse: evaluering av en klinisk skrøpelighetsskala. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:832–40.

16. Garonzik-Wang JM, Govindan P, Grinnan JW et al. Skrøpelighet og forsinket graftfunksjon hos nyretransplanterte. Arch Surg 2012;147:190–3.

17. Van Munster BC, Drost D, Kalf A et al. Diskriminerende verdi av skrøpelighetsscreeningsinstrumenter i sluttstadiet av nyresykdom. Clin Kidney J 2016;9:606–10.

18. Chao CT, Hsu YH, Chang PY, et al. En enkel egenrapport FRAIL-skala kan være nærmere assosiert med dialysekomplikasjoner enn andre skrøpelighetsscreeningsinstrumenter hos rurale kroniske dialysepasienter. Nephrology (Carlton) 2015;20: 321–8.

19. Reese PP, Shults J, Bloom RD, et al. Funksjonell status, tid til transplantasjon og overlevelsesfordeler ved nyretransplantasjon blant ventelistekandidater. Am J Kidney Dis 2015;66:837–45.

20. Gandolfini I, Regolisti G, Bazzocchi A et al. Skrøpelighet og sarkopeni hos eldre pasienter som får nyretransplantasjon. Front Nutr 2019;6:169

21. Beaudart C, McCloskey E, Bruyère O et al. Sarkopeni i daglig praksis: vurdering og ledelse. BMC Geriatr 2016;16:170

22. Singer JP, Diamond JM, Anderson MR et al. Skrøpelighetsfenotyper og dødelighet etter lungetransplantasjon: en prospektiv kohortstudie. Am J Transplant 2018;18:1995–2004.

23. Clegg A, Bates C, Young J, et al. Utvikling og validering av en elektronisk skrøpelighetsindeks ved bruk av rutinemessige elektroniske helsejournaldata fra primærhelsetjenesten. Alder Aldring 2016;45:353–60.

24. Taylor HL, Jacobs DR Jr, Schucker B, et al. Et spørreskjema for vurdering av fritids fysiske aktiviteter. J Chronic Dis 1978;31:741–55.

25. Chowdhury R, ​​Peel NM, Krosch M, et al. Skrøpelighet og kronisk nyresykdom: en systematisk gjennomgang. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.

26. Shen Z, Ruan Q, Yu Z et al. Kronisk nyresykdomsrelatert fysisk skrøpelighet og kognitiv svikt: en systemisk gjennomgang. Geriatr Gerontol Int 2017;17:529–44.

27. Wilhelm-Leen ER, Hall YN, K Tamura M et al. Skrøpelighet og kronisk nyresykdom: den tredje nasjonale helse- og ernæringsevalueringsundersøkelsen. Am J Med 2009;122:664–71.e2.

28. Bao Y, Dalrymple L, Chertow GM et al. Skrøpelighet, dialysestart og dødelighet ved nyresykdom i sluttstadiet. Arch Intern Med 2012;172:1071–7.

29. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Van Pilsum Rasmussen S et al. Prehabilitering før nyretransplantasjon: resultater fra en pilotstudie. Clin Transplant 2019;33:e13450

30. Varughese RA, Theou O, Li Y et al. Den kumulative underskuddsskjørhetsindeksen forutsier utfall for solide organtransplantasjonskandidater. Transplant Direct 2021;7:e677

31. Pérez-Sáez MJ, Arias-Cabrales CE, Dávalos-Yerovi V et al. Skrøpelighet blant pasienter med kronisk nyresykdom på nyretransplantasjonsventelisten: sexskjørhetsparadokset. Clin Kidney J 2021;15:109–18.

32. McAdams-DeMarco MA, Law A, Salter ML, et al. Skrøpelighet og tidlig reinnleggelse på sykehus etter nyretransplantasjon. Am J Transplant 2013;13:2091–5.

33. McAdams-DeMarco MA, Law A, King E, et al. Skjørhet og dødelighet hos nyretransplanterte. Am J Transplant 2015;15:149–54.

34. McAdams-DeMarco MA, Law A, Tan J, et al. Skrøpelighet, mykofenolatreduksjon og transplantattap hos nyretransplanterte. Transplantasjon 2015;99:805–10.

35. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Olorundare I et al. Individuelle skrøpelighetskomponenter og dødelighet hos nyretransplanterte. Transplantasjon 2017;101:2126–32.

36. McAdams-DeMarco MA, Olorundare IO, Ying H et al. Skjørhet og helserelatert livskvalitet etter nyretransplantasjon. Transplantasjon 2018;102:291–9.

37. Chu NM, Gross AL, Shaffer AA et al. Skjørhet og endringer i kognitiv funksjon etter nyretransplantasjon. J Am Soc Nephrol 2019;30:336–45.

38. Quint EE, Zogaj D, Banning LBD et al. Skrøpelighet og nyretransplantasjon: en systematisk gjennomgang og metaanalyse. Transplant Direct 2021;7:e701

39. Lee HJ, sønn YJ. Prevalens og assosierte faktorer av skrøpelighet og dødelighet hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som gjennomgår hemodialyse: en systematisk oversikt og metaanalyse. Int J Environ Res Public Health 2021;18: 3471

40. Garcia-Canton C, Rodenas A, Lopez-Aperador C et al. Skjørhet i hemodialyse og prediksjon av dårlig kortsiktig utfall: dødelighet, sykehusinnleggelse og besøk til sykehusets nødetater. Ren Fail 2019;41:567–75.

41. Isoyama N, Qureshi AR, Avesani CM et al. Sammenlignende assosiasjoner av muskelmasse og muskelstyrke med dødelighet hos dialysepasienter. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9: 1720–8.

42. Gill TM, Gahbauer EA, Han L et al. Baner for funksjonshemming i det siste leveåret. N Engl J Med 2010;362:1173–80.

43. Abecassis M, Bartlett ST, Collins AJ, et al. Nyretransplantasjon som primær terapi for nyresykdom i sluttstadiet: en National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF/KDOQITM) konferanse. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:471–80.

44. Alfieri C, Mattinzoli D, Messa P. Tertiær og postrenal transplantasjon hyperparatyreoidisme. Endocrinol Metab Clin North Am 2021;50:649–62.

45. Phillips S, Heuberger R. Metabolske forstyrrelser etter nyretransplantasjon. J Ren Nutr 2012;22:451–60.e1.

46. ​​De Pasquale C, Pistorio ML, Veroux M et al. Psykologiske og psykopatologiske aspekter ved nyretransplantasjon: en systematisk gjennomgang. Frontpsykiatrien 2020;11:106

47. Kobashigawa J, Dadhania D, Bhorade S, et al. Rapport fra American Society of Transplantation om skrøpelighet ved solid organtransplantasjon. Am J Transplant 2019;19:984–94.

48. Kosoku A, Uchida J, Iwai T et al. Skrøpelighet er assosiert med dialysevarighet før transplantasjon hos nyretransplanterte: en japansk enkeltsenter-tverrsnittsstudie. Int J Urol 2020;27:408–14.

49. Miller LM, Rifkin D, Lee AK et al. Sammenslutning av urinbiomarkører for nyretubuliskade og dysfunksjon med skrøpelighetsindeks og kognitiv funksjon hos personer med CKD i SPRINT. Am J Kidney Dis 2021;78:530–40.e1.

50. Izquierdo M, Merchant RA, Morley JE et al. Internasjonale treningsanbefalinger for eldre voksne (ICFSR): ekspertkonsensusretningslinjer. J Nutr Health Aging 2021;25:824–53.

51. McAdams-DeMarco MA, Isaacs K, Darko L et al. Endringer i skrøpelighet etter nyretransplantasjon. J Am Geriatr Soc 2015;63:2152–7.

52. Zhao H, Alam A, Soo AP et al. Iskemi-reperfusjonsskade reduserer langsiktig overlevelse av nyretransplantat: mekanisme og utover. EBioMedicine 2018;28:31–42.

53. Ferrucci L, Fabbri E. Inflammageing: kronisk betennelse ved aldring, kardiovaskulær sykdom og skrøpelighet. Nat Rev Cardiol 2018;15:505–22.

54. Nieuwenhuijs-Moeke GJ, Pischke SE, Berger SP et al. Iskemi og reperfusjonsskade ved nyretransplantasjon: relevante mekanismer ved skade og reparasjon. J Clin Med 2020;9: 253

55. Sawinski D, Forde KA, Lo Re V III et al. Dødelighet og nyretransplantasjonsutfall blant hepatitt C-virus seropositive vedlikeholdsdialysepasienter: en retrospektiv kohortstudie. Am J Kidney Dis 2019;73: 815–26.

Carlo Alfieri 1,2, Silvia Malvica 1, Matteo Cesari 2,3, Simone Vettoretti 1, Matteo Benedetti 1, Elisa Cicero 1, Roberta Miglio 1, Lara Caldiroli 1, Alessandro Perna 4, Angela Cervesato 4 og Giuseppe Castellano 1,

1 Avdeling for nefrologi, dialyse og nyretransplantasjon, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Policlinico Milan, Milano, Italia,

2 Institutt for kliniske vitenskaper og samfunnshelse, Universitetet i Milano, Milano, Italia,

3 Geriatrisk enhet, IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Milano, Italia

4 Institutt for translasjonsmedisinske vitenskaper, University of Campania 'L. Vanvitelli', Napoli, Italia