Fra evidensbasert bevis til autoritative retningslinjer, demonstrerer SGLT2I veien til forskjellige etiologier av CKD

Den oktober 16-20, 2024 ble 2024 årlige konferanse for Chinese Society of Nephrology (2024 CCSN) holdt i Chongqing. Mange store navn med rik erfaring og dyp oppnådd innen nyresykdom møtte akademisk romantikk og strenghet i den varme fjellbyen, diskuterte i fellesskap den nye fremgangen til klinisk diagnose og behandling av nyresykdom, og var vitne til et lyst "nyremøte! I den spesielle sesjonsrapporten den 17. forklarte professor Chen Wei fra det første tilknyttede Hospital of Sun Yat-Sen University nyrefordelene ved SGLT2I i forskjellige etiologier av CKD-populasjon i detalj fra kliniske bevis til retningslinjeanbefalinger, og gir viktig veiledning for klinisk medisiner.

Etiologien til CKD er variert, og det er fremdeles mange uoppfylte kliniske behandlingsbehov for tiden

Kronisk nyresykdom (CKD) er et globalt folkehelseproblem. Diabetes er den ledende årsaken til nyresvikt over hele verden, og glomerulonefritt er dominerende i utviklingsland som Kina. Siden 2011 har andelen pasienter med CKD på grunn av diabetes økt, og overgått andelen pasienter med CKD på grunn av glomerulonefritt [1]. Utbredelsen av type 2 diabetes mellitus (T2DM) kombinert med CKD var 32,5%, og antallet relaterte dødsfall økte med 96,97% sammenlignet med for 10 år siden [2,3]. Glomerulær sykdom utgjør omtrent 25% av globale CKD -tilfeller, og kronisk glomerulonefritt har en tendens til å forringe nyrefunksjonen [4].

Klikk for å cistanche for nyresykdom

I mer enn to tiår har renin-angiotensin-systemblokkere (RASI), inkludert angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI) og angiotensin reseptorantagonister (ARB), vært de eneste grunnleggende terapiene som er bevist å bremse progresjonen til CKD. Tallrike tidligere randomiserte studier har bekreftet rollen som ACEI og ARB for å bremse progresjonen av CKD [5,6]. Selv etter Rasi -behandling har pasienter imidlertid fortsatt høy risiko for sykdomsprogresjon [5,6]. Derfor krever CKD nye terapier å gripe inn i tid for å kontrollere sykdomsprogresjonen ytterligere.

Bevisene for SGLT2I i forskjellige etiologier av CKD er tilstrekkelig

De siste årene har natrium-glukosekotransporter 2-hemmere (SGLT2I) gradvis blitt transformert fra hypoglykemiske medisiner til førstelinje behandlingsmedisiner for CKD, og ​​deres eksakte nyrebeskyttende effekter har blitt bekreftet av et stort antall studier, noe som gjør at disse medikamentene blir et nytt valg i dette feltet [7].

Nyregevinst av SGLT2I hos T2DM -pasienter med CKD

DAPA-CKD-studien inkluderte 43 0 4 CKD-pasienter med eller uten T2DM, med en estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) på 25 til 75 ml/min/1,73 år. Resultatene viste at daglizin reduserte risikoen for å utvikle det primære sammensatte endepunktet (vedvarende større enn eller lik 50% reduksjon i EGFR, sluttstadium nyresykdom [ESKR], nyresykdom eller kardiovaskulær [CV] -død) av 39% sammenlignet med placebo (hr {{15}. 62. 62. Reduserte risikoen for nyrespesifikke sluttpunkter betydelig (vedvarende større enn eller lik 50% reduksjon i EGFR, ESKD eller nyredød) med 44% (HR =0. 56, 95% KI 0. 45-0. 68) [8].

I diabetes-undergruppeanalysen av DAPA-CKD-studien over (29 0 6 pasienter) reduserte Dagliaglide netto risikoen for primære endepunkthendelser med 36% sammenlignet med placebo (H {{}. Renal Endpoint -hendelser (HR 0. 57; 95% CI, 0. 45-0. 73) [9].

EMPA-Kidney-studien inkluderte 6609 voksne CKD-pasienter med eller uten diabetes med EGFR av 20-<45ml/min/1.73㎡ or eGFR of 45-<90ml/min/1.73㎡ and UACR≥200mg/g. The median follow-up was 2.4 years. In the diabetes subgroup (2057 patients), the risk of primary endpoint events was 36% lower in the engliglizin group compared with placebo (HR 0.64; 95% CI, 0.52 to 0.80) [10].

En ekte studie i Kina inkluderte 944 pasienter med CKD og T2DM, 6 0 5 hvorav mottok SGLT2I og de resterende 339 fikk andre medisiner, med en median oppfølging på henholdsvis 16,8 måneder og 2 0. 6 måneder. Resultatene viste at pasienter som ble behandlet med SGLT2I betydelig forbedret EGFR med 4,94 ml/min/1,73㎡ (95%CI 4. 73-5. 15) under oppfølging sammenlignet med pasienter behandlet med andre medisiner. Risikoen for nyrekompositt endepunkthendelser ble redusert med 65% (HR 0,35, 95% CI 0. 19-0. 63) [11].

Nyregevinst av SGLT2I hos pasienter med glomerulonefritt

I DAPA-CKD-studien av glomerulonefritt undergruppeanalyse (695 pasienter) reduserte Dagliagnet risikoen for primære endepunkthendelser med 57% sammenlignet med placebo (HR 0. 43; 95% CI, 0 {7}. Blant 27 0 pasienter med IgA -nefropati, den vanligste årsaken til nyresykdom, reduserte Dagliprazin risikoen for det primære sluttpunktet med 71% sammenlignet med placebo (HR 0. 29; 95% Ci, 0. 12-0. 73) [9].

I EMPA-Kidney Glomerulonephritis undergruppe (1669 pasienter) reduserte Englaglizin risikoen for primære endepunkthendelser med 23% sammenlignet med placebo (HR 0. 77; 95% CI 0. 60-0. 99). Blant 817 pasienter med IgA -nefropati reduserte Englaglizin risikoen for det primære sluttpunktet med 33% sammenlignet med placebo (HR 0. 67; 95% CI, 0. 46-0. 97) [10].

Den internasjonale studien fra den virkelige verden inkluderte 493 voksne pasienter med biopsie-bekreftet glomerulonefritt, og det primære utfallet var en prosentvis reduksjon i 24- times proteinuria fra SGLT2i-initiering til 3, 6, 9 og 12 måneder. Resultatene viste at ved 3, 6, 9 og 12 måneder etter at SGLT2I var aktivert, ble proteinuria betydelig redusert med -35%, -41%, -45%og -48%, sammenlignet med baseline [12].

SGLT2I anbefales med retningslinjer/konsensus for behandling av forskjellige etiologier av CKD

Basert på utmerkede evidensbaserte medisinske bevis, anbefalte retningslinjene for klinisk behandling av CKD ved å forbedre globale nyreutfall (KDIGO) SGLT2I som en førstelinjebehandling for CKD [13]. Kinas retningslinjer for 2023 for tidlig evaluering og håndtering av kronisk nyresykdom og kinesisk ekspertkonsensus om klinisk anvendelse av SGLT2I hos pasienter med kronisk nyresykdom anerkjenner også SGLT2I som et viktig medikament for behandling av CKD [14,15].

GLP -1 ra: glukagon-lignende peptid -1 reseptoragonist; MRA: Salokortikoidreseptorantagonist; ASCVD: aterosklerotisk hjerte- og karsykdommer

For behandling av forskjellige årsaker til CKD, anbefaler 2022 KDIGO CKD -diabetesbehandlingsretningslinjer bruk av SGLT2I for behandling av CKD -pasienter med diabetes med EGFR større enn eller lik 20 ml/min/1,73㎡ [16]. I 2023 anbefalte Kinas retningslinjer for diagnose og behandling av IgA -nefropati kombinert med tradisjonell kinesisk og vestlig medisin at SGLT2I ble brukt hos voksne IGAN -pasienter for å utsette progresjonen [17].

For praktisk bruk bør klinikere følge retningslinjer/konsensusanbefalinger for å bruke SGLT2I i prioriterte populasjoner, inkludert CKD -pasienter med moderat eller høyere risiko for CKD -progresjon, med risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser, og med hjertesvikt (uavhengig av utkastingsfraksjonsnivå). Eller det kan kombineres med SGLT2I basert på Rasi [15]. Det er verdt å merke seg at det ikke er nødvendig å stoppe SGLT2I -medisiner hvis EGFR reduserer mindre enn 30% av grunnverdien innen 2 til 4 uker etter starten av SGLT2I -behandlingen, men endringer i EGFR -nivå må overvåkes [15].

konklusjon

2024 CCSN er en god mulighet til å lære den nyskapende diagnosen og behandlingskunnskapen om nyresykdom og vise de nyeste forskningsresultatene. Det gir en god plattform for fagpersoner å forstå forskningstrendene og den siste fremgangen til nyresykdom, styrke akademiske utvekslinger hjemme og i utlandet, dyrke klinisk tenking, forbedre vitenskapelig forskningsevne, forbedre medisinsk kvalitet og forbedre servicenivået. Tallrike kliniske studier av SGLT2I presentert på konferansen har bekreftet dens gode nyrebeskyttelseseffekt, som har blitt anerkjent av autoritative retningslinjer/konsensus. Med kontinuerlig utvidelse av klinisk praksis, vil SGLT2I komme flere CKD -pasienter til gode!

Hvordan behandler Cistanche nyresykdom?

Cistancheer en tradisjonell kinesisk urtemedisin som brukes i århundrer for å behandle forskjellige helsemessige forhold, inkludert nyresykdom. Det er avledet fra de tørkede stilkene tilCistanche Deserticola, en plante som er hjemmehørende i ørkenene i Kina og Mongolia. De viktigste aktive komponentene i Cistanche erfenyletanoid glykosider, Echinacoside, ogactiveoside, som har vist seg å ha gunstige effekter pånyrehelse.

Nyresykdom, også kjent som nyresykdom, viser til en tilstand der nyrene ikke fungerer som de skal. Dette kan føre til en oppbygging av avfallsprodukter og giftstoffer i kroppen, noe som fører til forskjellige symptomer og komplikasjoner. Cistanche kan bidra til å behandle nyresykdom gjennom flere mekanismer.

For det første har Cistanche vist seg å ha vanndrivende egenskaper, noe som betyr at det kan øke urinproduksjonen og bidra til å eliminere avfallsprodukter fra kroppen. Dette kan bidra til å lindre belastningen på nyrene og forhindre opphopning av giftstoffer. Ved å fremme diurese kan Cistanche også bidra til å redusere høyt blodtrykk, en vanlig komplikasjon av nyresykdom.

Dessuten har Cistanche vist seg å ha antioksidanteffekter. Oksidativt stress, forårsaket av en ubalanse mellom produksjon av frie radikaler og kroppens antioksidantforsvar, spiller en nøkkelrolle i progresjonen av nyresykdom. IES hjelper til med å nøytralisere frie radikaler og redusere oksidativt stress, og beskytter dermed nyrene mot skade. Fenyletanoidglykosidene som er funnet i cistanche har vært spesielt effektive for å rense frie radikaler og hemme lipidperoksydasjon.

I tillegg har Cistanche vist seg å ha betennelsesdempende effekter. Betennelse er en annen nøkkelfaktor i utviklingen og progresjonen av nyresykdom. Cistanches betennelsesdempende egenskaper bidrar til å redusere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og hemme aktivering av obligatoriske obligatoriske veier, og dermed lindre betennelse i nyrene.

Videre har Cistanche vist seg å ha immunmodulerende effekter. Ved nyresykdom kan immunforsvaret dysreguleres, noe som fører til overdreven betennelse og vevsskade. Cistanche hjelper til med å regulere immunresponsen ved å modulere produksjonen og aktiviteten til immunceller, for eksempel T -celler og makrofager. Denne immunforordningen bidrar til å redusere betennelse og forhindre ytterligere skade på nyrene.

Dessuten har Cistanche vist seg å forbedre nyrefunksjonen ved å fremme regenerering av nyrerør med celler. Renal tubulære epitelceller spiller en avgjørende rolle i filtrering og reabsorpsjon av avfallsprodukter og elektrolytter. Ved nyresykdom kan disse cellene bli skadet, noe som fører til skadet nyrefunksjon. Cistanches evne til å fremme regenerering av disse cellene er med på å gjenopprette riktig nyrefunksjon og forbedre den generelle nyrehelsen.

I tillegg til disse direkte effektene på nyrene, har Cistanche vist seg å ha gunstige effekter på andre organer og systemer i kroppen. Denne helhetlige tilnærmingen til helse er spesielt viktig ved nyresykdom, ettersom tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. CHE har vist seg å ha beskyttende effekter på lever-, hjertet og blodkarene, som ofte påvirkes av nyresykdom. Ved å fremme helsen til disse organene, hjelper cistanche til å forbedre den generelle nyrefunksjonen og forhindre ytterligere komplikasjoner.

Avslutningsvis er Cistanche en tradisjonell kinesisk urtemedisin som ble brukt i århundrer for å behandle nyresykdom. De aktive komponentene har vanndrivende, antioksidant, betennelsesdempende, immunmodulerende og regenerative effekter, som bidrar til å forbedre nyrefunksjonen og beskytte nyrene mot ytterligere skade. , Cistanche har gunstige effekter på andre organer og systemer, noe som gjør det til en helhetlig tilnærming til å behandle nyresykdom.